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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves devido à menopausa
Tratamento de sintomas moderados a graves de vulva e atrofia vaginal devido à menopausa
Restrição de aplicação
Ao prescrever exclusivamente para o tratamento de sintomas moderados a graves de vulva e atrofia vaginal devido à menopausa, devem ser considerados produtos vaginais tópicos.
Tratamento do hipoestrogenismo Devido ao hipogonadismo, castração ou insuficiência ovariana primária
Prevenção da osteoporose pós-menopausa
Restrição de aplicação
Ao prescrever exclusivamente para prevenir a osteoporose pós-menopausa, a terapia deve ser considerada apenas para mulheres com risco significativo de osteoporose, e os medicamentos não estrogênicos devem ser cuidadosamente pesados.
Tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves devido à menopausa
Quando o estrogênio é prescrito para uma mulher após a menopausa com um útero, geralmente também deve ser considerado um progestogênio para reduzir o risco de câncer endometrial. Uma mulher sem útero não precisa ir. Em alguns casos, no entanto, a história de mulheres histerectomizadas com endometriose pode precisar de um progestogênio.
O uso de estrogênio sozinho ou em combinação com um progestogênio deve ser com a menor dose efetiva e pela menor duração, de acordo com as metas e riscos de tratamento para cada mulher. As mulheres na pós-menopausa devem ser reavaliadas regularmente como clinicamente apropriadas para determinar se o tratamento ainda é necessário.
Tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves devido à menopausa
Inicie a terapia com 0,025 mg por dia, aplicada à pele uma vez por semana. A terapia deve ser iniciada com a menor dose efetiva e a menor duração, de acordo com os objetivos do tratamento. Tentativas de rejuvenescer ou interromper a droga devem ser feitas a cada 3 a 6 meses.
Tratamento de sintomas moderados a graves de vulva e atrofia vaginal devido à menopausa
Inicie a terapia com 0,025 mg por dia, aplicada à pele uma vez por semana. A terapia deve ser iniciada com a menor dose efetiva e a menor duração, de acordo com os objetivos do tratamento. Tentativas de rejuvenescer ou interromper a droga devem ser feitas a cada 3 a 6 meses.
Tratamento do hipoestrogenismo Devido ao hipogonadismo, castração ou insuficiência ovariana primária
Inicie a terapia com 0,025 mg por dia, aplicada à pele uma vez por semana. A dose deve ser ajustada conforme necessário para controlar os sintomas. As reações clínicas (alívio sintomático) na dose efetiva mais baixa devem ser o guia para estabelecer a administração do sistema transdérmico de Estreva, especialmente em mulheres com útero intacto.
Prevenção da osteoporose pós-menopausa
Inicie a terapia com 0,025 mg aplicada à pele uma vez por semana.
Uso do sistema Transdermal Estreva
Seleção de localização
- o lado adesivo de Estreva deve ser colocado em uma área limpa e seca do abdômen ou no quadrante superior das nádegas.
- Estreva não deve ser usado nos seios ou perto deles.
- os locais do aplicativo devem ser rotacionados, com um intervalo de pelo menos 1 semana entre os aplicativos permitidos no mesmo site.
- a área selecionada não deve ser oleosa, danificada ou irritada. A cintura deve ser evitada, pois roupas apertadas podem esfregar o sistema transdérmico.
- o uso em áreas onde a sessão deslocaria Estreva também deve ser evitado.
Aplicação
- Estreva deve ser aplicado imediatamente após a abertura da bolsa e o revestimento protetor ser removido.
- Estreva deve ser pressionado firmemente com os dedos por pelo menos 10 segundos para garantir um bom contato, especialmente nas bordas.
- quando o sistema se elevar, exerça pressão para manter a responsabilidade.
- se um sistema cair, gire-o para outro local. Se o sistema não puder ser reaplicado, um novo sistema deve ser usado pelo restante do intervalo de dosagem de 7 dias.
- Apenas um sistema deve ser usado ao mesmo tempo durante o intervalo de dosagem de 7 dias.
- Natação, natação ou sauna durante o uso de Estreva não foi estudada, e essas atividades podem reduzir a adesão do sistema e o fornecimento de estradiol.
Remoção do sistema Transdermal Estreva
- a remoção de Estreva deve ser feita com cuidado e devagar para evitar irritações na pele.
- Se a cola permanecer na pele após a remoção do sistema Estreva, deixe a área secar por 15 minutos. Em seguida, esfregue a área cuidadosamente com um creme ou loção à base de óleo para remover o resíduo adesivo.
- Os adesivos usados ainda contêm alguns hormônios ativos. Cada adesivo deve ser cuidadosamente dobrado ao meio para que se adere a si mesmo antes de ser jogado fora.
Quando o estrogênio é prescrito para uma mulher após a menopausa com um útero, geralmente também deve ser considerado um progestogênio para reduzir o risco de câncer endometrial.
Uma mulher sem útero não precisa ir. Em alguns casos, no entanto, a história de mulheres histerectomizadas com endometriose pode precisar de um progestogênio.
O uso de estrogênio sozinho ou em combinação com um progestogênio deve ser com a menor dose efetiva e pela menor duração, de acordo com as metas e riscos de tratamento para cada mulher. As mulheres na pós-menopausa devem ser reavaliadas regularmente como clinicamente apropriadas para determinar se o tratamento ainda é necessário.
Tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves devido à menopausa
Estreva deve ser aplicado na pele da coxa direita ou esquerda uma vez por dia. A área de aplicação deve ser de aproximadamente 5 x 7 polegadas (aproximadamente o tamanho de duas impressões de palma). Todo o conteúdo de uma unidade de dose deve ser usado todos os dias. Para evitar uma possível irritação na pele, o Estreva deve ser aplicado na coxa direita ou esquerda nos dias de mudança. Estreva não deve ser aplicado no rosto, seios ou pele irritada ou dentro ou ao redor da vagina. Após o uso, o gel deve ser deixado secar antes do curativo. O local da aplicação não deve ser lavado dentro de 1 hora após o uso do Estreva. O contato do gel com os olhos deve ser evitado. As mãos devem ser lavadas após o uso.
Em geral, as mulheres devem começar com a dose de 0,25 gramas.
Máx
Máx
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Doenças cardiovasculares
Um risco aumentado de acidente vascular cerebral e TVP foi relatado apenas com terapia com estrogênio e al. Foi relatado um risco aumentado de PE, TVP, acidente vascular cerebral e IM com terapia com estrogênio e progestogênio. Se um desses casos ocorrer ou for suspeito, o estrogênio deve ser interrompido imediatamente com ou sem terapia com progestogênio.
Fatores de risco para doenças vasculares arteriais (por exemplo,. pressão alta, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia e obesidade) e / ou tromboembolismo venoso (TEV) (por exemplo,. o histórico médico pessoal ou o histórico familiar de TEV, obesidade e lúpus eritematoso sistêmico) devem ser tratados adequadamente.
traço
O estudo isolado com estrogênio relatou um risco estatisticamente significativamente aumentado de acidente vascular cerebral em mulheres de 50 a 79 anos que receberam CE (0, 625 mg) diariamente - sozinhas em comparação com mulheres da mesma faixa etária que receberam placebo (45 versus 33 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco foi mostrado no ano 1 e mantido. Se ocorrer ou houver suspeita de um derrame, a terapia isolada com estrogênio deve ser interrompida imediatamente.
As análises de subgrupos de mulheres de 50 a 59 anos não sugerem risco aumentado de acidente vascular cerebral para mulheres que são CE (0,625 mg) sozinhas em comparação com o grupo placebo (18 e 21 por 10.000 mulheres anos).1
No sub-estudo de estrogênio e progestogênio, foi relatado um risco estatisticamente significativamente aumentado de acidente vascular cerebral em mulheres de 50 a 79 anos, o CE diário (0, 625 mg) mais MPA (2nd, 5 mg) recebido, comparado a mulheres na mesma faixa etária, recebeu o placebo (33 versus 25 por 10.000 mulheres) Anos). O aumento do risco foi demonstrado após o primeiro ano e persistiu.1 Se ocorrer ou houver suspeita de um derrame, a terapia com estrogênio e gestágeno deve ser interrompida imediatamente.
Doença arterial coronariana
No estudo WHI-estrogênio-al-alone-substudy, mulheres que receberam estrogênio-al-alone em comparação com o placebo2, nenhum efeito geral sobre eventos de doença arterial coronariana (DCC) (definido como IM não fatal, morte silenciosa por IM ou CHD) relatado.
As análises de subgrupos de mulheres de 50 a 59 anos indicam uma redução estatisticamente não significativa nos eventos de DCC (CE [0,625 mg] - sozinho em comparação ao placebo) em mulheres com menos de 10 anos desde a menopausa (8 versus 16 casos por 10.000 mulheres anos).1
O estudo whi-estrogênio-mais-gestágeno relatou um risco estatisticamente não significativamente aumentado de eventos de DCC em mulheres que receberam CE (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) diariamente em comparação com mulheres que receberam placebo (41 versus 34 por 10.000 mulheres anos) .1 um aumento no risco relativo foi demonstrado no ano 1 e uma tendência para um risco relativo decrescente foi relatada nos anos 2 a 5.
