Gabirol

Gabirol (rimantadina) é indicado para a profilaxia e tratamento de doenças causadas por várias cepas do vírus influenza A em adultos (17 anos ou mais).

Gabirol (rimantadina) é indicado para profilaxia contra o vírus influenza A em crianças (1 ano a 16 anos).

Profilaxia

Estudos controlados em crianças (1 ano a 16 anos), adultos saudáveis (17 anos ou mais) e pacientes idosos (65 anos ou mais) mostraram que o gabirol (rimantadina) evita sinais e sintomas de infecção de várias cepas do vírus influenza A é seguro e eficaz. Como o gabirol (rimantadina) não impede totalmente a resposta imune do hospedeiro à infecção por influenza A, as pessoas que tomam este medicamento ainda podem desenvolver e proteger respostas imunes a doenças naturais ou vacinas se forem posteriormente expostas a vírus antigênicos. Após a vacinação durante um surto de influenza, a profilaxia com gabirol (rimantadina) deve ser considerada pelo período de 2 a 4 semanas necessário para desenvolver uma resposta de anticorpos. No entanto, a segurança e eficácia da profilaxia com gabirol (rimantadina) não foram demonstradas por mais de 6 semanas.

Tratamento

A terapia com gabirol (rimantadina) deve ser considerada em adultos (17 anos ou mais) que desenvolvem uma doença semelhante à gripe durante uma infecção conhecida ou suspeita de influenza A na comunidade. Foi demonstrado que o gabirol (rimantadina) reduz a duração da febre e dos sintomas sistêmicos quando administrado dentro de 48 horas após o início dos sinais e sintomas de infecção causados por cepas do vírus influenza A.

Os seguintes pontos devem ser considerados antes do início do tratamento ou profilaxia com gabirol (rimantadina)

• O gabirol (rimantadina) não substitui anualmente a vacinação precoce, conforme recomendado pelo Comitê Consultivo dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças.
• Os vírus da gripe mudam com o tempo. Mutações de resistência podem reduzir a eficácia do medicamento. Outros fatores (por exemplo,. alterações na virulência viral) também podem reduzir o uso clínico de medicamentos antivirais. Os médicos prescritivos devem considerar as informações disponíveis sobre a suscetibilidade a medicamentos contra influenza e os efeitos do tratamento ao decidir se devem usar gabirol (rimantadina).

para profilaxia em adultos e crianças

Adultos (a partir dos 17 anos)

A dose recomendada para adultos de gabirol (rimantadina) é de 100 mg duas vezes ao dia. A duração do estudo variou de 11 dias a 6 semanas em adultos e idosos. Em pacientes com disfunção hepática grave, insuficiência renal grave (CrCl 5 a 29 mL / min) ou insuficiência renal (CrCI & le; 10 mL / min) e em pacientes idosos em casas de repouso, recomenda-se uma redução da dose para 100 mg por dia. Devido ao potencial de acúmulo de metabólitos da rimantadina durante doses múltiplas, pacientes com disfunção hepática ou renal devem ser monitorados quanto a efeitos colaterais.

Crianças (1 ano a 16 anos)

• os períodos de estudo variaram de 5 semanas a 6 semanas em indivíduos pediátricos.
• em crianças de 1 ano a 9 anos, o gabirol (rimantadina) deve ser administrado uma vez ao dia na dose de 5 mg / kg, mas não mais de 150 mg.
• use a dose de adulto para crianças de 10 a 16 anos.

(Vejo Instruções para montar uma suspensão oral dos comprimidos de gabirol (rimantadina) para a preparação de uma suspensão para administração em crianças e pacientes com dificuldade em engolir comprimidos).

Crianças (nascimento até 11 meses)

A segurança e eficácia do gabirol (rimantadina) para a profilaxia da influenza em pacientes pediátricos com menos de 1 ano não foram estabelecidas.

para tratamento em adultos

Adultos (a partir dos 17 anos)

A dose recomendada para adultos de gabirol (rimantadina) é de 100 mg duas vezes ao dia durante 7 dias. Recomenda-se uma redução da dose para 100 mg por dia em pacientes com disfunção hepática grave, insuficiência renal grave (CrCl 5 a 29 mL / min) ou insuficiência renal (CrCI & le; 10 mL / min) e pacientes idosos em casa de repouso. Devido ao potencial de acúmulo de metabólitos da rimantadina durante doses múltiplas, pacientes com disfunção hepática ou renal devem ser monitorados quanto a efeitos colaterais. A terapia com gabirol (rimantadina) deve ser iniciada o mais rápido possível, de preferência dentro de 48 horas após o início dos sinais e sintomas de uma infecção por influenza A. A terapia deve continuar por aproximadamente sete dias a partir dos primeiros sintomas.

