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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 14.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Aerodiol
Estradiol
Tratamento dos sintomas vasomotores moderados a graves devida à menopausa
Tratamento de sintomas moderados a graves de atrofia vulva e vaginal devida à menopausa
Limitação do pedido
Quando se prescreve exclusivamente para o tratamento de sintomas moderados a graves de atrofia vulvar e vaginal, deve considerar-se a utilização de produtos vaginais.
Tratamento do hipoestrogenismo devida a hipogonadismo, castração ou falência ovárica primária
Prevençãoda osteoporose pós-menopáusica
Restrições de Aplicação
Quando se prescreve exclusiva mente para a prevenção da osteoporose pós-menopáusica, uma terapêutica só deve ser considerada em mulheres com um risco significativo de osteoporose e os medicamentos não estrogénicos devem ser cuidadosamente ponderados.
Tratamento dos sintomas vasomotores moderados a graves devida à menopausa
Se o estrogénio for prescrito a uma mulher após a menopausa com útero, deve considerar-se que a prog Tina tambémreduz o risco de cancro do endométrio. Uma mulher sem esperar não precisa de progestina. Em alguns casos, mas, mulheres hiterectomizadas com história de endometriosis podem necessitar de um progestogénio.
A utilização de estrogénio em monoterapia ou em associação com uma progestina deve ser feita com uma dose efectiva mais baixa e durante o menor período de tempo, de acordo com os objectivos e riscos de fazer tratamento para cada mulher. As mulheres pós-menopáusicas devem ser regulares mente reavaliadas conforme estritamente apropriado para determinar se o tratamento ainda é necessário.
Tratamento dos sintomas vasomotores moderados a graves devida à menopausa
Inicie o tratamento com 0, 025 mg por dia, que é aplicado na pele, uma vez por semana. A terapia deve ser iniciada com a dose eficaz mais baixa e com a duração mais curta, de acordo com os objectivos do tratamento. As tentativas de rejuvenescimento ou continuidade do tratamento devem ser feitas em intervalos de 3 a 6 meses.
Tratamento de sintomas moderados a graves de atrofia vulva e vaginal devida à menopausa
Inicie o tratamento com 0, 025 mg por dia, que é aplicado na pele, uma vez por semana. A terapia deve ser iniciada com a dose eficaz mais baixa e com a duração mais curta, de acordo com os objectivos do tratamento. As tentativas de rejuvenescimento ou continuidade do tratamento devem ser feitas em intervalos de 3 a 6 meses.
Tratamento do hipoestrogenismo devida a hipogonadismo, castração ou falência ovárica primária
Inicie o tratamento com 0, 025 mg por dia, que é aplicado na pele, uma vez por semana. A dose deve ser ajustada de acordo com as necessidades para controlar os sintomas. As respostas type (alívio dos sintomas) com a dose eficaz mais baixa devem ser o guia para estabelecer a administração do sistema transdérmico de aerodiol, especialmente em mulheres com útero intacto.
Prevençãoda osteoporose pós-menopáusica
Inicie o tratamento com 0, 025 mg por dia aplicado na pele, uma vez por semana.
Aplicação do sistema transdérmico de Aerodiol
Selecção do local
- o lado adesivo do Aerodiol deve ser colocado numa área limpa e seca do abdómen inferior ou no quadrante superior das nádegas.
- O Aerodiol não deve ser aplicado no péito ou perto dele.
- os locais da aplicação devem ser rodados, com um valor de pelo menos 1 semana entre as aplicações autorizadas no mesmo local.
- a área seleccionada não deve ser oleosa, danificada ou irritada. A cultura deve ser evitada, uma vez que a rota justa pode esfregar o sistema transdérmico.
- deve também evitar-se a utilização em águas em que a posição sentada deslocaria o aerodiol.
Aplicacao
- O Aerodiol deve ser aplicado imediatamente após a abertura do saco e a remoção do protector revestimento.
- Aerodiol deve ser apresentado firmemente com os dedos durante pelo menos 10 segundos para garantir um bom contacto, especialmente nas bordas.
- quando o sistema se levantar, aplicar pressão para manter a adesão.
- se um sistema cair, aplique-o novamente para outro local. Se o sistema não puder ser novamente aplicado, deve aplicar-se um novo sistema durante o resto do intervalo posológico de 7 dias.
- Durante o intervalo de administração de 7 dias, deve utilizar-se apenas um sistema de cada vez.
- A nata, trigo ou a sauna, durante a utilização de Aerodiol não foi estudante, e estas actividades podem diminuir a adesão do sistema e o fornecimento de estradiol.
Remoção do sistema transdérmico de aerodiol
- a remoção do aerodiol deve ser feita com cuidado e lentamente para evitar irritação cutânea.
- Se permanente um adesivo na pele após a remoção do sistema de aerodiol, deixa a área secar durante 15 minutos. Depois esfregue suavemente a área com um creme ou loção à base de óleo para remover o resíduo adesivo.
- Os sistemas utilizados ainda contêm algumas hormonas activas. Cada sistema deve ser cuidado dobrado ao meio para que se agarre a si próprio antes de ser obrigado fora.
Se o estrogénio for prescrito a uma mulher após a menopausa com útero, deve considerar-se que a prog Tina tambémreduz o risco de cancro do endométrio.
Uma mulher sem esperar não precisa de progestina. Em alguns casos, mas, mulheres hiterectomizadas com história de endometriosis podem necessitar de um progestogénio.
A utilização de estrogénio em monoterapia ou em associação com uma progestina deve ser feita com uma dose efectiva mais baixa e durante o menor período de tempo, de acordo com os objectivos e riscos de fazer tratamento para cada mulher. As mulheres podem-menopáusicas devem ser reavaliadas regularmente conforme Clinica mente apropriada para determinar se o tratamento ainda é necessário.
Tratamento dos sintomas vasomotores moderados a graves devida à menopausa
Aerodiol deve ser aplicado uma vez por dia na pele da caixa direita ou esquerda. A área de aplicação deve ser de aproximadamente 5 x 7 polegadas (aproximadamente o tamanho de duas prensas palmares). Todo o conteúdo de uma unidade de dose deve ser aplicado todos os dias. Para evitar uma possível irritação cutânea, o aerodiol deve ser aplicado na caixa direita ou esquerda em dias alternados. O Aerodiol não deve ser aplicado na face, seu ou Pelé irritante ou dentro ou à volta da vagina. Após a aplicação, deve deixar-se secar o gel antes da preparação. O local de aplicação não deve ser lavado no prazo de 1 hora após a aplicação do aerodiol. Deve evitar-se o contacto do gel com os olhos. As mães devem ser lavadas após a aplicação
Em geral, as mulheres devem ser iniciativas com a dosagem de 0, 25 gramas.
maximo
maximo
MOSTRAR OS AVISOS
Incluído como parte da cautelar Seccao.
cautelar
Doenças Cardiovasculares
Foi notificado um aumento do risco de acidente vascular cerebral e TVP com a terapeutica com estrogénio em monoterápia. Foi notificado um risco aumentado de EP, TVP, acidente vascular cerebral e em com a terapêutica com estrogénio e prog Tina. Se ocorrer ou suspeitar de um destes casos, o estrogénio com ou sem terapêutica com progestina deve ser interpretado imediatamente.
Os factores de risco para as doenças vasculares arteriais (por exemplo, hipertensão, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia e obesidade) e/ou tromboembolismo venoso (por exemplo, história pessoal uo familiar de TEV, obesidade e lúpus eritematoso sistêmico) devem ser tratados adequadamente.
Curso
Não Whi estrogênio sozinho estudo, um estatisticamente significativo aumento do risco de avc foi relatada em mulheres de 50 a 79 anos de idade que receberam CE (0,625 mg) por dia, em comparação com as mulheres no mesmo grupo de idade que receberam placebo (45 x 33 por 10.000 anos de idade). O aumento do risco adequado no ano 1 e manteve-se. Caso ocorra ou se suspeita de acidente vascular cerebral, a terapêutica com estrogénio isolado deve ser imediata mente inter rompida.
Como análises de subgrupos de mulheres com idades compreendidas entre os 50 e os 59 anos sugerem que não existe um risco aumentado de acidente vascular cerebral, para as mulheres que tomam CE (0, 625 mg)-sozinhas versus o grupo placebo (18 e 21 por 10.000 mulheres-anos).1
Não Whi estrogênio e prog Tina substudy, Estatistica mente significativo aumento do risco de avc foi relatada em mulheres de 50 a 79 anos de idade que receberam CE (0, 625 mg), além de MPA (2,5 mg) por dia, em comparação com as mulheres no mesmo grupo de idade que receberam placebo (33 versus 25 por 10.000 mulheres) anos). O aumento do risco foi demonstrado após o primeiro ano e persistiu.1 Caso ocorra ou se suspeita de acidente vascular cerebral, a terapêutica com estrogénio-Plus-progestina deve ser imediatamente inter rompida.
coronaria
Sem sub-estudo WHI-estrogénio em monoterapia foi utilizado em mulheres que receberam estrogénio em monoterapia, em comparação com o placebo. 2 não foi notificado qualquer efeito global sobre os factos da época coronária (DCH) (definida como em não fatal, em silencioso ou morte por DCH).
Como análises de subgrupos de mulheres com idades compreendidas entre os 50 e os 59 anos indicam uma redução estatisticamente não significativa dos expectativas # de DCC (CE [0, 625 mg]-isoladamente comparativamente ao placebo) em mulheres com menos de 10 anos desde a menopausa (8 contra os 16 casos por 10.000 mulheres-anos).1
Não Whi estrogênio e progestina estudo, estatisticamente não aumentou significativamente o risco de doença arterial coronariana eventos foi relatada em mulheres que receberam CE (0, 625 mg), além de MPA (2,5 mg) por dia, em comparação com as mulheres que receberam placebo (41 versus 34 por 10.000 mulheres-ano).1 no ano 1, foi detectado um aumento do risco relativo e nos anos 2 a 5, foi notificada uma tendência de diminuição do risco relativo.
