Triumeq

TRIUMEQ, insan immün yetmezlik virüsü tip 1 (HIV-1) ile enfeksiyonun tedavisi için endikedir.

Uygulama kısıtlamaları

• TRIUMEQ'nun tarihte TRIUMEQ bileşenlerine karşı mevcut veya daha önce direnci olan hastalarda kullanılması önerilmez.
• Dirençle ilişkili integraz ikameleri veya klinik olarak şüphelenilen integraz-sapma-transfer inhibitörü direnci olan hastalarda tek başına TRIUMEQ önerilmez, çünkü TRIUMEQ'daki dolutegravir dozu bu alt popülasyonlarda yetersizdir. Lütfen bakın dolutegravir için tam reçete bilgisi.

HLA-B * 5701 Alle için Tarama TRIUMEQ başlamadan önce

TRIUMEQ ile tedaviye başlamadan önce HLA-B * 5701 aleli ekranı .

Önerilen doz

TRIUMEQ, 600 mg abakavir, 50 mg dolutegravir ve 300 mg lamivudin içeren katı dozlu bir kombinasyon ürünüdür. Yetişkinlerde önerilen TRIUMEQ dozlama programı günde bir kez yiyecek olsun veya olmasın bir tablettir.

Dozaj önerisi Eşlik eden bazı ilaçlarla

TRIUMEQ içindeki dolutegravir (50 mg) dozu, Tablo 1'de listelenen ve dolutegravir konsantrasyonlarını azaltabilen ilaçlarla birlikte uygulanırsa yetersizdir; aşağıdaki dolutegravir dozlama programı önerilir.

Tablo 1: Birlikte uygulanan ilaçlarla TRIUMEQ için dozaj önerileri

Doz ayarlaması eksikliği nedeniyle önerilmez

TRIUMEQ sabit dozlu bir tablet olduğundan ve doz ayarlanamadığından, TRIUMEQ aşağıdakiler için önerilmez:

• Kreatinin klerensi dakikada 50 mL'den az olan hastalar.
• Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. TRIUMEQ orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.

TRIUMEQ hastalarda kontrendikedir:

• HLA-B * 5701 aleli ile.
• abakavir, dolutegravir veya lamivudine karşı önceki aşırı duyarlılık reaksiyonu ile.
• dofetilidplazma konsantrasyonlarının artması potansiyeli ve aynı anda dolutegravir kullanımı ile ciddi ve / veya hayatı tehdit eden olaylar riski nedeniyle dofetilid.
• orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu ile.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Aşırı duyarlılık reaksiyonları

TRIUMEQ bileşenleri abakavir veya dolutegravir kullanılarak aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir

Abakavir

Abakavir içeren tedavilerde ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelmiştir. Lütfen bakın ZIAGEN® (abacavir) için eksiksiz reçete bilgileri.

Abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonları multiorgan yetmezliği ve anafilaksi içerir ve tipik olarak abakavir tedavisinin ilk 6 haftasında meydana gelir (dolandırıcılığa başlama süresi 9 gündü); ancak tedavi sırasında her zaman abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelmiştir. HLA-B * 5701 aleli taşıyan hastalar abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonları riski altındadır; Bununla birlikte, HLA-B * 5701 aleli takmayan hastalar aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirmiştir. HLA-B * 5701 taramasının yapılmadığı abakavir içeren ürünlerle yapılan 9 klinik çalışmada 2.670 hastanın yaklaşık 206'sında (% 8) abakavire karşı aşırı duyarlılık bildirilmiştir. HLA-B * 5701 aleli olan denekler hariç tutulduğunda, klinik çalışmalarda şüpheli abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansı% 1 idi. Abakavir ile tedavi edilen her hastada, aşırı duyarlılık reaksiyonunun klinik tanısı klinik kararların temeli olarak kalmalıdır.

Abakavir ile ciddi, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları potansiyeli nedeniyle:

• TRIUMEQ tedavisine başlamadan veya yeni bir TRIUMEQ tedavisine başlamadan önce tüm hastalar HLA-B * 5701 aleli açısından incelenmelidir, eğer hastalar daha önce belgelenmiş bir HLA-B * 5701 paralel değerlendirmesine sahip değilse.
• TRIUMEQ, abakavire karşı daha erken aşırı duyarlılık reaksiyonu olan hastalarda ve HLA-B * 5701 pozitif hastalarda kontrendikedir.
• TRIUMEQ'ya başlamadan önce, abakavir içeren ürünlere daha önce maruz kalma için tıbbi geçmişi kontrol edin. HLA-B * 5701 durumuna bakılmaksızın, abakavire karşı aşırı duyarlılık reaksiyonundan sonra ASLA TRIUMEQ veya başka bir abakavir içeren ürünü yeniden başlatın.
• HLA-B * 5701 durumuna bakılmaksızın hayatı tehdit eden aşırı duyarlılık reaksiyonu riskini azaltmak için, diğer teşhisler mümkün olsa bile aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa TRIUMEQ'u derhal bırakın (ör., pnömoni, bronşit, farenjit veya grip gibi akut solunum yolu hastalıkları; gastroenterit; veya diğer ilaçlara reaksiyonlar). Karaciğer kimyasalları da dahil olmak üzere klinik durum izlenmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır.
• aşırı duyarlılık reaksiyonu göz ardı edilemezse, TRIUMEQ veya diğer abakavir içeren ürünleri yeniden başlatmayın, çünkü hayatı tehdit eden hipotansiyon ve ölümü içerebilecek daha ciddi semptomlar saatler içinde ortaya çıkabilir.
• klinik olarak, TRIUMEQ ile aşırı duyarlılık reaksiyonunun abakavir veya dolutegravirden kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemek mümkün değildir. Bu nedenle, aşırı duyarlılık reaksiyonu nedeniyle TRIUMEQ tedavisini bırakan hastalarda TRIUMEQ veya başka bir abakavir veya dolutegravir ürününü asla yeniden başlatmayın.
• aşırı duyarlılık reaksiyonu hariç tutulursa, hastalar TRIUMEQ'u yeniden başlatabilir. Aşırı duyarlılık belirtileri dışındaki nedenlerle abakavirden vazgeçen hastalar nadiren abakavir tedavisine devam ettikten sonraki birkaç saat içinde hayatı tehdit eden reaksiyonlar yaşadı. Bu nedenle, TRIUMEQ veya başka bir abakavir içeren ürünün yeniden üretilmesi sadece tıbbi bakıma kolayca erişilebiliyorsa önerilir.
• bir ilaç kılavuzu ve abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonlarının tespiti hakkında bilgi içeren bir uyarı kartı ile yeni bir reçete ve yeniden doldurmadan kaçınılmalıdır.