Crianças (a partir dos 16 anos)

Gabirol (rimantadina) não está indicado no tratamento da gripe em pacientes pediátricos com 16 anos ou mais.

Instruções para a montagem de uma suspensão oral de comprimidos de gabirol (rimantadina) (concentração final = 10 mg / mL)₁

Estas instruções destinam-se apenas a situações de emergência para pacientes com dificuldade em engolir comprimidos ou que precisam de doses mais baixas. O farmacêutico pode montar uma suspensão (10 mg / mL) de comprimidos de gabirol (rimantadina HCl), 100 mg com Ora-Sweet®.† Outros veículos não foram examinados.

Para fazer uma suspensão oral (10 mg / mL) a partir de comprimidos de 100 mg de gabirol (rimantadina), você precisa do seguinte :

• 100 mg comprimidos de gabirol (rimantadina)
• Ora-Sweet® (um veículo fabricado pela Paddock Laboratories)
• um cilindro de medição
• um almofariz e pilão
• um frasco de plástico de vidro ou tereftalato de polietileno de cor âmbar (PET)
• li> um funil (opcional)

Processo de composição

é necessário um comprimido de 100 mg de gabirol (rimantadina) para cada suspensão composta por 10 mL para obter uma concentração de 10 mg / mL

uma suspensão composta para tomar é estável por 14 dias. Portanto, a quantidade máxima de suspensão a ser tomada que pode ser administrada a um paciente não deve exceder 14 dias de atendimento.

Etapa A: Instruções para determinar o número de comprimidos e o volume total necessário para cada paciente suspender a dose de 10 mg / mL

1. Verifique se a dose prescrita está correta.
2. Calcule a quantidade de mg de gabirol (rimantadina) necessária para a duração da terapia.
   (Dose diária) x (número de dias) = (mg gabirol (rimantadina))
   por exemplo, 75 mg / dia x 10 dias = 750 mg
3. Arredonde o mg de gabirol (rimantadina) para os 100 mg mais próximos..<br /> Por exemplo, arredondar 750 mg a 800 mg
4. calcular o número de comprimidos de 100 mg necessários para a suspensão composta para tomar.
   (100 mg de gabirol (rimantadina)) Ã · (100 mg / comprimido) = (número de comprimidos)
   por exemplo 800 mg · 100 mg / comprimido = 8 comprimidos
5. calcular o volume total da suspensão composta para tomar (10 mg / mL)
   (100 mg de gabirol (rimantadina)) Ã · (10 mg / mL) = (volume total)
   por exemplo 800 mg · 10 mg / mL = 80 mL

Etapa B: Depois que o número total de comprimidos e volume for determinado, siga os procedimentos abaixo para montar a suspensão para tomar (10 mg / mL) dos comprimidos de gabirol (rimantadina) 100 mg

Verifique seus cálculos antes de começar a suspender.

É necessário um comprimido de 100 mg de gabirol (rimantadina) para cada suspensão composta de 10 mL a ser tomada, a fim de obter uma concentração de 10 mg / mL

1. Coloque o número necessário de comprimidos de gabirol (rimantadina) 100 mg em uma argamassa limpa de tamanho suficiente para conter os comprimidos e o volume do veículo, Ora-Sweet® usado na etapa 3.
2. moa os comprimidos e esfregue com um pilão em pó fino. O pó nas laterais da argamassa ou pilão deve ser removido com uma espátula e incluído na fricção durante todo o processo.
3. adicione lentamente cerca de um terço (1/3) do volume total do veículo à argamassa enquanto esfrega até que uma suspensão uniforme seja atingida.
4. transfira a suspensão para um copo de âmbar ou garrafa de plástico PET. Outros tipos de garrafas, como plástico não PET ou garrafas não coloridas, não foram avaliados e não devem ser usados. Um funil pode ser usado para remover derramamentos.
5. despeje lentamente o segundo terço (1/3) do volume total do veículo na argamassa, enxágue o pilão e a argamassa com um movimento de fricção e despeje o conteúdo na garrafa.
6. repita a descarga (etapa 5) com o terço restante (1/3) do veículo e transfira o conteúdo restante o máximo possível. Verifique se a suspensão tem o volume total desejado ou adicione um veículo adicional, se necessário.
7. feche a garrafa com uma tampa para crianças.
8. Agite bem para garantir uma suspensão homogênea. (Nota: o ingrediente ativo rimantadina HCl se dissolve facilmente no veículo especificado. A suspensão é causada por alguns dos ingredientes inertes dos comprimidos de gabirol (rimantadina) 100 mg que são insolúveis neste veículo.)

