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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 04.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Comprimidos Flumadine® (comprimidos de cloridrato de trimantadina) são fornecidos em frascos comprimidos de 100 mg (laranja, de forma oval, revestidos por película) de 100 (NDC 49708-521-88). Impressão em comprimidos: (Front) FLUMADINA (rimantadina) 100 ; (Voltar) FLORESTA .
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F)
Rev. 4/2010. Fabricado por: Forest Pharmaceuticals, Inc., Subsidiária da Forest Laboratories, Inc., St. Louis, MO 63045. Distribuído por: Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd., 1150 Elijah McCoy Drive, Detroit, MI 48202
A flumadina (rimantadina) é indicada para a profilaxia e o tratamento da doença causada por várias cepas do vírus influenza A em adultos (17 anos ou mais).
A flumadina (rimantadina) é indicada para profilaxia contra o vírus influenza A em crianças (1 ano a 16 anos).
Profilaxia
Em estudos controlados de crianças (1 ano a 16 anos), adultos saudáveis (17 anos ou mais) e pacientes idosos (65 anos ou mais), Flumadine (rimantadina) demonstrou ser seguro e eficaz na prevenção de sinais e sintomas de infecção causados por várias cepas do vírus influenza A. Desde Flumadine (rimantadine) faz não impedir completamente a resposta imune do hospedeiro à infecção por influenza A, indivíduos quem toma este medicamento ainda pode desenvolver respostas imunes a doenças naturais ou vacinação e pode ser protegida quando posteriormente exposta a vírus relacionados a antigênicamente. Após a vacinação durante um surto de gripe, profilaxia com flumadina (rimantadina) deve ser considerado pelo período de 2 a 4 semanas necessário para desenvolver uma resposta de anticorpos. No entanto, a segurança e eficácia da profilaxia da flumadina (rimantadina) não foram demonstrados por mais de 6 semanas.
Tratamento
A terapia com flumadina (rimantadina) deve ser considerada para adultos (17 anos ou mais) que desenvolver uma doença semelhante à influenza durante uma infecção conhecida ou suspeita de influenza A na comunidade. Quando administrado dentro de 48 horas após o início dos sinais e sintomas de infecção causada por cepas do vírus influenza A, Flumadine (rimantadina) tem sido demonstrou reduzir a duração da febre e dos sintomas sistêmicos.
Os seguintes pontos devem ser considerados antes de iniciar o tratamento ou profilaxia com FLUMADINA (rimantadina):
- FLUMADINA (rimantadina) não substitui anualmente a vacinação precoce recomendado pelo Comitê Consultivo dos Centros para Controle e Prevenção de Doenças sobre práticas de imunização.
- Os vírus da gripe mudam com o tempo. O surgimento de mutações de resistência poderia diminuir a eficácia do medicamento. Outros fatores (por exemplo, alterações virais virulência) também pode diminuir o benefício clínico de medicamentos antivirais. Prescritores deve considerar as informações disponíveis sobre os padrões de suscetibilidade a medicamentos contra influenza e efeitos do tratamento ao decidir se deve usar FLUMADINA (rimantadina).
Para profilaxia em adultos e crianças
Adultos (17 anos ou mais)
A dose recomendada para adultos de flumadina (rimantadina) é de 100 mg duas vezes ao dia. Durações do estudo variou de 11 dias a 6 semanas em pacientes adultos e idosos. Em pacientes com disfunção hepática grave, insuficiência renal grave (CrCl 5 a 29 mL / min) ou insuficiência renal (CRCI ≤ 10 mL / min) e em pacientes idosos em casa de repouso, a recomenda-se a redução da dose para 100 mg por dia. Por causa do potencial para acúmulo de metabólitos da rimantadina durante doses múltiplas, pacientes com a insuficiência hepática ou renal deve ser monitorada quanto a efeitos adversos.
Crianças (1 ano a 16 anos)
- As durações do estudo variaram de 5 semanas a 6 semanas em indivíduos pediátricos.
- Em crianças de 1 ano a 9 anos de idade, Flumadine (rimantadina) deve ser administrado uma vez um dia, na dose de 5 mg / kg, mas não superior a 150 mg.
