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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Hipercolesterolemia primária, hiperlipidemia mista, hipercolesterolemia familiar heterozigótica e homozigótica (como complemento da dieta).
hipercolesterolemia:
- como complemento da dieta para reduzir o aumento de Xs gerais, X-LPNP, apoV e triglicerídeos em adultos, adolescentes e crianças com 10 anos ou mais de idade com hipercolesterol primário, incluindo hipercolesterolemia familiar (opção heterozigótica) ou combinado (misturado) hiperlipidemia (respectivamente, tipo IIa e IIb, de acordo com a classificação de Fredrickson) quando a resposta a uma dieta e outros métodos de tratamento não medicamentosos for insuficiente;
- reduzir o aumento total de Hs, Hs-LPD em adultos com hipercolesterolemia familiar homozigótica como complemento a outros métodos de tratamento hipolipidêmico (por exemplo, LPNP-aferez) ou se esses métodos de tratamento não estiverem disponíveis;
prevenção de doenças cardiovasculares:
- prevenção de eventos cardiovasculares em pacientes adultos com alto risco de desenvolver eventos cardiovasculares primários, como complemento à correção de outros fatores de risco;
- prevenção secundária de complicações cardiovasculares em pacientes com IBS, a fim de reduzir a mortalidade, infarto do miocárdio, derrames, hospitalização repetida por estenocardia e necessidade de revascularização.
Dentro, a qualquer hora do dia, independentemente de comer.
Antes de iniciar o tratamento com Lipomax® você deve tentar controlar a hipercolesterolemia com dieta, exercício e menor peso corporal em pacientes obesos, bem como terapia para a doença subjacente.
Ao prescrever um medicamento, o paciente deve recomendar uma dieta hipoccolesterolítica padrão, à qual deve aderir durante todo o período terapêutico.
A dose do medicamento varia de 10 a 80 mg 1 vez por dia e é intitulada levando em consideração o conteúdo inicial do Xs-LPNP, o objetivo da terapia e o efeito individual na terapia.
A dose diária máxima do medicamento para ingestão única é de 80 mg.
No início do tratamento e / ou durante um aumento da dose de Lipomax® é necessário controlar o nível de lipídios no plasma sanguíneo a cada 2-4 semanas e ajustar a dose do medicamento de acordo.
Hipercolesterolemia primária e hiperlipidemia combinada (mista). Para a maioria dos pacientes - 10 mg 1 vez por dia; o efeito terapêutico se manifesta dentro de 2 semanas e geralmente atinge um máximo dentro de 4 semanas. Com tratamento prolongado, o efeito persiste.
Hipercolesterolemia familiar homozigótica. Na maioria dos casos, eles são nomeados 80 mg uma vez ao dia (diminuição do conteúdo de X-LPD em 18 a 45%).
Hipercolesterolemia familiar heterozigótica. A dose inicial é de 10 mg / dia. A dose deve ser selecionada individualmente e a taxa de dose deve ser avaliada a cada 4 semanas, com um possível aumento de até 40 mg / dia. Então, a dose pode ser aumentada para um máximo de 80 mg / dia ou é possível combinar o sequestro de ácido biliar com atorvastatina na dose de 40 mg / dia.
Prevenção de doenças cardiovasculares. Nos estudos primários de prevenção, a dose de atorvastatina foi de 10 mg / dia. Pode ser necessário um aumento na dose para atingir os valores de X-LPD que são consistentes com as recomendações modernas.
Aplicação em crianças de 10 a 18 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica. A dose inicial recomendada é de 10 mg 1 vez por dia. A dose pode ser aumentada para 20 mg / dia, dependendo do efeito clínico. A experiência em doses superior a 20 mg (corresponde a uma dose de 0,5 mg / kg) é limitada.
A dose do medicamento deve ser titulada dependendo da finalidade da terapia hipolipidêmica. A correção da dose deve ser realizada em intervalos de 1 vez em 4 semanas ou mais.
Falta de função hepática. Em caso de função hepática insuficiente, a dose de Lipomax é um medicamento® é necessário reduzir, com monitoramento regular da atividade das transaminases hepáticas (ACT e ALT).
Falta de função renal. A violação da função renal não afeta a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo ou o grau de diminuição no nível de X-LPNP durante o tratamento com Lipomax®portanto, a correção da dose do medicamento não é necessária.
Pacientes idosos. Diferenças na eficácia, segurança ou efeito terapêutico do Lipomax® em doentes idosos em comparação com a população em geral, não é necessária correção da dose (ver. Farmacocinética).
Aplicação em combinação com outros medicamentos. Se for necessário usar juntamente com a dose de ciclosporina de Lipomax® não deve exceder 10 mg / dia (ver. "Instruções especiais").
Deve-se tomar cuidado e a dose eficaz mais baixa de atorvastatina deve ser usada enquanto a prótese do HIV, hepatite C (boceprevir), claritromicina e etraconazol são usadas com inibidores.
Maior sensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento, doença hepática em um estágio ativo (incluindo.h. hepatite crônica ativa, hepatite alcoólica crônica), aumento da atividade das transaminases hepáticas (mais de 3 vezes em comparação com o limite superior da norma) de gênese pouco clara, insuficiência hepática, cirrose de qualquer etiologia, gravidez, período de amamentação, idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).
Com cautela - doenças hepáticas na história, distúrbios eletrolíticos graves, distúrbios endócrinos e metabólicos, alcoolismo, hipotensão arterial, infecções agudas graves (sepse), cãibras descontroladas, intervenções cirúrgicas extensas, lesões.
hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento;
doença hepática ativa ou aumento da atividade das transaminases hepáticas no plasma sanguíneo de uma gênese pouco clara em mais de 3 vezes em comparação com a VGN;
mulheres em idade fértil que não usam métodos contraceptivos adequados;
uso simultâneo com ácido fusídico;
deficiência congênita de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose;
gravidez;
período de amamentação;
idade até 18 anos (dados frequentemente clínicos sobre a eficácia e segurança do medicamento nessa faixa etária), com exceção da hipercolesterolemia familiar heterozigótica (o uso é contra-indicado em crianças menores de 10 anos).
