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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Racol (acetaminofeno, cloridrato de tramadol) é indicado para o tratamento sintomático da dor moderada a intensa.
Os comprimidos de ULTRACET são indicados para o tratamento de dores agudas suficientemente graves para exigir um analgésico opióide e para os quais tratamentos alternativos são inadequados.
Limitações de uso
Os comprimidos de ULTRACET são indicados para uso a curto prazo de cinco dias ou menos.
Devido aos riscos de dependência, abuso e uso indevido de opioides, mesmo em doses recomendadas, reserve o ULTRACET para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento [por exemplo,.analgésicos não opióides]:
- Não foram tolerados ou não se espera que sejam tolerados
- Não forneceu analgesia adequada ou não se espera que forneça analgesia adequada.
Posologia
O uso de Racol (acetaminofeno, cloridrato de tramadol) deve ser restrito a pacientes cuja dor moderada a intensa é considerada como exigindo uma combinação de cloridrato de tramadol e paracetamol.
A dose deve ser ajustada à intensidade da dor e à sensibilidade de cada paciente. A dose eficaz mais baixa para analgesia deve geralmente ser selecionada. A dose total de 8 comprimidos (equivalente a 300 mg de cloridrato de tramadol e 2600 mg de paracetamol) por dia não deve ser excedida. O intervalo de dosagem não deve ser inferior a seis horas.
Adultos e adolescentes (12 anos ou mais)
Recomenda-se uma dose inicial de dois comprimidos efervescentes de Racol (acetaminofeno, cloridrato de tamadol) (equivalente a 75 mg de cloridrato de tramadol e 650 mg de paracetamol). Doses adicionais podem ser tomadas conforme necessário, não excedendo 8 comprimidos efervescentes (equivalente a 300 mg de cloridrato de tramadol e 2600 mg de paracetamol) por dia.
O intervalo de dosagem não deve ser inferior a seis horas.
Se for necessário o uso repetido ou tratamento prolongado com Racol (acetaminofeno, cloridrato de tramadol) como resultado da natureza e gravidade da doença, deve-se realizar um monitoramento cuidadoso e regular (com interrupções no tratamento, sempre que possível), para avaliar se é necessária a continuação do tratamento.População pediátrica
O uso efetivo e seguro de Racol (acetaminofeno, cloridrato de tramadol) não foi estabelecido em crianças com menos de 12 anos de idade. Portanto, o tratamento não é recomendado nesta população.
Pessoas mais velhas
Geralmente, não é necessário um ajuste da dose em pacientes até 75 anos sem insuficiência hepática ou renal clinicamente manifesta. Em pacientes idosos com mais de 75 anos, a eliminação pode ser prolongada. Portanto, se necessário, o intervalo de dosagem deve ser estendido de acordo com os requisitos do paciente.
Insuficiência renal / diálise
Em pacientes com insuficiência renal, a eliminação do tramadol é atrasada. Nestes pacientes, o prolongamento dos intervalos de dosagem deve ser cuidadosamente considerado de acordo com os requisitos do paciente.
Compromisso hepático
Em doentes com compromisso hepático, a eliminação do tramadol está atrasada. Nestes pacientes, o prolongamento dos intervalos de dosagem deve ser cuidadosamente considerado de acordo com os requisitos do paciente. Devido à presença de paracetamol, Racol (acetaminofeno, cloridrato de tamadol) efervescente não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência hepática grave.
Modo de administração
Uso oral
Comprimidos efervescentes devem ser tomados dissolvidos em um copo de água potável.
Instruções importantes sobre dosagem e administração
- O ULTRACET não é aprovado para uso por mais de 5 dias.
- Não exceda a dose recomendada de ULTRACET. Não co-administre ULTRACET com outros produtos que contenham tramadol ou acetaminofeno.
- Use a menor dose eficaz pela menor duração, consistente com os objetivos individuais de tratamento do paciente.
- Inicie o regime de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a gravidade da dor, a resposta do paciente, a experiência prévia do tratamento analgésico e os fatores de risco para dependência, abuso e uso indevido.
- Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia e após aumentos de dose com ULTRACET e ajuste a dose de acordo.
Dosagem inicial
A dose inicial de ULTRACET é de 2 comprimidos a cada 4 a 6 horas, conforme necessário para alívio da dor até um máximo de 8 comprimidos por dia.
Modificação da dose em pacientes com deficiência renal
Em pacientes com depuração de creatinina inferior a 30 mL / min, não exceda 2 comprimidos a cada 12 horas.
