Zomarist Met

Diabetes mellitus tipo 2 (em combinação com terapia dietética e exercício) :

com monoterapia insuficiente com vildagliptina ou metformina;

em doentes que anteriormente recebem terapêutica combinada com vildagliptina e metformina sob a forma de monopreparados;

em combinação com derivados de sulfonilureia (terapia tripla combinada) em pacientes que receberam terapia anteriormente com derivados de sulfonilureia e metformina sem obter controle adequado da glicemia;

em terapia tripla combinada com insulina em pacientes que receberam anteriormente terapia com insulina em dose estável e metformina sem obter controle adequado da glicemia;

como terapia inicial em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com terapia dietética insuficiente, exercícios e a necessidade de melhorar o controle da glicemia.

Внутрь.

Режим дозирования препарата Zomarist Met следует подбирать индивидуально, в зависимости от эффективности и переносимости терапии. При применении препарата Zomarist Met не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).

Рекомендуемую начальную дозу препарата Zomarist Met следует подбирать, учитывая длительность течения диабета и уровень гликемии, состояние пациента и уже применявшиеся у пациента схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином. Для уменьшения выраженности побочных эффектов со стороны органов ЖКТ, характерных для метформина, Zomarist Met принимают во время еды.

Начальная доза препарата Zomarist Met при неэффективности монотерапии вилдаглиптином

Лечение можно начать с 1 табл. (50 мг + 500 мг) 2 раза в сутки; после оценки терапевтического эффекта дозу можно постепенно увеличить.

Начальная доза препарата Zomarist Met при неэффективности монотерапии метформином

В зависимости от дозы уже принимаемого метформина, лечение препаратом Zomarist Met можно начать с 1 табл. (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг) 2 раза в сутки.

Начальная доза препарата Zomarist Met у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток

В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, лечение препаратом Zomarist Met следует начать с таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг), и корректировать дозу в зависимости от эффективности.

Начальная доза препарата Zomarist Met в качестве стартовой терапии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнений

В качестве стартовой терапии Zomarist Met следует назначать в начальной дозе 50 мг + 500 мг 1 раз в сутки и после оценки терапевтического эффекта постепенно увеличивать дозу до 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки.

Комбинированная терапия препаратом Zomarist Met и производными сульфонилмочевины или инсулином

Доза препарата Zomarist Met рассчитывается, исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг × 2 раза в день (100 мг в день) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы препарата при Cl креатинина (рассчитанном по формуле Кокрофта-Голта) в диапазоне от 60 до 90 мл/мин. Применение препарата Zomarist Met у пациентов с Cl креатинина <60 мл/мин противопоказано.

Пациенты ≥65 лет. Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек, дозу препарата Zomarist Met у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек.

Пациенты ≤18 лет. Поскольку безопасность и эффективность препарата Zomarist Met у детей и подростков младше 18 лет не изучена, применение препарата противопоказано у данной категории пациентов.

hipersensibilidade à vildagliptina ou metformina ou a qualquer outro componente do medicamento;

insuficiência renal ou função renal comprometida (em uma concentração de soro sanguíneo de creatinina ≥1,5 mg% (> 135 μmol / L) - para homens e ≥1,4 mg% (> 110 μmol / L) - para mulheres);

condições agudas que ocorrem com o risco de desenvolver insuficiência renal: desidratação (com diarréia, vômito), febre, doenças infecciosas graves, hipóxia (choque, sepse, infecções renais, doenças broncopulmonares) ;

insuficiência cardíaca aguda e crônica, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardiovascular aguda (choque), insuficiência respiratória;

distúrbios da função hepática;

acidose metabólica aguda ou crônica (incluindo cetoacidose diabética em combinação com ou sem coma), cetoacidose diabética (deve ser ajustada por terapia com insulina), acidose com lactato (incluindo h. na história);

antes das operações cirúrgicas, radioisótopos, exames de raios-x com a introdução de medicamentos contrastantes - o medicamento não é prescrito por 48 horas e dentro de 48 horas após a sua execução;

diabetes mellitus tipo 1;

alcoolismo crônico, envenenamento agudo por álcool;

observância da dieta hipocalórica (menos de 1000 kcal / dia) ;

gravidez;

período de lactação;

crianças menores de 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).

