Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Abacavir Mylan 300 mg Film Kaplı tabletler
Filmi Kaplı'nın tableti 300 mg Abakavir içerir.
Film Kaplı'nın tableti (tablet).
Sarı, kapsül şeklinde, bikonveks, film Kaplı tablet (yaklaşık 18.5 x 7.3 mm), bir tarafta 'H' ile bir skor çizgisi ve diğer tarafta bir skor çizgisi ile ayrılmış 'a' ve '26' ile debossed.
Tablet eşit dozlara bölünebilir.
Abakavir Mylan, yetişkinlerde, ergenlerde ve çocuklarda insan İmmün Yetmezlik virüsü (HIV) ENFEKSİYONUNUN TEDAVİSİ için antiretroviral kombinasyon terapisinde endiktir.
Abakavir'in yararlarının gösterilmesi, esas olarak, kombinasyon terapisinde yetişkin hastalarının tedavisinde günde iki kez yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanmaktadır.
Abakavir ile tedaviye başlamadan önce, HLA-b * 5701 alelinin taşınması için tarama, ırksal kökenden bağımsız olarak HIV ile enfekte olmak herhangi bir hastada yapılmalıdır. Abakavir, HLA-b * 5701 alelini taşıdığı bilinenhastalarda kullanılmamalıdır.
Pozoloji
ABACAVİR Mylan, HIV enfeksiyonunun yönetiminde deneyimli doktorlar tarafından değerlendirilmelidir.
Yetişkinler, ergenler ve çocuklar (en az 25 kg ağırlığında):
Önerilen Abakavir doz günde 600 mg'dır. Bu, günde iki kez 300 mg (bir tablet) veya günde bir kez 600 mg (iki tablet) olarak uygulanabilir.
Çocuklar (25 kg'dan az ağırlığında):
Abakavir tabletleri için ağırlık bantlarına göre dozlama önerilmektedir.
> 20 kg ila < 25 kg ağırlığındaki çocuklar: önerilen doz günde 450 mg'dır. Bu, sabahları alınan bir 150 mg (bir tabletin yarısı) ve akşamları alınan 300 mg (bir bütün tablet) veya günde bir kez alınan 450 mg (bir buçuk tablet) olarak uygulanabilir.
14 ila < 20 kg ağırlığındaki çocuklar: önerilen doz günde 300 mg'dır. Bu, günde iki kez 150 mg (bir tabletin yarısı) veya günde bir kez 300 mg (bir tabletin tamamı) olarak uygulanabilir.
Üç aydan küçük çocuklar: üç aydan küçük çocuklarda klinik deneyim sınırlıdır ve spesifik dozaj önerileri önermek için yetersizdir.
Abakavir, üç aydan büyük ve 14 kg'dan daha az olan çocukların tedavisi için ve tabletlerin uygun olmadığı hastalar için 20 mg/ml oral çözüm olarak da kullanılabilir.
Günde iki doz rejiminin bir kez günlük doz rejiminin değişen hastaların yaklaşık 12 saat oğlu günde iki doz sonra (yukarıda açıklandığı gibi) bir kez önerilen günlük doz almak ve sonra (yukarıda açıklandığı gibi) 24 saatte yaklaşık bir kez önerilen günlük doz almaya devam etmelidir onu. Gün iki kez rejime geri dönerken, hastalar gün bir kez son dozdan yaklaşık24 saat sonra gün iki kez önerilen doz almalıdır.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Abakavir doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, son dönem böbrek hastası olan hastalar için Abakavir önerilmemektedir.
Karaciğer yetmezliği
Abakavir esas olarak karaciger tarafından metabolize edilir. Hafif karaciger yetmezliği olan hastalarda kesin bir doz önerisi yapmaz (Child-Pugh skor 5-6). Orta veya şık karaciger yetmezliği olan hastalarda klinik veri mevcut değildir,bu nedenle Abakavir kullanımı gerekli değildir. Hafif karaciger yetmezliği olan hastalarda Abakavir kullanılıyorsa, mumkünse Abakavir plazma seviyelerinin izlenmesi de dahil olmak üzere yakın izleme gereklidir.
Yaşlı
Şu anda 65 yaş üzerindeki hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
Oral kullanım için.
Abacavir Mylan hem yiyecekle hem de yiyeceksiz olarak alınabilir.
Tüm dozun uygulamasını sağlamak için, tablet(ler) ideal olarak ezilmeden yutulmalıdır.
Uteroda maruz kaldıktan sonra mitokondriyal disfonksiyon
Nükleosid ve nükleotid analogları, mitokondriyal fonksiyonu, stavudin, didanozin ve Zidovudin ile en belirgin olan değişken bir dereceye kadar etkilenebilir. Maruz kalan HIV negatif bebeklerde mitokondriyal disfonksiyon raporları utero ve/veya postnatal olarak nükleosid analoglarına
Ağırlık ve metabolik parametreler
Antiretroviral tedavi sırasında kilo ve kan lipid ve glikoz seviyelerinde bir artı meydan gelebilir. Bu tür değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile bağlantılı olabilir. Lipidler için, bazı durumlarda bir tedavi etkisi için kanıt bulunurken, kilo alımı için bunu herhangi bir tedavi ile ilişkili güçlü bir kanıt yoktur. Kan lipidlerini ve glikozunu izlemek için, HIV tedavisi için bir referans yapılır. Lipid bozuklukları klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Pankreatit
Pankreatit bildirildi, ancak Abakavir tedavisi ile nedensel bir ilişki belirsizdir.
Üçlü nükleosid tedavisi
Yüksek viral yüksek olan hastalarda (>100.000 kopya/ml) Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin ile üçlübir kombinasyon seçimi özel bir tercih gereklidir.
Abakavir, tenofovir disoproksil fumarat ve Lamivudin ile günde bir kez tedavi rejimi olarak birleştirildiğinde, erken dönemde yüksek virojik yetmezlik ve direnç oranları bildirilmiştir.
Karaciğer hastalığı
Abakavir'in güvenliği ve etkinliği, altta yatan önemli karaciger bozukluğu olan hastalarda belirlenmemiştir. Abakavir, orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda önerilmez.