Em mulheres pós-menopáusicas com doença cardíaca documentada (n = 2.763), média 66.7 anos de idade, num ensaio clínico controlado para a prevenção secundária de doença cardiovascular (estudo de substituição cardíaco e estrogénio/prog Tina [RSI]), tratamento com CE diária (0.625 mg) AMF- (2.5 mg) não demonstrou benefício cardiovascular. Durante um seguimento médio de 4.1 ano, o tratamento com CE milho AMF não reduziu a taxa global de expectativas # de DC em mulheres pós-menopáusicas com doença coronária comprovada. No grupo tratado com CE mais AMF registaram-se mais contactos CRD do que no grupo tratado com placebo no ano 1, mas não nos anos seguintes. Ao total de 2.321 mulheres do estudo original dela concordaram em participar de uma extensão de rótulo aberto do seu II. O seguimento médio no dela II foi um elemento adicional de 2.7 anos, num total de 6.8 anos total. As taxas de acontecimentos CRD foram comparáveisem mulheres no grupo CE corn AMF e no grupo placebo, no seu, no seu II e no total
Tromboembolismo Venoso
Não WHI estrogênio sozinho estudo, o risco de TEV (TVP e ep) em mulheres que receberam CE (0,625 mg) diário foi aumentada em comparação com o placebo sozinho (30 contra 22 por 10.000 mulheres-anos), apesar de apenas o aumento do risco de TVP alcançado significância estatística (23 versus 15 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco de DTV foi observado nos primeiros 2 anos.3demonstrar. Caso ocorra ou se suspeite de TEV, a terapêutica com estrogénio em monoterápia deve ser imediata mente inter rompida.
Nenhum estudo Whi estrogénio mais progestina, foi notificada uma taxa de DTV 2 vezes superior, estatisticamente significativa, em mulheres que receberam CE (0, 625 mg) mais AMF (2, 5 mg) diariamente do que em mulheres que receberam placebo (35 contra 17 por 10.000 mulheres-anos). Foram tambémdemonstrados aumentos Estatistica mente significativos do risco de TVP (26 contra 13 por 10.000 mulheres anos) e Ep (18 contra 8 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco de tromboembolismo venoso já se verificou no primeiro ano e persistiu4. Se ocorrer ou suspeitar de TEV, a terapêutica com estrogénio e prog Tina deve ser interompida imediata mente.
Se possível, os estrogénios devem ser seguidos pelo menos 4 a 6 semanas antes da cirurgia do tipo associado a um aumento do risco de tromboembolismo ou durante a desmobilização prolongada.
neoplasia
Carcinoma do endométrio
Numa mulher com útero, foi notificado um risco aumentado de carcinoma fazer endométrio com a utilização de terapeutica não-doseada com estrogénios. . O risco notificado de cancro fazer endométrio nos utilizadores de estrogénio não ligado é aproximadamente de 2 a 12 vezes superior ao dos não utilizadores e parece depender da duração fazer tratamento e da dose de estrogénio. A maioria dos estudos não mostra um aumento significativo do risco associado à utilização de estrogénios durante menos de 1 ano. O maior risco parece estar associado ao uso prolongado, com um risco aumentado de 15 a 24 vezes durante 5 a 10 anos ou mais. . Tem sido demonstrado que este risco persiste durante pelo menos 8 a 15 anos após a interrupção da terapia com estrogénios
É importante a monitorização clínica de todas as mulheres que utilizam estrogénio em mono terapia ou estrogénio em associação com a terapêutica com prog Tina. Devem ser tomadas medidas de diagnóstico apropriadas, incluindo uma amostra de endométrio dirigida uo aleatória, se apropriado, para excluir a malignidade em mulheres pós-menopáusicas com hemorragia genital anormal persistente uo recorrente não diagnosticada.
Não há evidência de que a utilização de estrogénios naturais para um perfil de risco de fazer endométrio diferente dos estrogénios sintéticos de dose equivalente de estrogénio. A adiação de prog Tina à terapêutica com estrogénios em mulheres pós-menopáusicas demonstrou reduzir o risco de hiperplasia do endométrio, que pode ser um precursor do cancro do endométrio.
Mae
O principal sistema clínico aleatório que fornece informação sobre o cancro da mama em dentes que apenas utilizam estrogénios é o subestudo WHI da CE diária (0, 625 mg)-isolado. Sem sub-estudo WHI estrogénio em monoterapia, um CE diária em monoterapia não foi associada a um risco aumentado de cancro da mama invasivo após um seguimento médio de 7, 1 anos [risco relativo (RR) de 0, 80]5.
O principal ensaio clínico aleatorizado que fornece informação sobre o cancro da mama em doentes com estrogénio e progestina é o subestudo WHI da CE diária (0, 625 mg) mais AMF (2, 5 mg). Após um seguimento médio de 5-6 anos, o estudo mais progestina registou um risco aumentado de cancro da mama invasivo em mulheres a tomar CE mais AMF diariamente.
Neste sub-estudo, o uso anterior de estrogénio em monoterapia ou de estrogénio em associação com a terapêutica com progestina foi notificado por 26 por cento das mulheres. O risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.24, e o risco absoluto foi de 41 versus 33 casos por 10.000 mulheres anos, para a CE mais AMF em comparação com o placebo. Em mulheres que notificaram terapeutica hormonal prévia, o risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.86, e o risco absoluto foi de 46 versus 25 casos por 10.000 mulheres anos para a CE mais AMF em comparação com o placebo. Em mulheres que não notificaram o uso prévio de terapêutica hormonal, o risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.O risco absoluto foi de 40 contra 36 casos por 10.000 mulheres anos para a CE mais AMF em comparação com o placebo. No mesmo estudo, os cancros da mama invasivos foram maiores, foram mais positivos nodal e foram diagnósticos numa fase mais avançada da CE (0) .625 mg) AMF- (2.5 mg) grupo comparativo ao grupo placebo. A doença metastática foi rara, sem diferença entre os dois grupos. Outros factores de prognóstico, tais como o subtipo histórico, o grau e o estado do receptor hormonal, não diferiram entre os grupos6.
De acordo com o estudo clínico WHI, os estudos observacionais também relataram um aumento do risco de cancro da mama para a terapêutica com estrogénio e progestina e um menor risco aumentado para a terapêutica com estrogénio em monoterapia após vários anos de Utilização. O risco acrescido com a duração da utilização e parece voltar aos valores inferiores cerca de 5 anos após a conclusão fazer tratamento (apenas os estudos observados têm dados substanciais sobre o risco após a conclusão fazer tratamento).). Estudos observacionais também sugerem que o risco de câncer de mama foi maior, e foi anteriormente evidente com uma terapêutica de estrogênio mais progestina em comparação com a terapêutica de estrogênio em monoterapia. No entanto, estes estudos não revelam, de um modo geral, diferenças significativas no risco de cancro da mama em diferentes combinações, doses ou vias de administração de estrogénio-milho-Prog Tina
Tem sido relatado que o uso de estrogênio sozinho e estrogênio mais progestinas leva a um aumento em mamografias anormais que requerem avaliação adicional.
Todas as mulheres devem ser submetidas a exames mamários anuais por um médico e realizar auto-exames mamários mensais. Além disso, os exames de mamografia devem ser planeados com base na Idade do paciente, nos fatores de risco e nos resultados da mamografia anterior.
Ovariano
O sub-estudo WHI estrogénio mais progestina relatou um risco estatisticamente não significativo de crescimento do ovário. Após um seguimento médio de 5,6 anos, o risco relativo de câncer de ovário CE para além de MPA em comparação com o placebo foi de 1,58 (95 por cento), de 0,77-3.24). O risco absoluto para a CE mais AMF em comparação com o placebo foi de 4 versus 3 casos por 10.000 mulheres anos.7 uma meta-análise de 17 estudos epidemiológicos prospectivos e retrospectivos revelou que as mulheres em terapêutica hormonal para os sintomas da menopausa tinham um risco aumentado de cancro fazer ovário. A análise primária, utilizando comparações de casos-controlo, incluindo 12.110 casos de cancro dos 17 estudos prospectivos. Os riscos relativos associados ao uso actual da terapeutica hormonal foram1.41 (intervalo de confiança 95% [IC] 1.32 a 1.50), não houve diferença nas estimativas de risco pela duração da exposição (menos de 5 anos [mediana de 3 anos]vs. mais de 5 anos [mediana de 10 anos] de Utilização antes do diagnóstico de cancro). O risco relativo associado à utilização combinada actual e recente (interrupção da utilização nos 5 anos anteriores ao diagnóstico de cancro) foi 1.37 (95% ) 1.27 a 1.48), e o risco aumentado foi significativo tanto para os produtos de estrogénio-isoladamente como para os produtos de estrogénio-Plus-prog Tina. No entanto, desconhece-se a duração exacta da terapia hormonal, que está associada a um risco aumentado de cancro do ovário
Demência Provençal
No estudo add-on do estrogénio em mono terapia com os caprichos, uma população de 2. 947 mulheres suas interectomizadas com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos foi aleatorizada para o CE diário (0, 625 mg)-sozinhas uo placebo.
Após um seguimento médio de 5, 2 anos, 28 mulheres no grupo do estrogénio em mono terapia e 19 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com demência provável. O risco relativo de demência provável para a CE isolada em comparação com o placebo foi de 1, 49 (IC 95%, 0, 83-2, 66). O risco absoluto de demência provável para a CE isolada em comparação com o placebo foi de 37 versus 25 casos por 10. 000 mulheres anos8.