Como pacientes com insuficiência hepática em alguns casos apresentaram acidose com lactato, possivelmente um dos efeitos colaterais da metformina, o Zomarist Met não deve ser usado em pacientes com doenças hepáticas ou parâmetros bioquímicos prejudicados da função hepática.

Com cautela : pacientes com mais de 60 anos de idade ao realizar trabalhos físicos pesados devido ao risco aumentado de acidose com lactato.

Представленные ниже данные относятся к применению вилдаглиптина и метформина в монотерапии и в комбинации.

На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и отклонения показателей функции печени от нормы разрешались самостоятельно без осложнений после прекращения терапии препаратом. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности печеночных ферментов (АЛТ или ACT в 3 раза выше ВГН) составляла 0,2 или 0,3% соответственно (по сравнению с 0,2% в контрольной группе). Повышение активности печеночных ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой.

Для оценки частоты развития нежелательных явлений (НЯ) использовались следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.

Нежелательные реакции, возможно связанные с применением комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином (частота развития которых в группе вилдаглиптина и метформина отличалась от таковой на фоне применения плацебо и метформина более чем на 2%), представлены ниже.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, тремор.

При применении вилдаглиптина в комбинации с метформином в различных дозах гипогликемия отмечалась в 0,9% случаев (для сравнения в группе плацебо в комбинации с метформином — в 0,4%).

Со стороны ЖКТ частота НЯ на фоне комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином составляла 12,9%. При применении метформина подобные НЯ отмечались у 18,1% пациентов.

В группах пациентов, получавших метформин в комбинации с вилдаглиптином, нарушения со стороны ЖКТ отмечались с частотой 10–15%, а в группе пациентов, получавших метформин в комбинации с плацебо, — с частотой 18%.

Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили какие-либо дополнительные отклонения профиля безопасности или непредвиденные риски при применении вилдаглиптина в качестве монотерапии.

Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при сахарном диабете типа 2 не выявило риски и дополнительные данные по безопасности применения.

Применение вилдаглиптина одновременно с инсулином

В контролируемых клинических исследованиях при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином в сочетании с метформином или без него частота отмены терапии в связи с развитием побочных реакций составила 0,3% в группе вилдаглиптина, при этом в группе плацебо случаев отмены терапии не было.

Частота гипогликемии была сопоставимой в обеих группах (14% в группе вилдаглиптина и 16,4% в группе плацебо). В группе вилдаглиптина отмечены случаи гипогликемии тяжелой степени у 2 пациентов, в группе плацебо — у 6.

На момент завершения исследования препарат не оказывал влияние на среднюю массу тела (масса тела увеличена на 0,6 кг по сравнению с исходной в группе вилдаглиптина, а в группе плацебо изменения не отмечены).

НЯ у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином (с метформином или без него), представлены ниже.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — диарея, метеоризм.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — озноб.

При применении вилдаглиптина в комбинации с препаратами сульфонилмочевины

Случаи отмены препарата, связанные с развитием НЯ в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечены не были. В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом частота НЯ составила 0,6%.

Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5,1% в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1,9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени.

На момент завершения исследования значимое влияние на массу тела выявлено не было (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и −0,1 кг в группе плацебо).

НЯ у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины, представлены ниже.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомляемость.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз.

При применении вилдаглиптина в качестве монотерапии

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: нечасто — запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — периферические отеки.

При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином не отмечалось клинически значимое повышение частоты вышеуказанных НЯ, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина.

На фоне монотерапии вилдаглиптином или метформином частота развития гипогликемии составляла 0,4% (нечасто).

Монотерапия вилдаглиптином и комбинированное лечение вилдаглиптин + метформин не оказывали влияние на массу тела пациентов.

Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили какие-либо дополнительные отклонения профиля безопасности или непредвиденные риски при применении вилдаглиптина в качестве монотерапии.

Постмаркетинговые исследования

В постмаркетинговый период выявлены следующие побочные реакции (поскольку данные сообщаются в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, достоверно определить частоту развития данных НЯ не представляется возможным, в связи с чем они классифицированы как частота неизвестна): гепатит (обратим при прекращении терапии), крапивница, панкреатит, буллезное и эксфолиативное поражения кожи.

При применении метформина в монотерапии

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита; очень редко — лактат-ацидоз.

Со стороны ЖКТ: очень часто — метеоризм, тошнота, рвота, диарея, боль в животе; часто — дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожные реакции (в частности эритема, зуд, крапивница).

