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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Informações gerais sobre dosagem
O intervalo de doses para Розувастатин em adultos é de 5 a 40 mg uma vez ao dia por via oral. A dose inicial usual é de 10 a 20 mg uma vez ao dia. A dose inicial usual em pacientes adultos com hipercolesterolemia familiar homozigótica é de 20 mg uma vez ao dia.
A dose máxima de 40 mg de Розувастатин deve ser usada apenas em pacientes que não atingiram seu alvo de LDL-C com a dose de 20 mg.
O Розувастатин pode ser administrado em dose única a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos. O comprimido deve ser engolido inteiro.
No início da terapia com Розувастатин ou ao mudar de outra terapia com inibidores da hmgcoa redutase, a dose inicial apropriada deve primeiro ser usada e somente depois titulada de acordo com a resposta do paciente e o objetivo terapêutico individualizado.
Após o início ou após a titulação de Розувастатин, os níveis lipídicos devem ser analisados dentro de 2 a 4 semanas e a dosagem ajustada de acordo.
Dosagem pediátrica
Na hipercolesterolemia familiar heterozigótica, o intervalo de doses recomendado é de 5 a 10 mg por via oral uma vez ao dia em pacientes com idade entre 8 e menos de 10 anos e 5 a 20 mg por via oral uma vez ao dia em pacientes com idades entre 10 e 17 anos.
Na hipercolesterolemia familiar homozigótica, a dose recomendada em pacientes de 7 a 17 anos é de 20 mg por via oral uma vez ao dia.
Dosagem Em pacientes asiáticos
Considere iniciar a terapia com 5 mg uma vez ao dia em pacientes asiáticos devido ao aumento das concentrações plasmáticas de rosuvastatina. O aumento da exposição sistêmica deve ser levado em consideração no tratamento de pacientes asiáticos que não foram adequadamente controlados em doses de até 20 mg / dia.
Use com terapia simultânea
Pacientes em uso de ciclosporina
A dose de Розувастатин não deve exceder 5 mg uma vez ao dia.
Pacientes em uso de gemfibrozil
Evite usar Розувастатин com Gemfibrozil ao mesmo tempo. Se o uso concomitante não puder ser evitado, inicie Розувастатин com 5 mg uma vez ao dia. A dose de Розувастатин não deve exceder 10 mg uma vez ao dia.
Pacientes em uso de atazanavir e ritonavir, lopinavir e ritonavir ou simeprevir
Inicie a terapia com 5 mg uma vez ao dia. A dose de Розувастатин não deve exceder 10 mg uma vez ao dia.
Dosagem em pacientes com insuficiência renal grave
Para pacientes com insuficiência renal grave (RCCL <30 mL / min / 1,73 m²) que não estão em hemodiálise, a dose de Розувастатин deve ser iniciada em 5 mg uma vez ao dia e não mais de 10 mg uma vez ao dia.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Efeitos do músculo esquelético
Casos de miopatia e rabdomiólise com insuficiência renal aguda após mioglobinúria foram relatados com inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo Розувастатин. Esses riscos podem ocorrer em qualquer dose, mas são aumentados na dose mais alta (40 mg).
Розувастатин deve ser prescrito com cautela em pacientes com fatores predisponentes para miopatia (por exemplo,. idade ≥ 65 anos, hipotireoidismo insuficientemente tratado, disfunção renal).
O risco de miopatia durante o tratamento com Розувастатин pode ser aumentado com a administração simultânea de algumas outras terapias hipolipemiantes (fibratos ou niacina), gemfibrozil, ciclosporina, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir ou simeprevir. Casos de miopatia, incluindo rabdomiólise, foram relatados com inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo rosuvastatina, co-administrada com colchicina, e deve-se ter cautela ao prescrever Розувастатин com colchicina.
A terapia com Розувастатин deve ser descontinuada se ocorrerem níveis significativamente aumentados de creatina quinase ou se houver suspeita ou miopatia. A terapia com Розувастатин também deve ser temporariamente suspensa em pacientes com uma doença grave e aguda que indica miopatia ou está predisposta ao desenvolvimento de insuficiência renal após rabdomiólise (por exemplo,. sepse, hipotensão, desidratação, operações principais, trauma, distúrbios metabólicos, endócrinos e eletrólitos graves).
