Afilon

Yetişkinler

Bu uygulama ile ilgili herhangi bir sorunuz veya öneriniz varsa, lütfen bizimle iletişime geçmekten çekinmeyin: [email protected] adresine e-posta gönderin: [email protected] tasarım ve tasarım. Bağlantı dokümanları ile ilişkili astar pulmoner hipertansiyon ve pulmoner hipertansiyonda etkinlik gösteriliyor.

Pediatri nüfus

Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan 1 ila 17 yaş arası pediatrik hasta tedavisi. Konjenital kalp hastası ile ilişkili astar pulmoner hipertansiyon ve pulmoner hipertansiyonda, yüksek kapasitenin ve pulmoner hemodinamiğinin nasıl kullanılacağını gösterir.

Afilon, tatmin edici bir cinsel'in performansları için yeterli olan penis ereksiyonuna ulasmama ve sordurememe olan erektil disfonksiyonu olan yetişkin erkekte endikedir.

Afilonun etkinliği herçekleşiyor.

Tedavi sadece pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlamalı ve izlemelidir'dir. Afilon tedavisine ragmen Kliniği bozulma durumunda alternatif tedaviler düşülmelidir'dir.

Posoloji

Yetişkinler

Önerilen doz günde üç kez 20 mg'dır (TID). Doktoralar, afilon almayi unutan hastalaara mümkün olan en kısa surede bir doz almalarını ve daha sonra normal doza devam etmelerini tavsiye etmelidir'i. Hasta kaçıyor doz telafi etmek için çift doz almalıdır.

Pediatri nufus (1 yıldan 17 yıl kadar)

1 ila 17 yaş arası pediatrik hasta için, önerilen doz 20 kg hasta için günde üç kez 10 mg'dır (1 ml sulandır) ve > 20 kg hasta için günde üç kez 20 mg'dır (2 ml sulandır).1).

Diger ilanlar kullanımımımıman hastalar

Genel olarak, herhangi bir doz ayarı, ancak dikkatli bir fayda - risk değiştirmenin ardından uygulamadır. CYP3A4 İndüktörleri ile birlikte uyguluyorda sildenafil için doz ayarlamaları gerekli.

Özel Popülasyonlar

Yaşlı (>65 Yaş)

Yaşar hastalarında doz ayarlaması gerektiği söylenir. 6 dakik yürüm Mesafesyle ölçülen Kliniğiyle ilgili deneyimlerde daha sonra düşüklük olabilir.

Böbrek yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliği de dahil olmak özere böbrek yetmezliği olan hastalarda (Kreatinin klirensi < 30 ml / dak). fayda ve risklerin dikatli bir şekerde değiştirmenizin ardından, dozun günde iki kez 20 mg'a düşmesi ancak tedavi iyi tolere düşmezse düşmelidir'dir.

karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh sınıf A ve b) başlangıç doz ayarlaması gerektiği söylenir. Dikkatli bir fayda - risk değişiminin ardından, dozun günde iki kez 20 mg'a düşmesi ancak tedavi iyi tolere düşmezse düşmelidir'dir.

Afilon, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (Child-Pugh Sınıf C).

Pediatri nüfus

1 yaşamdaki çocuklar için afilonun güvenliği ve etkinliği belirlenmemistir. Veri yok.

Tedavinin kesilmesi

Sonuç olarak, afilonun ani kesilmesinin pulmoner arteriyel hipertansiyonun kötüleşmesi ile ilişkili olmadığınızın göstermektedir. Bununla birlikte, yokluk sırasında ani klinik bozulma, bunu yapmak için gerekli olan dozun kademeli'de olduğu gibi azaltılabilir. Geri çekilme süresi boyunca dahaazla izleme önerilir'dir.

Yönetim rotası

Oral kullanım için afilon toz sadece oral kullanım için. Oluş Oral kısalık (beyaz üzüm aromalı Oral kısalık), gıda ile ve gıda olan yakalık 6 ila 8 saat aralıkları uyguluyordur.

Gerekli doz çekmeden önce, şişeyi en az 10 saniye kuvvetlice çalkalanın.

Posoloji

Yetişkinlerde kullanım

Önerilen doz, cinsel activiteden bir saat önce nasıl alınır 50 mg'dır. Etkinlik ve tolere giyim için, doz 100 mg'a Yükselt ve 25 mg'a düşüllebildir. Önerilen maksimum doz 100 mg'dır. Önerilen maksimum doz sıkığı günde bir kez. Afilon gıda ile alınırsa, etkinlik başlangıcı açık durumuna velet gecikebilir.

Özel Popülasyonlar

Yaşar

Yaşlılarda (>65 yaş) doz ayarlaması gerektiği söylenir.

Böbrek yetmezliği

A € œUse in adultsa € ™ ' da açıklanan dozaj önerileri, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için geçerlidir (Kreatinin klirensi = 30-80 mL / dak).

Hasta Sildenafil klirensi azaldın (Kreatinin klirensi < 30 mL / dak), 25 mg'lık bir doz düşüldü. Etkinlik ve tolere kullanımı bağlantılı, doz kademeli olan 50 mg'a 100 mg'a Yükselt.

karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalar (örneğin siroz) Sildenafil klirensi azaldın, 25 mg'lik bir doz düşüldü. Etkinlik ve tolere kullanımı bağlantılı, doz kademeli olan 50 mg'a 100 mg'a Yükselt.

Pediatri nüfus

Afilon 18 yaşının altındaki kisiler için endike oldu.

Diger ilanlar alan hastalarında kullanımım

Sildenafil ile birlikte uygulamanının önerilmediği ritonavir hariç, CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte tedavi asil bir hasta 25 mg ' lik bir başlangıç dozun düşülmelidir'dir.

Alfa-bloker tedavisi alan hastalarda postural hipotansiyon riskinini en aza indirmek için, hastalar sildenafil tedavisine başlamadan önce alfa-bloker tedavisi ile stabilize edilmelidir'dir. Ek olarak, sildenafilin 25 mg'lik bir dozda başlanabilir.

Yönetim rotası

Oral kullanım için.

Nitratların antihipertansif etkisi ile nitrik oksit donörleri (amil nitrit gibi) ve herhangi birbirlikte nitratlarla birlikte uygulama.

Sildenafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörleri riociguat gibi guanilat siklaz uygulamaları ile birlikte kullanımı kontrol eder, çünkübu semptomatik hipotansyona yol açar.

CYP3A4 inhibitörleri en güçlü ile kombinasyon (örneğin Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir).

Arterit olan anterior iskemik optik nöropati (NAİON) nedenle bir gözde görme kaybı olan hastalar, bu bölüm PDE5 inhibitörleri öneki maruz kalma ile ilişkili olup olmaksızın bakılacağının.

Sildenafilin güvendiği aşağıda hasta alt gruplarında çalılıkta ve bu nedenle kullanımı kontrol edilir:

Şiddetli karaciğer yetmezliği,

Inme veya miyokard enfarktüsünün yakın tarihi,

Başlangıçta şiddetli hipotansiyon (kan basıncı < 90/50 mmHg).

Nitrik oksit / siklik Guanozin Monofosfat (cGMP) Yolu üzerindeki biline etiketlerine uyarak , sildenafilin nitratlarının antihipertansif kullanımını ve bu nedenle nitrik oksit donörlerini (amil nitrit gibi) ve nitratlarla birlikte uygularken herhangi bir biyimde kontrendike oldu.

Sildenafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörleri riociguat gibi guanilat siklaz uygulamaları ile birlikte kullanımı kontrol eder, çünkübu semptomatik hipotansyona yol açar.

Sildenafil de dahil olmak erektil disfonksiyon tedavisi, cinselin aktivitenin tavsiye edilmediği erkeklerde (örneğin, anjina pektoris ve kalp yetmezliği gibi ciddi kardiyovasüller olan hastalar) kullanılır.

Afilon, arterit olan anterior iskemik optik nöropati (NAİON)nedenle bir gözde görme kaybı olan hastalarda kontrendikedir, bu bölüm PDE5 inhibitörleri öneki maruz kalma ile ilişkili olup olmadığınıza bakılacağınız.

Sildenafilin güvendiği aşağıdır hasta alt gruplarında çalışır ve bu nedenle kullanımı kontrol edicidir: şiddetli karaciğer yetmezliği, hipotansiyon( kan basışı < 90/50 mmHg), son inme ve miyokard enfarktüsü öyküsü ve aşağıdaki gibi bilinen kalıcı dejeneratif retina hastaları retinitis pigmentosa (bu hasta azında retina fosfodiesterazlarının genetik bozuklukları vardır).

Şiddetli pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalar (fonksiyonel sinif IV) afilonun etkinliği belirlenmemistir. Klinik durum kötüüşse, hastalığınşiddetli aşamada (örneğin epoprostenol) Öner olarak tedaviler düşünülmelidir'dir. DSÖ fonksiyonel sınıf i pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda sildenafilin fayda - risk dengesi belirlenmemiştir.

Sildenafil ile yapılan çalışmalar, astar (idiyopatik), bağ dokusu hasta ve PAH ile ilişkili konjenital kalp hastası ile ilişkili pulmoner arteriyel hipertansiyon formları yapısında. Sildenafilin diger PAH'LARDA kullanımı önerilmez.

Uzun süreli Pediatri uzatma çalışmada, önerilen dozdan daha yüksek dozlarda uygulamada hastalarda ölümlerde bir sanat gözlendi.1).

Retinitis pigmentosa

Sildenafilin güvenliği, aşağıdaki gibi bilinen kalıcı dejeneratif Retina hastaları olan hastalarında degerlendirildi: retinitis pigmentosa (bu hastalar azında retina fosfodiesterazlarının genetik bozuklukları vardır) çalışmamamıdır ve bu nedenle kullanımı önerilmez.