Em mulheres na pós-menopausa com doença cardíaca documentada (n = 2.763), em média 66,7 anos, em um estudo clínico controlado sobre prevenção secundária de doenças cardiovasculares (estudo de substituição de coração e estrogênio / progestogênio [RSI]), o tratamento com CE diária (0,625 mg) mais MPA) não mostrou cardiovascular - (2,5. Durante um acompanhamento médio de 4,1 anos, o tratamento com CE mais MPA não reduziu a taxa geral de eventos de DCC em mulheres na pós-menopausa com doença arterial coronariana comprovada. Houve mais eventos de CHD no grupo tratado com CE mais MPA do que no grupo placebo no ano 1, mas não nos anos seguintes. Um total de 2.321 mulheres do estudo HERS original concordaram em participar de uma extensão de rótulo aberto do RSI, HERS II. O acompanhamento médio no HERS II foi de 2,7 anos adicionais, totalizando 6,8 anos. As taxas dos eventos de CHD foram comparáveis para as mulheres no grupo CE mais MPA e no grupo placebo no HERS, HERS II e no geral.
Tromboembolismo venoso
No estudo WHI-estrogênio-al-sozinho, o risco de TEV (TVP e EP) em mulheres que receberam CE (0,625 mg) diariamente aumentou em comparação com placebo (30 versus 22 por 10.000 mulheres-ano) isoladamente, embora apenas esse aumento O risco de DPT alcançou significância estatística (23 versus 15 por 0. O aumento do risco de TEV ocorreu nos primeiros 2 anos3provado. Se ocorrer ou houver suspeita de um TEV, a terapia isolada com estrogênio deve ser interrompida imediatamente.
No estudo whi-estrogênio-mais-gestágeno, foi relatada uma taxa de TEV 2 vezes maior estatisticamente significativa em mulheres que receberam CE (0, 625 mg) mais MPA (2, 5 mg) do que em mulheres que receberam placebo (35 versus 17 por 10.000 mulheres anos). Também foram demonstrados aumentos de risco estatisticamente significativos para TVP (26 versus 13 por 10.000 mulheres / ano) e EP (18 versus 8 por 10.000 mulheres / ano). O aumento do risco de TEV já estava no primeiro ano e persistiu4 Se ocorrer ou houver suspeita de um TEV, a terapia com estrogênio e gestágeno deve ser interrompida imediatamente.
Se possível, os estrógenos devem ser descontinuados pelo menos 4 a 6 semanas antes de uma operação do tipo associada a um risco aumentado de tromboembolismo ou durante uma imobilização mais longa.
Neoplasias malignas
Carcinoma endometrial
Um risco aumentado de câncer endometrial ao usar terapia com estrogênio não dose foi relatado em uma mulher com útero. O risco relatado de carcinoma endometrial em usuários não ligados de estrogênio é aproximadamente 2 a 12 vezes maior que em não usuários e parece depender da duração do tratamento e da dose de estrogênio. A maioria dos estudos não mostra um risco significativamente aumentado associado ao uso de estrógenos por menos de 1 ano. O maior risco parece estar associado ao uso mais longo, com um risco aumentado de 15 a 24 vezes por 5 a 10 anos ou mais. Foi demonstrado que esse risco dura pelo menos 8 a 15 anos após a interrupção da terapia com estrogênio.
A vigilância clínica de todas as mulheres que usam terapia com estrogênio ou estrogênio e progestogênio é importante. Medidas de diagnóstico apropriadas, incluindo uma amostra endometrial direcionada ou aleatória, se apropriado, devem ser tomadas para evitar malignidade em mulheres na pós-menopausa com sangramento genital anormal persistente ou recorrente não diagnosticado.
Não há evidências de que o uso de estrógenos naturais leve a um perfil de risco endometrial diferente do que os estrógenos sintéticos com uma dose equivalente de estrogênio. A adição de uma gestagem à terapia com estrogênio em mulheres na pós-menopausa demonstrou reduzir o risco de hiperplasia endometrial, que pode ser um precursor do câncer endometrial.
Câncer de mama
O ensaio clínico randomizado mais importante que fornece informações sobre o câncer de mama apenas entre os usuários de estrogênio é o subestudo WHI do CE diário (0,625 mg) sozinho. No estudo WHI-estrogênio-al-alone-substudy, após um acompanhamento médio de 7,1 anos, o CE-alone diário não foi associado a um risco aumentado de câncer de mama invasivo [risco relativo (RR) 0,80]5.
O ensaio clínico randomizado mais importante que fornece informações sobre o câncer de mama em usuários de estrogênio e gestágeno é o estudo WHI do CE diário (0, 625 mg) mais MPA (2, 5 mg). Após um acompanhamento médio de 5 a 6 anos, o estudo estrogênio-mais-gestágeno relatou um risco aumentado de câncer de mama invasivo em mulheres que receberam CE mais MPA diariamente.
Nesse sub-sudo, o uso anterior de terapia com estrogênio ou estrogênio e progestogênio foi relatado por 26% das mulheres. O risco relativo de câncer de mama invasivo foi de 1,24 e o risco absoluto de fraude foi de 41 contra 33 casos por 10.000 mulheres anos, para CE mais MPA em comparação com placebo. Nas mulheres que relataram terapia hormonal anterior, o risco relativo de câncer de mama invasivo foi de 1,86 e o risco absoluto de fraude 46 versus 25 casos por 10.000 mulheres anos para CE mais MPA em comparação com placebo. Nas mulheres que não relataram uso prévio da terapia hormonal, o risco relativo de câncer de mama invasivo foi de 1,09 e o risco absoluto de fraude 40 versus 36 casos por 10.000 mulheres anos para CE mais MPA em comparação com placebo. No mesmo estudo, o câncer de mama invasivo foi maior, foi mais positivo para o nó e foi diagnosticado em um estágio mais avançado de CE (0). 625 mg) mais MPA - (2,5 mg) em comparação com o grupo placebo. A doença metastática era rara, sem diferença aparente entre os dois grupos. Outros fatores prognósticos, como subtipo histológico, grau e status do receptor hormonal, não diferiram entre os grupos6.
De acordo com o ensaio clínico da WHI, os estudos de observação também relataram um risco aumentado de câncer de mama para terapia com estrogênio e gestágeno e um menor risco aumentado de terapia isolada com estrogênio após vários anos de uso. O risco aumentou com a duração do uso e pareceu retornar à linha de base por aproximadamente 5 anos após a interrupção do tratamento (apenas os estudos observacionais têm dados de risco significativos). Estudos de observação também sugerem que o risco de câncer de mama era maior e era evidente anteriormente com terapia com estrogênio e progestogênio em comparação com a terapia isolada com estrogênio. No entanto, esses estudos geralmente não encontraram diferenças significativas no risco de câncer de mama em várias combinações de estrogênio e mais gestágeno, doses ou vias de administração.
Foi relatado que o uso de estrogênio isolado e estrogênio mais progestogênio leva a um aumento de mamografias anormais que requerem avaliação adicional.
Todas as mulheres devem receber exames anuais de mama de um médico e fazer auto-exames mensais da mama. Além disso, os exames de mamografia devem ser planejados com base na idade do paciente, fatores de risco e resultados da mamografia anterior.
Câncer de ovário
O estrogênio WHI mais o subestudo Gestagen relataram um risco estatisticamente não significativamente aumentado de câncer de ovário. Após um acompanhamento médio de 5,6 anos, o risco relativo de câncer de ovário para CE mais MPA em comparação com placebo foi de 1,58 (95%), 0,77-3,24). O risco absoluto de CE mais MPA em comparação com a fraude placebo 4 versus 3 casos por 10.000 mulheres / ano.7 uma metanálise de 17 estudos epidemiológicos prospectivos e 35 retrospectivos mostrou que as mulheres que receberam terapia hormonal para a menopausa tinham um risco aumentado de câncer de ovário. A análise primária usando comparações caso-controle incluiu 12.110 casos de câncer dos 17 estudos prospectivos. Os riscos relativos associados ao uso atual da terapia hormonal foram de 1,41 (intervalo de confiança de 95% [IC] 1,32 a 1,50); não houve diferença nas estimativas de risco pela duração da exposição (menos de 5 anos [mediana de 3 anos] vs. mais de 5 anos [mediana de 10 anos] de uso antes do diagnóstico do câncer). O risco relativo associado ao uso combinado atual e recente (implantação dentro de 5 anos antes do diagnóstico do câncer) foi de 1,37 (95%) 1,27 a 1,48), e o risco aumentado foi para produtos isolados de estrogênio e estrogênio-Plus-Destagen significativamente. No entanto, a duração exata da terapia hormonal, associada a um risco aumentado de câncer de ovário, é desconhecida.
Demência provável
No estudo adicional isolado de estrogênio WHIMS sobre WHI, uma população de 2.947 mulheres histerectomizadas com idades entre 65 e 79 anos foi randomizada para CE diária (0, 625 mg) - isoladamente ou placebo.
Após um acompanhamento médio de 5, 2 anos, 28 mulheres no grupo estrogênio-al e 19 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com uma provável demência. O risco relativo de provável demência apenas para CE em comparação com a fraude placebo 1, 49 (IC 95%, 0, 83-2, 66). O risco absoluto de provável demência apenas para CE em comparação com a fraude placebo 37 versus 25 casos por 10.000 mulheres / ano8.
No estudo paralelo WHIMS estrogênio mais gestagen, uma população de 4.532 mulheres com idades entre 65 e 79 anos após a menopausa foi randomizada diariamente CE (0, 625 mg) mais MPA (2, 5 mg) ou placebo. Após um acompanhamento médio de 4 anos, 40 mulheres no grupo CE mais MPA e 21 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com uma provável demência. O risco relativo de provável demência para CE mais MPA em comparação com a fraude placebo 2, 05 (IC 95%, 1, 21-3, 48). O risco absoluto de provável demência para CE mais MPA em comparação com a fraude placebo 45 versus 22 casos por 10.000 mulheres anos8.
