Algirem

Argel

Rimantadina

Xarope para crianças

O Argel (rimantadina) está indicado na profilaxia e tratamento de doenças causadas por várias estirpes do vírus influenza A em adultos (com 17 anos ou mais).

O Argel (rimantadina) está indicado na profilaxia contra o vírus da gripe de tipo A em crianças (dos 1 aos 16 anos de idade).

Profilaxia

Em estudos controlados em crianças (1 ano a 16 anos de idade), adultos saudáveis (17 anos ou mais) e doentes idosos (65 anos de idade ou mais), o Argel (rimantadina) demonstrou ser seguro e eficaz na prevenção de sinais e sintomas de infecção causados por várias estirpes do vírus da gripe de tipo a. Uma vez que o Argel (rimantadina) não previne completamente a resposta imunitária do hospedeiro à infecção por influenza A, os indivíduos que tomam este medicamento podem ainda desenvolver respostas imunitárias à doença natural ou à vacinação e podem ser protegidos quando posteriormente expostos a vírus antigenicamente relacionados.. Após a vacinação durante um surto de gripe, deve considerar-se a profilaxia com Argel (rimantadina) durante o período de 2 a 4 semanas necessário para desenvolver uma resposta imunitária.. No entanto, não foi demonstrada a segurança e eficácia da profilaxia com Argel (rimantadina) durante mais de 6 semanas.

Tratamento

A terapêutica com Argel (rimantadina) deve ser considerada em adultos (com 17 anos ou mais de idade) que desenvolvam uma doença do tipo gripal durante uma infecção conhecida ou suspeita da gripe A na comunidade. Quando administrado nas 48 horas seguintes ao início dos sinais e sintomas de infecção causados pelas estirpes do vírus influenza A, O Argel (rimantadina) demonstrou reduzir a duração da febre e os sintomas sistémicos.

Antes de iniciar o tratamento ou profilaxia com Argel (rimantadina) devem considerar-se os seguintes pontos:) :

• Argel (rimantadina) não é um substituto para a vacinação precoce em uma base anual, como recomendado pelo Comitê Consultivo de controle e prevenção de doenças sobre práticas de imunização.
• Os vírus Influenza mudam com o tempo. O lançamento de mutações de resistência pode diminuir a eficácia do fármaco. Outros factores (por exemplo, alterações na virulência viral) podem diminuir o benefício clínico dos medicamentos antivirais. Os prescritores devem ter em conta a informação disponível sobre os padrões de susceptibilidade ao medicamento influenza e os efeitos do tratamento ao decidir se devem utilizar Argel (rimantadina).

Para Profilaxia Em Adultos E Crianças

Adultos (com idade igual ou superior a 17 anos))

A dose recomendada para adultos de Argel (rimantadina) é de 100 mg duas vezes por dia. A duração do estudo variou entre 11 dias e 6 semanas em doentes adultos e idosos. Em doentes com disfunção hepática grave, disfunção renal grave (ClCr 5 a 29 mL/min) ou insuficiência renal (ICC ≤ 10 mL/min) e em doentes idosos no lar, recomenda-se uma redução da dose para 100 mg por dia. Devido ao potencial de acumulação de metabolitos da rimantadina durante a administração de doses múltiplas, os doentes com compromisso hepático ou renal devem ser monitorizados quanto a efeitos adversos.

Crianças (1 ano a 16 anos de idade)

• A duração do estudo variou entre 5 semanas e 6 semanas em índios pediatricos.
• Em criançasdos 1 aos 9 anos de idade, o Argel (rimantadina) deve ser administrado uma vez por dia, numa dose de 5 mg/kg mas não superior a 150 mg.
• Para criar 10 anos 16 anos de idade, utilize uma dose para adultos.

(ver Instruções para composição de uma suspensão Oral de Argel (rimantadina) comprimidos preparar uma suspensão oral para a administração a crianças e doentes com dificuldade em engolir comprimidos).

Filhos (nascimento de 11 meses))

Não foram estabelecidas a segurança e eficácia de Argel (rimantadina) na profilaxia da gripe em doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Para Tratamento Em Adultos

Adultos (com idade igual ou superior a 17 anos))

A dose recomendada para adultos de Argel (rimantadina) é de 100 mg, duas vezes por dia, durante 7 dias.. Em doentes com disfunção hepática grave, compromisso renal grave (ClCr 5 a 29 mL/min) ou insuficiência renal (ICC ≤ 10 mL/min) e doentes idosos no lar, recomenda-se uma redução da dose para 100 mg por dia.. Devido ao potencial de acumulação de metabolitos da rimantadina durante a administração de doses múltiplas, os doentes com compromisso hepático ou renal devem ser monitorizados quanto a efeitos adversos.. O tratamento com Argel (rimantadina) deve ser iniciado o mais rapidamente possível, de preferência nas 48 horas seguintes ao início dos sinais e sintomas da infecção por influenza A.. A terapêutica deve ser continuada durante aproximadamente sete dias após o início inicial dos sintomas.