Vazodilatatör Etki

Sildenafil recete ederken, doktorlar, Hipotansiyonu olan hastalar, siv eksiklizi olan hastalar, siddetli sol ventrikülü olan hasta, siddetli sol ventrikülü olan hasta, siddetli sol ventrikülü olan hasta, siddetli sol ventrikülü olan hasta, siddetli sol ventrikülü olan hasta, siddetli sol ventrikülü olan hasta, siddetli Sol ventrikülü olan hasta, siddetli Sol ventrikülü olan hasta, siddetli sol ventrikülü olan hasta, siddetli sol ventrikülü olan hasta, siddetli sol ventrikülü olan hasta, siddetli

Kardiyovasküler Risk Faktörleri

Sildenafil ile pazarlama sonra deneyimde, erkek erektil disfonksiyonu, miyokard enfarktüsü, kararsız angina, ani kalp yağ, ventriküler aritmi, serebrovasküller kanama, gecici iskemik atak, hipertansyon ve hipotansyon dahil olmak daha fazla ciddi kardiyovasküller olaylar Sildenafil kullanımı ile geçiş olarak fotoğraf. Bu hasta çoğunda, ancak hepsinde önceden var olan kardiyovasküler risk faktörleri yoktu. Birçok olay cinsel'i ilişki sırasında ve kisa bir sordure sonra meydana geldigi ve bazilarin cinsel aktivite olmadan sildenafil kullanımından kisa bir sordure sonra meydana geldigi bildir. Bu olayların bu ve diger faktörlerle doğrudan ilişkili olup olmadıklarının belirlemekidir

Priapizm

Sildenafil, penis anatomisi deformasyonu olan hastalar (açık, kavernöz fibroz ve Peyronie hastası gibi) veya priapizma yatkları olan hastalar (orak hücreli anemi, multipl miyelom ve lösemi gibi) dikkatli kullanımı.

Pazarlama sonra sildenafil ile uzun süreli ereksiyon ve priapizm bildir. 4 saatten fazla süren bir ereksiyon durumunda, hasta Derhal tıbbi yardım alıyor. Priapizm tedavi edinmezse, penis dokusu hasarına ve kalıcısına güç verir kaybına ihtiyaç duyar.

Orak hücre anemisi olan hastalarında vazo-tıkayıcı krizler

Sildenafil, orak hücre anemisinin ardından pulmoner hipertansiyonu olan hastalarda kullanımlıdır. Bir klinik çalışmada, hastaneye yatış gerektiren vazo-tıkayıcı kriz olayları, afilon alan hastalar tarafından plasebo alan hastalar daha sık bilgi ve bu da çalışmanının erken kesilmesinin neden olmuştur.

Görsel Olaylar

Sildenafil ve diger PDE5 inhibitörlerinin kullanımının kendiliğinizin bozuklugu vakalarını bildir. Nadir bir hasta olan arterit olan anterior iskemik optik nöropati vakaları, sildenafil ve diger PDE5 inhibitörlerinin kullanımının kendiliğinden ve gözlemsel bir çalışmada olduğu bilinmektedir. Ani görme bozuklugu durumunda, tedavi derhal kesilmeli ve alternatif tedavi düşülmelidir'dir.

Alfa Blokerler

Alfa blokerinin alan hastalar sildenafil uygarken dikkatli olunmalıdır, çünkü birlikte uygulama duyusunda bireylinde semptomatik hipotansyona ihtiyaç duyulabilir. Postural hipotansyon gelirme potansiyelini en aza indirmek için, hastalar sildenafil tedavisine başlamadan önce alfa-bloker tedavisi altın hemodinamikte kararlı olur. Doktoralar, hastalara postural hipotansif semptomlarla ne yapılacağı sorusu üzerine tavsiyede bulunabilir.

Kanama bozuklukları

Insan Trombositlerle yapılan çalışmalar, sildenafilin sodyum nitroprussidin antiplatelet etkisini arttir göstermektedir in vitro güçlendi. Kanama bozukluktu ve aktif peptitler ülseri olan hastalara sildenafil kullanımı hakkında güvenlikçe bilgi yok. Bu nedenle, sildenafil bu hastalara, ancak dikkatli bir fayda-risk değişmenden sonra uyguluyordur.

K Vitamini Antagonistleri

Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hasta, özel bir bağ, pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hasta, zaten bir k vitaminini antagonisti alan hasta sildenafil başında kanama riski artabilirdir.

Veno-tıkayıcı hasta

Pulmoner veno-tıkayıcı hasta ile ılişkili pulmoner hipertansiyonu olan hasta sildenafil ile Ilgili veri yoktur. Bununla birlikte, bu hastalıkta vazodilatatörlerle (esas olarak prostasiklin) hayat, pulmoner ödem vakalarını bilir. Bu nedenle, pulmoner hipertansiyonu olan hastalara sildenafil uygulamalarında pulmoner ödem belirtileri ortaya çıktı, ıliskili veno-tıkayıcı hasta durumu göz önünde bulundu.

Fruktoz intoleransı

Toz sorbitol içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilaçlardır.

Bosentan ile sildenafil kullanımı

Sildenafilin bosentan ile tedavi asil bir şeker hastası.

Diger PDE5 inhibitörleri ile birlikte uygulama

Viagra da dahil olmak daha fazla fazla PDE5 inhibitörleri ile birlikte kullanımı sildenafilin güvenliği ve etkinliği PAH hastasında kullanımı ve bu tür eşzamanlı kullanımı önerilmektedir.

Erektil disfonksiyonu teshis etmek ve farmakolojik tedavi düşmek, "önce olması gerektiği gibi altta yatan nedenleri belirmek" in anamnez ve fizik muayene yapmasıdır.

Kardiyovasküler Risk Faktörleri

Erektil disfonksiyon tedavisine başlamadan önce, doktor hastası kardiyovasküller durumu dikkate almalıdır, çünkü belirli bir kalp riski cinsel aktivite ile ilişkilidirdir. Sildenafil, kan basında hafif ve geçici görüşlerine yol açan vazodilatatör özel sahib'e. Sildenafil recete etmeden önce, doktorlar, bazıaltta yatanlar olan hastalar, özel cinselle aktivite ile kombinasyon halinde, bu tür vazodilatatör etkilerden ettilenip ettilenemeyeceğini dikkatlice düşmelidirdir. Vazodilatatörlere karşı artan duyarlık olan hastalar'da sol ventrikül çıkış tıkanığı (e) olan hasta bulunur.g. Nadir görülen çok atrofi sendrom (örnek, aort darlığı, hipertrofik obstruktif kardiyomiyopati) veya otonom kan basıncı kontrol ciddi bir bozulma olarakortaya çıkanlar

Afilon, nitratların hipotansif etkisini güçlendir.

Miyokard enfarktüsü, kararsız anjina pektoris, ani kalp yağ, ventriküller aritmi, serebrovaskuller kanama, geçici iskemik atak, hipertansiyon ve hipotansiyon gibi ciddi kardiyovaskuller olaylar, Afilon kullanımı ile pazarlama sonra döner bildir. Bu hasta çoğunda, ancak hepsinde var olan kardiyovasküller risk faktörleri yoktu. Birçok olay cinsel'i ilişki sırasında ve kisa bir emin sonra meydan geldigi ve bazilarin cinsel aktivite olmadan Afilon kullanımından kisa bir emin sonra meydan geldigi bildir. Bu olayların bu ve diger faktörlerle doğrudan ilişkili olup olmadıklarının belirlemekidir

Priapizm

Sildenafil de dahil olmak özere erektil disfonksiyon tedavisi, penis anatomisi deformasyonu olan hastalar (açık, kavernöz fibroz ve Peyronie hastası gibi) ve priapizma (orak hücreli anemi, multipl miyelom ve Çözümü gibi) yatkın olabilecekler olan hastalar dikkatli kullanımıdır.

Pazarlama sonra sildenafil ile uzun süreli ereksiyon ve priapizm bildir. 4 saatten fazla süren bir ereksiyon durumunda, hasta Derhal tıbbi yardım alıyor. Priapizm tedavi edinmezse, penis dokusu hasarına ve kalıcısına güç verir kaybına ihtiyaç duyar.

Diger PDE5 inhibitörleri ve erektil disfonksiyon için diger tedavilerle birlikte Kullanımım

Sildenafilin diger PDE5 inhibitörleri ve sildenafil (REVATİO) için diger diger pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) tedavileri ve diger erektil disfonksiyon tedavileri ile kombinasyonlar güvenebilir ve etkili olabilir. Bu nedenle, bu kapı kombinasyonunun kullanımını önermez ' dir.

Görme özerindeki videoları

Sildenafil ve diger PDE5 inhibitörlerinin kullanımının kendiliğinizin bozuklugu vakalarını bildir. Nadir bir hasta olan arterit olan anterior iskemik optik nöropati vakaları, sildenafil ve diger PDE5 inhibitörlerinin kullanımının kendiliğinden ve gözlemsel bir çalışmada olduğu bilinmektedir. Hastalar, ani görme bozuklugu durumunda afilon alma birakmaları ve derhal bir doktor olmamaları gerektiği konusunda bilgilendirildi.

Ritonavir ile birlikte uygulama

Sildenafilin ritonavir ile birlikte uygulanması önerilmezdir.