Nenhum estudo secundário, CAPRICHOS estrogénio mais progestina, uma população de 4.532 mulheres com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos após a menopausa randomizados diário CE (0, 625 mg) mais AMF (2, 5 mg) ou placebo. Após um seguimento médio de 4 anos, 40 mulheres no grupo CE mais AMF e 21 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com demência provavel. . O risco relativo de demência provável para a CE mais AMF em comparação com o placebo foi de 2, 05 (IC 95%, 1, 21-3, 48).). O risco absoluto de demência provável para a CE mais AMF em comparação com o placebo foi de 45 versus 22 casos por 10.000 mulheres anos8.
Quando os dados de duas populações sem CAPRICHOS estrogênio sozinho e estrogênio e progestogênio lado os estudos foram resumidos como previsto na CAPRICHOS de protocolo, o comunicado relativo global de risco de provável demência foi de 1,76 (95% CI, 1.19-2.60). Uma vez que ambos os estudos foram conduzidos em mulheres com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos, desconhece-se se estes resultados se aplicam a mulheres mais jovens após a menopausa.8.
Doença da vesícula biliar
As mulheres pobres-menopáusicas que recebem estrogénios tiveram um aumento de 2 a 4 vezes no risco de fazer a vesícula biliar necessitando de cirurgia.
Hipercalcemia
A administração de estrogénio poder levar a hipercalcemia grave em mulheres com cancro da mama e metástases ósseas. Se ocuprer hipercalcemia, o uso do medicamento deve ser interpretado e deve ser tomado medidas adequadas para reduzir os niveis sírios de cálcio.
Perturbações da visão
Tem sido notificada trombose vascular da retina em mulheres que receberam estrogénios. Inter Romper o medicamento até ser examinado se ocorrer uma perda súbita parcial ou total da visita ou um início súbito de propose, diplopia ou nixaqueca. Se o exame revela papiloedema ou lesões dos vasos da retina, os estrogénios devem ser permanentes inter rompidos.
Adição de um progestogénio se uma mulher não tem febre uma hiterectomia
Estudos sobre a adição de um progestogênio por 10 ou mais dias de um ciclo de estrogênio administração uo diária com estrogênio em um contínuo regime relataram uma menor incidência de hiperplasia endometrial, que seria induzida pelo tratamento com estrogênio até até sozinho. A hiperplasia do endométrio pode ser um precursor do cancro do endométrio.
No entanto, existem riscos potenciais associados à utilização de progestógenos com niveis em comparação com as terapêuticos de estrogénio isolado. Isto inclui um risco aumentado de cancro da mãe.
Aumento Da Imprensa Arterial
Num pequeno número de casos notificados, foi atribuído um aumento significativo da impressão arterial a reacções idiossincráticas aos estrogénios. Num ensaio clínico grande, aleatorizado, controlado com placebo, não foi observado qualquer generalização dos estrogénios na imprensa arterial.
Hipertrigliceridemia
Em mulheres com hipertrigliceridemia preexist duck, a terapêutica com estrogénios pode estar associada a aumentos nos triglicéridos plasmáticos, conduzindo a pancreatite. Considere a interrupção do tratamento se ocorrer pancreatite.
Insuficiência hepática e / ou icterícia colestática na pré-história
Os estrogénios podem ser mal metabolizados em mulheres com dificuldade hepática. Deve ter-se precaução em mulheres com história de icterícia colestática associada à utilização prévia de estrogénios ou à gravidez e, em caso de recorrência, a medicação deve ser interrompida.
Hipotiroidismo
A administração de estrogénio conduz ao aumento dos niveis de globulina ligante da tiróide (TBG). As mulheres com função é o tiroideia normal podem compensar o aumento fazer TBG produzindo mais hormona tiroideia, mantendo assim concentrações séricas livres de T4 e T3 no intervalo normal. As mulheres que dependem da terapêutica de substituição recebem estrogénios tiróide da hormona tiroideia e que também podem necessitar de doses aumentadas da sua terapêutica de substituição da. Estas mulheres devem ter a sua function é a tiroideia monitorada para manter os seus níveis de hormona tiroideia livre num intervalo aceite.
Retenção de líquidos
Os estrogénios podem causar retenção de líquidos. Mulheres com condições que podem ser afectadas por este factor, tais como financiamento cardíaca ou renal, necessitam de observação cuidado quando prescrevem estrogénio em mono terapia.
Hipocalcemia
Uma terapêutica com estrogénios deve ser utilizada com precaução em mulheres com hipoparatiroidismo, uma vez que pode ocorrer hipocalcemia induzida pelo estrogénio.
Exacerbação Da Endometriose
Foram notificados alguns casos de transformação maligna do lentigo de implantantes endometriais residentes em mulheres tratadas por histerectomia com terapêutica isolada com estrogénio. Em mulheres que se sabe terem rest of endometriosis após a hiterectomia, deve considerar-se a data de prog Tina.
Angioedema Hereditário
Os estrogénios exógenos podem exacerbar os sintomas de angioedema em mulheres com angioedema hereditário.
Agravamento de outras condições
Uma terapêutica com estrogénios pode exacerbar asma, diabetes mellitus, epilepsia, enxaqueca, porfíria, lúpus eritematoso sistêmico e hemangiomas hepáticos e deve ser utilizada com precaução em mulheres com estas condições.
Laboratorio
Os níveis séricos de hormona folículo estimulante (FSH) e de estradiol não demonstraram ser úteis nenhum tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves e sintomas moderados a graves de atrofia vulva e vagina.
Interacções entre medicamentos e testes laboratoriais
Acelerado, tempo de protrombina, tempo parcial de tromboplastina, e a agregação de plaquetas tempo, aumento da contagem de plaquetas, aumento de fatores II, VII antigen, VIII fazer antigen, VIII coagulante atividade, IX, X, XII, VII-X complexo, II, VII-X complexo, e, beta-trombo-globulina, diminuição fazer anti-fator Xa e antitrombina III níveis, diminuição de antitrombina III atividade, aumento fazer Fibrinogênio e fibrinogênio atividade, o aumento fazer plasminogênio antigen e atividade.
Aumento dos níveis de TBG levando a um aumento da hormona tiroideia total circulante, medida por iodo ligado às proteínas (PBI), níveis de T4 (por coluna uo radioimunoensaio) ou níveis de T3 por radioimunoassaio. A absorção da resina T3 é reduzida, reflectindo o aumento da TBG. As realizações de T4 livre e T3 livre mantêm-se inalteradas. As mulheres com terapia de substituição da tiróide podem necessitar de doses mais elevadas de hormona tiroideia.
Outras proteínas de ligação podem estar elevadas sem soro, tais como globulina de ligação aos corticosteróides (CBG), globulina de ligação à hormona sexual (SHBG), conduzindo a um aumento dos corticosteróides circulantes e dos esteróides sexuais. As realizações hormonais livres, tais como a testosterona e o estradiol, podem ser diminuídas. Outras proteínas plasmáticas podem estar elevadas (angiotensinogénio/substrato da renina, Alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina).
Aumento da lipoproteína plasmática de alta densidade (HDL) e HDL2 Como concentrações de subfracção fazer o colesterol reduziram a concentração de lipoproteína de baixa densidade (LDL) sem colesterol e aumentaram os níveis de triglicerídeos.
Diminuição Da Tolerância À Glucose.
Informação Do Alojamento Do Doente
Versao Rótulo doente aprovado pela FDA (informação do doente e instruções de Utilização)
Hemorragia Vaginal
Informar as mulheres-menopáusicas sobre a importação de comunicar o sangramento vaginal ao seu médico o mais rapidamente possível.
Possíveis efeitos secundários graves com a terapêutica isolada com estrogénio
Informe as mulheres pós-menopáusicas sobre possíveis efeitos secundários graves da terapêutica com estrogénio em monoterapia, incluindo doença cardiovascular, neoplasmas malignos e demência provável.
Possíveis efeitos secundários menos graves mas frequentes com a terapêutica com estrogénio em monoterápia
Informe as mulheres pós-menopáusicas sobre possíveis menu filtro secundários menos graves, mas de frequência, da terapêutica com estrogénio em mono terapia, tais como dor de cabeça, dor e sensibilidade no peito, náuseas e vómitos.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
A administração contínua de um longo prazo de estrogénios naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a incidência de carcinomas do peito, útero, colo fazer útero, vagina, testículos e fígado.
Utilização em certas populações
Gravidez
Aerodiol não deve ser utilizado durante a gravidez. Parece haver pouco uo nenhum aumento do risco de malformações congénitas em crianças nascidas de mulheres que acidental mente usaram estrogénios e progestogénios como contraceptivos orais durante o início da gravidez.
mae
Aerodiol não deve ser utilizado durante o pagamento. Foi demonstrado que a administração de estrogênio em mulheres amamentando reduz a quantidade e a qualidade do leite materno. Foram identificados níveis detectáveis de estrogénios no leite materno de mulheres em tratamento com estrogénios. Recomendação-se precaução na administração do sistema transdérmico de aerodiol a uma mulher a amamentar.
Uso pediátrico
O Aerodiol não está indicado em críticas. Os sistemas clínicos não foram realizados na população pediátrica.
Aplicação Geriátrica
Não houve mulheres geriátricas envolvidas em ensaios clínicos de aerodiol suficientes para determinar se os indivíduos com mais de 65 anos diferiam dos indivíduos mais jovens na sua resposta ao aerodiol.
Estudos da Iniciativa para a saúde Das Mulheres
Sem sub-estudo fazer estrogénio em monoterapia (CE diária [0, 625 mg]-isoladamente comparativamente ao placebo) verificou-se um risco relativo mais elevado de acidente vascular cerebral em mulheres com mais de 65 anos de idade.