Houve raros relatos de miopatia necrosante imunomediada (IMNM), uma miopatia autoimune associada à estatina. O IMNM é caracterizado por: fraqueza muscular proximal e aumento da creatinase sérica, que persistem apesar da descontinuação do tratamento com estatina; biópsia muscular com miopatia necrosante sem inflamação significativa; Melhoria com imunossupressores.
Todos os pacientes devem ser aconselhados a relatar dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza ao seu médico imediatamente, especialmente se você estiver acompanhado de mal-estar ou febre, ou se os sinais e sintomas musculares persistirem após a interrupção do tratamento.
Enzimas hepáticas
Recomenda-se fazer testes de enzimas hepáticas antes de iniciar o tratamento e se houver sinais ou sintomas de lesão hepática.
Os inibidores da HMGCoA redutase, incluindo Розувастатин, relataram um aumento nas transaminases séricas [AST (SGOT) ou ALT (SGPT)]. Na maioria dos casos, os aumentos foram temporários e resolvidos ou melhorados com a terapia continuada ou após uma breve interrupção da terapia. Houve dois casos de icterícia em que não foi possível estabelecer uma conexão com a terapia, que se dissolveu após a descontinuação da terapia. Não houve casos de insuficiência hepática ou doença hepática irreversível nesses estudos.
Em uma análise conjunta de estudos controlados por placebo, a transaminase sérica aumenta para> 3 vezes o limite superior do normal ocorreu em 1,1% dos pacientes que tomaram Розувастатин em comparação com 0,5% dos pacientes tratados com placebo.
Houve raros relatos pós-comercialização de insuficiência hepática fatal e não fatal em pacientes em uso de estatinas, incluindo rosuvastatina. Se ocorrer uma lesão hepática grave com sintomas clínicos e / ou hiperbilirrubinemia ou icterícia durante o tratamento com Розувастатин, interrompa a terapia imediatamente. Se nenhuma etiologia alternativa for encontrada, não reinicie o Розувастатин.
Розувастатин deve ser usado com cautela em pacientes que consomem quantidades significativas de álcool e / ou têm histórico de doença hepática crônica. A doença hepática ativa, que pode incluir elevações inexplicáveis de transaminases persistentes, é uma contra-indicação ao uso de Розувастатин.
anticoagulantes simultâneos de cumarina
Deve-se ter cuidado quando anticoagulantes são administrados em conjunto com Розувастатин, pois os efeitos dos anticoagulantes do tipo cumarina aumentam quando o tempo de protrombina / INR é prolongado. Nos pacientes que tomam anticoagulantes de cumarina e Розувастатин ao mesmo tempo, o INR deve ser determinado antes e com frequência suficiente durante o tratamento precoce para garantir que não haja alteração significativa na aparência do INR.
Proteinúria e hematúria
No programa de estudo clínico clínico, foram observadas proteinúria positiva por vareta e hematúria microscópica em pacientes tratados com розувастатин. Esses achados foram mais comuns em pacientes que receberam 40 mg de HM ou inibidores da hmgcoa redutase comparados, embora geralmente fossem temporários e não apresentassem piora da função renal. Embora o significado clínico desse achado seja desconhecido, uma redução da dose deve ser considerada em pacientes em terapia com proteinúria persistente inexplicável e / ou hematúria durante os testes de rotina de exame de urina.
Efeitos endócrinos
Os inibidores da HMGCoA redutase, incluindo Розувастатин, relataram um aumento nos níveis séricos de glicose em jejum. Com base nos dados dos ensaios clínicos com Розувастатин, esses aumentos podem, em alguns casos, exceder o limite para o diagnóstico de diabetes mellitus.
Embora estudos clínicos tenham demonstrado que o Розувастатин por si só não afeta a concentração plasmática basal de cortisol ou a reserva adrenal, deve-se ter cautela quando розувастатин é administrado simultaneamente com medicamentos que podem causar o nível ou a atividade de hormônios esteróides endógenos, como o cetoconazol, espironolactona e cimetidina Reduzir.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE ).
Os pacientes devem ser instruídos a não tomar 2 doses de Розувастатин dentro de 12 horas.
