Rizatriptan Max MSD

O 40 mg de Rizatriptano Max MSDriptan (em dose única ou em duas doses com intervalo de overdose de duas horas) foi geralmente bem tolerado em mais de 300 pacientes adultos; Tontura e sonolência foram os efeitos colaterais mais comuns relacionados ao medicamento.

Num estudo farmacológico clínico em que 12 indivíduos receberam Rizatriptano Max MSDriptan em doses totais acumuladas de 80 mg (dentro de quatro horas), sincopos e / ou bradicardia ocorreram em dois indivíduos. Um sujeito, uma mulher de 29 anos, desenvolveu vômitos, bradicardia e tontura, que começou três horas depois de receber um total de 80 mg de rizatriptano Max MSDriptan (admitido por mais de duas horas). Um bloqueio AV de terceiro grau que responde à atropina foi observado uma hora após o início dos outros sintomas. O segundo sujeito, um homem de 25 anos, experimentou tontura temporária, síncope, incontinência e uma pausa sistólica de cinco segundos (no monitor de ECG) imediatamente após uma dolorosa punção venosa. A punção venosa ocorreu duas horas depois que o sujeito recebeu um total de 80 mg de rizatriptano Max MSDriptan (administrado durante quatro horas)).

Com base na farmacologia do Rizatriptano Max MSDriptan, pressão alta ou outros sintomas cardiovasculares mais graves podem aparecer após uma overdose. Descontaminação gastrointestinal (por exemplo,. lavagem gástrica seguida de carvão ativado) deve ser considerada em pacientes suspeitos de overdose com comprimidos orodispersíveis de Rizatriptano Max MSDriptan. O monitoramento clínico e eletrocardiográfico deve continuar por pelo menos 12 horas, mesmo que nenhum sintoma clínico seja observado.

Os efeitos da diálise hemo- ou peritoneal nas concentrações séricas de Rizatriptano Max MSDriptan são desconhecidos.

Grupo farmacoterapêutico: analgésicos; Preparações anti-enxaqueca; agonistas seletivos da serotonina - (5HT 1), código ATC: N02C C04

Mecanismo de ação: Serotonina seletiva - (5HT_{1B / 1D}) - agonistas

O Rizatriptano Max MSDriptan se liga seletivamente ao 5-HT humano com alta afinidade_1B e 5-HT_1D Receptores e tem pouco ou nenhum efeito ou atividade farmacológica em 5-HT₂, 5-HT₃; adrenerges alfa₁alfa₂ ou beta; D₁, D₂dopaminérgico, histamina h₁; muscarínico; ou receptores de benzodiazepina.

A atividade terapêutica do Rizatriptano Max MSDriptan no tratamento da enxaqueca pode afetar seus efeitos agonísticos no 5-HT_1Be 5-HT_1D - Os receptores são devolvidos aos vasos sanguíneos intracranianos extracerebrais, que se acredita se expandirem durante um ataque, e aos nervos sensoriais trigêmeos que o inervam. Ativação deste 5-HT_1B - e 5-HT_1D - Os receptores podem levar ao estreitamento dos vasos sanguíneos intracranianos produtores de dor e a uma inibição da liberação de neuropeptídeos, o que leva à redução da inflamação nos tecidos sensíveis e à redução da transmissão central do sinal da dor trigêmea.

Eficácia e segurança clínicas

Adultos

Comprimidos

A eficácia dos comprimidos de Rizatriptano Max MSDriptan no tratamento agudo de ataques de enxaqueca foi demonstrada em quatro estudos multicêntricos controlados por placebo com mais de 2.000 pacientes que receberam Rizatriptano Max MSDriptan 5 ou 10 mg por até um ano. Dores de cabeça ocorreram 30 minutos após as taxas de dosagem e resposta (ou seja,. Redução da dor de cabeça moderada ou intensa para dor leve ou não) duas horas após o tratamento, 67-77% com o comprimido de 10 mg, 60-63% com o comprimido de 5 mg e 23-40% com placebo. Embora os pacientes que não responderam ao tratamento inicial com Rizatriptan Max MSDriptan não tenham sido diagnosticados novamente para a mesma convulsão, é provável que ainda respondam ao tratamento para uma convulsão subsequente. O rizatriptano Max MSDriptan reduziu a incapacidade funcional e aliviou náusea, fotofobia e fonofobia em conexão com ataques de enxaqueca.

O Rizatriptano Max MSDriptan permanece eficaz no tratamento de enxaquecas menstruais, D.H. enxaquecas, que aparecem dentro de 3 dias antes ou após o início da menstruação.

