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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 20.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Rapat é indicado para o tratamento sintomático da dor moderada a intensa.
Os comprimidos de ULTRACET são indicados para o tratamento de dor aguda forte o suficiente para exigir um analgésico opióide e para o qual tratamentos alternativos são inadequados.
Restrições de uso
Os comprimidos de ULTRACET são indicados para uso a curto prazo de cinco dias ou menos.
Devido ao risco de dependência, abuso e abuso de opioides, mesmo em doses recomendadas, o ULTRACET deve ser reservado para pacientes que têm opções alternativas de tratamento [por exemplo,. B. analgésicos não opióides]:
- não foram tolerados ou não devem ser tolerados
- não forneceram analgesia suficiente ou não se espera que forneçam analgesia adequada.
Posologia
Rapat deve ser limitado a pacientes cuja dor moderada a intensa requer uma combinação de cloridrato de tramadol e paracetamol.
A dose deve ser ajustada à intensidade da dor e à sensibilidade de cada paciente. A dose eficaz mais baixa para analgesia deve geralmente ser selecionada. A dose total de 8 comprimidos (equivalente a 300 mg de cloridrato de tramadol e 2600 mg de paracetamol) por dia não deve ser excedida. O intervalo de dosagem não deve ser inferior a seis horas.
Adultos e adolescentes (a partir dos 12 anos)
Recomenda-se uma dose inicial de dois comprimidos efervescentes de rapato (corresponde a 75 mg de cloridrato de tramadol e 650 mg de paracetamol). Doses adicionais podem ser tomadas conforme necessário, com 8 comprimidos efervescentes (equivalente a 300 mg de cloridrato de tramadol e 2600 mg de paracetamol) não sendo excedidos por dia.
O intervalo de dosagem não deve ser inferior a seis horas.
Se for necessário uso repetido ou tratamento prolongado com Rapat devido à natureza e gravidade da doença, deve ser realizado um monitoramento cuidadoso e regular (se possível com interrupções no tratamento) para determinar se o tratamento deve continuar.População pediátrica
O uso eficaz e seguro de Rapat não foi demonstrado em crianças menores de 12 anos de idade. Portanto, o tratamento não é recomendado nesta população.
Pessoas mais velhas
O ajuste da dose geralmente não é necessário em pacientes com até 75 anos de idade sem insuficiência hepática ou renal clinicamente manifesta. A eliminação pode ser prolongada em pacientes idosos com mais de 75 anos de idade. Se necessário, o intervalo de dosagem deve, portanto, ser estendido de acordo com os requisitos do paciente.
Insuficiência renal / diálise
A eliminação do tramadol é retardada em pacientes com insuficiência renal. Nesses pacientes, a extensão dos intervalos de dosagem deve ser cuidadosamente ponderada de acordo com os requisitos do paciente.
disfunção hepática
A eliminação do tramadol é retardada em pacientes com insuficiência hepática. Nesses pacientes, a extensão dos intervalos de dosagem deve ser cuidadosamente ponderada de acordo com os requisitos do paciente. Devido à presença de acetaminofeno, Rapat efervescente não deve ser utilizado em pacientes com disfunção hepática grave.
Método de aplicação
Uso oral
Os comprimidos de chuveiro devem ser tomados dissolvidos em um copo de água potável.
Dosagem e instruções importantes para tomar
- O ULTRACET não é aprovado para uso por mais de 5 dias.
- não exceda a dose recomendada de ULTRACET. Não administre ULTRACET com outros produtos que contenham tramadol ou paracetamol.
- Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.
- Inicie o esquema de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a dor intensa do paciente, a resposta do paciente, a experiência anterior em tratamento analgésico e os fatores de risco para dependência, abuso e abuso.
- Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia e após o aumento da dose com ULTRACET, e ajuste a dose de acordo.
Dose inicial
A dose inicial de ULTRACET é de 2 comprimidos a cada 4 a 6 horas, dependendo da necessidade de alívio da dor até um máximo de 8 comprimidos por dia.