Efeitos do músculo esquelético
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar dor, sensibilidade ou fraqueza muscular inexplicável imediatamente, especialmente se forem acompanhados de mal-estar ou febre, ou se esses sinais ou sintomas musculares persistirem após a interrupção do tratamento.
Uso simultâneo de antiácidos
Ao tomar Розувастатин com uma combinação de antiácidos de hidróxido de alumínio e magnésio, os antiácidos devem ser tomados pelo menos 2 horas após a administração de розувастатин.
toxicidade embrião-fetal
Aconselhe as mulheres sobre o potencial reprodutivo do risco para um feto, use métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e informe o seu médico sobre uma gravidez conhecida ou suspeita.
Aleitamento
Aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com Розувастатин.
Enzimas hepáticas
Recomenda-se fazer testes de enzimas hepáticas antes de iniciar o tratamento e se houver sinais ou sintomas de lesão hepática. Todos os pacientes tratados com Розувастатин devem ser aconselhados a relatar quaisquer sintomas que possam indicar lesão hepática imediatamente, incluindo fadiga, anorexia, desconforto abdominal superior direito, urina escura ou icterícia.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese Mutagênese, Fertilidade Prejudicada
Num estudo de carcinogenicidade de 104 semanas em ratos com doses de 2, 20o, 60 ou 80 mg / kg / dia por administração oral, a incidência de pólipos uterusstroma em mulheres aumentou significativamente em 80 mg / kg / dia com exposição sistêmica 20 vezes a exposição humana em 40 mg / dia com base na AUC. Não foi observada uma incidência aumentada de pólipos em doses mais baixas.
Em um estudo de carcinogenicidade de 107 semanas em camundongos, o décimo, Recebido 60 ou 200 mg / kg / dia por administração oral, foi observada uma incidência aumentada de adenoma / carcinoma hepatocelular a 200 mg / kg / dia com exposição sistêmica 20 vezes a exposição humana a 40 mg / dia com base na AUC. Não foi observada uma incidência aumentada de tumores hepatocelulares em doses mais baixas.
A rosuvastatina estava no teste de Ames Salmonella typhimurium e Escherichia coli, o ensaio de linfoma de camundongo e o teste de aberração cromossômica nas células pulmonares de hamster chinês não são mutagênicas ou clastogênicas com ou sem ativação metabólica. A rosuvastatina estava no in vivo Teste de micronúcleo do mouse negativo.
Em estudos de fertilidade em ratos com doses de gavagem oral de 5, 15, 50 mg / kg / dia, os machos foram tratados 9 semanas antes e durante o acasalamento, e as fêmeas foram tratadas 2 semanas antes do acasalamento e durante o acasalamento até 7. tratado para gravidez. Não foi observado efeito adverso na fertilidade a 50 mg / kg / dia (exposição sistêmica até 10 vezes a exposição humana a 40 mg / dia com base na AUC). Células gigantes espermáticas foram observadas em testículos de cães tratados com rosuvastatina a 30 mg / kg / dia durante um mês. Células gigantes espermáticas foram observadas em macacos após 6 meses de tratamento a 30 mg / kg / dia, além da vacuolação do epitélio seminal do coelho. As exposições em cães foram 20 vezes e em macacos 10 vezes a exposição humana a 40 mg / dia com base na superfície corporal. Resultados semelhantes foram vistos com outros medicamentos nesta classe.
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
O Розувастатин está contra-indicado para uso em mulheres grávidas porque a segurança não foi estabelecida em mulheres grávidas e a terapia com розувастатин não foi usada significativamente durante a gravidez. Como os inibidores da HMG-CoA redutase reduzem a síntese de colesterol e possivelmente a síntese de outras substâncias biologicamente ativas do colesterol, o Розувастатин pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. O Розувастатин deve ser interrompido assim que a gravidez for reconhecida. Dados publicados limitados sobre o uso de rosuvastatina não são suficientes para determinar o risco relacionado a medicamentos de malformações congênitas graves ou abortos. Em estudos de reprodução animal, não houve efeitos adversos no desenvolvimento com administração oral de rosuvastatina durante a organogênese em exposições sistêmicas, que tiveram uma dose máxima humana recomendada (MRHD) de 40 mg / dia em ratos ou coelhos (com base na AUC ou.). Em ratos e coelhos, uma sobrevida fetal / pup reduzida ocorreu 12 vezes e correspondeu ao MRHD de 40 mg / dia.