Se os dados das duas populações foram resumidos nos estudos paralelos do estrogênio e do estrogênio e do estágio WHIMS, conforme planejado no protocolo WHIMS, o risco geral relativo relatado para provável demência foi de 1,76 (IC 95%, 1,19 -2,60) . Como os dois estudos paralelos foram realizados em mulheres de 65 a 79 anos, não se sabe se esses resultados se aplicam a mulheres mais jovens após a menopausa8.
Doença da vesícula biliar
As mulheres na pós-menopausa que receberam estrógenos relataram um aumento de 2 a 4 vezes no risco de doença da vesícula biliar que precisa de cirurgia.
Hipercalcemia
A administração de estrogênio pode levar a hipercalcemia grave em mulheres com câncer de mama e metástases ósseas. Se ocorrer hipercalcemia, o uso do medicamento deve ser interrompido e medidas apropriadas devem ser tomadas para diminuir os níveis séricos de cálcio.
Distúrbios visuais
Trombose vascular da retina foi relatada em mulheres que recebem estrógenos. Interrompa o medicamento até o exame se houver uma perda repentina ou parcial ou completa da visão ou um início repentino de aparência de proftose, diplopia ou enxaqueca. Se o exame revelar edema papilar ou lesões nos vasos da retina, os estrógenos devem ser descontinuados permanentemente.
Adição de um progestogênio quando uma mulher não tinha histerectomia
Estudos sobre a adição de um gestagênio por 10 dias ou mais de um ciclo de administração de estrogênio ou diariamente com estrogênio em um regime contínuo relataram uma menor incidência de hiperplasia endometrial do que seria induzido apenas pelo tratamento com estrogênio. A hiperplasia endometrial pode ser um precursor do câncer endometrial.
No entanto, existem possíveis riscos associados ao uso de gestageno com terapias estrogênicas versus estrogênio e isoladas. Isso inclui um risco aumentado de câncer de mama.
Pressão sanguínea aumentada
Em um pequeno número de relatos de casos, um aumento significativo na pressão arterial foi atribuído a reações idiossincráticas a estrógenos. Não foram observados efeitos generalizados de estrógenos na pressão arterial em um estudo clínico grande, randomizado e controlado por placebo.
Hipertrigliceridemia
Em mulheres com hipertrigliceridemia preexistente, a terapia com estrogênio pode estar associada a aumentos nos triglicerídeos plasmáticos, que levam à pancreatite. Considere parar o tratamento se tiver pancreatite.
Disfunção hepática e icterícia colestática na história
Os estrógenos são pouco metabolizados em mulheres com insuficiência hepática. Deve-se ter cuidado em mulheres com histórico de icterícia colestática associada ao uso anterior de estrogênio ou gravidez e, se ocorrer novamente, o medicamento deve ser descontinuado.
Hipotireoidismo
A administração de estrogênio leva ao aumento dos níveis de globulina de ligação à tireóide (TBG). Mulheres com função tireoidiana normal podem compensar o aumento do TBG produzindo mais hormônio tireoidiano e, assim, mantendo as concentrações séricas livres de T4 e T3 na faixa normal. Mulheres que dependem da terapia de reposição hormonal da tireóide e também recebem estrógenos podem precisar de doses aumentadas de sua terapia de reposição da tireóide. Essas mulheres devem ter sua função tireoidiana monitorada para manter seus níveis livres de hormônio tireoidiano dentro de um intervalo aceitável.
Retenção de líquidos
Estrogênios podem causar alguma retenção de líquidos. Mulheres com doenças que podem ser afetadas por esse fator, como disfunção cardíaca ou renal, requerem observação cuidadosa ao prescrever estrogênio sozinho.
Hipocalcemia
A terapia com estrogênio deve ser usada com cautela em mulheres com hipoparatireoidismo, pois pode ocorrer hipocalcemia induzida por estrogênio.
Exacerbação da endometriose
Alguns casos de transformação maligna de implantes reestendometriais foram relatados em mulheres que foram tratadas com terapia isolada com estrogênio após histerectomia. Em mulheres conhecidas por terem deometriose residual após histerectomia, a adição de progestogênios deve ser considerada.
Angioedema hereditário
Estrogênios exógenos podem exacerbar os sintomas de angioedema em mulheres com angioedema hereditário.
Adoração de outras condições
A terapia com ostrogênio pode exacerbar asma, diabetes mellitus, epilepsia, enxaquecas, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico e hemangiomas hepáticos e deve ser usada com cautela em mulheres com essas doenças.
Testes de laboratório
Os níveis de hormônio folículo estimulante sérico (FSH) e estradiol não demonstraram ser úteis no tratamento de sintomas vasomotor moderados a graves e sintomas moderados a graves de vulva e atrofia vaginal.
Interações entre medicamentos e testes de laboratório
Tempo acelerado de protrombina, tempo parcial de tromboplastina e tempo de agregação plaquetária; aumento da contagem de plaquetas; fatores aumentados II, VII-antígeno, VIII-antígeno, atividade de coagulação VIII, complexo IX, X, XII, VII-X, complexo II-VII-X e antitromante aumentado de beta-tromboglobulina.
Níveis aumentados de TBG, que levam a um aumento do hormônio tireoidiano total circulante, medido pelos níveis de JOD (PBI), T4 ligados a proteínas (por coluna ou por radioimunoensaio) ou níveis de T3 por radioimunoensaio. A absorção da resina T3 é reduzida, o que reflete o aumento do TBG. As concentrações gratuitas de T4 e T3 livre permanecem inalteradas. Mulheres com terapia de reposição da tireóide podem precisar de doses mais altas de hormônio da tireóide.
Outras proteínas de ligação podem ser aumentadas no soro, por exemplo, globulina de ligação a corticosteróides (CBG), globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG), o que leva ao aumento de corticosteróides circulantes e esteróides sexuais. Concentrações hormonais livres, como testosterona e estradiol, podem ser reduzidas. Outras proteínas plasmáticas podem ser aumentadas (substrato angiotensinogênio / renina, alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina).
Lipoproteína de alta densidade plasmática aumentada (HDL) e HDL2 - As concentrações de subfração do colesterol reduziram a lipoproteína de baixa densidade (LDL) - concentração de colesterol e níveis aumentados de triglicerídeos.
Tolerância de glicose prejudicada.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Etiqueta aprovada pelo paciente pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE e instruções de uso)
Sangramento vaginal
Informe as mulheres na pós-menopausa como é importante relatar o sangramento vaginal ao seu médico o mais rápido possível.
Possíveis efeitos colaterais graves com terapia única com estrogênio
Informe as mulheres na pós-menopausa sobre possíveis efeitos colaterais graves da terapia somente com estrogênio, incluindo doenças cardiovasculares, neoplasias malignas e provável demência.
Possíveis efeitos colaterais menos graves, mas comuns, com terapia isolada com estrogênio
Informe as mulheres na pós-menopausa sobre possíveis efeitos colaterais menos graves, mas comuns, da terapia apenas com estrogênio, como dor de cabeça, dor e sensibilidade no peito, náusea e vômito.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
A administração contínua a longo prazo de estrógenos naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a frequência de carcinomas da mama, útero, colo do útero, vagina, testículos e fígado.
Use em certas populações
Gravidez
Estreva não deve ser utilizado durante a gravidez. Parece haver pouco ou nenhum risco aumentado de defeitos congênitos em crianças nascidas de mulheres que acidentalmente usaram estrogênicos e progestágenos como contraceptivos orais durante a gravidez precoce.
Mães que amamentam
Estreva não deve ser utilizado durante a amamentação. Foi demonstrado que a administração de estrogênio em mulheres que estão amamentando reduz a quantidade e a qualidade do leite materno. Quantidades detectáveis de estrógenos foram identificadas no leite materno por mulheres que recebem terapia com estrogênio. Deve-se ter cuidado quando o sistema transdérmico de Estreva é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Estreva não está indicado em crianças. Não foram realizados estudos clínicos na população pediátrica.
Aplicação geriátrica
Não havia mulheres geriátricas suficientes envolvidas em ensaios clínicos com Estreva para determinar se os maiores de 65 anos em sua resposta a Estreva diferem dos indivíduos mais jovens.
A iniciativa de saúde das mulheres estuda
No estudo WHI-estrogênio-al-alone-substudy (CE diário [0, 625 mg] - sozinho em comparação ao placebo), o risco de acidente vascular cerebral é maior em mulheres com mais de 65 anos de idade.
No estudo whi-estrogênio-mais-gestágeno-subestudo (CE diário [0, 625 mg] mais MPA [2, 5 mg] em comparação ao placebo), a população em mulheres com mais de 65 anos de idade apresenta um risco relativo mais alto de um não-golpe de parto e câncer de mama invasivo.
Estudo de Armazenamento da Iniciativa de Saúde da Mulher
Nos estudos paralelos do WHIMS em mulheres na pós-menopausa com idades entre 65 e 79 anos, as mulheres que receberam estrogênio sozinho ou estrogênio mais progestogênios tiveram um risco aumentado de desenvolver uma provável demência em comparação ao placebo.
Como os dois estudos paralelos foram realizados em mulheres de 65 a 79 anos, não se sabe se esses resultados se aplicam a mulheres mais jovens após a menopausa8.
