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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 19.03.2022
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Formas e forças de dosagem
Cada comprimido de ULTRACET contém 37,5 mg de tramadol cloridrato e 325 mg de acetaminofeno. Os comprimidos são amarelos claros, revestidos em forma de cápsula e com a gravação "O-M" em um lado e "650" no outro.
Armazenamento e manuseio
ULTRACET (cloridrato de tramadol / acetaminofeno) comprimidos contendo 37,5 mg de cloridrato de tramadol e 325 mg de acetaminofeno são leves comprimidos amarelos, revestidos e em forma de cápsula com a gravação “O-M” em um lado e "650" no outro e estão disponíveis da seguinte forma:
100's : | NDC 50458-650-60 | Garrafas de 100 comprimidos |
HUD 100's : | NDC 50458-650-10 | Embalagens de 100 doses unitárias em blister embalagens, 10 cartões de 10 comprimidos cada |
Dispense em um recipiente apertado. Armazene a 20 - 25 ° C (68 - 77 ° F); excursões permitidas a 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F)..
Fabricado por: Janssen Ortho, LLC, Gurabo, Porto Rico 00778. Fabricado para: Janssen Pharmaceuticals, Inc.Titusville, Nova Jersey 08560. Revisado em janeiro de 2017
Os comprimidos ULTRACET são indicados para o gerenciamento de dor aguda intensa o suficiente para exigir um analgésico opióide e para o qual tratamentos alternativos são inadequados.
Limitações de uso
Os comprimidos de ULTRACET são indicados para uso a curto prazo de cinco dias ou menos.
Por causa dos riscos de dependência, abuso e uso indevido opióides, mesmo em doses recomendadas reserve ULTRACET para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento [por exemplo.analgésicos não opióides]:
- Não foram tolerados ou não se espera que sejam tolerado,
- Não forneceu analgesia adequada ou não é esperado fornecer analgesia adequada.
Instruções importantes sobre dosagem e administração
- O ULTRACET não é aprovado para uso por mais de 5 dias.
- Não exceda a dose recomendada de ULTRACET. Não co-administrar ULTRACET com outros produtos que contêm tramadol ou acetaminofeno .
- Use a menor dose eficaz pela menor duração consistente com os objetivos individuais de tratamento do paciente.
- Inicie o regime de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a gravidade da dor do paciente, paciente resposta, experiência prévia em tratamento analgésico e fatores de risco para dependência abuso e uso indevido.
- Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia e os seguintes a dosagem aumenta com ULTRACET e ajusta a dose de acordo.
Dosagem inicial
A dose inicial de ULTRACET é de 2 comprimidos a cada 4 a 6 horas necessárias para alívio da dor até um máximo de 8 comprimidos por dia.
Modificação da dose em pacientes com deficiência renal
Em pacientes com depuração da creatinina inferior a 30 mL / min, não exceda 2 comprimidos a cada 12 horas.
Descontinuação do ULTRACET
ULTRACET não é aprovado para uso superior a 5 dias. No circunstâncias em que a dependência física com o ULTRACET é possível, use um gradual cone para baixo e não pare o uso do ULTRACET abruptamente..
ULTRACET está contra-indicado em pacientes com:
- Depressão respiratória significativa.
- Asma brônquica aguda ou grave em um não monitorado configuração ou na ausência de equipamento ressuscitativo.
- Pacientes com gastrointestinal conhecido ou suspeito obstrução, incluindo íleo paralítico.
- Hipersensibilidade anterior ao cloridrato de tramadol acetaminofeno, qualquer outro componente deste produto ou opioides.
- Uso simultâneo de inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) ou use nos últimos 14 dias
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Dependência, Abuso e Uso Indevido
O ULTRACET contém tramadol, um cronograma IV controlado substância. Como opioide, o ULTRACET expõe os usuários aos riscos de dependência abuso e uso indevido.
Embora o risco de dependência em qualquer indivíduo seja desconhecido, pode ocorrer em pacientes adequadamente prescritos ULTRACET. Dependência pode ocorrer em doses recomendadas e se o medicamento for mal utilizado ou abusado.
Avalie o risco de cada paciente de dependência de opióides, abuso ou uso indevido antes da prescrição do ULTRACET e monitore todos os pacientes que recebem ULTRACET para o desenvolvimento desses comportamentos e condições. Riscos são aumentou em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de substâncias (incluindo abuso ou dependência de drogas ou álcool) ou doença mental (por exemplo,., major depressão). O potencial para esses riscos não deve, no entanto, impedir o tratamento adequado da dor em qualquer paciente. Pacientes com risco aumentado podem opióides prescritos como ULTRACET, mas o uso nesses pacientes é necessário aconselhamento intensivo sobre os riscos e uso adequado do ULTRACET juntamente com monitoramento intensivo de sinais de dependência, abuso e uso indevido.
Os opióides são procurados por usuários de drogas e pessoas com distúrbios de dependência e estão sujeitos a desvio criminal. Considere esses riscos ao prescrever ou distribuir ULTRACET. Estratégias para reduzir esses riscos inclua a prescrição do medicamento na menor quantidade apropriada e aconselhamento o paciente com o descarte adequado de drogas não utilizadas. Entre em contato com o conselho ou estado de licenciamento profissional do estado local autoridade de substâncias controladas para obter informações sobre como prevenir e detectar abuso ou desvio deste produto.
Depressão Respiratória com Ameaça de Vida
Depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal foi relatado com o uso de opioides, mesmo quando usado conforme recomendado. A depressão respiratória, se não for imediatamente reconhecida e tratada, pode levar a parada respiratória e morte. O tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e uso de antagonistas dos opióides dependendo do estado clínico do paciente. Carbono a retenção de dióxido (CO2) da depressão respiratória induzida por opióides pode exacerbar os efeitos sedativos dos opioides.
Embora respiratório grave, com risco de vida ou fatal a depressão pode ocorrer a qualquer momento durante o uso do ULTRACET, o risco é maior durante o início da terapia ou após um aumento da dose. Monitor pacientes intimamente em depressão respiratória, especialmente nos primeiros 24-72 horas de início da terapia e após aumentos de dose de ULTRACET
Reduzir o risco de depressão respiratória, adequado a dosagem e titulação de ULTRACET são essenciais. Overestimando a dose de ULTRACET ao converter pacientes de outro produto opióide podem resultar em uma overdose fatal com o primeira dose.
Ingestão acidental de até uma dose de ULTRACET especialmente por crianças, pode resultar em depressão respiratória e morte devido a uma overdose de tramadol.
Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
O uso prolongado de ULTRACET durante a gravidez pode resultar em retirada no neonato. Síndrome de abstinência de opióides neonatais, ao contrário do opióide síndrome de abstinência em adultos, pode ser fatal se não for reconhecida e tratado e requer gerenciamento de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. Observe os recém-nascidos quanto a sinais de retirada neonatal de opióides síndrome e gerenciar de acordo. Aconselhe as mulheres grávidas que usam opioides para a período prolongado do risco de síndrome de abstinência neonatal de opióides e garantir esse tratamento apropriado estará disponível.
Riscos de interações com drogas que afetam o citocromo P450 Isoenzimas
Os efeitos do uso concomitante ou descontinuação de indutores do citocromo P450 3A4, inibidores 3A4 ou inibidores 2D6 em níveis de tramadol e M1 da ULTRACET são complexos. Uso de indutores do citocromo P450 3A4 Inibidores de 3A4 ou 2D6 com ULTRACET requerem uma consideração cuidadosa os efeitos sobre o medicamento original, o tramadol, que é uma serotonina fraca e inibidor da recaptação de noradrenalina e agonista μ-opioide e ativo metabolito, M1, que é mais potente que o tramadol no receptor μ-opióide vinculação.
Riscos de uso concomitante ou descontinuação do citocromo Inibidores P450 2D6
O uso concomitante de ULTRACET com todo o citocromo P450 Inibidores 2D6 (por exemplo,., amiodarona, quinidina) pode resultar em um aumento de níveis plasmáticos de tramadol e uma diminuição nos níveis do metabolito ativo M1. Uma diminuição na exposição ao M1 em pacientes que desenvolveram tratamento físico dependência do tramadol, pode resultar em sinais e sintomas de abstinência de opióides e eficácia reduzida. O efeito do aumento dos níveis de tramadol pode ser um aumento do risco de eventos adversos graves, incluindo convulsões e serotonina síndrome.
Descontinuação de um citocromo P450 usado concomitantemente O inibidor de 2D6 pode resultar em uma diminuição nos níveis plasmáticos de tramadol e um aumento dos níveis ativos de metabolito M1, o que pode aumentar ou prolongar os efeitos adversos reações relacionadas à toxicidade dos opióides e podem causar potencialmente fatal depressão respiratória.
Siga os pacientes que recebem ULTRACET e qualquer CYP2D6 inibidor do risco de eventos adversos graves, incluindo convulsões e síndrome da serotonina, sinais e sintomas que podem refletir toxicidade dos opióides e retirada de opióides quando ULTRACET é usado em conjunto com inibidores de CYP2D6.
Interação Citocromo P450 3A4
O uso concomitante de ULTRACET com citocromo P450 3A4 inibidores, como antibióticos macrólidos (por exemplo,.eritromicina), agentes azólicos-antifúngicos (por exemplo,., cetoconazol) e inibidores de protease (por exemplo,., ritonavir) ou descontinuação de um indutor do citocromo P450 3A4, como a rifampicina carbamazepina e fenitoína podem resultar em um aumento no plasma de tramadol concentrações que possam aumentar ou prolongar reações adversas aumentam a risco de eventos adversos graves, incluindo convulsões e síndrome da serotonina, e pode causar depressão respiratória potencialmente fatal.
O uso concomitante de ULTRACET com todo o citocromo P450 Indutores 3A4 ou descontinuação de um inibidor do citocromo P450 3A4 podem resultar em níveis mais baixos de tramadol. Isso pode estar associado a uma diminuição na eficácia e em alguns pacientes, pode resultar em sinais e sintomas de abstinência de opióides.
Siga os pacientes que recebem ULTRACET e qualquer CYP3A4 inibidor ou indutor para o risco de eventos adversos graves, incluindo convulsões e síndrome da serotonina, sinais e sintomas que podem refletir toxicidade dos opióides e retirada de opióides quando ULTRACET é usado em conjunto com inibidores e indutores do CYP3A4.