Sem sub-estudo Whi estrogénio mais progestina (CE diária [0, 625 mg] mais AMF [2, 5 mg] em comparação com o placebo), as mulheres com mais de 65 anos de idade apresentaram um risco relativo mais elevado de acidente vascular cerebral não-nascimento e cancro da mama invasivo.
O estudo da memória da Iniciativa para a saúde Das Mulheres
Nos estudos secundários sobre os caprichos realizados em mulheres pós-menopáusicas com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos, as mulheres que receberam estrogénio em mono terapia uo estrogénio milho prog Tina apresentaram um risco aumentado de desenvolver demência provável em comparação com o placebo.
Uma vez que ambos os estudos foram conduzidos em mulheres com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos, desconhece-se se estes resultados se aplicam a mulheres mais jovens após a menopausa.8.
Insuficiência Renal
Em mulheres pós-menopáusicas com doença renal terminal, submetidas a uma hemodiálise de manutenção, os níveis séricos de estradiol são mais elevados no início e após doses orais de estradiol do que em indivíduos normais. Assim, como doses convencionais de estradiol transdérmico usadas em indivíduos com função renal normal podem ser excessivas em mulheres pós-menopáusicas com doença renal terminal a fazer hemodiálise de manutenção.
Insuficiência hepática
Os estrogénios podem ser mal metabolizados em doenças com dificuldade hepática e devem ser geridos trilhos com precaução.
CREDENCIAL
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2. Hsia J, et al. Estrogénios equinos conjugados e daença coronária. Arch Int Med. 2006,166:357-365.
3. Curb JD, et al,. Trombose venosa e estrogénio conjugado de cavalo em mulheres sem único. Arch Int Med. 2006,166:772-780.
4. Cushman M, et al. Estrogénio mais progestinas e risco de trombose venosa. JAMA. 2004,292:1573-1580.
5. Stefanick ML, et al. Do menu Filtro dos estrogénios do cavalo conjugados no rastreio do cancro da mama e da mamografia em mulheres pós-menopáusicas com histerectomia. JAMA. 2006,295:1647-1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influência do estrogénio e das progestinas no cancro da mama e na mamografia em mulheres saudáveis após a menopausa. JAMA. 2003,289:3234-3253.
7. Anderson GL, et al,. Efeitos do estrogénio e das progestinas em cancros ginecológicos e procedimentos diagnósticos relacionados. JAMA. 2003,290:1739-1748.
8. Shumaker SA, et al. Estrogénios do cavalo conjugados e incidência de demência provável e financiamento cognitivo ligeira em mulheres pós-menopáusicas. JAMA. 2004,291:2947-2958.
MOSTRAR OS AVISOS
Incluído como parte da cautelar Seccao.
cautelar
Doenças Cardiovasculares
Foi notificado um aumento do risco de acidente vascular cerebral e TVP com a terapeutica com estrogénio em monoterápia. Foi notificado um risco aumentado de EP, TVP, acidente vascular cerebral e em com a terapêutica com estrogénio e prog Tina.
Se ocorrer ou suspeitar de um destes casos, o estrogénio com ou sem terapêutica com progestina deve ser interpretado imediatamente.
Os factores de risco para as doenças vasculares arteriais (por exemplo, hipertensão, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia e obesidade) e/ou tromboembolismo venoso (por exemplo, história pessoal uo familiar de TEV, obesidade e lúpus eritematoso sistêmico) devem ser tratados adequadamente.
Curso
Não Whi estrogênio sozinho estudo, um estatisticamente significativo aumento do risco de avc foi relatada em mulheres de 50 a 79 anos de idade que receberam CE (0,625 mg) por dia, em comparação com as mulheres no mesmo grupo de idade que receberam placebo (45 x 33 por 10.000 anos de idade). O aumento do risco adequado no ano 1 e manteve-se. Caso ocorra ou se suspeita de acidente vascular cerebral, a terapêutica com estrogénio isolado deve ser imediata mente inter rompida.
Como análises de subgrupos de mulheres com idades compreendidas entre os 50 e os 59 anos sugerem que não existe um risco aumentado de acidente vascular cerebral, para as mulheres que receberam CE (0, 625 mg), isoladamente, em comparação com o grupo placebo (18 e 21 por 10.000 mulheres-anos).1
Não Whi estrogênio e prog Tina substudy, Estatistica mente significativo aumento do risco de avc foi relatada em mulheres de 50 a 79 anos de idade que receberam CE (0, 625 mg), além de MPA (2,5 mg) por dia, em comparação com as mulheres no mesmo grupo de idade que receberam placebo (33 versus 25 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco foi demonstrado após o primeiro ano e persistiu.1 Caso ocorra ou se suspeita de acidente vascular cerebral, a terapêutica com estrogénio-Plus-progestina deve ser imediatamente inter rompida.
coronaria
Sem sub-estudo WHI-estrogénio em monoterapia foi utilizado em mulheres que receberam estrogénio em monoterapia, em comparação com o placebo. 2 não foi notificado qualquer efeito global sobre os factos da época coronária (DCH) (definida como em não fatal, em silencioso ou morte por DCH).
Como análises de subgrupo de mulheres de 50 a 59 anos sugerir um estatisticamente não-significativa redução não CHD eventos (CE [0, 625 mg] sozinho em comparação com o placebo) em mulheres com menos de 10 anos desde a menopausa (8 versus 16 por 10.000 mulheres-ano).1
Não Whi estrogênio e progestina estudo, estatisticamente não aumentou significativamente o risco de doença arterial coronariana eventos foi relatada em mulheres que receberam CE (0, 625 mg), além de MPA (2,5 mg) por dia, em comparação com as mulheres que receberam placebo (41 versus 34 por 10.000 mulheres-ano).1 no ano 1, foi detectado um aumento do risco relativo e nos anos 2 a 5, foi notificada uma tendência de diminuição do risco relativo.
Em mulheres pós-menopáusicas com doença cardíaca documentada (n = 2.763, média 66.7 anos de idade), num ensaio clínico controlado para a prevenção secundária de doenças cardiovasculares (estudo de substituição Cardíaca e estrogénio / progestina [RSI]), tratamento com CE diária (0.625 mg) AMF- (2.5 mg) não demonstrou benefício cardiovascular. Durante um seguimento médio de 4.1 ano, o tratamento com CE milho AMF não reduziu a taxa global de expectativas # de DC em mulheres pós-menopáusicas com doença coronária comprovada. No grupo tratado com CE mais AMF registaram-se mais contactos CRD do que no grupo tratado com placebo no ano 1, mas não nos anos seguintes. Duas mil, trezentas e vinho e uma (2.321) mulheres do processo original dela concordaram em participar de uma extensão de marca aberta dela, dela II. O seguimento médio no dela II foi um elemento adicional de 2.7 anos, num total de 6.8 anos total. As taxas de acontecimentos CRD foram comparáveisem mulheres no grupo CE corn AMF e no grupo placebo, no seu, no seu II e no total
Tromboembolismo Venoso
Não WHI estrogênio sozinho estudo, o risco de TEV (TVP e ep) em mulheres que receberam CE (0,625 mg) diário foi aumentada em comparação com o placebo sozinho (30 contra 22 por 10.000 mulheres-anos), apesar de apenas o aumento do risco de TVP alcançado significância estatística (23 versus 15 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco de DTV foi observado nos primeiros 2 anos.3demonstrar. Caso ocorra ou se suspeite de TEV, a terapêutica com estrogénio em monoterápia deve ser imediata mente inter rompida.
Nenhum estudo Whi estrogénio mais progestina, foi notificada uma taxa de DTV 2 vezes superior, estatisticamente significativa, em mulheres que receberam CE (0, 625 mg) mais AMF (2, 5 mg) diariamente do que em mulheres que receberam placebo (35 contra 17 por 10.000 mulheres-anos). Foram tambémdemonstrados aumentos Estatistica mente significativos do risco de TVP (26 contra 13 por 10.000 mulheres anos) e Ep (18 contra 8 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco de tromboembolismo venoso já se verificou no primeiro ano e persistiu4. Se ocorrer ou suspeitar de TEV, a terapêutica com estrogénio e prog Tina deve ser interompida imediata mente.
Se possível, os estrogénios devem ser seguidos pelo menos 4 a 6 semanas antes da cirurgia do tipo associado a um aumento do risco de tromboembolismo ou durante a desmobilização prolongada.
neoplasia
Carcinoma do endométrio
Numa mulher com útero, foi notificado um risco aumentado de carcinoma fazer endométrio com a utilização de terapeutica não-doseada com estrogénios. . O risco notificado de cancro fazer endométrio nos utilizadores de estrogénio não ligado é aproximadamente de 2 a 12 vezes superior ao dos não utilizadores e parece depender da duração fazer tratamento e da dose de estrogénio. A maioria dos estudos não mostra um aumento significativo do risco associado à utilização de estrogénios durante menos de 1 ano. O maior risco parece estar associado ao uso feriado feriado prolongado, com um risco aumentado de 15 a 24 vezes durante 5 a 10 anos uo milho, e este risco demonstrou persistir durante pelo menos 8 a 15 anos após o Risco da terapêutica com estrogénios
É importante a monitorização clínica de todas as mulheres com estrogénio em mono terapia ou com estrogénio em associação com a terapêutica com prog Tina. Devem ser tomadas medidas de diagnóstico apropriadas, incluindo uma amostra de endométrio dirigida uo aleatória, se apropriado, para excluir a malignidade em mulheres pós-menopáusicas com hemorragia genital anormal persistente uo recorrente, não diagnosticada. Não há evidência de que a utilização de estrogénios naturais num perfil de risco de fazer endométrio diferente do dos estrogénios sintéticos de dose equivalente de estrogénio. A adiação to progestogénio à terapêutica pós-menopáusica com estrogénios demonstrou redução do risco de hiper-plasia endometrial, que pode ser um precursor do cancro do endométrio
Mae
O principal sistema clínico aleatório que fornece informação sobre o cancro da mama em dentes que apenas utilizam estrogénios é o subestudo WHI da CE diária (0, 625 mg)-isolado. Sem sub-estudo WHI estrogénio em monoterapia, um CE diária em monoterapia não foi associada a um risco aumentado de cancro da mama invasivo após um seguimento médio de 7, 1 anos [risco relativo (RR) de 0, 80]5.