Crianças (16 anos de idade ou mais jovens)

O Argel (rimantadina) não está indicado para o tratamento da gripe em doentes pediátricos com 16 ou menos anos de idade.

Instruções para a composição de uma suspensão Oral de Argel (rimantadina) comprimidos (concentração Final = 10 mg / mL)¹

Estas instruções são fornecidas para utilização apenas em situações de emergência, em doentes com dificuldade em engolir comprimidos ou em que são necessárias doses mais baixas. O farmacêutico pode compôr uma suspensão (10 mg/mL) dos comprimidos de Argel (rimantadine HCl), 100 mg utilizando Ora-Sweet®.† Outros veículos não foram estudados.

Para fazer uma suspensão oral (10 mg/mL) de 100 mg de Argel (rimantadina) comprimidos, necessitará dos seguintes:

• 100 mg comprimidos de Argel (rimantadina))
• Ora-Sweet® (um veículo fabricado pelos laboratórios Paddock)
• um cilindro graduado
• uma argamassa e um pilão
• Fracasso de vida Âmbar ou de plano tereftalato de poliestileno (PET)
• funil (facultativo))

Procedimentos De Composição

É necessário um comprimido de 100 mg de Argel (rimantadina) para cada 10 mL de suspensão oral misturada, de modo a obter uma concentração de 10 mg / mL.

Uma suspensão oral adicionada é estável durante 14 dias. Por conseguinte, a quantidade máxima de suspensão oral que pode ser dispensada a um doente não deve exceder um fornecimento de 14 dias.

Passo a: Orientações para determinar o número de comprimidos e o Volume Total necessário para a composição de uma suspensão oral de 10 mg / mL Para dada doente

1. Verificique se uma dose prescrita está correcta.
2. Calcular a quantidade de mg de Argel (rimantadina) necessária para a duração do tratamento.
   (Dose diária) x (número de dias) = (mg de Argel (rimantadina))) )
   Por exemplo, 75 mg / dia x 10 dias = 750 mg
3. Arredondar a dose de mg de Argel (rimantadina) para a próxima concepção de 100 mg.
   Por exemplo, arredandar 750 mg para 800 mg
4. Cálculo o número de comprimidos de 100 mg que são necessários para a suspensão oral misturada.
   (Mg arredondado de Argel (rimantadina)· * (100 mg/Comprimido) = (número de comprimidos)))
   Por exemplo, 800 mg ÷ 100 mg / Comprimido = 8 comprimidos
5. Cálculo o Volume Total da suspensão oral composta (10 mg / mL).)
   [Arredondado mg de Argel (rimantadina)] Ã * (10 mg / mL) = (Volume Total)
   Por exemplo, 800 mg à * 10 mg / mL = 80 mL

Passo B: uma vez determinado o número total de comprimidos e o Volume, seguir os procedimentos a seguir para composição da suspensão oral (10 mg/mL) de Argel (rimantadina) comprimidos de 100 mg

Verifique os seus cálculos antes de começar a compôr uma suspensão oral.

É necessário um comprimido de 100 mg de Argel (rimantadina) para cada suspensão oral composta de 10 mL, de modo a obter uma concentração de 10 mg/mL.

1. Coloque o número necessário de comprimidos de Argel (rimantadina) de 100 mg numa argamassa limpa de tamanho suficiente para conter os comprimidos e o volume do veículo, Ora-Sweet® utilizado no Passo 3.
2. Triturar os comprimidos e triturar num pó fino utilizando um pilão. O pó nos lados da argamassa ou do pilão deve ser removido utilizando uma espátula e incorporado no trituração durante todo o processo.
3. Adicional mente cerca de um terço do volume total do veículo à argamassa, triturando-a até obter uma suspensão uniforme.
4. Transferir a suspensão para uma garrafa de vida âmbar ou de plástico PET. Não foram avaliados outros tipos de frutos, tais como os de plástico não - PET ou os não coloridos, e não devem ser utilizados. Um funil pode ser usado para eliminar qualquer derrame.
5. Adicionar lentamente o segundo terço (1/3) do volume total do veículo à argamassa, enxaguar o pilão e uma argamassa por um movimento de trituração e transferir o conteúdo para o frasco.
6. Repetir o feitiço (Passo 5) com o restante de um terço do veículo, Transferido o conto restante o mais possível. Verificar se a suspensão está no volume total desejado ou adicional um veículo adicional, se necessário.
7. Fecha o fiasco com uma tampa resistente à abertura por crianças.
8. Agitar bem para assegurar uma suspensão homogénea. (Nota: o termo activo, o cloridrato de rimantadina, dissolve-se rapidamente no veículo específico. A suspensão é causada por alguns componentes inertes dos comprimidos 100 mg de Argirem (rimantadina), que são insolúveis neste veículo.)