Com cautela : pacientes, abusadores de álcool; pacientes, tendo doença hepática na história; pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de rabdomiólise (violação da função renal, hipotireoidismo, distúrbios musculares hereditários no paciente na história ou na história da família, os efeitos tóxicos já tolerados dos inibidores da GMG-KoA-reduktase (estatinas) ou fibratos no tecido muscular, doenças hepáticas na história e / ou pacientes, usuários de álcool em quantidades significativas, idade acima de 70 anos, situações, em que é esperado um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo (por exemplo, interação com outras drogas).
Do lado do CNS : em mais de 2% dos casos - insônia, tontura; em menos de 2% dos casos - dor de cabeça, síndrome astênica, mal-estar, sonolência, sonhos de pesadelo, amnésia, pastezia, neuropatia periférica, labilidade emocional, ataxia, paralisia do nervo facial, hipercinesia, depressão, hipértese.
Do lado dos sentidos: ambliopia, zumbido, conjuntiva seca, acomodação prejudicada, hemorragia nos olhos, surdez, glaucoma, parosmia, perda de paladar, perversão do paladar.
Do sistema cardiovascular: em mais de 2% dos casos - dor no peito; em menos de 2% dos casos - batimentos cardíacos, vasodilatação, enxaqueca, hipotensão postural, aumento da DA, flebite, arritmia, estenocardia.
Do lado do sistema formador de sangue : anemia, linfadenopatia, trombocitopenia.
Do sistema respiratório : em mais de 2% dos casos - bronquite, rinite; em menos de 2% dos casos - pneumonia, dispnéia, asma brônquica, hemorragias nasais.
Do sistema digestivo: em mais de 2% dos casos — náusea, azia, constipação ou diarréia, meteorismo, gastralgia, dor abdominal, anorexia ou aumento do apetite, boca seca, arrotar, disfagia, vômito, estomatite, esofagite, brilhante, erosão e lesões ulcerativas da mucosa oral, gastroenterite, hepatite, cólica do fígado, heilite, úlcera duodenal, pancreatite, icterícia colestática, insuficiência hepática, sangramento retal, melena, sangramento das gengivas, temas.
Do lado do sistema músculo-esquelético: em mais de 2% dos casos - artrite; em menos de 2% dos casos - cãibras nos músculos das pernas, bursite, tendosinite, miosite, miopatia, artralgia, mialgia, rabdomiólise, hiperteno curvemoso, contornos das articulações.
Do sistema geniturinário: em mais de 2% dos casos - infecções urogenitais, edema periférico; em menos de 2% dos casos - disúria (incluindo.h. polúcio, nectúria, incontinência urinária ou atraso de micção, testes de micção imperativos), jade, hematúria, sangramento vaginal, nefrourolitíase, metrragia, epididimite, diminuição da libido, impotência, ejaculação prejudicada.
Do lado da pele : em menos de 2% dos casos - alopecia, xerodermia, aumento da transpiração, eczema, seborreia, equimose, petecismo.
Reações alérgicas: em menos de 2% dos casos - prurido na pele, erupção cutânea, dermatite de contato; raramente - urticária, inchaço angioneurótico, inchaço facial, fotossensibilização, anafilaxia, eritema exsudativo multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Layella).
Indicadores laboratoriais : menos de 2% dos casos são hiperglicemia, hipoglicemia, aumento da creatin fosfoskinase sérica, SchF, albuminúria, aumento da ALT ou AST
De outros: em menos de 2% dos casos - aumento do peso corporal, ginecomastia, mastodino; agravamento da gota.
As reações laterais são distribuídas em frequência de acordo com a seguinte classificação: frequentemente - ≥1 / 100 a <1/10; raramente - ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - ≥1 / 1000 a <1/1000; muito raramente - ≥1 / 10000, desconhecido - impossível avaliar com base nos dados disponíveis.
Distúrbios do movimento: raramente - sonhos de pesadelo, insônia; desconhecido - depressão.
Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça; raramente - tonturas, parestesia, hiperestesia, percepção do paladar prejudicada, amnésia; raramente - neuropatia periférica; desconhecido - perda ou diminuição da memória.
Do lado do corpo de vista : raramente - a aparência de um véu diante dos olhos; raramente - deficiência visual.
No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - zumbido; muito raramente - perda auditiva.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - dor de garganta, hemorragias nasais; casos isolados desconhecidos de doença pulmonar intersticial (geralmente com uso prolongado).
Do trato digestivo: frequentemente - constipação, flatulência, dispepsia, náusea, diarréia; raramente - vômitos, dor abdominal, arrotos, pancreatite, desconforto no estômago.
Do fígado e trato biliar: raramente - hepatite; raramente - colestase; muito raramente - insuficiência renal secundária.
Da pele e tecido subcutâneo: raramente - urticária, prurido na pele, erupção cutânea, alopecia; raramente - edema angioneurótico, erupção cutânea com sementes de boi, eritema exsudativo polimórfico (incluindo.h. Síndrome de Stevens-Johnson), necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Layella).
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - mialgia, artralgia, dor nos membros, cãibras musculares, inchaço das articulações, dor nas costas, dor músculo-esquelética; raramente - dor no pescoço, fraqueza muscular; raramente - miopatia, miosite, rabdomiólise, tendopatia (em alguns casos com ruptura do tendão);.
Dos órgãos genitais e glândula mamária: raramente - impotência; muito raramente - ginecomastia.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : com pouca frequência - mal-estar, síndrome astênica, dor no peito, edema periférico, aumento da fadiga, febre.
Dados de laboratório e ferramenta: frequentemente - desvio da norma dos resultados dos testes hepáticos (ACT e ALT), aumento da atividade da KFK sérica; raramente - leucocitúria; desconhecido - um aumento na concentração de hemoglobina glicosilada (HbAl).
Do lado do sistema imunológico : frequentemente - reações alérgicas; muito raramente - anafilaxia.
Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - hiperglicemia; raramente - hipoglicemia, ganho de peso corporal, anorexia; é desconhecido - diabetes mellitus: a frequência do desenvolvimento depende da presença ou ausência de fatores de risco (a concentração de glicose no sangue no estômago vazio> 5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, aumento da concentração de triglicerídeos, hipertensão arterial na anamnese).
Do lado dos órgãos formadores de sangue : raramente - trombocitopenia.
Infecções e invasões : frequentemente - nazofaringite.
Crianças. Reações laterais associadas ao uso de Lipomax®, em quantidade não diferiu das reações no contexto do tratamento com placebo. As reações mais frequentes, independentemente da frequência do controle, foram infecções.
Tratamento: não há antídoto específico. A terapia sintomática é realizada. Tome medidas para manter as funções vitais do corpo e medidas para evitar maior absorção do medicamento: lavagem gástrica e ingestão de carvão ativado. A hemodiálise é ineficaz.
Se houver sinais e fatores de risco para o desenvolvimento de insuficiência renal aguda no contexto da rabdomiólise (um efeito colateral raro, mas grave), o medicamento deve ser imediatamente cancelado.
Como a atorvastatina está amplamente associada às proteínas plasmáticas do sangue, a hemodiálise é uma maneira ineficaz de remover essa substância do corpo.
Tratamento: um antídoto específico para o tratamento de uma sobredosagem de Lipomax® não.
Em caso de sobredosagem, o tratamento sintomático deve ser realizado conforme necessário. Testes funcionais do fígado devem ser realizados e a atividade do KFK deve ser controlada. Como o medicamento está ativamente associado às proteínas plasmáticas do sangue, a hemodiálise é ineficaz.
O principal mecanismo de ação da atorvastatina é a inibição da atividade da GMG-KoA-reduktase, uma enzima que catalisa a conversão de GMG-KoA em ácido melônico. Essa transformação é um dos estágios iniciais da cadeia de síntese de colesterol no corpo. A supressão da síntese de colesterol pela atorvastina leva ao aumento da reatividade dos receptores de LDL no fígado, bem como nos tecidos não curativos. Esses receptores ligam as partículas de LDL e as removem do plasma sanguíneo, o que leva a uma diminuição no colesterol LDL no sangue. O efeito anti-esclerótico da atorvastatina é uma conseqüência do efeito do medicamento nas paredes dos vasos sanguíneos e componentes do sangue. O medicamento suprime a síntese de isoprenoides, que são fatores no crescimento de células na concha interna dos vasos. Sob a influência da atorvastatina, a expansão dos vasos sanguíneos dependente de endotélio melhora. A atorvastatina reduz o conteúdo de colesterol, LDL, apolipoproteína B, triglicerídeos. Causa um aumento no conteúdo de colesterol LPVP e apolipoproteína A .
O efeito do medicamento, em regra, se desenvolve após 2 semanas de administração e o efeito máximo é alcançado em 4 semanas.
Atorvastatina - O inibidor competitivo seletivo da GMG-KoA-reduktase, uma enzima chave que transforma 3-hidroxi-3-metilgluataril-KoA em um mevalonato - o precursor dos esteróides, incluindo Xs, um medicamento hipolipidêmico sintético.
Em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica e heterozigota, formas não familiares de hipercolesterolemia e dislipidemia mista, a atorvastatina reduz o conteúdo sanguíneo no plasma do total de Hs, Xs-LPNP e apolipoproteína B (apo-B), bem como Xs- LPONP e triglicerídeos.
A atorvastatina reduz a concentração de Xs e Xs-LPNP inibindo a GMG-KoA-redutase e a síntese de Xs no fígado e aumentando o número de receptores de fígado LDL na superfície celular, o que leva ao aumento da captura e catabolismo de Xs-LPNP.
A atorvastatina reduz a formação de Xs-LPNP e o número de partículas de LDL, causa um aumento pronunciado e persistente na atividade dos receptores LDL em combinação com alterações qualitativas favoráveis nas partículas LDL, e também reduz o nível de X-LPD em pacientes com hipercolesterolemia familiar hereditária homozigota, resistente à terapia por outros meios hipolipidêmicos.
A atorvastatina em doses de 10 a 80 mg reduz o teor total de Hs em 30–46%, Hs-LPNP - em 41–61%, apolipoproteína-B (apo-V) - em 34–50% e TG - em 14–33% . Os resultados da terapia são semelhantes em pacientes com hipercolesterol familiar heterozigótico, formas não familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mista, incluindo.h. em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 dependente de insulina.
Em pacientes com hipertrigliceridemia isolada, a atorvastatina reduz o conteúdo total de Hs, Xs-LPNP, Xs-LPONP, apo-B e TG e aumenta o nível de X-LPVP
Em pacientes com disbetalipoproteinemia, a atorvastatina reduz o conteúdo de X-lipoproteínas de densidade intermediária (Xs-LPPP).
Em pacientes com hiperlipoproteinemia do tipo IIa e IIb de acordo com Fredrickson, o valor médio de aumentar a concentração de X-LPVP no tratamento de atorvastano (10 a 80 mg) em comparação com o indicador inicial é de 5,1 a 8,7% e não depende da dose. Há uma diminuição significativa dependente da dose na razão: Xs / Xs-LPVP e Xs-LPNP / Xs-LPVP total em 29-44% e 37-55%, respectivamente.
A atorvastatina na dose de 80 mg reduz de maneira confiável o risco de desenvolver complicações isquêmicas e a taxa de mortalidade em 16% após um curso de 16 semanas, e o risco de hospitalização repetida devido à angina de peito, acompanhado por sinais de isquemia do miocárdio, é 26% (um estudo de uma diminuição da isquemia do miocárdio isquemia no contexto da terapia hiolipidêmica intensiva (MIRACL) Em pacientes com várias concentrações iniciais de X-LPNP, a atorvastatina causa uma diminuição no risco de complicações isquêmicas e mortalidade (em pacientes com infarto do miocárdio sem Q do dente e angina de peito instável em homens, mulheres e pacientes com menos de 65 anos).
