Rizatriptan Actavis

Posologia

Adultos a partir dos 18 anos

A dose recomendada é de 10 mg por dia.

Outros medicamentos de menor força (5 mg) estão disponíveis e devem ser usados por pacientes que precisam de uma dose mais baixa.

Reduzindo: as doses devem ser separadas por pelo menos duas horas; não devem ser tomadas mais de duas doses a cada período de 24 horas.

- se as dores de cabeça se repetirem dentro de 24 horas: se a dor de cabeça retornar após o primeiro ataque ter sido aliviado, outra dose poderá ser tomada. Os limites de dose acima devem ser observados

- após a não reação: a eficácia de uma segunda dose para tratar a mesma convulsão quando uma dose inicial é ineficaz não foi estudada em estudos controlados. Portanto, se um paciente não responder à primeira dose, nenhuma segunda dose deve ser tomada para o mesmo ataque.

Estudos clínicos demonstraram que pacientes que não respondem ao tratamento de um ataque ainda provavelmente respondem ao tratamento de convulsões subsequentes.

Alguns pacientes devem receber a dose mais baixa (5 mg) de comprimidos orodispersíveis de Rizatriptan Actavisriptan, especialmente os seguintes grupos de pacientes :

Pacientes em propranolol. A administração de Rizatriptan Actavisriptan deve ser separada da administração de propranolol por pelo menos duas horas..

Pacientes com insuficiência renal leve ou moderada.

Pacientes com insuficiência hepática leve a moderada.

As doses devem ser separadas por pelo menos duas horas; não devem ser tomadas mais de duas doses em cada período de 24 horas.

Pacientes com mais de 65 anos

A segurança e eficácia do Rizatriptan Actavisriptan em pacientes com mais de 65 anos de idade não foram estudadas sistematicamente.

População pediátrica

A segurança e eficácia do Rizatriptan Actavisriptan em crianças e adolescentes com menos de 18 anos ainda não foram comprovadas.

Modo de administração.

Para uso oral.

Efeitos alimentares: O início da ação pode ser adiado quando o Rizatriptan Actavisriptan é administrado no estado alimentado..

Os comprimidos orodispersíveis de Rizatriptano Actavisriptan não precisam ser tomados com líquido.

Os comprimidos orodispersíveis de Rizatriptan Actavisriptan são embalados em um blister perfurado. Os pacientes devem ser instruídos a descascar o blister com as mãos secas e colocar o comprimido orodispersível na língua, onde se dissolve e é engolido com a saliva.

Os comprimidos orodispersíveis podem ser usados em situações em que não há líquidos disponíveis ou para evitar náuseas e vômitos, que podem ser associados ao uso de comprimidos com líquidos.

Administração simultânea de monoamina oxidase (MAO) - inibidores ou uso dentro de duas semanas após a interrupção da terapia com inibidores da MAO.

Pacientes com insuficiência renal hepática ou grave grave grave.

Pacientes com acidente cerebrovascular anterior (AVC) ou ataque isquêmico temporário (AIT).

Hipertensão moderadamente grave ou grave ou hipertensão leve não tratada.

Doença arterial coronariana estabelecida, incluindo doença cardíaca isquêmica (angina de peito, histórico de infarto do miocárdio ou isquemia de silêncio documentada), sinais e sintomas de doença cardíaca isquêmica ou Prinzmetal-angina.

Doença vascular periférica.

Uso concomitante de Rizatriptano Actavisriptano e Ergotamina, derivados de ergotamina (incluindo metilergídeo) ou outros 5-HT_1B/_1D - agonistas receptores.

O Rizatriptano Actavisriptano 40 mg (em dose única ou em duas doses com intervalo de overdose de duas horas) foi geralmente bem tolerado em mais de 300 pacientes adultos; Tontura e sonolência foram os efeitos colaterais mais comuns relacionados a medicamentos.

