Rymanta

Rymanta (rimantadina) é indicado para a profilaxia e tratamento de doenças causadas por várias cepas do vírus influenza A em adultos (17 anos ou mais).

Rymanta (rimantadina) é indicado para profilaxia contra o vírus influenza A em crianças (1 ano a 16 anos).

Profilaxia

Estudos controlados em crianças (1 ano a 16 anos), adultos saudáveis (17 anos ou mais) e pacientes idosos (65 anos ou mais) mostraram que o rymanta (rimantadina) evita sinais e sintomas de infecção de várias cepas do vírus influenza A é seguro e eficaz. Como a rymanta (rimantadina) não impede totalmente a resposta imune do hospedeiro à infecção por influenza A, as pessoas que tomam este medicamento ainda podem desenvolver e proteger respostas imunes a doenças naturais ou vacinas se forem posteriormente expostas a vírus antigênicos. Após a vacinação durante um surto de influenza, a profilaxia rymanta (rimantadina) deve ser considerada pelo período de 2 a 4 semanas necessário para desenvolver uma resposta de anticorpos. A segurança e eficácia da profilaxia com rymanta (rimantadina) não são demonstradas há mais de 6 semanas.

Tratamento

A terapia com rymanta (rimantadina) deve ser considerada para adultos (17 anos ou mais) que desenvolvem uma doença semelhante à gripe durante uma infecção conhecida ou suspeita de influenza A na comunidade. Quando administrado dentro de 48 horas após o início dos sinais e sintomas de infecção causados pela gripe, um vírus cepa, Rymanta (rimantadina) demonstrou reduzir a duração da febre e dos sintomas sistêmicos.

Os seguintes pontos devem ser considerados antes do início do tratamento ou profilaxia com rymanta (rimantadina)

• Rymanta (rimantadin) não substitui anualmente a vacinação precoce, conforme recomendado pelo Comitê Consultivo dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças.
• Os vírus da gripe mudam com o tempo. Mutações de resistência podem reduzir a eficácia do medicamento. Outros fatores (por exemplo,. alterações na virulência viral) também podem reduzir o uso clínico de medicamentos antivirais. Os médicos prescritivos devem considerar as informações disponíveis sobre a suscetibilidade a medicamentos contra influenza e efeitos no tratamento ao decidir se devem usar rymanta (rimantadina).

AVISO

Nenhuma informação fornecida.

PRECAUÇÕES

geral

Foi relatada uma incidência aumentada de convulsões em pacientes com histórico de epilepsia que receberam o medicamento relacionado amantadina. Estudos clínicos com rymanta (rimantadina) observaram atividade convulsiva em um pequeno número de pacientes com histórico de convulsões que não receberam medicamentos anticonvulsivantes enquanto tomavam rymanta (rimantadina). Se as convulsões se desenvolverem, a rymanta (rimantadina) deve ser descontinuada.

A segurança e a farmacocinética da rimantadina na insuficiência hepática foram examinadas apenas após uma única administração. Num estudo realizado em 14 indivíduos com doença hepática crônica (cirrose principalmente estabilizada), não foram observadas alterações na farmacocinética após uma dose única de rimantadina. No entanto, a depuração aparente da rimantadina após uma dose única em 10 pacientes com disfunção hepática grave foi 50% menor do que a relatada em voluntários saudáveis. Devido ao potencial de acúmulo de rimantadina e seus metabólitos no plasma, deve-se ter cautela ao tratar pacientes com insuficiência hepática com rimantadina.

Após administração múltipla de rimantadina, não houve diferenças clinicamente relevantes na exposição sistêmica à rimantadina entre indivíduos com insuficiência renal leve ou moderada em comparação com voluntários saudáveis. Em pacientes com insuficiência renal grave, a exposição sistêmica à rimantadina aumentou 81% em comparação com voluntários saudáveis. Devido ao potencial de aumento da acumulação de metabólitos da rimantadina em indivíduos com insuficiência renal, deve-se ter cautela ao tratar esses pacientes com rimantadina.