Hepatotoxicidade
ULTRACET contém cloridrato de tramadol e acetaminofeno. O acetaminofeno tem sido associado a casos de fígado agudo falha, às vezes resultando em transplante de fígado e morte. A maioria dos casos de lesão hepática estão associadas ao uso de acetaminofeno em doses que excedem 4.000 miligramas por dia e geralmente envolvem mais de um contendo acetaminofeno produto. A ingestão excessiva de acetaminofeno pode ser intencional auto-mutilação ou não intencional, pois os pacientes tentam obter mais alívio da dor ou inconscientemente, tome outros produtos contendo acetaminofeno.
O risco de insuficiência hepática aguda é maior nos indivíduos com doença hepática subjacente e em indivíduos que ingerem álcool enquanto tomando acetaminofeno.
Instrua os pacientes a procurar acetaminofeno ou APAP empacote etiquetas e não use mais de um produto que contenha acetaminofeno. Instrua os pacientes a procurar atendimento médico imediatamente após a ingestão de mais de 4.000 miligramas de acetaminofeno por dia, mesmo que se sintam bem.
Riscos do uso concomitante com benzodiazepínicos ou outros Depressores do CNS
Sedação profunda, depressão respiratória, coma e a morte pode resultar do uso concomitante de ULTRACET com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (por exemplo,., sedativos / hipnóticos não benzodiazepínicos ansiolíticos, tranquilizantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opióides, álcool). Por causa desses riscos, reserve prescrição concomitante desses medicamentos para uso em pacientes para os quais alternativa as opções de tratamento são inadequadas.
Estudos observacionais demonstraram que concomitantemente o uso de analgésicos opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de uso de drogas mortalidade em comparação com o uso de analgésicos opióides isoladamente. Por causa de similar propriedades farmacológicas, é razoável esperar um risco semelhante com o uso concomitante de outros medicamentos depressivos do SNC com analgésicos opióides.
Se for tomada a decisão de prescrever uma benzodiazepina ou outro depressor do SNC concomitantemente com um analgésico opióide, prescreve o doses efetivas mais baixas e durações mínimas de uso concomitante. Nos pacientes já recebendo um analgésico opióide, prescreva uma dose inicial mais baixa do benzodiazepina ou outro depressor do SNC que o indicado na ausência de um opióide e titulação com base na resposta clínica. Se um analgésico opióide é iniciado em um paciente que já toma benzodiazepina ou outro depressor do SNC prescrever uma dose inicial mais baixa do analgésico opióide e titular com base em resposta clínica. Siga os pacientes de perto quanto a sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação.
Aconselhe pacientes e cuidadores sobre os riscos de depressão respiratória e sedação quando ULTRACET é usado com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool e drogas ilícitas). Aconselhe os pacientes não dirigir ou operar máquinas pesadas até os efeitos do uso concomitante de a benzodiazepina ou outro depressor do SNC foi determinado. Tela pacientes com risco de distúrbios do uso de substâncias, incluindo abuso de opióides e uso indevido e avise-os sobre o risco de overdose e morte associada ao uso de depressores adicionais do SNC, incluindo álcool e drogas ilícitas.
Risco da Síndrome da Serotonina
Casos de síndrome da serotonina, potencialmente condição com risco de vida, foram relatadas com o uso de tramadol, inclusive ULTRACET, durante o uso concomitante com medicamentos serotoninérgicos.
Os medicamentos serotoninérgicos incluem a recaptação seletiva de serotonina inibidores (ISRS), inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs), triptanos, antagonistas dos receptores 5-HT3, drogas que afetam o sistema neurotransmissor serotoninérgico (por exemplo,.mirtazapina trazodona, tramadol) e medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (incluindo Inibidores da MAO, ambos destinados a tratar distúrbios psiquiátricos e também outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso). Isso pode ocorrer dentro da faixa de dosagem recomendada.
Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir estado mental alterações (por exemplo,., agitação, alucinações, coma), instabilidade autonômica (por exemplo,., taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo,., hiperreflexia, incoordenação, rigidez) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo., náusea, vômito, diarréia). O início dos sintomas geralmente ocorre dentro de várias horas a alguns dias de uso concomitante, mas pode ocorrer mais tarde que aquele. Interrompa o ULTRACET se houver suspeita de síndrome da serotonina.
Aumento do risco de apreensões
Convulsões foram relatadas em pacientes recebendo tramadol dentro da faixa de dosagem recomendada. Pós-comercialização espontânea os relatórios indicam que o risco de convulsões é aumentado com doses de tramadol acima do intervalo recomendado.
O uso concomitante de tramadol aumenta o risco de convulsão em pacientes tomando:.
- Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) e Antidepressivos dos inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) ou anorética,
- Antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros tricíclicos compostos (por exemplo,.ciclobenzaprina, prometazina, etc.),
- Outros opioides
- Inibidores da MAO
- Neurolépticos, ou
- Outros medicamentos que reduzem o limiar de convulsão.
O risco de convulsões também pode aumentar em pacientes com epilepsia, aquelas com histórico de convulsões ou em pacientes com um reconhecimento risco de convulsão (como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas) Infecções no SNC).
Na sobredosagem com tramadol, a administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsão.
Risco de suicídio
- Não prescreva ULTRACET para pacientes suicidas ou propenso a vícios. Deve-se considerar o uso de não narcóticos analgésicos em pacientes suicidas ou deprimidos.
- Prescreva ULTRACET com cautela para pacientes com a histórico de uso indevido e / ou atualmente estão tomando medicamentos ativos no SNC, incluindo tranquilizantes, medicamentos antidepressivos ou álcool em excesso e pacientes que sofrer de perturbação emocional ou depressão.
- Informe os pacientes para não exceder a dose recomendada e para limitar a ingestão de álcool.
Insuficiência adrenal
Casos de insuficiência adrenal foram relatados uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês de uso. Apresentação de a insuficiência adrenal pode incluir sintomas e sinais inespecíficos, incluindo náusea, vômito, anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e sangue baixo pressão. Se houver suspeita de insuficiência adrenal, confirme o diagnóstico com teste de diagnóstico o mais rápido possível. Se a insuficiência adrenal for diagnosticada, tratar com doses fisiológicas de reposição de corticosteróides. Engane o paciente fora do opioide para permitir que a função adrenal se recupere e continue tratamento com corticosteróides até a função adrenal se recuperar. Outros opioides podem ser tentados como alguns casos relataram o uso de um opioide diferente sem recorrência de adrenal insuficiência. As informações disponíveis não identificam nenhum opioide específico como sendo mais provável de estar associado à insuficiência adrenal.
Depressão respiratória com risco de vida em pacientes com crônica Doença pulmonar ou em pacientes idosos, caquéticos ou debilitados
O uso de ULTRACET em pacientes com agudo ou grave asma brônquica em um ambiente não monitorado ou na ausência de ressuscitação equipamento está contra-indicado.
Pacientes idosos, caquéticos ou debilitados
É mais provável que a depressão respiratória com risco de vida ocorrem em pacientes idosos, caquéticos ou debilitados, porque podem ter farmacocinética alterada ou depuração alterada, em comparação com a mais jovem e saudável pacientes.
Monitore esses pacientes de perto, principalmente quando iniciar e titular o ULTRACET e quando o ULTRACET for administrado concomitantemente outras drogas que deprimem a respiração. Como alternativa, considere o uso de analgésicos não opióides neles pacientes.
Hipotensão severa
ULTRACET pode causar hipotensão grave, incluindo hipotensão ortostática e síncope em pacientes ambulatoriais. Aumentou risco em pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já foi comprometida por um volume sanguíneo reduzido ou administração simultânea de determinado depressor do SNC drogas (por exemplo,.fenotiazinas ou anestésicos gerais). Monitore esses pacientes quanto a sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dose de ULTRACET. Em pacientes com choque circulatório, o ULTRACET pode causar vasodilatação que pode reduzir ainda mais a produção cardíaca e a pressão arterial. Evitar o uso de ULTRACET em pacientes com choque circulatório.
Risco de uso em pacientes com aumento da intracrania Pressão, tumores cerebrais, lesão na cabeça ou consciência prejudicada
Em pacientes que podem ser suscetíveis ao intracraniano efeitos da retenção de CO2 (por exemplo,., aqueles com evidência de aumento intracraniano pressão ou tumores cerebrais), o ULTRACET pode reduzir o desejo respiratório e o resultante A retenção de CO2 pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Monitore esses pacientes para sinais de sedação e depressão respiratória, principalmente ao iniciar terapia com ULTRACET .
Os opióides também podem obscurecer o curso clínico em um paciente com um ferimento na cabeça. Evite o uso de ULTRACET em pacientes com deficiência consciência ou coma.
Reações cutâneas graves
Raramente, o acetaminofeno pode causar reações cutâneas graves como pustulose exantema aguda generalizada (AGEP), Stevens-Johnson Síndrome (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais de reações cutâneas graves e uso do medicamento deve ser descontinuado na primeira aparição de erupção cutânea ou qualquer outra outro sinal de hipersensibilidade.
Risco de uso em pacientes com condições gastrointestinais
ULTRACET está contra-indicado em pacientes com suspeita de obstrução gastrointestinal, incluindo íleo paralítico.
O tramadol no ULTRACET pode causar espasmo do esfíncter de Oddi. Os opióides podem causar aumentos na amilase sérica. Monitore pacientes com doença do trato biliar, incluindo pancreatite aguda, por agravamento dos sintomas.
Anafilaxia e outras reações de hipersensibilidade
Foram reações anafiláticas graves e raramente fatais relatado em pacientes recebendo terapia com tramadol. Quando esses eventos acontecem ocorrer, geralmente segue a primeira dose. Outras reações alérgicas relatadas incluem prurido, urticária, broncoespasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Pacientes com histórico de anafilactóide reações à codeína e outros opioides podem estar em risco aumentado e, portanto, não deve receber ULTRACET. Se ocorrer anafilaxia ou outra hipersensibilidade interrompa a administração do ULTRACET imediatamente, interrompa o ULTRACET permanentemente e não recalcule com nenhuma formulação de tramadol. Aconselhe os pacientes a procure atendimento médico imediato se tiver algum sintoma de a reação de hipersensibilidade.
