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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 20.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Climen
Estradiol
Tratamento Dos Sintomas Vasomotores Moderados A Graves Devida À Menopausa
Tratamento De Sintomas Moderados A Graves De Atrofia Vulvar E Vaginal Devida À Menopausa
Limitação Da Utilização
Quando se prescreve exclusivamente para o tratamento de sintomas moderados a graves de atrofia vulvar e vaginal, deve considerar-se a utilização de produtos vaginais.
Tratamento Do Hipoestrogenismo Devida A Hipogonadismo, Castração Ou Falência Ovárica Primária
Prevençãoda Osteoporose Pós-Menopáusica
Limitação Da Utilização
Quando se prescreve exclusivamente para a prevenção da osteoporose pós-menopáusica, uma terapêutica só deve ser considerada em mulheres com risco significativo de osteoporose e a medicação não estrogénica deve ser cuidadosamente considerada.
Tratamento Dos Sintomas Vasomotores Moderados A Graves Devida À Menopausa
Geralmente, quando o estrogênio é prescrito para uma mulher pós-menopáusica com útero, uma progestina também deve ser considerada para reduzir o risco de câncer endometrial. Uma mulher sem esperar não precisa de progestina. Em alguns casos, no entanto, mulheres hiterectomizadas com história de endometriose podem precisar de uma progestina.
A utilização de estrogénio em monoterapia, ou em associação com uma progestina, deve ser com uma dose efectiva mais baixa e durante o menor período de tempo, de acordo com os objectivos e riscos de fazer tratamento para a mulher. As mulheres pobres-menopáusicas devem ser reavaliadas periodicamente, conforme estritamente apropriado, para determinar se o tratamento ainda é necessário.
Tratamento Dos Sintomas Vasomotores Moderados A Graves Devida À Menopausa
Iniciar o tratamento com 0, 025 mg por dia aplicado na pele uma vez por semana. A terapia deve ser iniciada com a dose eficaz mais baixa e com a duração consistente com os objectivos do tratamento. As tentativas de diminuir ou descontinuar a medicina devem ser feitosem interpalos de 3 a 6 meses.
Tratamento De Sintomas Moderados A Graves De Atrofia Vulvar E Vaginal Devida À Menopausa
Iniciar o tratamento com 0, 025 mg por dia aplicado na pele uma vez por semana. A terapia deve ser iniciada com a dose eficaz mais baixa e com a duração consistente com os objectivos do tratamento. As tentativas de diminuir ou descontinuar a medicina devem ser feitosem interpalos de 3 a 6 meses.
Tratamento Do Hipoestrogenismo Devida A Hipogonadismo, Castração Ou Falência Ovárica Primária
Iniciar o tratamento com 0, 025 mg por dia aplicado na pele uma vez por semana. A dose deve ser ajustada conforme necessário para controlar os sintomas. Como respostas clínicas (alívio dos sintomas) com uma dose eficaz mais baixa devem ser o guia para estabelecer uma administração do sistema transdérmico Climen, especialmente em mulheres com útero intacto.
Prevençãoda Osteoporose Pós-Menopáusica
Iniciar o tratamento com 0, 025 mg por dia aplicado na pele uma vez por semana.
Aplicação Do Sistema Transdérmico De Climen
Selecção Do Local
- O lado adesivo do Clímen deve ser colocado numa área limpa e seca do abdómen inferior ou no quadrante superior da nádega.
- O clímen não deve ser aplicado ou perdido dos seus.
- Os locais de aplicação devem ser rodados, com um valor de pelo menos 1 semana permitido entre aplicações para o mesmo local.
- A área seleccionada não deve ser oleosa, danificada ou irritada. A cultura deve ser evitada, uma vez que a rota apertada pode esfregar o sistema transdérmico.
- Deve também evitar-se a aplicação em águas em que a pessoa possa deslocar o clima.
Aplicacao
- O clima deve ser aplicado imediatamente após a abertura da bolsa e a remoção do protector revestimento.