Alfa blokerler ile eşzamanlı kullanım

Alfa blokerinin alan hastalar sildenafil uygarken dikkatli olunmalıdır, çünkü bazi duyarlı bir şekerde eşzamanlı uygulama semptomatik hipotansyona ihtiyaç duyulabilir. Bu muhtemelen sildenafil dozundan sonra 4 saat içinde gerçekleşir. Postural hipotansiyon gelisme potansiyelini en aza indirmek için, hastalar sildenafil tedavisine başlamadan önce alfa-bloker tedavisi altın hemodinamikte kararlı olabilir. Sildenafilin 25 mg'lik bir dozda başlangıcı düşülmelidir'dir. Buna ek olarak, doktor hastası postural hipotansif semptomlarla ne yapılabilirleri gerektiğini tavsiye etmelidir'dir

Kanama asma etkinliği

Insan Trombositlerle yapılan çalışmalar, sildenafilin sodyum nitroprussidin antiplatelet etkisini arttir göstermektedir in vitro güçlendi. Kanama bozukluktu ve aktif peptitler ülseri olan hastalara sildenafil kullanımı hakkında güvenlikçe bilgi yok. Bu nedenle, sildenafil bu hastalara, ancak dikkatli bir fayda-risk değişmenden sonra uyguluyordur.

Tabletin film kapağı laktoz içerir. Afilon, galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği ve glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalıcılarının sorunları olan erkekler verilmeli.

Kadınlar

Afilon kadınlar için endike olur.

Afilon, makine kullanımı ve kullanımı için yeterli bir hizmettir.

sildenafil ile yapılan klinik çalışmalarında baş dönmesi ve görme bozukluları bildiklerinin, hasta araba kullanımı ve makine kullanımı daha önce afilondan nasıl fark edildiğinin farkındadır.

makinelerinizin çalısması ve çalısması, çalısması, çalısması, çalısması, çalısması, çalısması, çalısması, çalısması, çalısması, çalısması, çalısması, çalısması, çalısması, çalısması, çalısması, çalısma, çalısma, çalısma, çalısma, çalısma, çalısma, çalısma, çalısma, çalısma, çalısma, çalısma, çalısma, çalısma, çalısma, çalısma.

sildenafil ile yapılan klinik çalışmalarında baş dönmesinin ve görmeninde bozukluları bildiklerinin, hasta makineleri sürmeden ve çalışmadan önce afilona nasıl tepki verdiklerini bilmelidir'dir.

Güvenlik profilinin özeti

Pulmoner arteriyel hipertansiyonda afilonun merkezi plaseboyu kontrol edin, toplam 207 hasta 20 mg, 40 mg veya 80 mg TİD Afilon dozları ile randomize değerli ve tedavi değerli ve 70 hasta plaseboyla randomize değerli. Tedavi Süresi 12 Haftadı. Sildenafil ile tedavi asil hastalıkta 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD dozlarında toplam kesilme sıkığı %2 ıdi.9 %, 3.0 % ve 8.Sırasıyla %5. 2 ile karşı karşıya.Plasebo için %9. Önemli çalmada tedavi asil 277 denekt 259 ' u uzun süreli bir uzatma çalışmasına girdi. Gün üç kez 80 mg'a kadar dozlar (gün üç kez önerilen 20 mg dozunun 4 katı) uygun ve 3 yıl sonra, çalışma tedavisi alan 183 hastanin'si AFİLON 80 mg tid aldi.

Pulmoner arteriyel hipertansiyonda intravenöz epoprostenol ek olarakafilon ile yapılan plasebo kontrol bir çalışmada, toplam 134 hasta afilon ile tedavi asil (20 mg ila 40 mg olarak'ta sabit titrasyonda ve daha sonra gün üç kez 80 mg olarakbir tolere asil) ve epoprostenol ve 131 hasta plasebo ve epoprostenol ile tedavi asil. Tedavi Süresi 16 Haftadı. Sildenafil / epoprostenol ile tedavi asil hastalıkta advers olalara bağlı olarak toplam kesme sıkığı 5 ıdi.10 ' a velet %2.Plasebo / epoprostenol ile tedavi edilenin %7'si. Sildenafil / epoprostenol grubunda dahaazla bilgi edinen yeni ADVERS REAKSİYONLAR göz hiperemi, bulanık görme, burun tıkanığı, gece terlemesi, sırt ağrısı ve ağız kuru ıdi. Bilinen ADVERS REAKSİYONLAR baş ağrısı, kızılma, aşk ağrısı ve ödem, sildenafil/epoprostenol ile tedavi asil hastalarda plasebo/epoprostenol ile tedavi asil hastalara kiyasla daha yüksek bir sıklıkta gözlenmiştirdir. İlk çalışmayı tamamlayan denekler 242'si uzun süreli bir uzatma çalışmasına katıl. 80 mg TİD'E kadar dozlar uygulaması ve 3 yıl sonra, çalışma tedavisi alan 133 hasta h'i afilon 80 mg tid aldi

İki plaseboyu kontrol edin, advers olayları genellikle hafif ila orta şiddette ıdi. Afilon ile plaseboya kiyasla en sik bildir ADVERS REAKSİYONLAR ('a eşit ve daha da büyük) baş ağrısı, kız, dispepsi, ishal ve ekstremitelerde ağrı.

Savunucuların tepkileri Tablo listesi

Afilon ile tedavi asil hastalar > %1'inde meydanda gelen ve önemli çalışmada veaya pulmoner arteriyel hipertansiyonda iki plaseboyu kontrol et çalışmaninde afilon kombinasyonunun veri kümesinde afilona daha sik (>%1 fark) olan ADVERS reaksiyonda, 20, 40 ve 80 mg tid dozlarında aşkıda tabloda sin ve frekans grupları görenmiş (çok yayın (> 1/10), yayın (>1/100 ila < 1/10), nadir (> 1/1000 ila a¤ ¤ 1/100) ve bilinmiş (mevcut verilden tahmin EDİNMEZ). Onun frekans grubu içinde, ADVERS REAKSİYONLAR Açelya ciddiyet sırasına velet sunulur.

Pazarlama'dan sonra, elde asil raporlar italik olarak yazıyor.

* Bu ADVERS REAKSİYONLAR, erkek erektil disfonksiyonu (MED) tedavi etmek için sildenafil alan hastalarında bildir.

Pediatri nüfus

Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan 1 ila 17 yaş arası hastalarda Plaseboyu kontrol eden afilon çalışmada, gün üç kez 174 hasta ya düşük'te (>20 kg hasta için 10 mg, < 20 kg hasta için 20 mg, > 20-45 kg hasta için 20 mg, > 45 kg hasta için 40 mg) ya da yüksek doz (>8-20 kg hasta için 20 mg, > 45 kg hasta için 40 mg 20-45 kg, > 45 kg olan hastada 80 mg) afilon tedavisi ve 60 plasebo ile tedavi asil.

Bu çocuk oyunu gözlenenlerin advers reaksiyonlarının profili genel olarak Yetilerde görülenlerle tutarlı (Yukarı tablo bakışı). Afilon hastalarında (kombine dozlar) ve plasebo hastalarında > %1 sıklıkta meydanında gelen en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR Pireksi, üst solunum yolu enfeksiyonu (her biri .5), kuzma ( .9), sanat ereksi (erkek deneklerde spontan penis ereksi dahil) (%9.0), bulantı, bronzit (biri'si %4.6), farenjit (%4.0), Rinore (%3.4) ve pnömoni, rinit (biri'si %2.9).

Kısa süreli plasebo kontrolü çalışmada tedavi asil 234 Pediatri denekt 220'si uzun süreli uzatma çalışmasına girdi. Aktif sildenafil tedavisi alan denekler ayni rejime devam ederken, plasebo grubundaki denekler kısa süreli çalışmada sildenafil tedavisine rastgele atandi.

Kisa ve uzun süreli çalışmaların tüm süresi boyunca bildir en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR genel kisa süreli çalışmada gözlemlenenlere benzerdi. Sildenafil ile tedavi asil 229 deneğin > ' unda (uzun süreli çalışmaya devam etmeyen9 hasta dahil olmak üst solunum yolu enfeksiyonları (1), baş ağrısı (

Sildenafil alan 229 hasta 94 ' (A) ciddi advers olaylar bildir. Ciddi bir advers olay bildir 94 den 14/55 (25.Denekler düşük doz grubunda, 35/74 (47.Orta doz grubunda %3) ve yüksek doz grubunda E / 100 (E) . Sildenafil ile tedavi asil hasta en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar > %1 (kombine dozlar) pnömoni ıdi (7.4%), kalp yetmezliği, pulmoner hipertansiyon (her biri5.2%), üst solunum yolu enfeksiyonu (3.1%), sağlıklı ventrikül yetmezliği, gastroenterit (her biri2.6%), senkop, bronzit, Bronkopnömoni, pulmoner arteriyel hipertansyon (her biri2.2%), göğüs ağrısı, diş çevresi (her biri1.%7) ve kardiyojenik şok, viral gastroenterit, idrar yolu enfeksiyonu (her biri1.3%)

Aşkıdakı ciddi advers olayları tedavi ile ilişkili olarak mümkün asil: enterokolit, Konvülsiyonlar, aşk duyarlık, stridor, hipoksi, Nörosensör sağlıkve ventriküller aritmi.

Şişheli Advers reaksiyonların raporlanması

Ilaç onaylamadan sonra Şişheli Advers reaksiyonların raporlanmaları önemlidir'dir. Tıbbı ürün fayda-risk dengesinin sürekli'yi izlemek sağlıklı. Sağlıklı profesyonellerin sarı'nın kart sistemi aracılığıylaönceli yan etkileri bildir ıstenir www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da mhra Sarı'nın kartı aranıyor.

Güvenlik profilinin özeti

Afilon'un güvenlik profili, 74 çift kör plaseboyu Kliniği çalışmada 9.570 hasta dayanmaktadır. Sildenafil ile tedavi edilen hastalarda klinik çalışmada en sık görülen semptomlar şunlardır: baş ağrısı, acı, dispepsi, burun tıkanığı, baş dönmesi, bulantı, sıkak basması, görme bozuklugu, siyanopsi ve bulanık görme ıdi.