Compromisso renal
Nas mulheres na pós-menopausa com doença renal terminal (DRT) que recebem hemodiálise, os níveis séricos totais de radiol no início e após doses orais de estradiol são mais altos do que nos indivíduos normais. Portanto, doses transdérmicas convencionais de estradiol usadas em pessoas com função renal normal podem ser excessivas em mulheres na pós-menopausa com DRT que recebem hemodiálise.
Compromisso hepático
Os estrogênios são pouco metabolizados em pacientes com insuficiência hepática e devem ser administrados com cautela.
REFERÊNCIAS
1. Rossouw JE, et al. Terapia hormonal pós-menopausa e risco de doenças cardiovasculares por idade e anos Desde a menopausa. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.
2nd. Hsia J, et al. Estrogênios Equinos Conjugados e Doença Cardíaca Coronariana. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
3o. Curb JD, et al. Trombose venosa e estrogênio conjugado de cavalos em mulheres sem útero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
4o. Cushman M, et al. Progestogênio Estrogen Plus e risco de trombose venosa. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.
5). Stefanick ML, et al. Efeitos de estrógenos de cavalos conjugados no câncer de mama e triagem mamográfica em mulheres na pós-menopausa com histerectomia. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influência do estrogênio mais progestogênio no câncer de mama e mamografia em mulheres saudáveis após a menopausa. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.
7). Anderson GL, et al. Efeitos do estrogênio mais progestogênio nos cânceres ginecológicos e procedimentos de diagnóstico associados. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.
8o. Shumaker SA, et al. Estrogênios de cavalos conjugados e incidência de provável demência e comprometimento cognitivo leve em mulheres na pós-menopausa. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Doenças cardiovasculares
Um risco aumentado de acidente vascular cerebral e TVP foi relatado apenas com terapia com estrogênio e al. Foi relatado um risco aumentado de PE, TVP, acidente vascular cerebral e IM com terapia com estrogênio e progestogênio.
Se um desses casos ocorrer ou for suspeito, o estrogênio deve ser interrompido imediatamente com ou sem terapia com progestogênio.
Fatores de risco para doenças vasculares arteriais (por exemplo,. pressão alta, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia e obesidade) e / ou tromboembolismo venoso (TEV) (por exemplo,. o histórico médico pessoal ou o histórico familiar de TEV, obesidade e lúpus eritematoso sistêmico) devem ser tratados adequadamente.
traço
O estudo isolado com estrogênio relatou um risco estatisticamente significativamente aumentado de acidente vascular cerebral em mulheres de 50 a 79 anos que receberam CE (0, 625 mg) diariamente - sozinhas em comparação com mulheres da mesma faixa etária que receberam placebo (45 versus 33 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco foi mostrado no ano 1 e mantido. Se ocorrer ou houver suspeita de um derrame, a terapia isolada com estrogênio deve ser interrompida imediatamente.
As análises de subgrupos de mulheres de 50 a 59 anos não sugerem risco aumentado de acidente vascular cerebral para mulheres que têm CE (0,625 mg) isoladamente em comparação com o grupo placebo (18 e 21 por 10.000 mulheres anos).1
No sub-estudo de estrogênio e progestogênio, foi relatado um risco estatisticamente significativamente aumentado de acidente vascular cerebral em mulheres de 50 a 79 anos que receberam CE (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) diariamente, comparado com mulheres na mesma faixa etária que receberam placebo (33 versus 25 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco foi demonstrado após o primeiro ano e persistiu.1 Se ocorrer ou houver suspeita de um derrame, a terapia com estrogênio e gestágeno deve ser interrompida imediatamente.
Doença arterial coronariana
No estudo WHI-estrogênio-al-alone-substudy, mulheres que receberam estrogênio-al-alone em comparação com o placebo2, nenhum efeito geral sobre eventos de doença arterial coronariana (DCC) (definido como IM não fatal, morte silenciosa por IM ou CHD) relatado.
As análises de subgrupos de mulheres de 50 a 59 anos indicam uma redução estatisticamente insignificante nos eventos de DCC (CE [0, 625 mg] em comparação ao placebo) em mulheres com menos de 10 anos de idade desde a menopausa (8 versus 16 por 10.000 mulheres anos).1
O estudo whi-estrogênio-mais-gestágeno relatou um risco estatisticamente não significativamente aumentado de eventos de DCC em mulheres que receberam CE (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) diariamente em comparação com mulheres que receberam placebo (41 versus 34 por 10.000 mulheres anos) .1 um aumento no risco relativo foi demonstrado no ano 1 e uma tendência para um risco relativo decrescente foi relatada nos anos 2 a 5.
Em mulheres na pós-menopausa com doença cardíaca documentada (n = 2.763, média 66,7 anos), em um estudo clínico controlado sobre prevenção secundária de doenças cardiovasculares (estudo de substituição de coração e estrogênio / progestogênio [RSI]), tratamento com CE diária (0,625 mg) mais MPA - (2,5 mg) não mostrou cardiovascular. Durante um acompanhamento médio de 4,1 anos, o tratamento com CE mais MPA não reduziu a taxa geral de eventos de DCC em mulheres na pós-menopausa com doença arterial coronariana comprovada. Houve mais eventos de CHD no grupo tratado com CE mais MPA do que no grupo placebo no ano 1, mas não nos anos seguintes. Duas mil, trezentas e vinte e uma (2.321) mulheres do processo HERS original concordaram em participar de uma expansão aberta do YOUR, HERS II. O acompanhamento médio no HERS II foi de 2,7 anos adicionais, totalizando 6,8 anos no total. As taxas dos eventos de CHD foram comparáveis para as mulheres no grupo CE mais MPA e no grupo placebo no HERS, HERS II e no geral.
Tromboembolismo venoso
No estudo WHI-estrogênio-al-sozinho, o risco de TEV (TVP e EP) em mulheres que receberam CE (0,625 mg) diariamente aumentou em comparação com placebo (30 versus 22 por 10.000 mulheres-ano) isoladamente, embora apenas esse aumento O risco de DPT alcançou significância estatística (23 versus 15 por 0. O aumento do risco de TEV ocorreu nos primeiros 2 anos3provado. Se ocorrer ou houver suspeita de um TEV, a terapia isolada com estrogênio deve ser interrompida imediatamente.
No estudo whi-estrogênio-mais-gestágeno, foi relatada uma taxa de TEV 2 vezes maior estatisticamente significativa em mulheres que receberam CE (0, 625 mg) mais MPA (2, 5 mg) do que em mulheres que receberam placebo (35 versus 17 por 10.000 mulheres anos). Também foram demonstrados aumentos de risco estatisticamente significativos para TVP (26 versus 13 por 10.000 mulheres / ano) e EP (18 versus 8 por 10.000 mulheres / ano). O aumento do risco de TEV já estava no primeiro ano e persistiu4 Se ocorrer ou houver suspeita de um TEV, a terapia com estrogênio e gestágeno deve ser interrompida imediatamente.
Se possível, os estrógenos devem ser descontinuados pelo menos 4 a 6 semanas antes de uma operação do tipo associada a um risco aumentado de tromboembolismo ou durante uma imobilização mais longa.
Neoplasias malignas
Carcinoma endometrial
Um risco aumentado de câncer endometrial ao usar terapia com estrogênio não dose foi relatado em uma mulher com útero. O risco relatado de carcinoma endometrial em usuários de estrogênio não ligados é aproximadamente 2 a 12 vezes maior que em não consumidores e parece depender da duração do tratamento e da dose de estrogênio. A maioria dos estudos não mostra um risco significativamente aumentado associado ao uso de estrógenos por menos de 1 ano. O maior risco parece estar associado ao uso prolongado, com um risco aumentado de 15 a 24 vezes por 5 a 10 anos ou mais, e foi demonstrado que esse risco dura pelo menos 8 a 15 anos após a interrupção da terapia com estrogênio.
O monitoramento clínico de todas as mulheres com terapia com estrogênio ou estrogênio e progestogênio é importante. Medidas de diagnóstico apropriadas, incluindo uma amostra endometrial direcionada ou aleatória, se apropriado, devem ser tomadas para evitar malignidade em mulheres na pós-menopausa com sangramento genital anormal persistente ou recorrente não diagnosticado. Não há evidências de que o uso de estrógenos naturais leve a um perfil de risco endometrial diferente do que os estrógenos sintéticos com uma dose equivalente de estrogênio. A adição de uma gestagem à terapia com estrogênio na pós-menopausa demonstrou reduzir o risco de hiperplasia endometrial, que pode ser um precursor do câncer endometrial.
Câncer de mama
O ensaio clínico randomizado mais importante que fornece informações sobre o câncer de mama apenas entre os usuários de estrogênio é o subestudo WHI do CE diário (0,625 mg) sozinho. No estudo WHI-estrogênio-al-alone-substudy, após um acompanhamento médio de 7,1 anos, o CE-alone diário não foi associado a um risco aumentado de câncer de mama invasivo [risco relativo (RR) 0,80]5.