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — уменьшение всасывания витамина B₁₂, изменение показателей функции печени.

Уменьшение всасывания витамина B₁₂ и снижение его концентрации в сыворотке крови на фоне применения метформина отмечалось очень редко у пациентов, получавших препарат в течение длительного времени, и, как правило, не представляло клинического значения. Следует учитывать возможность уменьшения всасывания витамина B₁₂ у пациентов с мегалобластной анемией.

Отдельные случаи гепатита, которые наблюдались на фоне применения метформина, разрешались после его отмены.

Wildagliptin

Sintomas : bem tolerado quando atribuído a uma dose de até 200 mg / dia. Ao usar o medicamento na dose de 400 mg / dia, pode-se observar dor muscular, raramente - pastos transientes leves, febre, inchaço e um aumento transitório da atividade da lipase (2 vezes maior que a VGN). Com um aumento na dose de vildagliptina para 600 mg / dia, o desenvolvimento de edema de membros, acompanhado de parestesia e um aumento na concentração de KFK, proteína S reativa e mioglobina, é possível a atividade do ACT. Todos os sintomas de sobredosagem e alterações nos indicadores laboratoriais desaparecem após a interrupção do medicamento.

Tratamento: é improvável remover a droga do corpo usando diálise. No entanto, o principal metabolito da hidrólise da vildagliptina (LAY151) pode ser removido do corpo por hemodiálise.

Metformina

Sintomas : vários casos de overdose de metformina foram observados, incluindo.h. como resultado de tomar mais de 50 g da droga dentro. Com uma overdose de metanfetamina, em cerca de 10% dos casos, foi observada hipoglicemia (no entanto, sua conexão com o uso do medicamento não foi estabelecida). Em 32% dos casos, foi observada lactação-acidose. Os primeiros sintomas da acidose do lactato são náusea, vômito, diarréia, temperatura corporal mais baixa, dor abdominal, dor muscular e mais podem ser observados em dificuldade respiratória, tontura, consciência prejudicada e coma.

Tratamento: sintomático com base no estado do paciente e manifestações clínicas. É excretado do sangue usando hemodiálise (com uma depuração de até 170 ml / min) sem o desenvolvimento de distúrbios hemodinâmicos. Assim, a hemodiálise pode ser usada para remover a metanfetamina do sangue durante uma overdose da droga.

O Zomarist Met inclui 2 medicamentos hipoglicêmicos com diferentes mecanismos de ação: vildagliptina, que pertence à classe de inibidores da dipeptidilpeptidase-4 (DPP-4) e metformina (na forma de cloridrato), um representante da classe dos biguanídeos. A combinação desses componentes permite um controle mais eficiente da glicose no sangue em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 por 24 horas.

A Wildagliptina, um representante da classe de estimulantes do aparelho insular pancreático, inibe seletivamente a enzima DPP-4 que destrói o peptídeo do primeiro tipo do tipo glucagon (GPP-1) e o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP).

A metformina reduz os produtos de glicose pelo fígado, reduz a absorção de glicose no intestino e reduz a resistência à insulina, aumentando a captura e o descarte de glicose pelos tecidos periféricos.

A metformina induz a síntese intracelular de glicogênio, atuando na glicogenestatetase, e fortalece o transporte de glicose com alguns transceptores de glicose por membrana (GLUT-1 e GLUT-4).

Wildagliptin

A inibição rápida e completa da atividade do DPP-4 após tomar vildagliptina causa um aumento na ingestão basal e estimulada de secreção alimentar GPP-1 e ISU do intestino para o fluxo sanguíneo sistêmico ao longo do dia.

Aumentando a concentração de GPP-1 e GIP, a vildagliptina causa um aumento na sensibilidade das células β do pâncreas à glicose, o que leva a uma melhora na secreção de insulina dependente de glicose. O grau de melhora na função das células β depende do grau de dano inicial, assim em pessoas sem diabetes mellitus (com uma concentração normal de glicose no plasma sanguíneo) a vildagliptina não estimula a secreção de insulina e não reduz a concentração de glicose.

Aumentando a concentração de GPP-1 endógeno, a vildagliptina aumenta a sensibilidade das células α à glicose, o que leva a uma melhora na regulação dependente de glicose da secreção de glucagon. Uma diminuição no aumento da concentração de glucagon após a ingestão, por sua vez, causa uma diminuição na resistência à insulina.