A transmissão do vírus resistente à rimantadina deve ser considerada no tratamento de pacientes cujos contatos apresentam alto risco de influenza uma doença. Influenza Podem ocorrer cepas do vírus resistentes à rimantadina durante o tratamento e foi demonstrado que essas cepas resistentes são transmissíveis e causam doença típica da influenza (ref. 3). Embora a frequência, velocidade e significado clínico do vírus resistente a medicamentos ainda não tenham sido estabelecidas, vários pequenos estudos mostraram que 10% a 30% dos pacientes com vírus inicialmente sensíveis transmitem vírus resistentes à rimantadina quando tratados com rimantadina. (Ref. 3, 4, 5, 6)

Resposta clínica à diferença de rimantadina, embora tenha sido mais lenta em pacientes que posteriormente tiveram um vírus resistente, não significativamente daqueles que não cobraram um vírus resistente. (Ref. 3) Não há dados sobre seres humanos que digam respeito à atividade ou eficácia da terapia com rimantadina em pessoas infectadas por vírus resistentes.

Infecções bacterianas graves podem começar com sintomas semelhantes aos da gripe ou coexistir com complicações durante a gripe ou ocorrer como complicações. Rymanta (rimantadin) não demonstrou prevenir tais complicações.

REFERÊNCIAS

3o. Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, et al. N Engl J Med. 1989; 321 (25): 1696-1702.

4o. Hall CB, Dolin R, Gala CL, et al. Diátrica. 1987; 80 (2): 275-282.

5). Thompson J, Fleet W, Lawrence E, et al. J Med Virol. 1987; 21 (3): 249-255.

6. Belshe RB, Smith MH, Halle CB, et al. J Virol. 1988; 62 (5): 1508-1512.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

A administração oral de rimantadina em ratos durante um período de 2 anos em doses de até 100 mg / kg / d [cerca de 11 a 14 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) com base na AUC] não mostrou evidência de um aumento na incidência de tumores.

Mutagênese

Não foram observados efeitos mutagênicos quando a rimantadina foi testada quanto à mutagenicidade em vários testes padrão.

Compromisso de fertilidade

Um estudo reprodutivo em ratos machos e fêmeas não mostrou comprometimento demonstrável da fertilidade em doses de até 60 mg / kg / d (3 vezes o MRHD com base em mg / m²).

Gravidez

Efeitos teratogênicos: categoria de gravidez C. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. É relatado que a rimantadina atravessa a placenta em camundongos. Foi demonstrado que a rimantadina é embriotóxica em ratos quando administrada na dose de 200 mg / kg / d (11 vezes MRHD com base em mg / m & sup2;). Nesta dose, o efeito embriotóxico consistiu em maior absorção fetal em ratos; essa dose também resultou em uma variedade de efeitos maternos, incluindo ataxia, tremores, cãibras e ganho de peso significativamente reduzido. Não foi observada embriotoxicidade quando os coelhos receberam doses de até 50 mg / kg / d (aproximadamente 0) .1 vezes o MRHD baseado na AUC) mas foram encontradas evidências de um distúrbio do desenvolvimento na forma de uma mudança na proporção de fetos com 12 ou 13 costelas. Essa proporção geralmente é de cerca de 50:50 em uma ninhada, mas era de 80:20 após o tratamento com rimantadina. Num estudo repetido de toxicidade embrião-fetal em coelhos em doses até 50 mg / kg / d (aprox..1 vezes o MRHD baseado na AUC), essa anomalia não foi observada.

Efeitos não teratogênicos

A rimantadina foi administrada a ratos prenhes em um estudo de toxicidade reprodutiva peri e pós-natal em doses de 30, 60 e 120 mg / kg / d (1,7, 3,4 e 6,8 vezes MRHD com base em mg / m²). A toxicidade materna durante a gravidez foi encontrada nas duas doses mais altas de rimantadina e, na dose mais alta, 120 mg / kg / dia, houve um aumento na mortalidade de filhotes durante os primeiros 2 a 4 dias após o nascimento. Também foi encontrada fertilidade diminuída da geração F1 para as duas doses mais altas.

Por esses motivos, a rymanta (rimantadina) só deve ser usada durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco para o feto.

Mães que amamentam

Rymanta (rimantadina) não deve ser administrado a nutrizes devido a efeitos colaterais na prole de ratos tratados com rimantadina durante a amamentação. Dependendo da dose, a rimantadina está concentrada no leite de rato: 2 a 3 horas após a administração de rimantadina, os níveis de leite materno no rato foram aproximadamente duas vezes mais altos que no soro.

Uso pediátrico

Em crianças (1 ano a 16 anos), a rymanta (rimantadina) é recomendada para a profilaxia da influenza a. A segurança e eficácia do rymanta (rimantadina) no tratamento da infecção sintomática por influenza em crianças (1 ano a 16 anos) não foram estabelecidas. Estudos de profilaxia com rymanta (rimantadina) não foram realizados em crianças menores de 1 ano de idade.