Uma diminuição no plasma sanguíneo de Xs-LPNP está melhor correlacionada com a dose do medicamento do que com sua concentração no plasma sanguíneo. A dose é selecionada levando em consideração o efeito terapêutico (ver. "Método de aplicação e doses").
O efeito terapêutico é alcançado após 2 semanas após o início da terapia, atinge um máximo de 4 semanas e é mantido durante todo o período da terapia.
Prevenção de complicações cardiovasculares
A atorvastatina na dose de 10 mg reduz os ataques cardíacos fatais e não fatais em comparação com o placebo em pacientes com hipertismo arterial e três ou mais fatores de risco (estudo inglês-escandinavo sobre a avaliação do resultado de doenças cardíacas (ASCOT-LLA).
A atorvastatina reduziu de maneira confiável o risco de desenvolver as seguintes complicações (ver. tabela 1).
Quadro 1
Complicações cardiovasculares | Redução de risco,% |
Complicações coronárias (SII fatal e ataque cardíaco não fatal do miocárdio) | 36 |
Complicações cardiovasculares gerais e procedimentos de revascularização | 20 |
Complicações cardiovasculares gerais | 29 |
Curso (fatal e não fatal) | 26 |
Não houve diminuição significativa na mortalidade geral e mortalidade por causas cardiovasculares, embora tenham sido observadas tendências positivas.
Diabetes de açúcar
Em pacientes com diabetes, a terapia com atorvastatina reduz o risco de desenvolver as seguintes complicações cardiovasculares, independentemente do sexo, idade do paciente ou concentração inicial de X-LPNP (estudo de diabetes mellitus tipo 2) (CARDS) (cm. tabela 2).
Quadro 2
Complicações | Redução de risco,% |
As principais complicações cardiovasculares (infarto agudo fatal e não fatal do miocárdio, infarto do miocárdio oculto, morte por exacerbação da IBS, angina de peito instável, desvio da artéria coronária, angioplastia transuminal subcutânea, procedimentos de revascularização, acidente vascular cerebral) | 37 |
Infarto do miocárdio (infarto agudo fatal e não fatal do miocárdio, ataque cardíaco oculto do miocárdio) | 42 |
Curso (fatal e não fatal) | 48 |
Aterosclerose
Em pacientes com IBS, a atorvastatina na dose de 80 mg / dia leva a uma diminuição no volume total de ateroma em 0,4% por 1,8 meses de terapia (um estudo do desenvolvimento reverso da aterosclerose coronariana no contexto da terapia hipolipidêmica intensiva) (REVERSAL).
Curso repetido
A atorvastatina na dose de 80 mg / dia reduz o risco de acidente vascular cerebral fatal ou não fatal repetido em pacientes que apresentam acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) sem IBS na história (um estudo para prevenir o acidente vascular cerebral com uma diminuição intensiva na concentração de Xs (SPARCL)), em 16% em comparação com o placebo. Ao mesmo tempo, o risco de complicações cardiovasculares básicas e procedimentos de revascularização é significativamente reduzido. É observada uma redução no risco de distúrbios cardiovasculares na terapia com atorvastano em todos os grupos de pacientes, exceto no em que pacientes com acidente vascular cerebral hemorrágico primário ou repetido entraram.
Prevenção secundária de complicações cardiovasculares
Em pacientes com IBS, a atorvastatina na dose de 80 mg, em comparação com 10 mg, reduz de maneira confiável o desenvolvimento das seguintes complicações (de acordo com o estudo TNT, tratamento até que novas concentrações alvo de lipídios sejam atingidas) (ver. tabela 3).
Quadro 3
Complicações | Atorvastatina 80 mg |
Complicações cardiovasculares (SII fatal e infarto cardíaco não fatal do miocárdio) | 8,7% |
O infarto do miocárdio não é fatal, não está relacionado ao procedimento | 4,9% |
Curso (fatal e não fatal) | 2,3% |
Hospitalização devido a insuficiência cardíaca estagnada | 2,4% |
Cirurgia de desvio da artéria coronária ou outros procedimentos de revascularização | 13,4% |
Angina de peito documentada | 10,9% |
A absorção é alta. Tmáx - 1-2 h, Cmáx em mulheres com mais de 20%, AUC - menor em 10%, Cmáx em pacientes com cirrose alcoólica do fígado 16 vezes, AUC - 11 vezes maior que o normal. Os alimentos reduzem levemente a velocidade e a duração da absorção do medicamento (em 25 e 9%, respectivamente); no entanto, uma diminuição no colesterol LDL é semelhante à do uso de atorvastatina sem alimentos. A concentração de atorvastatina quando usada à noite é menor do que pela manhã (aproximadamente 30%). Uma relação linear foi identificada entre o grau de sucção e a dose do medicamento. Biodisponibilidade - 14%, biodisponibilidade sistêmica da atividade inibidora em relação à GMG-KoA-reduktase - 30%. A baixa biodisponibilidade sistêmica é devida ao metabolismo do pré-sistema na mucosa gastrointestinal e quando a “primeira passagem” pelo fígado. O volume médio de distribuição é de 381 l, a ligação com as proteínas plasmáticas do sangue é de 98%. Metabolizado principalmente no fígado sob a influência de enzimas do sistema citocromo P450 CYP3A4, CYP3A5 e CYP3A7 com a formação de metabólitos farmacologicamente ativos (derivados do norte e papagidroxilados, produtos de oxidação beta). O efeito inibidor do medicamento em relação à GMG-KoA-redutase é determinado em aproximadamente 70% pela atividade dos metabólitos circulantes. É excretado com bile após metabolismo hepático e / ou extrafeno (não sujeito a reciclagem intestinal e hepática pronunciada), T1/2 - 14 h. Devido à presença de metabólitos ativos, a atividade inibidora em relação à GMG-KoA-reduktase é mantida em cerca de 20 a 30 horas. Menos de 2% da dose tomada no interior é determinada na urina.
Não deduzido durante a hemodiálise.