Rotulagem e dispensa de informação para a suspensão oral modificada

1. Incluir um rótulo auxiliar no fracasso indicando " agitar suavemente antes de utilizar."Esta suspensão foi modificada devido suavemente antes da administração para minimizar a tendência para o entalamento do ar com a preparação Ora-Sweet®. A necessidade de agitar suavemente a suspensão oral misturada antes da administração deve ser revista com o progenitor ou guarda quando a suspensão é dispensada.
2. Fornecer um dispositivo de dosagem oral (uma seringa oral graduada ou colcher) que irá medir a dose prescrita (em mL). Se possível, marcar ou realizar a graduação corresponde à dose apropriada na seringa para uso oral ou abaixo para dada doente.
3. Incluir um rótulo de prazo de validade de acordo com as condições de conservação (ver abaixo) e um rótulo de "deitar fora qualquer porção não utilizada" para o frasco. Instrua o progenitor ou o tutor de que todo o material restante após a conclusão do tratamento ou após a data de validade do rótulo deve ser eliminado.
   
   ARMAZENAGEM DA SUSPENSÃO MISTURADA EM FARMÁCIA
   Temperatura ambiente: estável durante 14 dias, quando armazenado em condições à temperatura ambiente. Não foram estudadas outras condições de conservação.
   
   Notar: Como condições de armazenamento são baseadas em estudos de estabilidade de suspensões orais compostas, utilizando o veículo acima mencionado, que foi colocado em frascos de vidro âmbar e plástico PET a 25 ° C (77°F). Não foram realizados estudos de estabilidade com outros veículos ou tipos de garrafas.

O Argel (rimantadina) está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida a fármacos da classe adamantano, incluindo rimantadina e amantadina.

REFERÊNCIA

7. Casey DE. N Engl J Med. 1978,298(9):516.

AVISO

Não foram fornecidas informações.

PRECAUCAO

Geral

Foi notificado um aumento da incidência de convulsões em doentes com história de epilepsia que receberam o fármaco relacionado com amantadina. Em ensaios clínicos com Argel (rimantadina), observou-se a ocorrência de actividade tipo crises num pequeno número de doentes com história de crises que não estavam a tomar medicamentos anticonvulsivantes durante o tratamento com Argel (rimantadina). Se ocorrerem convulsões, o tratamento com Argel (rimantadina) deve ser interrompido.

A segurança e a farmacocinética da rimantadina na insuficiência hepática só foram avaliadas após administração de uma dose única.. Num estudo com 14 indivíduos com doença hepática crónica( cirróticos estabilizados na sua maioria), não foram observadas alterações na farmacocinética após a administração de uma dose única de rimantadina.. No entanto, a depuração aparente da rimantadina após uma dose única em 10 doentes com disfunção hepática grave foi 50% inferior à notificada em indivíduos saudáveis.. Devido ao potencial de acumulação da rimantadina e dos seus metabolitos no plasma, deve ter-se precaução quando os doentes com insuficiência hepática são tratados com rimantadina.

Após a administração de doses múltiplas de rimantadina, não se verificaram diferenças clinicamente relevantes na exposição sistémica da rimantadina entre indivíduos com compromisso renal ligeiro ou moderado comparativamente a indivíduos saudáveis. Em indivíduos com compromisso renal grave, a exposição sistémica da rimantadina aumentou 81%, comparativamente a indivíduos saudáveis. Devido ao potencial aumento da acumulação de metabolitos da rimantadina em indivíduos com compromisso renal, deve ter-se precaução quando estes doentes são tratados com rimantadina.