O aumento na proporção de insulina / glucagon no fundo da hiperglicemia, devido a um aumento na concentração de GPP-1 e GIP, causa uma diminuição na produção de glicose pelo fígado durante e após a ingestão, o que leva a uma diminuição na concentração de glicose no plasma sanguíneo.

Além disso, no contexto do uso de vildagliptina, houve uma diminuição na concentração de lipídios no plasma sanguíneo após a ingestão, Contudo, esse efeito não está associado à sua ação no GPP-1 ou GIP e a uma melhoria na função das células insulares do pâncreas.

Sabe-se que um aumento na concentração de GPP-1 pode levar a uma desaceleração no esvaziamento do estômago, mas no contexto do uso de vildagliptina, um efeito semelhante não é observado.

Ao usar vildagliptina em 5759 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 por 52 semanas em monoterapia ou em combinação com metformina, derivados de sulfonilureia, tiazolidindion ou insulina, uma longa diminuição confiável na concentração de hemoglobina glicinada (NbA_1с) e glicose no sangue com o estômago vazio.

Metformina

A metformina melhora a tolerância à glicose em pacientes com diabetes tipo 2, reduzindo a concentração de glicose no plasma antes e depois de comer.

Ao contrário dos derivados da uréia de sulfonil, a metformina não causa hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 ou em indivíduos saudáveis (exceto em casos especiais). A terapia com o medicamento não leva ao desenvolvimento de hiperinsulino. Ao usar metformina, a secreção de insulina não muda, enquanto as concentrações de insulina no plasma sanguíneo com o estômago vazio e podem diminuir durante o dia.

Ao usar a metformina, observa-se um efeito benéfico no metabolismo das lipoproteínas: uma diminuição na concentração de colesterol total, colesterol LPNP e triglicerídeos, não relacionada ao efeito do medicamento na concentração de glicose no plasma sanguíneo.

Wildagliptina + Metformina

Ao usar terapia combinada com vildagliptina e metformina em doses diárias de 1500 a 3000 mg de metformina e 50 mg de vildagliptina 2 vezes ao dia, foi observada uma diminuição persistente estatisticamente significativa na concentração de glicose no sangue durante 1 ano (determinada por uma diminuição no indicador Nba _1с) e um aumento na proporção de pacientes nos quais uma diminuição na concentração de Nba_1с atingiu pelo menos 0,6-0,7% (em comparação com um grupo de pacientes que continuaram recebendo apenas metformina).

Nos pacientes que receberam uma combinação de vildagliptina e metformina, uma alteração estatisticamente significativa no peso corporal não foi observada em comparação com o estado inicial. Após 24 semanas após o início do tratamento em grupos de pacientes que receberam vildagliptina em combinação com metformina, houve uma diminuição no cAD e dAD em pacientes com hipertensão arterial.

Ao usar a combinação de vildagliptina e metformina como terapia inicial para pacientes com diabetes mellitus tipo 2, foi observada uma diminuição dependente da dose na HbA ao longo de 24 semanas_1с em comparação com a monoterapia com esses medicamentos. Casos de desenvolvimento de hipoglicemia foram mínimos nos dois grupos de terapia.

Ao usar vildagliptina (50 mg 2 vezes ao dia) juntos / sem metformina em combinação com insulina (a dose média é de 41 ED) em pacientes em um estudo clínico de HbA_1с diminuiu estatisticamente significativamente - em 0,72% (o indicador inicial é em média 8,8%). A frequência de hipoglicemia no grupo que recebeu tratamento foi comparável à frequência de hipoglicemia no grupo placebo.

Ao usar vildagliptina (50 mg 2 vezes ao dia) junto com metformina (≥1500 mg) em combinação com glimepirida (≥4 mg / dia) em pacientes em um estudo clínico de HbA_1с estatisticamente significativamente diminuiu - em 0,76% (do nível médio - 8,8%).

Wildagliptin

Sucção. Quando levada para dentro, a vildagliptina é rapidamente absorvida, T_máx - 1,75 h após a admissão. Com a ingestão simultânea de alimentos, a taxa de absorção de vildagliptina diminui ligeiramente: observa-se uma diminuição em C_máx em 19% e aumentar T_máx até 2,5 horas. No entanto, comer não afeta o grau de absorção e AUC .