- Climen deve ser apresentado firmemente no lugar com os dados por pelo menos 10 segundos, certificado-se de que há um bom conto, especialmente ao redor das bordas.
- Se o sistema se levantar, aplicar pressão para manter a adesão.
- No caso de um sistema cair de novo para um local diferente. Se o sistema não puder ser novamente aplicado, deve aplicar-se um novo sistema durante o resto do intervalo posológico de 7 dias.
- Durante o intervalo de administração de 7 dias, deve utilizar-se apenas um sistema de cada vez.
- Um natação, o banho, ou o uso de uma sauna durante o uso de climas não foi estudado, e estas atividades podem diminuir a aderência do sistema e a entrega de estradiol.
Remoção Do Sistema Transdérmico De Climen
- A remoção do Clímen deve ser feita com cuidado e lentamente para evitar a irritação da pele.
- Se algum adesivo permanente na pele após a remoção do sistema Climen, deixa a área secar durante 15 minutos. Em seguida, friccionar suavemente a área com um creme ou loção à base de óleo deve remover o resíduo adesivo.
- Os sistemas utilizados ainda contêm algumas hormonas activas. Cada sistema deve ser cuidado dobrado ao meio para que se agarre a si próprio antes de o deixar fora.
Geralmente, quando o estrogênio é prescrito para uma mulher pós-menopáusica com útero, uma progestina também deve ser considerada para reduzir o risco de câncer endometrial.
Uma mulher sem esperar não precisa de progestina. Em alguns casos, no entanto, mulheres hiterectomizadas com história de endometriose podem precisar de uma progestina.
A utilização de estrogénio em monoterapia, ou em associação com uma progestina, deve ser com uma dose efectiva mais baixa e durante o menor período de tempo, de acordo com os objectivos e riscos de fazer tratamento para a mulher. As mulheres pós-menopáusicas devem ser reavaliadas periodicamente conforme apropriado para determinar se o tratamento ainda é necessário.
Tratamento Dos Sintomas Vasomotores Moderados A Graves Devida À Menopausa
Climen deve ser aplicado uma vez por dia na pele da caixa direita ou esquerda. A área de superfície da aplicação deve ser de cerca de 5 por 7 polegadas (aproximadamente o tamanho de duas imposições palmares). Todo o conteúdo de um pacote de dose unitária deve ser aplicado todos os dias. Para evitar uma potencial irritação cutânea, o Clímen deve ser aplicado na parte superior direita ou esquerda da caixa em dias alternados. O clímen não deve ser aplicado na face, seios, Pelé irritante ou dentro ou em torno da vagina. Após a aplicação, deve deixar-se secar o gel antes da preparação. O local de aplicação não deve ser lavado no prazo de 1 hora após a aplicação do Clímen. Deve evitar-se o contacto do gel com os olhos. As mães devem ser lavadas após a aplicação
Geralmente, as mulheres devem ser viciadas com a dosagem de 0, 25 gramas.
Climen está contra-indicado em mulheres com qualquer uma das seguintes condições:
- Hemorragia genital anormal não diagnosticada
- Antecedentes de cancro da mama
- Neoplasia dependente do estrogénio conhecida ou suspeita
- DVT activo, PE, ou um histórico estas condições
- Doença tromboembólica activa arterial( por exemplo, vascular cerebral e em), ou história clínica destas situações
- Reacção anafilática conhecida ou angioedema com Clímen
- Compromisso hepático ou doença conhecida
- Deficiências relacionadas em proteinas C, proteína S, ou antitrombina, ou outras doenças trombofílicas concedidas
- Gravidez conhecida ou suspeita
Climen não deve ser usado em mulheres comenhuma das seguintes condições:
- Hemorragia genital anormal não diagnosticada
- Antecedentes de cancro da mama
- Neoplasia dependente do estrogénio conhecida ou suspeita
- DVT actividade, PE ou história estas condições
- Doença tromboembólica activa arterial( por exemplo, vascular cerebral e em), ou história clínica destas situações
- Reacção aérea considerada ou angioedema ao Clímen
- Compromisso hepático ou doença conhecida
- Deficiências relacionadas em proteinas C, proteína S, ou antitrombina, ou outras doenças trombofílicas concedidas
- Gravidez conhecida ou suspeita
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Doenças Cardiovasculares
Foi notificado um aumento do risco de acidente vascular cerebral e TVP com a terapeutica com estrogénio em monoterápia. Foi notificado um risco aumentado de EP, TVP, acidente vascular cerebral e em com a terapeutica com estrogénio e progestina. Se algum destes casos ocorrer ou se suspeitar, o estrogénio com ou sem terapêutica com progestina deve ser interrompido imediatamente.