Descontinuação do ULTRACET
ULTRACET não é aprovado para uso superior a 5 dias. Em circunstâncias em que a dependência física com o ULTRACET é possível, use um cone descendente gradual e não pare o uso do ULTRACET abruptamente..
Grupo farmacoterapêutico: opióides em combinação com analgésicos não opióides; tramadol e paracetamol
Código ATC: N02A J 13
ANALGÉSICO
O tramadol é um analgésico opióide que atua no sistema nervoso central. O tramadol é um agonista não seletivo puro dos receptores opióides Î1⁄4, δ e Îo com maior afinidade pelos receptores µ. Outros mecanismos que contribuem para o seu efeito analgésico são a inibição da recaptação neuronal de noradrenalina e o aprimoramento da liberação de serotonina. O tramadol tem um efeito antitussivo. Ao contrário da morfina, uma ampla gama de doses analgésicas de tramadol não tem efeito depressor respiratório. Da mesma forma, a motilidade gastrointestinal não é modificada. Os efeitos cardiovasculares são geralmente leves. A potência do tramadol é considerada um décimo a um sexto da da morfina.
O mecanismo preciso das propriedades analgésicas do paracetamol é desconhecido e pode envolver efeitos centrais e periféricos.
O racol (acetaminofeno, cloridrato de tramadol) é posicionado como um analgésico do passo II na escada da dor da OMS e deve ser utilizado de acordo com o médico.
Efeitos no sistema nervoso central
O tramadol produz depressão respiratória por ação direta em centros respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória envolve uma redução na capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral a aumentos na tensão do dióxido de carbono e na estimulação elétrica.
Tramadol causa miose, mesmo na escuridão total. Alunos pontuais são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,., lesões pontinas de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Midríase marcada em vez de miose pode ser vista devido à hipóxia em situações de overdose.
Efeitos no trato gastrointestinal e outros músculos lisos
O tramadol causa uma redução na motilidade associada a um aumento no tônus muscular liso no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é retardada e as contrações propulsivas são diminuídas. As ondas peristálticas propulsivas no cólon são diminuídas, enquanto o tom pode ser aumentado até o ponto do espasmo, resultando em constipação. Outros efeitos induzidos por opióides podem incluir uma redução nas secreções biliares e pancreáticas, espasmo do esfíncter de Oddi e elevações transitórias na amilase sérica.
Efeitos no sistema cardiovascular
O tramadol produz vasodilatação periférica que pode resultar em hipotensão ou síncope ortostática. Manifestações de liberação de histamina e / ou vasodilatação periférica podem incluir prurido, rubor, olhos vermelhos, sudorese e / ou hipotensão ortostática.
Efeitos no sistema endócrino
Os opióides inibem a secreção do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon.
O uso crônico de opioides pode influenciar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, levando à deficiência de andrógenos que pode se manifestar como baixa libido, impotência, disfunção erétil, amenorréia ou infertilidade. O papel causal dos opioides na síndrome clínica do hipogonadismo é desconhecido porque os vários estressores médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem influenciar os níveis de hormônios gonadais não foram adequadamente controlados nos estudos realizados até o momento.
Efeitos no sistema imunológico
Foi demonstrado que os opióides têm uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico in vitro e modelos animais. O significado clínico desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parecem ser modestamente imunossupressores.
Relações Concentração-Eficácia
A concentração analgésica efetiva mínima variará amplamente entre os pacientes, especialmente entre os pacientes que foram tratados anteriormente com agonistas potentes de opióides. A concentração analgésica efetiva mínima de tramadol para qualquer paciente individual pode aumentar ao longo do tempo devido ao aumento da dor, ao desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e / ou ao desenvolvimento de tolerância analgésica.
Relações Concentração-Reação Adversa
Existe uma relação entre o aumento da concentração plasmática de tramadol e a frequência crescente de reações adversas opióides relacionadas à dose, como náusea, vômito, efeitos do SNC e depressão respiratória. Em pacientes tolerantes a opióides, a situação pode ser alterada pelo desenvolvimento de tolerância a reações adversas relacionadas a opióides.
O cloridrato de tramadol é administrado na forma racêmica e as formas [-] e [+] de tramadol e seu metabólito M1 são detectadas no sangue. Embora o tramadol seja rapidamente absorvido após a administração, sua absorção é mais lenta (e sua meia-vida mais longa) que a do paracetamol.