Kronik aktif hepatit de dahil olmak üzere önce var olan karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar, kombinasyon antiretroviral tedavi sıralamasında karaciger fonksiyon anormallikleri sıklığına sahiptir ve standart uygulamaya göre izlenmelidir. Bu tür hastalarda karaciğer'in durumunun iyileştirilmesine dair kanıtlar varsa, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi göz önünde bulundurulmalıdır.
Kronik hepatit B veya C virüsü ile birlikte enfekte hastalar
Kronik hepatit B veya C'li ve kombine antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik advers reaksiyon riski altındadır. Hepatit B veya C için eşlikten antiviral tedavi durumunda, lütfen bu tıbbi ürünler için ilgili ürün bilgilerine de bakın.
Böbrek hastalığı
Abakavir, son dönem böbrek hastası olan hastalara uygulanmamalıdır.
İmmün Reaktivasyon Sendromu
(ARABASI) Kombine antiretroviral tedavi sırasında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı patojenlere karşı bir enflamatuar reaksiyon ortaya çıkabilir ve ciddi klinik koşullara veya semptomların şiddetlenmesine neden olabilir. Tipik olarak, bu tür reaksiyonlar CART başlangıcından sonra ilk birkaç hafta veya ay içinde gözlemlenmiştir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, genelleştirilmiş ve / veya fokal mikobakteri enfeksiyonları ve Pneumocystis carinii pneumonia. Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerektiğinde tedavi uygulanmalıdır. Otoimmün bozuklukların (Graves hastalığı gibi) bağışıklık reaktivasyonu ortamında da ortaya çıktığı bildirilmiştir
Osteonekroz
(Kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünosupresyon, daha yüksek vücut kitle indeksi dahil) Etiyolojinin multifaktöriyel olduğu düşünülse de, osteonekroz vakaları özellikle ileri HIV hastalığı ve/veya uzun süreli SEPETİ maruziyeti olan hastalarda bildirilmiştir. Hastalara eklem ağrısı ve ağrı, eklem sertliği veya hareket zorluğu yaşarlarsa tıbbi yardım alma tavsiyesi verilmelidir.
Fırsatçı enfeksiyonlar
Abakavir veya başka herhangi bir antiretroviral tedavi alan hastaları hala fırıncı enfeksiyonları ve HIV enfeksiyonunun diğer kompleksleri geliştirebilir. Bu nedenle, hastalar bu bağlantılı HIV hastalarının tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından yakın klinik gözlem altında'da kalmalıdır.
İletişim
Antiretroviral tedavi ile etkili viral baskılanmanın cinsel bulma riski önemli ölçüde azalt kanıtlanmış olsa da, artık bir risk göz ardı edilemez. Ulusal yönergelere uygun olarak alınmalıdır.
Miyokard Enfarktüsü
Gözsel çalışmalar miyokard enfarktüsü ile Abakavir kullanımı arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Incelenenler esas olarak antiretroviral deneyimli hastalardı. Klinik çalışmalardan elden verilenler sıralı sayıda miyokard enfarktüsü gösterdive riskde küçük bir artı dışlayamadı. Genel olarak, gözlemsel kohortlardan ve randomize çalışmalardan elden verilen bazı tutarlar göstermektedir, bu nedenle Abakavir tedavisi ile miyokard enfarktüsü riski arasındaki nedensel'i ilişkilendiremez veya yürütemez. Bugüne kadar, potansiyel risk artışı açıklamak için bir biyolojik mekanizma yoktur. Abakavir recete verirken, tüm değiştirilebilir risk faktörlerini en aza indirmeye çalışmak için öncelikler alınmalıdır (e.bin dolar. sigara, hipertansiyon ve hiperlipidemi)
In vitro deneylerin sonuçlarına ve abakavirin bilinenana metabolik yollarına dayanarak, Abakavir ıçeren diğer tıbbi ürünlerle P450 aracı etkileri için potansiyel düşürüyor. P450, Abakavir metabolizmasında önemli bir rol oynamaz ve Abakavir, CYP 3A4'ÜN aracılık ettiği metabolizmayı inhibe etmez. Abakavir ayrıca klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda CYP 3A4, CYP2C9 veya CYP2D6 enzimlerini inhibe etmediği in vitro gösterilmiştir. Klinik çalışmalarda hepatik metabolizmanın indüksiyonu gözlenmemiştir. Bu nedenle, antiretroviral Pİs ve ana P450 enzimleri tarafından metabolize edilen diğer tıbbi ürünlerle etkiler için çok az potansiyel var. Klinik çalışmalar, Abakavir, Zidovudin ve Lamivudin arasında klinik olarak anlamlı bir etkişim olmadığını göstermiştir
Rifampisin, fenobarbital ve fenitoin gibi güçlü enzimatik indükleyiciler, UDP-glukuroniltransferazlar üzerindeki etkileri yolu ile abakavirin plazma konsantrasyonlarını hafifçe azaltabilir.
Etanol: abakavirin metabolizması, eşlik eden etanol ile değiştirilir ve abakavirin auc'sinde yaklaşık %41'lik bir artışa neden olur. Bu bulgular klinik olarak anlamlı kabul edilmemektedir. Abakavirin etanol metabolizması üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Metadon: farmakokinetik bir çalışmada, metadon ile günde iki kez 600 mg abakavirin birlikte uygulanması, Abakavir Cmax'ta %35'lik bir azalma ve tmax'ta bir saatlik bir gecikme gösterdi, ancak AUC değişmedi. Abakavir farmakokinetiğindeki değişiklikler klinik olarak anlamlı kabul edilmez. Bu çalışmada Abakavir, ortalama metadon sistemik klirensini %22 arttırdı. Bu nedenle, ilaç metabolize edici enzimlerin indüksiyonu göz ardı edilemez. Metadon ve Abakavir ile tedavi edilen hastalar, zaman zaman metadon yeniden titrasyonu gerekli olabileceğinden, dozaj altında gösteren yoksunluk semptomlarının kanıtı için izlenmelidir.
Retinoidler: retinoid bileşikleri alkol dehidrojenaz ile elimine edilir. Abakavir ile etkileşim mümkündür, ancak çalışılmamıştır.