Houve relatos pós-comercialização de hipersensibilidade e anafilaxia associada ao uso de acetaminofeno. Sinais clínicos incluiu inchaço da face, boca e garganta, dificuldade respiratória, urticária erupção cutânea, prurido e vômito. Não havia relatos freqüentes de risco de vida anafilaxia que requer atenção médica de emergência. Instrua os pacientes a interrompa o ULTRACET imediatamente e procure atendimento médico se eles os experimentarem sintomas. Não prescreva ULTRACET para pacientes com alergia ao acetaminofeno.
Aumento do risco de hepatotoxicidade com o uso concomitante de outros Produtos contendo acetaminofeno
Devido ao potencial de hepatotoxicidade por acetaminofeno em doses superiores à dose recomendada, ULTRACET não deve ser utilizado concomitantemente com outros produtos contendo acetaminofeno.
Retirada
Evite o uso de agonista / antagonista misto (por exemplo,., pentazocina, nalbuphina e butorfanol) ou agonista parcial (por exemplo,., buprenorfina) analgésicos em pacientes que estão recebendo um agonista opióide completo analgésico, incluindo ULTRACET. Nesses pacientes, agonista / antagonista misto e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e / ou precipitar sintomas de abstinência. Faz não interrompa abruptamente o ULTRACET .
Condução e operação de máquinas
O ULTRACET pode prejudicar as habilidades mentais ou físicas necessárias executar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar maquinaria. Avise os pacientes para não dirigir ou operar máquinas perigosas, a menos que eles são tolerantes aos efeitos do ULTRACET e sabem como reagirão o medicamento.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicamentos).
Dependência, Abuso e Uso Indevido
Informe os pacientes que o uso de ULTRACET, mesmo quando tomado conforme recomendado, pode resultar em dependência, abuso e uso indevido, o que pode levar a overdose e morte. Instrua os pacientes não compartilhar ULTRACET com outras pessoas e tomar medidas para proteger a ULTRACET contra roubo ou uso indevido.
Depressão Respiratória com Ameaça de Vida
Informe os pacientes sobre o risco de risco de vida depressão respiratória, incluindo informações de que o risco é maior quando iniciando ULTRACET ou quando a dosagem é aumentada e que pode ocorrer mesmo nas dosagens recomendadas. Aconselhe os pacientes como reconhecer a depressão respiratória e procurar atendimento médico se dificuldades respiratórias se desenvolvem.
Ingestão acidental
Informe os pacientes sobre a ingestão acidental, principalmente por crianças, pode resultar em depressão respiratória ou morte. Instrua os pacientes a tomar medidas para armazenar o ULTRACET com segurança e descartar o ULTRACET não utilizado de acordo com as diretrizes estaduais locais e / ou regulamentos.
Interações com benzodiazepínicos e outros CNS Depressivos
Informe pacientes e cuidadores que são potencialmente fatais efeitos aditivos podem ocorrer se ULTRACET for usado com benzodiazepínicos ou outros Depressores do SNC, incluindo álcool, e não usá-los concomitantemente, a menos que supervisionado por um profissional de saúde.
Síndrome da serotonina
Informe os pacientes que o tramadol pode causar um raro, mas condição potencialmente fatal, principalmente durante o uso concomitante com drogas serotoninérgicas. Avise os pacientes sobre os sintomas e sinais da síndrome da serotonina e procurar atendimento médico imediatamente se os sintomas se desenvolverem. Instrua pacientes informar o médico se estiver tomando ou planeja tomar medicamentos serotoninérgicos.
Interação MAOI
Informe os pacientes a não tomar ULTRACET enquanto estiver usando qualquer drogas que inibem a monoamina oxidase. Os pacientes não devem iniciar MAOIs enquanto tomando ULTRACET .
Convulsões
Informe os pacientes com os quais o ULTRACET pode causar convulsões uso concomitante de agentes serotoninérgicos (incluindo ISRS, SNRIs e triptanos) ou medicamentos que reduzam significativamente a depuração metabólica do tramadol.
Insuficiência adrenal
Informe os pacientes que os opióides podem causar adrenal insuficiência, uma condição potencialmente fatal. Insuficiência adrenal pode apresentar sintomas e sinais inespecíficos, como náusea, vômito, anorexia fadiga, fraqueza, tontura e pressão arterial baixa. Aconselhe os pacientes a procurar atenção médica se eles sentirem constelação desses sintomas.
Instruções importantes para administração
Instrua os pacientes a tomar ULTRACET adequadamente
- Não ajuste a dose de ULTRACET sem consultar com um médico ou outro profissional de saúde.
- Não tome mais de 4000 miligramas de acetaminofeno por dia e ligar para o médico se eles levassem mais do que o dose recomendada.
Hipotensão
Informe os pacientes que o ULTRACET pode causar ortostática hipotensão e síncope. Instrua os pacientes a reconhecer sintomas baixos pressão arterial e como reduzir o risco de consequências graves devem hipotensão ocorre (por exemplo,., sente-se ou deite-se, levante-se cuidadosamente de uma sessão ou posição deitada).
Anafilaxia
Informe os pacientes com os quais foi relatada anafilaxia ingredientes contidos no ULTRACET. Aconselhe os pacientes a reconhecê-lo reação e quando procurar atendimento médico.
Gravidez
Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
Informe as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo ULTRACET não deve ser utilizado por mais de 5 dias e esse uso prolongado de opióides como ULTRACET, durante a gravidez, podem resultar em opióides neonatais síndrome de abstinência, que pode ser fatal se não for reconhecida e tratado.
Toxicidade embrionária-fetal
Informe as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo O ULTRACET pode causar danos fetais e informar o profissional de saúde de um conhecido ou suspeita de gravidez.
Infertilidade
Informe os pacientes que o uso crônico de opioides pode causar fertilidade reduzida. Não se sabe se esses efeitos na fertilidade são reversível [Uso em populações específicas (8.3)].
Condução ou operação de máquinas pesadas
Informe os pacientes que o ULTRACET pode prejudicar a capacidade de executar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar maquinaria pesada. Aconselhe os pacientes a não executarem essas tarefas até que saibam como eles vão reagir ao medicamento.
Constipação
Aconselhe os pacientes sobre o potencial de constipação grave incluindo instruções de gerenciamento e quando procurar atendimento médico.
Eliminação de ULTRACET não utilizado
Aconselhe os pacientes a jogar o ULTRACET não utilizado no lixo doméstico seguindo estas etapas. 1) Remova os medicamentos do original recipientes e misture com uma substância indesejável, como borra de café usada ou lixo de gatinho (isso torna a droga menos atraente para crianças e animais de estimação e irreconhecível para pessoas que podem intencionalmente passar pelo lixo procurando drogas). 2) Lugar a mistura em um saco selável, lata vazia ou outro recipiente para evitar droga de vazar ou sair de um saco de lixo.
Uso diário máximo de acetaminofeno
Aconselhe os pacientes a não tomar mais de 4.000 miligramas de acetaminofeno por dia e chame o médico se eles tiverem tomado mais do que o dose recomendada.
Use com outros produtos que contêm acetaminofeno
Aconselhe os pacientes a não tomar ULTRACET em combinação com outros produtos de tramadol ou acetaminofeno-contêineres, incluindo o contador preparações.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não há estudos em animais ou laboratórios no produto combinado (tramadol e acetaminofeno) para avaliar a carcinogênese mutagênese ou comprometimento da fertilidade. Os dados sobre os componentes individuais são descritos abaixo.
Carcinogênese
Um aumento leve, mas estatisticamente significativo, em dois tumores murinos comuns, pulmonares e hepáticos, foram observados em um camundongo NMRI estudo de carcinogenicidade, particularmente em camundongos idosos. Os ratos foram dosados oralmente até 30 mg / kg na água potável (0,5 vezes o máximo recomendado diariamente no ser humano dosagem ou MRHD) por aproximadamente dois anos, embora o estudo não tenha sido realizado com a dose máxima tolerada. Acredita-se que esse achado não sugira riscos em humanos. Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi observada em um rato por 2 anos estudo de carcinogenicidade testando doses orais de até 30 mg / kg no consumo água (1 vezes o MRHD).
Estudos de longo prazo em camundongos e ratos foram concluídos o Programa Nacional de Toxicologia para avaliar o potencial carcinogênico de acetaminofeno. Em estudos de alimentação de 2 anos, ratos F344 / N e camundongos B6C3F1 foram alimentados uma dieta contendo acetaminofeno até 6000 ppm. Ratos fêmeas demonstraram ambíguos evidência de atividade carcinogênica baseada no aumento da incidência de mononuclear leucemia celular a 1,2 vezes a dose diária máxima humana (MHDD) de 2,6 gramas / dia, com base na comparação da área da superfície corporal. Em contraste, não havia evidência de atividade carcinogênica em ratos machos (1,1 vezes) ou camundongos (1,9-2,2 vezes o MHDD, com base na comparação da área da superfície corporal).
Mutagênese
O tramadol foi mutagênico na presença de metabólicos ativação no ensaio de linfoma de camundongo. O tramadol não era mutagênico no in ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro utilizando Salmonella e E. coli (Ames), o ensaio de linfoma de camundongo na ausência de ativação metabólica, o in vitro cromossômico ensaio de aberração, ou o in vivo ensaio de micronúcleos na medula óssea.
O acetaminofeno não foi mutagênico no reverso bacteriano ensaio de mutação (teste de Ames). Por outro lado, o acetaminofeno apresentou resultado positivo indução de trocas cromáticas irmãs e aberrações cromossômicas em in vitro ensaios usando células ovárias de hamster chinês. Na literatura publicada, foi relatado que o acetaminofeno é clastogênico quando administrado uma dose de 1500 mg / kg / dia para o modelo de rato (3,6 vezes o MHDD, com base na superfície do corpo comparação de área). Por outro lado, nenhuma clastogenicidade foi observada na dose de 750 mg / kg / dia (2,8 vezes o MHDD, com base na comparação da área da superfície corporal) sugerindo um efeito de limite.