- Para crianças de 10 a 16 anos, use a dose de adulto.
(Vejo Instruções para a composição de uma suspensão oral dos comprimidos de Flumadine (rimantadine) preparar uma suspensão oral para administração em crianças e pacientes com dificuldade em engolir comprimidos).
Crianças (nascimento aos 11 meses)
A segurança e eficácia da flumadina (rimantadina) para profilaxia da influenza em pediatria pacientes com menos de 1 ano de idade não foram estabelecidos.
Para tratamento em adultos
Adultos (17 anos ou mais)
A dose recomendada para adultos de Flumadine (rimantadina) é de 100 mg duas vezes ao dia durante 7 dias. No doentes com disfunção hepática grave, compromisso renal grave (CrCl 5 a 29 mL / min) ou insuficiência renal (CrCI ≤ 10 mL / min) e pacientes idosos em casa de repouso recomenda-se uma redução da dose para 100 mg por dia. Por causa do potencial para acúmulo de metabólitos da rimantadina durante doses múltiplas, pacientes com a insuficiência hepática ou renal deve ser monitorada quanto a efeitos adversos. Flumadina (rimantadina) a terapia deve ser iniciada o mais rápido possível, de preferência dentro de 48 horas após o início dos sinais e sintomas da infecção por influenza A. A terapia deve ser continuou por aproximadamente sete dias desde o início inicial dos sintomas.
Crianças (16 anos ou menos)
A flumadina (rimantadina) não está indicada no tratamento da gripe em pacientes pediátricos 16 anos ou menos.
Instruções para a composição de uma suspensão oral dos comprimidos FLUMADINE (rimantadina) (Concentração final = 10 mg / mL)1
Essas instruções são fornecidas para uso somente em situações de emergência, para pacientes com dificuldade em engolir comprimidos ou onde são necessárias doses mais baixas. O farmacêutico pode agravar uma suspensão (10 mg / mL) da flumadina (rimantadina HCl) Comprimidos, 100 mg usando Ora-Sweet®.† Outros veículos não foram estudado.
Para fazer uma suspensão oral (10 mg / mL) a partir de 100 mg de comprimidos de Flumadine (rimantadina), você o fará precisa do seguinte :
- Comprimidos de 100 mg de flumadina (rimantadina)
- Ora-Sweet® (um veículo fabricado pela Paddock Laboratories)
- um cilindro graduado
- um almofariz e pilão
- um frasco de vidro âmbar ou tereftalato de polietileno (PET)
- um funil (opcional)
Procedimentos de composição
É necessário um comprimido de 100 mg de flumadina (rimantadina) para cada 10 mL de oral composto suspensão para fazer uma concentração de 10 mg / mL
Uma suspensão oral composta é estável por 14 dias. Portanto, o máximo a quantidade de suspensão oral que pode ser dispensada a um paciente não deve exceder um suprimento de 14 dias.
Etapa A: Diretrizes para determinar o número de tablets e o volume total necessário para compor uma suspensão oral de 10 mg / mL para cada paciente
- Verifique se a dose prescrita está correta.
- Calcule a quantidade de mg de flumadina (rimantadina) necessária para a duração da terapia.
(Dose diária) x (Número de dias) = (mg de Flumadine (rimantadina))
Por exemplo, 75 mg / dia x 10 dias = 750 mg - Arredonde o mg de Flumadine (rimantadina) até a próxima designação de 100 mg.
Por exemplo, complete 750 mg a 800 mg - Calcule o número de comprimidos de 100 mg necessários para o composto
suspensão oral.
(Mg arredondado de flumadina (rimantadina)) Ã · (100 mg / comprimido) = (Número de comprimidos)
Por exemplo, 800 mg 100 mg / comprimido = 8 comprimidos - Calcule o volume total de suspensão oral composta (10 mg / mL)
(Mg arredondado de flumadina (rimantadina)) Ã · (10 mg / mL) = (volume total)
Por exemplo, 800 mg 10 mg / mL = 80 mL
Etapa B: Depois que o número total de tablets e volumes for determinado, então siga os procedimentos abaixo para compor a suspensão oral (10 mg / mL) de Flumadina (rimantadina) Comprimidos 100 mg
Verifique seus cálculos antes de começar a compor uma suspensão oral.