Após uma única administração oral de um comprimido efervescente de cloridrato de tramadol / paracetamol (37,5 mg / 325 mg), as concentrações plasmáticas máximas médias de 94,1 ng / ml para tramadol racêmico e 4,0 mcg / ml paracetamol são atingidas após 1,1 h (tramadol racêmico) e 0,5 h (paracetamol). As meias-vidas médias da fase terminal (t1 / 2) são de 5,7 h para tramadol racêmico e 2,8 h para paracetamol.
Durante estudos farmacocinéticos em voluntários saudáveis após administração oral única e repetida de Racol (acetaminofeno, cloridrato de tamadol), nenhuma alteração clínica significativa foi observada nos parâmetros cinéticos de cada ingrediente ativo em comparação com os parâmetros dos ingredientes ativos utilizados isoladamente.
Absorção:
O tramadol racêmico é rápida e quase completamente absorvido após administração oral. A biodisponibilidade absoluta média de uma dose única de 100 mg é de aproximadamente 75%. Após administração repetida, a biodisponibilidade é aumentada e atinge aproximadamente 90%.
Após a administração de Racol (acetaminofeno, cloridrato de tamadol), a absorção oral de paracetamol é rápida e quase completa e ocorre principalmente no intestino delgado. As concentrações plasmáticas máximas de paracetamol são atingidas em uma hora e não são modificadas pela administração concomitante de cloridrato de tramadol.
A administração oral de Racol (acetaminofeno, cloridrato de tramadol) com alimentos não tem efeito significativo no pico da concentração plasmática ou na extensão da absorção de tramadol ou paracetamol, de modo que Racol (acetaminofeno, cloridrato de tramadol) pode ser tomado independentemente dos horários das refeições.
Distribuição:
O tramadol possui uma alta afinidade tecidual (Vd, β = 203 ± 40 l). Possui uma ligação às proteínas plasmáticas de cerca de 20%.
O paracetamol parece estar amplamente distribuído na maioria dos tecidos do corpo, exceto a gordura. Seu volume aparente de distribuição é de cerca de 0,9 l / kg. Uma porção relativamente pequena (~ 20%) de paracetamol está ligada às proteínas plasmáticas.
Metabolismo:
O tramadol é extensamente metabolizado após administração oral. Cerca de 30% da dose é excretada na urina como medicamento inalterado, enquanto 60% da dose é excretada como metabolitos.
O tramadol é metabolizado através da desmetilação O (catalisada pela enzima CYP2D6) no metabolito M1 e através da N-desmetilação (catalisada pelo CYP3A) no metabolito M2. M1 é ainda metabolizado através da N-desmetilação e por conjugação com ácido glucurônico. A meia-vida de eliminação plasmática do M1 é de 7 horas. O metabolito M1 tem propriedades analgésicas e é mais potente que o medicamento original. As concentrações plasmáticas de M1 são várias vezes inferiores às do tramadol e é improvável que a contribuição para o efeito clínico mude em doses múltiplas.
O paracetamol é metabolizado principalmente no fígado através de duas principais vias hepáticas: glucuronidação e sulfatação. A última via pode ser rapidamente saturada em doses acima das doses terapêuticas. Uma pequena fração (menos de 4%) é metabolizada pelo citocromo P 450 em um intermediário ativo (o N-acetil benzoquinoneimina) que, em condições normais de uso, é rapidamente desintoxicado pela glutationa reduzida e excretado na urina após conjugação com cisteína e ácido mercaptúrico . No entanto, durante uma overdose maciça, a quantidade desse metabolito é aumentada.
Eliminação:
O tramadol e seus metabólitos são eliminados principalmente pelos rins. A meia-vida do paracetamol é de aproximadamente 2 a 3 horas em adultos. É mais curto em crianças e um pouco mais longo no recém-nascido e em pacientes cirróticos. O paracetamol é principalmente eliminado pela formação dependente da dose de derivados do glucuro e sulfo-conjugado. Menos de 9% do paracetamol é excretado inalterado na urina. Na insuficiência renal, a meia-vida de ambos os compostos é prolongada.
O tramadol é administrado como racemato e as formas [-] e [+] do tramadol e M1 são detectadas na circulação.