O ensaio clínico randomizado mais importante que fornece informações sobre o câncer de mama em usuários de estrogênio e gestágeno é o subestudo WHI do CE diário (0,625 mg) mais MPA - (2,5 mg). Após um acompanhamento médio de 5,6 anos, o subestudo estrogênio-mais-gestágeno relatou um risco aumentado de câncer de mama invasivo em mulheres que receberam CE mais MPA diariamente. Nesse sub-sudo, o uso anterior de terapia com estrogênio ou estrogênio e progestogênio foi relatado por 26% das mulheres. O risco relativo de câncer de mama invasivo foi de 1,24 e o risco absoluto de fraude foi de 41 contra 33 casos por 10.000 mulheres anos, para CE mais MPA em comparação com placebo. Nas mulheres que relataram terapia hormonal anterior, o risco relativo de câncer de mama invasivo foi de 1,86 e o risco absoluto de fraude foi de 46 contra 25 casos por 10.000 mulheres anos, para CE mais MPA em comparação com placebo. Nas mulheres que não relataram uso prévio da terapia hormonal, o risco relativo de câncer de mama invasivo foi de 1,09 e o risco absoluto de fraude 40 versus 36 casos por 10.000 mulheres anos para CE mais MPA em comparação com placebo. No mesmo estudo, o câncer de mama invasivo foi maior, foi mais positivo para o nó e foi diagnosticado em um estágio mais avançado de CE (0). 625 mg) mais MPA - (2,5 mg) em comparação com o grupo placebo. A doença metastática era rara, sem diferença aparente entre os dois grupos. Outros fatores prognósticos, como subtipo histológico, grau e status do receptor hormonal, não diferiram entre os grupos6.
De acordo com o ensaio clínico da WHI, os estudos de observação também relataram um risco aumentado de câncer de mama para terapia com estrogênio e gestágeno e um menor risco aumentado de terapia isolada com estrogênio após vários anos de uso. O risco aumentou com a duração do uso e pareceu retornar à linha de base por aproximadamente 5 anos após a interrupção do tratamento (apenas os estudos observacionais têm dados de risco significativos). Estudos de observação também sugerem que o risco de câncer de mama era maior e era evidente anteriormente com terapia com estrogênio e progestogênio em comparação com a terapia isolada com estrogênio. No entanto, esses estudos geralmente não encontraram diferenças significativas no risco de câncer de mama em várias combinações de estrogênio e mais gestágeno, doses ou vias de administração.
Foi relatado que o uso de estrogênio isolado e estrogênio mais progestogênio leva a um aumento de mamografias anormais que requerem avaliação adicional.
Todas as mulheres devem receber exames anuais de mama de um médico e fazer auto-exames mensais da mama. Além disso, os exames de mamografia devem ser planejados com base na idade do paciente, fatores de risco e resultados da mamografia anterior.
Câncer de ovário
O estrogênio WHI mais o subestudo Gestagen relataram um risco estatisticamente não significativamente aumentado de câncer de ovário. Após um acompanhamento médio de 5,6 anos, o risco relativo de câncer de ovário para o CE-mais o MPA em comparação ao placebo foi de 1,58 [IC 95%, 0,77-3,24]. O risco absoluto de CE mais MPA em comparação com a fraude placebo 4 versus 3 casos por 10.000 mulheres / ano.7
Uma metanálise de 17 estudos epidemiológicos prospectivos e 35 retrospectivos mostrou que as mulheres que receberam terapia hormonal para a menopausa tinham um risco aumentado de câncer de ovário. A análise primária usando comparações caso-controle incluiu 12.110 casos de câncer dos 17 estudos prospectivos. Os riscos relativos associados ao uso atual da terapia hormonal foram de 1,41 (intervalo de confiança de 95% [IC] 1,32 a 1,50); não houve diferença nas estimativas de risco pela duração da exposição (menos de 5 anos [mediana de 3 anos] vs. mais de 5 anos [mediana de 10 anos] de uso antes do diagnóstico do câncer). O risco relativo associado ao uso combinado atual e recente (desativação dentro de 5 anos antes do diagnóstico do câncer) foi de 1,37 (95%) 1.271.48), e o risco aumentado foi apenas para estrogênio e para produtos significativos de estrogênio e gestágeno. No entanto, a duração exata da terapia hormonal, associada a um risco aumentado de câncer de ovário, é desconhecida.
Demência provável
No estudo adicional isolado de estrogênio WHIMS sobre WHI, uma população de 2.947 mulheres histerectomizadas com idades entre 65 e 79 anos foi randomizada para CE diária (0, 625 mg) - isoladamente ou placebo.
Após um acompanhamento médio de 5, 2 anos, 28 mulheres no grupo estrogênio-al e 19 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com uma provável demência. O risco relativo de provável demência apenas para CE em comparação com a fraude placebo 1, 49 (IC 95%, 0, 83-2,66). O risco absoluto de provável demência apenas para CE em comparação com a fraude placebo 37 versus 25 casos por 10.000 mulheres / ano8.
No estudo paralelo WHIMS estrogênio mais gestagen, uma população de 4.532 mulheres com idades entre 65 e 79 anos após a menopausa foi randomizada diariamente CE (0, 625 mg) mais MPA (2, 5 mg) ou placebo. Após um acompanhamento médio de 4 anos, 40 mulheres no grupo CE mais MPA e 21 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com uma provável demência. O risco relativo de provável demência para CE mais MPA em comparação com a fraude placebo 2, 05 (IC 95%, 1, 21-3,48). O risco absoluto de provável demência para CE mais MPA em comparação com a fraude placebo 45 versus 22 casos por 10.000 mulheres anos8.
Se os dados das duas populações foram resumidos nos estudos paralelos do estrogênio e do estrogênio e do estágio WHIMS, conforme planejado no protocolo WHIMS, o risco geral relativo relatado para provável demência foi de 1, 76 (IC 95%, 1 19-2,60). Como os dois estudos paralelos foram realizados em mulheres de 65 a 79 anos, não se sabe se esses resultados se aplicam a mulheres mais jovens após a menopausa8.
Doença da vesícula biliar
As mulheres na pós-menopausa que receberam estrógenos relataram um aumento de 2 a 4 vezes no risco de doença da vesícula biliar que precisa de cirurgia.
Hipercalcemia
A administração de estrogênio pode levar a hipercalcemia grave em mulheres com câncer de mama e metástases ósseas. Se ocorrer hipercalcemia, o uso do medicamento deve ser interrompido e medidas apropriadas devem ser tomadas para diminuir os níveis séricos de cálcio.
Distúrbios visuais
Trombose vascular da retina foi relatada em pacientes recebendo estrógenos. Interrompa o medicamento até o exame se houver uma perda repentina ou parcial ou completa da visão ou um início repentino de aparência de proftose, diplopia ou enxaqueca. Se o exame revelar edema papilar ou lesões nos vasos da retina, os estrógenos devem ser descontinuados permanentemente.
Adição de um progestogênio quando uma mulher não tinha histerectomia
Estudos sobre a adição de um gestagênio por 10 dias ou mais de um ciclo de administração de estrogênio ou diariamente com estrogênio em um regime contínuo relataram uma menor incidência de hiperplasia endometrial do que seria induzido apenas pelo tratamento com estrogênio. A hiperplasia endometrial pode ser um precursor do câncer endometrial.
No entanto, existem possíveis riscos associados ao uso de gestageno com terapias estrogênicas versus estrogênio e isoladas. Isso inclui um risco aumentado de câncer de mama.
Pressão sanguínea aumentada
In einer kleinen Anzahl von fallberichten wurde ein erheblicher blutdruckanstieg auf idiosynkratische Reaktionen auf östrogene zurückgeführt. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.
Hypertriglyceridämie
Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann die östrogentherapie mit Erhöhungen der plasma-Triglyceride verbunden sein, die zu Pankreatitis führen. Erwägen Sie den Abbruch der Behandlung, wenn eine Pankreatitis Auftritt.
Leberfunktionsstörung und / Oder Cholestatische Gelbsucht in Der Vorgeschichte
Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Bei Frauen mit cholestatischer Gelbsucht in der Vorgeschichte, die mit früherem östrogenkonsum oder Schwangerschaft in Verbindung gebracht wurde, ist Vorsicht geboten, und im Falle eines erneuten Auftretens sollten die Medikamente abgesetzt werden.
Hypothyreose
Östrogen-Verabreichung führt zu erhöhten Schilddrüsen-bindendes globulin (TBG) levels. Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können die erhöhte TBG kompensieren, indem Sie mehr Schilddrüsenhormon produzieren und so die freien T4-und T3-serumkonzentrationen im normalen Bereich beibehalten. Frauen, die auf eine schilddrüsenhormonersatztherapie angewiesen sind und auch östrogene erhalten, können erhöhte Dosen Ihrer schilddrüsenersatztherapie benötigen. Diese Frauen sollten Ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um Ihren freien schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich zu halten.
Flüssigkeitsretention
Östrogene können eine gewisse Flüssigkeitsretention verursachen. Frauen mit Erkrankungen, die von diesem Faktor beeinflusst werden können, wie Herz-oder Nierenfunktionsstörungen, erfordern eine sorgfältige Beobachtung, wenn östrogen allein verschrieben wird.
Hypokalzämie
Die östrogentherapie sollte bei Frauen mit Hypoparathyreoidismus mit Vorsicht angewendet werden, da östrogeninduzierte Hypokalzämie auftreten kann.
Exazerbation Der Endometriose
Einige Fälle von maligner transformation von restendometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die nach Hysterektomie mit östrogen-alleintherapie behandelt wurden. Bei Frauen, von denen bekannt ist, dass Sie eine restendometriose nach Hysterektomie haben, sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.
Erbliches Angioödem
Exogene östrogene können die Symptome eines angioödems bei Frauen mit hereditärem Angioödem verschlimmern.