Dolutegravir

Aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir ve döküntü, anayasal bulgular ve bazen karaciğer yaralanmaları da dahil olmak üzere organ fonksiyon bozukluğu ile karakterize edilmiştir. Olaylar, faz 3 klinik çalışmalarda TIVICAY® alan deneklerin% 1'inden azında bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa (ateş, genel halsizlik, yorgunluk, kas veya eklem ağrısı, kabarcıklar veya cilt soyma, oral kabarcıklar veya lezyonlar ile birlikte şiddetli döküntü veya döküntü dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) TRIUMEQ ve diğer şüpheli ajanları derhal durdurun, Konjonktivit, yüz ödemi, hepatit, eozinofil. Karaciğeraminotransferazlar dahil klinik durum izlenmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Aşırı duyarlılığın başlamasından sonra TRIUMEQ veya diğer şüpheli ajanların kesilmesinin ertelenmesi hayatı tehdit eden bir reaksiyona yol açabilir.

Klinik olarak, TRIUMEQ ile aşırı duyarlılık reaksiyonunun abakavir veya dolutegravirden kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemek mümkün değildir. Bu nedenle, aşırı duyarlılık reaksiyonu nedeniyle TRIUMEQ tedavisini bırakan hastalarda TRIUMEQ veya başka bir abakavir veya dolutegravir ürününü asla yeniden başlatmayın.

Laktik asidoz ve şiddetli hepatomegali Steatozlu

Laktik asidoz ve ölümcül vakalar da dahil olmak üzere steatozlu şiddetli hepatomegali, nükleosid analogları ve diğer antiretroviral ajanlar kullanılarak bildirilmiştir. ZIAGEN (abacavir) ve EPIVIR® (lamivudin) için tam reçete bilgilerine bakın. TRIUMEQ ile tedavi, laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisiteyi gösteren klinik veya laboratuvar bulguları geliştiren herhangi bir hastada (belirgin transaminaz artışı olmadan hepatomegali ve steatoz içerebilir) askıya alınmalıdır.

Hepatit B veya C virüsü koenfeksiyonu olan hastalar

Serum karaciğer biyokimyası üzerindeki etkiler

Altta yatan hepatit B veya C olan hastalar, TRIUMEQ kullanarak transaminaz yükselmelerini kötüleştirme veya geliştirme riskinde artış olabilir. TIVICAY® (dolutegravir) için tam reçete bilgilerine bakın. Bazı durumlarda, transaminaz artışları, özellikle anti-hepatit tedavisinin kesildiği ortamda immünoreanstitütion sendromu veya hepatit B reaktivasyonu ile tutarlıydı. Hepatit B veya C gibi altta yatan karaciğer hastalıkları olan hastalarda TRIUMEQ tedavisi sırasında tedaviye başlamadan ve hepatotoksisitenin izlenmesinden önce uygun laboratuvar testleri önerilir

Tedaviden sonra hepatit alevlenmeleri

Lamivudin kesildikten sonra hepatit alevlenmelerinin klinik ve laboratuvar testleri yapılmıştır. EPIVIR (lamivudin) için tam reçete bilgilerine bakın. Hastalar tedaviyi bıraktıktan en az birkaç ay sonra hem klinik olarak hem de laboratuvarda yakından izlenmelidir.

Lamivudine dirençli HBV'nin oluşturulması

HIV-1 ve HBV ile cinsel enfekte olan kişilerde kronik hepatit B tedavisinde lamivudinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Lamivudin içeren antiretroviral tedaviler alan ve aynı zamanda hepatit B virüsü ile enfekte olan HIV-1 enfekte kişilerde lamivudine direnç ile bağlantılı hepatit B virüs varyantlarının ortaya çıktığı bildirilmiştir. EPIVIR-HBV® (lamivudin) için tam reçete bilgilerine bakın.