Gebelik
Genel bir kural olarak, gebe'de kadınlarda HIV enfeksiyonu tedavisi ve dolayısıyla HIV'in yenidoğana dikey bulma riskini azaltmak için antiretroviral ajanların kullanımına karar verirken, hem hayvan verileri hem de hamile kadınlarda klinik deneme dikkate alınmalıdır. Hayvan çalışmaları, sıcanlarda gelişmede olan embriyo ve fetusa toksisite gösterilmiştir, ancak tavşanlarda değildir. Abakavir'in hayvan modellerinde kanserojen'i gösterdi. Bu verilerin insanda klinik önemi bilinmemektedir. Abakavir ve / veya ilgili metabolitlerin plasental transferinin insanlarda meydana geldiği gösterilmiştir.
Gebelik kadınlarda, ilk trimester maruziyetinden sonra 800'den fazla sonuç ve ikinci ve üçüncü trimester maruziyetinden sonra 1.000'den fazla sonuç, abakavir'in malformat ve fetal/neonatal etkisinin olmadığı gösterilmiştir. Bu verilere dayanarak, insanlarda malformasyon riski yoktur.
Mitokondriyal disfonksiyon
Nükleosid ve nükleotid analoglarının in vitro ve in vivo olarak değişken derste mitokondriyal hasara neden olduğu gösterilmiştir. Utero ve / veya doğum sonrası nükleosid analoglarına marus kalan HIV negatif bebeklerde mitokondriyal disfonksiyon raporları olmuştur.
Emzirme
Abakavir ve metabolitleri emziren sıvanların sütüne atılır. Abakavir ayrıca insan sütüne atılır. Üç aydan küçük bebeklere uygulandığında abakavirin güvenliği hakkında hiçbir veri bulunmamaktadır. HIV ile enfekte olmuş kadınların HIV bulaşmasını önlemek için bebeklerini hiç koşulda emzirmemeleri önerilir.
Doğurganlık
Hayvanlarda yapılan çalışmalar, abakavir'in doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Bildirilen birçok advers reaksiyon için, Abakavir, HIV enfeksiyonunun tedavisinde kullanılan çok çeşitli tıbbi ürünlerle veya hastane sürecinin bir sonucu olarak bağlantılı olmadığı belirtilmektedir.
Aşağıda listelenen advers reaksiyonlarının çoğu, Abakavir aşırı duyarlılığı olan hastalarda yayın olarak (bulantı, kusma, ishal, ateş, uyuşukluk, dökün) ortaya çıkar. Bu nedenle, Bu semptomlardan herhangi birine sahip hastalar, bu aşırı duyarlılığın varlığı açıklamasından dikkatlice değerlendirilmelidir. Abakavir aşırı duyarlılığının göz ardı edilemediği çok nadir eritema multiforme, Stevens-Johnson sendrom veya toksik epidermal nekroliz vakaları bildirilmiştir. Bu gibi durumlarda, Abakavir içeren ilaçlar kalıp olarak kesilmelidir.
Yan etkilerin çoğu tedaviyi sınırlayıcı değildir. Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), nadir (>1/1,000 ila <1/100), nadir (>1/10,000 ila <1/1,000) ve çok nadir (<1/10,000).
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: anoreksiya
Çok nadir: laktik asidoz
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: baş ağrısı
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: bulantı, kusma, ishal
Nadir: pankreatit
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: döküntü (sistemik semptomlar olmadan)
Çok nadir: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz
Genel bozukluklar ve uygulama alanı koşulları
Yaygın: ateş, uyuşukluk, yorgunluk
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonları
Bu HSR'NİN belirti ve semptomları aşağıda listelenmiştir. Bunlar klinik çalışmalardan veya pazarlama sonrası sürveyanslardan tespit edilmiştir. Hipersensitivite reaksiyonu olan hastaların en az %10'unda kalın metin bulunmaktadır.
Hipersensitivite reaksiyonları gelişen hemen hemen tüm hastalarda, sendrom bir parçası olarak ateş ve / veya dökümü (genel olarak makülopapüler veya ürtiker) olacaktır, ancak reaksiyonlar döküldü veya ateş olmaktan meydan gelmiştir. Diğer önemli semptomlar arasında uyum ve halsizlikgastrointestinal, solunumveya anayasal semptomlar bulunur.
Bu HSR ile ilgili semptomlar devam eden tedavi ile kötüleşir ve hayatı tehdit edici olabilir ve nadir durumlarda ölümcül olabilir.
Saat içinde belirtiler'in isteği karşısında da nefes aldığını duyurdu sonuçlar aşağıdaki Abakavir yeniden başlıyor. HSR'NİN bu yükü genellikle ilk sunumdan daha fazlası ve hayatı tehdit eden hipotansiyon ve ölümü ıçerebilir. Benzer tepkiler, abakavir'i durdurmadan önce hipersensitivitenin en önemli semptomlarından sadece birine sahip olan hastalarda (yukarıya bakın) abakavir'i yeniden başlattıktan sonra nadiren meydan geldi
Metabolik parametreler
Antiretroviral tedavi sırasında kilo ve kan lipitleri ve glikoz seviyeleri artabilir
İmmün reaktivasyon sendromu
Kombinasyon antiretroviral tedavinin (CART) başlangıcında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir. Otoimmün bozuklukların (Graves hastalığı gibi) bağışık reaktivasyonu ortamında da ortaya çıktığı bildirilmiştir
Osteonekroz
Osteonekroz vakaları, özellikle genel olarak kabul edilen risk faktörleri, ileri HIV hastalığı veya CART'A uzun süre maruz kalma olan hastalarda bildirilmiştir. Bunun sıkılığı bilinmiyor.
Laboratuvar kimyalarındaki değişiklikler
Kontrol klinik çalışmalarında, Abakavir tedavisi ile ilgili laboratuvar anormallikleri nadirdi ve Abakavir ile tedavi edilen hastalar ile kontrol kollarında insidans farkı gözlendi.
Pediatrik nüfus
3 aydan 17 yıla kadar olan 1.206 HIV ile enfekte pediatrik hasta, 669'u günde bir veya iki kez Abakavir ve Lamivudin alan ARROW deneyine (COL105677) dahil edildi. Yetişkinlere kıyasla günde bir veya iki kez doz alan pediatrik denemelerde ek güvenlik sorunları tespit edilmemiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir. www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.
