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Método de ação:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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Administração simultânea de monoamina oxidase (MAO) - inibidores ou uso dentro de duas semanas após a interrupção da terapia com inibidores da MAO.
Pacientes com insuficiência renal hepática ou grave grave grave.
Pacientes com acidente cerebrovascular anterior (AVC) ou ataque isquêmico temporário (AIT).
Hipertensão moderadamente grave ou grave ou hipertensão leve não tratada.
Doença arterial coronariana estabelecida, incluindo doença cardíaca isquêmica (angina de peito, histórico de infarto do miocárdio ou isquemia de silêncio documentada), sinais e sintomas de doença cardíaca isquêmica ou Prinzmetal-angina.
Doença vascular periférica.
Uso concomitante de rizamigriptano e ergotamina, derivados de ergotamina (incluindo metilergídeo) ou outros 5-HT1B/1D - agonistas receptores.
O 40 mg de rizamigriptano (como dose única ou duas doses com intervalo de overdose de duas horas) foi geralmente bem tolerado em mais de 300 pacientes adultos; Tontura e sonolência foram os efeitos colaterais mais comuns relacionados ao medicamento.
Num estudo farmacológico clínico em que 12 indivíduos receberam rizamigriptano em doses totais acumuladas de 80 mg (dentro de quatro horas), ocorreu síncope e / ou bradicardia em dois indivíduos. Um sujeito, uma mulher de 29 anos, desenvolveu vômitos, bradicardia e tontura, que começou três horas após receber um total de 80 mg de rizamigriptano (admitido em duas horas). Um bloqueio AV de terceiro grau que responde à atropina foi observado uma hora após o início dos outros sintomas. O segundo sujeito, um homem de 25 anos, experimentou tontura temporária, síncope, incontinência e uma pausa sistólica de cinco segundos (no monitor de ECG) imediatamente após uma dolorosa punção venosa. A punção venosa ocorreu duas horas depois que o sujeito recebeu um total de 80 mg de rizamigriptano (administrado durante quatro horas)).
Com base na farmacologia do rizamigriptano, pressão alta ou outros sintomas cardiovasculares mais graves podem aparecer após uma overdose. Descontaminação gastrointestinal (por exemplo,. a lavagem gástrica seguida de carvão ativado) deve ser considerada em pacientes suspeitos de overdose com comprimidos orodispersíveis de rizamigriptano. O monitoramento clínico e eletrocardiográfico deve continuar por pelo menos 12 horas, mesmo que nenhum sintoma clínico seja observado.
Os efeitos da diálise hemo- ou peritoneal nas concentrações séricas de rizamigriptano são desconhecidos.
Absorção
O rizamigriptano é rápida e completamente absorvido após administração oral.
Comprimidos: a biodisponibilidade oral média do comprimido é de aproximadamente 40-45% e as concentrações plasmáticas máximas médias (CMáx) são atingidos em aproximadamente 1-1, 5 horas (TMáx). A administração de uma dose oral de comprimido com um café da manhã com alto teor de gordura não teve efeito na extensão da absorção do rizamigriptano, mas a absorção foi adiada em cerca de uma hora.
Comprimidos orodispersíveis: a biodisponibilidade oral média do comprimido orodispersível é de aproximadamente 40-45% e as concentrações plasmáticas máximas médias (CMáx) são alcançados em cerca de 1,58 horas (TMáx).
O tempo até a concentração plasmática máxima após a administração de rizamigriptano como uma formulação orodisperível para comprimidos é atrasado em 30-60 minutos em relação ao comprimido.
Efeito dos alimentos: o efeito dos alimentos na absorção de rizamigriptano do comprimido fundível não foi investigado. No caso dos comprimidos de Rizamigriptano, o Tmax é atrasado em cerca de 1 hora quando os comprimidos são administrados quando alimentados. A absorção de rizamigriptano pode ser adiada ainda mais se o comprimido orodispersível for administrado após as refeições..
Distribuição
O rizamigriptano está minimamente ligado (14%) às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição é de cerca de 140 litros em indivíduos do sexo masculino e 110 litros em mulheres.