İnterferon ve ribavirin bazlı tedavilerle kullanın

Ribavirin ve TRIUMEQ ile veya ribavirin ve TRIUMEQ olmadan interferon alfa alan hastalar, özellikle karaciğer dekompansasyonu olmak üzere tedaviye bağlı toksisiteler açısından yakından izlenmelidir. EPIVIR (lamivudin) için tam reçete bilgilerine bakın. TRIUMEQ'un kesilmesi tıbbi olarak uygun görülmelidir. Karaciğer dekompansasyonu da dahil olmak üzere kötüleşen klinik toksisiteler gözlenirse, interferon alfa, ribavirin veya her ikisinin dozunun azaltılması veya kesilmesi de dikkate alınmalıdır (örn. Child-Pugh 6'dan büyük) (interferon ve ribavirin için tam reçete bilgilerine bakın).

Bağışıklık sulandırma sendromu

TRIUMEQ dahil kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalarda immünrekonstrüksiyon sendromu bildirilmiştir. Kombine antiretroviral tedavinin ilk aşamasında, bağışıklık sistemi yanıt veren hastalar, indolent veya kalan fırsatçı enfeksiyonlara (Mycobacterium avium enfeksiyonu, sitomegalovirüs gibi) inflamatuar bir yanıta sahip olabilir Pneumocystis jirovecii Pnömoni [PCP] veya tüberküloz), bu da daha fazla değerlendirme ve tedavi gerektirebilir.

Bağışıklık sulandırması kesildiğinde otoimmün hastalıkların (Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barré sendromu gibi) de meydana geldiği bildirilmiştir; bununla birlikte, başlama zamanı daha değişkendir ve tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir.

Yağ yeniden dağıtımı

Antiretroviral tedavi alan hastalarda merkezi obezite, dorsoservikal yağ büyütme (buffalo kambur), periferik atık, yüz atığı, meme büyütme ve “cushingoid görünümü” dahil olmak üzere vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi gözlenmiştir. Bu olayların mekanizması ve uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel bir ilişki kurulmadı.

Miyokard enfarktüsü

Kombine antiretroviral tedavisi olan hastalarda miyokard enfarktüs oranını (MI) araştırmak için epidemiyolojik bir çalışmayı gözlemleyen abakavir kullanımı, son 6 ay içinde artmış MI riski ile ilişkili bulunmuştur. Sponsorlar tarafından yapılan klinik çalışmaların birleştirilmiş analizinde, abakavir ile tedavi edilen hastalarda kontrol kişilerine kıyasla aşırı MI riski gözlenmemiştir. Genel olarak, gözlem kohortundan ve klinik çalışmalardan elde edilen veriler kesin değildir.

Önlem olarak, abakavir de dahil olmak üzere antiretroviral tedaviler reçete edilirken altta yatan koroner arter hastalığı riski ve tüm değiştirilebilir risk faktörlerini en aza indirecek önlemler (ör. yüksek tansiyon, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara içme) dikkate alınmalıdır.

Tavsiye edilmeyen ilgili ürünler

TRIUMEQ katı dozlarda bir INSTI (dolutegravir) ve 2 nükleosid analog ters transkriptaz inhibitörü (abakavir ve lamivudin) içerir; TRIUMEQ'nun abakavir veya lamivudin içeren diğer ürünlerle eşzamanlı uygulanması önerilmez.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu ).

İlaçlarla etkileşim

TRIUMEQ'u dofetilid (TIKOSYN®) ile birlikte uygulamaz çünkü dofetilid ve dolutegravir arasındaki etkileşim potansiyel olarak hayatı tehdit eden yan etkilere yol açabilir. Hastalara doktorlarına diğer reçeteli veya reçetesiz ilaçların veya bitkisel ürünlerin kullanımı hakkında bilgi vermeleri tavsiye edilmelidir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonu

Hastaları bilgilendirin:

• bir uyuşturucu rehberi ve bir uyarı kartı, abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonu ve diğer ürün bilgilerinin semptomlarını özetleyen, TRIUMEQ'nun her yeni reçetesi ve yeniden doldurulmasıyla eczacı tarafından verilir, ve hastaya talimat verin, her seferinde ilaç kılavuzunu ve uyarı kartını okuyun, yeni bilgi almak için, TRIUMEQ aracılığıyla temin edilebilir .. İlaç kılavuzunun tam metni bu belgenin sonunda basılmıştır.
• uyarı kartını yanınıza almak için.
• aşırı duyarlılık reaksiyonunu bu şekilde tanırsınız.
• Aşırı duyarlılık reaksiyonuna uyan semptomlar geliştirirseniz, TRIUMEQ almayı bırakıp bırakmayacağınızı görmek için derhal doktorunuzu aramalısınız
• TRIUMEQ hemen durdurulmazsa aşırı duyarlılık reaksiyonunun kötüleşebileceğini ve hastanede kalışa veya ölüme yol açabileceğini.
• aşırı duyarlılık reaksiyonundan sonra TRIUMEQ veya başka bir abakavir içeren ürünü yeniden başlatmamak için, birkaç saat içinde daha şiddetli semptomlar ortaya çıkabilir ve hayatı tehdit eden hipotansiyon ve ölümü içerebilir.
• aşırı duyarlılık reaksiyonunuz varsa, abakavirin yeniden başlatılmasını önlemek için kullanılmayan TRIUMEQ'u atmalısınız.
• aşırı duyarlılık reaksiyonunun hemen fark edilirse ve TRIUMEQ derhal durdurulursa genellikle geri dönüşümlüdür.
• aşırı duyarlılık belirtileri dışındaki nedenlerle TRIUMEQ'yu kesintiye uğrattıysanız (ör. ilaç verme kesintisi olan hastalarda), abakavir yeniden verildiğinde ciddi veya ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelebilir.
• TRIUMEQ veya abakavir içeren başka bir ürünü tıbbi tavsiye olmadan yeniden başlatmamak ve sadece hasta veya diğerleri tıbbi bakıma kolayca erişebiliyorsa.
• TRIUMEQ'ya aşırı duyarlılık reaksiyonundan sonra TRIUMEQ veya dolutegravir içeren başka bir ürünü yeniden başlatmamak

Tavsiye edilmeyen ilgili ürünler

Hastalara TRIUMEQ'yu ATRIPLA, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS®, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV, EPZICOM, STRIBILD®, TRIZIVIR, TRUVADA® veya ZIAGEN ile almamanız gerektiğini bildirin .