Comprimidos orodispersíveis

A eficácia de um comprimido orodispersível de max MSDriptano rizatriptano no tratamento agudo de ataques de enxaqueca foi demonstrada em dois estudos multicêntricos, randomizados e controlados por placebo, cujo design se assemelhava aos estudos com comprimidos de max MSDriptano Rizatriptano. Em um estudo (n = 311), as taxas de descarga em pacientes tratados com comprimidos orodispersíveis de rizatriptano Max MSDriptan foram de aproximadamente 66% para Rizatriptan Max MSDriptan 5 mg e 10 mg após duas horas após a administração, em comparação com 47% no grupo placebo. Em um estudo maior (n = 547), a taxa de alívio após duas horas após a administração foi de 59% em pacientes tratados com um comprimido orodispersível de rizatriptano Max MSDriptan 5 mg e 74% após 10 mg, em comparação com 28% no grupo placebo. Os comprimidos orodispersíveis de Rizatriptano Max MSDriptan também aliviaram a incapacidade, náusea, fotofobia e fonofobia que acompanharam os episódios de enxaqueca. Um efeito significativo no alívio da dor foi observado 30 minutos após a administração em um dos dois estudos clínicos para a dose de 10 mg.

Com base em estudos com a tabuleta oral, o Rizatriptano Max MSDriptan permanece eficaz no tratamento de enxaquecas menstruais, D.H. enxaquecas, que aparecem dentro de 3 dias antes ou após o início da menstruação.

População pediátrica

Jovens (12-17 anos)

A eficácia do Rizatriptano Max MSDriptan em pacientes pediátricos (12 a 17 anos) foi examinada em um estudo de grupo paralelo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (n = 570). Historicamente, a população de pacientes não precisou responder a AINEs e terapia com paracetamol. Pacientes com dor de cabeça qualificada para enxaqueca administraram inicialmente placebo ou Rizatriptano Max MSDriptan dentro de 30 minutos após o início. Após o enema placebo de 15 minutos, os indivíduos tratados que não responderam ao placebo, um único ataque de enxaqueca com placebo ou Rizatriptano Max MSDriptan. Com uma estratégia de dosagem baseada no peso, os pacientes receberam 20 kg a <40 kg 5 mg de rizatriptano Max MSDriptan e os pacientes 40 kg receberam 10 mg de rizatriptano Max MSDriptan.

Neste estudo populacional enriquecido, foi observada uma diferença de 9% entre o tratamento ativo e o placebo para o desfecho primário de eficácia do alívio da dor (redução de dor moderada ou intensa para nenhuma dor) 2 horas após o tratamento (31% sob Rizatriptano Max MSDriptan vs. 22% para placebo (p = 0, 025)). Nenhuma diferença significativa foi encontrada para o alívio secundário da dor no endpoint (redução de dor moderada ou intensa a dor leve ou inexistente).

Crianças (6-11 anos)

A eficácia do Rizatriptano Max MSDriptan também foi estudada em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 11 anos no mesmo estudo clínico agudo controlado por placebo (n = 200). A porcentagem de pacientes que foram indolores 2 horas após o tratamento não diferiu estatisticamente significativamente em pacientes que receberam Rizatriptano Max MSDriptan 5 e 10 mg em comparação com aqueles que receberam placebo (39, 8% vs. 30, 4%, p = 0, 269).

Os comprimidos orodispersíveis de Rizatriptano Max MSDriptan permitem que pacientes com enxaqueca tratem seus ataques de enxaqueca sem precisar engolir líquidos. Isso pode permitir que os pacientes administrem seus medicamentos mais cedo, por exemplo, quando os líquidos não estão disponíveis, e evitar possível agravamento dos sintomas gastrointestinais ao engolir líquidos.

Absorção

O Rizatriptano Max MSDriptan é rápida e completamente absorvido após administração oral.

Comprimidos: a biodisponibilidade oral média do comprimido é de aproximadamente 40-45% e as concentrações plasmáticas máximas médias (C_Máx) são atingidos em aproximadamente 1-1, 5 horas (T_Máx). A administração de uma dose oral de comprimido com um café da manhã com alto teor de gordura não teve efeito na extensão da absorção do Rizatriptano Max MSDriptan, mas a absorção foi adiada em cerca de uma hora.

Comprimidos orodispersíveis: a biodisponibilidade oral média do comprimido orodispersível é de aproximadamente 40-45% e as concentrações plasmáticas máximas médias (C_Máx) são alcançados em cerca de 1,58 horas (T_Máx).

O tempo até a concentração plasmática máxima após a administração de Rizatriptan Max MSDriptan como uma formulação orodispersível para comprimidos é atrasado em 30-60 minutos em relação ao comprimido.

Efeito dos alimentos: o efeito dos alimentos na absorção do rizatriptano Max MSDriptan do comprimido orodispersível não foi investigado. Nos comprimidos de Rizatriptan Max MSDriptan, o Tmax é atrasado em cerca de 1 hora quando os comprimidos são administrados quando são fornecidos. O Rizatriptano Max MSDriptan pode demorar ainda mais se o comprimido orodispersível for administrado após as refeições..

Distribuição

O rizatriptano Max MSDriptan está minimamente (14%) ligado às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição é de cerca de 140 litros em indivíduos do sexo masculino e 110 litros em mulheres.