Fatores de risco para artérias, uma doença vascular (por exemplo, hipertensão, diabetes mellitus, tabagismo, hipercolesterolemia e obesidade) e/ou tromboembolismo venoso (TEV) (por exemplo, história pessoal uo história familiar de TEV, a obesidade, e o lúpus eritematoso sistêmico) devem ser gerenciados adequadamente.
Curso
Não WHI estrogênio sozinho substudy, estatisticamente significativo aumento do risco de avc foi relatada em mulheres de 50 a 79 anos de idade recebendo diariamente CE (0,625 mg)-apenas em comparação com as mulheres na mesma faixa etária do grupo placebo (45 x 33 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco foi demonstrado no ano 1 e persistiu. Caso ocorra ou se suspeita de acidente vascular cerebral, o tratamento com estrogénio isolado deve ser inter rompido imediatamente.
Como análises de subgrupos de mulheres dos 50 aos 59 anos de idade sugerem que não existe risco aumentado de acidente vascular cerebral, para as mulheres que receberam CE (0, 625 mg)-sozinhas versus como que receberam placebo (18 versus 21 por 10.000 mulheres-anos).1
Não WHI estrogênio e progestina substudy, estatisticamente significativo aumento do risco de avc foi relatada em mulheres de 50 a 79 anos de idade recebendo diariamente CE (0,625 mg), além de MPA (2,5 mg) quando comparadas com as mulheres na mesma faixa etária do grupo placebo (33 versus 25 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco foi demonstrado após o primeiro ano e persistiu.1 Caso ocorra ou se suspeita de acidente vascular cerebral, a terapêutica com estrogénio e progestina deve ser inter rompida imediatamente.
coronaria
Não WHI estrogênio sozinho substudy, sem efeito global sobre a doença cardíaca coronária (CHD) eventos (definidos como não-MI, silencioso MI, ou CHD morte) foi relatada em mulheres recebendo estrogênio sozinho em comparação ao placebo2.
Como análises de subgrupo de mulheres de 50 a 59 anos de idade sugerir um estatisticamente não-significativa redução não CHD eventos (CE [0.625 mg]-apenas em comparação com o placebo) em mulheres com menos de 10 anos desde a menopausa (8 versus 16 por 10.000 mulheres-ano).1
Não WHI estrogênio e progestina substudy, não foi estatisticamente não-significativo aumento de risco de doença arterial coronariana eventos relatados em mulheres recebendo diariamente CE (0,625 mg), além de MPA (2,5 mg) quando comparadas com as mulheres que receberam placebo (41 versus 34 por 10.000 mulheres-ano).1 Um aumento no risco relativo foi demonstrado no ano 1, e uma tendência para a diminuição do risco relativo foi relacionada nos anos 2 a 5.