Biotransformação
A via primária do metabolismo do rizamigriptano é via deaminação oxidativa pela monoamina oxidase-A (MAO-A) ao metabolito do ácido indolessígico, que não é farmacologicamente ativo. N-monodesmetil-rizamigriptano, um metabolito com atividade semelhante ao composto inicial em 5-HT1B / 1D - Receptores, é formado em pequena medida, mas não contribui significativamente para a atividade farmacodinâmica do rizamigriptano. As concentrações plasmáticas de N-monodesmetil-rizamigriptano são aproximadamente 14% das do composto inicial e são eliminadas a uma taxa semelhante. Outros metabólitos menores incluem o N-OXID, o composto 6-hidroxi e o conjugado sulfato do 6-hidroximetabolito. Nenhum desses pequenos metabólitos é farmacologicamente ativo. Após administração oral de 14O rizamigriptano marcado com C produz o rizamigriptano cerca de 17% da plasmaradioatividade circulante.
Eliminação
Após administração intravenosa, a AUC aumenta proporcionalmente em homens e quase proporcionalmente em mulheres com a dose em um intervalo de doses de 10-60 µg / kg. Após administração oral, a AUC aumenta quase proporcionalmente com a dose em um intervalo de doses de 2,5-10 mg. A meia-vida plasmática do rizamigriptano em homens e mulheres é em média de 2-3 horas. A depuração plasmática do rizamigriptano é em média de 1.000-1.500 ml / min em homens e cerca de 900-1, 100 ml / min em mulheres; cerca de 20-30% disso é depuração renal. Após uma dose oral de 14O rizamigriptano marcado com C excretou aproximadamente 80% da radioatividade na urina e aproximadamente 10% da dose nas fezes. Isso mostra que os metabólitos são principalmente excretados pelos rins.
De acordo com o metabolismo da primeira passagem, aproximadamente 14% de uma dose oral é excretada na urina como rizamigriptano inalterado, enquanto 51% é excretado como metabolito do ácido indolessígico. Não mais de 1% é excretado na urina como um metabólito ativo de N-monodesmetil.
Quando o rizamigriptano é administrado de acordo com o esquema posológico máximo, o acúmulo de drogas não ocorre no plasma todos os dias.
Características em pacientes
Os dados a seguir são baseados em estudos com formulação de comprimidos orais.
Pacientes com ataque de enxaqueca: um ataque de enxaqueca não afeta a farmacocinética do rizamigriptano.
Sexo: a AUC do rizamigriptano (10 mg por via oral) foi cerca de 25% menor nos homens do que nas mulheres, CMáx foi 11% menor e TMáx ocorreu na mesma época. Essa óbvia diferença farmacocinética não teve importância clínica.
Idosos: as concentrações plasmáticas de rizamigriptano observadas em indivíduos mais velhos (faixa etária de 65 a 77 anos) após a administração do comprimido foram semelhantes às dos adultos jovens.
Pediátrico: foi realizado um estudo farmacocinético com rizamigriptano (como formulação liofilizada para ingestão) em pacientes com enxaqueca pediátrica com idades entre 6 e 17 anos. A exposição média após administração única de 5 mg de liofilizados de rizamigriptano para ingestão em pacientes pediátricos com peso entre 20-39 kg ou 10 mg de liofilizados de rizamigriptano para ingestão em pacientes pediátricos com peso 40 kg foi 15% menor e 17% maior que a exposição após administração única De 10 mg de liofilizados de rizamigriptano em adultos. A relevância clínica dessas diferenças não é clara.
Compromisso hepático (escore de Child-Pugh 5-6): Após administração oral de comprimidos em pacientes com disfunção hepática causada por cirrose alcoólica leve do fígado, as concentrações plasmáticas de rizamigriptano foram semelhantes às de meninos em indivíduos do sexo masculino e feminino. Um aumento significativo na AUC (50%) e CMáx (25%) foi observado em pacientes com disfunção hepática moderada (escore de Child-Pugh 7). A farmacocinética não foi estudada em doentes com escore de Child-Pugh> 7 (disfunção hepática grave).
Compromisso renal: em doentes com compromisso renal (creatinina - depuração 10-60 ml / min / 1, 73 m2) A AUC do rizamigriptano após a administração do comprimido não difere significativamente da dos voluntários saudáveis. Em pacientes em hemodiálise (depuração da creatinina <10 ml / min / 1,73 m2), A AUC do rizamigriptano foi cerca de 44% maior que em pacientes com função renal normal. A concentração plasmática máxima de rizamigriptano em pacientes com todos os graus de insuficiência renal foi semelhante à de voluntários saudáveis.