Klinik çalışmalarda hastalara 1.200 mg'a kadar tek dozlar ve 1.800 mg'a kadar günlük dozlar Abakavir uygulanmıştır. Normal dozlar için rapor edilenlere ek ADVERS tepkiler bildirilmemiştir. Daha yüksek dozların etkileri bilinmemektedir. Doz aşımı durumunda, hasta toksisite tanımları için izlenmeli ve gerekli standart destek tedavi uygulamalıdır. Abakavirin periton diyalizi veya hemodiyaliz ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir.
Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için Antiviraller, nükleosid ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu: J05AF06.
Etki mekanizması
Abakavir bir nükleosid ters transkriptaz inhibitörüdür (NRTI). HIV-1 ve HIV-2'nin güçlü bir seçici inhibitörüdür. Abakavir, aktif parça, karbovir 5' - TRİFOSFATA (TP) hücre metabolize edilir. İn vitro çalışmalar, HIV ile ilgili etki mekanizmasının HIV ters transkriptaz enziminin inhibisyonu olduğunu göstermiştir; bu olay, zincirin kesilmesine ve viral replikasyon döngüsünün kesilmesine neden olur. Hücre kültüründe abakavirin antiviral aktivitesi, nrtıs didanozin, emtricitabin, Lamivudin, stavudin, tenofovir veya Zidovudin, nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörü (NNRTI) nevirapin veya proteaz inhibitörü (PI) amprenavir ile kombine edildiğinde antagonize edilmedi
Direnç
İn vitro direnç
HIV-1'in Abakavir dirençli izolatları in vitro olarak seçildi ve ters transkriptaz (RT) kodon bölgesinde (kodonlar M184V, k65r, L74V ve Y115F) spesifik genotipik değişikliklerle ilişkilidir. Abakavir'e karşı Viral direnç, in vitro olarak nispeten yavaş gelişir ve EC50'DE vahşi tip virüse göre klinik olarak anlamlı bir artış için çoklu mutasyonlar gerektirir.
İn vivo direnç (Naãve hastalarının tedavisi)
Önemli klinik çalışmalarda Abakavir ıçeren bir rejimle virolojik yetmezlik yaşayan çoğu hastanın izleri, başlangıçtan (E) veya sadece M184V veya M184İ seçeneğinden (E) NRTİ ile ilgili herhangi bir değişim göstermedi. M184V veya M184İ için genel seçim sıklığı yüksek (T) ve daha az yayın olan L74V (%5), K65R (%1) ve Y115F (%1) seçildi. Zidovudinin rejime dahil edilmesinin, Abakavir varlığında L74V ve K65R seçim sıklığını azalttığı bulunmuştur (Zidovudin ile: 0/40, Zidovudin olmadan: 15/192, %8).
Tedavi Lamivudin ve zidovudin1'in Abakavir kombinasyonu Abacavir lamivudine NNRTI Abacavir lamivudine Pİ (veya Pi / ritonavir) Toplam Konu sayısı 282 1,094 909 2,285 Virolojik arzuların sayısı 43 90 158 291 On-terapi genotiplerinin sayısı 40 (100%) 51 (100%)2 141 (100%) 232 (100%) K65R 0 1 (2%) 2 (1%) 3 (1%) L74V 0 9 (18%) 3 (2%) 12 (5%) Y115F 0 2 (4%) 0 2 (1%) M184V / I 34 (85%) 22 (43%) 70 (50%) 126 (54%) TAMs3 3 (8%) 2 (4%) 4 (3%) 9 (4%)1 Lamivudin ve Zidovudin sabit doz kombinasyonu
2, üç virolojik olmayan arıza ve dört doğrulanmamış virolojik arıza içerir.
3 > 1 Timidin analog mutasyonları (TAMs) olan deneklerin sayısı.
İn vivo direnç (deneyimli hastaların tedavisi)
Abakavir'e duyarlılığın klinik olarak anlamlı bir şekilde azalması, diğer nükleosid inhibitörleri ile önceden tedavi edilebilir ve dirençli olan kontrolsuz viral replikasyonu olan hastaların klinik izolatlarında gösterilmiştir. Abakavirin yoğunlaştırılmış tedavi Eki beş klinik çalışmanın meta-analizinde, 166 denekten 123'ü (t) M184V / I, 50'i (0) T215Y/F, 45'i (') M41L, 30'u () K70R ve 25'i ( ) D67N vardı. K65R yoktu ve L74V ve Y115F nadir ıdi (a‰¤3%). (Başlangıç plazma HIV-1 RNA [vRNA], CD4 hücre sayısı, önceki antiretroviral tedavilerin sayısı ve süresi için düzeltilmiş) Genotip için prediktif değerin lojistik regresyon modellemesi, 3 veya daha fazla nrtı direnci ile ilişkili mutasyonların varlığının 4. haftada azalmışla ilişkili olduğunu göstermiştir (p = 0.015) veya medyan haftada 4 veya daha fazla mutasyon 24 (pa‰¤0.012). Ek olarak, genel olarak a62v, V75İ, F77L ve F116Y ile kombinasyon halinde bulunan 69 ekleme kompleksi veya Q151M mutasyonu, abakavir'e karşı yüksek bir direnç seviyesine neden olur
Bazal Ters Transkriptaz Mutasyonu 4. hafta (n = 166) ve Medyan değişim vRNA (log10 c / ml) < 400 kopya / ml vrna ile yüzünde YÖK 15 -0.96 40% Yalnız M184V 75 -0.74 64% Herhangi bir NRTİ mutasyonu 82 -0.72 65% NRTİ ile bağlantılı herhangi iki mutasyon 22 -0.82 32% NRTI ile bağlantılı üç mutasyon var mı 19 -0.30 5% Dört veya daha fazla NRTİ ile bağlantılı mutasyonlar 28 -0.07 11%Fenotipik direnç ve çapraz direnç
Abakavir'e karşı fenotipik direnç, en az bir Abakavir tarafından seçilen mutasyon ile M184V veya çoklu TAMs ile M184V gereklidir. Sadece m184v veya m184i mutasyonu ile diğer Nrtı'lere fenotipik çaprazlama direnç sınırlıdır. Zidovudin, didanosin, stavudin ve tenofovir, bu tür HIV-1 varyantlarına karşı antiretroviral aktiviteleri sürdürürler. K65R ile M184V varlığı Abakavir, tenofovir, didanosin ve Lamivudin arasında çapraz direnç oluşur ve L74V ile M184V Abakavir, didanosin ve Lamivudin arasında çapraz direnç oluşur. Y115F ile M184V'NİN varlığı, Abakavir ve Lamivudin arasında çapraz direnç sağlar. Abakavir'in uygun kullanımı, şu anda önerilen direnç algoritmaları kullanılarak yönlendirilebilir
Diğer sınıflardan (örneğin, Pıs veya Nnrtıs) Abakavir ve antiretroviraller arasındaki çaprazlama direnç durumu değildir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Abakavirin yararlarının gösterilmesi esas olarak Zidovudin ve Lamivudin ile kombinasyon halinde günde iki kez 300 mg Abakavir rejimi kullanan yetkin hastalarda yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanır.