A vildagliptina é rapidamente absorvida e sua biodisponibilidade absoluta após ser absorvida é de 85%. C_máx e AUC no intervalo de doses terapêuticas aumentam aproximadamente em proporção à dose.

Distribuição. O grau de ligação da vildagliptina com proteínas plasmáticas no sangue é baixo (9,3%). O medicamento é distribuído uniformemente entre o plasma e os glóbulos vermelhos. A distribuição da vildagliptina é presumivelmente extravascular, V_ss depois em / na administração é de 71 l.

Metabolismo. A biotransformação é a principal maneira de remover a vildagliptina. No corpo humano, 69% da dose do medicamento é convertida. O principal metabolito - LAY151 (57% da dose) é farmacologicamente inativo e é um produto de hidrólise do cianocomponente. Cerca de 4% da dose do medicamento é exposta em meio à hidrólise.

Estudos experimentais têm um efeito positivo do DPP-4 na hidrólise do medicamento. A vildagliptina não é metabolizada com a participação de isopermas do citocromo P450. De acordo com a pesquisa in vitroa vildagliptina não é um substrato dos isóperos de P450, não inibe ou induz isóperos do citocromo P450.

A conclusão. Depois de tomar o medicamento no interior, cerca de 85% da dose é excretada pelos rins e 15% pelo intestino, a excreção renal da vildagliptina inalterada é de 23%. Com uma introdução /, o T médio_1/2 atinge 2 horas, a depuração plasmática total e as camarilhas renais da vildagliptina são 41 e 13 l / h, respectivamente. T_1/2 depois de tomar para dentro é de cerca de 3 horas, independentemente da dose.

Grupos especiais de pacientes

Sexo, índice de massa corporal e etnia não afetam a farmacocinética da vildagliptina.

Violação da função hepática. Em pacientes com insuficiência pulmonar e função hepática moderada (6 a 10 pontos de acordo com a classificação de Child Pugh), após um único uso do medicamento, é observada uma diminuição na biodisponibilidade da vildagliptina em 8 e 20%, respectivamente. Em pacientes com insuficiência hepática (12 pontos de acordo com a classificação de Child Pugh), a biodisponibilidade da vildagliptina aumenta em 22%. A alteração máxima na biodisponibilidade da vildagliptina, um aumento ou diminuição em média para 30%, não é clinicamente significativa. A correlação entre a gravidade dos distúrbios da função hepática e a biodisponibilidade do medicamento não foi identificada.

Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal, AUC leve, média ou grave, a vildagliptina aumentou 1,4 em comparação com esse indicador em voluntários saudáveis; 1,7 e 2 vezes, respectivamente. O metabolito da AUC LAY151 aumentou 1,6; 3,2 e 7,3 vezes, e o metabolito BQS867 - 1,4; 2,7 e 7,3 vezes em pacientes com insuficiência renal de grau leve, médio e grave, respectivamente. Dados limitados para pacientes com estágio terminal de doença renal crônica (PCB) indicam que os indicadores desse grupo são semelhantes aos de pacientes com insuficiência renal grave. A concentração de metabolito LAY151 em pacientes com estágio terminal de CBP aumentou 2-3 vezes em comparação com a concentração em pacientes com insuficiência renal. A remoção de vildagliptina durante a hemodiálise é limitada (3% durante o procedimento, durando mais de 3-4 horas após 4 horas após um único medicamento).

Pacientes com idade igual ou superior a 65 anos. O aumento máximo da biodisponibilidade do medicamento em 32% (aumento C_máx em 18%) em pacientes com mais de 70 anos de idade não é clinicamente significativo e não afeta a inibição do DPP-4.

Pacientes com idade ≤18 anos. As características farmacocinéticas da vildagliptina em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não são estabelecidas.

Metformina

Sucção. A biodisponibilidade absoluta da metformina quando tomada em uma dose de 500 mg de caqui foi de 50 a 60%. T_máx no plasma - 1,81–2,69 h após a admissão. Com um aumento na dose do medicamento de 500 para 1500 mg ou em doses de 850 para 2250 mg para dentro, foi observado um aumento mais lento nos parâmetros farmacocinéticos (o que deve ser esperado para dependência linear). Esse efeito se deve não tanto a uma mudança na produção do medicamento quanto a uma desaceleração em sua absorção. Em meio à alimentação, o grau e a taxa de absorção da metformina também diminuíram ligeiramente. Assim, com a ingestão única do medicamento na dose de 850 mg, foi observada uma diminuição de C junto com os alimentos_máx e AUC em cerca de 40 e 25% e um aumento em T_máx por 35 minutos. O valor clínico desses fatos não está estabelecido.