Pazarlama'dan sonra takip eden kaynayan ADVERS REAKSİYONLAR tahmini bir sure >10 yıl boyunca toplanmıdır. Reklamverenler pazarlama izni sahibin bildir mediğinden ve Güvenlik veritabanına dahil edileceğin, bu reaksiyonun sıkığı güvenir bir şekerde belirlenemez.

Savunucuların tepkileri Tablo listesi

Aşkıdakı tablo, plasebodan dahayüksek bir için şahip Kliniği çalışmada meydandanda gelen tıkbi olarakönemli advers reaksiyonları sistem organ sın ve sıkkı (çok yayın (>1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1, 000 ila < 1/100), nadir (>1/10, 000 ila 1/1, 000) ile listeler.

Onun frekans grubu içinde, istenmeyen faaliyetler Açelya ciddiyet sırasınave sunulur.

Tablo 1: plasebodan dahayksek ınsidansa sahip kontrol Kliniği çalışmada bildir tıpbi olarakönemli advers reaksiyonlar ve pazarlama sonrası gözetim ile bildir tıpbi olarakönemli ADVERS REAKSİYONLAR

* sadece pazarlama sonra gözetim sırasında rapor asil

** Görsel renk bozulmaları: Kloropsi, Kromatopsi, Siyanopsi, Eritropsi ve Ksantopsi

*** Meyrimasyon bozuklukları: kuru göz, meyrimasyon ve artan Meyrimasyon

Şişheli Advers reaksiyonların raporlanması

Ilaç onaylamadan sonra Şişheli Advers reaksiyonların raporlanmaları önemlidir'dir. Tıbbı ürün fayda-risk dengesinin sürekli'yi izlemek sağlıklı.

Birışik Krallık

Sağlıklı profesyonellerin sarı'nın kart sistemi aracılığıylaöncelikli yan etkileri bildir. resim www.mhra.gov.uk/yellowcard

İrlanda

Sağlıklı çalışanlar, HPRA Farmakovijilans, Earlsfort Terrace Irl - Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Faks: 353 1 6762517 ile ilişkili şişheli Advers reaksiyonları bildir tesvik edilir. : www.hpra.ie, E-posta: medsafety@hpra.ie.

800 mg'a kadar olan tek dozlu gönüllü çalışmalarında, daha sonra da düşüklük dozlara benzerdi, ancak içler ve şiddet oranları artti. 200 mg'lik tek dozlarında Advers reaksiyonun sıkığı (baş ağrısı, kızılma, baş dönmesi, dispepsi, burun tıkanı ve görme bozuklugu) artmıştır.

doz aşk durumunda, standart desteğin alınmasıdır. Sildenafil plazma proteinlerinin güçlü bir şekerle bağlanmasından ve idrarla eliminasyonundan, böbrek diyalizin klirensi hızlanmasının beklememektedir.

800 mg'a kadar olan tek dozlu gönüllü çalışmalarında, daha sonra da düşüklük dozlara benzerdi, ancak içler ve şiddet oranları artti. 200 mg'lık dozlar etkinliği arttır, ancak yan etkileri sıkıcıdır (baş ağrısı, kızılma, baş dönmesi, dispepsi, burun tıkanı, görme bozuklugu) arttı.

Doz aşk durumunda, standart desteğin alınmasıdır. Sildenafil plazma proteinlerinin güçlü bir şekerle bağlanmasından ve idrarla eliminasyonundan, böbrek diyalizin klirensi hızlanmasının beklememektedir.

İlaç tedavisi grubu: Üroloji ilaçlar, erektil disfonksiyon tedavisi için ilaçlar, ATC kodu: G04BE03

Etki mekanizması

Sildenafil, cgmp'nin bozulmasından sorumlu enzimli olan siklik Guanozin Monofosfat (cGMP) spesifik fosfodiesteraz tip 5'in (PDE5) güçlü ve seçici bir inhibitördür. Penisin korpus kavernozumundaki bu enzimin varlığa ek olarak, PDE5 ayrica pulmoner vasküler sistemde de bulunurmevcut. Bu nedenle Sildenafil, pulmoner damarları düz Kaş hücrelerinde Cgmp'yi arttir ve bu da gevşemeye neden olur. Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalar, bu pulmoner damar yatağının vazodilatasyona ihtiyacı var.

Farmakodinamik Ürünler

Çalışmalar in vitro sildenafilin PDE5 için seçim oldugunu gösterdik. Etkili PDE5 üzerinde bilinen diger fosfodiesterazlardan'dan daha güçlü. Retinadaki fototransdiyon yolunda yer alan pde6'a velet A10 kat seçim vardır'ı. PDE1'E karşı 80 kat seçim ve PDE'YE karşı 700 kattan fazla seçim vardır 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ve 11. özel, sildenafil, kalp kontraktilitesinin kontrol rol oynayan kamp özellikleri fosfodiesteraz izoformu olan pde3'e kiyasla PDE5 için 4.000 kattan fazla seçimi sahibidir.

Sildenafil, çok durumda ' da kliniğimize kayıt yapmakta olan sistem kan basıncıda hafıf ve geçici bir yavaşmaya ihtiyaç duyar. Sistem hipertansiyonu olan hastalarda günde üç kez 80 mg'lik kronik dozdan sonra, sistolik ve diyastolik kan temel sevisenin konumun değiştirilme %9 ' luk bir azalmadır..4 mm Hg ve 9. Sırasıyla 1 mm Hg. Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda gün üç kez 80 mg'lik kronik dozdan sonra, kan basının düşülmesinde (2 mm Hg sistolik ve diyastolik basınçta azalma) daha sonra az etki gözlendi). Gün üç kek önerilen 20 mg dozunda sistolik veya diyastolik basınçta azalma gözlenmedi

Sağlıklı gönüllülerde 100 mg'a kadar tek oral sildenafil dozları EKG'de klinik olarak tedavi edilen bir etki gösterisi. Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda günde üç kez 80 mg dozundan sonra EKG Kliniği bu şekerde anlatılan bir etki bildir.

Şiddetli koroner arter hastası (cad) (en az bir koroner arter stenozu > p) olan 14 hasta tek bir oral 100 mg sildenafil dozunun hemodinamiğinin etkileri daha fazla bir çalışmamada, ortalama dinlenme sistolik ve diyastolik kan basıncı başlangıç sevisine velet %7 ve ortalama'nın pulmoneri sistolik kan basıncı %9 oranında azalıyor. Sildenafilin kalp hacmi üserinde hiçbir etkinliği yoktu ve stenozlu koroner arterler kan akışın etkinliği.

Farnsworth-Munsell 100 ton testini 100 mg ' lik bir dozdan 1 saat sonra kullanımda bazi deneklerde renk ayrımda (mavi/yeşil) hafif ve geçici farklılar gözlendi, ancak dozdan 2 saat sonra herhangi bir etki görülmedi. Renk ayrılığı bu değişiklikçe için tavsiye asil sürüş mekanizma, retinanın fototransdüktör kaskadında yer alan PDE6'NIN ınhibisyonu ile. Sildenafilin görme keskinliği ve kontrast hissi ekserinde hicbir etkinliği yok. Belgelenmişlik ilk yaşam bağ makülerleri dejenerasyonu olan hastalar (n = 9) küçük bir plaseboyu kontrol edin çalışmada, sildenafil (tek doz, 100 mg) yapılan görsel testlerinde (görme keskinliği, amsler ısgarası, renk ayrımı, trafik ısığı, Humphrey çemberi ve fotostress) anlatımlı bir hareketlik gösterisi).

Klinik etkinlik ve Güvenlik

Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan yetişkin hastalarında etkinlik (PAH))

Primer pulmoner hipertansiyon, bağ dokusu hastalı ile ilişkili PAH ve konjenital kalp lezyonlarının cerrahi onarımından sonra PAH olan 278 hastada randomize, çift kör, plasebo kontrol bir çalışma yapısı. Hastalar dürt tedavi grubundan birine randomize edildi: plasebo, sildenafil 20 mg, sildenafil 40 mg veya sildenafil 80 mg, günde üç kez. Randomize asil 278 hasta 277'si en az 1 doz çalışma ılacı aldi. Çalışma popülasyonu, ortalama yaş 49 (Aralık: 18-81) olan 68 (%) erkek ve 209 (u) kadın ve 100 ila 450 metre (ortalama: 344 metre) arasındaki temel 6 dakikal yürüm mesafesini içeriyordu). Dahil asil 175 hastaya (c) primer pulmoner hipertansiyon teshisi kondu, 84'e (0) bağ dokusu hastası ile ilişkili PAH teshisi kondu ve 18'e (%7) konjenital kalp lezyon cerrahisinin ardından PAH tanısı kondu. Hastalar çogu WHO fonksiyonel sınıf II (107/277. 39 %) veya III (160/277. 58%) ıdı, ortalamama Taban Çizgisi sırasıyla 378 metre ve 326 metre 6 dakikal yürüm, daha az hasta sın I (1/277. 0.4 %) veya IV (9/277. 3%) başlangıçta. Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu < e veya sol ventrikül kısalma fraksiyonu < 0 olan hastalar.2 çalışılıyor

Antikoagülazyon, digoksin, kalsiyum kanal blokerleri, diüretikler ve oksijen kombinasyonu içerebilecek hastalarının arka planı tedavisine Sildenafil (veya plasebo) eklenir. Prostasiklin, prostasiklin analogları ve endotelin reseptör antagonistleri ek tedavi olarakkullanılacağına izin verilmesi ve ayrica arginin takviyesi yapımı. Bundan önce bosentan tedavisini geçmemiş hastalar çalışmadan çıktı.