Günde iki kez (300 mg) uygulama:
- Terapi naãve yetişkinler
Lamivudin ve Zidovudin ile kombinasyon halinde Abakavir ile tedavi edilen yetişkinlerde, saptanamayan viral yükü olan hastaların oranı (<400 kopya / ml), CD4 hücrelerinde karşılaştırma gelen artan yaklaşma p (48 haftada analiz tedavi etme niyeti) ıdi.
Yetişkinlerde randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışma, Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin kombinasyonunu indinavir, Lamivudin ve Zidovudin kombinasyonuyla karşı karşıya kalmıştır. Erken kesmenin yüksek oran nedeniyle (hastaların B'si 48.haftaya kadar randomize tedaviyi durdurdu), 48. haftada tedavi rejimleri arasındaki eşdeğerlik konusunda kesin bir sonuç çıkarılamamıştır. Her ne kadar Abakavir ve indinavir ıçeren rejimler arasında saptanamayan viral yüksek olan hastaların oran açısından benzer bir antiviral etki gözlense de (a‰¤400 kopya / ml
Çok merkezli, çift müşterilerine, kontrollü bir çalışmada (CNA30024), 654 HIV ile enfekte, antiretroviral tedavi-naÃve hastaları günde iki kez Abakavir 300 mg veya günde iki kez zidovudin 300 mg, ikisi de Lamivudin 150 mg ile kombinasyon halinde günde iki kez ve eğer 600 mg günde bir kez onu . Çift kör tedavi süresi en az 48 hafta ıdi. Intent-to-treat (ITT) popülasyonunda, Abakavir grubundaki hastaların p'i, zidovudin grubundaki hastaların ı'a kıyasla, 48. haftaya kadar plazma HIV-1 RNA a‰¤50 kopya / ml virolojik bir yanit elinde (tedavi farkı için puan tahmini: 0.8, 95 % CI -6.3, 7.9). Tedavi edilen (AT) analizinde, her iki tedavi kolu arasındaki fark daha belirgindi (Abakavir grubundaki hastaların in'i, Zidovudin grubundaki hastaların in' ine kıyasla (tedavi farkı için puan tahmini: -6.8, 95 % CI -11.8.7). Bununla birlikte, her iki analiz de her iki tedavi kolu arasında aşağılık olmayan bir sonuçla uyumluydu
ZDV/3TC/ABC ZDV/3TC / EFV ZDV/3TC/ABC / EFV Virolojik yetmezlik (HIV RNA >200 kopya / ml) 32 hafta 26% 16% 13% 144 hafta - 26% 25% Virolojik başarı (48 hafta HIV RNA < 50 kopya / ml) 63% 80% 86%- Deneyimli yetişkinlerin tedavisi
Antiretroviral tedavi orta derecede maruz kalan yetiştirilmesinde, kombine antiretroviral tedavi Abakavir ilavesi, viral yük azalmasında mutevazı faydalar sağlamıştır (medyan değişim 0.44 log10 copy/ml at 16 weeks).
Ağır nrti ön tedavi edilen hastalarda abakavirin etkinliği çok düşüktür. Yeni bir kombinasyon rejiminin bir parçası olarak fayda derecesi, ABAKAVİR'E çapraz dirençli HIV-1 varyantları için seçilmiş olabilecek önceki tedavinin niteliğine ve süresine bağlı olacaktır.
Günde bir kez (600 mg) uygulama:
- Terapi naãve yetişkinler
Günde bir kez Abakavir rejimi, 770 HIV ile enfekte, tedavi-naÃve yetişkinlerinin 48 haftalık çok merkezi, çift kör, kontrol bir çalışması (CNA30021) tarafından desteklenmektedir. Bunlar öncelikle asemptomatik HIV ile enfekte hastaları-hastane Kontrol ve Önleme Merkezi (CDC) evren A. Günde bir kez verilen efavirenz ve Lamivudin ile birlikte günde bir kez 600 mg veya günde iki kez 300 mg Abakavir almak için randomize edildi. Benzer klinik başarı (tedavi farkı -1 için puan tahmini.7, 95 % CI -8.4, 4.9) Her iki rejim için de gözlendi. Bu sonuçlardan, gerçek farkın ten ' on fazla olmadığı sonucuna varılabilir. %8.Günde iki kez rejim lehine %4. Bu potansiyel fark, günde iki kez Abakavir yerine günde bir kez Abakavir yeterliğinin genel bir sonucu çıkarmak için yeterli küçüktür
Hem günde bir kez hem de iki kez tedavi gruplarında (sırasıyla ve %8) düşük, benzer genel virolojik yetmezlik insidansı (viral yük >50 kopya/ml) vardı. Genotipik analiz için küçük örnek boyutta, günde bir kez ve günde iki kez Abakavir rejimlerinde NRTİ ile ilişkili mutasyonların daha yüksek bir orana doğru bir eğilim vardıdır. Bu çalışmadan elden verilen sınırlı veriler nedeniyle kesin bir sonuç çıkarılamamıştır. Günde bir kez rejim olarak kullanılan Abakavir ile uzun vadeli veriler (48 haftadan fazla) şu anda sınırlıdır.