Verschlimmerung Anderer Zustände
Die östrogentherapie kann asthma, diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne, Porphyrie, systemischen lupus erythematodes und leberhämangiome verschlimmern und sollte bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Lichtempfindlichkeit / Photoallergie
Die Auswirkungen der direkten Sonneneinstrahlung auf Estreva-applikationsstellen wurden in klinischen Studien nicht untersucht.
Anwendung von Sonnenschutzmitteln und Topischen Lösungen
Studien, die mit anderen zugelassenen topischen östrogengelprodukten durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Sonnenschutzmittel das Potenzial haben, die systemische Exposition topisch aufgetragener östrogengele zu verändern.
Die Wirkung von Sonnenschutzmitteln und anderen topischen Lotionen auf die systemische Exposition von Estreva wurde in klinischen Studien nicht untersucht.
Entflammbarkeit von gelen auf Alkoholbasis
Gele auf Alkoholbasis sind brennbar. Vermeiden Sie Feuer, Flamme oder Rauchen, bis das gel getrocknet ist. Der Verschluss des Bereichs, in dem das topische Arzneimittel mit Kleidung oder anderen Barrieren aufgetragen wird, wird erst empfohlen, wenn das gel vollständig getrocknet ist.
Potenzial für Estradiolübertragung Und Auswirkungen des Waschens
Nach dem physischen Kontakt der Estreva-applikationsstellen besteht die Möglichkeit eines arzneimitteltransfers von einer Person zur anderen. In einer Studie zur Bewertung der übertragbarkeit auf Männer von Ihren weiblichen Kontakte, es gab eine Erhöhung von östradiol über der baseline in der männlichen Probanden; allerdings ist der Grad der übertragbarkeit der in dieser Studie war nicht schlüssig. Patienten wird empfohlen, Hautkontakt mit anderen Personen zu vermeiden, bis das gel vollständig getrocknet ist. Die Applikationsstelle sollte nach dem trocknen abgedeckt (bekleidet) werden.
Das waschen der Applikationsstelle mit Wasser und Seife 1 Stunde nach der Anwendung führte zu einer 30 bis 38-prozentigen Abnahme der durchschnittlichen 24-Stunden-Exposition gegenüber estradiol. Daher sollten Patienten die Anwendungsstelle mindestens eine Stunde nach der Anwendung nicht waschen.
Labortests
Es wurde nicht gezeigt, dass serumfollikelstimulierendes Hormon (FSH) und östradiolspiegel bei der Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen nützlich sind.
Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests
Beschleunigte Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit und thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; erhöhte Faktoren II, VII-antigen, VIII-antigen, VIII-gerinnungsaktivität, IX, X, XII, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und beta-thromboglobulin; verringerte Anti-Faktor-Xa-und antithrombin-III-Spiegel, verringerte antithrombin-III-Aktivität; erhöhte Fibrinogen-und fibrinogenaktivität; erhöhtes plasminogen-antigen und-Aktivität.
Erhöhte schilddrüsenbindende globulin (TBG) - Spiegel, die zu erhöhten zirkulierenden gesamtschilddrüsenhormonspiegeln führen,gemessen durch proteingebundenes JOD (PBI), T4-Spiegel (nach Spalte oder radioimmunoassay) oder T3-Spiegel durch radioimmunoassay. Die T3-harzaufnahme ist verringert, was die erhöhte TBG widerspiegelt. Freie T4-und freie T3-Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen von Schilddrüsenhormon.
Andere bindungsproteine können im serum erhöht sein, beispielsweise corticosteroid-bindendes globulin (CBG), Sexualhormon-bindendes globulin (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden und sexualsteroiden führt. Freie hormonkonzentrationen wie Testosteron und estradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (angiotensinogen/reninsubstrat, alpha-lantitrypsin, ceruloplasmin).
Erhöhte plasma-high-density-lipoprotein (HDL) - und HDL2-Cholesterin-subfraktion Konzentrationen reduziert low-density-lipoprotein (LDL) - Cholesterin-Konzentration, erhöhte triglyceride.
Beeinträchtigte Glukosetoleranz.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-Zugelassene Patientenbeschriftung.
Vaginale Blutung
Informieren Sie postmenopausale Frauen darüber, wie wichtig es ist, vaginale Blutungen so schnell wie möglich Ihrem Arzt zu melden.
Mögliche Schwerwiegende Nebenwirkungen bei Östrogen-Alleintherapie
Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen der östrogen-alleintherapie, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Malignen Neoplasmen und Wahrscheinlicher Demenz.
Mögliche Weniger Schwerwiegende, aber Häufigere Nebenwirkungen Mit Östrogen-Alleintherapie
Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen der östrogen-alleintherapie wie Kopfschmerzen, Brustschmerzen und-Empfindlichkeit, übelkeit und Erbrechen.
Gebrauchsanweisung
- Estreva sollte einmal täglich angewendet werden, ungefähr zur gleichen Zeit jeden Tag
- estreva auf saubere, trockene und ungebrochene Haut Auftragen (ohne Schnitte oder Kratzer) . Wenn Sie Baden oder Duschen, tragen Sie Ihre Estreva unbedingt auf, nachdem Ihre Haut trocken ist. Die Applikationsstelle sollte vor dem anziehen oder schwimmen vollständig trocken sein
- tragen Sie Estreva entweder auf Ihren linken oder rechten Oberschenkel Auf. Wechseln Sie jeden Tag zwischen Ihrem linken und rechten Oberschenkel, um Hautreizungen vorzubeugen
ANZUWENDEN:
Schritt 1: Hände gründlich Waschen und trocknen.
Schritt 2: Setzen Sie sich in eine bequeme position.
Schritt 3: Schneiden oder reißen Sie das Estreva-Paket wie in Abbildung A.
Abbildung A
Schritt 4: drücken Sie mit Daumen und Zeigefinger den gesamten Inhalt des Pakets auf die Haut des Oberschenkels, wie in Abbildung B.
Abbildung B
Schritt 5: verteilen Sie das gel Vorsichtig in einer dünnen Schicht auf Ihrem Oberschenkel auf einer Fläche von etwa 5 x 7 Zoll oder zwei handflächenabdrücken, wie in Abbildung C gezeigt.
Abbildung C
Schritt 6: lassen Sie das gel vor dem dressing vollständig trocknen.
Schritt 7: Entsorgen Sie das leere Estreva-Paket im Papierkorb.
Schritt 8: Waschen Sie Ihre Hände sofort nach dem auftragen von Estreva mit Wasser und Seife, um das Verbleibende gel zu entfernen und die Wahrscheinlichkeit einer übertragung von Estreva auf andere Personen zu verringern.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, Gebärmutter, Gebärmutterhals, vagina, Hoden und Leber.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Estreva sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben, die von Frauen geboren wurden, die während der frühen Schwangerschaft versehentlich östrogene und Gestagene als orales Kontrazeptivum verwendet haben.
Stillende Mütter
Estreva sollte nicht während der Stillzeit angewendet werden. Es wurde gezeigt, dass die östrogenverabreichung bei stillenden Frauen die Menge und Qualität der Muttermilch verringert. Nachweisbare Mengen an östrogenen wurden in der Muttermilch von Frauen identifiziert, die eine östrogentherapie erhalten. Vorsicht ist geboten, wenn Estreva einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Estreva ist bei Kindern nicht indiziert. Klinische Studien wurden in der pädiatrischen Bevölkerung nicht durchgeführt.
Geriatrische Anwendung
Es gab nicht genügend Geriatrische Frauen, die an Studien mit Estreva beteiligt waren, um festzustellen, ob sich die über 65-jährigen in Ihrer Reaktion auf Estreva von jüngeren Probanden unterscheiden.
die Studien Der Frauengesundheitsinitiative
In der WHI-östrogen-allein-substudy (tägliche CE [0, 625 mg]-allein im Vergleich zu placebo) Bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Schlaganfallrisiko.
In der Whi-östrogen-Plus-Gestagen-substudy (tägliche CE [0, 625 mg] plus MPA [2, 5 mg] im Vergleich zu placebo) Bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Risiko für einen nichtgeburtlichen Schlaganfall und invasiven Brustkrebs.
die frauengesundheitsinitiative Memory Study
In den WHIMS-nebenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren Bestand bei Frauen, die östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen erhielten, ein erhöhtes Risiko, eine wahrscheinliche Demenz zu entwickeln, im Vergleich zu placebo.
Da beide nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten8.
Nierenfunktionsstörung
Die Wirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Estreva wurde nicht untersucht.
Leberfunktionsstörung
Die Wirkung einer leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Estreva wurde nicht untersucht.
REFERENZEN
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2. Hsia J, et al. Konjugierte Equine Östrogene und Koronare Herzkrankheit. Arch Int Med. 2006;166:357–365.
3. Curb JD, et al,. Venenthrombose und Konjugiertes Pferdeöstrogen bei Frauen Ohne Gebärmutter.Arch Int Med. 2006;166:772–780.
4. Cushman M, et al. Östrogen Plus Gestagen und Risiko einer Venenthrombose. JAMA. 2004;292:1573–1580.
5. Stefanick ML, et al. Auswirkungen von Konjugierten Pferdeöstrogenen auf Brustkrebs und Mammographie-Screening bei Postmenopausalen Frauen mit Hysterektomie. JAMA. 2006;295:1647–1657.
6. Chlebowski RT, et al. Einfluss von Östrogen Plus Gestagen auf Brustkrebs und Mammographie bei Gesunden Frauen nach der Menopause. JAMA. 2003;289:3234–3253.