Mudança de dose em pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com depuração da creatinina inferior a 30 mL / min, não exceda 2 comprimidos a cada 12 horas.
Cancelamento do ULTRACET
O ULTRACET não é aprovado para uso por mais de 5 dias. Em circunstâncias em que o vício físico é possível com o ULTRACET, use um rejuvenescimento gradual e não pare abruptamente de usar o ULTRACET.
- intoxicação aguda com álcool, drogas hipnóticas, analgésicos centrais, opióides ou drogas psicotrópicas
-Rapat não deve ser administrado a pacientes que recebem inibidores da monoamina oxidase ou dentro de duas semanas após a retirada
- disfunção hepática grave
- epilepsia que não é controlada pelo tratamento.
ULTRACET está contra-indicado em pacientes com:
- Depressão respiratória clara.
- Asma brônquica aguda ou grave em ambiente não assistido ou sem equipamento de ressuscitação.
- Pacientes com obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico.
- Hipersensibilidade prévia ao cloridrato de tramadol, paracetamol, outro componente deste produto ou opioides.
- Uso simultâneo de inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) ou uso nos últimos 14 dias
O cloridrato de tramadol é administrado na forma racêmica e as formas [-] e [+] de tramadol e seu metabólito M1 são detectadas no sangue. Embora o tramadol seja rapidamente absorvido após a administração, sua absorção é mais lenta (e sua meia-vida é mais longa) que a do paracetamol.
Após uma única administração oral de um comprimido efervescente de cloridrato de tramadol / paracetamol (37,5 mg / 325 mg) após 1,1 h (tranmadol racêmico) ou. 0,5 h (paracetamol) concentrações plasmáticas máximas médias de 94,1 ng / ml para tramadol racêmico e 4,0 mcg / ml para paracetamol atingido. A meia-vida média da fase final (t1 / 2) é de 5,7 h para o tramadol racêmico e de 2,8 h para o paracetamol.
Durante os estudos farmacocinéticos em voluntários saudáveis após administração oral única e repetida de Rapat, não foi observada alteração clínica significativa nos parâmetros cinéticos de cada substância ativa em comparação com os parâmetros das substâncias ativas utilizadas isoladamente.
Gravando:
O tramadol racêmico é rápida e quase completamente absorvido após administração oral. A biodisponibilidade absoluta média de uma dose única de 100 mg é de aproximadamente 75%. Após administração repetida, a biodisponibilidade é aumentada e atinge cerca de 90%.
Após a administração de IAT, a absorção oral de paracetamol é rápida e quase completa e ocorre principalmente no intestino delgado. As maiores concentrações plasmáticas de paracetamol são atingidas em uma hora e não modificadas pela administração simultânea de cloridrato de tramadol.
A administração oral de Rapat com alimentos não tem influência significativa no pico da concentração plasmática ou na extensão da absorção de tramadol ou paracetamol, de modo que o Rapat pode ser tomado independentemente do horário das refeições.
Distribuição:
O tramadol tem uma alta afinidade tecidual (Vd, Î2 = 203 ± 40 l). Possui uma ligação às proteínas plasmáticas de cerca de 20%.
O paracetamol parece estar generalizado na maioria dos tecidos do corpo, exceto a gordura. Seu volume aparente de distribuição é de aproximadamente 0,9 l / kg. Uma proporção relativamente pequena (~ 20%) de paracetamol está ligada às proteínas plasmáticas.
Metabolismo:
O tramadol é amplamente metabolizado após administração oral. Cerca de 30% da dose é excretada na urina como um medicamento inalterado, enquanto 60% da dose é excretada como metabólitos.
O tramadol é metabolizado no metabolito M1 por O-desmetilação (catalisado pela enzima CYP2D6) e no metabolito M2 por N-desmetilação (catalisado pelo CYP3A). M1 é ainda metabolizado por N-desmetilação e por conjugação com ácido glucurônico. A meia-vida de eliminação plasmática do M1 é de 7 horas. O metabolito M1 tem propriedades analgésicas e é mais eficaz que a mãe medicada. As concentrações plasmáticas de M1 são muitas vezes inferiores às do tramadol, e é improvável que a contribuição para o efeito clínico mude com doses múltiplas.