Sucção. A atorvastatina absorvida rapidamente após ser tomada para dentro: Tmáx no plasma sanguíneo - 1-2 horas. Mulheres Cmáx 20% maior e AUC 10% menor que os homens. O grau de sucção e concentração no plasma sanguíneo aumenta proporcionalmente à dose. A biodisponibilidade da atorvastatina na forma de comprimidos é de 95 a 99% em comparação com a atorvastatina na forma de uma solução. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 14% e a biodisponibilidade sistêmica da atividade inibidora em relação à GMG-KoA-reduktase é de cerca de 30%. A baixa biodisponibilidade sistêmica é devida ao metabolismo do pré-sistema na mucosa gastrointestinal e / ou quando você passa pelo fígado pela primeira vez. Comer reduz ligeiramente a velocidade e o grau de absorção do medicamento (25 e 9%, respectivamente, conforme evidenciado pelos resultados da determinação Cmáx e AUC), no entanto, a redução no X-LPNP é semelhante à do uso de atorvastatina com o estômago vazio. Apesar de, após tomar atorvastatina à noite, sua concentração no plasma sanguíneo é menor (Cmáx e AUC, em cerca de 30%) do que após tomar de manhã, uma diminuição no nível de X-LPD não depende da hora do dia em que o medicamento é tomado.
Distribuição. V. Médiod atorvastatina é de cerca de 381 l. Comunicação com proteínas plasmáticas do sangue de pelo menos 98%. A proporção de glóbulos vermelhos / plasma sanguíneo é de cerca de 0,25, t.e. a atorvastatina penetra mal nos glóbulos vermelhos.
Metabolismo. A atorvastatina é amplamente metabolizada na formação de derivados orto e paragidroxilados e em vários produtos da oxidação β. In vitro metabolitos orto e paragidroxilados têm um efeito inibitório na GMG-KoA-reduktase, comparável ao da atorvastatina. Aproximadamente 70% da diminuição da atividade da GMG-KoA-redutase ocorre devido à ação dos metabólitos circulantes ativos. Resultados da pesquisa in vitro sugerir que o isopurmo do citocromo isopurm CYP3A4 do fígado desempenha um papel importante no metabolismo da atorvastatina. A favor desse fato, um aumento na concentração da droga no plasma sanguíneo é indicado pela ingestão simultânea de hemicina vermelha, que é o inibidor desse isopurmento. Pesquisa in vitro também mostrou que a atorvastatina é um inibidor fraco do isofermento do citocromo CYP3A4. A atorvastatina não tem um efeito clinicamente significativo na concentração de terfenadina no plasma sanguíneo, que é metabolizada principalmente com a participação do isodo do citocromo CYP3A4, portanto, é improvável seu efeito significativo na farmacocinética de outros substratos do citocromo CYP3A4 (ver. "Interação").
A conclusão. A atorvastatina e seus metabólitos são derivados principalmente da bílis após metabolismo hepático e / ou extrafeno (a gravastatina não é submetida a acentuada reciclagem intestinal e hepática). T1/2 o medicamento é de cerca de 14 horas, enquanto o efeito inibitório do medicamento em relação à GMG-KoA-reduktase é determinado em aproximadamente 70% pela atividade dos metabólitos circulantes e permanece em cerca de 20 a 30 horas devido à sua presença. Depois de tomá-lo dentro, menos de 2% da dose aceita do medicamento é detectada na urina.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes idosos. As concentrações de atorvastatina no plasma sanguíneo de pacientes com mais de 65 anos são maiores (Cmáx - cerca de 40%, AUC - cerca de 30%) do que em pacientes adultos em idade jovem. Não foram reveladas diferenças na eficácia e segurança do medicamento ou na consecução dos objetivos da terapia hipolipidêmica em pacientes mais velhos em comparação com a população em geral.
Crianças. Em um estudo aberto de 8 semanas, crianças (6-17 anos) com hipercolesterolemia familiar heterozigótica e a concentração inicial de Xs-LPD> 4 mmol / L recebeu terapia com atorvastina na forma de comprimidos para mastigar de 5 ou 10 mg ou comprimidos revestidos com uma casca, em uma dose de 10 ou 20 dias, respectivamente 1 vez. A única covariável significativa no modelo populacional farmacocinético que recebeu atorvastatina foi o peso corporal. A depuração aparente da atorvastatina em crianças não diferiu da dos pacientes adultos com uma medição alométrica por peso corporal. Na faixa de ação da atorvastatina e do-hidroxiatorvastatina, foi observada uma diminuição consistente no X-LPNP e Xs.
Falta de função renal. A violação da função dos rins não afeta a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo ou seu efeito no metabolismo lipídico; nesse sentido, não é necessária uma alteração da dose em pacientes com insuficiência renal (ver. "Método de aplicação e doses").
Não foram realizados estudos sobre o uso de atorvastatina em pacientes com estágio terminal de insuficiência renal. A atorvastatina não é excretada durante a hemodiálise devido à ligação intensiva do plasma sanguíneo com proteínas.
Falta de função hepática. A concentração do medicamento aumenta significativamente (Cmáx - cerca de 16 vezes, AUC - cerca de 11 vezes) em pacientes com cirrose alcoólica (estágio B de acordo com a classificação Child-Pew) (ver. "Indicações").
A captura hepática de todos os inibidores da GMG-KoA-reduktase, incluindo a atorvastatina, ocorre com a participação do transportador OATR1B1. Pacientes com polimorfismo genético SLC01B1 têm o risco de aumentar a exposição à atorvastatina, o que pode levar a um risco aumentado de desenvolvimento de rabdomiólise. O polimorfismo do gene que codifica OATR1B1 (SLCO1B1 C.521SS) está associado a um aumento da atorvastatina da AUC em 2,4 vezes em comparação com pacientes sem essa alteração genotípica (C.521TT). Violação da captura hepática de atorvastatina associada a distúrbios genéticos também pode ser observada nesses pacientes. Possíveis consequências para a eficiência são desconhecidas.