É necessário um comprimido de 100 mg de flumadina (rimantadina) para cada 10 mL de oral composto suspensão para fazer uma concentração de 10 mg / mL
- Coloque o número necessário de comprimidos de Flumadine (rimantadine) 100 mg em uma argamassa limpa de tamanho suficiente para conter os comprimidos e o volume do veículo, Ora-Sweet® usado na Etapa 3.
- Moa os comprimidos e triture em pó fino usando um pilão. Pó nas laterais da argamassa ou pilão deve ser removido usando uma espátula e incorporado à trituração durante todo o processo.
- Adicione lentamente aproximadamente um terço (1/3) do volume total do veículo até a argamassa enquanto tritura até que uma suspensão uniforme seja alcançada.
- Transfira a suspensão para um copo âmbar ou garrafa de plástico PET. Outros tipos garrafas, como plástico não PET ou garrafas sem cor, não foram avaliadas e não deve ser usado. Um funil pode ser usado para eliminar qualquer derramamento.
- Adicione lentamente o segundo terço (1/3) do volume total do veículo a a argamassa, enxágue o pilão e a argamassa por um movimento e transferência trituradores o conteúdo no frasco.
- Repita o enxágue (Etapa 5) com o terço restante (1/3) do veículo transferir o conteúdo restante na medida do possível. Verificar que a suspensão está no volume total desejado ou adicione veículo adicional se necessário.
- Feche o frasco usando uma tampa resistente a crianças.
- Agite bem para garantir uma suspensão homogênea. (Nota: A droga ativa, a rimantadina HCl se dissolve prontamente no veículo especificado. A suspensão é causada por alguns dos ingredientes inertes dos comprimidos de flumadina (rimantadina) 100 mg que são insolúveis neste veículo.)
Informações de rotulagem e distribuição para a suspensão oral composta
- Inclua uma etiqueta auxiliar no frasco indicando “Agite suavemente Antes de usar.”Esta suspensão composta deve ser agitada suavemente antes administração para minimizar a tendência de aprisionamento de ar com o Ora-Sweet® preparação. A necessidade de agitar suavemente a suspensão oral composta antes a administração deve ser revisada com os pais ou responsáveis quando o a suspensão é dispensada.
- Forneça um dispositivo de dosagem oral (uma seringa ou colher oral graduada) que o faça meça a dose prescrita (em mL). Se possível, marque ou destaque a graduação correspondente à dose apropriada na seringa ou colher para cada uma paciente.
- Inclua um rótulo de Data de validade de acordo com a condição de armazenamento (veja abaixo)
e um rótulo "Discard any Unused Portion" para a garrafa. Instruir
os pais ou responsáveis que qualquer material restante após a conclusão de
a terapia ou após a data de vencimento no rótulo deve ser descartada.
ARMAZENAGEM DA SUSPENSÃO COMPROMETIDA POR FARMACIA
Temperatura ambiente: estável por 14 dias quando armazenado em temperatura ambiente condições. Outras condições de armazenamento não foram estudadas.
Nota: As condições de armazenamento são baseadas em estudos de estabilidade compostos suspensões orais, utilizando o veículo acima mencionado, que foi colocado em âmbar garrafas de vidro e plástico PET a 25 ° C (77 ° F). Estudos de estabilidade têm não foi realizado com outros veículos ou tipos de garrafas.
A flumadina (rimantadina) é contra-indicada em pacientes com hipersensibilidade conhecida a medicamentos da classe adamantane, incluindo rimantadina e amantadina.
REFERÊNCIAS
7). Casey DE. N Engl J Med. 1978; 298 (9): 516.
AVISO
Nenhuma informação fornecida.