O principal ensaio clínico aleatorizado que fornece informação sobre o cancro da mama nos utilizadores de estrogénio e prog Tina é o estudo WHI da CE diária (0.625 mg) AMF- (2.5 mg). Após um seguimento médio de 5.6 anos, o sub-estudo de estrogénio-mais-progestina relatou um risco aumentado de cancro da mama invasivo em mulheres que tomaram diariamente CE mais AMF. Neste sub-estudo, o uso anterior de estrogénio em monoterapia ou de estrogénio em associação com a terapêutica com progestina foi notificado por 26 por cento das mulheres. O risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.24, e o risco absoluto foi de 41 versus 33 casos por 10.000 mulheres anos, para a CE mais AMF em comparação com o placebo. Em mulheres que notificaram terapeutica hormonal prévia, o risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.86, e o risco absoluto foi de 46 versus 25 casos por 10.000 mulheres anos, para a CE mais AMF em comparação com o placebo. Em mulheres que não notificaram o uso prévio de terapêutica hormonal, o risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.O risco absoluto foi de 40 contra 36 casos por 10.000 mulheres anos para a CE mais AMF em comparação com o placebo. No mesmo estudo, os cancros da mama invasivos foram maiores, foram mais positivos nodal e foram diagnósticos numa fase mais avançada da CE (0) .625 mg) AMF- (2.5 mg) grupo comparativo ao grupo placebo. A doença metastática foi rara, sem diferença entre os dois grupos. Outros factores de prognóstico, tais como o subtipo histórico, o grau e o estado do receptor hormonal, não diferiram entre os grupos6.
De acordo com o estudo clínico WHI, os estudos observacionais também relataram um aumento do risco de cancro da mama para a terapêutica com estrogénio e progestina e um menor risco aumentado para a terapêutica com estrogénio em monoterapia após vários anos de Utilização. O risco acrescido com a duração da utilização e parece voltar aos valores inferiores cerca de 5 anos após a conclusão fazer tratamento (apenas os estudos observados têm dados substanciais sobre o risco após a conclusão fazer tratamento).). Estudos observacionais também sugerem que o risco de câncer de mama foi maior, e foi anteriormente evidente com uma terapêutica de estrogênio mais progestina em comparação com a terapêutica de estrogênio em monoterapia. No entanto, estes estudos não revelam, de um modo geral, diferenças significativas no risco de cancro da mama em diferentes combinações, doses ou vias de administração de estrogénio-milho-Prog Tina
Tem sido relatado que o uso de estrogênio sozinho e estrogênio mais progestinas leva a um aumento em mamografias anormais que requerem avaliação adicional.
Todas as mulheres devem ser submetidas a exames mamários anuais por um médico e realizar auto-exames mamários mensais. Além disso, os exames de mamografia devem ser planeados com base na Idade do paciente, nos fatores de risco e nos resultados da mamografia anterior.
Ovariano
O sub-estudo WHI estrogénio mais progestina relatou um risco estatisticamente não significativo de crescimento do ovário. Após um período médio de 5,6 anos, o risco relativo de crescimento de ovário para o CE mais MPA em comparação com o placebo foi de 1,58 [95% IC, 0,77-3,24]. O risco absoluto para a CE mais AMF em comparação com o placebo foi de 4 versus 3 casos por 10.000 mulheres anos.7
Uma meta-análise de 17 estudos epidemiológicos prospectivos e retrospectivos revelou que as mulheres em terapêutica hormonal para os sintomas da menopausa tinham um risco aumentado de cancro fazer ovário. A análise primária, utilizando comparações de casos-controlo, incluindo 12.110 casos de cancro dos 17 estudos prospectivos. Os riscos relativos associados ao uso actual da terapeutica hormonal foram1.41 (intervalo de confiança 95% [IC] 1.32 a 1.50), não houve diferença nas estimativas de risco pela duração da exposição (menos de 5 anos [mediana de 3 anos] vs. mais de 5 anos [mediana de 10 anos] de Utilização antes do diagnóstico de cancro). O risco relativo associado à utilização combinada actual e recente (interrupção da utilização nos 5 anos anteriores ao diagnóstico de cancro) foi 1.37 (95% ) 1.271.48), e o risco aumentado foi significativo tanto para os produtos de estrogénio-isoladamente como para os produtos de estrogénio-Plus-prog Tina. No entanto, desconhece-se a duração exacta da terapia hormonal, que está associada a um risco aumentado de cancro do ovário
Demência Provençal
No estudo add-on do estrogénio em mono terapia com os caprichos, uma população de 2. 947 mulheres suas interectomizadas com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos foi aleatorizada para o CE diário (0, 625 mg)-sozinhas uo placebo.
Após um seguimento médio de 5, 2 anos, 28 mulheres no grupo do estrogénio em mono terapia e 19 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com demência provável. O risco relativo de demência provável para a CE isolada em comparação com o placebo foi de 1, 49 (IC 95%, 0, 83-2. 66). O risco absoluto de demência provável para a CE isolada em comparação com o placebo foi de 37 versus 25 casos por 10. 000 mulheres anos8.
Nenhum estudo secundário, CAPRICHOS estrogénio mais progestina, uma população de 4.532 mulheres com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos após a menopausa randomizados diário CE (0, 625 mg) mais AMF (2, 5 mg) ou placebo. Após um seguimento médio de 4 anos, 40 mulheres no grupo CE mais AMF e 21 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com demência provavel. . O risco relativo de demência provável para a CE mais AMF em comparação com o placebo foi de 2, 05 (IC 95%, 1, 21-3)..48). O risco absoluto de demência provável para a CE mais AMF em comparação com o placebo foi de 45 versus 22 casos por 10.000 mulheres anos8.
Quando os dados de duas populações sem CAPRICHOS estrogênio sozinho e estrogênio e progestogênio lado os estudos foram resumidos como previsto na CAPRICHOS de protocolo, relatados risco relativo global de provável demência foi de 1,76 (95% CI, 1.19-2.60). Uma vez que ambos os estudos foram conduzidos em mulheres com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos, desconhece-se se estes resultados se aplicam a mulheres mais jovens após a menopausa.8.
Doença da vesícula biliar
As mulheres pobres-menopáusicas que recebem estrogénios tiveram um aumento de 2 a 4 vezes no risco de fazer a vesícula biliar necessitando de cirurgia.
Hipercalcemia
A administração de estrogénio poder levar a hipercalcemia grave em mulheres com cancro da mama e metástases ósseas. Se ocuprer hipercalcemia, o uso do medicamento deve ser interpretado e deve ser tomado medidas adequadas para reduzir os niveis sírios de cálcio.
Perturbações da visão
Trombose da retina em dentes a receber estrogénios. Inter Romper o medicamento até ser examinado se ocorrer uma perda súbita parcial ou total da visita ou um início súbito de propose, diplopia ou nixaqueca. Se o exame revela papiloedema ou lesões dos vasos da retina, os estrogénios devem ser permanentes inter rompidos.
Adição de um progestogénio se uma mulher não tem febre uma hiterectomia
Estudos sobre a adição de um progestogênio por 10 ou mais dias de um ciclo de estrogênio administração uo diária com estrogênio em um contínuo regime relataram uma menor incidência de hiperplasia endometrial, que seria induzida pelo tratamento com estrogênio até até sozinho. A hiperplasia do endométrio pode ser um precursor do cancro do endométrio.
No entanto, existem riscos potenciais associados à utilização de progestógenos com niveis em comparação com as terapêuticos de estrogénio isolado. Isto inclui um risco aumentado de cancro da mãe.
Aumento Da Imprensa Arterial
Num pequeno número de casos notificados, foi atribuído um aumento significativo da impressão arterial a reacções idiossincráticas aos estrogénios. Num ensaio clínico grande, aleatorizado, controlado com placebo, não foi observado qualquer generalização dos estrogénios na imprensa arterial.
Hipertrigliceridemia
Em mulheres com hipertrigliceridemia preexist duck, a terapêutica com estrogénios pode estar associada a aumentos nos triglicéridos plasmáticos, conduzindo a pancreatite. Considere a interrupção do tratamento se ocorrer pancreatite.
Insuficiência hepática e / ou icterícia colestática na pré-história
Os estrogénios podem ser mal metabolizados em doenças com dificuldade hepática. Deve ter-se precaução em mulheres com história de icterícia colestática associada à utilização prévia de estrogénios ou à gravidez e, em caso de recorrência, a medicação deve ser interrompida.
Hipotiroidismo
A administração de estrogénio conduz ao aumento dos niveis de globulina ligante da tiróide (TBG). As mulheres com função é o tiroideia normal podem compensar o aumento fazer TBG produzindo mais hormona tiroideia, mantendo assim concentrações séricas livres de T4 e T3 no intervalo normal. As mulheres que dependem da terapêutica de substituição recebem estrogénios tiróide da hormona tiroideia e que também podem necessitar de doses aumentadas da sua terapêutica de substituição da. Estas mulheres devem ter a sua function é a tiroideia monitorada para manter os seus níveis de hormona tiroideia livre num intervalo aceite.
Retenção de líquidos
Os estrogénios podem causar retenção de líquidos. Mulheres com condições que podem ser afectadas por este factor, tais como financiamento cardíaca ou renal, necessitam de observação cuidado quando prescrevem estrogénio em mono terapia.