Quadro 4
Interação com outras drogas
Droga, dosagem | Atorvastatina | ||
Dose, mg | Mude a AUC1 | Alterar Cmáx1 | |
Ciclosporina, 5,2 mg / kg / dia, dose constante | 10 mg, 1 vez por dia, dentro de 28 dias | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
Tipranavir, 500 mg 2 vezes ao dia / ritonavir, 200 mg 2 vezes ao dia, dentro de 7 dias | 10 mg uma vez | ↑ 9.4 | ↑ 8.6 |
Telaprevir, 750 mg a cada 8 horas, por 10 dias | 20 mg uma vez | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
Boceprevir, 800 mg 3 vezes ao dia, por 7 dias | 40 mg uma vez | ↑ 2.3 | ↑ 2,66 |
Lopinavir, 400 mg 2 vezes ao dia / ritonavir, 100 mg 2 vezes ao dia, dentro de 14 dias | 20 mg 1 vez por dia, dentro de 4 dias | ↑ 5,9 | ↑ 4.7 |
2Sacvinavir, 400 mg 2 vezes ao dia / ritonavir, 400 mg 2 vezes ao dia, dentro de 15 dias | 40 mg 1 vez por dia, dentro de 4 dias | ↑ 3,9 | ↑ 4.3 |
Claritromicina, 500 mg 2 vezes ao dia, por 9 dias | 80 mg 1 vez por dia, por 8 dias | ↑ 4.4 | ↑ 5.4 |
Darunavir, 300 mg 2 vezes ao dia / ritonavir, 100 mg 2 vezes ao dia, dentro de 9 dias | 10 mg 1 vez por dia, durante 4 dias | ↑ 3.4 | ↑ 2,25 |
Itraconazol 200 mg uma vez ao dia, por 4 dias | 40 mg uma vez | ↑ 3.3 | ↑ 20% |
Fosamprenavir 700 mg 2 vezes ao dia / ritonavir, 100 mg 2 vezes ao dia, dentro de 14 dias | 10 mg 1 vez por dia, durante 4 dias | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
Fosamprenavir 1400 mg 2 vezes ao dia, por 14 dias | 10 mg 1 vez por dia, durante 4 dias | ↑ 2.3 | ↑ 4,04 |
Nelfinavir 1250 mg 2 vezes ao dia, por 14 dias | 10 mg 1 vez por dia, dentro de 28 dias | ↑ 0,74 | ↑ 2.2 |
Suco de toranja, 240 ml, 1 vez por dia3 | 40 mg uma vez | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
Diltiazem 240 mg 1 vez por dia, durante 28 dias | 40 mg uma vez | ↑ 0,51 | 0 |
Eritromicina 500 mg 4 vezes ao dia, por 7 dias | 10 mg uma vez | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
Amlodipina 10 mg, uma vez | 80 mg uma vez | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
Cimetidina 300 mg 4 vezes ao dia, por 2 semanas | 10 mg uma vez ao dia, por 2 semanas | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
Coleshipol 10 mg 2 vezes ao dia, durante 28 semanas | 40 mg 1 vez por dia, durante 28 semanas | Não instalado | ↓ 0,263 |
Maalox TS 30 ml uma vez ao dia, durante 17 dias | 10 mg uma vez ao dia, dentro de 15 dias | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
Epavireção 600 mg uma vez ao dia, por 14 dias | 10 mg, dentro de 3 dias | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
Rifampicina 600 mg uma vez ao dia, por 7 dias (uso simultâneo)5 | 40 mg uma vez | ↑ 0,3 | ↑ 2,7 |
Rifampicina 600 mg uma vez ao dia, por 7 dias (recepção separada)5 | 40 mg uma vez | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
Humphibroysil 600 mg 2 vezes ao dia, por 7 dias | 40 mg uma vez | ↑ 0,35 | ↓ menos de 1% |
Fenofibrato 160 mg uma vez ao dia, por 7 dias | 40 mg uma vez | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1O coeficiente de alteração [(I-B) / B], em que I - valores farmacocinéticos durante a interação e B - valores farmacocinéticos são normais.
2As doses de saquinavir e ritonavir utilizadas neste estudo são diferentes das dosagens utilizadas na prática clínica. Deve-se ter em mente que aumentar a exposição à atorvastatina durante o uso clínico é provavelmente maior do que o observado neste estudo. A este respeito, deve ser utilizada a dose mais baixa de atorvastatina.
3Com um consumo significativo de suco de toranja (≥750 ml - 1,2 l / dia), foi observado um aumento maior na AUC (até 1,5 vezes) e / ou Cmáx (até 0,71 vezes).
4A amostra foi coletada uma vez após 8 a 16 horas após o uso do medicamento.
5Como a rifampicina possui um mecanismo de interação dupla, recomenda-se introduzir atorvastatina e rifampicina ao mesmo tempo. Uma ingestão posterior de atorvastatina após rifampicina está associada a uma diminuição significativa na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo.
Quadro 5
O efeito da atorvastatina na farmacocinética de outros medicamentos
Atorvastatina | Drogas usadas simultaneamente com atorvastano | ||
Medicamento / dose, mg | Mude a AUC1 | Alterar Cmáx1 | |
80 mg 1 vez por dia, por 15 dias | Antipirina 600 mg, uma vez | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
80 mg uma vez ao dia, dentro de 14 dias | Digoxina 0,25 mg 1 vez por dia, durante 20 dias | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
40 mg 1 vez por dia, dentro de 22 dias | Contraceptivos orais 1 vez por dia, durante 2 meses - noretindron 1 mg - etinilestradiol 35 mcg | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
10 mg uma vez | Tipranavir 500 mg 2 vezes ao dia / ritonavir 200 mg 2 vezes ao dia, dentro de 7 dias | Não muda | Não muda |
10 mg 1 vez por dia, durante 4 dias | Fosamprenavir 1400 mg 2 vezes ao dia, por 14 dias | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
10 mg 1 vez por dia, durante 4 dias | Fosamprenavir 700 mg 2 vezes ao dia / ritonavir 100 mg 2 vezes ao dia, durante 14 dias | Não muda | Não muda |
1O coeficiente de alteração [(I-B) / B], em que I - valores farmacocinéticos durante a interação e B - valores farmacocinéticos são normais.