Num estudo farmacológico clínico em que 12 indivíduos receberam Rizatriptan Actavisriptan em doses totais acumuladas de 80 mg (dentro de quatro horas), ocorreram síncopes e / ou bradicardia em dois indivíduos. Um sujeito, uma mulher de 29 anos, desenvolveu vômitos, bradicardia e tontura, que começou três horas depois de receber um total de 80 mg de Rizatriptano Actavisriptano (admitido em duas horas). Um bloqueio AV de terceiro grau que responde à atropina foi observado uma hora após o início dos outros sintomas. O segundo sujeito, um homem de 25 anos, experimentou tontura temporária, síncope, incontinência e uma pausa sistólica de cinco segundos (no monitor de ECG) imediatamente após uma dolorosa punção venosa. A punção venosa ocorreu duas horas depois que o sujeito recebeu um total de 80 mg de Rizatriptano Actavisriptano (administrado durante quatro horas)).

Com base na farmacologia do Rizatriptano Actavisriptano, pressão alta ou outros sintomas cardiovasculares mais graves podem aparecer após uma overdose. Descontaminação gastrointestinal (por exemplo,. lavagem gástrica seguida de carvão ativado) deve ser considerada em pacientes suspeitos de overdose com comprimidos orodispersíveis de Rizatriptan Actavisriptan. O monitoramento clínico e eletrocardiográfico deve continuar por pelo menos 12 horas, mesmo que nenhum sintoma clínico seja observado.

Os efeitos da diálise hemo- ou peritoneal nas concentrações séricas de Rizatriptano Actavisriptano são desconhecidos.

Absorção

O Rizatriptano Actavisriptano é rápida e completamente absorvido após administração oral.

Comprimidos: a biodisponibilidade oral média do comprimido é de aproximadamente 40-45% e as concentrações plasmáticas máximas médias (C_Máx) são atingidos em aproximadamente 1-1, 5 horas (T_Máx). A administração de uma dose oral de comprimido com um café da manhã com alto teor de gordura não teve efeito sobre a extensão da absorção do Rizatriptan Actavisriptan, mas a absorção foi adiada em cerca de uma hora.

Comprimidos orodispersíveis: a biodisponibilidade oral média do comprimido orodispersível é de aproximadamente 40-45% e as concentrações plasmáticas máximas médias (C_Máx) são alcançados em cerca de 1,58 horas (T_Máx).

O tempo até a concentração plasmática máxima após a administração de Rizatriptan Actavisriptan como uma formulação orodispersível para comprimidos é atrasado em 30-60 minutos em relação ao comprimido.

Efeito dos alimentos: o efeito dos alimentos na absorção do Rizatriptan Actavisriptan do comprimido orodispersível não foi investigado. Nos comprimidos de Rizatriptan Actavisriptan, o Tmax é atrasado em cerca de 1 hora quando os comprimidos são administrados quando alimentados. A absorção de Rizatriptano Actavisriptano pode ser adiada ainda mais se o comprimido orodispersível for administrado após as refeições..

Distribuição

O rizatriptano Actavisriptano está minimamente (14%) ligado às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição é de cerca de 140 litros em indivíduos do sexo masculino e 110 litros em mulheres.

Biotransformação

A via primária do metabolismo do Rizatriptano Actavisriptano é via deaminação oxidativa pela monoamina oxidase-A (MAO-A) ao metabolito do ácido indolessígico, que não é farmacologicamente ativo. N-monodesmetil-rizatriptano actavisriptano, um metabolito com atividade semelhante ao composto em 5-HT_{1B / 1D} - Receptores, é formado em pequena medida, mas não contribui significativamente para a atividade farmacodinâmica do Rizatriptano Actavisriptano. As concentrações plasmáticas de N-monodesmetil-rizatriptano actavisriptano são aproximadamente 14% das do composto inicial e são eliminadas a uma taxa semelhante. Outros metabólitos menores incluem o N-OXID, o composto 6-hidroxi e o conjugado sulfato do 6-hidroximetabolito. Nenhum desses pequenos metabólitos é farmacologicamente ativo. Após administração oral de ₁₄O Rizatriptan Actavisriptan com rótulo C torna o Rizatriptan Actavisriptan cerca de 17% da radioatividade plasmática circulante.