Laktik asidoz / hepatomegali

Hastalara TRIUMEQ dahil bazı HIV ilaçlarının karaciğer büyümesi (hepatomegali) ile laktik asidoz adı verilen nadir fakat ciddi bir duruma neden olabileceğini söyleyin.

Hepatit B veya C koenfeksiyonu olan hastalar

Altta yatan hepatit B veya C olan hastalar, TRIUMEQ kullanarak transaminaz yükselmelerini kötüleştirme veya geliştirme riskinde artışa neden olabilir ve hastalara tedaviden önce ve tedavi sırasında laboratuvar testleri yapmalarını tavsiye edebilir.

HIV-1 ve HBV ile enfekte olan hastalara, bazı durumlarda lamivudin tedavisi kesildiğinde karaciğer hastalığının kötüleştiğine dikkat edin. Hastalara rejimdeki değişiklikleri doktorunuzla görüşmelerini tavsiye edin.

HIV-1 / HCV ko-enfeksiyonu olan hastalara, HIV-1 için kombine antiretroviral tedavi ve ribavirin ile veya ribavirin olmadan interferon alfa alan HIV-1 / HCV ile enfekte hastaların karaciğer dekompansasyonuna (kısmen ölümcül) sahip olduklarını bildirin .

Bağışıklık sulandırma sendromu

İleri HIV enfeksiyonu olan bazı hastalar, anti-HIV tedavisine başladıktan kısa bir süre sonra önceki enfeksiyonlara bağlı iltihap belirtileri ve semptomları yaşayabilir. Bu semptomların, vücudun bağışıklık tepkisindeki bir iyileşmeden kaynaklandığına inanılmaktadır, bu da vücudun belirgin semptomlar olmadan meydana gelebilecek enfeksiyonlarla savaşmasını sağlar. Hastaya derhal doktorunuza enfeksiyon belirtileri hakkında bilgi vermesini tavsiye edin.

Yeniden dağıtım / Vücut yağının toplanması

Hastalara antiretroviral tedavi alan hastalarda vücut yağının yeniden dağıtılmasının veya birikmesinin olabileceğini ve bu hastalıkların nedeninin ve uzun süreli sağlık etkilerinin şu anda bilinmediğini söyleyin.

HIV - 1 enfeksiyonu hakkında bilgi

TRIUMEQ, HIV-1 enfeksiyonu için bir tedavi değildir ve hastalar, fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere HIV-1 enfeksiyonu ile ilgili hastalıklar yaşamaya devam edebilir. Hastalar HIV-1 enfeksiyonunu kontrol etmek ve HIV ile ilişkili hastalığı azaltmak için sürekli HIV tedavisine devam etmelidir. Hastalara plazma HIV RNA'sında sürekli bir azalmanın AIDS ilerlemesi ve ölüm riski ile ilişkili olduğunu söyleyin.

TRIUMEQ kullanırken hastalara doktor bakımı altında kalmalarını tavsiye edin

Hastalara tüm HIV ilaçlarını tam olarak reçete edildiği gibi almasını tavsiye edin.

Hastalara HIV-1 enfeksiyonunu başkalarına yayabilecek şeylerden kaçınmalarını tavsiye edin.

Hastalara iğneleri veya diğer enjeksiyon cihazlarını yeniden kullanmamalarını veya paylaşmamalarını önermeyin.

Hastalara kan veya vücut sıvıları içerebilecek diş fırçaları ve tıraş bıçağı gibi kişisel eşyaları paylaşmamalarını tavsiye edin.

Sperm, vajinal sekresyonlar veya kanla cinsel temas olasılığını azaltmak için lateks veya poliüretan prezervatif kullanarak hastalara daha güvenli seks yapmalarını önerin.

TRIUMEQ'nun anne sütünde bebeğinize geçip geçemeyeceği ve bebeğinize zarar verip veremeyeceği bilinmediğinden, kadın hastalara emzirmemeleri tavsiye edilmelidir. HIV-1'li anneler emzirmemelidir çünkü HIV-1 anne sütünde bebeğe aktarılabilir.

TRIUMEQ'ya başlamadan önce hastalara ilaç kılavuzunu okumalarını ve reçete her yenilendiğinde tekrar okumalarını söyleyin. Hastalara alışılmadık bir semptom geliştiriyorsanız veya bilinen bir semptom devam ederse veya kötüleşirse doktorunuza veya eczacınıza söylemelerini söyleyin.

Hastalara bir dozu kaçırırsanız, hatırladığınız anda almanız gerektiğini söyleyin. Bir sonraki doz süresinden sonraki 4 saat içinde hatırlamıyorsanız, kaçırılan dozu atlamanız ve normal programa geri dönmeniz istenmelidir. Hastalar bir sonraki dozlarını iki katına çıkarmamalı veya reçete edilen dozdan daha fazlasını almamalıdır.