Compromisso de fertilidade
Não foram observados efeitos na fertilidade para o tramadol em níveis de dose oral até 50 mg / kg em ratos machos e 75 mg / kg em ratos fêmeas. Estes as dosagens são 1,6 e 2,4 vezes o MRHD
Em estudos de acetaminofeno conduzidos pelo Nacional Programa de Toxicologia, as avaliações de fertilidade foram concluídas em camundongos suíços via um estudo contínuo de criação. Não houve efeitos nos parâmetros de fertilidade em camundongos que consomem até 1,7 vezes o MHDD de acetaminofeno, com base no corpo comparação da área de superfície. Embora não tenha havido efeito sobre a motilidade espermática ou densidade de espermatozóides no epidídimo, houve um aumento significativo no porcentagem de espermatozóides anormais em camundongos que consomem 1,7 vezes o MHDD (com base em a comparação da área da superfície corporal) e houve uma redução no número de acasalamentos pares produzindo uma quinta ninhada nessa dose, sugerindo o potencial para toxicidade cumulativa com administração crônica de acetaminofeno próximo à parte superior limite de dosagem diária.
Estudos publicados em roedores relatam isso oralmente tratamento com acetaminofeno de animais machos em doses 1,2 vezes o MHDD e maior (com base na comparação da área da superfície corporal) resulta em diminuição do testicular pesos, espermatogênese reduzida, fertilidade reduzida e implantação reduzida locais em mulheres que recebem as mesmas doses. Esses efeitos parecem aumentar com a duração do tratamento. O significado clínico desses achados não é conhecido.
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar síndrome de abstinência de opióides neonatais. Os dados disponíveis com ULTRACET em mulheres grávidas são insuficientes para informar a risco associado a medicamentos para grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo.
Nos estudos de reprodução animal, a combinação de tramadol e acetaminofeno diminuíram os pesos fetais e aumentaram supranumerários costelas a 1,6 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos (MRHD). No estudos separados de reprodução animal, administração de tramadol isoladamente durante organogênese diminuiu os pesos fetais e reduziu a ossificação em camundongos, ratos e coelhos a 1,4, 0,6 e 3,6 vezes o máximo recomendado diariamente para humanos dosagem (MRHD). Tramadol diminuiu o peso corporal do filhote e aumentou a mortalidade do filhote 1,2 e 1,9 vezes o MRHD .
Estudos reprodutivos e de desenvolvimento em ratos e camundongos da literatura publicada identificou eventos adversos clinicamente relevantes doses com acetaminofeno. Tratamento de ratos prenhes com doses de acetaminofeno aproximadamente 1,3 vezes a dose diária máxima humana (MRHD) mostrou evidência de fetotoxicidade e aumenta as variações ósseas nos fetos. Em outro estudo, a necrose foi observado no fígado e nos rins de ratos e fetos prenhes em doses aproximadamente 1,9 vezes o MHDD. Em camundongos tratados com acetaminofeno em doses dentro da faixa de dosagem clínica, efeitos adversos cumulativos na reprodução foram vistos em um estudo contínuo de reprodução. Uma redução no número de ninhadas de o par de acasalamento dos pais foi observado, bem como crescimento retardado e anormal esperma na prole e peso ao nascer reduzido na próxima geração. Com base em dados de animais, aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto.
Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o estimado risco de fundo de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em reconhecimento clínico a gravidez é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Considerações clínicas
Reações adversas fetais / neonatais
Uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos podem resultar em depressão respiratória e dependência física na síndrome de abstinência de opióides neonatos e neonatais em breve depois do nascimento.
A síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta como irritabilidade, hiperatividade e padrão de sono anormal, grito agudo tremor, vômito, diarréia e falha em ganhar peso. O início, duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides varia de acordo com o específico opióide usado, duração do uso, época e quantidade do último uso materno e taxa de eliminação de
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas graves são discutidas, ou descrito em mais detalhes, em outras seções :
- Dependência, Abuso e Uso Indevido
- Depressão Respiratória com Ameaça de Vida
- Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
- Hepatotoxicidade
- Interações com benzodiazepínicos e outros SNC Depressivos
- Síndrome da serotonina
- Convulsões
- Suicídio
- Insuficiência adrenal
- Hipotensão severa
- Reações adversas gastrointestinais
- Reações de hipersensibilidade
- Retirada
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
A incidência mais comum de adversos emergentes do tratamento eventos (≥ 3,0%) em indivíduos de ensaios clínicos foram constipação diarréia, náusea, sonolência, anorexia, tontura e sudorese aumentaram.
A Tabela 1 mostra a taxa de incidência de tratamento emergente eventos adversos relatados em ≥ 2,0% dos indivíduos durante cinco dias de ULTRACET uso em ensaios clínicos (os indivíduos tomaram uma média de pelo menos 6 comprimidos por dia).
Tabela 1: Incidência de Adverso Emergente ao Tratamento
Eventos (≥ 2,0%)
Sistema Corporal Termo preferido |
ULTRACET (N = 142) (%) |
Distúrbios do sistema gastrointestinal | |
Constipação | 6 |
Diarréia | 3 |
Náusea | 3 |
Boca seca | 2 |
Distúrbios psiquiátricos | |
Sonolência | 6 |
Anorexia | 3 |
Insônia | 2 |
Sistema nervoso central e periférico | |
Tontura | 3 |
Pele e apêndices | |
Sudorese aumentada | 4 |
Prurido | 2 |
Distúrbios reprodutivos, masculinos * | |
Transtorno Prostático | 2 |
* Número de homens = 62 |
Incidência de pelo menos 1%, relação causal de pelo menos possível ou maior:
A seguir, são listadas as reações adversas que ocorreram uma incidência de pelo menos 1% em ensaios clínicos de dose única ou dose repetida de ULTRACET .
Corpo como um todo - Astenia, fadiga, afrontamentos
Sistema nervoso central e periférico - Tontura dor de cabeça, tremor
Sistema Gastrointestinal - Dor abdominal constipação, diarréia, dispepsia, flatulência, boca seca, náusea, vômito
Distúrbios psiquiátricos - Anorexia, ansiedade confusão, euforia, insônia, nervosismo, sonolência
Pele e apêndices - Prurido, erupção cutânea, aumentado suando
Eventos adversos selecionados que ocorrem em menos de 1% :
A seguir, são listadas reações adversas clinicamente relevantes que ocorreu com uma incidência inferior a 1% em ensaios clínicos de ULTRACET.
Corpo como um todo - Dor no peito, rigores, síncope síndrome de abstinência
Distúrbios cardiovasculares - Hipertensão, hipertensão agravada, hipotensão
Sistema nervoso central e periférico - Ataxia, convulsões, hipertonia, enxaqueca, enxaqueca agravada, músculo involuntário contrações, parestesias, estupor, vertigem
Sistema Gastrointestinal - Disfagia, melena edema da língua
Audição e distúrbios vestibulares - Zumbido
Distúrbios da frequência cardíaca e do ritmo - Arritmia, palpitações, taquicardia
Fígado e sistema biliar - Função hepática anormal
Distúrbios metabólicos e nutricionais - Peso diminuir
Distúrbios psiquiátricos - Amnésia, despersonalização, depressão, abuso de drogas, labilidade emocional, alucinação impotência, paroniria, pensamento anormal
Distúrbios das células sanguíneas vermelhas - Anemia
Sistema Respiratório - Dispnéia
Sistema urinário - Albuminúria, micção desordem, oligúria, retenção urinária
Distúrbios da visão - Visão anormal
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de produtos contendo tramadol. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
Síndrome da serotonina: Casos de síndrome da serotonina, a condição potencialmente fatal, foram relatadas durante o concomitante uso de opioides com drogas serotoninérgicas.
Insuficiência adrenal : Casos de adrenal foi relatada insuficiência com o uso de opióides, seguindo mais frequentemente mais de um mês de uso.
Anafilaxia: Anafilaxia foi relatada com ingredientes contidos no ULTRACET .
Deficiência de andrógenos : Casos de deficiência de andrógenos ocorreram com o uso crônico de opioides.
Distúrbios oculares - miose, midríase
Distúrbios do metabolismo e nutrição - Casos de hipoglicemia foram relatadas muito raramente em pacientes em uso de tramadol. A maioria foram relatados em pacientes com fatores de risco predisponentes, incluindo diabetes ou insuficiência renal ou em pacientes idosos.
Distúrbios do sistema nervoso - distúrbio do movimento distúrbio da fala
Distúrbios psiquiátricos - delírio
Outras experiências adversas clinicamente significativas relatado anteriormente com cloridrato de tramadol :
Outros eventos que foram relatados com o uso de produtos de tramadol e para os quais não foi determinada uma associação causal incluem: vasodilatação, hipotensão ortostática, isquemia miocárdica, pulmonar edema, reações alérgicas (incluindo anafilaxia e urticária, Stevens-Johnson síndrome / TENS), disfunção cognitiva, dificuldade de concentração, depressão tendência suicida, hepatite, insuficiência hepática e sangramento gastrointestinal. Anormalidades laboratoriais relatadas incluíram creatinina e fígado elevados testes de função. Síndrome da serotonina (cujos sintomas podem incluir estado mental alteração, hiperreflexia, febre, tremores, tremores, agitação, diaforese convulsões e coma) foi relatado com tramadol quando usado concomitantemente com outros agentes serotoninérgicos, como ISRS e MAOIs.
INTERAÇÕES DE DROGAS
A Tabela 2 inclui interações clinicamente significativas com ULTRACET .