Hipocalcemia
Uma terapêutica com estrogénios deve ser utilizada com precaução em mulheres com hipoparatiroidismo, uma vez que pode ocorrer hipocalcemia induzida pelo estrogénio.
Exacerbação Da Endometriose
Foram notificados alguns casos de transformação maligna do lentigo de implantantes endometriais residentes em mulheres tratadas por histerectomia com terapêutica isolada com estrogénio. Em mulheres que se sabe terem rest of endometriosis após a hiterectomia, deve considerar-se a data de prog Tina.
Angioedema Hereditário
Os estrogénios exógenos podem exacerbar os sintomas de angioedema em mulheres com angioedema hereditário.
Agravamento de outras condições
Uma terapêutica com estrogénios pode exacerbar asma, diabetes mellitus, epilepsia, enxaqueca, porfíria, lúpus eritematoso sistêmico e hemangiomas hepáticos e deve ser utilizada com precaução em mulheres com estas condições.
Sensibilidade À Luz / Fotoalergia
Os efeitos da luz solar directa nos locais de aplicação do aerodiol não foram investigados em estudos clínicos.
Aplicação de protecções solares e soluções alternativas
Estudos realizados com outros produtos de gel de estrogénio tópico aprovados demonstraram que os protectores solares têm potencial para alterar uma exposição sistémica de gel de estrogénio topicamente aplicado.
O efeito dos protectores solares e outras ofertas cópias na exposição estatística do aerodiol não foi investigado em estudos clínicos.
Insuflabilidade de géis à base de álcool
Géis à base de álcool são inflamáveis. Evite o fogo, chama ou fumar até que o gel tenha secado. O pagamento da área onde o tratamento técnico é aplicado com regras ou outras barreiras não é recomendado até que o gel tenha secado completamente.
Potencial de transferência de estradiol e resultados da lavagem
Após contar físico com locais de aplicação de aerodiol, há a possibilidade de uma transferência de drogas de uma pessoa para outra. Num estudo que avaliou a transferibilidade para os homens a partir dos seus contactos femininos, verificou-se um aumento fazer estradiol acima da linha de base em indivíduos fazer sexo masculino, no entanto, o grau de transferibilidade neste estudo foi inconclusivo. Os doentes são afectados a evitar o contacto com a pele até ao gel estar completamente seco. O local de aplicação deve ser coberto (vestido) após secagem.
Lavar o local de aplicação com sabão e água 1 hora após a aplicação resultou numa diminuição de 30 a 38 por cento na exposição média 24 horas ao estradiol. Assim, os dias não devem lavar o local de aplicação durante pelo menos uma hora após a aplicação.
Laboratorio
Os níveis sírios de hormona folículo estimulante (FSH) e de estradiol não demonstram ser úteis nenhum tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves.
Interacções entre medicamentos e testes laboratoriais
Acelerado, tempo de protrombina, tempo parcial de tromboplastina, e a agregação de plaquetas tempo, aumento da contagem de plaquetas, aumento de fatores II, VII antigen, VIII fazer antigen, VIII coagulante atividade, IX, X, XII, VII-X complexo, II, VII-X complexo, e, beta-trombo-globulina, diminuição fazer Anti-fator Xa e antitrombina III níveis, diminuição de antitrombina III atividade, aumento fazer Fibrinogênio e fibrinogênio atividade, o aumento fazer plasminogênio antigen e atividade.
Níveis elevados de globulina ligante da tiróide (TBG) que conduzem ao aumento dos níveis totais circulantes de hormona tiroideia, medidos por iodo ligado às proteínas (PBI), níveis de T4 (por coluna uo radioimunoensaio) ou níveis de T3 por radioimunoensaio. A absorção da resina T3 é reduzida, reflectindo o aumento da TBG. As realizações de T4 livre e T3 livre mantêm-se inalteradas. As mulheres com terapia de substituição da tiróide podem necessitar de doses mais elevadas de hormona tiroideia.
Outras proteínas de ligação podem estar elevadas sem soro, tais como globulina de ligação aos corticosteróides (CBG), globulina de ligação à hormona sexual (SHBG), conduzindo a um aumento dos corticosteróides circulantes e dos esteróides sexuais. As realizações hormonais livres, tais como a testosterona e o estradiol, podem ser diminuídas. Outras proteínas plasmáticas podem ser elevadas (angiotensinogénio/substrato da renina, Alfa-lantitripsina, ceruloplasmina).
Aumento, como concentrações de subfracção da lipoproteína plasmática de alta densidade (HDL) e colesterol HDL2, redução da concentração de lipoproteína de baixa densidade (LDL) sem colesterol, aumento dos triglicerídeos.
Diminuição Da Tolerância À Glucose.
Informação Do Alojamento Do Doente
Versao Rotulagem aprovada pela FDA.
Hemorragia Vaginal
Informar as mulheres-menopáusicas sobre a importação de comunicar o sangramento vaginal ao seu médico o mais rapidamente possível.
Possíveis efeitos secundários graves com a terapêutica isolada com estrogénio
Informe as mulheres pós-menopáusicas sobre possíveis efeitos secundários graves da terapêutica com estrogénio em monoterapia, incluindo doença cardiovascular, neoplasmas malignos e demência provável.
Possíveisé o menu Filtro secundários menos graves, mas mais-frequência com a terapeutica com estrogénio em monoterápia
Informe as mulheres pós-menopáusicas sobre possíveis menu filtro secundários menos graves, mas de frequência, da terapêutica com estrogénio em mono terapia, tais como dor de cabeça, dor e sensibilidade no peito, náuseas e vómitos.
Instruções de Utilização
- Aerodiol deve ser usado uma vez por dia, aproximadamente à mesma hora todos os dias
- Aerodiol para limpar, secar e manter a pele intacta (sem cortes ou arranhões) . Se tomar tiro ou tomar duche, não se dispõe de aplicar o aerodiol depois de a pele estar seca. O local de aplicação deve estar completamente seco antes de apertar ou nadar
- Aplicar o aerodiol na caixa esquerda ou direita. Alternar entre as coxas esquerda e directiva todos os dias para evitar irritação cutânea
Aplicação:
Passo 1: Lavar bem como mães e secar.
Passo 2: Ponha-se numa posição comportável.
Passo 3: Cortar ou rasgar a embalagem de Aerodiol, conforme indicado na Figura A.
Figura A
Passo 4: com o tratamento e o dado indicador, pensamento todo o conto da embalagem na pele da caixa, como indicado na figura B.
Figura B
Passo 5: Espanha cuidadamente o gel numa camuflada fina na caixa sobre uma área de cerca de 5 x 7 polegadas ou duas pressões palmares, como indicado na figura C.
Figura C
Passo 6: deixar secar completamente o gel antes de se vestir.
Passo 7: elimine a embalagem de aerodiol vazia no lixo.
Passo 8: Lave line mãos imediatamente após a aplicação de aerodiol com sabão e água para remover o gel restante e reduzir a probabilidade de transmissão de aerodiol para outras pessoas.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
A administração contínua de um longo prazo de estrogénios naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a incidência de carcinomas do peito, útero, colo fazer útero, vagina, testículos e fígado.
Utilização em certas populações
Gravidez
Aerodiol não deve ser utilizado durante a gravidez. Parece haver pouco uo nenhum aumento do risco de malformações congénitas em crianças nascidas de mulheres que acidental mente usaram estrogénios e progestogénios como contraceptivos orais durante o início da gravidez.
mae
Aerodiol não deve ser utilizado durante o pagamento. Foi demonstrado que a administração de estrogênio em mulheres amamentando reduz a quantidade e a qualidade do leite materno. Foram identificados níveis detectáveis de estrogénios no leite materno de mulheres em tratamento com estrogénios. Recomendação-se precaução quando o aerodiol é administrado a uma mulher a amamentar.
Uso pediátrico
O Aerodiol não está indicado em críticas. Os sistemas clínicos não foram realizados na população pediátrica.
Aplicação Geriátrica
Não houve mulheres geriátricas envolvidas em estudos de aerodiol sufientes para determinar se os índios com mais de 65 anos diferentes mais jovens na sua resposta ao aerodiol.
os estudos da iniciativa para a saúde das mulheres
Sem sub-estudo fazer estrogénio em monoterapia (CE diária [0, 625 mg]-isoladamente comparativamente ao placebo) verificou-se um risco relativo mais elevado de acidente vascular cerebral em mulheres com mais de 65 anos de idade.
Sem sub-estudo Whi estrogénio mais progestina (CE diária [0, 625 mg] mais AMF [2, 5 mg] em comparação com o placebo), as mulheres com mais de 65 anos de idade apresentaram um risco relativo mais elevado de acidente vascular cerebral não-nascimento e cancro da mama invasivo.
o estudo da memória da iniciativa para a saúde das mulheres
Nos estudos secundários sobre os caprichos realizados em mulheres pós-menopáusicas com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos, as mulheres que receberam estrogénio em mono terapia uo estrogénio milho prog Tina apresentaram um risco aumentado de desenvolver demência provável em comparação com o placebo.
Uma vez que ambos os estudos foram conduzidos em mulheres com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos, desconhece-se se estes resultados se aplicam a mulheres mais jovens após a menopausa.8.
Insuficiência Renal
O efeito da falta de financiamento renal na farmacocinética do aerodiol não foi investigado.
Insuficiência hepática
O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética do aerodiol não foi investigado.
CREDENCIAL
1. Rossouw JE, et al. Terapêutica hormonal pós-menopáusica e risco de doença cardiovascular por dade e anos desde a menopausa. JAMA.2007,297:1465–1477.
2. Hsia J, et al. Estrogénios equinos conjugados e daença coronária. Arch Int Med. 2006,166:357–365.
3. Curb JD, et al,. Trombose venosa e estrogénio conjugado de cavalo em mulheres sem único.Arch Int Med. 2006,166:772–780.