Hastalara TRIUMEQ'yu orijinal ambalajında tutmaları, nemden korumaları ve şişeyi sıkıca kapalı tutmaları talimatını verin. Kurutucuyu çıkarmayın.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Kanserojenite

Dolutegravir: farelerde ve sıçanlarda iki yıllık karsinojenisite çalışmaları dolutegravir ile gerçekleştirildi. Farelere kg başına 500 mg'a kadar dozlar ve kg başına 50 mg'a kadar sıçan dozları verildi. Test edilen en yüksek dozlarda farelerde ilaca bağlı neoplazm insidansında önemli bir artış gözlenmedi, bu da günde bir kez 50 mg'lık önerilen dozda insanlardan yaklaşık 26 kat daha yüksek dolutegravir EAA maruziyetine yol açtı. Test edilen en yüksek dozda sıçanlarda ilaca bağlı neoplazm insidansında bir artış gözlenmedi, bu da günde bir kez 50 mg önerilen dozda erkeklerde ve kadınlarda dolutegravirin 17 kat ve 30 kat auc maruziyetine yol açtı.

Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde tartışılmıştır:

• Şiddetli ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonu.
• Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali.
• Hepatit B veya C-koenfeksiyonu olan hastalarda serum karaciğer biyokimyası üzerindeki etkiler.
• Hepatit B alevlenmeleri .
• HIV-1 ve hepatit C ile enfekte hastalarda karaciğer dekompansasyonu
• Bağışıklık sulandırma sendromu.
• Yağ yeniden dağıtımı.
• Miyokard enfarktüsü.

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Şiddetli ve ölümcül abakavir ile ilişkili aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik çalışmalar abakavir ile ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları göstermiştir, TRIUMEQ'nun bir bileşeni. Bu reaksiyonlar, aşağıdaki belirti veya semptomların 2 veya daha fazlası ile karakterize edildi: (1) ateş; (2) döküntü; (3) gastrointestinal semptomlar (mide bulantısı dahil, kusma, ishal veya karın ağrısı) (4) anayasal belirtiler (genel halsizlik dahil, yorgunluk veya ağrı) (5) solunum problemleri (dispne dahil,. Hemen hemen tüm abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonları, sendromun bir parçası olarak ateş ve / veya döküntü içerir.

Diğer belirti ve semptomlar arasında uyuşukluk, baş ağrısı, kas ağrısı, ödem, artralji ve parestezi vardı. Bu aşırı duyarlılık reaksiyonları ile bağlantılı olarak anafilaksi, karaciğer yetmezliği, böbrek yetmezliği, hipotansiyon, yetişkin solunum sendromu, solunum yetmezliği, miyoliz ve ölüm meydana gelmiştir. Fiziksel bulgular arasında lenfadenopati, mukozal lezyonlar (konjonktivit ve ağız ülseri) ve makülopapüler veya ürtiker döküntüsü vardı (bazı hastalarda başka döküntü türleri ve diğerlerinde döküntü yoktu). Eritema multiforme raporları var. Laboratuvar anormallikleri arasında artan karaciğer kimyası, artmış kreatin fosfokinaz, artmış kreatinin ve lenfopeni ve anormal torasik X-ışını bulguları (esas olarak lokalize infiltratlar) vardı.

şiddetli Dolutegravir aşırı duyarlılık reaksiyonları

TRIUMEQ'nun bir bileşeni olan dolutegravir ile aşırı duyarlılık reaksiyonları klinik çalışmalarda meydana gelmiştir. Bu aşırı duyarlılık reaksiyonları döküntü, anayasal bulgular ve bazen karaciğer yaralanmaları da dahil olmak üzere organ fonksiyon bozukluğu ile karakterize edildi.

TRIUMEQ Kullanımı ile Tedaviye bağlı İleri Advers İlaç Etkileri (UAW)

TRIUMEQ'nun güvenlik değerlendirmesi öncelikle randomize, uluslararası, çok merkezli, çift kör, aktif olarak kontrol edilen bir çalışma olan SINGLE (ING114467) 'den gelen verilerin analizine dayanır ve SEGELN'den (ING11762) tedavi tecrübesi olan INSTI-naéve konularındaki verilerle desteklenir. ) ve diğer tedavilerden elde edilen verilerle. TIVICAY reçeteli bilgilerin tamamını görün

Tedavi konuları: EINZEL'de -, 833 yetişkin denek randomize edildi ve en az bir doz dolutegravir aldı (TIVICAY) Sabit bir doz abakavir ve lamivudin ile 50 mg (EPZICOM®) günde bir kez (n = 414) veya sabit bir efavirenz / emtrisitabin / tenofovir dozu ile (ATRIPLA®) günde bir kez (n = 419) (Çalışma tedavisi 96. haftaya kadar kör ve 96. haftadan 144. haftaya kadar açık etiketlidir). 144 hafta içinde, TIVICAY + EPZICOM alan hastalarda kesilmeye neden olan advers olayların oranı% 4 ve günde bir kez ATRIPLA alan hastalarda% 14 idi.

Her iki TEK tedavi kolunda deneklerin en az% 2'sinde gözlenen orta ila şiddetli yoğunlukta tedaviye bağlı ADR'ler Tablo 2.max'ta listelenmiştir.