Tabela 2: Interações clinicamente significativas com medicamentos
ULTRACET
Inibidores do CYP2D6 | |
Impacto clínico: | O uso concomitante de inibidores da ULTRACET e do CYP2D6 pode resultar em um aumento na concentração plasmática de tramadol e em uma diminuição na concentração plasmática de M1, particularmente quando um inibidor é adicionado após uma dose estável de ULTRACET. Como o M1 é um agonista p-opióide mais potente, a diminuição da exposição ao M1 pode resultar em efeitos terapêuticos diminuídos e pode resultar em sinais e sintomas de abstinência de opióides em pacientes que desenvolveram dependência física do tramadol. O aumento da exposição ao tramadol pode resultar em efeitos terapêuticos aumentados ou prolongados e aumento do risco de eventos adversos graves, incluindo convulsões e síndrome da serotonina. Depois de parar um inibidor do CYP2D6, como os efeitos do inibidor diminuem, a concentração plasmática de tramadol diminuirá e a concentração plasmática de M1 aumentará, o que poderia aumentar ou prolongar os efeitos terapêuticos, mas também aumentar as reações adversas relacionadas à toxicidade dos opióides, e pode causar depressão respiratória potencialmente fatal. |
Intervenção: | Se for necessário o uso concomitante de um inibidor do CYP2D6, siga atentamente os pacientes para reações adversas, incluindo abstinência de opióides, convulsões e síndrome de serotonina. Se um inibidor do CYP2D6 for descontinuado, considere diminuir a dose de ULTRACET até que sejam alcançados efeitos estáveis do medicamento. Siga os pacientes de perto para eventos adversos, incluindo depressão respiratória e sedação. |
Exemplos | Quinidina, fluoxetina, paroxetina e bupropiona |
Inibidores do CYP3A4 | |
Impacto clínico: | O uso concomitante de inibidores da ULTRACET e do CYP3A4 pode aumentar a concentração plasmática de tramadol e resultar em uma maior quantidade de metabolismo via CYP2D6 e em maiores níveis de M1. Siga atentamente os pacientes quanto ao aumento do risco de eventos adversos graves, incluindo convulsões e síndrome da serotonina, e reações adversas relacionadas à toxicidade dos opióides, incluindo depressão respiratória potencialmente fatal, particularmente quando um inibidor é adicionado após uma dose estável de ULTRACET. Depois de parar um inibidor do CYP3A4, como os efeitos do inibidor diminuem, a concentração plasmática de tramadol diminuirá , resultando em diminuição da eficácia dos opióides e possivelmente sinais e sintomas de abstinência de opióides em pacientes que desenvolveram dependência física do tramadol. |
Intervenção: | Se o uso concomitante for necessário, considere a redução da dose de ULTRACET até que sejam alcançados efeitos estáveis do medicamento. Siga os pacientes de perto quanto a convulsões e síndrome da serotonina e sinais de depressão respiratória e sedação em intervalos frequentes. Se um inibidor do CYP3A4 for descontinuado, considere aumentar a dose de ULTRACET até que efeitos estáveis do medicamento sejam alcançados e siga os pacientes quanto a sinais e sintomas de abstinência de opióides. |
Exemplos | Antibióticos macrólidos (por exemplo,., eritromicina), agentes azólicos-antifúngicos (por exemplo,. cetoconazol), inibidores da protease (por exemplo,., ritonavir) |
Indutores do CYP3A4 | |
Impacto clínico: | O uso concomitante de indutores ULTRACET e CYP3A4 pode diminuir a concentração plasmática de tramadol, resultando em menor eficácia ou início de uma síndrome de abstinência em pacientes que desenvolveram dependência física do tramadol. Depois de parar um indutor do CYP3A4, como os efeitos do indutor diminuem, a concentração plasmática de tramadol aumentará , que pode aumentar ou prolongar os efeitos terapêuticos e as reações adversas, e pode causar depressão respiratória grave, convulsões e síndrome da serotonina. |
Intervenção: | Se for necessário o uso concomitante, considere aumentar a dose de ULTRACET até que sejam alcançados efeitos estáveis do medicamento. Siga os pacientes quanto a sinais de abstinência de opióides. Se um indutor do CYP3A4 for descontinuado, considere a redução da dose de ULTRACET e monitore convulsões e síndrome da serotonina e sinais de sedação e depressão respiratória. Pacientes em uso de carbamazepina, um indutor do CYP3A4, podem ter um efeito analgésico significativamente reduzido do tramadol. Como a carbamazepina aumenta o metabolismo do tramadol e devido ao risco de convulsão associado ao tramadol, a administração concomitante de ULTRACET e carbamazepina não é recomendada. |
Exemplos: | Rifampina, carbamazepina, fenitoína |
Benzodiazepínicos e outros depressores do Sistema Nervoso Central (SNC) | |
Impacto clínico: | Devido ao efeito farmacológico aditivo, o uso concomitante de benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC, incluindo álcool, pode aumentar o risco de hipotensão, depressão respiratória, sedação profunda, coma e morte. |
Intervenção: | Reserve a prescrição concomitante desses medicamentos para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento são inadequadas. Limite as dosagens e durações ao mínimo necessário. Siga os pacientes de perto quanto a sinais de depressão respiratória e sedação. |
Exemplos: | Benzodiazepínicos e outros sedativos / hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opióides, álcool. |
Drogas serotoninérgicas | |
Impacto clínico: | O uso concomitante de opioides com outros medicamentos que afetam o sistema neurotransmissor serotoninérgico resultou na síndrome da serotonina. |
Intervenção: | Se o uso concomitante for justificado, observe cuidadosamente o paciente, principalmente durante o início do tratamento e o ajuste da dose. Interrompa o ULTRACET se houver suspeita de síndrome da serotonina. |
Exemplos: | Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs), inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs), triptanos, antagonistas dos receptores 5-HT3, medicamentos que afetam o sistema neurotransmissor de serotonina (por exemplo,., mirtazapina, trazodona, tramadol), inibidores da monoamina oxidase (MAO) (aqueles destinados a tratar distúrbios psiquiátricos e também outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso). |
Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) | |
Impacto clínico: | As interações MAOI com opioides podem se manifestar como síndrome da serotonina ou toxicidade de opióides (por exemplo,.depressão respiratória, coma). |
Intervenção: | Não use ULTRACET em pacientes que tomam MAOIs ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento. |
Exemplos: | fenelzina, tranylcypromine, linezolid |
Analgésicos Agonistas / Antagonistas Mistos e Analgésicos Opióides Agonistas Parciais | |
Impacto clínico: | Pode reduzir o efeito analgésico do ULTRACET e / ou precipitar os sintomas de abstinência. |
Intervenção: | Evite o uso concomitante. |
Exemplos: | butorfanol, nalbuphina, pentazocina, buprenorfina |
Relaxantes musculares | |
Impacto clínico: | O tramadol pode aumentar a ação de bloqueio neuromuscular dos relaxantes musculares esqueléticos e produzir um grau aumentado de depressão respiratória. |
Intervenção: | Monitore os pacientes quanto a sinais de depressão respiratória que possam ser maiores do que o esperado e diminua a dose de ULTRACET e / ou o relaxante muscular, conforme necessário. |
Diuréticos | |
Impacto clínico: | Os opióides podem reduzir a eficácia dos diuréticos, induzindo a liberação do hormônio antidiurético. |
Intervenção | Monitore os pacientes quanto a sinais de diurese diminuída e / ou efeitos na pressão arterial e aumente a dose do diurético conforme necessário |
Drogas anticolinérgicas | |
Impacto clínico: | O uso concomitante de medicamentos anticolinérgicos pode aumentar o risco de retenção urinária e / ou constipação grave, o que pode levar ao íleo paralítico. |
Intervenção: | Monitore os pacientes quanto a sinais de retenção urinária ou motilidade gástrica reduzida quando o ULTRACET for usado concomitantemente com medicamentos anticolinérgicos. |
Digoxina | |
Impacto clínico: | A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou raros relatos de toxicidade da digoxina. |
Intervenção: | Siga os pacientes quanto a sinais de toxicidade da digoxina e ajuste a dose de digoxina conforme necessário. |
Varfarina | |
Impacto clínico: | A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou raros relatos de alteração do efeito da varfarina, incluindo elevação dos tempos de protrombina. |
Intervenção: | Monitore o tempo de protrombina dos pacientes em uso de varfarina quanto a sinais de interação e ajuste a dose de varfarina conforme necessário. |
Abuso e dependência de drogas
Substância controlada
O ULTRACET contém tramadol, um cronograma IV controlado substância.
Abuso
ULTRACET contém tramadol, uma substância com alta potencial de abuso semelhante a outros opioides e pode ser abusado e está sujeito uso indevido, dependência e desvio criminal.
Todos os pacientes tratados com opioides requerem cuidado monitoramento de sinais de abuso e dependência, desde o uso de analgésico opióide os produtos correm o risco de dependência, mesmo sob uso médico apropriado.
O abuso de drogas prescritas é intencional uso não terapêutico de um medicamento prescrito, mesmo uma vez, por sua recompensa efeitos psicológicos ou fisiológicos.
A toxicodependência é um aglomerado de comportamentos comportamentais, cognitivos e fenômenos fisiológicos que se desenvolvem após o uso repetido da substância e incluem: um forte desejo de tomar a droga, dificuldades em controlar seu uso, persistindo em seu uso, apesar das conseqüências prejudiciais ou potencialmente prejudiciais, um aumento prioridade dada ao uso de drogas do que a outras atividades e obrigações, aumentada tolerância e, às vezes, uma retirada física.
O comportamento de "busca de drogas" é muito comum pessoas com distúrbios por uso de substâncias. As táticas de busca de drogas incluem emergência chamadas ou visitas perto do final do horário comercial, recusa em ser submetida a um exame adequado teste ou encaminhamento, “perda” repetida de prescrições, adulteração prescrições e relutância em fornecer registros ou contatos médicos anteriores informações para outros médicos assistentes.
"Fotos de médico" (visitando várias prescritores) para obter prescrições adicionais é comum entre os usuários de drogas e pessoas que sofrem de dependência não tratada. Preocupação em alcançar alívio adequado da dor pode ser um comportamento apropriado em um paciente com dor intensa controle.
Abuso e dependência são separados e distintos dependência física e tolerância. Os profissionais de saúde devem estar cientes disso o vício pode não ser acompanhado por tolerância e sintomas simultâneos de dependência física em todos os viciados. Além disso, pode ocorrer abuso de opioides a ausência de verdadeiro vício.
O ULTRACET, como outros opioides, pode ser desviado uso não médico em canais ilícitos de distribuição. Manutenção cuidadosa de registros de prescrever informações, incluindo quantidade, frequência e renovação solicitações, conforme exigido pelas leis estaduais e federais, são fortemente aconselhadas.
Avaliação adequada do paciente, prescrição adequada práticas, reavaliação periódica da terapia e distribuição e armazenamento adequados são medidas apropriadas que ajudam a limitar o abuso de drogas opióides.
Riscos específicos ao abuso de ULTRACET
ULTRACET é apenas para uso oral. O abuso de ULTRACET representa um risco de overdose e morte. O risco é aumentado com o abuso simultâneo de ULTRACET com álcool e outros depressores do sistema nervoso central.