Em mulheres pós-menopáusicas com doença cardíaca documentada (n = 2. 763), média 66.7 anos de idade, num ensaio clínico controlado de prevenção secundária de doença cardiovascular (estudo de substituição coração e estrogénio/progestina [dela]), tratamento com CE diária (0.625 mg) mais AMF (2.5 mg) não demonstrou benefício cardiovascular. Durante um seguimento médio de 4.1 ano, o tratamento com CE mais AMF não reduziu a taxa global de expectativas # de DC em mulheres pós-menopáusicas com doença coronária estabelecida. No grupo tratado com CE mais AMF registaram-se mais contactos CRD do que no grupo tratado com placebo no ano 1, mas não durante os anos seguintes. Um total de 2.321 mulheres do julgamento. O seguimento médio da sua II foi um elemento adicional de 2.7 anos, num total de 6.8 anos. As taxas de aconteci mentos CRD foram comparáveis entre as mulheres do grupo CE mais AMF e o grupo placebo no seu, no seu II e no total
Tromboembolismo Venoso
Não WHI estrogênio sozinho substudy, o risco de TEV (TVP e ep) foi maior para mulheres que recebem diariamente CE (0,625 mg)-apenas em comparação com o placebo (30 contra 22 por 10.000 mulheres-ano), apesar de apenas o aumento do risco de TVP alcançado significância estatística (23 versus 15 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco de DTV foi demonstrado durante os primeiros 2 anos.3. Se ocorrer ou suspeitar de TEV, a terapêutica com estrogénio em monoterápia deve ser inter rompida imediatamente.
Não WHI estrogênio e progestina substudy, um resultado estatisticamente significativo de 2 vezes maior taxa de TEV foi relatada em mulheres recebendo diariamente CE (0,625 mg), além de MPA (2,5 mg) quando comparadas com as mulheres que receberam placebo (35 contra 17 por 10.000 mulheres-ano). Foram tambémdemonstrados aumentos estatisticamente significativos do risco de TVP (26 contra 13 por 10.000 mulheres-anos) e Ep (18 contra 8 por 10. 000 mulheres-anos). O aumento do risco de DTV foi demonstrado durante o primeiro ano e persistiu4. Se ocorrer ou suspeitar de TEV, a terapêutica com estrogénio e progestina deve ser interompida imediatamente.
Se possível, os estrogénios devem ser seguidos pelo menos 4 a 6 semanas antes da cirurgia do tipo associado a um aumento do risco de tromboembolismo uo durante períodos de desmobilização prolongada.
neoplasia
Cancro Do Endométrio
Foi notificado um risco associado de cancro do endométrio com o uso de terapeutica de estrogénios sem oposiçãonuma mulher com útero. O risco associado de cancro fazer endométrio entre os utilizadores de estrogénio sem opção é certa de 2 a 12 vezes maior do que nos não consumidores, e parece depender da duração fazer tratamento e da dose de estrogénio. A maioria dos estudos não mostra um aumento significativo do risco associado à utilização de estrogénios durante menos de 1 ano. O maior risco parece estar associado ao uso prolongado, com riscos acumulados de 15 a 24 vezes durante 5 a 10 anos ou mais. Este risco demonstra persiste durante pelo menos 8 a 15 anos após a interrupção da terapia com estrogénio
É importante a vigilância clínica de todas as mulheres que utilizam estrogénio em monoterápia ou estrogénio em associação com a terapeutica com progestina. Devem ser tomadas medidas de diagnóstico adequadas, incluindo amostragem endometrial dirigida uo aleatória, quando indicado, para excluir a malignidade em mulheres pós-menopáusicas com hemorragia genital anormal persistente uo recorrente não diagnosticada.
Não há evidência de que a utilização de estrogénios naturais resulta num perfil de risco do endométrio diferente dos estrogénios sintéticos de dose equivalente de estrogénio. A adiação de progestina à terapêutica com estrogénios em mulheres pós-menopáusicas demonstrou reduzir o risco de hiperplasia do endométrio, que pode ser um precursor do cancro do endométrio.
mama
O ensaio clínico randomizado mais importante que fornece informação sobre o cancro da mama em doentes que utilizam apenas estrogénios é o subestudo WHI da CE diária (0, 625 mg)-isoladamente. Sem sub-estudo WHI só com estrogénio, após um seguimento médio de 7, 1 anos, uma monoterapia com CE diária não foi associada a um risco aumentado de cancro da mama invasivo [risco relativo (RR) de 0, 80]5.
O ensaio clínico aleatorizado mais importante que fornece informação sobre o cancro da mama em doentes com estrogénio e progestina é o subestudo WHI da CE diária (0, 625 mg) mais AMF (2, 5 mg). Após um seguimento médio de 5, 6 anos, o sub-estudo estrogénio mais progestina relatou um risco aumentado de cancro da mama invasivo em mulheres que tomaram diariamente CE mais AMF.
