Prosu

Quando o estrogênio é prescrito para uma mulher após a menopausa com um útero, geralmente também deve ser considerado um progestogênio para reduzir o risco de câncer endometrial. Uma mulher sem útero não precisa ir. Em alguns casos, no entanto, a história de mulheres histerectomizadas com endometriose pode precisar de um progestogênio.

O uso de estrogênio sozinho ou em combinação com um progestogênio deve ser com a menor dose efetiva e pela menor duração, de acordo com as metas e riscos de tratamento para cada mulher. As mulheres na pós-menopausa devem ser reavaliadas regularmente como clinicamente apropriadas para determinar se o tratamento ainda é necessário.

Tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves devido à menopausa

Inicie a terapia com 0,025 mg por dia, aplicada à pele uma vez por semana. A terapia deve ser iniciada com a menor dose efetiva e a menor duração, de acordo com os objetivos do tratamento. Tentativas de rejuvenescer ou interromper a droga devem ser feitas a cada 3 a 6 meses.

Tratamento de sintomas moderados a graves de vulva e atrofia vaginal devido à menopausa

Inicie a terapia com 0,025 mg por dia, aplicada à pele uma vez por semana. A terapia deve ser iniciada com a menor dose efetiva e a menor duração, de acordo com os objetivos do tratamento. Tentativas de rejuvenescer ou interromper a droga devem ser feitas a cada 3 a 6 meses.

Tratamento do hipoestrogenismo Devido ao hipogonadismo, castração ou insuficiência ovariana primária

Inicie a terapia com 0,025 mg por dia, aplicada à pele uma vez por semana. A dose deve ser ajustada conforme necessário para controlar os sintomas. As reações clínicas (alívio sintomático) na dose efetiva mais baixa devem ser o guia para estabelecer a administração do sistema prosu-transdérmico, especialmente em mulheres com útero intacto.

Prevenção da osteoporose pós-menopausa

Inicie a terapia com 0,025 mg aplicada à pele uma vez por semana.

Uso do sistema de prosa transdérmica

Seleção de localização

• o lado adesivo do Prosu deve ser colocado em uma área limpa e seca do abdômen ou no quadrante superior das nádegas.
• O prosa não deve ser usado nos seios ou perto deles.
• os locais do aplicativo devem ser rotacionados, com um intervalo de pelo menos 1 semana entre os aplicativos permitidos no mesmo site.
• a área selecionada não deve ser oleosa, danificada ou irritada. A cintura deve ser evitada, pois roupas apertadas podem esfregar o sistema transdérmico.
• A aplicação em áreas onde a dignidade prosu disslodge também deve ser evitada.

Aplicação

• O prosa deve ser aplicado imediatamente após a abertura da bolsa e a proteção do revestimento.
• O prosa deve ser pressionado firmemente com os dedos por pelo menos 10 segundos para garantir um bom contato, especialmente nas bordas.
• quando o sistema se elevar, exerça pressão para manter a responsabilidade.
• se um sistema cair, gire-o para outro local. Se o sistema não puder ser reaplicado, um novo sistema deve ser usado pelo restante do intervalo de dosagem de 7 dias.
• Apenas um sistema deve ser usado ao mesmo tempo durante o intervalo de dosagem de 7 dias.
• Natação, natação ou sauna durante o uso do Prosu não foram estudadas, e essas atividades podem reduzir a adesão do sistema e o fornecimento de estradiol.

Remoção do sistema transdérmico de prosa

• A remoção do prosa deve ser feita com cuidado e devagar para evitar irritações na pele.
• Se a cola permanecer na pele após a remoção do sistema Prosu, deixe a área secar por 15 minutos. Em seguida, esfregue a área cuidadosamente com um creme ou loção à base de óleo para remover o resíduo adesivo.
• Os adesivos usados ainda contêm alguns hormônios ativos. Cada adesivo deve ser cuidadosamente dobrado ao meio para que se adere a si mesmo antes de ser jogado fora.

Quando o estrogênio é prescrito para uma mulher após a menopausa com um útero, geralmente também deve ser considerado um progestogênio para reduzir o risco de câncer endometrial.

Uma mulher sem útero não precisa ir. Em alguns casos, no entanto, a história de mulheres histerectomizadas com endometriose pode precisar de um progestogênio.

O uso de estrogênio sozinho ou em combinação com um progestogênio deve ser com a menor dose efetiva e pela menor duração, de acordo com as metas e riscos de tratamento para cada mulher. As mulheres na pós-menopausa devem ser reavaliadas regularmente como clinicamente apropriadas para determinar se o tratamento ainda é necessário.

Tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves devido à menopausa

O prosa deve ser aplicado na pele da coxa direita ou esquerda uma vez ao dia. A área de aplicação deve ser de aproximadamente 5 x 7 polegadas (aproximadamente o tamanho de duas impressões de palma). Todo o conteúdo de uma unidade de dose deve ser usado todos os dias. Para evitar uma possível irritação na pele, o Prosu deve ser aplicado na coxa direita ou esquerda nos dias de mudança. O prosa não deve ser aplicado no rosto, seios ou pele irritada ou dentro ou ao redor da vagina. Após o uso, o gel deve ser deixado secar antes do curativo. O local da aplicação não deve ser lavado dentro de 1 hora após a aplicação do Prosu. O contato do gel com os olhos deve ser evitado. As mãos devem ser lavadas após o uso.

Em geral, as mulheres devem começar com a dose de 0,25 gramas.

Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras partes do rótulo :

• Distúrbios cardiovasculares
• Neoplasias malignas

Experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo refletem dados agrupados de 5 ensaios clínicos do Prosu. Um total de 614 mulheres foram expostas ao Prosu por 3 meses (193 mulheres a 0,025 mg por dia, 201 mulheres a 0,05 mg por dia, 194 mulheres a 0,1 mg por dia) em estudos randomizados, duplo-cegos, com eficácia clínica em comparação com placebo e comparador ativo. Todas as mulheres estavam na pós-menopausa, tinham um nível sérico de radiol inferior a 20 pg / mL e pelo menos cinco ondas de calor moderadas a graves por semana ou pelo menos 15 ondas de calor por semana de qualquer grave no início do estudo. Esta tabela lista mais 25 mulheres histerectomizadas na pós-menopausa expostas ao Prosu 0,025 mg por dia durante 6 a 24 meses (N = 16 após 24 meses) em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da Prosu para evitar a osteoporose.

Tabela 1: para as mulheres, o prosa

experiência de pós-comercialização

Os seguintes efeitos colaterais foram encontrados ao usar o sistema transdérmico Prosu após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Sistema urogenital

Alterações no padrão de sangramento, dor pélvica

Peito

Câncer de mama, dor no peito, tensão mamária

Cardiovascular

Alterações na pressão arterial, palpitações, ondas de calor

Gastrointestinal

Vômitos, dor abdominal, flatulência, náusea

Pele

Alopecia, hiperidrose, suores noturnos, urticária, erupção cutânea

Olhos

Distúrbios visuais, intolerância às lentes de contato

Sistema nervoso central

Depressão, enxaquecas, parestesia, tontura, ansiedade, irritabilidade, alterações de humor, nervosismo, insônia, dor de cabeça

Diversos

Fadiga, queixas de menopausa, ganho de peso, reação no local da aplicação, reações anafiláticas

Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras partes do rótulo :

• Doenças cardiovasculares.
• Neoplasias malignas.

Experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

O prosa foi examinado em doses de 0,25, 0,5 e 1,0 gramas por dia em um estudo de 12 semanas, duplo-cego e controlado por placebo, com um total de 495 mulheres na pós-menopausa (86,5% do caucasiano). Os eventos adversos que ocorreram em um dos grupos de tratamento com uma taxa superior a 5% estão resumidos na Tabela 1.

Tabela 1: Número (%) de pacientes com efeitos colaterais comuns * em um estudo de 12 semanas controlado por placebo pela Prosu

Em um estudo de 12 semanas controlado por placebo de prosa, reações no local da aplicação, <1% dos indivíduos foram observados.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o Prosu após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Sistema urogenital

Amenorréia, dismenorreia, cisto ovariano, corrimento vaginal

Seios

Ginecomastia

Cardiovascular

Palpitações, extra-sístoles ventriculares

Trato digestivo

Flatulência

Pele

Erupção cutânea, urticária

Olhos

Oclusão da veia retiniana

Sistema nervoso central

Tremor

Diversos

Artralgia, erupção cutânea no local da aplicação, astenia, desconforto no peito, fadiga, sensação anormal, aumento da freqüência cardíaca, insônia, mal-estar, cãibras musculares, dor nas extremidades, ganho de peso

Efeitos colaterais pós-comercialização adicionais foram relatados em pacientes recebendo outras formas de terapia hormonal.

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A administração transdérmica de Prosu leva a concentrações séricas médias de estradiol, comparáveis às produzidas por mulheres na pré-menopausa na fase folicular inicial do ciclo da ovulação. A farmacocinética do estradiol após o uso do sistema transdérmico de prosa foi examinada em 197 mulheres saudáveis após a menopausa em seis estudos. O sistema transdérmico do prosu foi aplicado ao abdômen em cinco dos estudos, e um sexto estudo comparou a aplicação às nádegas e abdômen.