Eliminação

Após administração intravenosa, a AUC aumenta proporcionalmente em homens e quase proporcionalmente em mulheres com a dose em um intervalo de doses de 10-60 µg / kg. Após administração oral, a AUC aumenta quase proporcionalmente com a dose em um intervalo de doses de 2,5-10 mg. A meia-vida plasmática do Rizatriptan Actavisriptan em homens e mulheres é em média de 2-3 horas. A depuração plasmática do Rizatriptano Actavisriptano é em média de 1.000 a 1.500 ml / min em homens e cerca de 900-1, 100 ml / min em mulheres; cerca de 20-30% disso é depuração renal. Após uma dose oral de ₁₄O Rizatriptano Actavisriptano com rótulo C excretou aproximadamente 80% da radioatividade na urina e aproximadamente 10% da dose nas fezes. Isso mostra que os metabólitos são principalmente excretados pelos rins.

De acordo com o metabolismo da primeira passagem, aproximadamente 14% de uma dose oral é excretada na urina como Rizatriptano Actavisriptano inalterado, enquanto 51% é excretado como metabolito do ácido indolessígico. Não mais de 1% é excretado na urina como um metabólito ativo de N-monodesmetil.

Quando o Rizatriptan Actavisriptan é administrado de acordo com o esquema posológico máximo, o acúmulo de drogas não ocorre no plasma todos os dias.

Características em pacientes

Os dados a seguir são baseados em estudos com formulação de comprimidos orais.

Pacientes com ataque de enxaqueca: um ataque de enxaqueca não afeta a farmacocinética do Rizatriptan Actavisriptan.

Sexo: a AUC do Rizatriptano Actavisriptano (10 mg por via oral) foi cerca de 25% menor nos homens do que nas mulheres, C_Máx foi 11% menor e T_Máx ocorreu na mesma época. Essa óbvia diferença farmacocinética não teve importância clínica.

Idosos: as concentrações plasmáticas de Rizatriptan Actavisriptan observadas em indivíduos mais velhos (faixa etária de 65 a 77 anos) após a administração do comprimido foram semelhantes às de adultos jovens.

Pediátrico: foi realizado um estudo farmacocinético com Rizatriptano Actavisriptano (como formulação para o uso de liofilizados) em pacientes com enxaqueca pediátrica com idades entre 6 e 17 anos. As exposições médias após administração única de 5 mg de liofilizado de rizatriptano Actavisriptano para ingestão em pacientes pediátricos com peso entre 20-39 kg ou 10 mg de liofilizado de actavisriptano Rizatriptano para ingestão em pacientes pediátricos com peso 40 kg foram 15% menores e 17% maiores na exposição de comparação após administração única de 10 mg liofilizado de rizatriptano Actavisriptano para ingestão em adultos. A relevância clínica dessas diferenças não é clara.

Compromisso hepático (escore de Child-Pugh 5-6): Após administração oral de comprimidos em pacientes com disfunção hepática causada por cirrose alcoólica leve do fígado, as concentrações plasmáticas de Rizatriptan Actavisriptan foram semelhantes às de meninos em indivíduos do sexo masculino e feminino. Um aumento significativo na AUC (50%) e C_Máx (25%) foi observado em pacientes com disfunção hepática moderada (escore de Child-Pugh 7). A farmacocinética não foi estudada em doentes com escore de Child-Pugh> 7 (disfunção hepática grave).

Compromisso renal: em doentes com compromisso renal (creatinina - depuração 10-60 ml / min / 1, 73 m₂) A AUC do Rizatriptan Actavisriptan não difere significativamente da dos voluntários saudáveis após a administração dos comprimidos. Em pacientes em hemodiálise (depuração da creatinina <10 ml / min / 1,73 m₂), a AUC do Rizatriptano Actavisriptano foi aproximadamente 44% maior que em pacientes com função renal normal. A concentração plasmática máxima de Rizatriptan Actavisriptan em pacientes com toda insuficiência renal foi semelhante à de voluntários saudáveis.