Informações de rotulagem e entrega para a suspensão oral composta

1. Um rótulo adicional é anexado ao frasco, informando “agite suavemente antes de usar.”Esta suspensão composta deve ser agitada suavemente antes da administração para minimizar a tendência de incluir ar na preparação do Ora Sweet®. A necessidade de agitar cuidadosamente a suspensão composta para tomar antes da administração deve ser verificada com o pai ou responsável legal se a suspensão não for usada.
2. fornecer um dispositivo de dosagem oral (uma seringa oral graduada ou uma colher) que mede a dose prescrita (em mL)). Se possível, marque ou marque a gradação de acordo com a dose apropriada na seringa ou colher oral para cada paciente.
3. adicione uma etiqueta de data de validade de acordo com o status do estoque (veja abaixo) e uma etiqueta "Jogue cada porção não utilizada" na garrafa. Instrua os pais ou responsáveis legais que o material restante deve ser descartado no rótulo após a conclusão da terapia ou após o prazo de validade.
   <br /> ARMAZENAMENTO DA SUSPENSÃO COMPOSTADA DA FARMACIA
   Temperatura ambiente: 14 dias estável quando armazenado em temperatura ambiente. Nenhuma outra condição de armazenamento foi examinada.
   
   Nota : As condições de armazenamento baseiam-se em estudos de estabilidade de suspensões compostas para uso no veículo acima mencionado, que foi administrado em 25 garrafas de vidro e plástico PET ° C (77 ° F). Não foram realizados estudos de estabilidade com outros veículos ou tipos de garrafas.

O gabirol (rimantadina) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida aos medicamentos da classe adamantana, incluindo rimantadina e amantadina.

REFERÊNCIAS

7). Casey DE. N Engl J Med. 1978; 298 (9): 516.

AVISO

Nenhuma informação fornecida.

PRECAUÇÕES

geral

Foi relatada uma incidência aumentada de convulsões em pacientes com histórico de epilepsia que receberam o medicamento relacionado amantadina. Estudos clínicos com gabirol (rimantadina) mostraram que a atividade convulsiva ocorreu em um pequeno número de pacientes com histórico de convulsões que não receberam medicamentos anticonvulsivantes enquanto tomavam gabirol (rimantadina). Se as convulsões se desenvolverem, o gabirol (rimantadina) deve ser interrompido.

A segurança e a farmacocinética da rimantadina na insuficiência hepática foram examinadas apenas após uma única administração. Num estudo realizado em 14 indivíduos com doença hepática crônica (cirrose principalmente estabilizada), não foram observadas alterações na farmacocinética após uma dose única de rimantadina. No entanto, a depuração aparente da rimantadina após uma dose única em 10 pacientes com disfunção hepática grave foi 50% menor do que a relatada em voluntários saudáveis. Devido ao potencial de acúmulo de rimantadina e seus metabólitos no plasma, deve-se ter cautela ao tratar pacientes com insuficiência hepática com rimantadina.

Após administração múltipla de rimantadina, não houve diferenças clinicamente relevantes na exposição sistêmica à rimantadina entre indivíduos com insuficiência renal leve ou moderada em comparação com voluntários saudáveis. Em pacientes com insuficiência renal grave, a exposição sistêmica à rimantadina aumentou 81% em comparação com voluntários saudáveis. Devido ao potencial de aumento da acumulação de metabólitos da rimantadina em indivíduos com insuficiência renal, deve-se ter cautela ao tratar esses pacientes com rimantadina.