Neste sub-estudo, uma utilização prévia de estrogénio em monoterapia ou de estrogénio em associação com a terapêutica com progestina foi notificada em 26 por cento das mulheres. O risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.24, e o risco absoluto foi de 41 versus 33 casos por 10. 000 mulheres-anos, para a CE mais AMF em comparação com o placebo. Entre as mulheres que notificaram a utilização prévia de terapêutica hormonal, o risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.86, e o risco absoluto foi de 46 versus 25 casos por 10. 000 mulheres-anos para a CE mais AMF em comparação com o placebo. Entre as mulheres que não notificaram a utilização prévia de terapêutica hormonal, o risco relativo de cancro da mama invasivo foi de 1.Em comparação com o placebo, o risco absoluto foi de 40 versus 36 casos por 10. 000 mulheres-anos para a CE mais AMF em comparação com o placebo. No mesmo sub-estudo, os cancros da mama invasivos eram maiores, eram mais propensos a ser nodo positivo ,e foram diagnósticos numa fase mais avançada na CE (0.625 mg) mais AMF (2.5 mg) em comparação com o grupo placebo. A doença metastática foi rara, sem diferença entre os dois grupos. Outros factores de prognóstico, tais como o subtipo histórico, o grau e o estado dos receptores hormonais, não diferiram entre os grupos6.
Consistente com o ensaio clínico WHI, os estudos observacionais também relataram um risco aumentado de cancro da mama para a terapêutica com estrogénio e progestina, e um menor risco aumentado para a terapêutica com estrogénio em monoterapia, após vários anos de Utilização. O risco aumentou com a duração da utilização e parece voltar aos valores inferiores cerca de 5 anos após a interrupção fazer tratamento (apenas os estudos observados têm dados substanciais sobre o risco após uma interrupção fazer tratamento).). Estudos observacionais também sugerem que o risco de cancro da mama foi maior, e tornou-se aparente mais cedo, com uma terapêutica com estrogénio e progestina em comparação com a terapêutica com estrogénio em monoterapia. No entanto, estes estudos não revelaram geralmente uma variação significativa do risco de cancro da mama entre diferentes combinações de estrogénio e progestina, doses uo vias de administração
A utilização de estrogénio em monoterapia e de estrogénio mais progestina tem sido relatada como resultado num aumento de mamografias anormais que requerem uma avaliação mais aprofundada.
Todas as mulheres devem ser submetidas anualmente a exames mamários por um profissional de saúde e realizar auto-exames mamários mensais. Além disso, os exames de mamografia devem ser programados com base na Idade do doente, nos factores de risco e nos resultados anteriores das mamografias.
ovário
O sub-estudo WHI estrogénio mais progestina relatou um aumento estatisticamente não significativo do risco de cancro do ovário. Após um seguimento médio de 5, 6 anos, o risco relativo de cancro do ovário para a CE mais AMF versus placebo foi de 1, 58 (IC 95%, 0, 77-3, 24). O risco absoluto para a CE mais AMF versus placebo foi de 4 versus 3 casos por 10.000 mulheres-anos.7 Uma meta-análise de 17 estudos epidemiológicos prospectivos e 35 retrospectivos revelou que as mulheres que utilizaram terapêutica hormonal para sintomas menopáusicos tinham um risco aumentado de cancro fazer ovário. A análise primária, utilizando comparações de caso-controle, incluiu 12.110 casos de câncer a partir dos 17 estudos prospectivos. Os riscos relativos associados à utilização actual da terapia hormonal forçaram 1.41 (intervalo de confiança 95% [IC] 1.32 a 1.50), não houve diferença nas estimativas de risco pela duração da exposição (menos de 5 anos [mediana de 3 anos]vs. superior a 5 anos [mediana de 10 anos] de Utilização antes do diagnóstico de cancro). O risco relativo associado à utilização combinada actual e recente (interrupção da utilização nos 5 anos anteriores ao diagnóstico de cancro) foi 1.37 (95% IC 1.27 a 1.48), e o risco elevado foi significativo tanto para o estrogénio isolado como para o estrogénio mais produtos de progestina. No entanto, desconhece-se a duração exacta do uso da terapia hormonal associada a um risco aumentado de cancro do ovário
Demência Provençal
No estudo auxilia caprichos estrogénio-alone do WHI, uma população de 2. 947 mulheres suasterectomizadas entre os 65 e os 79 anos de idade foi aleatorizada para a CE diária (0, 625 mg)-isolado ou placebo.