Absorção
A biodisponibilidade absoluta do tramadol dos comprimidos ULTRACET não foi determinada. O tramadol tem uma biodisponibilidade absoluta média de aproximadamente 75% após a administração de uma dose oral única de 100 mg de comprimidos de ULTRAM. O pico médio da concentração plasmática de tramadol racêmico e M1 após a administração de dois comprimidos de ULTRACET ocorre em aproximadamente duas e três horas, respectivamente, após a dose.
A farmacocinética do tramadol plasmático e do acetaminofeno após a administração oral de um comprimido ULTRACET é mostrada na Tabela 3. O tramadol tem uma absorção mais lenta e meia-vida mais longa quando comparado ao acetaminofeno.
Tabela 3: Resumo dos parâmetros farmacocinéticos médios (± DP) dos enantiômeros (+) - e (-) de Tramadol e M1 e Acetaminofeno após um comprimido combinado oral único de um Tramadol / Acetaminofeno (37,5 mg / 325 mg) em Voluntários
Parâmetro * | (+) - Tramadol | (-) - Tramadol | (+) - M1 | (-) - M1 | acetaminofeno |
Cmax (ng / mL) | 64,3 (9,3) | 55,5 (8,1) | 10,9 (5,7) | 12,8 (4,2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1,8 (0,6) | 1,8 (0,7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0,9 (0,7) |
CL / F (mL / min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4,7 (1,2) | 7,8 (3,0) | 6.2 (1.6) | 2,5 (0,6) |
* Para o acetaminofeno, a Cmax foi medida no máximo como mcg / mL |
Um estudo farmacocinético de dose única de ULTRACET em voluntários não mostrou interações medicamentosas entre tramadol e acetaminofeno.
Após doses orais múltiplas para o estado estacionário, no entanto, a biodisponibilidade do tramadol e do metabolito M1 foi menor para os comprimidos combinados em comparação com o tramadol administrado isoladamente. A diminuição da AUC foi de 14% para (+) -tramadol, 10,4% para (-) -tramadol, 11,9% para (+) - M1 e 24,2% para (-) - M1. A causa dessa biodisponibilidade reduzida não é clara.
As concentrações plasmáticas máximas de acetaminofeno ocorrem dentro de uma hora e não são afetadas pela administração concomitante com tramadol. Após administração de dose única ou múltipla de ULTRACET, não foi observada alteração significativa na farmacocinética do acetaminofeno quando comparada ao acetaminofeno administrado isoladamente.
Efeito alimentar
Quando o ULTRACET foi administrado com alimentos, o tempo para atingir o pico da concentração plasmática foi atrasado por aproximadamente 35 minutos para o tramadol e quase uma hora para o acetaminofeno. No entanto, as concentrações plasmáticas máximas e as extensões de absorção do tramadol e do acetaminofeno não foram afetadas. O significado clínico dessa diferença é desconhecido.
Distribuição
O volume de distribuição de tramadol foi de 2,6 e 2,9 L / kg em indivíduos do sexo masculino e feminino, respectivamente, após uma dose intravenosa de 100 mg. A ligação do tramadol às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 20% e a ligação também parece ser independente da concentração de até 10 mcg / mL. A saturação da ligação às proteínas plasmáticas ocorre apenas em concentrações fora da faixa clinicamente relevante.
O acetaminofeno parece estar amplamente distribuído na maioria dos tecidos do corpo, exceto a gordura. Seu volume aparente de distribuição é de cerca de 0,9 L / kg. Uma pequena porção relativa (~ 20%) de acetaminofeno está ligada à proteína plasmática.
Eliminação
O tramadol é eliminado principalmente pelo metabolismo pelo fígado e os metabólitos são eliminados principalmente pelos rins. A depuração total aparente média (DP) do tramadol após uma dose única de 37,5 mg é de 588 (226) mL / min para o isômero (+) e 736 (244) mL / min para o isômero (-). As meias-vidas de eliminação plasmática do tramadol racêmico e M1 são de aproximadamente 5-6 e 7 horas, respectivamente, após a administração de ULTRACET. A aparente meia-vida de eliminação plasmática do tramadol racêmico aumentou para 7-9 horas após doses múltiplas de ULTRACET
A meia-vida do acetaminofeno é de cerca de 2 a 3 horas em adultos. É um pouco mais curto em crianças e um pouco mais longo em neonatos e em pacientes cirróticos. O acetaminofeno é eliminado do corpo principalmente pela formação de conjugados de glucuronido e sulfato de maneira dependente da dose.