Distribuição. Com uma ingestão única na dose de 850 mg, o V aparente_d a metformina é (654 ± 358) l. O medicamento praticamente não tem relação com as proteínas plasmáticas, enquanto os derivados da sulfonilureia estão associados a elas em mais de 90%. A metformina penetra nos glóbulos vermelhos (é provável que fortaleça esse processo ao longo do tempo). Ao usar metformina de acordo com o esquema padrão (dose padrão e frequência de recepção) C_ss o medicamento no plasma sanguíneo é atingido dentro de 24 a 48 horas e, em regra, não excede 1 μg / ml. Em ensaios clínicos controlados C_máx a metformina no plasma sanguíneo não excedeu 5 μg / ml (mesmo quando tomada em doses elevadas).

Metabolismo. Com a introdução da metformina uma vez em / em voluntários saudáveis, ela é exibida pelos rins inalterada. Nesse caso, o medicamento não é metabolizado no fígado (nenhum metabolito foi detectado em humanos) e não é excretado com bile.

A conclusão. Como a depuração renal da metforemina é aproximadamente 3,5 vezes maior que a depuração da creatinina, a principal maneira de eliminar a droga é a secreção do canal. Quando tomado por via oral, aproximadamente 90% da dose sugada é excretada pelos rins durante as primeiras 24 horas, enquanto T_1/2 do plasma sanguíneo é de cerca de 6,2 horas. T_1/2 a metformina no sangue total é de cerca de 17,6 horas, o que indica o acúmulo de uma parte significativa da droga nos glóbulos vermelhos.

Grupos especiais de pacientes

Andar. Não afeta a farmacocinética da metformina.

Violação da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática, o estudo das características farmacocinéticas da metformina não foi realizado.

Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal (estimada pela depuração da creatinina) T_1/2 a metformina do plasma e o sangue total aumenta e sua depuração renal diminui proporcionalmente a uma diminuição na depuração da creatinina.

Pacientes com idade igual ou superior a 65 anos. De acordo com dados limitados de estudos farmacocinéticos, pessoas saudáveis com idade ≥65 anos sofreram uma diminuição no total de metformina mellar plasmática e um aumento no T_1/2 e C_máx comparado com estes indicadores para jovens. Essas características da farmacocinética da metformina em pessoas com mais de 65 anos de idade provavelmente estão principalmente associadas a alterações na função dos rins e, portanto, em pacientes com mais de 80 anos, o uso do medicamento Zomarist Met é possível apenas com a depuração normal da creatinina.

Pacientes com idade ≤18 anos. As características farmacocinéticas da metformina em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não são estabelecidas.

Pacientes de diferentes etnias. Não há evidências do efeito da etnia do paciente nas características farmacocinéticas da metformina. Em estudos clínicos controlados de metformina em pacientes com diabetes tipo 2 de diferentes etnias, o efeito hipoglicêmico do medicamento se manifestou igualmente.

Wildagliptina + Metformina

Os estudos mostram bioequivalência em termos de AUC e C_máx Zomarist Met em 3 doses diferentes (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg e 50 mg + 1000 mg) e vildagliptina e metformina, tomadas nas doses correspondentes na forma de comprimidos separados.

Comer não afeta o grau e a taxa de absorção da vildagliptina como parte do Zomarist Met. Valores C_máx e a metformina da AUC como parte do Zomarist Met, enquanto tomava com alimentos, diminuiu 26 e 7%, respectivamente. Além disso, a absorção de metanfetamina diminuiu em meio à alimentação, o que levou a um aumento de T_máx (de 2 a 4 horas). Mudança semelhante C_máx e AUC no contexto da alimentação também foi observada no caso de usar metformina separadamente, mas neste último caso as alterações foram menos significativas. O efeito dos alimentos na farmacocinética da vildagliptina e metformina na preparação de Zomarist Met não diferiu daquele ao tomar os dois medicamentos separadamente.

• Hipoglicêmico para uso oral combinado (inibidor da deptidilpeptidase-4 + biguanida) [Sintético hipoglicêmico e outros meios em combinações]

Wildagliptina + Metformina

Com o uso simultâneo de vildagliptina (100 mg 1 vez por dia) e metformina (1000 mg uma vez por dia), não foram observados FKVs clinicamente significativos entre eles. Nem em ensaios clínicos, nem no curso do uso clínico generalizado de Zomarist Met em pacientes que receberam simultaneamente outros medicamentos e substâncias, não foram detectadas interações imprevistas.