A transmissão do vírus resistente à rimantadina deve ser considerada no tratamento de pacientes cujos contatos apresentam alto risco de influenza uma doença. Influenza Podem ocorrer cepas do vírus resistentes à rimantadina durante o tratamento e foi demonstrado que essas cepas resistentes são transmissíveis e causam doença típica da influenza (ref. 3). Embora a frequência, velocidade e significado clínico do vírus resistente a medicamentos ainda não tenham sido estabelecidas, vários pequenos estudos mostraram que 10% a 30% dos pacientes com vírus inicialmente sensíveis transmitem vírus resistentes à rimantadina quando tratados com rimantadina. (Ref. 3, 4, 5, 6)

Resposta clínica à diferença de rimantadina, embora tenha sido mais lenta em pacientes que posteriormente tiveram um vírus resistente, não significativamente daqueles que não cobraram um vírus resistente. (Ref. 3) Não há dados sobre seres humanos que digam respeito à atividade ou eficácia da terapia com rimantadina em pessoas infectadas por vírus resistentes.

Infecções bacterianas graves podem começar com sintomas semelhantes aos da gripe ou coexistir com complicações durante a gripe ou ocorrer como complicações. O gabirol (rimantadina) não demonstrou prevenir tais complicações.

REFERÊNCIAS

3o. Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, et al. N Engl J Med. 1989; 321 (25): 1696-1702.

4o. Hall CB, Dolin R, Gala CL, et al. Diátrica. 1987; 80 (2): 275-282.

5). Thompson J, Fleet W, Lawrence E, et al. J Med Virol. 1987; 21 (3): 249-255.

6. Belshe RB, Smith MH, Halle CB, et al. J Virol. 1988; 62 (5): 1508-1512.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

A administração oral de rimantadina em ratos durante um período de 2 anos em doses de até 100 mg / kg / d [cerca de 11 a 14 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) com base na AUC] não mostrou evidência de um aumento na incidência de tumores.

Mutagênese

Não foram observados efeitos mutagênicos quando a rimantadina foi testada quanto à mutagenicidade em vários testes padrão.

Compromisso de fertilidade

Um estudo reprodutivo em ratos machos e fêmeas não mostrou comprometimento demonstrável da fertilidade em doses de até 60 mg / kg / d (3 vezes o MRHD com base em mg / m²).

Gravidez

Efeitos teratogênicos: categoria de gravidez C. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. É relatado que a rimantadina atravessa a placenta em camundongos. Foi demonstrado que a rimantadina é embriotóxica em ratos quando administrada na dose de 200 mg / kg / d (11 vezes MRHD com base em mg / m & sup2;). Nesta dose, o efeito embriotóxico consistiu em maior absorção fetal em ratos; essa dose também resultou em uma variedade de efeitos maternos, incluindo ataxia, tremores, cãibras e ganho de peso significativamente reduzido. Não foi observada embriotoxicidade quando os coelhos receberam doses de até 50 mg / kg / d (aproximadamente 0) .1 vezes o MRHD baseado na AUC) mas foram encontradas evidências de um distúrbio do desenvolvimento na forma de uma mudança na proporção de fetos com 12 ou 13 costelas. Essa proporção geralmente é de cerca de 50:50 em uma ninhada, mas era de 80:20 após o tratamento com rimantadina. Num estudo repetido de toxicidade embrião-fetal em coelhos em doses até 50 mg / kg / d (aprox..1 vezes o MRHD baseado na AUC), essa anomalia não foi observada.

Efeitos não teratogênicos

A rimantadina foi administrada a ratos prenhes em um estudo de toxicidade reprodutiva peri e pós-natal em doses de 30, 60 e 120 mg / kg / d (1,7, 3,4 e 6,8 vezes MRHD com base em mg / m²). A toxicidade materna durante a gravidez foi encontrada nas duas doses mais altas de rimantadina e, na dose mais alta, 120 mg / kg / dia, houve um aumento na mortalidade de filhotes durante os primeiros 2 a 4 dias após o nascimento. Também foi encontrada fertilidade diminuída da geração F1 para as duas doses mais altas.

Por esses motivos, o gabirol (rimantadina) só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco para o feto.

Mães que amamentam

Gabirol (rimantadina) não deve ser administrado a nutrizes porque ocorrem efeitos colaterais na prole de ratos tratados com rimantadina durante a amamentação. Dependendo da dose, a rimantadina está concentrada no leite de rato: 2 a 3 horas após a administração de rimantadina, os níveis de leite materno no rato foram aproximadamente duas vezes mais altos que no soro.