Metabolismo
Após administração oral, o tramadol é extensamente metabolizado por várias vias, incluindo o CYP2D6 e o CYP3A4, bem como pela conjugação dos pais e metabolitos. As principais vias metabólicas parecem ser N e O-desmetilação e glucuronidação ou sulfatação no fígado. O metabólito M1 (O-desmetiltramadol) é farmacologicamente ativo em modelos animais. A formação de M1 depende do CYP2D6 e, como tal, está sujeita a inibição, o que pode afetar a resposta terapêutica.
Aproximadamente 7% da população reduziu a atividade da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450. Esses indivíduos são "metabolizadores fracos" de detritosoquina, dextrometorfano e antidepressivos tricíclicos, entre outros medicamentos. Com base em uma análise farmacocinética populacional dos estudos de Fase 1 em indivíduos saudáveis, as concentrações de tramadol foram aproximadamente 20% maiores em "metabolizadores fracos" versus "metabolizadores extensos", enquanto as concentrações de M1 foram 40% menores. In vitro estudos de interação medicamentosa em microssomas hepáticos humanos indicam que inibidores do CYP2D6, como a fluoxetina e seu metabólito norfluoxetina, amitriptilina e quinidina, inibem o metabolismo do tramadol em vários graus. O impacto farmacológico total dessas alterações em termos de eficácia ou segurança é desconhecido.
O acetaminofeno é metabolizado principalmente no fígado pela cinética de primeira ordem e envolve três vias separadas principais:
- conjugação com glucuronido;
- conjugação com sulfato; e
- oxidação através da via enzimática da função oxidase do citocromo, dependente de P450, para formar um metabólito intermediário reativo, que conjuga com glutationa e é posteriormente metabolizado para formar conjugados de cisteína e ácido mercaptúrico. A principal isoenzima do citocromo P450 envolvida parece ser o CYP2E1, com o CYP1A2 e o CYP3A4 como vias adicionais.
Nos adultos, a maioria do acetaminofeno é conjugada com ácido glucurônico e, em menor grau, com sulfato. Esses metabólitos derivados de glucuronido, sulfato e glutationa carecem de atividade biológica. Em bebês prematuros, recém-nascidos e bebês jovens, o conjugado de sulfato predomina.
Excreção
Aproximadamente 30% da dose de tramadol é excretada na urina como medicamento inalterado, enquanto 60% da dose é excretada como metabólitos.
Menos de 9% do acetaminofeno é excretado inalterado na urina.
Nenhum estudo pré-clínico foi realizado com a combinação fixa (cloridrato de tramadol e paracetamol) para avaliar seus efeitos cancerígenos ou mutagênicos ou seus efeitos na fertilidade.
Não foi observado efeito teratogênico que possa ser atribuído ao medicamento na progênie de ratos tratados por via oral com a combinação cloridrato de tramadol / paracetamol.
A combinação cloridrato de tramadol / paracetamol provou ser embriotóxica e fetotóxica no rato na dose materno-tóxica (50/434 mg / kg de cloridrato de tramadol / paracetamol), ou seja,.8,3 vezes a dose terapêutica máxima no homem. Não foi observado efeito teratogênico nesta dose. A toxicidade para o embrião e o feto resulta em uma diminuição do peso fetal e um aumento nas costelas supranumerárias. Doses mais baixas, causando efeito tóxico-materno menos grave (10/87 e 25/217 mg / kg de cloridrato de tramadol / paracetamol) não resultaram em efeitos tóxicos no embrião ou no feto.
Os resultados dos testes padrão de mutagenicidade não revelaram um risco genotóxico potencial para o cloridrato de tramadol no homem.
Os resultados dos testes de carcinogenicidade não sugerem um risco potencial de cloridrato de tramadol para o homem.
Estudos em animais com cloridrato de tramadol revelaram, em doses muito altas, efeitos no desenvolvimento de órgãos, ossificação e mortalidade neonatal, associados à maternotoxicidade. O desempenho reprodutivo da fertilidade e o desenvolvimento da prole não foram afetados. Tramadol atravessa a placenta. A fertilidade masculina e feminina não foi afetada.
Investigações extensas não mostraram evidências de um risco genotóxico relevante de paracetamol na terapêutica (ou seja,. doses não tóxicas).
Estudos de longo prazo em ratos e camundongos não apresentaram evidências de efeitos tumorigênicos relevantes em doses não hepatotóxicas de paracetamol.
Estudos em animais e extensa experiência humana até o momento não produzem evidências de toxicidade reprodutiva.