7. Anderson GL, et al,. Auswirkungen von Östrogen Plus Gestagen auf Gynäkologische Krebsarten und damit Verbundene Diagnostische Verfahren. JAMA. 2003;290:1739–1748.
8. Shumaker SA, et al. Konjugierte Pferdeöstrogene und Inzidenz Wahrscheinlicher Demenz und Leichter Kognitiver Beeinträchtigung bei Postmenopausalen Frauen. JAMA. 2004;291:2947–2958.
A Estreva não tem influência ou é insignificante na capacidade de dirigir e usar máquinas.
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras partes do rótulo :
- Distúrbios cardiovasculares
- Neoplasias malignas
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo refletem dados agrupados de 5 estudos clínicos com Estreva. Um total de 614 mulheres foram expostas a Estreva por 3 meses (193 mulheres a 0,025 mg por dia, 201 mulheres a 0,05 mg por dia, 194 mulheres a 0,1 mg por dia) em estudos randomizados, duplo-cegos, com eficácia clínica em comparação com placebo e comparador ativo. Todas as mulheres estavam na pós-menopausa, tinham um nível sérico de radiol inferior a 20 pg / mL e pelo menos cinco ondas de calor moderadas a graves por semana ou pelo menos 15 ondas de calor por semana de qualquer grave no início do estudo. Esta tabela contém mais 25 mulheres histerectomizadas na pós-menopausa expostas à Estreva.0,025 mg por dia, durante 6 a 24 meses (N = 16 após 24 meses), em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da Estreva para prevenir a osteoporose.
Tabela 1: Efeitos colaterais relacionados ao tratamento relatados com uma frequência ≥ 5% e mais comum em mulheres que receberam Estreva
Sistema corporal Efeitos colaterais | Estreva | Placeboc (N = 72) | ||||
0,025 mg / diaa (N = 219) | 0,05 mg / diab (N = 201) | 0,1 mg / diab (N = 194) | ||||
Corpo como um todo | 21% | 39% | 37% | 29% | ||
12 | 5% | 18% | 13% | 10% | ||
Dor | 1% | 8% | 11% | 7% | ||
Dor nas costas | 4% | 8% | 9% | 6% | ||
edema | 0,máx. 5% | 3% | 7% | 3% | ||
Sinusite | 4% | 4% | 5% | 3% | ||
Rinite | 2% | 4% | 6% | / td> | 1% | |
Pele e apêndice | 19% | 12% | 12% | 15% | ||
Prurido | 0,5% | 6% | 3% | 6% | ||
a) Efeitos colaterais com uma taxa ≥ 5% nos estudos de Estreva sobre eficácia clínica contra placebo e contra comparador ativo; e estudar com Estreva contra placebo para prevenir a osteoporose b) Efeitos colaterais com uma taxa de ≥ 5% nos estudos de Estreva sobre eficácia clínica contra placebo e contra comparador ativo C) Efeitos colaterais que ocorrem no grupo placebo no estudo estreva sobre eficácia clínica contra o placebo |
experiência de pós-comercialização
Os seguintes efeitos colaterais foram encontrados ao usar o sistema transdérmico de Estreva após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Sistema urogenital
Alterações no padrão de sangramento, dor pélvica
Peito
Câncer de mama, dor no peito, tensão mamária
Cardiovascular
Alterações na pressão arterial, palpitações, ondas de calor
Gastrointestinal
Vômitos, dor abdominal, flatulência, náusea
Pele
Alopecia, hiperidrose, suores noturnos, urticária, erupção cutânea
Olhos
Distúrbios visuais, intolerância às lentes de contato
Sistema nervoso central
Depressão, enxaquecas, parestesia, tontura, ansiedade, irritabilidade, alterações de humor, nervosismo, insônia, dor de cabeça
Diversos
Fadiga, queixas de menopausa, ganho de peso, reação no local da aplicação, reações anafiláticas
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras partes do rótulo :
- Doenças cardiovasculares.
- Neoplasias malignas.
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Estreva foi examinado em doses de 0,25, 0,5 e 1,0 gramas por dia em um estudo de 12 semanas, duplo-cego e controlado por placebo, com um total de 495 mulheres na pós-menopausa (86,5% do caucasiano). Os eventos adversos que ocorreram em um dos grupos de tratamento com uma taxa superior a 5% estão resumidos na Tabela 1.
Tabela 1: Nuber (%) de indivíduos com efeitos colaterais comuns * em um estudo de 12 semanas controlado por placebo com Estreva
CLASSE DE ÓRGÃOS DO SISTEMA Termo preferido | Estreva | Placebo N = 125 n (%) | ||
0,25 g / dia N = 122 n (%) | 0,5 g / dia N = 123 n (%) | 1,0 g / dia N = 125 n (%) | ||
INFECÇÕES E doenças parasietárias | ||||
Nasofaringite | 7 (5,7) | 5 (4.1) | 6 (4,8) | 5 (4,0) |
Infecção do trato respiratório superior | 7 (5,7) | 3 (2,4) | 2 (1,6} | 2 (1,6) |
Micose vaginal | 1 (0,8) | 3 (2,4) | 8 (6,4) | 4 (3.2) |
SISTEMA REPRODUTIVO E DOENÇAS DE LARGA | ||||
Tensão no peito | 3 (2,5) | 7 (5,7) | 11 (8,8) | 2 (1,6) |
Metrorragia | 5 (4.1) | 7 (5,7) | 12 (9,6) | 2 (1,6) |
* Efeitos colaterais de> 5% dos pacientes em cada grupo de tratamento. |
Em um estudo de 12 semanas controlado por placebo por Estreva -, foram observadas reações no local da aplicação <1% dos indivíduos.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o Estreva após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Sistema urogenital
Amenorréia, dismenorreia, cisto ovariano, corrimento vaginal
Seios
Ginecomastia
Cardiovascular
Palpitações, extra-sístoles ventriculares
Trato digestivo
Flatulência
Pele
Erupção cutânea, urticária
Olhos
Oclusão da veia retiniana
Sistema nervoso central
Tremor
Diversos
Artralgia, erupção cutânea no local da aplicação, astenia, desconforto no peito, fadiga, sensação anormal, aumento da freqüência cardíaca, insônia, mal-estar, cãibras musculares, dor nas extremidades, ganho de peso
Efeitos colaterais pós-comercialização adicionais foram relatados em pacientes recebendo outras formas de terapia hormonal.
uma overdose de ostrogênio pode causar náusea, vômito, tensão no peito, dor abdominal, sonolência e fadiga, além de sangramento por abstinência em mulheres. O tratamento da sobredosagem consiste em interromper a terapia com Estreva com o estabelecimento de cuidados sintomáticos adequados.
uma overdose de ostrogênio pode causar náusea e vômito, tensão no peito, dor abdominal, sonolência e fadiga e sangramento por abstinência em mulheres. O tratamento da sobredosagem consiste em interromper a terapia com Estreva com o estabelecimento de cuidados sintomáticos adequados.
não há dados farmacodinâmicos disponíveis para o Estreva.
Atualmente, não são conhecidos dados farmacodinâmicos para Estreva.
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A administração transdérmica de Estreva leva a concentrações séricas médias de estradiol, comparáveis às produzidas por mulheres na pré-menopausa na fase folicular inicial do ciclo da ovulação. A farmacocinética do estradiol após o uso do sistema transdérmico Estreva foi examinada em 197 mulheres saudáveis após a menopausa em seis estudos. O sistema transdérmico de Estreva foi aplicado ao abdômen em cinco dos estudos, e um sexto estudo comparou seu uso nas nádegas e no abdômen.
O sistema de administração transdérmica de Estreva libera continuamente o estradiol, que é transportado sobre a pele intacta, o que leva a níveis persistentes de estradiol circulante durante o tratamento de 7 dias. A disponibilidade sistêmica de estradiol após administração transdérmica é aproximadamente 20 vezes maior que após administração oral. Essa diferença se deve à falta de um metabolismo de primeira passagem quando o estradiol é administrado por via transdérmica.
Em um estudo de biodisponibilidade, o Estreva 6,5 cm & sup2; foi examinado com o Estreva 12,5 cm² como referência. Os níveis médios de estradiol no soro dos dois tamanhos são mostrados na Figura 1.
Figura 1: Soro médio 17 e beta; - Concentrações de estradiol versus perfil de tempo após o uso de 6,5 cm & sup2; Sistema transdérmico e aplicação de um sistema transdérmico de 12,5 cm²
A proporcionalidade da dose foi demonstrada para o sistema transdérmico Estreva 6,5 cm² em comparação com o sistema transdérmico Estreva 12,5 cm² em um estudo cruzado de 2 semanas com um período de lavagem de 1 semana entre os dois sistemas transdérmicos em 24 mulheres na pós-menopausa.
A proporcionalidade da dose também foi demonstrada para o sistema transdérmico de Estreva (12,5 cm² e 25 cm²) em um estudo de uma semana em 54 mulheres na pós-menopausa. O nível médio de estado estacionário (Cavg) do estradiol durante o uso de Estreva 25 cm & sup2; e 12,5 cm & sup2; havia cerca de 80 ou.
Em um estudo multiuso de 3 semanas em 24 mulheres na pós-menopausa, o sistema transdérmico de 25 cm² Estreva produziu concentrações médias máximas de radiol (Cmax) de aproximadamente 100 pg / mL. Os valores da calha no final de cada intervalo de desgaste (Cmin) eram aproximadamente 35 pg / mL. Curvas séricas quase idênticas foram vistas toda semana, que indica um pequeno ou nenhum acúmulo de estradiol no corpo. Os níveis de pico e calha do estrô sérico foram de 60 e.