Após um seguimento médio de 5, 2 anos, 28 mulheres no grupo do estrogénio em monoterápia e 19 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com demência provável. O risco relativo de demência provável para a CE-isolado versus placebo foi de 1, 49 (IC 95%, 0, 83-2, 66). O risco absoluto de demência provável para a CE-isolado versus placebo foi de 37 versus 25 casos por 10. 000 mulheres-anos8.
Nenhum estudo auxiliar CAPRICHOS estrogénio e progestina, uma população de 4.532 mulheres pós-menopáusicas com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos foi aleatória para a CE (0, 625 mg) mais AMF (2, 5 mg) ou placebo. Após um seguimento médio de 4 anos, 40 mulheres no grupo CE AMF e 21 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com demência provável. O risco relativo de demência provável para a CE mais AMF versus placebo foi de 2, 05 (IC de 95%, 1, 21-3, 48). O risco absoluto de demência provável para a CE mais AMF versus placebo foi de 45 versus 22 casos por 10. 000 mulheres-anos8.
Quando os dados das duas populações dos estudos auxiliares de estrogénio e de estrogénio mais progestina foram agrupados como planeado nenhum protocolo CAPRICHOS, o risco relativo relatado para a demência provável foi de 1, 76 (IC 95%, 1, 19-2, 60). Uma vez que ambos os estudos auxiliares foram construídos em mulheres de 65 a 79 anos de idade, descoberta-se estes resultados se aplicaram a mulheres mais jovens pós-menopáusicas.8.
Doença Da Vesícula Biliar
Foi notificado um aumento de 2 a 4 vezes do risco de doença da vesícula biliar que requer cirurgia em mulheres pós-menopáusicas a receber estrogénios.
Hipercalcemia
A administração de estrogénios poder levar a hipercalcemia grave em mulheres com cancro da mama e metástases ósseas. Se ocuprer hipercalcemia, o uso do medicamento deve ser interpretado e deve ser tomado medidas adequadas para reduzir o nível sírico de cálcio.
Anomalias Visuais
Tem sido notificada trombose vascular da retina em mulheres a receber estrogénios. Suspender a medicação enquanto se aguarda oame se ocorrer perda súbita parcial ou total da visão, ou um início súbito de propose, diplopia ou enxaqueca. Se o exame revela papiledema ou lesões vasculares da retina, os estrogénios devem ser permanentes seguidos.
Data De Uma Progestina Quando Uma Mulher Não Tem Uma Hiterectomia
Estudos da adição de um progestogênio por 10 ou mais dias de um ciclo de estrogênio administração, ou diariamente com estrogênio em regime contínuo, relataram diminuição da incidência de hiperplasia endometrial, que seria induzida pelo tratamento com estrogênio sozinho. A hiperplasia do endométrio pode ser um precursor do cancro do endométrio.
Existem, no entanto, possíveis riscos que podem estar associados à utilização de progestinas com estrogénios em comparação com regimes de estrogénio isolado. Estes incluem um risco aumentado de cancro da mãe.
Pressão Arterial Elevada
Num pequeno número de casos notificados, vamos materiais da imprensa são atribuídos a reacções idiossincráticas aos estrogénios. Num grande ensaio clínico aleatorizado, controlado com placebo, não foi observado um efeito generalizado dos estrogénios na pressão arterial.
Hipertrigliceridemia
Em mulheres com hipertrigliceridemia preexistente, a terapêutica com estrogénios pode estar associada a elevações dos triglicéridos plasmáticos que conduzem a pancreatite. Considere a interrupção do tratamento se ocorrer pancreatite.