PRECAUÇÕES
Geral
Foi relatada uma incidência aumentada de convulsões em pacientes com histórico de epilepsia que recebeu o medicamento relacionado amantadina. Em ensaios clínicos de Flumadina (rimantadina), a ocorrência de atividade semelhante a convulsões foi observada em um pequeno número de pacientes com histórico de convulsões que não estavam recebendo anticonvulsivante medicação enquanto estiver a tomar Flumadine (rimantadine). Se as convulsões se desenvolverem, Flumadine (rimantadina) deve ser descontinuado.
A segurança e a farmacocinética da rimantadina na insuficiência hepática têm só foi avaliado após administração de dose única. Em um estudo de 14 indivíduos com doença hepática crônica (principalmente cirróticos estabilizados), sem alterações a farmacocinética foi observada após a administração de uma dose única de rimantadina. No entanto, a depuração aparente da rimantadina após um único a dose para 10 pacientes com disfunção hepática grave foi 50% menor do que a relatada para indivíduos saudáveis. Devido ao potencial de acúmulo de rimantadina e seus metabólitos no plasma, deve-se ter cautela quando pacientes com insuficiência hepática são tratadas com rimantadina.
Após administração de doses múltiplas de rimantadina, não houve clinicamente diferenças relevantes na exposição sistêmica à rimantadina entre indivíduos com insuficiência renal leve ou moderada em comparação com indivíduos saudáveis. Nos assuntos com insuficiência renal grave, a exposição sistêmica à rimantadina aumentou 81% comparado com indivíduos saudáveis. Devido ao potencial de aumento da acumulação dos metabolitos da rimantadina em indivíduos com insuficiência renal, deve-se ter cautela quando esses pacientes são tratados com rimantadina.
A transmissão do vírus resistente à rimantadina deve ser considerada no tratamento pacientes cujos contatos correm alto risco de doença por influenza A. Gripe Uma cepa de vírus resistente à rimantadina pode surgir durante o tratamento e tal cepas resistentes demonstraram ser transmissíveis e causar influenza típica doença (ref. 3). Embora a frequência, rapidez e significado clínico do surgimento de vírus resistente a medicamentos ainda não está estabelecido, vários pequenos estudos demonstraram que 10% a 30% dos pacientes com sensibilidade inicial vírus, após tratamento com rimantadina, eliminou o vírus resistente à rimantadina. (Ref. 3, 4, 5, 6)
Resposta clínica à rimantadina, embora mais lenta nos pacientes que posteriormente vírus resistente a derramamentos, não era significativamente diferente daqueles que não o fizeram vírus resistente a galpões. (Ref. 3) Não há dados disponíveis em humanos que abordem a atividade ou eficácia da terapia com rimantadina em indivíduos infectados vírus resistente.
Infecções bacterianas graves podem começar com sintomas semelhantes à influenza ou podem coexistir ou ocorrer como complicações durante o curso da gripe. FLUMADINA (rimantadina) não foi demonstrado que previne tais complicações.
REFERÊNCIAS
3). Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, et al. N Engl J Med. 1989; 321 (25): 1696-1702.
4). Hall CB, Dolin R, Gala CL, et al. Pediatria. 1987; 80 (2): 275-282.
5). Thompson J, Fleet W, Lawrence E, et al. J Med Virol. 1987; 21 (3): 249-255.
6. Belshe RB, Smith MH, Hall CB, et al. J Virol. 1988; 62 (5): 1508-1512.
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Administração oral de rimantadina em ratos por 2 anos em doses de até 100 mg / kg / d [aproximadamente 11-14 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) na AUC] não mostrou evidência de aumento da incidência de tumores.
Mutagênese
Não foram observados efeitos mutagênicos quando a rimantadina foi avaliada em vários padrões ensaios de mutagenicidade.
Compromisso de fertilidade
Um estudo de reprodução em ratos machos e fêmeas não mostrou comprometimento detectável de fertilidade em doses de até 60 mg / kg / d (3 vezes o MRHD com base em mg / m²).