Biotransformação

A via primária do metabolismo do rizatriptano Max MSDriptan é via deaminação oxidativa pela monoamina oxidase-A (MAO-A) ao metabolito do ácido indolessígico, que não é farmacologicamente ativo. N-monodesmetil-rizatriptano Max MSDriptan, um metabolito com atividade semelhante ao composto em 5-HT_{1B / 1D} - Receptores, é formado em menor grau, mas não contribui significativamente para a atividade farmacodinâmica do Rizatriptano Max MSDriptan. As concentrações plasmáticas de N-monodesmetil-rizatriptano Max MSDriptan são aproximadamente 14% das do composto original e são eliminadas a uma taxa semelhante. Outros metabólitos menores incluem o N-OXID, o composto 6-hidroxi e o conjugado sulfato do 6-hidroximetabolito. Nenhum desses pequenos metabólitos é farmacologicamente ativo. Após administração oral de ₁₄O Rizatriptano Max MSDriptan com rótulo C torna o Rizatriptano Max MSDriptan cerca de 17% da radioatividade plasmática circulante.

Eliminação

Após administração intravenosa, a AUC aumenta proporcionalmente em homens e quase proporcionalmente em mulheres com a dose em um intervalo de doses de 10-60 µg / kg. Após administração oral, a AUC aumenta quase proporcionalmente com a dose em um intervalo de doses de 2,5-10 mg. A meia-vida plasmática do Rizatriptano Max MSDriptan em homens e mulheres é em média de 2-3 horas. A depuração plasmática do Rizatriptano Max MSDriptan é em média de 1.000-1.500 ml / min em homens e cerca de 900-1, 100 ml / min em mulheres; cerca de 20-30% disso é depuração renal. Após uma dose oral de ₁₄O Rizatriptano Max MSDriptan com rótulo C excretou aproximadamente 80% da radioatividade na urina e aproximadamente 10% da dose nas fezes. Isso mostra que os metabólitos são principalmente excretados pelos rins.

De acordo com o metabolismo da primeira passagem, aproximadamente 14% de uma dose oral é excretada na urina como Rizatriptano Max MSDriptan inalterado, enquanto 51% é excretado como metabolito do ácido indolessígico. Não mais de 1% é excretado na urina como um metabólito ativo de N-monodesmetil.

Quando o Rizatriptano Max MSDriptan é administrado de acordo com o esquema posológico máximo, o acúmulo de drogas não ocorre no plasma todos os dias.

Características em pacientes

Os dados a seguir são baseados em estudos com formulação de comprimidos orais.

Pacientes com ataque de enxaqueca: um ataque de enxaqueca não afeta a farmacocinética do Rizatriptano Max MSDriptan.

Sexo: A AUC do Rizatriptano Max MSDriptan (10 mg por via oral) foi aproximadamente 25% menor nos homens do que nas mulheres, C_Máx foi 11% menor e T_Máx ocorreu na mesma época. Essa óbvia diferença farmacocinética não teve importância clínica.

Idosos: as concentrações plasmáticas de Rizatriptano Max MSDriptan observadas em indivíduos mais velhos (faixa etária de 65 a 77 anos) após a administração do comprimido foram semelhantes às de adultos jovens.

Pediátrico: foi realizado um estudo farmacocinético com rizatriptano Max MSDriptan (como formulação oral de liofilizado) em pacientes com enxaqueca pediátrica com idades entre 6 e 17 anos. As exposições médias após administração única de 5 mg de liofilizados de rizatriptano Max MSDriptan para ingestão em pacientes pediátricos com peso entre 20-39 kg ou 10 mg de liofilizado de rizatriptano Max MSDriptan para ingestão em pacientes pediátricos com peso 40 kg foram 15% mais baixas e 17% maiores do que quando exposto a dose única de 10 mg liofilizados de rizatriptano Max MSDriptan para ingestão em adultos. A relevância clínica dessas diferenças não é clara.

Compromisso hepático (escore de Child-Pugh 5-6): Após administração oral de comprimidos em pacientes com disfunção hepática causada por cirrose alcoólica leve do fígado, as concentrações plasmáticas de Rizatriptan Max MSDriptan foram semelhantes às de meninos em indivíduos do sexo masculino e feminino. Um aumento significativo na AUC (50%) e C_Máx (25%) foi observado em pacientes com disfunção hepática moderada (escore de Child-Pugh 7). A farmacocinética não foi estudada em doentes com escore de Child-Pugh> 7 (disfunção hepática grave).

Compromisso renal: em doentes com compromisso renal (creatinina - depuração 10-60 ml / min / 1, 73 m₂) A AUC do Rizatriptano Max MSDriptan não difere significativamente daquela em voluntários saudáveis após a administração de comprimidos. Em pacientes em hemodiálise (depuração da creatinina <10 ml / min / 1,73 m₂), a AUC do Rizatriptano Max MSDriptan foi aproximadamente 44% maior que em pacientes com função renal normal. A concentração plasmática máxima de Rizatriptano Max MSDriptano em pacientes com toda insuficiência renal foi semelhante à de voluntários saudáveis.