O sistema transdérmico de administração de prosa libera continuamente o estradiol, que é transportado pela pele intacta, o que leva a níveis persistentes de estradiol circulante durante um tratamento de 7 dias. A disponibilidade sistêmica de estradiol após administração transdérmica é aproximadamente 20 vezes maior que após administração oral. Essa diferença se deve à falta de um metabolismo de primeira passagem quando o estradiol é administrado por via transdérmica.

Em um estudo de biodisponibilidade, o Prosu 6,5 cm & sup2; foi examinado com o Prosu 12,5 cm² como referência. Os níveis médios de estradiol no soro dos dois tamanhos são mostrados na Figura 1.

Figura 1: Soro médio 17 e beta; - Concentrações de estradiol versus perfil de tempo após o uso de 6,5 cm & sup2; Sistema transdérmico e aplicação de um sistema transdérmico de prosa de 12,5 cm²

A proporcionalidade da dose foi demonstrada para o sistema transdérmico Prosu 6,5 cm² em comparação com o sistema transdérmico Prosu 12,5 cm² em um estudo cruzado de 2 semanas com um período de lavagem de 1 semana entre os dois sistemas transdérmicos em 24 mulheres na pós-menopausa.

A proporcionalidade da dose também foi demonstrada para o sistema prosu-transdérmico (12,5 cm² e 25 cm²) em um estudo de uma semana em 54 mulheres na pós-menopausa. O nível médio de estado estacionário (Cavg) do estradiol durante o uso de Prosu 25 cm & sup2; e 12,5 cm & sup2; havia cerca de 80 ou.

Em um estudo de aplicação múltipla de 3 semanas em 24 mulheres na pós-menopausa, o sistema transdérmico de prosu de 25 cm² produz picos médios de concentrações de estradiol (Cmax) de cerca de 100 pg / mL. Os valores da calha no final de cada intervalo de desgaste (Cmin) eram aproximadamente 35 pg / mL. Curvas séricas quase idênticas foram vistas toda semana, que indica um pequeno ou nenhum acúmulo de estradiol no corpo. Os níveis de pico e calha do estrô sérico foram de 60 e.

Em um estudo cruzado randomizado e de dose única, realizado para comparar os efeitos do local da aplicação, 38 mulheres na pós-menopausa carregaram um único sistema transdérmico de Prosu de 25 cm² por 1 semana no abdômen e nas nádegas. Os perfis de concentração sérica de estradiol são mostrados na Figura 2. Os valores de Cmax e Cavg foram 25% e 17% mais altos nas nádegas do que no abdômen.

Figura 2: Concentrações séricas médias observadas (± SE) de estradiol por uma semana. Uso do sistema transdérmico de prosu (25 cm e sup2;) no abdômen e nas nádegas de 38 mulheres na pós-menopausa

A Tabela 2 resume os parâmetros farmacocinéticos do estradiol determinados durante a avaliação do sistema prosu-transdérmico.

Tabela 2: Resumo farmacocinético (meus valores de estradiol)

O desvio padrão relativo de cada parâmetro farmacocinético após a aplicação à fraude abdominal em média 50%, indicando a considerável variabilidade inter-sujeito associada ao fornecimento de medicamentos transdérmicos. O desvio padrão relativo de cada parâmetro farmacocinético após a aplicação nas nádegas foi menor que o após a aplicação no abdômen (por exemplo,. 39% para Cmax versus 62% e 35% para Cavg versus 48%).

Distribuição

A distribuição de estrogênios exógenos é semelhante à dos estrogênios endógenos. Os estrógenos são comuns no corpo e geralmente são encontrados em concentrações mais altas nos órgãos-alvo do hormônio sexual. Estrogênios circulam no sangue, que é amplamente ligado ao SHBG e à albumina.

Metabolismo

Estrogênios exógenos são metabolizados da mesma maneira que estrogênios endógenos. Os estrógenos circulantes existem em um equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Essas transformações ocorrem principalmente no fígado. O estradiol é revertidamente convertido em estron e ambos podem ser convertidos em estriol, que é um metabolito principal na urina. Os estrogênios também estão sujeitos à recirculação entero-hepática via conjugação de sulfato e glucuronídeo no fígado, secreção biliar de conjugados no intestino e hidrólise no intestino, seguida de reabsorção. Nas mulheres na pós-menopausa, há uma proporção significativa dos estrógenos circulantes como conjugados de sulfato, especialmente o estronsulfato, que serve como um reservatório circulante para a formação de estrógenos mais ativos.

Eliminação

Estradiol, estron e estriol são excretados na urina juntamente com conjugados de glucuronido e sulfato.

Responsabilidade

Um estudo aberto do potencial de adesão dos sistemas transdérmicos placebo, que correspondem aos tamanhos 6,5 cm² e 12,5 cm² de Prosu, foi realizado em 112 mulheres saudáveis com idades entre 45 e 75 anos. Cada mulher usa os dois sistemas transdérmicos semanalmente, no abdome externo superior, por 3 semanas consecutivas. Note-se que o abdome inferior e o quadrante superior das nádegas são os locais de uso aprovados para o Prosu.