Deve considerar-se a transmissão de vírus resistentes à rimantadina no tratamento de doentes cujos contactos apresentem um risco elevado de gripe de tipo A. Durante o tratamento podem emergir estirpes do vírus Influenza A resistentes à rimantadina e estas estirpes resistentes demonstraram ser transmissíveis e causar doenças típicas da gripe (Ref. 3). Embora a frequência, rapidez e significado clínico do aparecimento de vírus resistentes ao fármaco ainda não estejam estabelecidos, vários pequenos estudos demonstraram que 10% a 30% dos doentes com vírus inicialmente sensíveis, após tratamento com rimantadina, libertam vírus resistentes à rimantadina. (Referência. 3, 4, 5, 6)

A resposta clínica à rimantadina, embora mais lenta nos doentes que subsequentemente libertaram vírus resistentes, não foi significativamente diferente dos doentes que não libertaram vírus resistentes. (Referência. 3) não existem dados disponíveis em seres humanos que abordem a actividade ou a eficácia da terapêutica com rimantadina em indivíduos infectados com vírus resistentes.

As infecções bacterianas graves podem começar com sintomas do tipo gripal ou podem coexistir com ou ocorrer como complicações durante o curso da gripe. Não foi demonstrado que o Argel (rimantadina) previna estas complicações.

REFERÊNCIA

3. Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, et al. N Engl J Med. 1989,321(25):1696-1702.

4. Hall CB, Dolin R, Gala CL, et al. Pediatria. 1987,80(2):275-282.

5. Thompson J, Fleet W, Lawrence E, et al. J Med Virol. 1987,21(3):249-255.

6. Belshe RB, Smith MH, Hall CB, et al. J Virol. 1988,62(5):1508-1512.

Carcinogénese, Mutagénese E Diminuição Da Fertilidade

Carcinogénese

A administração Oral de rimantadina a ratos durante 2 anos, com doses até 100 mg/kg/d [aproximadamente 11 - 14 vezes a dose humana máxima recomendada (DRM) com base na AUC], não demonstrou evidência de aumento da incidência de tumores.

Mutagénese

Não foram observados efeitos mutagénicos quando a rimantadina foi avaliada em vários ensaios padrão de mutagenicidade.

Diminuição da fertilidade

Um estudo sobre a reprodução em ratos machos e fêmeas não revelou uma diminuição detectável da fertilidade em doses até 60 mg/kg/d (3 vezes a DMRH com base em mg/m2).

Gravidez

Efeitos Teratogénicos: Gravidez Categoria C. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.. A rimantadina atravessa a placenta em ratinhos. A rimantadina demonstrou ser embriotóxica em ratos quando administrada numa dose de 200 mg / kg / d (11 vezes a DMRH com base em mg / m2). Nesta dose, o efeito embriotóxico consistiu no aumento da reabsorção fetal em ratos, esta dose também produziu uma variedade de efeitos maternos incluindo ataxia, tremores, convulsões e diminuição significativa do aumento de peso.. Não se observou embriotoxicidade quando foram administradas doses até 50 mg/kg/d aos coelhos (aproximadamente 0, 5%)..1 vezes a DMRH com base na AUC), mas foram observados indícios de uma anomalia no desenvolvimento sob a forma de uma alteração na relação dos fetos com 12 ou 13 costelas.. Esta relação é normalmente de cerca de 50: 50 numa ninhada, mas foi de 80: 20 após o tratamento com rimantadina.. No entanto, num estudo de toxicidade embriofetal repetida em coelhos com doses até 50 mg / kg / d (aproximadamente 0.1 vezes a DMRH com base na AUC), esta anomalia não foi observada

Efeitos Nãoteratogénicos

Rimantadine foi administrado a ratas prenhes na peri e pós - natal reprodução estudo de toxicidade em doses de 30, 60 e 120 mg/kg/d (de 1,7 a 3,4 e 6,8 vezes a MRHD com base em mg/m2). Observou-se toxicidade materna durante a gestação com as duas doses mais elevadas de rimantadina e, na dose mais elevada, 120 mg/kg/dia, observou-se um aumento da mortalidade das crias durante os primeiros 2 a 4 dias pós-parto. Observou-se também uma diminuição da fertilidade da geração F1 para as duas doses mais elevadas.

Por estas razões, o Argel (rimantadina) só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o risco para o feto.

mae

O Argel (rimantadina) não deve ser administrado a mães em aleitamento devido aos efeitos adversos observados em crias de ratos tratados com rimantadina durante o período de amamentação. A rimantadina está concentrada no leite de rato de uma forma dose-dependente: 2 a 3 horas após a administração da rimantadina, os níveis séricos do leite materno de rato foram aproximadamente o dobro dos observados no soro.