- Deneyimli yetişkinlerin tedavisi
Cal30001 çalışmasında, virolojik yetmezliği olan 182 tedavi deneyimli hasta randomize edildi ve günde bir kez Abakavir / Lamivudin (Fdc) sabit doz kombinasyonu veya günde iki kez Abakavir 300 mg artı günde bir kez Lamivudin 300 mg ile tedavi edildi. Sonuçlar, fdc grubunun, eğri eksen taban çizgisi altındaki ortalama alanı ile ölçülen HIV-1 RNA'DAKİ benzer azalmalara dayanarak, günde iki kez Abakavir grubundan daha düşük olmadığını göstermektedir (aaucmb, -1.65 log10 kopya/ml karşı -1.83 log10 kopya / ml sırasıyla, 95 % CI -0.13, 0.38). HIV-1 RNA < 50 kopya/ml (%50'ye karşı %47) ve < 400 kopya/ml (%54'e karşı %57) ile oranlar da her grupta benzerdi (ITT popülasyonu). Bununla birlikte, bu çalışmaya sadece orta derecede deneyimli hastalar dahil edildiğinden, kollar arasındaki başlangıç viral yükünde bir dengesizlik olduğu için, bu sonuçlar dikkatle yorumlanmalıdır
ESS30008 çalışmasında, ikisi de günde iki kez verilen 300 mg Abakavir artı 150 mg Lamivudin içeren birinci aşama: tedavi rejiminde virolojik baskılanması olan 260 hasta, bu rejime devam etmek veya 48 hafta boyunca Abakavir/Lamivudin FDC artı PI veya nnrtı'ye geçmek için rastgele edildi onu.
Sonuçlar, FDC grubunun, HIV - 1 RNA < 50 kopya / ml (sırasıyla ve ve Cİ, Cİ Cİ -2.7, 13.5) olan deneklerin oranlarına dayanarak, Abakavir artı Lamivudin grubuna benzer bir virolojik sonuçla (inferior olmayan) bağlantılı olduğunu göstermektedir.
Ek bilgi:
Abakavir'in bir dizi farklı çoklu ilaç kombinasyon rejiminde güvenliği ve etkinliği hala tam olarak değerlendirilmemiştir (özellikle Nnrtıs ile kombinasyon halınde).
Abakavir beyin omurilik sıvısına (bos) nüfuz eder ve CSF'DEKİ HIV-1 RNA seviyelerini azalttığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, AIDS demans kompleksi olan hastalara uygulandığında nöropsikolojik performans üzerinde hiçbir etkisi görülmemiştir.
Pediatrik nüfus:
HIV ile enfekte pediatrik hastaların randomize, çok merkezi, kontrollü bir çalışmasında, günde bir kez ve günde iki kez Abakavir ve Lamivudin dozunu içeren bir rejimin randomize bir karşılaşması yapıldı. 3 aydan 17 yıla kadar olan 1.206 pediatrik hasta, ARROW deneyine (COL105677) kaydoldu ve Dünya Sağlık Örgütü tedavi Kıllavuzu'ndaki ağırlıkça bandı'nın dozlama önerilerine göre dozlandı (bebeklerde ve çocuklarda HIV enfeksiyonunun antiretroviral tedavisi, 2006). Günde iki kez Abakavir ve Lamivudin ıçeren bir rejimde 36 hafta sonra, 669 uygun denek günde iki kez dozlamaya devam etmek veya en az 96 hafta sonunda bir kez Abakavir ve lamivudine geçmek için randomize edildi. Not, bu çalışmadan bir yaş altındaki çocuklar için klinik veriler mevcut değil. Sonuçlar aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
Plazma HIV-1 RNA'SINA dayanan virolojik yanıt, günde bir kez ve günde iki kez Abakavir Lamivudin randomizasyonunda 48. haftada 80 kopya/ml'den az (gözlemlenen analiz)
Günde İki Kez N (%) Günde Bir Kez N (%) 0. hafta (tedaviden > 36 hafta sonra) Plazma HIV - 1 RNA <80 c / ml 250/331 (76) 237/335 (71) Risk farkı (günde bir kez-günde iki kez) -4.8 %(95 % cı -11.5 % için 1.9%), p = 0.16 48. hafta Plazma HIV - 1 RNA <80 c / ml 242/331 (73) 236/330 (72) Risk farkı (günde bir kez-günde iki kez) -1.6 % (95 % CI -8.4 %5.2%), p = 0.65 96. hafta Plazma HIV - 1 RNA <80 c / ml 234/326 (72) 230/331 (69) Risk farkı (günde bir kez-günde iki kez) -2.3 %(95 % CI -9.3 % için 4.7%), p = 0.52Günde bir kez Abakavir Lamivudin dozaj grubunun, 48.haftada <80 c / ml'lik birincil son nokta için -12% ' in önceden belirlenmiş aşağılık marjına göre günde iki kez grupa göre daha düşük olmadığı gösterildi. ve 96. haftada (ikinci son nokta) ve test edilen diğer tüm eşikler (<200 c/ml, <400 c/ml, <1.000 c/ml), hepsi bu aşağılık marjı içinde iyi düştü. Alt grup analizleri günde bir kez ve iki kez heterojenlik testleri, randomizasyonda cinsiyet, yaş veya viral yüksek önemli bir etkisini göstermedi. Sonuçlar, analiz yönteminden bağımsız olarak aşağılanmayı destekledi.
(Kör ilaç olan veya olmayan) çocuklar, Abakavir ve (q) lamivudine ile tedavi edilen büyük bir orandablinded nRT inhibitörleri kombinasyonları karşılaşılması ayrı bir çalışma ya da ( ` ) Abakavir ile 48. haftada HIV-1 RNA a‰¤ 400 kopya/ml var, Lamivudin ve analiz tedavi etmek için[p=0.09, niyet] (G) çözüm ile tedavi olanlar ile karşılaşıldığında. Benzer şekilde, Abakavir içeren kombinasyonlarla tedavi edilen çocukların daha büyük oranları 48 haftada HIV-1 RNA a‰¤50 kopya / ml'ye sahipti (sırasıyla S, B ve (, p = 0.07).