O paracetamol é metabolizado principalmente no fígado através de duas importantes vias hepáticas: glucuronidação e sulfatação. A última via pode ser rapidamente saturada em doses acima das doses terapêuticas. Uma pequena fração (menos de 4%) é metabolizada pelo citocromo P 450 em um intermediário ativo (o N-acetilbenzoquinonaimina), que é rapidamente desintoxicado pela glutationa reduzida em condições normais de uso e excretado na urina após conjugação com cisteína e ácido mercaptúrico. Com overdose maciça, no entanto, a quantidade desse metabolito é aumentada.
Eliminação:
O tramadol e seus metabólitos são principalmente excretados pelos rins. A meia-vida do paracetamol em adultos é de aproximadamente 2 a 3 horas. É mais curto em crianças e um pouco mais longo em recém-nascidos e em pacientes cirróticos. O paracetamol é principalmente eliminado pela formação dependente da dose de glucuro e derivados do conjugado sulfo. Menos de 9% de paracetamol são excretados inalterados na urina. No caso de insuficiência renal, a meia-vida de ambos os compostos é prolongada.
O tramadol é administrado como racemat e as formas [-] e [+] de tramadol e M1 são detectadas no circuito.
Absorção
A biodisponibilidade absoluta do tramadol dos comprimidos de ULTRACET não foi determinada. O tramadol tem uma biodisponibilidade absoluta média de aproximadamente 75% após a administração de uma dose oral única de 100 mg de comprimidos de ULTRAM. O pico médio da concentração plasmática de tramadol racêmico e M1 após a administração de dois comprimidos de ULTRACET ocorre após cerca de dois ou. três horas após a dose.
A farmacocinética do plasma-tramadol e paracetamol após administração oral de um comprimido ULTRACET é mostrada na Tabela 3. O tramadol tem uma absorção mais lenta e meia-vida mais longa em comparação com o paracetamol.
Tabela 3: Resumo dos parâmetros farmacocinéticos médios (± DP) dos enantiômeros (+) - e (-) de tramadol e M1 e acetaminofeno após administração oral única de um comprimido combinado de tramadol / acetaminofeno (37,5 mg / 325 mg) em voluntários
Parâmetro * | (+) - Tramadol | (-) - Tramadol | (+) - M1 | (-) - M1 | acetaminofeno |
Cmax (ng / mL) | 64,3 (9,3) | 55,5 (8,1) | 10,9 (5,7) | 12,8 (4,2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1,8 (0,6) | 1,8 (0,7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0,9 (0,7) |
CL / F (mL / min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4,7 (1,2) | 7,8 (3,0) | 6.2 (1.6) | 2,5 (0,6) |
* para paracetamol, Cmax max foi medido como mcg / mL |
Um estudo farmacocinético de dose única da ULTRACET em voluntários não mostrou interação entre tramadol e acetaminofeno.
Com doses orais múltiplas no estado estacionário, no entanto, a biodisponibilidade do tramadol e do metabolito M1 para os comprimidos combinados foi menor em comparação com o tramadol administrado isoladamente. A redução na fraude da AUC foi de 14% para (+) - tramadol, 10,4% para (-) - tramadol, 11,9% para (+) - M1 e 24,2% para (-) - M1. A causa dessa biodisponibilidade reduzida não é clara.
As concentrações plasmáticas máximas de acetaminofeno ocorrem dentro de uma hora e não são influenciadas pela administração concomitante com tramadol. Após administração única ou múltipla de ULTRACET, não foi observada alteração significativa na farmacocinética do acetaminofeno em comparação com o acetaminofeno administrado isoladamente.
Efeito alimentar
Quando o ULTRACET foi administrado com alimentos, o tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas de tramadol foi atrasado em cerca de 35 minutos e para o paracetamol em quase uma hora. No entanto, as concentrações plasmáticas máximas e a extensão da absorção de tramadol e acetaminofeno não foram afetadas. O significado clínico dessa diferença é desconhecido.