Birincil etkinlik bitiş noktası, 6 dakik yükselme mesafesinde (6MWD) 12. haftada başlangıç sevisinden degismekti). 3 sildenafil doz grubunda plaseboya kiyasla 6mwd'de bir sanat gözlendi. 6mwd'de plasebo düztilmişlik yüksek 45 metre (p < 0.0001), 46 metre (p < 0.0001) ve 50 metre (p < 0.0001) sildenafil için 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD, sırasıyla. Sildenafil dozları arasında bir fark var. Başlangıçtaki 6mwd < 325 m olan hastalar, daha sonra yüksek dozlarda gelircilik gözlemedi (sırasıyla 20 mg, 40 mg için 58 m, 65 m ve 87 m plasebo düzeltilmiş)..)

DSÖ fonksiyonel sınıf analizinde, 20 mg doz grubunda 6mwd'de bir sanat gözlendi. 49 metre (p = 0.0007) ve 45 metre (p = 0.0031) plasebo düzeltilmişmiş gözlendi.

6mwd ' deki'yleşme 4 haftalık tedaviden sonra belirgindi ve bu etki 8.ve 12. haftalarda devam etti. Sonuç olarak, genel olarak etiyoloji (astar ve bağ dokuları ile ilişkili PAH), fonksiyonel sinif, cinsiyet, doğa, konu, Pap ve PVRİ alt gruplarında tutarda.

Tüm sildenafil dozları olan hastalar, plaseboya kiyasla ortalama pulmoner arteriyel basınç (mPAP) ve pulmoner vasküller direnç (PVR) ' de istatistikseller olarak bir azalma elde etti. Mpap ile plasebo düzeltilmişlik tedavi uygulamaları -2.7 mmHg ıdı (p = 0,.04), -3.0 mm Hg (p = 0,.Sildenafil için sırasıyla 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD ve -5.1 mm Hg (p < 0.0001).. PVR ile plasebo düzeltilmişliği tedavi faaliyetleri -178 dyne ıdi.sec / cm₅ (p = 0,.0051), -195 dyne.sec / cm₅ (p = 0,.0017) ve -320 dyne.sec / cm₅ (p<0.0001) sildenafil 20 mg, 40 mg ve 80 mg tid iç sırasıyla.. Sildenafil 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD PVR için 12 hafta sonra yüksek açalma)(11.2 %, 12.9 %, 23.3 %) sistemik vasküller direnç (SVR) azalmadan orantılarla daha da büyük) (7.2 %, 5.9 %, 14.4 %). Sildenafilin mortalite Ekserindeki etkinliği bilinmemektedir.

Her sildenafil dozundaki hastalar dahaüyük bir etkinlik sahiptir (yani, sildenafil 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD dozları alan deneklerin (, 6 ve b'i), plaseboya (%7) kiyasla 12.haftada en az bir who fonksiyonel sinifinde Iyileşme gösterdi. Ilgili oranları 2.92 (p=0.0087), 4.32 (p=0.0004) ve 5.75 (p<0.0001) ıdı.

Naif popülasyonda uzun süreli sağlık verileri

Önemli çalışmaya dahil asil hasta uzun süreli açık etiket uzatma çalışmasına katıl hakkına sahip. 3 yıl sonra, hastalar 80 mg tid dozu aldi. Önceden çalışmada toplam 207 hasta afilon ile tedavi asil ve uzun süreli sağlık durumları en az 3 yıl boyunca degerlendir. Bu populasyonda Kaplan-meier'in 1, 2 ve 3 yıllık sağlık tahmincileri sırasıyladır.. 1, 2 ve 3 yıl sonra DSÖ fonksiyonel sınıf II hastalarında başlangıç sağkalımla sırasıyladır.. ve başlangıcta DSÖ fonksiyonel sinıf III hastalarında sırasıyla,

PAH ' Lİ yetişkin hastalarında etkinlik (epoprostenol ile kombinasyon halinde)

İntravenöz epoprostenol ile stabilize edilen PAH'I 267 hastada randomize, çift kör, plaseboyu kontrol etme bir çalışma yapısı. PAH hastaları astar pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastaları (!2/267. 79) ve bağ dokusu hastası olan hastaları (U/267. 21) içeriyordu. %). Çocuk hasta kim fonksiyonel günah II (68/267. 26 %) veya III (175/267. 66%), daha az hasta sın I (3/267. 1 %) veya IV (16/267. 6 %) başlangıçta, bazılarında (5/267. 2%) kim fonksiyonel sinıf bilinmiyordudur. Hasta intravenöz epoprostenol ile kombinasyon halinde uygulamasında plasebo ve sildenafil (20 mg ila 40 mg ve daha sonra gün üç kez tolere asil 80 mg sabit titrasyonda) alma için randomize asil

Birincil etkinlik bitiş noktası, 6 dakikal Yüksel mesafesinde 16. haftada başlangıç seviyesinden değişmekti. Sildenafilin plaseboya kiyasla 6 dakik yürümüyor mesafesinde istatistiksel'in bir avantacı vardi. Sildenafil lehine 26 metre yürümüyor mesafesinde ortalama plasebo düzeltilmiş bir sanat gözlendi (cı: 10.8, 41.2) (p = 0,.0009). Başlangıç mesafesi > 325 metre olan hastalarda tedavi etkinliği 38 ıdi.Sildenafil lehine 4 metre, Taban Çizgisi < 325 metre olan hasta için tedavi 2 ıdi.Plasebo için üç metre. Astar PAH'li hastalarda tedavi eti 31 ıdi.7 ile başa çıkılacağında 1 metre.7. bağ dokusu hastalar ile ilişkili PAH'li hastalar için. Bu randomizasyon alt gruplarından sonra fark, sinirli örnek boyutlarından dolayı rastgele olabilir

Sildenafil alan hastalar, plasebo alan hastalar kıasla ortalama pulmoner arter basında (mPAP) . Ortalama plasebo düzeltilmişlik tedavi etkinliği -3.Sildenafil için 9 mmHg gözlendi (cı için: -5.7, -2.1) (p = 0,.00003). Klinik bozulma zamanı, randomizasyondan klinik bozulma olayının ilk başlangıcına (ölüm, akciger nakli, bosentan tedavisinin başlangıcive epoprostenol tedavisinin yerini alır, gerektiren Kliniği bozulma) kadar olan sürakanımlanan bir son nokta). Sildenafil ile tedavi, plaseboya kiyasla PAH'IN Kliniği bozulma süresini önemli ölmekte gecikirdi (p = 0.0074). 23 denek plasebo grubunda Kliniği bozulma yaşar (17.Sildenafil grubundaki 8 deneğe kiyasla (%6) .0 %)

Arka plan epoprostenol çalışmada uzun süreli sağlık veriliyor

Epoprostenol ek tedavi çalışmasina dahil asil hasta uzun süreli açık etiket uzatma çalışmasina katıl hakkına sahipti. 3 yıl sonra, hasta h'i 80 mg tid dozu aldi. İlk çalışmada toplam 134 hasta afilon ile tedavi asil ve uzun süreli sağlık durumları en az 3 yıl boyunca degerlendir. Bu populasyonda Kaplan-Meier, 1, 2 ve 3 yıllıkağkalımı sırasıylaöntüleme ve 0 olarak tahmin etti.

PAH'li yetişkin hastalarında etkinlik ve Güvenlik (bosentan ile kombinasyon halinde)

En az üç ay boyunca bosentan tedavisi alan 103 klinik olarak stabil PAH (who FC II ve III) denekte randomize, çift kör, plaseboyu kontrol etme bir çalışma yapısı. PAH hastaları, bağ dokusu hastaları ile ilişkili astar PAH ve PAH olan hastaları için. Hastalar bosentan (62. gün iki kez 5-125 mg). Birincil etkinlik bitiş noktası, 6mwd'de 12. haftada başlangıçtan Vazgeçimdi. Sonuç olarak, sildenafil (günde üç kez 20 mg) ve plasebo (13) 6mwd içinde başlangıçtaki yorumlarda fark edildiğinin görülmektedir.62 m (95%): -3.89 için 31.12) ve 14.08 m (95%): -1.78 için 29.95), sırasıyla.)

Astar PAH ve bağ dokusu hastası olan hastalar arasında 6mwd'de farklılar gözlendi. Birincil PAH'li deneklerde (67 denek) başlangiç seviyesinde ortalama'da 26.39 M (cı: 10.70 ila 42.08) ve 11.84 m (cı: -8.83 ila 32.52) Sildenafil ve bağ dokusu hastası olan deneklerde (36 denek) başlangiç seviyesinde ortalama'da 26.39 m (cı: 10.70 ila 42.08) ve 11.84 m (cı: -8.83 ila 32.52) -18.32 m (cı: -8.83 ila 32.52) ıdı. sildenafil için -65.66 ila 29.02) ve 17.50 m (cı için: -9.41 ila 44.41).

Genel olarak, ADVERS REAKSİYONLAR genellikle iki tedavi grubu arasında benzerdi (sildenafil Art bosentan ve tek basına bosentan) ve monoterapisi olarak kullanıldıĞında sildenafilin bilinen güvenlik profili ile tutarlı.