Gravidez
Efeitos teratogênicos: Gravidez Categoria C. Não há adequado e bem controlado estudos em mulheres grávidas. Rimantadine é relatado para atravessar a placenta ratos. A rimantadina demonstrou ser embriotóxica em ratos quando administrada em uma dose de 200 mg / kg / d (11 vezes o MRHD com base em mg / m²). Nesta dose, o embriotóxico efeito consistiu em aumento da reabsorção fetal em ratos; esta dose também produziu uma variedade de efeitos maternos, incluindo ataxia, tremores, convulsões e significativamente ganho de peso reduzido. Nenhuma embriotoxicidade foi observada quando coelhos foram administrados doses de até 50 mg / kg / d (aproximadamente 0,1 vezes o MRHD com base na AUC), mas evidência de uma anormalidade no desenvolvimento na forma de uma mudança na proporção de fetos com 12 ou 13 costelas foi observado. Essa proporção é normalmente de cerca de 50:50 em uma ninhada, mas tinha 80:20 após o tratamento com rimantadina. No entanto, em uma repetição estudo de toxicidade embrionária em coelhos em doses de até 50 mg / kg / d (aproximadamente 0,1 vezes o MRHD baseado na AUC), essa anormalidade não foi observada.
Efeitos não teratogênicos
A rimantadina foi administrada a ratos prenhes em uma reprodução peri e pós-natal estudo de toxicidade em doses de 30, 60 e 120 mg / kg / d (1,7, 3,4 e 6,8 vezes o MRHD com base em mg / m²). A toxicidade materna durante a gestação foi observada no duas doses mais altas de rimantadina e na dose mais alta, 120 mg / kg / dia, lá foi um aumento na mortalidade de filhotes durante os primeiros 2 a 4 dias após o parto. Diminuído a fertilidade da geração F1 também foi observada nas duas doses mais altas.
Por esses motivos, a flumadina (rimantadina) deve ser usada durante a gravidez apenas se for o potencial benefício justifica o risco para o feto.
Mães de enfermagem
A flumadina (rimantadina) não deve ser administrada a nutrizes por causa dos adversos efeitos observados na prole de ratos tratados com rimantadina durante a amamentação período. A rimantadina está concentrada no leite de rato de maneira relacionada à dose: 2 três horas após a administração de rimantadina, os níveis de leite materno foram aproximadamente o dobro dos observados no soro.
Uso pediátrico
Em crianças (1 ano a 16 anos), a flumadina (rimantadina) é recomendada para a profilaxia da gripe A. A segurança e eficácia da flumadina (rimantadina) no tratamento da infecção sintomática por influenza em crianças (de 1 a 16 anos) têm não foi estabelecido. Não foram realizados estudos de profilaxia com flumadina (rimantadina) em crianças com menos de 1 ano de idade.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Em 1.027 pacientes tratados com Flumadine (rimantadina) em ensaios clínicos controlados no dose recomendada de 200 mg por dia, os eventos adversos mais frequentemente relatados envolveu o sistema gastrointestinal e nervoso.
Incidência> 1%: eventos adversos relatados com mais frequência (1-3%) no recomendado a dose em ensaios clínicos controlados é mostrada na tabela abaixo.
Rimantadine (n = 1027) |
Ao controle (n = 986) |
|
Sistema Nervoso | ||
Insônia | 2,1% | 0,9% |
Tontura | 1,9% | 1,1% |
Dor de cabeça | 1,4% | 1,3% |
Nervosismo | 1,3% | 0,6% |
Fadiga | 1,0% | 0,9% |
Sistema Gastrointestinal | ||
Náusea | 2,8% | 1,6% |
Vômitos | 1,7% | 0,6% |
Anorexia | 1,6% | 0,8% |
Boca seca | 1,5% | 0,6% |
Dor abdominal | 1,4% | 0,8% |
Corpo como um todo | ||
Astenia | 1,4% | 0,5% |
Eventos adversos menos frequentes (0,3 a 1%) na dose recomendada em controlado ensaios clínicos foram: Sistema Gastrointestinal: diarréia, dispepsia; Nervoso Sistema: comprometimento da concentração, ataxia, sonolência, agitação, depressão; Pele e apêndices: erupção cutânea; Audição e Vestibular: zumbido; Respiratório: dispnéia.