O abuso parenteral de drogas é comumente associado transmissão de doenças infecciosas como hepatite e HIV
Dependência
Tanto a tolerância quanto a dependência física podem se desenvolver durante terapia crônica com opióides. Tolerância é a necessidade de aumentar as doses de opioides manter um efeito definido, como analgesia (na ausência de doença progressão ou outros fatores externos). A tolerância pode ocorrer para os dois desejados e efeitos indesejados dos medicamentos, e podem se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.
A dependência física resulta em sintomas de abstinência após descontinuação abrupta ou redução significativa da dose de um medicamento. Retirada também pode ser precipitado através da administração de medicamentos com opióides atividade antagonista (por exemplo,., naloxona, nalmefeno), agonista / antagonista misto analgésicos (por exemplo,.pentazocina, butorfanol, nalbuphina) ou agonistas parciais (por exemplo.buprenorfina). A dependência física pode não ocorrer clinicamente grau significativo até depois de vários dias a semanas de uso contínuo de opióides.
ULTRACET não deve ser descontinuado abruptamente em a paciente fisicamente dependente. E se O ULTRACET é interrompido abruptamente em um paciente fisicamente dependente, uma retirada síndrome pode ocorrer. Alguns ou todos os itens a seguir podem caracterizar isso síndrome: inquietação, lacrimação, rinorreia, bocejo, transpiração, calafrios, mialgia e midríase. Outros sinais e sintomas também podem se desenvolver, inclusive irritabilidade, ansiedade, dor nas costas, dor nas articulações, fraqueza, cãibras abdominais insônia, náusea, anorexia, vômito, diarréia ou aumento da pressão arterial frequência respiratória ou frequência cardíaca.
Bebês nascidos de mães fisicamente dependentes de opioides também será fisicamente dependente e poderá apresentar dificuldades respiratórias e sinais de retirada.
Resumo do risco
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar síndrome de abstinência de opióides neonatais. Os dados disponíveis com ULTRACET em mulheres grávidas são insuficientes para informar a risco associado a medicamentos para grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo.
Nos estudos de reprodução animal, a combinação de tramadol e acetaminofeno diminuíram os pesos fetais e aumentaram supranumerários costelas a 1,6 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos (MRHD). No estudos separados de reprodução animal, administração de tramadol isoladamente durante organogênese diminuiu os pesos fetais e reduziu a ossificação em camundongos, ratos e coelhos a 1,4, 0,6 e 3,6 vezes o máximo recomendado diariamente para humanos dosagem (MRHD). Tramadol diminuiu o peso corporal do filhote e aumentou a mortalidade do filhote 1,2 e 1,9 vezes o MRHD .
Estudos reprodutivos e de desenvolvimento em ratos e camundongos da literatura publicada identificou eventos adversos clinicamente relevantes doses com acetaminofeno. Tratamento de ratos prenhes com doses de acetaminofeno aproximadamente 1,3 vezes a dose diária máxima humana (MRHD) mostrou evidência de fetotoxicidade e aumenta as variações ósseas nos fetos. Em outro estudo, a necrose foi observado no fígado e nos rins de ratos e fetos prenhes em doses aproximadamente 1,9 vezes o MHDD. Em camundongos tratados com acetaminofeno em doses dentro da faixa de dosagem clínica, efeitos adversos cumulativos na reprodução foram vistos em um estudo contínuo de reprodução. Uma redução no número de ninhadas de o par de acasalamento dos pais foi observado, bem como crescimento retardado e anormal esperma na prole e peso ao nascer reduzido na próxima geração. Com base em dados de animais, aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto.
Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o estimado risco de fundo de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em reconhecimento clínico a gravidez é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Considerações clínicas
Reações adversas fetais / neonatais
Uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos podem resultar em depressão respiratória e dependência física na síndrome de abstinência de opióides neonatos e neonatais em breve depois do nascimento.
A síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta como irritabilidade, hiperatividade e padrão de sono anormal, grito agudo tremor, vômito, diarréia e falha em ganhar peso. O início, duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides varia de acordo com o específico opióide usado, duração do uso, época e quantidade do último uso materno e taxa da eliminação da droga pelo recém-nascido. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas e sinais de síndrome de abstinência de opióides neonatais e administram de acordo.
Convulsões neonatais, síndrome de abstinência neonatal, fetal morte e natimortos foram relatados com cloridrato de tramadol durante pós-comercialização.
Trabalho ou Entrega
ULTRACET não é recomendado para uso em mulheres grávidas durante ou imediatamente antes do trabalho, quando outras técnicas analgésicas são mais apropriado. Os opióides atravessam a placenta e podem produzir depressão respiratória e efeitos psicofisiológicos em neonatos. Um antagonista opióide, como a naloxona, deve estar disponível para reversão da depressão respiratória induzida por opióides no neonato. ULTRACET não é recomendado para uso em mulheres grávidas durante ou imediatamente antes do trabalho, quando outras técnicas analgésicas são mais apropriado. Analgésicos opióides, incluindo ULTRACET, podem prolongar o trabalho ações que reduzem temporariamente a força, duração e frequência de contrações uterinas. No entanto, esse efeito não é consistente e pode ser compensado por uma taxa aumentada de dilatação cervical, que tende a encurtar o trabalho. Monitore os neonatos expostos a analgésicos opióides durante o trabalho de parto quanto a sinais de excesso sedação e depressão respiratória.
Foi demonstrado que o tramadol atravessa a placenta. A média a proporção de tramadol sérico nas veias umbilicais em comparação com as veias maternas foi 0,83 para 40 mulheres que receberam tramadol durante o trabalho de parto.
O efeito do ULTRACET, se houver, no crescimento posterior desenvolvimento e maturação funcional da criança são desconhecidos.
Dados
Dados de animais
Não foram observados efeitos teratogênicos relacionados a medicamentos no progênie de ratos tratados por via oral com tramadol e acetaminofeno. O o produto combinado de tramadol / acetaminofeno mostrou-se embriotóxico e fetotóxico em ratos com dose tóxica materna, 50/434 mg / kg de tramadol / acetaminofeno (1.6 vezes a dose diária máxima de tramadol / acetaminofeno humano), mas não foi teratogênico neste nível de dose. A toxicidade embrionária e fetal consistiu em diminuição dos pesos fetais e aumento das costelas supranumerárias. Tramadol tem sido demonstrado ser embriotóxico e fetotóxico em camundongos (120 mg / kg), ratos (25 mg / kg) e coelhos (75 mg / kg) em doses tóxicas para a mãe, mas não eram teratogênicos estes níveis de dose. Essas doses em mg / m2 são 1,9, 0,8 e 4,9 vezes o dosagem diária humana máxima recomendada (MRHD) para camundongo, rato e coelho respectivamente.
Não foram observados efeitos teratogênicos relacionados a medicamentos progênie de camundongos (até 140 mg / kg), ratos (até 80 mg / kg) ou coelhos (até 300 mg / kg) tratados com tramadol por várias rotas. A toxicidade embrionária e fetal consistiu principalmente de pesos fetais diminuídos, ossificação esquelética e aumento costelas supranumerárias em doses tóxicas para a mãe. Atrasos transitórios em parâmetros de desenvolvimento ou comportamentais também foram vistos em filhotes de barragens de ratos permitido entregar. O embrião e a letalidade fetal foram relatados apenas em um coelho estude a 300 mg / kg, uma dose que causaria extrema toxicidade materna no coelho. As dosagens listadas para rato, rato e coelho são 2,3, 2,6 e 19 vezes o MRHD, respectivamente.
Somente o tramadol foi avaliado no peri e pós-natal estudos em ratos. Progênie das barragens que recebem níveis de dose oral (gavagem) de 50 mg / kg (300 mg / m2 ou 1,6 vezes a dose diária máxima de tramadol humano) ou maior diminuiu os pesos e a sobrevivência dos filhotes diminuiu no início lactação a 80 mg / kg (480 mg / m2 ou 2,6 vezes o tramadol humano máximo diário dosagem).
Estudos em ratos prenhes que receberam acetaminofeno oral durante a organogênese em doses até 1,3 vezes a dose diária máxima humana (MHDD = 2,6 gramas / dia, com base em uma comparação da área da superfície corporal) mostrou evidências de fetotoxicidade (peso e comprimento fetais reduzidos) e um aumento relacionado à dose nas variações ósseas (ossificação reduzida e alterações rudimentares das costelas). Offspring não apresentava evidência de malformações externas, viscerais ou esqueléticas.
Quando ratos grávidas receberam acetaminofeno oral por toda parte gestação em doses de 1,9 vezes o MHDD (com base em uma área da superfície corporal comparação), áreas de necrose ocorreram no fígado e nos rins da gravidez ratos e fetos. Esses efeitos não ocorreram em animais que receberam oral acetaminofeno em doses 0,5 vezes o MHDD, com base em uma área de superfície corporal comparação.
Em um estudo contínuo de reprodução, camundongos grávidas receberam 0,25, 0,5 ou 1,0% de acetaminofeno através da dieta (357, 715 ou 1430 mg / kg / dia). Essas doses são aproximadamente 0,7, 1,3 e 2,7 vezes o MHDD, respectivamente com base em uma comparação da área da superfície corporal. Uma redução relacionada à dose no corpo pesos da quarta e quinta descendência do par de acasalamento tratado ocorreu durante a lactação e pós-desmame em todas as doses. Animais no alto o grupo de doses teve um número reduzido de ninhadas por par de acasalamento, com os filhos do sexo masculino uma porcentagem aumentada de esperma anormal e pesos de nascimento reduzidos no filhotes da próxima geração.
As seguintes reações adversas graves são discutidas, ou descrito em mais detalhes, em outras seções :
- Dependência, Abuso e Uso Indevido
- Depressão Respiratória com Ameaça de Vida
- Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
- Hepatotoxicidade
- Interações com benzodiazepínicos e outros SNC Depressivos
- Síndrome da serotonina
- Convulsões
- Suicídio
- Insuficiência adrenal
- Hipotensão severa
- Reações adversas gastrointestinais
- Reações de hipersensibilidade
- Retirada
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
A incidência mais comum de adversos emergentes do tratamento eventos (≥ 3,0%) em indivíduos de ensaios clínicos foram constipação diarréia, náusea, sonolência, anorexia, tontura e sudorese aumentaram.