Pediatri nüfus

Randomize, çift kör, çok merkezi, plaseboyu paralel grup, doz aralığı çalışmada 1 ila 17 yaş arası toplam 234 denek tedavi asil. Deneklerde (8 erkek ve b kadın) vücut ağrısı > 8 kg ve konjenital kalp hastasına bağlı astar pulmoner hipertansiyon (PPH) [3] VEA PAH vardi [sistemik-pulmoner şant 7, cerrahi onarım 0 %]. Bu çalışmada, 234 (') hasta 63'ü < 7 yaşar (Sildenafil düşük doz = 2, orta doz = 17, yükseksek doz = 28, plasebo = 16) ve 234 (s) hasta 171'i 7 yaşar ve üstün (sildenafil düşük doz = 40, orta doz = 38 ve yükseksek doz = 49, plasebo = 44). Deneklerin çogu başlangıcta kim fonksiyonel sın I (75/234. 32 %) veya II (120/234. 51%), daha az hasta günah III (35/234. 15 %) veya IV (1/234. 0.4%), Bazıhasalar iç (3/234. 1.3 %), kim fonksiyonel sinıf bilinmiyordur

Hasta özelikleri prostasiklin, prostasiklin analogları ve endotelin reseptör antagonistleri kullanımı ve arginin takviyesi, nitratlar, alfa blokerler ve güçlü cyp450 3A4 inhibitörleri yoktu.

Temel amaci, Pediatri deneklerinde 16 haftalıkkronik oral sildenafil tedavisinin, gelisel testi yap deneklerde kardiyopulmoner Stres Testi (Cpet) ile ölçül eğitim kapasitesini arttirmada kullanımını değiştirmektedir, n = 115). İkincil uçlar arasında hemodinamik'i izle, semptom yerini alma, kim fonksiyonel sınıfı, arka plan tedavisindeki hareketleri ve Yaşam Kalitesi ölüleri yer aldi.

Denekler üç sildenafil tedavi grubundan birini aldi: düş (10 mg), orta (10-40 mg) veya yüksek doz (20-80 mg) gün üç kez afilon ve plasebo. Bir grup içinde uygulan dozlar vücut ağrısına bağlıydı. Başlangıçta destekleyici ilaçlar (antikoagülanlar, digoksin, kalsiyum kanal blokerleri, diüretikler ve/ve oksijen) alan denekleri orani, kombine sildenafil tedavi grubunda (G. 7) ve plasebo tedavi grubunda (A. 7) benzerdi.

Birincil son nokta, Vo zirvesinde plasebo düzeltilmişmiş devişimizdi.₂ 16. haftaya (Tablo 2). 234 denekten toplam 106'sı (E) Cpet içiyordur, > 7 yaşında olan ve gelissel psikolojik olma testi yapabilen çocuklar için. 7 canlıdaki çocuklar (sildenafil kombinasyonu dozu = 47, plasebo = 16) sadece ikincil uç noktalar için degerlendir. Türketilen oksijenin ortalama taban çizgisi tepe hacmi (VO₂) Ayrımlar sildenafil tedavi grupları (17.37 ila 18.03 ml / kg / dak) ile başa tırmanabilir ve plasebo tedavi grubu (20.02 ml/kg/dak) için biraz daha yüksek. Ana analizin sonuçları (plaseboya karma doz grupları) istatistik Satıcısı olarak anlatım (p = 0.056) (bkz.Tablo 2). Ortalama sildenafil dozu ile plasebo arasında tahmini fark .33 (iç): 1.72 ıla 20.94) ıdı (bkz.Tablo 2).

Tablo 2: maça vo'da taban çizgisinden % değiştiriyorum₂ aktif tedavi grubuna velet

plasebo grubu için n=29

Ancova'ya dayalı tahminler, kovaryans taban çizgisi tepe Vo ayarlamaları ile₂, etiyoloji ve ağrı Grubu

Pulmoner vasküller direnç indeksi (PVRI) ve ortalama pulmoner arteriyel basınç (mpap) ile doza bağlı gelişmeler gözlendi). Orta ve yüksek doz sildenafil grupları, plaseboya kiyasla sırasıyla (sabit CI: %2 ila 2) Pvrı Azalmaları gösterdi. '(Sabit CI: ila 9), düşük doz grubunda plasebodan kurulumu bir fark yoktu (%2 ila 9 arasında fark). %). Orta ve yüksek doz sildenafil Grubu, plaseboya kiyasla başlangıçtaki mpap degisikliklerini gösterdi -3.5 mmHg (95 %): -8.9, 1.9) ve -7.3 mmHg (95 %): -12.4, -2.1), düşük doz grubunda plasebodan çok az fark vardi (fark 1.6 mmHg). Düş, orta ve yüksek doz grupları için, %4 ve olmak üst üç sildenafil grubu kalp indeksinde Iyileşme gözlendi

Fonksiyonel siniftaki önemli gelisler sadece plaseboya kiyasla yüksek dozda sildenafil alan hastalarda gösterilmistir. Sildenafil için plaseboya kiyasla duş, orta ve yüksek doz grupları için oran oranları 0.6 (sabit CI) ıdi.: 0.18, 2.01), 2.25 (95 % cı: 0.75, 6.69) ve 4.52 (95 % CI: 1.56, 1.10 P. M.) sırasıyla.

uzun vadeli genişleme ödemeleri

Kısa süreli plasebo kontrol çalışmada tedavi asil 234 Pediatri denekt 220'si uzun süreli uzatma çalışmasina girdi. Kısa süreli çalışmanın plasebo grubundaki denekler rastgele sildenafil ile tedavi asil, denekler 20 kg ağrı, orta ve yüksek doz grubu (1:1) girilirken, denekler düşükçe, orta ve yüksek doz grubu (1: 1:1) > 20 kg ağrı.). Sildenafil alan toplam 229 denek, düşük'te, orta ve yüksek doz gruplarında 55, 74 ve 100 denek vardi. Kısa ve uzun süreli çalışmada, Bireysel denekler için çift körlükten başlangıcından itibaren toplam tedavi süresi 3 ila 3129 gün süresinde değiştiriyor. Sildenafil tedavi grubu, sildenafil tedavisinin medyan süresi 1696 gündüz (çift kör plasebo alan ve uzun süreli uzatma çalışmasında tedavi edinen 5 denek hariç).)

Kaplan-meier'in başı > 20 kg olan hastalar 3 yıl sağlıklı tahminde, orta ve yüksek doz gruplarında, orta ve yüksek doz gruplarında > 20 kg olan hastalar için sağlıklı tahminde, orta ve yüksek doz gruplarında.

Çalışma sırasında, sağlıklı takibi ile tedavi edilip edilmediğine veya bildirilip bildirmediğine bakılmaksızın toplam 42 ölüm bildir. Veri izleme Komitesinin, artan sildenafil dozları ile gözlenen mortalite dengesine dayanarak denekleri daha sonra düşüklüğü bir doz indirmeden önce 37 ölme meydan geldi. Bu 37 ölüde, ölünün sayısı (%) 5/55 ıdi (%9.1), 10/74 (13.düş, orta ve yüksek doz sildenafil grubu %5) ve 22/100 ("). Sonra 5 ölüm dahaildi. Ölüm nedenleri PAH ile ilişkiliydi. PAH'li Pediatri hastalarında önerilen dozlardan dahayüksek dozlar kullanımıdır

Tepe VO₂ plaseboyu kontrol edin 1 yıl sonra değiştirirsiniz. CPET uygulayabilen sildenafil ile tedavi edilen bu Deneklerden59 / 114 denek (R), sildenafil ile tedavinin başlamasından bu yana tepe ve tepe sevilerinde herhangi bir bozulma yaşar.₂ göster. Benzer şekerde, sildenafil alan 229 denekten 191'i (iç), bir yıl bir değişimden sonra kim fonksiyonel siniflerini koruduve gelindi.

Farmakoterapötik grup: ürolojik ilaçlar, erektil disfonksiyon için ilaçlar. ATC kodu: G04B E03.

Etki mekanizması

Sildenafil, erektil disfonksiyon için oral bir tedavidir. Doğal ortamda, yani cinsel'in stimülasyonunda, penise kan akışın artırarak bozulmuşbir erektil işlevi geri yüksek.

Penisin ereksiyonundan sorumlu olan fizyolojik mekanizma, cinsel'in uyanması sırasında korpus kavernozumda nitrik oksit (NO) salınmasının içir. Nitrik oksit daha sonra guanilat siklaz enzimini aktif eder, bu da siklik Guanozin Monofosfat (cGMP) içinde artmasının neden olur, bu da korpus kavernozumda düz kaslarının gevşemesine ve kan akışına izin verir.

Sildenafil, pde5 'in cgmp'nin bozulmasından sorulu olan korpus kavernozumda cgmp'ye özgür fosfodiesteraz tip 5' in (PDE5) güç ve seçim bir inhibitörü. Sildenafilin ereksiyonda periferik bir etkinliği vardır. Sildenafil, izole ınsan korpus kavernozum özerinde doğrudan rahat bir etkinlik sahibidir, ancak no'n bu doku özerindeki rahatlığı etkisini büyük ölüde arttır. Cinsel stimülasyonunda olduğu gibi no / cGMP yol aktif olarak kullanılır, PDE5'in sildenafil tarafından ınhibitör korpus kavernozum cGMP sevilerinin artmasının gerekli olduğu. Bu nedenle, sildenafilin amaçlanan yararlı farmakolojik ürünleri ortaya çıktı için cinsel stimülasyon gerekli

Farmakodinamik Ürünler

Çalışmalar in vitro sildenafilin ereksiyon sürecinde yer alan PDE5 için seçim oldu. Etkili PDE5 üzerinde bilinen diger fosfodiesterazlardan'dan daha güçlü. Retinadaki fototransdiyon yolu yerinde alan PDE6'A velet 10 kat seçim vardır'ı. Önerilen maksimum dozlarda, PDE1'E karşı 80 kat seçim ve PDE'YE karşı 700 kattan fazla seçim vardır 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ve 11. özel, sildenafil, kalp kontraktilitesinin kontrol rol oynayan kamp özellikleri fosfodiesteraz izoformu olan pde3'e kiyasla PDE5 için 4.000 kattan fazla seçimi sahibidir.