O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.
Dados
Dados humanos
Dados publicados limitados sobre rosuvastatina não mostraram risco aumentado de malformações congênitas graves ou abortos. Relatos raros de anormalidades congênitas foram obtidos após exposição intra-uterina a outras estatinas. Em uma revisão de aproximadamente 100 gestações perseguidas prospectivamente em mulheres expostas à sinvastatina ou lovastatina, a ocorrência de anormalidades congênitas, abortos espontâneos e mortes / natimortos fetais não excedeu o que seria esperado na população em geral. O número de casos é suficiente para descartar um aumento de 3 a 4 vezes nas anomalias congênitas em comparação com a incidência de fundo. Em 89% das gestações prospectivamente após a gravidez, o tratamento medicamentoso foi iniciado antes da gravidez e interrompido em algum momento do primeiro trimestre quando a gravidez foi diagnosticada.
Dados em animais
A rosuvastatina atravessa a placenta em ratos e coelhos e é encontrada no tecido fetal e no líquido amniótico em 3% ou. 20% da concentração plasmática materna após uma dose oral de 25 mg / kg de gavagem no dia da gravidez 16 em ratos. Uma distribuição mais alta do tecido fetal (25% da concentração plasmática materna) foi observada em coelhos após uma dose oral única de 1 mg / kg no dia da gravidez 18.
A administração de rosuvastatina não mostrou efeitos teratogênicos em ratos à & le; 25 mg / kg / dia ou em coelhos ≤ 3 mg / kg / dia (doses que o MRHD de 40 mg / dia com base na AUC ou. correspondem à superfície do corpo).
Em ratos fêmeas, 5, 15 e 50 mg / kg / dia antes do acasalamento e até o dia 7. administrado em um dia de gravidez, isso resultou em redução do peso corporal do feto (filhotes) e atraso na ossificação em 50 mg / kg / dia (10 vezes a exposição humana na dose de MRHD de 40 mg / dia com base na AUC).
Em ratos prenhes que receberam rosuvastatina 2, 10 e 50 mg / kg / dia, desde o dia da gravidez 7 até o dia da lactação 21 (desmame) a sobrevida reduzida do filhote ocorreu a 50 mg / kg / dia (a dose corresponde a 12 vezes o MRHD de 40 mg / dia com base na superfície do corpo).
Em coelhos prenhes, 0,3, 1 e 3 mg / kg / dia de rosuvastatina de 6 a 18. dia de gravidez recebido, foi observada diminuição da viabilidade do feto e mortalidade materna de 3 mg / kg / dia (a dose corresponde ao MRHD de 40 mg / dia com base na superfície corporal).
Aleitamento
Visão geral do risco
O uso de rosuvastatina é contra-indicado durante a amamentação. Dados limitados mostram que Розувастатин está presente no leite materno. Não há informações disponíveis sobre os efeitos do medicamento na criança amamentada ou os efeitos do medicamento na produção de leite. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em um bebê amamentado, os pacientes devem ser avisados de que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Розувастатин.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Contracepção
Розувастатин pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes durante o tratamento com Розувастатин.
Uso pediátrico
Em crianças e adolescentes de 8 a 17 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, um estudo controlado e um aberto, estudo descontrolado da segurança e eficácia de Розувастатин como um complemento à dieta para diminuir o colesterol total -, Níveis de LDL-C e apob encontrados, se LDL-C exceder 190 mg / DL após terapia dietética adequada ou se LDL-C exceder 160 mg / dL e houver um histórico familiar positivo de DCV prematuro ou dois ou mais outros fatores de risco de DCV. A eficácia a longo prazo da terapia infantil para reduzir a morbimortalidade na idade adulta não foi estabelecida.
A segurança e eficácia de Розувастатин em crianças e adolescentes de 10 a 17 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica foram investigadas em um estudo clínico controlado com duração de 12 semanas, seguido de 40 semanas de exposição ao rótulo aberto. Os pacientes tratados com 5 mg, 10 mg e 20 mg por dia de Розувастатин geralmente tinham um perfil de experiência indesejável semelhante ao dos pacientes tratados com placebo. Não houve efeito demonstrável de Розувастатин no crescimento, peso, IMC (Índice de Massa Corporal) ou maturação sexual em crianças e adolescentes (10 a 17 anos).