Distribuição
O volume de distribuição de fraudes com tramadol 2,6 e 2,9 L / kg em indivíduos do sexo masculino e feminino após uma dose intravenosa de 100 mg. A ligação do tramadol às proteínas plasmáticas humanas é de cerca de 20% e a ligação também parece ser de até 10 mcg / mL, independentemente da concentração. A ligação às proteínas plasmáticas é saturada apenas em concentrações fora da faixa clinicamente relevante.
O acetaminofeno parece estar generalizado na maioria dos tecidos do corpo, exceto a gordura. Seu volume aparente de distribuição é de aproximadamente 0,9 L / kg. Uma parte relativamente pequena (~ 20%) do paracetamol está ligada à proteína plasmática.
Eliminação
O tramadol é principalmente excretado pelo metabolismo pelo fígado e os metabólitos são principalmente excretados pelos rins. A depuração total aparente média (DP) do tramadol após uma dose única de 37,5 mg é de 588 (226) mL / min para o isômero (+) e 736 (244) mL / min para o isômero (-). As meias-vidas de eliminação plasmática do tramadol racêmico e M1 são de aproximadamente 5-6 e. 7 horas após a administração de ULTRACET. A aparente meia-vida de eliminação plasmática do tramadol racêmico aumentou para 7-9 horas com doses múltiplas de ULTRACET
A meia-vida do acetaminofeno em adultos é de aproximadamente 2 a 3 horas. É um pouco mais curto em crianças e um pouco mais longo em recém-nascidos e em pacientes cirróticos. O acetaminofeno é excretado do corpo principalmente dependendo da dose pela formação de conjugados de glucuronido e sulfato.
Metabolismo
Após administração oral, o tramadol é extensamente metabolizado por várias vias de sinalização, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, e por conjugação de enzimas e metabólitos. As principais vias metabólicas parecem ser N e O desmetilação e glucuronidação ou sulfatação no fígado. O metabólito M1 (O-desmetiltramadol) é farmacologicamente ativo em modelos animais. A formação de M1 depende do CYP2D6 e, como tal, está sujeita a uma inibição que pode influenciar a reação terapêutica.
Aproximadamente 7% da população reduziu a atividade da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450. Esses indivíduos são "maus metabolizadores" de antidepressivos detritos, dextrometorfano e tricíclico, entre outros medicamentos. Com base em uma análise farmacocinética populacional dos estudos de fase 1 em voluntários saudáveis, as concentrações de tramadol em "maus metabolizadores" versus "metabolizadores extensos", enquanto as concentrações de M1 foram 40% menores. in vitro Estudos de interação medicamentosa em microssomas hepáticos humanos mostram que inibidores do CYP2D6, como a fluoxetina e seu metabólito norfluoxetina, amitriptilina e quinidina, inibem o metabolismo do tramadol em vários graus. Os efeitos farmacológicos completos dessas alterações em termos de eficácia ou segurança são desconhecidos.
O acetaminofeno é metabolizado principalmente no fígado pela cinética de primeira ordem e compreende três rotas principais separadas :
- Conjugação com glucuronido;
- Conjugação com sulfato; e
- oxidação através da via enzimática da oxidase dependente do citocromo P450 com função mista para formar um metabólito intermediário reativo que é conjugado com glutationa e depois metabolizado posteriormente em conjugados de ácido cisteína e mercapturas. A principal isoenzima do citocromo P450 envolvida parece ser o CYP2E1, com o CYP1A2 e o CYP3A4 servindo como rotas adicionais.
Nos adultos, a maioria do paracetamol é conjugada ao ácido glucurônico e, em menor grau, ao sulfato. Esses metabólitos derivados de glucuronido, sulfato e glutationa não têm atividade biológica. O conjugado de sulfato predomina em bebês prematuros, recém-nascidos e crianças pequenas.
Eliminação
Aproximadamente 30% da tramadoldose é excretada na urina como um medicamento inalterado, enquanto 60% da dose é excretada como metabólitos.
Menos de 9% do acetaminofeno é excretado inalterado na urina.