A avaliação da adesão foi realizada visualmente nos dias 2, 4, 5, 6, 7 de cada semana do sistema transdérmico. Foram realizadas 1.654 observações de adesão para 333 sistemas transdérmicos de todos os tamanhos.

Destas observações, cerca de 90% não mostraram essencialmente flutuabilidade para os 6,5 cm e sup2; e 12,5 cm & sup2; sistemas transdérmicos. Cerca de 5% do número total de sistemas transdérmicos utilizados mostraram descolamento completo para cada tamanho. Potenciais de adesão dos tamanhos 18,75 cm & sup2; e 25 cm & sup2; sistemas transdérmicos (0,075 mg por dia e 0,1 mg por dia) não foram examinados.

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O estradiol difunde-se através da pele intacta e na circulação sistêmica através de um processo de absorção passiva, sendo a difusão através do estrato córneo o fator limitante da velocidade.

Em um estudo de doses múltiplas de fase 1 de 14 dias, o Prosu mostrou farmacocinética linear e aproximadamente proporcional à dose de estradiol no estado estacionário para AUC0-24 e Cmax após uma dose diária única na pele da coxa direita ou esquerda (Tabela 2).

Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos médios (% CV) para estradiol (não corrigidos para a linha de base) no dia 14 Após doses diárias múltiplas de Prosu 0,1%

A concentração sérica de estradiol no estado estacionário é atingida no dia 12 após o uso diário de Prosu na pele da coxa. Os níveis médios de radiol sérico (DP) após uma dose diária única no dia 14 são mostrados na Figura 1.

Figura 1: Concentrações médias de estradiol (DP) no soro (valores que não foram corrigidos para o valor inicial) no dia 14 Após várias doses diárias de Prosu 0,1%

O efeito de filtros solares e outras loções tópicas na exposição sistêmica do Prosu não foi avaliado. Estudos realizados com produtos aprovados por gel de estrogênio tópico mostraram que os filtros solares têm o potencial de alterar a exposição sistêmica dos géis de estrogênio aplicados topicamente.

Distribuição

A distribuição de estrogênios exógenos é semelhante à dos estrogênios endógenos. Os estrógenos são comuns no corpo e geralmente são encontrados em concentrações mais altas nos órgãos-alvo do hormônio sexual. Estrogênios circulam no sangue, que é amplamente ligado ao SHBG e à albumina.

Metabolismo

Estrogênios exógenos são metabolizados da mesma maneira que estrogênios endógenos. Os estrógenos circulantes existem em um equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Essas transformações ocorrem principalmente no fígado. O estradiol é revertidamente convertido em estron e ambos podem ser convertidos em estriol, que é um metabolito principal na urina. Os estrogênios também estão sujeitos à recirculação entero-hepática via conjugação de sulfato e glucuronídeo no fígado, secreção biliar de conjugados no intestino e hidrólise no intestino, seguida de reabsorção. Nas mulheres na pós-menopausa, há uma proporção significativa dos estrógenos circulantes como conjugados de sulfato, especialmente o estronsulfato, que serve como um reservatório circulante para a formação de estrógenos mais ativos.

O estradiol do Prosu evita o metabolismo da primeira passagem e fornece razões de estradiol-östron no estado estacionário na faixa de 0,42 a 0,65.

Eliminação

Estradiol, estron e estriol são excretados na urina juntamente com conjugados de glucuronido e sulfato. A aparente meia-vida terminal para fraude ao estradiol é de aproximadamente 10 horas após a administração do Prosu.

Use em certas populações

Não foram realizados estudos farmacocinéticos em certas populações, incluindo pacientes com disfunção renal ou hepática.

Potencial para transmissão de estradiol

O efeito da transferência de estradiol foi examinado em mulheres saudáveis na pós-menopausa que aplicaram 1,0 g de prosa (dose única) topicamente na coxa. Uma e oito horas após o uso, você fez contato direto com o braço da coxa com um parceiro por 15 minutos. Embora tenha sido observado um certo aumento nos níveis de estradiol em comparação com a linha de base nos indivíduos do sexo masculino, o grau de transferibilidade não foi conclusivo neste estudo.

Efeitos da lavagem

O efeito da lavagem no local da aplicação na superfície da pele e as concentrações séricas de estradiol foram determinadas em 16 mulheres saudáveis após a menopausa após o uso de 1,0 g de Prosu em uma área de 200 cm² na coxa. Lavar o local da aplicação com água e sabão 1 hora após o uso remove todas as quantidades detectáveis de estradiol da superfície da pele e resultou em uma redução de 30 a 38% na exposição total média de 24 horas ao estradiol.