Tedavi tecrübeli konular: SEGELN, INSTI-naéve, antiretroviral tedavi tecrübeli yetişkin deneklerde uluslararası, çift kör bir çalışmadır. Denekler randomize edildi ve günde bir kez 50 mg TIVICAY veya araştırmacı tarafından seçilen ve en az bir tam aktif bileşen de dahil olmak üzere 2 aktif maddeden oluşan bir arka plan şeması ile günde iki kez 400 mg raltegravir aldı. 48. haftada, kesilmeye yol açan advers olayların oranı, tüm tedavi ve hasta popülasyonu ile tutarlıydı. TIVICAY reçeteli bilgilerin tamamını görün

TIVICAY + EPZICOM alan deneklerin alt grubunda gözlenen UAW genellikle tüm tedavi-navel hasta popülasyonunda görülenlerle uyumluydu.

Daha az yaygın yan etki Klinik çalışmalarda gözlemlenmiştir

Aşağıdaki yan etkiler, bir çalışmada tedavi kuyusu veya tedavi tecrübesi olan deneklerin% 2'sinden azında meydana gelmiştir. Bu olaylar, ciddiyetiniz ve / veya potansiyel nedensel ilişkinin değerlendirilmesi nedeniyle dahil edilmiştir.

Gastrointestinal hastalıklar: Karın ağrısı, karın gerilmesi, karın rahatsızlığı, hazımsızlık, şişkinlik, gastroözofageal reflü hastalığı, karın ağrısı, kusma.

Genel bozukluklar: Ateş, uyuşukluk.

Hepatobiliyer hastalıklar: Hepatit.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Anoreksiya, hipertrigliseridemi.

Kas-iskelet sistemi hastalıkları: Artralji, miyozit.

Sinir: Uyuşukluk.

Psikiyatrik: İntihar düşünceleri davranmaya veya sonuçlandırmaya çalışıyor. Bu olaylar esas olarak depresyon veya diğer psikiyatrik bozukluk öyküsü olan hastalarda gözlenmiştir. Kabus ve uyku bozukluğu.

Böbrek ve idrar hastalıkları: Böbrek yetmezliği.

Deri ve deri altı doku hastalıkları: Kaşıntı.

Laboratuvar anomalileri

Tedavi konuları: - BİREYSEL deneklerin en az% 2'sinde gösterilen, taban çizgisinin kalitesinde bozulma ve en kötü toksisite derecesi ile seçilen laboratuvar anomalileri (2 ila 4. sınıflar) Tablo 3'te gösterilmektedir. Seçilen lipit değerleri için gözlenen başlangıç değerine kıyasla ortalama değişiklik Tablo 4'te gösterilmektedir.

Tablo 3: TEKLİ (144. hafta analizi) tedavi nefesi olan hastalarda seçilen laboratuvar anomalileri (2. ila 4. sınıflar)

Tablo 4: BİREYSEL (144. hafta analizi) tedavi naif konulardaki açlık lipit değerlerinde taban çizgisinden ortalama değişim_a)

Tedavide deneyimli denekler: HASTALARDA gözlenen laboratuvar anormallikleri genellikle tedaviyle ilgili çalışmalardaki gözlemlere benzerdi.

Hepatit C virüsü koenfeksiyonu

Sadece faz 3 önemli çalışmada, karaciğer kimyası baz testlerinin normal değerin üst sınırının 5 katını aşmaması koşuluyla, hepatit C virüsü koenfeksiyonu olan deneklerin kaydolmasına izin verildi; Hepatit B koenfeksiyonu olan denekler hariç tutulmuştur. Genel olarak, hepatit C virüsü koenfeksiyonu olan hastalarda güvenlik profili, hepatit C koenfeksiyonu olmayan kişilerde gözlenene benzerdi, ancak her iki tedavi grubu için hepatit C virüsü koenfeksiyonu olan alt gruptaki AST ve ALT anormallikleri oranları daha yüksekti. TRIUMEQ alan HIV mono-enfekte deneklere kıyasla hepatit C ile enfekte olmuş derece 2 ila 4 ALT anormallikleri% 15 ve% 2'de gözlenmiştir (vs). ATRIPLA ile tedavi edilen deneklerin% 24 ve% 4'ü) (hafta 96 analizi). Ayrıca bkz. TIVICAY reçete bilgileri

Serum kreatininindeki değişiklikler: Dolutegravirin, böbrek glomerüler fonksiyonunu etkilemeden tübüler kreatinin sekresyonunun inhibisyonu nedeniyle serum kreatininini arttırdığı gösterilmiştir. Serum kreatinin artışları tedavinin ilk 4 haftasında meydana geldi ve 144 hafta boyunca sabit kaldı. TEK DURUMLARDA, 144 haftalık tedaviden sonra dL başına 0.14 mg başlangıç değerinden (aralık: -0, dL başına 25 mg ila dL başına 0.81 mg) ortalama bir değişiklik gözlenmiştir. Kreatinin, tedavi tecrübesi olan hastalarda benzer şekilde artmıştır.

Abakavir ve lamivudin

ZIAGEN ile yapılan klinik çalışmalarda gözlenen laboratuvar anormallikleri (diğer antiretroviral tedavilerle kombinasyon halinde) anemi, nötropeni, karaciğer fonksiyon testi anormallikleri ve CPK, kan şekeri ve trigliseritlerde artıştı. EPIVIR ile yapılan klinik çalışmalarda (diğer antiretroviral tedavilerle kombinasyon halinde) gözlenen ek laboratuvar anomalileri trombositopeni ve artmış bilirubin, amilaz ve lipaz düzeyleridir.