Uso pediátrico

Em crianças (1 ano a 16 anos), o gabirol (rimantadina) é recomendado para a profilaxia da influenza a. A segurança e eficácia do gabirol (rimantadina) no tratamento da infecção sintomática por influenza em crianças (1 ano a 16 anos) não foram estabelecidas. Estudos de profilaxia com gabirol (rimantadina) não foram realizados em crianças menores de 1 ano de idade.

Em 1.027 pacientes tratados com gabirol (rimantadina) na dose recomendada de 200 mg por dia em ensaios clínicos controlados, os eventos adversos mais comumente relatados afetaram o sistema gastrointestinal e nervoso.

Incidência> 1%: Os efeitos colaterais mais comumente relatados (1-3%) na dose recomendada em ensaios clínicos controlados estão listados na tabela a seguir.

Os efeitos colaterais menos comuns (0,3 a 1%) na dose recomendada em ensaios clínicos controlados foram: Sistema gastrointestinal: Diarréia, dispepsia; Sistema nervoso: Distúrbios de concentração, ataxia, sonolência, inquietação, depressão; Pele e apêndice: Erupção cutânea ; Ouça e vestibular: zumbido; Respiratório: Dispnéia.

Eventos adversos adicionais (menos de 0,3%) relatados em ensaios clínicos controlados em doses recomendadas foram: Sistema nervoso: ganganomalia, euforia, hipercinesia, tremores, alucinação, confusão, cãibras; Respiratório: Broncoespasmo, tosse; Cardiovascular: Pálido, palpitações, pressão alta, distúrbio cerebrovascular, insuficiência cardíaca, edema do pedal, bloqueio cardíaco, taquicardia, síncope; Reprodução: lactação não puerperal; Sentidos especiais/ I>: perda / alteração do paladar, parosmia. As taxas de eventos adversos, particularmente aqueles que afetam os sistemas gastrointestinal e nervoso, aumentaram significativamente em estudos controlados com doses mais altas do que as recomendadas de gabirol (rimantadina)). Na maioria dos casos, os sintomas foram resolvidos rapidamente com a descontinuação do tratamento. Além dos eventos adversos relatados acima, também foram relatadas doses mais altas do que as recomendadas: aumento do fluxo lacrimogêneo, aumento da frequência de micção, febre, excitação grave, constipação, diaforese, disfagia, estomatite, hipestesia e dor ocular.

Efeitos colaterais em estudos com rimantadina e amantadina: em um estudo de profilaxia de seis semanas em 436 adultos saudáveis, em que a rimantadina foi comparada com amantadina e placebo, os seguintes efeitos colaterais foram relatados com uma incidência> 1%.

Aplicação geriátrica

Aproximadamente 200 indivíduos com mais de 65 anos de idade foram testados quanto à segurança em estudos clínicos controlados com gabirol (cloridrato de rubantadina)). Os indivíduos geriátricos que receberam 200 mg ou 400 mg de rimantadina diariamente por 1 a 50 dias experimentaram significativamente mais efeitos colaterais do sistema nervoso central e do trato gastrointestinal do que os indivíduos geriátricos comparáveis que receberam placebo. Eventos do sistema nervoso central, incluindo tonturas, dor de cabeça, ansiedade, astenia e fadiga, foram até duas vezes mais comuns em pessoas tratadas com rimantadina do que em pessoas tratadas com placebo. Os sintomas gastrointestinais, particularmente náusea, vômito e dor abdominal, foram pelo menos duas vezes mais comuns em pacientes recebendo rimantadina do que em pacientes recebendo placebo. Os sintomas gastrointestinais das talas dependem da dose. Em doentes com mais de 65 anos, a dose recomendada é de 100 mg por dia (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Como em qualquer overdose, a terapia de suporte deve ser administrada conforme indicado. Sobredosagens de um medicamento relacionado, amantadina, foram relatadas com efeitos colaterais que consistem em excitação, alucinações, batimentos cardíacos irregulares e morte. Administração de fisostigmina intravenosa (colinérgica) em doses de 1 a 2 mg em adultos (ref. 7) e 0,5 mg em crianças (ref. 8) Repetido, se necessário, desde que a dose não exceda 2 mg / hora, foi relatado anedoticamente que é benéfico em pacientes com efeitos no sistema nervoso central devido a overdoses de amantadina.