Eventos adversos adicionais (menos de 0,3%) relatados nas doses recomendadas em ensaios clínicos controlados foram: Sistema Nervoso: anormalidade da marcha, euforia, hipercinesia, tremor, alucinação, confusão, convulsões; Respiratório: broncoespasmo, tosse; Cardiovascular: palidez, palpitações, hipertensão, distúrbio cerebrovascular, insuficiência cardíaca, edema do pedal, bloqueio cardíaco, taquicardia síncope; Reprodução: lactação não puerperal; Sentidos especiais: perda / mudança de sabor, parosmia. Taxas de eventos adversos, particularmente aqueles que envolvem os sistemas gastrointestinal e nervoso aumentaram significativamente em controle estudos utilizando doses mais altas do que as recomendadas de flumadina (rimantadina). Na maioria dos casos, sintomas resolvido rapidamente com a descontinuação do tratamento. Além dos adversos eventos relatados acima, os seguintes também foram relatados em mais do que o recomendado doses: aumento da lacrimação, aumento da frequência de micção, febre, rigidez, agitação, constipação, diaforese, disfagia, estomatite, hipestesia e dor nos olhos.
Reações adversas em ensaios de Rimantadina e Amantadina: em uma profilaxia de seis semanas estudo de 436 adultos saudáveis comparando rimantadina com amantadina e placebo as seguintes reações adversas foram relatadas com uma incidência> 1%.
Rimantadine 200 mg / dia (n = 145) |
Placebo (n = 143) |
Amantadine 200 mg / dia (n = 148) |
|
Sistema Nervoso | |||
Insônia | 3,4% | 0,7% | 7,0% |
Nervosismo | 2,1% | 0,7% | 2,8% |
Concentração prejudicada | 2,1% | 1,4% | 2,1% |
Tontura | 0,7% | 0,0% | 2,1% |
Depressão | 0,7% | 0,7% | 3,5% |
% Total de indivíduos com reações adversas | 6,9% | 4,1% | 14,7% |
% Total de indivíduos retirados devido a reações adversas | 6,9% | 3,4% | 14,0% |
Uso geriátrico
Aproximadamente 200 indivíduos com mais de 65 anos foram avaliados quanto à segurança em ensaios clínicos controlados com flumadina (cloridrato de trimantadina). Geriátrico indivíduos que receberam 200 mg ou 400 mg de rimantadina diariamente por 1 a 50 dias experimentaram consideravelmente mais sistema nervoso central e gastrointestinal eventos adversos que indivíduos geriátricos comparáveis que receberam placebo. Central eventos do sistema nervoso, incluindo tonturas, dor de cabeça, ansiedade, astenia e fadiga, ocorreu até duas vezes mais frequentemente em indivíduos tratados com rimantadina do que naqueles tratados com placebo. Sintomas gastrointestinais, particularmente náusea, vômito e dor abdominal ocorreram pelo menos duas vezes mais frequentemente indivíduos que recebem rimantadina do que naqueles que recebem placebo. O gastrointestinal os sintomas pareciam estar relacionados à dose. Em pacientes com mais de 65 anos, a dose recomendada é 100 mg, diariamente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
INTERAÇÕES DE DROGAS
Acetaminofeno: Flumadina (rimantadina), 100 mg, foi administrada duas vezes ao dia por 13 dias a 12 saudáveis voluntários. No dia 11, o acetaminofeno (650 mg quatro vezes ao dia) foi iniciado e continuou por 8 dias. A farmacocinética da rimantadina foi avaliada em dias 11 e 13. A administração concomitante com acetaminofeno reduziu o pico de concentração e valores de AUC para rimantadina em aproximadamente 11%.
Aspirina: Flumadina (rimantadina), 100 mg, foi administrada duas vezes ao dia por 13 dias a 12 voluntários saudáveis. No dia 11, a aspirina (650 mg, quatro vezes ao dia) era começou e continuou por 8 dias. A farmacocinética da rimantadina foi avaliada nos dias 11 e 13. As concentrações plasmáticas máximas e a AUC da rimantadina foram reduzidas aproximadamente 10% na presença de aspirina.