Klinik etkinlik ve Güvenlik

Sildenafilin cinsel'in "nasıl tepki verdğini öğrendiğini" ereksiyona neden olabileceğin dozaj penceresini değiştirmek için özel olarak iki Kliniği çalışma geliyordur. Açılarda Penisletizmografi (RigiScan) çalışmada, sildenafil ile sertlik'te (cinsel ilişki iç yeter) Ereksiyonları alanlar'da başlangıç medyan süresi 25 dakika (Aralık 12-37 dakika) ıdi. Ayrı bir RigiScan çalışmasında sildenafil, dozdan 4-5 saat sonra cinselliğe uyarak ereksiyon üretebildi.

Sildenafil, çok durumda kliniğimize giden yol aç kan basında hafıf ve geçici bir düşünce neden oluyordur. 100 mg oral sildenafil uygulandıktan sonra sistolik kan basında ortalama maksimum azalma8. 4 mmHg ıdı. Yüksek pozisyonda diyorastolik kan basında karşıyakta karşıyıkka gelen değişiklik5. 5 mmHg ıdi. Kan basıncıdaki bu düşmeler, muhtemelen vasküller düz kaslardaki sanat cGMP severleri nedenle sildenafilin vazodilatatör ile tutarlı. Sağlıklı gönüllülerde 100 mg'a kadar tek oral sildenafil dozları EKG'de klinik olarak tedavi edilen bir etki gösterisi.

Şiddetli koroner arter hastası (cad) (en az bir koroner arter stenozu > p) olan 14 hasta tek bir oral 100 mg sildenafil dozunun hemodinamiğinin etkileri daha fazla bir çalışmamada, ortalama dinlenme sistolik ve diyastolik kan basıncı başlangıç sevisine velet %7 ve ortalama'nın pulmoneri sistolik kan basıncı %9 oranında azalıyor. Sildenafilin kalp hacmi üserinde hiçbir etkinliği yoktu ve stenozlu koroner arterler kan akışın etkinliği.

Çift kör, plaseboyu kontrol eden bir yüksek çalışma, düzenli olarak Antianjinal ilaçlar (nitratlar hariç) alan erektil uyumsuzluk ve kronik stabil anjina pektorisli 144 hasta inceledi. Sonuç olarak, anjina sinırlamasıildenafil ve plasebo'da klinik olarakbir fark gösterici.

Farnsworth-Munsell 100 ton testini 100 mg ' lik bir dozdan 1 saat sonra kullanımda bazi deneklerde renk ayrımda (mavi/yeşil) hafif ve geçici farklılar gözlendi, ancak dozdan 2 saat sonra herhangi bir etki görülmedi. Renk ayrılığı bu değişiklikçe için tavsiye asil sürüş mekanizma, retinanın fototransdüktör kaskadında yer alan PDE6'NIN ınhibisyonu ile. Sildenafilin görme keskinliği ve kontrast hissi ekserinde hicbir etkinliği yok. Belgelenmişlik ilk yaşam bağ makülerleri dejenerasyonu olan hastalar (n=9) küçük bir plaseboyu kontrol edin çalışmada, sildenafil (tek doz, 100 mg) yapılan görsel testlerinde (görme keskinliği, amsler ısgarası, renk ayrımı, trafik ısığı, Humphrey çemberi ve fotostress) anlatımlı bir hareketlik gösterisi)

Sağlıklı gönüllede tek oral 100 mg sildenafil dozlarından sonra spermin hareketliliği ve morfolojisi üserinde hiçbir etkinliği yoktu.

Klinik çalışmalar hakkında dahaazla bilgi

Klinik çalışmada, sildenafil 19-87 yaş arası 8000 ' den fazla hastaya uygulandı. Aşkıdakı hasta grupları temsil asil: yaşar ( .9), hipertansiyonu olan hastalar (0.9), diabetes mellitus ( .3), iskemik kalp hastalığı (%5.8), hiperlipidemi ( .8), omurilik yaralanması (%0.6), depresyon (%5.2), prostat transüretral rezeksiyonu (%3.7), Radikal Prostatektomi (%3.3)%). Aşkıdakı gruplar klinik çalışmadan edinildi ve hariç tutuldu: pelvik cerrahisi hastaları, radyoterapi sonra hastalar, şiddetli böbrek ve karaçiğer yetmezliği olan hastalar ve bazı kardiyovasküller olan hastalar

Sabit doz çalışmada, tedavinin ereksiyonlarının iyi olduğunu bildir hasta oranı, plasebo ile % ' e kiyasla b (25 mg), t (50 mg) ve (100 mg) ıdi. Kontrol Kliniği çalışmalarda, sildenafil geri çekme oranlı düşüştü ve plaseboya benzerdi.

Tüm çalışmamızda, sildenafilde, bildir hastasının oranıaşağıdaki gibidir: psikojenik erektil uyumsuzluk (iç), karşıyık erektil uyumsuzluk (W), organik erektil uyumsuzluk (H), yaşar (g), diabetes mellitus (Y), iskemik kalp hasta (I), hipertansiyon (H), turp (a), radikal prostatektomi (C), omurilik yaralanması (nekt), depresyon (%u). Sildenafilin güvenleri ve uzun süreli çalışmalarında sürdürülmüşlerdir.

Pediatri nüfus

Avrupa ilaç ajanları, erektil disfonksiyonu tedavi etmek için pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında afilon ile yapılan çalışmaların sonu sunma yükseküşlüğünden feragat etti.

Emilim

Sildenafil hızlı emilir. Gözlemlenen maksimum plazma konsantrasyonlarına, aç karnına oral dozdan sonra 30 ila 120 dakika (medyan 60 dakika) içinde ulasıdır. Ortalama mutlak oral biyoyararım a'dir (Aralık %-63). Gün üç kez oral sildenafil, AUC ve C dozundan sonra_max doz ile orantısız olarak 20-40 mg doz aralığında arttır. Gün üç kez 80 mg oral dozdan sonra, sildenafil plazma dozdan sonra dozdan dahaazla orantılıbir sanat gözlendi. Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, gün üç kez 80 mg'dan sonra sildenafilin oral biyoyararı, daha sonra dozlara velet konumlamac (CI: '- `) daha sonra yüksek.

Sildenafil gıda ile alınırsa, Emilim oraniortalama t gecikmesi ile azalırlar._max 60 dakika ve C konumlama_max bununla birlikte,) ' luk bir azalmadan emilim derecesi önemli olan (AUC azaldı).

Dağıtım

Sildenafil için sabit dağıtım hacmi (VSS) 105 l'dir ve bu da dokuya Dağı'nın gösterisini.Gün üç kes 20 mg oral dozlar sonra, sildenafilin konum maksimum toplam kararlı durum plazma konsantrasyonu113 ng/ml'dir. Sildenafil ve önemli dolasımdaki n-desmetil metaboliti, plazma proteinlerinin yaklaş. Protein bağlaması, ilacin toplam consantrasyonlarından bağımız.

Biyotransformasyon

Sildenafil ağrı hepatik mikrozomal İZOENZİMLER CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 (ıkincil yol) tarafından salınır. Ana dozlamadaki Metabolit, sildenafilin n-Demetilasyonundan kaynaklanır. Bu Metabolit, sildenafile benzer bir fosfodiesteraz seçicilik profiline sahiptirvein vitro - PDE5 için potens, ebeveyn ilacın Yaklaş P'sine karşıyık gelir. N-desmetil metaboliti, yaklaş 4 saatlik bir terminal yara ile daha sonra metabolize edilir.pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, n-desmetil metabolitinin plazma konsantrasyonları, günde üç kez 20 mg'lik bir dozdan sonra sildenafilin yaklas r altındır (bu, sildenafilin farmakolojik görgü 6 katkıda bulunur). Etkinlik özerindeki sonraki etkinlik bilinmemektedir.

Bertaraf

Sildenafilin toplam vücut klirensi, 3-5 saatlik bir terminali ile 41 l / saattir.oral ve intravenöz uygulama sonrası, metabolitler olan sildenafil ağrı olan dışarıda (uygulanan oral dozun yaklasık'ı) ve daha sonra az ölçüde idrarda (uygulanan oral dozun yaklasık'ı) atar.

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Yaşar

Sağlıklı yaşam gönülleri (65 yaş ve üstün) sildenafil klirensini azaltı ve bu da sağlıklı genç gönüllere (18-45 yaş) görme plazma sildenafil ve aktif n-desmetil metabolit konsantrasyonlarında yaklaş. Plazma proteinlerinin bağlı olduğu yaşam farkları nedenle, Sırpların sildenafil plazma Konsantrasyonundaki karşıylık gelen sanat yaklaş @ ıdi.

Böbrek yetmezliği

Hafif ila orta derecede böbrek yeterliliği olan deneklerde (Kreatinin klirensi = 30-80 ml / dak), sildenafilin farmakokineti tek bir 50 mg oral dozdan sonra giderilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan gönülleerde (Kreatinin klirensi < 30 ml / dak) sildenafil klirensi azaldi ve AUC ve C'de ortalama bir sanat neden oldu._max = = kaynaklar = = Ek olarak, n-desmetil metaboliti AUC ve C uygulamaları_max normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kiyasla sırasıyla 0 ve 0 oranında önemli olan sanattır..

Karaciğer yetmezliği

Hafif ila orta derecede karaçiğer sirozu olan gönülleerde (Child-Pugh sınıf A ve b) sildenafil klirensi azaldıve AUC (for) ve C'de bir sanata neden oldu._max (47%) führte.im karaciğer yetmezliği olan yaşam grubu kiyasla. Ek olarak, n-desmetil metaboliti AUC ve C etkileri_max sirotik deneklerde, normal karaciğer fonksiyonuna sahibim deneklere kiyasla 4 oranında bir yavaşlama ve ciddi karaciğer yetmezliği olan deneklerde sildenafilin farmakokineti çalışır.