- Medicamento hipolipidêmico - inibidor da GMG-KoA-reduktase [estatinas]
Com a nomeação simultânea de ciclosporina, fibratos, linhagem vermelha, claritromicina, imunossupressores, antifúngicos (relacionados ao nitrogênio) e nicotinamida, aumenta a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo (e o risco de miopatia). Os antiácidos reduzem a concentração em 35% (o efeito no conteúdo de colesterol LDL não muda). O uso simultâneo de atorvastatina com inibidores de protease conhecidos como inibidores do citocromo P450 CYP3A4 é acompanhado por um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. Ao usar digoxina em combinação com atorvastatina em uma dose de 80 mg / dia, a concentração de digoxina aumenta em cerca de 20%. Aumenta em 20% a concentração de contraceptivos orais contendo noretindron e etinilestradiol (quando atribuído com atorvastano na dose de 80 mg / dia). O efeito hipolipidêmico da combinação com o christipol excede o de cada medicamento individualmente. Com a recepção simultânea com varfarina nos primeiros dias, o PV é reduzido, no entanto, após 15 dias, esse indicador normaliza. Nesse sentido, os pacientes que tomam atorvastatina com varfarina devem controlar mais frequentemente o PV do que o habitual. O uso de suco de toranja durante o tratamento com atorvastanina pode levar a um aumento na concentração do medicamento no plasma sanguíneo. Nesse sentido, os pacientes que tomam o medicamento devem evitar o uso desse suco.
Durante o tratamento com os inibidores da GMG-KoA-reduktase durante o uso de ciclosporina, fibratos, ácido nicotínico em doses mais baixas de lipídios (mais de 1 g / dia) ou inibidores de isofelemento do CYP3A4 (por exemplo,. reditromicina, claritromicina, agentes antifúngicos - nitrogênio derivado) aumenta o risco de miopatia. "Instruções especiais").
Inibidores de ferimento CYP3A4. Como a atorvastatina é metabolizada pelo isoder do CYP3A4, o uso conjunto de atorvastatina com inibidores de isofênio do CYP3A4 pode levar a um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. O grau de interação e o efeito da potencialização são determinados pela variabilidade do efeito no isopurmio do CYP3A4.
Verificou-se que inibidores poderosos do isofênio do CYP3A4 levam a um aumento significativo na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. Sempre que possível, o uso simultâneo de inibidores poderosos do isofênio CYP3A4 (por exemplo,. devem ser evitados ciclosporina, telitromicina, clarytromicina, dyvirpentol, cerifinazol, variconazol, itraconazol, periconazol e inibidores da protease do HIV, incluindo ritonavir, lopinavir, atazavir. Se a ingestão simultânea desses medicamentos for necessária, considere iniciar a terapia com uma dose mínima e avalie a possibilidade de reduzir a dose máxima de atorvastatina. Inibidores moderados do isofenamento do CYP3A4 (por exemplo,. redimicina, diltiazem, verapamil e flukonazol) podem levar a um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. No contexto do uso simultâneo dos inibidores, a GMG-KoA-reduktase (estande) e a redromicina observaram um risco aumentado de desenvolvimento de miopatia. Não foram realizados estudos sobre a interação de amiodarona ou verapamil e atorvastatina. Sabe-se que a amiodarona e o verapamil inibem a atividade do isofênio CYP3A4 e o uso simultâneo desses medicamentos com atorvastano pode levar a um aumento na exposição à atorvastatina. A este respeito, recomenda-se reduzir a dose máxima de atorvastatina e realizar um monitoramento adequado da condição do paciente enquanto estiver usando o isofênio CYP3A4 com inibidores moderados. O controle deve ser realizado após o início da terapia e no contexto de uma alteração na dose do inibidor.
OATR1B1 transporta inibidores de proteínas. A atorvastatina e seus metabólitos são substratos da proteína de transporte OATR1B1. Inibidores do OATR1B1 (por exemplo,. ciclosporina) pode aumentar a biodisponibilidade da atorvastatina. Assim, o uso conjunto de atorvastatina em uma dose de 10 mg e ciclosporina em uma dose de 5,2 mg / kg / dia leva a um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo em 7,7 vezes (ver. "Método de aplicação e doses"). O efeito da inibição da função dos transportadores de captura hepática na concentração de atorvastatina nos hepatócitos é desconhecido. No caso de ser impossível evitar o uso simultâneo de tais medicamentos, recomenda-se reduzir a dose e controlar a eficácia da terapia.
Humphybrozil / fibras. No contexto do uso de fibratos em monoterapia, reações indesejadas foram observadas periodicamente (incluindo.h. rabdomiólise) em relação ao sistema esquelético. O risco de tais reações aumenta com o uso simultâneo de fibratos e atorvastatina. Se o uso simultâneo desses medicamentos não puder ser evitado, deve ser usada a dose efetiva mínima de atorvastatina e deve ser realizado um monitoramento regular da condição dos pacientes.
Ezetimib. O uso de ezetimibus está associado ao desenvolvimento de reações indesejadas, incluindo.h. rabdomiólise, do lado do sistema esquelético. O risco de tais reações aumenta com o uso simultâneo de azetimib e atorvastatina. Recomenda-se um monitoramento cuidadoso para esses pacientes.
Eritromicina / claritromicina. Com o uso simultâneo de atorvastatina e hemicina vermelha (500 mg 4 vezes ao dia) ou claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), inibidores de isofensivo do CYP3A4, foi observado um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo (ver. "Instruções especiais").
Inibidores de protease. O uso simultâneo de atorvastatina com inibidores de protease conhecidos como inibidores de isopurma do CYP3A4 é acompanhado por um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo.
Diltiazem. O uso conjunto de atorvastatina em uma dose de 40 mg com diltiasem em uma dose de 240 mg leva a um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo.
Cimetidina. Não foi encontrada interação clinicamente significativa de atorvastatina com cimetidina.