Farmakokinetik bir çalışmada (PENTA 15), 12 aydan küçük dört virolojik olarak kontrol edilen denek, günde iki kez Abakavir artı Lamivudin oral çözümünden günde bir kez rejime geçti. Üç denek saptamayan viral yüke sahipti ve bir tanesi 48. haftada 900 kopya / ml plazma HIV-RNA'ya sahipti. Bu konularda herhangi bir güvenlik endişi gözlenmedi.
Emilme
Abakavir, oral uygulamadan sonra hızlı ve iyi emir. Yetişkinlerde oral abakavir'in mutlak biyoyararlanımı yakışık tü ' tür. Oral uygulamadan sonra, ortalama süre (tmax) maksimum serum Abakavir konsantrasyonları tablet formülasyonu için yaklaşık 1.5 saat ve çözelti formülasyonu için yaklaşık 1.0 saattir.
Terapötik dozajlarda günde iki kez 300 mg'lık bir dozaj, ortalama (CV) kararlı durummax ve cmin Abakavir sırasıyla yaklaşık 3.00 g/ml (%30) ve 0.01 g/ml (%99) ' dir. 12 saatlik bir doz aralığı boyunca ortalama (CV) AUC, yaklaşık 12.0 ݼg.h/mL'lik bir günlük AUC'YE eşdeğer olan 6.02 ݼg.h/ml (%29) idi. Oral çözelti için Cmaksimum değeri tabletten biraz daha yüksektir. 600 mg Abakavir tablet dozundan sonra, ortalama (CV) Abakavir Cmaksimum yaklaşık 4.26 ° g/ml (%28) ve ortalama (CV) Aucaž 11.95 ° g/ml (%21) idi.
Gıda gecikmiş emilimi ve azalmış Cmaksimum ancak genel plazma konsantrasyonlarını (AUC) etkilemedi. Bu nedenle, Abakavir hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.
Dağıtım
İntravenöz uygulamadan sonra, belirginliğim hacmi yakışık 0.8 l/kg ıdi, bu da abakavir'in vücut dokusuna serbest nüfuzunu gösteriyor.
HIV ile enfekte hastalarda yapılan çalışmalar, ABAKAVİR'İN likör için iyi nüfuz ettiğini ve likör-plazma AUC oranının 0 ila 44 arasında olduğunu göstermiştir. Tepe konsantrasyonlarının gözlemlenen değerleri IC'DEN 9 kat daha büyük 50 Abakavir günde iki kez 600 mg verildiğinde 0.08 ݼg/ml veya 0.26 ݼM Abakavir.
Plazma proteini bağlama çalışmaları in vitro olarak, abakavir'in terapötik konsantrasyonlarda insan plazma proteinlerine sadece düşük ila orta (~%49) bağlandığını göstermektedir. Bu, plazma proteini bağlanma yer değiştirmesi yoluyla diğer tıbbi ürünlerle etkileşim olasılığının düşük olduğunu gösterir.
Biyotransformasyon
Abakavir esas olarak karaciger tarafından metabolize edilir ve uygulanan dozun yakışık %2'si değişmemiş bir ikili olarak renal olarak atılır. İnsanlarda metabolizmanın birincil yolları, uygulanan dozun yaklaşım f'sini Oluşturan 5' - karboksilik asit ve 5'-glukuronid üretmek için alkol dehidrojenaz ve glukuronidasyondur. Metabolitler ile atılır.
Eleme
Abakavir'in ortalama yarısı ömür boyu yaklaşık 1.5 saattir. Günde iki kez 300 mg'lık bir dozdan sonra oral Abakavir dozundan sonra, önemli bir Abakavir birikimi yoktur. Abakavir'in eliminasyonu, hepatik metabolizma yolu ve daha sonra metabolitlerinin esas olarak idrarda atılımı ile gerçekleşir. Metabolitler ve değişmemiş Abakavir, ıdrarda uygulanan Abakavir dozunun yaklaşık ün ' ünüdürür. Geri kalanlar dışkıda elimine edilir.
Hücre içi farmakokinetik
Günde iki kez 300 mg Abakavir alan 20 HIV ile enfekte hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, 24 saat örnek periyodundan önce sadece bir 300 mg doz alınmasında, kararlılarda geometrik ortalama terminal karbovir-TP hücre için yarı ömür 20.6 saatti, bu çalışmada geometrik ortalama Abakavir plazma yarısı ömür 2.6 saattir. 27 HIV ile enfekte hastalarda yapılan bir çaprazda çalışmada, hücre için karbovir-TP maruziyesi, günde bir kez 600 mg Abakavir rejimi (AUC) için daha yüksekti24,ss 32%, cmax24,ss 99% ve Ctrough 18%) günde iki kez 300 mg rejimine kıyasla. Genel olarak, bu veriler HIV ile enfekte hastaların tedavisi için günde bir kez 600 mg Abakavir kullanımını desteklemektedir. Ek olarak, günde bir kez verilen abakavir'in etkinliği ve güvenliği önemli bir klinik çalışmada gösterilmiştir
Özel hasta popülasyonları
Karaciğer yetmezliği
Abakavir esas olarak karaciger tarafından metabolize edilir. Abakavir'in farmakokineti, tek bir 600 mg doz alan hafif karaciger yetmezliği (Child-Pugh skoru 5-6) olan hastalarda incelenmiştir
Abakavir, orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda önerilmez.
Böbrek yetmezliği
Abakavir esas olarak karaciger tarafından metabolize edilir ve abakavirin yakışık %2'si idrarda değişmeden atılır. Son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda abakavirin farmakokineti, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara benzer. Bu nedenle, börek yetmezliği olan hastalarda dozajda bir azaltma gerekli değildir. Sınırlı deneyime dayanarak, son dönem böbrek hastası olan hastalarda abakavirden kaçılmalıdır.
Pediatrik nüfus
Çocuklarda yapılan klinik çalışmalara göre, Abakavir çocuklara uygulanan tablet formülasyonlarından hızlı ve iyi emilir. Önerilen doz rejimine göre oral Abakavir tabletleri alan çocuklar, oral çözelli alan çocuklara göre daha yüksek plazma Abakavir maruziyesi eller, çünkü tablet formu ile daha yüksek mg / kg dozları uygulanır.