Wildagliptin

A Wildagliptina tem um baixo potencial para interação medicamentosa. Como a vildagliptina não é um substrato das enzimas do citocromo P450, nem inibe ou induz essas isofenia, é improvável sua interação com medicamentos que são substratos, inibidores ou indutores P450. Quando usada simultaneamente, a vildagliptina não afeta a taxa metabólica dos substratos enzimáticos: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 / 5.

Interação clinicamente significativa da vildagliptina com medicamentos mais frequentemente usados no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (glibenclamida, pioglitazona, metformina) ou com uma faixa terapêutica estreita (amlodipina, digoxina, ramipril, sinvastatina, valsartan, varfarina), não estabelecida.

Metformina

Fourosemid aumenta C_máx e metanfetamina da AUC, mas não afeta sua depuração renal. Metformina reduz C_máx e furosemida da AUC e também não afeta sua depuração renal.

Nifedipina aumenta sucção, C_máx e a metanfetamina da AUC, além disso, aumenta a remoção de seus rins. A metformina tem pouco impacto nos parâmetros farmacocinéticos da nifedipina.

Glybenclamida não afeta os parâmetros farmacocinéticos / farmacodinâmicos da metformina. A metformina geralmente reduz C_máx e glibenclamida da AUC, no entanto, o efeito varia muito. Por esse motivo, o significado clínico de tal interação permanece incerto.

Cátions orgânicospor exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procineamida, chinidina, ranitidina, triamterina, trimetoprim, vancomicina e outros, criados por rins por secreção de canal, podem teoricamente interagir com a metformina através da competição por sistemas comuns de transporte de túbulos renais. Assim, a cimetidina aumenta a concentração de metanfetina no plasma sanguíneo e sua AUC em 60 e 40%, respectivamente. A metformina não afeta os parâmetros farmacocinéticos da cimetidina. Deve-se tomar cuidado ao usar Zomarist Met junto com medicamentos que afetam a função renal ou a distribuição de metanfetamina no corpo.

Outras drogas. Alguns medicamentos podem causar hiperglicemia e ajudar a reduzir a eficácia dos medicamentos hipoglicêmicos. Esses medicamentos incluem tiazidas e outros diuréticos, SCS, fenotiazinas, preparações hormonais da tireóide, estrogênio, contraceptivos orais, fenitoína, ácido nicotina, yellomimetics, antagonistas do cálcio e isoniazida. Ao usar esses medicamentos ao mesmo tempo ou, pelo contrário, se forem cancelados, recomenda-se monitorar cuidadosamente a eficácia da metformina (seu efeito hipoglicêmico) e, se necessário, ajustar a dose do medicamento. Nenhuma recepção simultânea é recomendada Danazola para evitar o efeito hiperglicêmico deste último. Se o tratamento for necessário, da maneira prescrita e após a interrupção do último, é necessária uma dose de metformina sob o controle da concentração de glicose no sangue.

Cloropromazina quando usado em grandes doses (100 mg por dia) aumenta a glicemia, reduzindo a liberação de insulina. Ao tratar com antipsicóticos e após interromper a ingestão deste último, é necessária uma correção da dose do medicamento Zomarist Met sob o controle da concentração de glicose no sangue.

Meios de contraste de raios X contendo iates : pesquisas radiológicas usando agentes de contraste de raios-x contendo iodo podem causar o desenvolvimento de acidose de lactato em pacientes com diabetes mellitus em meio à insuficiência renal funcional.

β injetável₂-simpatomimetiki: aumentar a glicemia devido à estimulação β₂-adrenorreceptores. Nesse caso, é necessário controle da glicemia. Se necessário, a insulina é recomendada.

Com o uso simultâneo de metformina com derivados de sulfonilureia, insulina, acarbose, salicilatos, é possível uma cirurgia hipoglicêmica.

Como o uso de metformina em pacientes com intoxicação aguda por álcool aumenta o risco de desenvolver acidose por lactato (especialmente em caso de fome, exaustão ou insuficiência hepática), o tratamento com Zomarist Met deve abster-se de beber álcool e medicamentos contendo álcool etílico.