Pazarlama sonrası deneyim

Klinik çalışmalardan bildirilen yan etkilere ek olarak, pazarlama sonrası kullanım sırasında TRIUMEQ'nun bir veya daha fazla bileşeni ile aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Sindirim

Stomatit.

Sindirim sistemi

Pankreatit.

genel

Zayıflık.

Kan ve lenfatik sistem

Aplastik anemi, anemi (saf kırmızı selaplazi ve tedavi ile ilerleyen şiddetli anemi dahil), lenfadenopati, splenomegali.

Aşırı duyarlılık

Bilinçlendirme reaksiyonları (anafilaksi dahil), ürtiker.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Hiperlaktemi.

Kas-iskelet sistemi

CPK artışı, kas güçsüzlüğü, kas ağrısı, rabdomiyoliz.

Sinir

Parestezi, periferik nöropati, nöbetler.

Solunum yolu

Anormal solunum sesleri / hırıltı.

Cilt

Alopesi, eritema multiforme. Abakavir alan hastalarda öncelikle SJS veya ile ilişkili olduğu bilinen ilaçlarla kombinasyon halinde şüpheli Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) bildirilmiştir. Abakavir ve SJS ve TEN'e aşırı duyarlılık arasındaki klinik belirti ve semptomların çakışması ve bazı hastalarda çoklu ilaç duyarlılığı olasılığı nedeniyle, abakavir kesilmeli ve bu gibi durumlarda yeniden başlatılmamalıdır.

TRIUMEQ ile aşırı doz için spesifik bir tedavi bilinmemektedir. Doz aşımı meydana gelirse, hasta izlenmeli ve gerektiğinde destekleyici standart tedavi uygulanmalıdır.

Dolutegravir

Dolutegravir plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlı olduğundan, diyalizin onu önemli ölçüde gidermesi olası değildir.

Abakavir

Abakavirin periton diyalizi veya hemodiyaliz ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir.

Lamivudin

(4 saatlik) hemodiyaliz, sürekli ayaktan periton diyalizi ve otomatik periton diyalizi yoluyla ihmal edilebilir miktarda lamivudin çıkarıldığı için, sürekli hemodiyalizin lamivudin doz aşımı olayında klinik kullanım sağlayıp sağlamayacağı bilinmemektedir.

Elektrokardiyogram üzerindeki etkiler

Dolutegravir için kapsamlı bir QT çalışması yapıldı. Ne abakavir ne de lamivudinin tek bir madde olarak etkileri veya abakavir, dolutegravir ve lamivudin kombinasyonu QT aralığı üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir.

Randomize, plasebo kontrollü bir geçiş çalışmasında, 42 sağlıklı gönüllü plasebo, dolutegravir 250 mg süspansiyon (yaklaşık 3 maruz kalma - günde bir kez sabit durumda 50 mg dozun konusu) ve moksifloksasin 400 mg (aktif) oral tek doz uygulamaları aldı. kontrol) rastgele. Taban çizgisi ve plasebo ayarlamasından sonra, dolutegravir 2.4 msn (tek taraflı% 95 Üst CI: 4.9 msn) için fridericia düzeltme yöntemine (QTcF) dayanan maksimum ortalama QTc değişikliği hileli idi. Dolutegravir, tanıdan 24 saat sonra QTc aralığını uzatmamıştır.

Böbrek fonksiyonu üzerindeki etkiler

Dolutegravirin böbrek fonksiyonu üzerindeki etkisi açıktı, randomize, 3 kollu, sağlıklı kişilerde paralel plasebo kontrollü çalışma (n = 37) İncelendi, dolutegravir günde bir kez 50 mg (n = 12) dolutegravir günde iki kez 50 mg (n = 13) veya günde bir kez plasebo (n = 12) 14 gün boyunca alındı.. Günde bir kez 50 mg (% 9 azalma) ve günde iki kez 50 mg (% 13 azalma) alan hastalarda 14 günlük tedaviden sonra her iki dolutegravir dozunda da kreatinin klerensinde bir azalma gözlendi . Hiçbir dolutegravir dozu, gerçek glomerüler filtrasyon hızı (ilacın temizlenmesi, ioheksol ile belirlenir) veya plaseboya kıyasla etkili böbrek plazma akışı (ilacın temizlenmesi, para-amino-hippurat ile belirlenir) üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi. .

Yetişkinlerde farmakokinetik

TRIUMEQ tableti, sağlıklı gönüllülerde ayık koşullar altında bir dolutegravir tablete (TIVICAY) (50 mg) artı bir abakavir ve lamivudin kombinasyon tabletine (EPZICOM) biyoeşdeğerdi (n = 62).

Abakavir: oral uygulamadan sonra abakavir hızla emilir ve yaygın olarak dağıtılır. 20 denekte tek bir 600 mg abakavir dozunun oral yoldan verilmesinden sonra, Cmax, mL başına 4.26 ± 1.19 mcg idi (Ortalama & # 38; plusmn; SD) ve AUC∞ 11.95 ± 2.51 mcg ve boğa idi; ML başına saat. Abakavirin insan plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık% 50'dir ve konsantrasyondan bağımsızdır. İlaçla ilişkili kan ve plazmada toplam radyoaktivite seviyeleri aynıdır, bu da abakavirin eritrositlere kolayca dağıldığını gösterir. Abakavirin birincil eliminasyon yolları, 5 'karboksilik asit ve glukuronid oluşturmak için glukuroniltransferaz oluşturmak üzere alkol dehidrojenaz ile metabolizmadır. Tek doz çalışmalarında, gözlenen eliminasyon yarılanma ömrü (t½) 1.54 ± 0.63 saattir. İntravenöz uygulamadan sonra, toplam klerens kg başına saatte 0.80 ± 0.24 L idi (ortalama ± SD).