O Розувастатин não foi estudado em estudos clínicos controlados em pacientes pré-púbere ou com menos de 10 anos de idade com hipercolesterolemia familiar heterozigótica. No entanto, a segurança e a eficácia do Розувастатин foram avaliadas em um estudo aberto e descontrolado de dois anos com crianças e adolescentes de 8 a 17 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica. A segurança e a eficácia do Розувастатин na redução do LDL-C geralmente pareciam ser consistentes com as observadas em pacientes adultos, apesar das limitações no desenho descontrolado do estudo.
Crianças e adolescentes de 7 a 15 anos com hipercolesterolemia familiar homozigótica foram examinados em um estudo cruzado randomizado, controlado por placebo, de 6 semanas, com Розувастатин 20 mg uma vez ao dia, seguido por 12 semanas de tratamento aberto. Em geral, o perfil de segurança neste estudo foi consistente com o perfil de segurança definido anteriormente em adultos.
Embora nem todos os efeitos colaterais encontrados na população adulta tenham sido observados em estudos clínicos com crianças e adolescentes, os mesmos avisos e precauções para adultos para crianças e adolescentes devem ser considerados. As mulheres adolescentes devem ser aconselhadas sobre métodos contraceptivos adequados durante o tratamento.
Aplicação geriátrica
Dos 10.275 pacientes em ensaios clínicos com Розувастатин, 3159 (31%) tinham 65 anos ou mais e 698 (6,8%) 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.
Pacientes idosos correm maior risco de miopatia e Розувастатин deve ser prescrito com cautela em idosos.
Compromisso renal
A exposição à rosuvastatina não é afetada por insuficiência renal leve a moderada (CLcr & ge; 30 mL / min / 1,73 m & sup2;). A exposição à rosuvastatina ocorre em pacientes com insuficiência renal grave (CLcr <30 mL / min / 1,73 m & sup2;) que não recebem hemodiálise e ajuste da dose.
Compromisso hepático
O Розувастатин está contra-indicado em pacientes com doença hepática ativa, que pode incluir aumentos persistentes inexplicáveis nos níveis de transaminase hepática. Sabe-se que a doença hepática crônica do álcool aumenta a exposição à rosuvastatina; Розувастатин deve ser usado com cautela nesses pacientes.
Pacientes asiáticos
Estudos farmacocinéticos mostraram um aumento aproximadamente duplo na exposição mediana à rosuvastatina em indivíduos asiáticos em comparação aos controles caucasianos. A dose deve ser ajustada em pacientes asiáticos.
Absorção
Em estudos farmacológicos clínicos em humanos, as concentrações plasmáticas máximas de rosuvastatina foram atingidas 3 a 5 horas após a administração oral. Tanto a Cmax quanto a AUC aumentaram aproximadamente em proporção à dose. A biodisponibilidade absoluta da rosuvastatina é de cerca de 20%.
A administração de Розувастатин com alimentos não teve efeito no auc da rosuvastatina.
A AUC da rosuvastatina não difere após a medicação da noite ou da manhã.
Distribuição
O volume médio de distribuição de rosuvastatina no estado estacionário é de aproximadamente 134 litros. A rosuvastatina está 88% ligada às proteínas plasmáticas, principalmente a albumina. Essa ligação é reversível e independente das concentrações plasmáticas.
Metabolismo
A rosuvastatina não é extensamente metabolizada; aproximadamente 10% de uma dose radiomarcada é recuperada como metabolito. O principal metabolito é a N-desmetil-rosuvastatina, formada principalmente pelo citocromo P450 \ 2C9, e in vitro Estudos demonstraram que a N-desmetil-rosuvastatina possui aproximadamente um sexto a metade da atividade inibidora da HMGCoA redutase do composto original. No geral, mais de 90% da atividade inibidora da HMGCoA redutase plasmática ativa é atribuível ao composto mãe.
Eliminação
Após administração oral, a rosuvastatina e seus metabólitos são principalmente excretados nas fezes (90%). A meia-vida de eliminação (t½) da rosuvastatina é de aprox.
Após uma dose intravenosa, cerca de 28% da depuração corporal total foi pela via renal e 72% pela via hepática.