Üç aydan küçük bebeklerde Abakavir kullanımını önermek için yeterli güvenlik Verisi yoktur.
Farmakokinetik veriler, 12 yaş altındaki çocukları kaydeden 3 farmakokinetik çalışmadan (PENTA 13, PENTA 15 ve ARROW PK substudy) elle yapıldı. Veriler'deki tabloda görülür:
Stead-State plazma Abakavir AUC(0-24) (ݼg.h/ml) özeti ve çalışmalarda günde bir ve iki kez Oral uygulama için istatistiksel karşılaştırmalar
Çalışmak Yaş Grubu Abakavir 16 mg / kg günde bir kez dozaj geometrik ortalama (cı CI) Abakavir 8 mg / kg günde iki kez dozaj geometrik ortalama (cı CI) Günde bir kez ve iki kez karşılaştırma Gls ortalama oranı (Cİ Cİ) TAMAM PK Substudy Bölüm 1 3 ila 12 yıl (N = 36) 15.3 (13.3-17.5) 15.6 (13.7-17.8) 0.98 (0.89, 1.08) PENTA 13 2 ila 12 yıl (N = 14) 13.4 (11.8-15.2) 9.91 (8.3-11.9) 1.35 (1.19-1.54) PENTA 15 3 ila 36 ay (N = 18) 11.6 (9.89-13.5) 10.9 (8.9-13.2) 1.07 (0.92-1.23)PENTA 15 çalışmasında, geometrik ortalama plazma Abakavir AUC (0-24) (%95 CI) günde iki kez rejimden günde bir kez rejime geçiş yapan 12 aylıktan küçük dört denekten günde bir kez dozajda 15.9 (8.86, 28.5) ݼg.h/ml ve günde iki kez dozajda 12.7 (6.52, 24.6) ݼg.h/ml'dir.
Yaşlı
Abakavir'in farmakokinetiği 65 yaş üzerindeki hastalarda çalışılmamıştır.
Sistem kullanımı için antiviraller, nükleosid ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu: J05AF06.
Abakavir bakteriyel testlerinde mutajenik değil, ancak aktivit insan lenfosit kromozom aberasyon tahlilinde in vitro, fare lenfoma tahlilinde ve in vivo mikronükleus testinde gösterildi. Bu, diğer nükleosid analoglarının bilinen aktivitesi ile tutarlıdır. Bu sonuçlar, abakavir'in yüksek test konsantrasyonlarında hem in vitro hem de in vivo kromozomal hasara neden olma potansiyelinin zayıf olduğunu göstermektedir.
Ağızdan da nefes fareler ve sıcakanlar ıdare ile kanserojen çalışmalar, malign ve non-malign tümörlerin sıklığında artış gösterdi. Malign tümörler, erkeklerin preputial bezinde ve her iki tür dişilerinin klitoral bezinde ve erkeklerin tiroid bezindeki sıvanlarda ve karaciğerde, mesanede, lenf düğümlerinde ve dişlerinin subkutisinde meydan geldi.
Bu tümörlerin çoğunda farelerde 330 mg/kg/gün ve sıcanlarda 600 mg/kg / gün en yüksek Abakavir dozunda meydan geldi. Istisna, farelerde 110 mg / kg'lık bir dozda meydan gelen preputial bez tümörüydü. Farelerde ve sıcanlarda no effect seviyesindeki sistem maruz kalma, tedavi sırasında insan sistem maruziyetinin 3 ve 7 katına eşledi. İnsanlarda kanserojen'den potansiyel bilinmemekle birlikte, bu veriler'den insanlar için kanserojen'den bir risk potansiyeli klinik yarar daha ağır bastığını göstermektedir.
Klinik öncesi Toksikoloji çalışmalarında, Abakavir tedavisinin sıkanlarda ve maymunlarda karaciger ağırlığını arttırdığı gösterilmiştir. Bunun klinik önemi bilinmemektedir. Klinik çalışmalardan abakavir'in hepatotoksikliğine dair bir kanıt yoktur. Ek olarak, insanlarda Abakavir metabolizmasının otoindüksiyonu veya hepatik olarak metabolize edilen diğer tıbbi ürünlerin metabolizmasının indüksiyonu gözlenmemiştir.
Farelerin ve sıcakların kalbinde hafif miyokard dejenerasyonu, iki yıl boyu Abakavir uygulamadan sonra gözlendi. Sistem maruziyetler, insanlarda beklenen sistem maruziyetin 7 ila 24 katına eşledi. Bu bulgunun klinik önemi belirtilmemiştir.
Üreme toksisitesi çalışmalarında, sıvanlarda embriyo ve fetal toksisite gözlendi, ancak tavşanlarda görülmedi. Bu bulgular arasında fetal güç ağırlığında azalma, fetal ödeme ve iskelet varyasyonlarında/malformasyonlarda artış, erken intrauterin ölüler ve hala doğumlar yer aldı. Bu embriyo-fetal toksisite nedeniyle abakavir'in teratojenik potansiyeli hakkında hiçbir sonuç çıkarılamamıştır.
Sıkanlarda yapılan bir doğurganlık çalışması, abakavir'in erkek veya kadın doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.
Tablet çekirdek:
Selüloz mikrokristalin
Magnezyum stearat
Silika, kolloidal susuz
Sodyum nişasta glikolat
Film kaplama:
Hipromelloz
Titanyumdioksit
Triasetin
Demir oksit sarı (E172)
Polisorbat 80
Uygulanamaz.
2 yıl
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerekli değildir.
60 film kapli Tablet ve 60 x 1 film kapli tabletlerin blister birim dozlarını içeren beyaz opak PVC / Alüminyum blister paketleri.
60 film kapli Tablet ve 60 x 1 film kapli tabletlerin blister birim dozlarını içeren Alüminyum / Alüminyum blister paketleri.
Tüm paket boyutları pazarlanmaz.
Özel bir ihtiyaç yok.
Jenerik [UK] Ltd T / A Mylan
İstasyon Kapandı
Potters Bar
Hertfordshire
EN6 1TL
Ingiltere
PL 04569/1724
Kasım 2017
Kasım 2017
However, we will provide data for each active ingredient