Uso Pediátrico

Em crianças (dos 1 aos 16 anos de idade), recomenda-se Argel (rimantadina) na profilaxia da gripe A. a segurança e eficácia do Argel (rimantadina) no tratamento da infecção sintomática por gripe em crianças (dos 1 aos 16 anos de idade) não foram estabelecidas. Não foram realizados estudos de profilaxia com Argel (rimantadina) em crianças com idade inferior a 1 ano.

Em 1. 027 doentes tratados com Argel (rimantadina) em ensaios clínicos controlados com a dose recomendada de 200 mg por dia, os acontecimentos adversos mais frequentemente notificados incluíram o sistema gastrointestinal e nervoso.

Incidência > 1%: os acontecimentos adversos notificados com maior frequência (1-3%) na dose recomendada em ensaios clínicos controlados são apresentados na tabela abaixo.

Os acontecimentos adversos menos frequentes (0, 3 a 1%) na dose recomendada em ensaios clínicos controlados foram de 0, 3 a 1%.: Sistema Gastrointestinal: diarreia, dispepsia, nervosocity in Italy: diminuição da concentração, ataxia, sonolência, agitação, depressão, Pelé e anexos: erupcao, Audição e Vestibular: zumbido, Respiratório: dispneia.

Os contactos concorrentes adicionais (menos de 0, 3%) notificados com as doses recomendadas em ensaios clínicos controlados:: nervoso: alterações da marcha, euforia, hipercinesia, tremor, alucinação, confusão, convulsões, Respiratório broncospasmo, tosse, Cardiovascular: palidez, palpitações, hipertensão, alterações cerebrovasculares, insuficiência cardíaca, edema pedal, bloqueio cardíaco, taquicardia, síncope, Reproducao aleitamento não puerperal, Sentidos Especiais: perda/alteração do paladar, parosmia. As taxas de acontecimentos adversos, particularmente os que envolvem o sistema gastrointestinal e nervoso, aumentaram significativamente em estudos controlados utilizando doses de Argel superiores às recomendadas (rimantadina). Na maioria dos casos, os sintomas resolveram-se rapidamente com a interrupção do tratamento. Para além dos acontecimentos adversos acima descritos, foram também notificados os seguintes casos com doses superiores às recomendadas: aumento do lacrimejo, aumento da frequência de micção, febre, calafrios, agitação, obstipação, diaforese, disfagia, estomatite, hipestesia e dor ocular.

Reacções adversas nos ensaios de rimantadina e Amantadina: num estudo de seis semanas de profilaxia em 436 adultos saudáveis que comparou rimantadina com amantadina e placebo, foram notificadas as seguintes reacções adversas com uma incidência > 1 %.

Uso Geriátrico

Aproximadamente 200 indivíduos com mais de 65 anos foram avaliados em termos de segurança em ensaios clínicos controlados com Argel (cloridrato de rimantadina).). Os indivíduos geriátricos que receberam 200 mg ou 400 mg de rimantadina diariamente durante 1 a 50 dias apresentaram consideravelmente mais acontecimentos adversos do sistema nervoso central e gastrointestinais do que os indivíduos geriátricos comparáveis que receberam placebo.. Os acontecimentos no sistema nervoso Central, incluindo tonturas, cefaleias, ansiedade, astenia e fadiga, ocorreram até duas vezes mais frequentemente em indivíduos tratados com rimantadina do que nos tratados com placebo.. Os sintomas gastrointestinais, particularmente náuseas, vómitos e dor abdominal, ocorreram pelo menos duas vezes mais frequentemente nos indivíduos que receberam rimantadina do que nos que receberam placebo.. Os sintomas gastrointestinais parecem estar relacionados com a dose. Em doentes com mais de 65 anos, a dose recomendada é de 100 mg por dia (ver secção 4. 4). Farmacologia clínica, Posologia e administração).

Tal como acontece com qualquer sobredosagem, deve ser administrada terapêutica de suporte conforme indicado. Foram notificadas sobredosagens de um fármaco relacionado, amantadina, com reacções adversas que consistiram em agitação, alucinações, arritmia cardíaca e morte. A administração intravenosa de fisostigmina (um agente colinérgico) em doses de 1 a 2 mg em adultos (Ref. 7) e 0, 5 mg em crianças (Ref. 8) repetidos de acordo com as necessidades, desde que a dose não exceda 2 mg/hora, foram notificados como sendo benéficos para os doentes com efeitos no sistema nervoso central resultantes de sobredosagem com amantadina.

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