A Tabela 1 mostra a taxa de incidência de tratamento emergente eventos adversos relatados em ≥ 2,0% dos indivíduos durante cinco dias de ULTRACET uso em ensaios clínicos (os indivíduos tomaram uma média de pelo menos 6 comprimidos por dia).
Tabela 1: Incidência de Adverso Emergente ao Tratamento
Eventos (≥ 2,0%)
Sistema Corporal Termo preferido |
ULTRACET (N = 142) (%) |
Distúrbios do sistema gastrointestinal | |
Constipação | 6 |
Diarréia | 3 |
Náusea | 3 |
Boca seca | 2 |
Distúrbios psiquiátricos | |
Sonolência | 6 |
Anorexia | 3 |
Insônia | 2 |
Sistema nervoso central e periférico | |
Tontura | 3 |
Pele e apêndices | |
Sudorese aumentada | 4 |
Prurido | 2 |
Distúrbios reprodutivos, masculinos * | |
Transtorno Prostático | 2 |
* Número de homens = 62 |
Incidência de pelo menos 1%, relação causal de pelo menos possível ou maior:
A seguir, são listadas as reações adversas que ocorreram uma incidência de pelo menos 1% em ensaios clínicos de dose única ou dose repetida de ULTRACET .
Corpo como um todo - Astenia, fadiga, afrontamentos
Sistema nervoso central e periférico - Tontura dor de cabeça, tremor
Sistema Gastrointestinal - Dor abdominal constipação, diarréia, dispepsia, flatulência, boca seca, náusea, vômito
Distúrbios psiquiátricos - Anorexia, ansiedade confusão, euforia, insônia, nervosismo, sonolência
Pele e apêndices - Prurido, erupção cutânea, aumentado suando
Eventos adversos selecionados que ocorrem em menos de 1% :
A seguir, são listadas reações adversas clinicamente relevantes que ocorreu com uma incidência inferior a 1% em ensaios clínicos de ULTRACET.
Corpo como um todo - Dor no peito, rigores, síncope síndrome de abstinência
Distúrbios cardiovasculares - Hipertensão, hipertensão agravada, hipotensão
Sistema nervoso central e periférico - Ataxia, convulsões, hipertonia, enxaqueca, enxaqueca agravada, músculo involuntário contrações, parestesias, estupor, vertigem
Sistema Gastrointestinal - Disfagia, melena edema da língua
Audição e distúrbios vestibulares - Zumbido
Distúrbios da frequência cardíaca e do ritmo - Arritmia, palpitações, taquicardia
Fígado e sistema biliar - Função hepática anormal
Distúrbios metabólicos e nutricionais - Peso diminuir
Distúrbios psiquiátricos - Amnésia, despersonalização, depressão, abuso de drogas, labilidade emocional, alucinação impotência, paroniria, pensamento anormal
Distúrbios das células sanguíneas vermelhas - Anemia
Sistema Respiratório - Dispnéia
Sistema urinário - Albuminúria, micção desordem, oligúria, retenção urinária
Distúrbios da visão - Visão anormal
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de produtos contendo tramadol. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
Síndrome da serotonina: Casos de síndrome da serotonina, a condição potencialmente fatal, foram relatadas durante o concomitante uso de opioides com drogas serotoninérgicas.
Insuficiência adrenal : Casos de adrenal foi relatada insuficiência com o uso de opióides, seguindo mais frequentemente mais de um mês de uso.
Anafilaxia: Anafilaxia foi relatada com ingredientes contidos no ULTRACET .
Deficiência de andrógenos : Casos de deficiência de andrógenos ocorreram com o uso crônico de opioides.
Distúrbios oculares - miose, midríase
Distúrbios do metabolismo e nutrição - Casos de hipoglicemia foram relatadas muito raramente em pacientes em uso de tramadol. A maioria foram relatados em pacientes com fatores de risco predisponentes, incluindo diabetes ou insuficiência renal ou em pacientes idosos.
Distúrbios do sistema nervoso - distúrbio do movimento distúrbio da fala
Distúrbios psiquiátricos - delírio
Outras experiências adversas clinicamente significativas relatado anteriormente com cloridrato de tramadol :
Outros eventos que foram relatados com o uso de produtos de tramadol e para os quais não foi determinada uma associação causal incluem: vasodilatação, hipotensão ortostática, isquemia miocárdica, pulmonar edema, reações alérgicas (incluindo anafilaxia e urticária, Stevens-Johnson síndrome / TENS), disfunção cognitiva, dificuldade de concentração, depressão tendência suicida, hepatite, insuficiência hepática e sangramento gastrointestinal. Anormalidades laboratoriais relatadas incluíram creatinina e fígado elevados testes de função. Síndrome da serotonina (cujos sintomas podem incluir estado mental alteração, hiperreflexia, febre, tremores, tremores, agitação, diaforese convulsões e coma) foi relatado com tramadol quando usado concomitantemente com outros agentes serotoninérgicos, como ISRS e MAOIs.
Apresentação Clínica
ULTRACET é um medicamento combinado. A apresentação clínica de sobredosagem pode incluir os sinais e sintomas de toxicidade do tramadol toxicidade do acetaminofeno ou ambos. Os sintomas iniciais da superdosagem com tramadol podem incluem depressão respiratória e / ou convulsões. Os sintomas iniciais observados nas primeiras 24 horas após uma overdose de acetaminofeno são: anorexia náusea, vômito, mal-estar, palidez e diaforese.
Tramadol
A superdosagem aguda com tramadol pode ser manifestada por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor ou coma, esquelética flacidez muscular, pele fria e úmida, pupilas com restrições e, em alguns casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão, vias aéreas parciais ou completas obstrução, ronco atípico, convulsões e morte. Midríase marcada que a miose pode ser observada com hipóxia em situações de sobredosagem.
Mortes por overdose foram relatadas com abuso e uso indevido de tramadol. Revisão do caso relatórios indicaram que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais quando o tramadol é abusado simultaneamente com álcool ou outros depressores do SNC incluindo outros opióides.
Acetaminofeno
Na sobredosagem aguda de acetaminofeno, dependente da dose a necrose hepática potencialmente fatal é o efeito adverso mais grave. Renal necrose tubular, coma hipoglicêmico e trombocitopenia também ocorrem. Plasma níveis de acetaminofeno> 300 mcg / mL 4 horas após a ingestão oral associado a danos hepáticos em 90% dos pacientes; dano hepático mínimo é previsto se os níveis plasmáticos em 4 horas forem <150 mcg / mL ou <37,5 mcg / mL 12 horas após a ingestão. Sintomas precoces após um potencialmente hepatotóxico a overdose pode incluir: náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser aparentes até 48 a 72 horas após a ingestão.
Tratamento de overdose
Uma overdose de drogas única ou múltipla com tramadol e o acetaminofeno é uma overdose de polidrogas potencialmente letal e consulta um centro regional de controle de intoxicações é recomendado. O tratamento imediato inclui apoio à função cardiorespiratória e medidas para reduzir a absorção de drogas. Oxigênio, fluidos intravenosos, vasopressores, ventilação assistida e outros medidas de suporte devem ser empregadas conforme indicado.
Tramadol
Em caso de sobredosagem, as prioridades são o restabelecimento de uma patente e vias aéreas protegidas e instituição de assistência ou controle ventilação, se necessário. Empregue outras medidas de suporte (incluindo oxigênio e vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar como indicado. Parada cardíaca ou arritmias exigirão suporte avançado à vida técnicas.
Os antagonistas opióides, naloxona ou nalmefeno, são antídotos específicos para depressão respiratória resultantes de sobredosagem com opióides.
Para respiratório ou circulatório clinicamente significativo depressão secundária à overdose de tramadol, administre um antagonista opióide. Antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de clinicamente depressão respiratória ou circulatória significativa secundária ao tramadol overdose.
Enquanto a naloxona reverterá alguns, mas não todos, sintomas causada por superdosagem com tramadol, o risco de convulsões também é aumentado administração de naloxona. Nos animais, convulsões após a administração doses tóxicas de ULTRACET podem ser suprimidas com barbitúricos ou benzodiazepínicos, mas foram aumentados com naloxona. A administração de naloxona fez não mude a letalidade de uma overdose em ratos. Hemodiálise não é esperada para ser útil em uma overdose, pois remove menos de 7% da dose administrada em um período de diálise de 4 horas.
Porque a duração da reversão dos opióides deve ser menos do que a duração da ação do tramadol no ULTRACET, monitore cuidadosamente o paciente até que a respiração espontânea seja restabelecida de maneira confiável. Se a resposta para um antagonista opióide é subótimo ou apenas de natureza breve, administrar antagonista adicional, conforme indicado pelas informações de prescrição do produto.
Em um indivíduo fisicamente dependente de opioides, administração da dose habitual recomendada do antagonista precipitar uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade da retirada os sintomas experimentados dependerão do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a sério depressão respiratória no paciente fisicamente dependente, administração de o antagonista deve ser iniciado com cuidado e titulação com menor que doses habituais do antagonista.
Acetaminofeno
Se houver suspeita de overdose de acetaminofeno, obtenha um soro ensaio de acetaminofeno o mais rapidamente possível, mas o mais tardar 4 horas depois ingestão oral. Obtenha estudos de função hepática inicialmente e repita às 24 horas intervalos. Administre o antídoto N-acetilcisteína (NAC) o mais cedo possível. Como um guia para o tratamento da ingestão aguda, o nível de acetaminofeno pode ser conspirado contra o tempo desde a ingestão oral em um nomograma Rumack-Matthew). O a linha tóxica mais baixa no nomograma é equivalente a 150 mcg / mL às 4 horas e 37,5 mcg / mL às 12 horas. Se o nível sérico estiver acima da linha inferior, administre o curso completo do tratamento com NAC. Retenha a terapia com NAC se o nível de acetaminofeno está abaixo da linha inferior.
A descontaminação gástrica com carvão ativado deve ser administrado imediatamente antes da N-acetilcisteína (NAC) para diminuir o sistema sistêmico absorção se for conhecida ou suspeita-se que a ingestão de acetaminofeno tenha ocorrido dentro de algumas horas da apresentação. Níveis séricos de acetaminofeno devem ser obtidos imediatamente se o paciente apresentar 4 horas ou mais após a ingestão para avaliar risco potencial de hepatotoxicidade; níveis de acetaminofeno prolongados em menos de 4 horas pós-ingestão pode ser enganosa. Para obter o melhor resultado possível, NAC deve ser administrado o mais rapidamente possível, onde o fígado iminente ou em evolução suspeita-se de lesão. NAC intravenoso pode ser administrado quando as circunstâncias impedir administração oral.