Itraconazol. O uso simultâneo de atorvastatina em doses de 20 a 40 mg e itraconazol na dose de 200 mg levou a um aumento no valor da atorvastatina da AUC.
Suco de toranja Como o suco de toranja contém um ou mais componentes que inibem o isofermento do CYP3A4, seu consumo excessivo (mais de 1,2 litros por dia) pode causar um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo.
Indutores de ferimento CYP3A4. O uso conjunto de atorvastatina com indutores de isoderamento do CYP3A4 (por exemplo,. epavireção, preparações de rifampicina ou pericum) podem levar a uma diminuição na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. Devido ao duplo mecanismo de interação com a rifampicina (Indutor de isofênio CYP3A4 e inibidor de proteínas de transporte de hepatócitos OATR1B1) recomenda-se o uso simultâneo de atorvastatina e rifampicina, uma vez que o atraso na ingestão de atorvastatina após tomar rifampicina leva a uma diminuição significativa na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo. No entanto, o efeito da rifampicina na concentração de atorvastatina nos hepatócitos é desconhecido e, se o uso simultâneo não puder ser evitado, a eficácia dessa combinação durante o tratamento deve ser cuidadosamente monitorada.
Antiácidos. A ingestão simultânea de suspensão contendo hidróxido de magnésio e hidróxido de alumínio reduziu a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo em cerca de 35%, no entanto, o grau de diminuição na concentração de X-LPD não mudou.
Fenazon. A atorvastatina não afeta a farmacocinética da fenazona; portanto, não é esperada a interação com outros medicamentos metabolizados pela mesma isoperia do citocromo.
Coleshipol. Com o uso simultâneo de clestipol, a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo diminuiu cerca de 25%; no entanto, o efeito hipolipidêmico da combinação de atorvastatina e chicipol excedeu cada medicamento individualmente.
Digoxina. Quando a readmissão de digoxina e atorvastatina na dose de 10 mg Css a digoxina no plasma sanguíneo não mudou. No entanto, ao usar digoxina em combinação com atorvastanina na dose de 80 mg / dia, a concentração de digoxina aumentou cerca de 20%. Pacientes que recebem digoxina em combinação com atorvastano requerem observação apropriada.
Azitromicina. Com o uso simultâneo de atorvastatina na dose de 10 mg 1 vez por dia e azitromicina na dose de 500 mg 1 vez por dia, a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo não mudou.
Contraceptivos orais. Com o uso simultâneo de atorvastatina e contraceptivos orais contendo noretistero e etinilestradiol, houve um aumento significativo no noretistero e etinilestradiol da AUC em cerca de 30 e 20%, respectivamente. Este efeito deve ser considerado ao escolher um contraceptivo oral para uma mulher que toma atorvastatina.
Terfenadina. Com o uso simultâneo de atorvastatina e terfenadina, não foram detectadas alterações clinicamente significativas na farmacocinética da terfenadina.
Varfarina. Em um estudo clínico em pacientes que recebem regularmente terapia com baffarina enquanto usam atorvastatina na dose de 80 mg / dia, isso levou a um ligeiro aumento da PV em cerca de 1,7 s durante os primeiros 4 dias de terapia. O indicador voltou ao normal dentro de 15 dias após a terapia com atorvastano. Apesar do fato de que apenas em casos raros houve interação significativa afetando a função anticoagulante, O PV deve ser determinado antes da terapia com atorvastina em pacientes recebendo terapia com anticoagulantes da kumarina, e com frequência suficiente durante o tratamento para evitar uma mudança significativa no PV. Uma vez que números fotovoltaicos estáveis são observados, seu controle pode ser realizado da mesma maneira recomendada para pacientes que recebem anticoagulantes kumarin. Ao alterar a dose de atorvastatina ou interromper a terapia, o controle do PV deve ser realizado de acordo com os mesmos princípios descritos acima. A terapia com atorvastano não foi associada ao desenvolvimento de sangramento ou alterações no VP em pacientes que não receberam tratamento com anticoagulantes.
Colchicina. Apesar de não terem sido realizados estudos sobre o uso simultâneo de colchicina e atorvastatina, há relatos de desenvolvimento de miopatia ao usar essa combinação. Ao usar atorvastatina e colchicina, deve-se tomar cuidado.
Amlodipina. Com o uso simultâneo de atorvastatina na dose de 80 mg e amlodipina na dose de 10 mg de farmacocinética, a atorvastatina em equilíbrio não mudou.
Ácido pusídrico. Durante os estudos pós-comercialização, foram observados casos de desenvolvimento de rabdomiólise em pacientes que tomavam estatina ao mesmo tempo, incluindo atorvastatina e ácido fuzídico. O mecanismo dessa interação é desconhecido. Nos pacientes para os quais o uso de ácido fusiídrico é considerado necessário, o tratamento com estatinas deve ser interrompido durante todo o período de uso do ácido fusiídrico. A terapia estática pode ser retomada 7 dias após a última ingestão de ácido fusítico. Em casos excepcionais, onde é necessária terapia sistêmica a longo prazo com ácido fusídico, por exemplo, para o tratamento de infecções graves, a necessidade de uso conjunto de atorvastatina e ácido fusídico deve ser considerada em cada caso e sob a estrita supervisão de um médico. . O paciente deve procurar atendimento médico imediatamente quando aparecerem sintomas de fraqueza muscular, sensibilidade ou dor.
Outra terapia concomitante. Em ensaios clínicos, a atorvastatina foi usada em combinação com medicamentos e estrogênios hipotensivos como parte da terapia hormonal de substituição. Não havia sinais de interação indesejada clinicamente significativa; nenhum estudo foi realizado sobre interações com medicamentos específicos.
Além disso, houve um aumento na concentração de atorvastatina ao usar protease do HIV com inibidores (combinações de lopinavir e ritonavir, saquinavir e ritonavir, darunavir e ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir com ritonavir e nelfinavir), hepatite. Deve-se tomar cuidado ao usar esses medicamentos ao mesmo tempo, e a dose efetiva mais baixa de atorvastatina deve ser usada.
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