Cimetidina: Quando uma dose única de 100 mg de flumadina (rimantadina) foi administrada com cimetidina em estado estacionário (300 mg quatro vezes ao dia), não havia estatisticamente diferenças significativas na Cmax da rimantadina ou na AUC entre a Flumadina (rimantadina) isoladamente e Flumadina (rimantadina) na presença de cimetidina.
Vacina contra a gripe atenuada ao vivo (LAIV): O uso simultâneo de flumadina (rimantadina) com a vacina viva contra influenza intranasal atenuada não foi avaliada. Contudo, devido à possível interferência entre esses produtos, o vivo é atenuado a vacina intranasal contra influenza não deve ser administrada até 48 horas depois a cessação da flumadina (rimantadina) e da flumadina (rimantadina) não deve ser administrada até duas semanas após a administração da vacina viva contra influenza intranasal atenuada, a menos que medicamente indicado. A preocupação com possíveis interferências surge principalmente do potencial de medicamentos antivirais inibir a replicação da vacina viva vírus.
Efeitos teratogênicos: Gravidez Categoria C. Não há adequado e bem controlado estudos em mulheres grávidas. Rimantadine é relatado para atravessar a placenta ratos. A rimantadina demonstrou ser embriotóxica em ratos quando administrada em uma dose de 200 mg / kg / d (11 vezes o MRHD com base em mg / m²). Nesta dose, o embriotóxico efeito consistiu em aumento da reabsorção fetal em ratos; esta dose também produziu uma variedade de efeitos maternos, incluindo ataxia, tremores, convulsões e significativamente ganho de peso reduzido. Nenhuma embriotoxicidade foi observada quando coelhos foram administrados doses de até 50 mg / kg / d (aproximadamente 0,1 vezes o MRHD com base na AUC), mas evidência de uma anormalidade no desenvolvimento na forma de uma mudança na proporção de fetos com 12 ou 13 costelas foi observado. Essa proporção é normalmente de cerca de 50:50 em uma ninhada, mas tinha 80:20 após o tratamento com rimantadina. No entanto, em uma repetição estudo de toxicidade embrionária em coelhos em doses de até 50 mg / kg / d (aproximadamente 0,1 vezes o MRHD baseado na AUC), essa anormalidade não foi observada.
Efeitos não teratogênicos
A rimantadina foi administrada a ratos prenhes em uma reprodução peri e pós-natal estudo de toxicidade em doses de 30, 60 e 120 mg / kg / d (1,7, 3,4 e 6,8 vezes o MRHD com base em mg / m²). A toxicidade materna durante a gestação foi observada no duas doses mais altas de rimantadina e na dose mais alta, 120 mg / kg / dia, lá foi um aumento na mortalidade de filhotes durante os primeiros 2 a 4 dias após o parto. Diminuído a fertilidade da geração F1 também foi observada nas duas doses mais altas.
Por esses motivos, a flumadina (rimantadina) deve ser usada durante a gravidez apenas se for o potencial benefício justifica o risco para o feto.
Em 1.027 pacientes tratados com Flumadine (rimantadina) em ensaios clínicos controlados no dose recomendada de 200 mg por dia, os eventos adversos mais frequentemente relatados envolveu o sistema gastrointestinal e nervoso.
Incidência> 1%: eventos adversos relatados com mais frequência (1-3%) no recomendado a dose em ensaios clínicos controlados é mostrada na tabela abaixo.
Rimantadine (n = 1027) |
Ao controle (n = 986) |
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Sistema Nervoso | ||
Insônia | 2,1% | 0,9% |
Tontura | 1,9% | 1,1% |
Dor de cabeça | 1,4% | 1,3% |
Nervosismo | 1,3% | 0,6% |
Fadiga | 1,0% | 0,9% |
Sistema Gastrointestinal | ||
Náusea | 2,8% | 1,6% |
Vômitos | 1,7% | 0,6% |
Anorexia | 1,6% | 0,8% |
Boca seca | 1,5% | 0,6% |
Dor abdominal | 1,4% | 0,8% |
Corpo como um todo | ||
Astenia | 1,4% | 0,5% |
Eventos adversos menos frequentes (0,3 a 1%) na dose recomendada em controlado ensaios clínicos foram: Sistema Gastrointestinal: diarréia, dispepsia; Nervoso Sistema: comprometimento da concentração, ataxia, sonolência, agitação, depressão; Pele e apêndices: erupção cutânea; Audição e Vestibular: zumbido; Respiratório: dispnéia.