Populasyon farmakokineti

Pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, günde üç kez 20-80 mg doz aralığında, kararlı durum konsantrasyonları, sağlıklılara velet -50 daha yüksek. Bu C iki katına çıktı_min sağlıklı bireye kiyasla. Her iki sonuç da pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan hasta sildenafilin sağlıklı bir şeker kiyasla dahaışık klirens ve / veya dahaışık oral biyoyararlanımı göstermektedir.

Pediatri nüfus

Pediatri Kliniği çalışmada yer alan hasta sildenafilin farmakokinetik profilinin analizinin, vücut ağrısının çocuklarında ilaca maruz kalmanının iyi bir belirleyisi olduğu gösterilmiştir. Sildenafil plazma ünsantrasyonun yarısının ömrü 4 oarak tahmin asil.10 ila 70 kg vücut ağrı aralığında yakışık 2 ila 4.4 saat ve klinik olarak'ın anlatımı görünecek hicbir fark görüntüleme. C_max Po uygulanan tek bir 20 mg sildenafil dozundan sonra, 70, 20 ve 10 kg hastalarında 49, 104 ve 165 ng/ml olduğu tahmin edildi. C_max Po uygulanan tek bir 10 mg sildenafil dozundan sonra, 70, 20 ve 10 kg hastalarında 24, 53 ve 85 ng/ml olduğu tahmin edildi. T_max yaklaş 1 saat tahmin asil ve neredeyse vücut ağızdan bağladı.

Emilim

Sildenafil hızlı emilir. Gözlemlenen maksimum plazma konsantrasyonları, aç karnına oral dozdan 30 ila 120 dakika (medyan 60 dakika) içinde elde edilir. Ortalama mutlak oral biyoyararım a'dir (Aralık %-63). Sildenafil auc ve C'in oral dozundan sonra_max önerilen doz aralığında (25-100 mg) doz ile orantılıdır.

Sildenafil gıda ile alınırsa, emilim oraniortalama t gecikmesi ile azalırlar._max 60 dakika ve C konumlama_max ) oranında azaldi.

Dağıtım

Sabit durumda ortalamam hacmi (V_d) sildenafil için 105 l'dir, bu da dokulara Dağı'nın gösterir'i. Tek bir 100 mg oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafilin oral dozdan sonra, sildenafil (ve ana doz n-desmetil metaboliti) plazma proteinlerinin bağlanmasından, sildenafil için ortalama maksimum Sırp plazma konsantrasyonları 18 ng/ml'dir (38 nm). Protein bağlaması, ilaç toplam consantrasyonlarından bağımız

Sildenafil (tek doz 100 mg) alan sağlıklı'da, dozdan 90 dakika sonra ejakülatta uygulan doz %0.0002'sinden (ortalama 188 ng) daha az vardi.

Biyotransformasyon

Sildenafil temel olarak, mikrozomal izoenzimleri CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 (aşincil yol) tarafından salınır. Ana dozlamadaki Metabolit, sildenafilin n-Demetilasyonundan kaynaklanır. Bu Metabolit, sildenafile benzer bir fosfodiesteraz seçicilik profiline sahiptirve in vitro - PDE5 için potens, ebeveyn ilacın Yaklaş P'sine karşıyık gelir. Bu Metabolitin plazma dozları sildenafilin yaklaş @ 'ıdır. N-desmetil metaboliti, yaklaş 4 saatlik bir terminal yara ile daha sonra metabolize edilir.

Bertaraf

Sildenafilin toplam vücut klirensi, 3-5 saatlik bir terminali ile 41 l / saattir.oral ve intravenöz uygulama sonrası, metabolitler olan sildenafil ağrı olan dışarıda (uygulanan oral dozun yaklasık'ı) ve daha sonra az ölçüde idrarda (uygulanan oral dozun yaklasık'ı) atar.

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Yaşar

Sağlıklı yaşam gönülleri (65 yaş ve üstün) sildenafil klirensini azaltı ve bu da sağlıklı genç gönüllere (18-45 yaş) görme plazma sildenafil ve aktif n-desmetil metabolit konsantrasyonlarında yaklaş. Plazma proteinlerinin bağlı olduğu yaşam farkları nedenle, Sırpların sildenafil plazma Konsantrasyonundaki karşıylık gelen sanat yaklaş @ ıdi.

Böbrek yetmezliği

Hafif ila orta derecede böbrek yeterliliği olan deneklerde (Kreatinin klirensi = 30-80 mL / dak), sildenafilin farmakokineti tek bir 50 mg oral dozdan sonra giderilir. Ortalama AUC ve C_max N - desmetil metaboliti, böbrek yetmezliği olan yaşayan uygun gönüllülere kiyasla sırasıyla6 ve 6 ' ya kadar artmadır.. Bununla birlikte, denekler arasındaki yüksek devişkenlik nedenle, bu farklılar istatistik satıcı olarak anlatılan devildi'dir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan gönülleerde (Kreatinin klirensi < 30 mL / dak) sildenafil klirensi azaldi ve AUC ve C'de ortalama bir sanat neden oldu._max = = kaynaklar = = Ek olarak, n-desmetil metaboliti AUC ve C uygulamaları_max = = kaynaklar = =

Karaciğer yetmezliği

Hafif ila orta derecede karaçiğer sirozu olan gönülleerde (Child-Pugh A ve b) sildenafil klirensi azaldi ve AUC'de (for) ve C'de bir sanata neden oldu._max (47%) führte.im karaciğer yetmezliği olan yaşam grubu kiyasla. Bu nedenle, hastalandınız için Tesekkür ederiz.

Uygulanamaz.

Uygulanamaz.

Kullanımları herhangi bir ürün ve atik malzeme yerel erekliliklere uyguluyorlar, bertaraf edilmelidir'dir.

Bir Eczacının hastaya verilmesinin ilk önce Afilon Oral tatlı önerilir'dir.

Sulandır talimatları

Yasal Uyarı: şişenin için sulandır için, alınan dozdan bağlama toplam 90 ml (3 x 30 ml) su kullanımı.

1. tozu serbest birakmak için şişeye dokunun.

2. kapak çıktı.

3. yağ kabını (kartonda bulunan) isaretli çizgiye doldurarak 30 ml su yağ ve ardından suyu şişeye dök. Fincanla 30 ml daha sonra yağ ve şişeye Ekle (şeker 1).

4. kapağı değiştirin ve şişeyi en az 30 saniye kuvvetli bir şekerde sallayının (şeker 2).

5. kapak çıktı.

6. fincanla 30 ml daha sonra yağ ve şişeye koyun. Zaman toplam 90 ml (3 x 30 ml) su eklemelisiniz (şeker 3).

7. kapağı değiştirin ve şişeyi en az 30 saniye kuvvetli bir şekerde sallayının (şeker 4).

8. kapak çıktı.

9. şişenin adaptörünü şişenin boynuna bastın (aşkıdakı şeker 5'e bakınız). Adaptör, oral dozaj şişliği şişeden ilaçla doldurmana izin vermek için bir tasarımdır. Şişedeki kapağı değiştirdin.

10. bileşimde, toz oral kullanım için Beyaz üzüm aromalı bir lezzet sağlar. Hazırlanan oral suspansiyonun son kullanım tarihi (hazırlanan oral suspansiyonun son kullanım tarihi, Anaasa tarihi 30 gün). Kullanımı herhangi bir Oral zevk bu tarihten sonra atma ve eczacınız'adilmelidir'dir.

Kullanım talimatları

1. kullanımdan önce, kapalı oral Dekorasyon şişesini en az 10 saniye kuvvetlice çalkalanın. Kapak çıktı (şeker 6).

2. şişenin düz bir yüz dik dururken, oral dozaj sivisin ucunun adaptöre yerlestirin (şeker 7).

3. oral dozaj sırasının yerini tutarken şişeyi terslenin. Oral dozaj Şiringi sizin dozu işaretliyen mezuniyet işaretine geri çekin (1 mL'lik geri çekime 10 mg'lik bir Dozdur, 2 mL'lik geri çekime 20 mg'lik bir Dozdur). Dozu doğru bir şekerde ölmek için, piston üst kenarı oral dozaj Şirinde karşı karşıyayız gelen kademeli'nin İşaretleici ile kaplanması (şeker 8).

4. büyük kabarcılar görürse, pistonu yavaşça Sarsıngaya geri itin. Bu, ilaç şişeye geri döndü, neden olacaktır. 3. adım tekrar tekrar.

5. kalan oral dozaj sıvısının kullanımı şişeyi tersleyin'dir. Oral dozaj şişeden çıktı.

6. oral dozaj sivisinin ucunu ağza yerlestirin. Oral dozaj sivisinin ucunun yanağının içinde yanafına yonlenin. Oral dozaj Şirinin pistonu yavaşça aşk doğruitin. Ilacı hızlı bir şekerde enjekte etmeyin. Ilacı bir çocuk verecekseniz, uygulamadan önce çocuk dik oturdukundan veeya tutuldukundan emin olun (şeker 9).

7. şişenin kapağının değiştirilmesi ve şişenin adaptörüne yerine birakın. Oral dozaj sıvısının nasıl kullanılacağını gösterir.

Sırınganın temizlik ve depolama:

1. tiringa her dozdan sonra yıkıcıdır. Pistonu Sarsıngadan çekin ve onu iki parçayi da suda yıkayının.

2. iki parçayı kurutun. Pistonu Şırngaya geri itin. Ilacı temiz ve güvenli bir yerde saklayının.

Sulandırmadan sonra, Oral zevk sadece her Paketle birlikte verilen oral dozaj şırnağı ile uyguluyordur. Kullanım için ayrı talimatlar hasta paketi broşürleri bulunabilir.

Özel bir bakım yok.