Dolutegravir: Dolutegravirin oral uygulamasından sonra, aşırı dozdan 2 ila 3 saat sonra pik plazma konsantrasyonları gözlendi. Tek günlük dozlamada, yaklaşık 5 gün içinde farmakokinetik kararlı duruma, AUC, Cmax ve C24 h için ortalama birikim oranları 1.2 ila 1.5 aralığında ulaşılır. Dolutegravir bir P-glikoprotein substratıdır in vitro Dolutegravirin mutlak biyoyararlanımı değildi. Dolutegravir, insan plazma proteinlerine dayanarak güçlü bir şekilde bağlanır (% 98.9'dan büyük veya ona eşit). in vivo - Veri ve bağlanma dolutegravirin plazma konsantrasyonundan bağımsızdır. 50 mg'lık tek bir uygulamadan sonra görünen dağılım hacminin (Vd / F), farmakokinetik popülasyon analizine dayanarak 17.4 L olduğu tahmin edilmektedir.

Dolutegravir esas olarak UGT1A1 yoluyla CYP3A'nın belirli bir katkısıyla metabolize edilir. Tek bir oral dozdan sonra [₁₄C] dolutegravir Toplam oral dozun% 53'ü dışkıda değişmeden atılır. Toplam oral dozun yüzde otuz bir tanesi, benzil karbon (toplam dozun% 3.0'ı) ve hidrolitik N üzerinde oksidasyonla oluşturulan bir metabolit olan bir dolutegravir eterglukuronidi (toplam dozun% 18.9'u) ile temsil edilen idrarla atılır. -dealkilasyon ürünü (toplam dozun% 3.6'sı). İlaç sahtekarlığının dozun% 1'inden daha azının böbrek eliminasyonu. Dolutegravir, farmakokinetik popülasyon analizlerine dayanarak yaklaşık 14 saatlik bir terminal yarı ömre ve saatte 1.0 L'lik bir görünür klerense (CL / F) sahiptir.

Dolutegravirin farmakokinetik özellikleri sağlıklı yetişkin deneklerde ve HIV-1 ile enfekte yetişkin deneklerde araştırılmıştır. Dolutegravir maruziyeti genellikle sağlıklı gönüllülerde ve HIV-1 ile enfekte kişilerde benzerdi.

Tablo 6: HIV-1 ile enfekte yetişkinlerde dolutegravir kararlı durum - farmakokinetik parametre tahminleri

Likör Serebrospinalis (Likör serebrospinalis): günde 50 mg dolutegravir artı abakavir / lamivudin sahtekarlığı olan 11 tedavi edilen hastada, 2 haftalık tedaviden 2 ila 6 saat sonra beyin omurilik sıvısında ortalama dolutegravir konsantrasyonu mL başına 18 ng (aralık: mL başına 4 ng ila mL başına 23.2 ng) . Bu bulgunun klinik önemi belirlenmemiştir.

Lamivudin: oral uygulamadan sonra lamivudin hızla emilir ve yaygın olarak dağıtılır. Oral çoklu dozdan sonra 60 sağlıklı gönüllüde 7 gün boyunca günde bir kez 300 mg lamivudin, yatarak tedavi edilen Cmax (Cmax,ss) ML başına 2.04 ± 0.54 mcg (Ortalama & # 38; plusmn; SD) ve 24 saatlik sabit AUC (AUC24,ss) Dolandırıcılık 8.87 ± 1.83 mcg ve boğa; ML başına saat. Plazma proteinine bağlanma düşüktür. İntravenöz lamivudin dozunun yaklaşık% 70'i idrarda değişmemiş bir ilaç olarak geri kazanılır. Lamivudin metabolizması küçük bir eliminasyon yoludur. İnsanlarda bilinen tek metabolit trans-sülfoksit metabolitidir (12 saat sonra oral dozun yaklaşık% 5'i).). HIV-1 ile enfekte kişilerde, HBV ile enfekte kişilerde veya dozlamadan 24 saat sonra serum alımı olan sağlıklı kişilerde yapılan çoğu tek doz çalışmasında, gözlenen ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (t½) 5 ila 7 saat arasındaydı. HIV-1 ile enfekte kişilerde toplam klerens dakikada 398.5 ± 69.1 mL (ortalama ve artı; SD) idi.

Yiyeceklerin oral emilim üzerindeki etkisi

TRIUMEQ yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Genel olarak, TRIUMEQ'nun yüksek yağlı bir öğün (% 53 yağ, 869 kalori) olan sağlıklı yetişkin deneklere uygulanması, abakavir için Cmax'ın azalmasına ve ayık koşullara kıyasla dolutegravir için Cmax ve AUC'nin artmasına neden oldu.

Lamivudin maruziyetleri gıdalardan etkilenmedi. Yüksek yağlı bir yemekle abakavirin Cmax değeri% 23 azaldı ve dolutegravirin Cmax ve AUC değeri% 37 arttı ve.