4. Cushman M, et al. Estrogénio mais progestinas e risco de trombose venosa. JAMA. 2004,292:1573–1580.
5. Stefanick ML, et al. Do menu Filtro dos estrogénios do cavalo conjugados no rastreio do cancro da mama e da mamografia em mulheres pós-menopáusicas com histerectomia. JAMA. 2006,295:1647–1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influência do estrogénio e das progestinas no cancro da mama e na mamografia em mulheres saudáveis após a menopausa. JAMA. 2003,289:3234–3253.
7. Anderson GL, et al,. Efeitos do estrogénio e das progestinas em cancros ginecológicos e procedimentos diagnósticos relacionados. JAMA. 2003,290:1739–1748.
8. Shumaker SA, et al. Estrogénios do cavalo conjugados e incidência de demência provável e financiamento cognitivo ligeira em mulheres pós-menopáusicas. JAMA. 2004,291:2947–2958.
Os efeitos de Aerodiol sobre a condução e a capacidade operacional das máquinas são nulos ou desprezíveis.
Os seguintes efeitos secundários graves são discutidos noutra Secção da rotulagem::
- Doenças Cardiovasculares
- neoplasia
Experiência em ensaios clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directa mente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Os dados referidos refletem dados agrupados de 5 estudos clínicos com aerodiol. Um total de 614 mulheres foram expostas ao aerodiol durante 3 meses (193 mulheres com 0.025 mg por dia, 201 mulheres a 0.05 mg por dia, 194 mulheres aos 0.1 mg por dia) em estudos aleatórios em dupla ocultação com eficácia clínica comparada com placebo e comparador activo. Todas as mulheres estavam na pós-menopausa, tinha o soro de radioisótopos para níveis inferiores a 20 pg / mL e de, pelo menos, cinco moderada a grave, afrontamentos por semana ou, pelo menos, 15 afrontamentos por semana de qualquer gravidade na linha de base. Esta tabela lista mais 25 mulheres-menopáusicas hiterectomizadas Expo Stas ao aerodiol.025 mg por dia durante 6 a 24 meses (N = 16 aos 24 meses) num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, com Aerodiol para a prevenção da osteoporose
Quadro 1: efeitos secundários do tratamento notificados com uma frequência ≥ 5% e mais frequentemente em mulheres a receber aerodiol
Efeitos secundários do sistema Cabo | Aerodiol | Placeboc (N = 72) | ||||
0, 025 mg / Taga (N = 219) | 0, 05 mg / dia b (n = 201) | 0, 1 mg / dia (n = 194) | ||||
Corpo como um todo | 21% | 39% | 37% | 29% | ||
12 | 5% | 18% | 13% | 10% | ||
Ferir | 1% | 8% | 11% | 7% | ||
Costas | 4% | 8% | 9% | 6% | ||
edema | 0.maximo.5% | 3% | 7% | 3% | ||
Sinusite | 4% | 4% | 5% | 3% | ||
Alergico | 2% | 4% | 6% | / td> | 1% | |
Pelé e anexos | 19% | 12% | 12% | 15% | ||
Prurido | 0.5% | 6% | 3% | 6% | ||
a) eventos adversos a uma taxa de ≥ 5% em aerodiol clínicos, testes de eficácia contra placebo e ativo de comparação e estudo com aerodiol contra placebo para a prevenção da osteoporose b) eventos Adversos a uma taxa de ≥ 5% em aerodiol clínicos, testes de eficácia contra placebo e ativo comparador C) eventos Adversos que ocorrem no grupo placebo, não aerodiol eficácia clínica julgamento contra placebo |
frequência (≥1 / 10))
Foram observados os seguintes efeitos secundários quando se utiliza o sistema transdérmico de aerodiol após aprovação. Uma vez que estas reacções são voluntaria mente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Geniturinario
Alterações nos padrões hemorrágicos, dor pélvica
Mae
Cancro da mama, dor tórica, sensibilidade mamária
Cardiovascular
Alterações na impressão arterial, palpitações, afrontamentos
Gastrintestinal
Vómitos, dor abdominal, flatulência, náuseas
Pele
Alopécia, hiperhidrose, suores nocturnos, urticária, erupção cutânea
Azul
Problemas de visão, intolerância às causas de contacto,
Sistema nervoso Central
Depressão, Enxaqueca, Parestesia, Tonturas, Ansiedade, Irritabilidade, Alterações De Humor, Nervosismo, Insónia, Cefaleias
Varia
Fadiga, menopausa, aumento de peso, reacção no local de Aplicação, reacções anafiláticas
Os seguintes efeitos secundários graves são discutidos noutra Secção da rotulagem::
- Doenças Cardiovasculares.
- neoplasia.
Experiência Em Estudos Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directa mente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Aerodiol foi estudado em doses de 0,25, 0,5 e 1.0 gramas por dia, durante 12 semanas, duplo-cego, placebo-controlado, com um total de 495 mulheres pós-menopausa (86.5% dos Caucasianos). Os contactos com os adversários que trabalham num dos grupos de tratamento a uma taxa superior a 5% estão reduzidos na Tabela 1.
Tabela 1: Nuber ( % ) de Índia com efeitos secundários frequentes * num estudo de 12 semanas controlado com placebo com aerodiol
Classes de sistemas de órgãos termo preferido | Aerodiol | Placebo N = 125 n (%) | ||
0, 25 g / dia n = 122 n (%) | 0. 5 g / dia n = 123 n (%) | 1, 0 g / dia N = 125 n (%) | ||
INFECTOCAO | ||||
Nasofaringite | 7(5.7) | 5(4.1) | 6(4.8) | 5(4.0) |
Infecção do tracto respiratório superior | 7(5.7) | 3(2.4) | 2(1.6} | 2(1.6) |
Micose Vaginal | 1 (0.8) | 3(2.4) | 8(6.4) | 4(3.2) |
DOENÇAS DOS ÓRGÃOS GERAIS E DA MAMA | ||||
Mamar | 3(2.5) | 7(5.7) | 11 (8.8) | 2(1.6) |
Metrorragia | 5(4.1) | 7(5.7) | 12(9.6) | 2(1.6) |
* Efeitos secundários de > 5% dos doentes em cada grupo de tratamento. |
Num ensaio de 12 semanas controlado com placebo sobre o aerodiol, foram observadas reacções no local de Aplicação <1 por cento dos indivíduos.
Frequência (≥1 / 10))
Os seguintes resultados secundários foram observados com a utilização de aerodiol após aprovação. Uma vez que estas reacções são voluntaria mente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Geniturinario
Amenorreia, dismenorreia, quisto ovárico, corrinto vaginal
Mae
Ginecomastia
Cardiovascular
Palpitações, extrassístoles ventriculares
Digestivo
Inchaco
Pele
Erupção Cutânea, Prurido, Urticária
Azul
Oclusão da veia retina
Sistema nervoso Central
Tremor
Varia
Artralgia, erupção cutânea no local de Aplicação, astenia, desconforto torácico, fadiga, sensação anormal, aumento da frequência cardíaca, insónia, desconforto, cãibras musculares, dor nas extremidades, aumento de peso
Foram notificados efeitos secundários adicionais através da comercialização em condições a receber outras formas de terapia hormonal.
uma sobredosagem de estrogénio pode causar náuseas, vómitos, sensibilidade mamária, dor abdominal, sonolência e fadiga e hemorragia de abstinência em mulheres. O tratamento da sobredosagem consiste na interrupção da terapêutica com Aerodiol com Instituição de cuidados sintomáticos adequados.
uma sobredosagem de estrogénio pode causar náuseas e vómitos, sensibilidade mamária, dor abdominal, sonolência e fadiga e hemorragia de abstinência em mulheres. O tratamento da sobredosagem consiste na interrupção da terapêutica com Aerodiol com Instituição de cuidados sintomáticos adequados.
não existem dados farmacêuticos disponíveis para o aerodiol.
Actualmente, não existem dados farmacêuticos relacionados do aerodiol.
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A administração transdérmica de aerodiol resulta em concentrações séricas médias de estradiol comparáveis às produzidas por mulheres pré-menopáusicas na fase folicular inicial de fazer o ciclo de ovulação. A farmacocinética fazer estradiol após a utilização do sistema transdérmico de aerodiol foi investigada em 197 mulheres saudáveis após a menopausa em seis estudos. Em cinco dos estudos, o sistema transdérmico de aerodiol foi aplicado ao abdómen, e num sexto estudo, a aplicação nas nádegas e abdómen foi comparada.
O sistema transdérmico de administração de aerodiol liberta continuamente estradiol, que é transportado através de pelé intacta, resultando em níveis persistentes de estradiol circulante durante um tratamento de 7 dias. A solução química do estradiol após administração transdérmica é cerca de 20 vezes superior à administração oral. Esta diferença deve-se à ausência de metabolismo de primeira passagem quando o estradiol é administrado transdermicamente.
Num estudo de biodisponibilidad, o aerodiol 6, 5 cm
Figura 1: Soro Médio 17
A proporcionalidade da lata foi penteados Strada para o sistema transdérmico de 6, 5 cm2 de fazer aerodiol em comparação com o sistema transdérmico de 12, 5 cm2 de fazer Aerodiol num estudo cruzado PT 2 semanas com um período de lavagem de 1 semana entre os dois sistemas transdérmicos em 24 de mulheres pós-menopáusicas.