Em um estudo cruzado randomizado e de dose única, realizado para comparar os efeitos do local da aplicação, 38 mulheres na pós-menopausa carregaram um único sistema transdérmico de Estreva 25 cm² por 1 semana no abdômen e nas nádegas. Os perfis de concentração sérica de estradiol são mostrados na Figura 2. Os valores de Cmax e Cavg foram 25% e 17% mais altos nas nádegas do que no abdômen.
Figura 2: Concentrações séricas de estradiol dos mediadores observados (± SE) Durante uma semana, o uso do sistema transdérmico de Estreva (25 cm e sup2;) no abdômen e nas nádegas de 38 mulheres na pós-menopausa
A Tabela 2 resume os parâmetros farmacocinéticos do estradiol determinados durante a avaliação do sistema transdérmico de Estreva.
Tabela 2: Resumo farmacocinético (meus valores de estradiol)
Quantidade de entrega da Estreva | Área (cm²) | Local de uso | Não. dos sujeitos | Dosagem | Cmax (pg / mL) | cmin (pg / mL) | Cavg (pg / mL) | |
0,025 | 6.5 | 12 | 24 | Solteiro | 32 | 17 | 22 | |
0,05 | 12,5 | 29 | 102 | Solteiro | 71 | 29 | 41 | |
0.1 | 25 | 50 | 139 | Solteiro | 147 | 60 | 87 | |
0.1 | 25 | Jet | 38 | Solteiro | 174 | 71 | 106 |
O desvio padrão relativo de cada parâmetro farmacocinético após a aplicação à fraude abdominal em média 50%, indicando a considerável variabilidade inter-sujeito associada ao fornecimento de medicamentos transdérmicos. O desvio padrão relativo de cada parâmetro farmacocinético após a aplicação nas nádegas foi menor que o após a aplicação no abdômen (por exemplo,. 39% para Cmax versus 62% e 35% para Cavg versus 48%).
Distribuição
A distribuição de estrogênios exógenos é semelhante à dos estrogênios endógenos. Os estrógenos são comuns no corpo e geralmente são encontrados em concentrações mais altas nos órgãos-alvo do hormônio sexual. Estrogênios circulam no sangue, que é amplamente ligado ao SHBG e à albumina.
Metabolismo
Estrogênios exógenos são metabolizados da mesma maneira que estrogênios endógenos. Os estrógenos circulantes existem em um equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Essas transformações ocorrem principalmente no fígado. O estradiol é revertidamente convertido em estron e ambos podem ser convertidos em estriol, que é um metabolito principal na urina. Os estrogênios também estão sujeitos à recirculação entero-hepática via conjugação de sulfato e glucuronídeo no fígado, secreção biliar de conjugados no intestino e hidrólise no intestino, seguida de reabsorção. Nas mulheres na pós-menopausa, há uma proporção significativa dos estrógenos circulantes como conjugados de sulfato, especialmente o estronsulfato, que serve como um reservatório circulante para a formação de estrógenos mais ativos.
Eliminação
Estradiol, estron e estriol são excretados na urina juntamente com conjugados de glucuronido e sulfato.
Responsabilidade
Um estudo aberto do potencial de adesão dos sistemas transdérmicos placebo, que correspondem aos tamanhos 6,5 cm² e 12,5 cm² de Estreva, foi realizado em 112 mulheres saudáveis com idades entre 45 e 75 anos. Cada mulher usa os dois sistemas transdérmicos semanalmente, no abdome externo superior, por 3 semanas consecutivas. Note-se que o abdome inferior e o quadrante superior das nádegas são os locais de uso aprovados para a Estreva.
A avaliação da adesão foi realizada visualmente nos dias 2, 4, 5, 6, 7 de cada semana do sistema transdérmico. Foram realizadas 1.654 observações de adesão para 333 sistemas transdérmicos de todos os tamanhos.
Destas observações, cerca de 90% não mostraram essencialmente flutuabilidade para os 6,5 cm e sup2; e 12,5 cm & sup2; sistemas transdérmicos. Cerca de 5% do número total de sistemas transdérmicos utilizados mostraram descolamento completo para cada tamanho. Potenciais de adesão dos tamanhos 18,75 cm & sup2; e 25 cm & sup2; sistemas transdérmicos (0,075 mg por dia e 0,1 mg por dia) não foram examinados.
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O estradiol difunde-se através da pele intacta e na circulação sistêmica através de um processo de absorção passiva, sendo a difusão através do estrato córneo o fator limitante da velocidade.
Em um estudo de doses múltiplas de fase 1 de 14 dias, a Estreva mostrou farmacocinética linear e aproximadamente proporcional à dose de estradiol no estado estacionário para AUC0-24 e Cmax após uma dose diária única na pele da coxa direita ou esquerda (Tabela 2).
Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos médios (% CV) para estradiol (não corrigidos para a linha de base) no dia 14 Após várias doses diárias de Estreva 0,1%
Parâmetros | Estreva 0,25 g | Estreva 0,5 g | Estreva 1,0 g |
AUC0-24 (pg • h / mL) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
Cmax (pg / mL) | 14,7 (84) | 28,4 (139) | 51,5 (86) |
Cavg (pg / mL) | 9,8 (92) | 21 (148) | 30,5 (81) |
tmax (h) | 16 (0,72) | 10 (0,72) | 8 (0,48) |
Relação E2: E1 | 0,42 | 0,65 | 0,65 |
* Mediana (Mia Max). |
A concentração sérica de estradiol no estado estacionário é atingida no dia 12 após o uso diário de Estreva na pele da coxa. Os níveis médios de radiol sérico (DP) após uma dose diária única no dia 14 são mostrados na Figura 1.
Figura 1: Concentrações médias de estradiol (DP) no soro (valores que não foram corrigidos para o valor inicial) no dia 14 Após várias doses diárias de Estreva 0,1%
O efeito de filtros solares e outras loções tópicas na exposição sistêmica de Estreva não foi avaliado. Estudos realizados com produtos aprovados por gel de estrogênio tópico mostraram que os filtros solares têm o potencial de alterar a exposição sistêmica dos géis de estrogênio aplicados topicamente.
Distribuição
A distribuição de estrogênios exógenos é semelhante à dos estrogênios endógenos. Os estrógenos são comuns no corpo e geralmente são encontrados em concentrações mais altas nos órgãos-alvo do hormônio sexual. Estrogênios circulam no sangue, que é amplamente ligado ao SHBG e à albumina.
Metabolismo
Estrogênios exógenos são metabolizados da mesma maneira que estrogênios endógenos. Os estrógenos circulantes existem em um equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Essas transformações ocorrem principalmente no fígado. O estradiol é revertidamente convertido em estron e ambos podem ser convertidos em estriol, que é um metabolito principal na urina. Os estrogênios também estão sujeitos à recirculação entero-hepática via conjugação de sulfato e glucuronídeo no fígado, secreção biliar de conjugados no intestino e hidrólise no intestino, seguida de reabsorção. Nas mulheres na pós-menopausa, há uma proporção significativa dos estrógenos circulantes como conjugados de sulfato, especialmente o estronsulfato, que serve como um reservatório circulante para a formação de estrógenos mais ativos.
O estradiol da Estreva evita o metabolismo de primeira passagem e fornece razões de estradiol-östron no estado estacionário na faixa de 0,42 a 0,65.
Eliminação
Estradiol, estron e estriol são excretados na urina juntamente com conjugados de glucuronido e sulfato. A aparente meia-vida terminal da fraude ao estradiol é de aproximadamente 10 horas após a administração de Estreva.
Use em certas populações
Não foram realizados estudos farmacocinéticos em certas populações, incluindo pacientes com disfunção renal ou hepática.
Potencial para transmissão de estradiol
O efeito da transferência de estradiol foi examinado em mulheres saudáveis na pós-menopausa que aplicaram 1,0 g de Estreva (dose única) topicamente na coxa. Uma e oito horas após o uso, você fez contato direto com o braço da coxa com um parceiro por 15 minutos. Embora tenha sido observado um certo aumento nos níveis de estradiol em comparação com a linha de base nos indivíduos do sexo masculino, o grau de transferibilidade não foi conclusivo neste estudo.
Efeitos da lavagem
O efeito da lavagem no local da aplicação na superfície da pele e as concentrações séricas de estradiol foram determinadas em 16 mulheres saudáveis após a menopausa após o uso de 1,0 g de Estreva em uma área de 200 cm² na coxa. Lavar o local da aplicação com água e sabão 1 hora após o uso remove todas as quantidades detectáveis de estradiol da superfície da pele e resultou em uma redução de 30 a 38% na exposição total média de 24 horas ao estradiol.
o perfil de toxicidade do estradiol está bem estabelecido. A administração contínua a longo prazo de estrógenos naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a frequência de carcinomas no peito, útero, colo do útero, vagina, testículos e fígado, bem como a frequência de linfóides e tumores hipofisários.
Não aplicável.
Os adesivos transdérmicos usados devem ser dobrados ao meio com o lado adesivo para dentro e descartados com segurança e fora do alcance e da visibilidade das crianças. Todos os adesivos transdérmicos usados ou não devem ser descartados ou devolvidos à farmácia de acordo com os requisitos locais, de preferência na embalagem original.
However, we will provide data for each active ingredient