Eventos adversos adicionais (menos de 0,3%) relatados nas doses recomendadas em ensaios clínicos controlados foram: Sistema Nervoso: anormalidade da marcha, euforia, hipercinesia, tremor, alucinação, confusão, convulsões; Respiratório: broncoespasmo, tosse; Cardiovascular: palidez, palpitações, hipertensão, distúrbio cerebrovascular, insuficiência cardíaca, edema do pedal, bloqueio cardíaco, taquicardia síncope; Reprodução: lactação não puerperal; Sentidos especiais: perda / mudança de sabor, parosmia. Taxas de eventos adversos, particularmente aqueles que envolvem os sistemas gastrointestinal e nervoso aumentaram significativamente em controle estudos utilizando doses mais altas do que as recomendadas de flumadina (rimantadina). Na maioria dos casos, sintomas resolvido rapidamente com a descontinuação do tratamento. Além dos adversos eventos relatados acima, os seguintes também foram relatados em mais do que o recomendado doses: aumento da lacrimação, aumento da frequência de micção, febre, rigidez, agitação, constipação, diaforese, disfagia, estomatite, hipestesia e dor nos olhos.
Reações adversas em ensaios de Rimantadina e Amantadina: em uma profilaxia de seis semanas estudo de 436 adultos saudáveis comparando rimantadina com amantadina e placebo as seguintes reações adversas foram relatadas com uma incidência> 1%.
Rimantadine 200 mg / dia (n = 145) |
Placebo (n = 143) |
Amantadine 200 mg / dia (n = 148) |
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Sistema Nervoso | |||
Insônia | 3,4% | 0,7% | 7,0% |
Nervosismo | 2,1% | 0,7% | 2,8% |
Concentração prejudicada | 2,1% | 1,4% | 2,1% |
Tontura | 0,7% | 0,0% | 2,1% |
Depressão | 0,7% | 0,7% | 3,5% |
% Total de indivíduos com reações adversas | 6,9% | 4,1% | 14,7% |
% Total de indivíduos retirados devido a reações adversas | 6,9% | 3,4% | 14,0% |
Uso geriátrico
Aproximadamente 200 indivíduos com mais de 65 anos foram avaliados quanto à segurança em ensaios clínicos controlados com flumadina (cloridrato de trimantadina). Geriátrico indivíduos que receberam 200 mg ou 400 mg de rimantadina diariamente por 1 a 50 dias experimentaram consideravelmente mais sistema nervoso central e gastrointestinal eventos adversos que indivíduos geriátricos comparáveis que receberam placebo. Central eventos do sistema nervoso, incluindo tonturas, dor de cabeça, ansiedade, astenia e fadiga, ocorreu até duas vezes mais frequentemente em indivíduos tratados com rimantadina do que naqueles tratados com placebo. Sintomas gastrointestinais, particularmente náusea, vômito e dor abdominal ocorreram pelo menos duas vezes mais frequentemente indivíduos que recebem rimantadina do que naqueles que recebem placebo. O gastrointestinal os sintomas pareciam estar relacionados à dose. Em pacientes com mais de 65 anos, a dose recomendada é 100 mg, diariamente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Como em qualquer overdose, a terapia de suporte deve ser administrada conforme indicado. Sobredosagens de um medicamento relacionado, amantadina, foram relatadas com reações adversas consistindo em agitação, alucinações, arritmia cardíaca e morte. A administração de fisostigmina intravenosa (um agente colinérgico) em doses de 1 a 2 mg pol adultos (ref. 7) e 0,5 mg em crianças (ref. 8) repetido conforme necessário, desde que a dose não excedeu 2 mg / hora foi relatada anedotalmente como benéfica em doentes com efeitos no sistema nervoso central devido a sobredosagens de amantadina.