É necessária terapia de suporte vigorosa em situações graves intoxicação. Devem ser procedimentos para limitar a absorção contínua do medicamento prontamente realizado, uma vez que a lesão hepática depende da dose e ocorre cedo no curso da intoxicação.
Efeitos no sistema nervoso central
Tramadol produz depressão respiratória por ação direta em centros respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória envolve um redução na capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral a ambos aumentos na tensão do dióxido de carbono e na estimulação elétrica.
Tramadol causa miose, mesmo na escuridão total. Ponto os alunos são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,.pontine lesões de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Midríase marcada em vez de miose pode ser observada devido à hipóxia em overdose situações.
Efeitos no trato gastrointestinal e outros suaves Músculo
Tramadol causa uma redução na motilidade associada aumento do tônus muscular liso no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é retardada e contrações propulsivas estão diminuídos. As ondas peristálticas propulsivas no cólon são diminuídas enquanto o tom pode ser aumentado até o ponto de espasmo, resultando em constipação. De outros os efeitos induzidos por opióides podem incluir uma redução no biliar e no pâncreas secreções, espasmo de esfíncter de Oddi e elevações transitórias no soro amilase.
Efeitos no sistema cardiovascular
O tramadol produz vasodilatação periférica que pode resultar em hipotensão ou síncope ortostática. Manifestações de histamina liberação e / ou vasodilatação periférica podem incluir prurido, rubor, olhos vermelhos sudorese e / ou hipotensão ortostática.
Efeitos no sistema endócrino
Os opióides inibem a secreção de adrenocorticotrópico hormônio (ACTH), cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam a prolactina secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon.
O uso crônico de opioides pode influenciar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, levando à deficiência de andrógenos que pode manifestar-se como baixa libido, impotência, disfunção erétil, amenorréia ou infertilidade. O papel causal dos opioides na síndrome clínica de o hipogonadismo é desconhecido porque os vários aspectos médicos, físicos, de estilo de vida e estressores psicológicos que podem influenciar os níveis hormonais gonadais não foram adequadamente controlado em estudos realizados até o momento.
Efeitos no sistema imunológico
Foi demonstrado que os opióides têm uma variedade de efeitos componentes do sistema imunológico em in vitro e modelos animais. O clínico o significado desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parece ser modestamente imunossupressor.
Relações Concentração-Eficácia
A concentração analgésica efetiva mínima variará amplamente entre pacientes, especialmente entre pacientes que estiveram anteriormente tratado com potentes agonistas opióides. A concentração analgésica efetiva mínima de tramadol para qualquer paciente individual pode aumentar ao longo do tempo devido a um aumento da dor, desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e / ou desenvolvimento de tolerância analgésica.
Relações Concentração-Reação Adversa
Existe uma relação entre o aumento do tramadol concentração plasmática e frequência crescente de opióides relacionados à dose reações como náusea, vômito, efeitos no SNC e depressão respiratória. No pacientes tolerantes a opióides, a situação pode ser alterada pelo desenvolvimento de tolerância a reações adversas relacionadas a opióides.
Tramadol é administrado como um racemato e ambos os [-] e [+] formas de tramadol e M1 são detectadas na circulação.
Absorção
A biodisponibilidade absoluta do tramadol da ULTRACET comprimidos não foi determinado. O tramadol tem uma biodisponibilidade absoluta média de aproximadamente 75% após a administração de uma dose oral única de 100 mg de Comprimidos ULTRAM. O pico médio da concentração plasmática de tramadol racêmico e M1 após a administração de dois comprimidos de ULTRACET ocorre aproximadamente dois e três horas, respectivamente, após a dose.
A farmacocinética do tramadol plasmático e do acetaminofeno após administração oral de um comprimido ULTRACET, são mostrados na Tabela 3. O tramadol tem uma absorção mais lenta e meia-vida mais longa quando comparado a acetaminofeno.
Tabela 3: Resumo da Farmacocinética Média (± DP)
Parâmetros dos enantiômeros (+) - e (-) do Tramadol e M1 e Acetaminofeno
Após um único comprimido de combinação de um tramadol / acetaminofeno oral
(37,5 mg / 325 mg) em Voluntários
Parâmetro * | (+) - Tramadol | (-) - Tramadol | (+) - M1 | (-) - M1 | acetaminofeno |
Cmax (ng / mL) | 64,3 (9,3) | 55,5 (8,1) | 10,9 (5,7) | 12,8 (4,2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1,8 (0,6) | 1,8 (0,7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0,9 (0,7) |
CL / F (mL / min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4,7 (1,2) | 7,8 (3,0) | 6.2 (1.6) | 2,5 (0,6) |
* Para o acetaminofeno, a Cmax foi medida no máximo como mcg / mL |
Um estudo farmacocinético de dose única de ULTRACET em voluntários não mostraram interações medicamentosas entre tramadol e acetaminofeno.
Após doses orais múltiplas para o estado estacionário, no entanto, o a biodisponibilidade do tramadol e do metabolito M1 foi menor para a combinação comprimidos comparados ao tramadol administrado isoladamente. A diminuição da AUC foi de 14% para (+) -tramadol, 10,4% para (-) -tramadol, 11,9% para (+) - M1 e 24,2% para (-) - M1. A causa dessa biodisponibilidade reduzida não é clara.
Ocorrem concentrações plasmáticas máximas de acetaminofeno no interior uma hora e não são afetados pela administração concomitante com tramadol. Seguindo administração de dose única ou múltipla de ULTRACET, sem alteração significativa foi observada farmacocinética do acetaminofeno quando comparada ao acetaminofeno administrado sozinho.
Efeito alimentar
Quando ULTRACET foi administrado com alimentos, o tempo para a concentração plasmática máxima foi adiada por aproximadamente 35 minutos para o tramadol e quase uma hora para o acetaminofeno. No entanto, concentrações plasmáticas máximas e as extensões de absorção, de tramadol e acetaminofeno não foram afetadas. O o significado clínico dessa diferença é desconhecido.
Distribuição
O volume de distribuição do tramadol foi de 2,6 e 2,9 L / kg em indivíduos do sexo masculino e feminino, respectivamente, após 100 mg por via intravenosa dose. A ligação do tramadol às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 20% e a ligação também parece ser independente da concentração de até 10 mcg / mL. Saturação da ligação às proteínas plasmáticas ocorre apenas em concentrações fora do clinicamente intervalo relevante.
O acetaminofeno parece estar amplamente distribuído por toda parte a maioria dos tecidos do corpo, exceto a gordura. Seu volume aparente de distribuição é de cerca de 0,9 L / kg. Uma pequena porção relativa (~ 20%) de acetaminofeno está ligada ao plasma proteína.
Eliminação
O tramadol é eliminado principalmente pelo metabolismo o fígado e os metabolitos são eliminados principalmente pelos rins. A média (SD) a depuração total aparente do tramadol após uma dose única de 37,5 mg é de 588 (226) mL / min para o isômero (+) e 736 (244) mL / min para o isômero (-). O meia-vida de eliminação plasmática do tramadol racêmico e M1 são aproximadamente 5-6 e 7 horas, respectivamente, após a administração de ULTRACET. O aparente a meia-vida de eliminação plasmática do tramadol racêmico aumentou para 7-9 horas dosagem múltipla de ULTRACET .
A meia-vida do acetaminofeno é de cerca de 2 a 3 horas adultos. É um pouco mais curto em crianças e um pouco mais longo em neonatos e em pacientes cirróticos. O acetaminofeno é eliminado do corpo principalmente por formação de conjugados de glucuronido e sulfato de maneira dependente da dose.
Metabolismo
Após administração oral, o tramadol é extensivo metabolizados por várias vias, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, bem como por conjugação dos pais e metabolitos. As principais vias metabólicas parecem N e O-desmetilação e glucuronidação ou sulfatação no fígado. O metabólito M1 (O-desmetiltramadol) é farmacologicamente ativo em animais modelos. A formação de M1 depende do CYP2D6 e, como tal, está sujeita inibição, que pode afetar a resposta terapêutica.
Aproximadamente 7% da população reduziu a atividade da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450. Esses indivíduos são "pobres" metabolizadores ”de antidepressivos de detritosoquina, dextrometorfano e tricíclicos, entre outras drogas. Com base em uma análise de PK populacional dos estudos de Fase 1 em indivíduos saudáveis, as concentrações de tramadol foram aproximadamente 20% maiores em "Metabolizadores fracos" versus "metabolizadores extensos", enquanto As concentrações de M1 foram 40% menores. In vitro estudos de interação medicamentosa em humanos microssomas hepáticos indicam que inibidores do CYP2D6, como a fluoxetina e seus o metabolito norfluoxetina, amitriptilina e quinidina inibem o metabolismo de tramadol a vários graus. O impacto farmacológico total destes alterações em termos de eficácia ou segurança são desconhecidas.
O acetaminofeno é metabolizado principalmente no fígado por cinética de primeira ordem e envolve três principais vias separadas :
- conjugação com glucuronido;
- conjugação com sulfato; e
- oxidação através do citocromo, dependente de P450 via enzimática da oxidase de função mista para formar um intermediário reativo metabolito, que conjuga com glutationa e é posteriormente metabolizado formar conjugados de cisteína e ácido mercaptúrico. O principal citocromo P450 a isoenzima envolvida parece ser o CYP2E1, com o CYP1A2 e o CYP3A4 como adicionais caminhos.
Nos adultos, a maioria do acetaminofeno é conjugada com ácido glucurônico e, em menor grau, com sulfato. Estes glucuronido-, metabolitos derivados de sulfato e glutationa carecem de atividade biológica. Em prematuro bebês, recém-nascidos e bebês jovens, o conjugado de sulfato predomina.
Excreção
Aproximadamente 30% da dose de tramadol é excretada no urina como medicamento inalterado, enquanto 60% da dose é excretada como metabolitos.
Menos de 9% do acetaminofeno é excretado inalterado a urina.