Foi também demo Strada a proporcionalidade da Dose para o sistema transdérmico do aerodiol (12, 5 cm2, 25 cm2) num estudo de uma semana em 54 mulheres pós-menopáusicas. As realizações médicas de estradiol no estado Diário (Cavg)durante a aplicação de Aerodiol de 25 cm
Num estudo de 3 semanas de utilização múltipla em 24 de mulheres pós-menopáusicas, o sistema transdérmico de 25 cm2 de Aerodiol produziu concentrações máximas médias de estradiol (Cmax) de cerca de 100 pg/mL. Os valores mínimos no final de cada intervalo de desgaste (Cmin) eram aproximadamente 35 pg/mL. Foram observadas curvas sírias quase identicas todas as semanas, indicando pouca ou nenhuma acumulação de estradiol no organismo. Os picos sírios do esforço e os niveis mínimos, respectivamente, 60 e 60.
Num estado cruzado de dose única, aleatorizado, realizado para comparar o é gratuito! do local de Aplicação, 38 mulheres pós-menopáusicas usaram um único sistema transdérmico de aerodiol 25 cm2, durante 1 semana sem abdómen e nas nádegas. Os perfis de concentração série de estradiol são apresentados na Figura 2. Os valores de Cmáx e Cavg foram, respeitosamente, 25% e 17% superiores com a aplicação nas nádegas como uma aplicação barriga para costas.
Figura 2: realizações séries médicas observadas (±SE) de estradiol uma semana utilizando o sistema transdérmico de aerodiol (25 cm durante )
A tabela 2 resume os parâmetros farmacocinéticos do estradiol determinados durante a avaliação do sistema transdérmico de aerodiol.
Quadro 2: Resumo Farmacocinético (Valores Médios De Estradiol)
Taxa de imposto sobre o Aerodiol | Superfície (cm | Localização da aplicação | Nao. assunto do ensaio | Dosagem | Cmax (pg / mL)))))) | cmin (pg / mL) | Cavg (pg / mL)))))) | |
0.025 | 6.5 | 12 | 24 | Unico | 32 | 17 | 22 | |
0.05 | 12.5 | 29 | 102 | Unico | 71 | 29 | 41 | |
0.1 | 25 | 50 | 139 | Unico | 147 | 60 | 87 | |
0.1 | 25 | Nadegas | 38 | Unico | 174 | 71 | 106 |
O desvio-padrão relativo de cada parâmetro farmacocinético após aplicação não abdómen foi, em média, de 50%, indicando uma a variabilidade inter-individual significativa associada ao fornecimento fazer fármaco transdérmica. O desvio-padrão relativo de cada parâmetro farmacocinético após aplicação nas nádegas foi mais baixo do que após aplicação não abdómen (por exemplo, para a Cmax de 39% versus 62% e para um Cavg 35% versus 48%).
Distribuição
A distribuição dos estrogénios exógenos é semelhante à dos estrogénios endógenos. Os estrogénios estão disseminados no organismo e são geralmente confrontados em realizações mais elevadas nos órgãos da hormona sexual. Os estrogénios circulam no sangue, que está ligado em grande parte ao SHBG e à albumina.
Metabolismo
Os estrogénios exógenos são metabolizados da mesma forma que os estrogénios endógenos. Estrogénios circulantes existem num equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Estas transformações ocorrem principalmente no fígado. O Estradiol é reversível mente convertido em estrato, e ambos podem ser convertidos em estriol, que é um metabolito principal na urina. . Os estrogénios estão também sujeitos a uma recirculação enterohepática por conjugação de sulfato e glucuronido não fígado, secreção biliar de conjugados não intestino e hidrólise não intestino, seguida de reabsorção. Nas mulheres pós-menopáusicas, uma proporção significativa de estrogénios circulantes existem como conjugados de sulfato, em particular sulfato de oestrona, que servem as como reservatório circulante para a formação de estrogénios milho activos
Excrecao
Estradiol, estrona e estriol são excretados glucuronidos e conjugados de sulfato na urina.
Responsabilidade
Foi realizado um estudo Aberto dos potenciais de adesão dos sistemas transdérmicos fazer placebo, correspondente aos tamanhos 6, 5 cm2 e 12, 5 cm2 de fazer aerodiol, em 112 mulheres saudáveis com idades compreendidas entre os 45 e os 75 anos. Cada mulher tem ambos os sistemas transdérmicos aplicados semanalmente, na parte superior do abdómen, durante 3 semanas consecutivas. Note-se que o abdómen inferior e o quadrante superior das nádegas são os locais de uso aprovados para o aerodiol.
A avaliação da adesão foi feita visualize nos dias 2, 4, 5, 6, 7 de cada semana de Uso do sistema transdérmico. Um total de 1.654 observações de adesão foram realizadas para 333 sistemas transdérmicos de todos os tamanhos.
A partir destas observações, cerca de 90 por cento mostra essencial mente nenhuma flutuabilidade para ambos os 6,5 cm
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O Estradiol difunde - se através da pele intacta e para a circulação sistémica através de um processo de absorção não é passivo, sendo uma difusão através do estrato córneo o fator limitador de velocidade.
Num estudo de Fase 1 de 14 dias com doses múltiplas, o aerodiol demonstrou uma farmacocinética de estradiol linear e aproximadamente proporcional à dose de estado estacionário para a AUC0-24 e Cmax após administração única diária na pele da coxa direita uo esquerda (Quadro 2).
Tabela 2: parâmetros farmacêuticos médicos (CV em%) para o estradiol (não corrigidos para a linha de base), no dia 14 Tomas doses diarias de aerodiol 0, 1%
Parâmetro (Unidades) | Aerodiol 0, 25 g | Aerodiol 0, 5 g | Aerodiol 1, 0 g |
AUC0-24 (pg * h / mL) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
Cmax (pg / mL)))))) | 14.7 (84) | 28.4 (139) | 51.5 (86) |
Cavg (pg / mL)))))) | 9.8 (92) | 21 (148) | 30.5 (81) |
tmax (h) | 16 (0,72) | 10 (0,72) | 8 (0,48) |
E2: rácio E1 | 0.42 | 0.65 | 0.65 |
* Mediana (Mia Max). |
A concentração série de estradiol no estado estatal é atingida no dia 12 após a aplicação diária de aerodiol na pele da caixa. Os níveis sírios médicos (DP) de estradiol após administração única diária no dia 14 são apresentados na Figura 1.
Figura 1: realizações sírias médias (DP) de estradiol (valores não corrigidos para os valores basais) no dia 14 após como doses diárias de aerodiol 0, 1%
O efeito dos protectores solares e outras ofertas falsas na exposição estatística do Aerodiol não foi anunciado. Estudos realizados com produtos tópicos aprovados em gel de estrogénio demonstraram que os protectores solares têm potencial para alterar uma exposição sistémica de gel de estrogénio topicamente aplicado.
Distribuição
A distribuição dos estrogénios exógenos é semelhante à dos estrogénios endógenos. Os estrogénios estão disseminados no organismo e são geralmente confrontados em realizações mais elevadas nos órgãos da hormona sexual. Os estrogénios circulam no sangue, que está ligado em grande parte ao SHBG e à albumina.
Metabolismo
Os estrogénios exógenos são metabolizados da mesma forma que os estrogénios endógenos. Estrogénios circulantes existem num equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Estas transformações ocorrem principalmente no fígado. O Estradiol é reversível mente convertido em estrato, e ambos podem ser convertidos em estriol, que é um metabolito principal na urina. . Os estrogénios estão também sujeitos a uma recirculação enterohepática por conjugação de sulfato e glucuronido não fígado, secreção biliar de conjugados não intestino e hidrólise não intestino, seguida de reabsorção. Nas mulheres pós-menopáusicas, uma proporção significativa de estrogénios circulantes existem como conjugados de sulfato, em particular sulfato de oestrona, que servem as como reservatório circulante para a formação de estrogénios milho activos
O Estradiol do aerodiol evita o metabolismo de primeira passagem e fornece rácios de estradiol-estação no estado estadual entre 0, 42 e 0, 65.
Excrecao
Estradiol, estrona e estriol são excretados glucuronidos e conjugados de sulfato na urina. A semi-vida terminal aparente do estradiol foi de aproximadamente 10 horas após a administração de aerodiol.
Utilização Em Certas Populações
Não foram realizados estudos farmacêuticos em certas populações, incluindo doentes com compromisso renal ou hepático.
Potencial de transferência de estradiol
O efeito da transferência de estradiol foi investigado em mulheres saudáveis após a menopausa que aplicaram 1, 0 g de aerodiol (dose única) topicamente na coxa. Uma e 8 horas após a aplicação do gel, eles fizeram contato decreto do braço da caixa com um parceiro durante 15 minutos. Embora tenha sido observado um certo aumento dos valores de estradiol nos indivíduos fazer sexo masculino comparativamente com os valores basais, o grau de transferibilidade não foi conclusivo neste estudo.
Efeitos Da Lavagem
O efeito da lavagem no local de aplicação na superfície da pele e as concentrações séricas de estradiol foram determinadas em 16 de mulheres saudáveis após a menopausa após a aplicação de 1.0 g aerodiol para 200 cm2 de área na coxa. Lavar o local de aplicação com sabão e água 1 hora após a aplicação do removedor de todas as quantidades detectáveis de estradiol da superfície Pelé da, e resultou numa diminuição de 30 a 38% na exposição total média de 24 horas ao estradiol.
Estrogénios, código ATC: G03CA03
o perfil de toxicidade do estradiol está bem estabelecido. A administração contínua a longo prazo de estrogénios naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a incidência de tumores mamários, útero, colo do útero, vagina, testículos e fígado, bem como a incidência de tumores linfóides e pituitários.
Não aplicável.
Os sistemas transdérmicos usados devem ser dobrados ao meio com o lado adesivo virado para dentro e eliminados de forma segura e fora do alcance e da vista das crianças. Todos os sistemas transdérmicos usados ou não utilizados devem ser eliminados de acordo com as exigências locais ou devolvidos à Farmácia, de preferência na embalagem original.
However, we will provide data for each active ingredient