Insuficiência Hepática E / Ou Antecedentes De Icterícia Colestática
Os estrogénios podem ser mal metabolizados em mulheres com dificuldade hepática. Para mulheres com história de icterícia cooperativa associada à utilização aprovada de estrogénios uo com uma gravidez, deve ter-se precaução e, em caso de recomendação, deve interferir-se de uma medicação.
Hipotiroidismo
A administração de estrogénio conduz ao aumento dos niveis de globulina ligante da tiróide (TBG). As mulheres com função tiroideia normal podem compensar o aumento da TBG através da produção de mais hormona tiroideia, mantendo assim concentrações séricas livres de T4 e T3 dentro dos limites normais. As mulheres dependentes da terapêutica de substituição da hormona tiroideia que também estão a receber estrogénios podem necessitar de doses aumentadas da sua terapêutica de substituição da tiróide. Estas mulheres devem ter a sua função tiroideia monitorada de modo a manter os seus níveis de hormona tiroideia livre num intervalo aceite.
Retenção De Líquidos
Os estrogénios podem causar algum grau de retenção de líquidos. Mulheres com condições que podem ser influenciadas por este fator, tais como insubficiência cardíaca uo renal, devem uma observação cuidada quando o estrogénio em monoterápia é prescrito.
Hipocalcemia
Uma terapêutica com estrogénios deve ser utilizada com precaução em mulheres com hipoparatiroidismo, uma vez que pode ocorrer hipocalcemia induzida pelo estrogénio.
Exacerbação Da Endometriose
Foram notificados alguns casos de transformação maligna do lentigo fazer o lentigo de implantes endometriais residuais em mulheres tratadas após uma histerectomia com terapêutica isolada com estrogénio. Para mulheres que se sabe terem endometriose residual após hiterectomia, deve considerar-se a data de progestina.
Angioedema Hereditário
Os estrogénios exógenos podem exacerbar os sintomas de angioedema em mulheres com angioedema hereditário.
Exacerbação De Outras Condições
Uma terapêutica com estrogénios pode causar uma exacerbação da asma, diabetes mellitus, epilepsia, enxaqueca, porfíria, lúpus eritematoso sistêmico e hemangiomas hepáticos e deve ser utilizada com precaução em mulheres com estas situações.
exame
Os níveis séricos de hormona folículo estimulante (FSH) e de estradiol não demonstraram ser úteis nenhum tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves e de sintomas vasomotores moderados a graves de atrofia vulvar e vaginal.
Intervenções Médicas E Laboratórios
Acelerado, tempo de protrombina, tempo parcial de tromboplastina, e a agregação plaquetária, aumentando a contagem de plaquetas, aumento de fatores II, VII antigen, VIII fazer antigen, VIII coagulante atividade, IX, X, XII, VII-X do complexo, II, VII-X do complexo, e beta-thromboglobulin, diminuição dos níveis de antifactor Xa e antitrombina III, diminuição de antitrombina III atividade, o aumento dos níveis de fibrinogênio e o fibrinogênio atividade, o aumento fazer plasminogênio antigen e atividade.
Aumento dos níveis de TBG levando a um aumento da hormona tiroideia total circulante, medida por iodo ligado às proteínas (PBI), níveis de T4 (por coluna uo radioimunoensaio) ou níveis de T3 por radioimunoassaio. A captação de resina T3 é diminuida, refletindo a TBG elevada. As realizações livres T4 e livre T3 não são alteradas. As mulheres em terapêutica de substituição da tiróide podem necessitar de doses mais elevadas de hormona tiroideia.
Outras proteínas de ligação podem estar elevadas sem soro, por exemplo, globulina de ligação aos corticosteróides (CBG), globulina de ligação à hormona sexual (SHBG), levando a um aumento total de corticosteróides circulantes e esteróides sexuais, respectivamente. As realizações hormonais livres, tais como a testosterona e o estradiol, podem ser diminuídas. Outras proteínas plasmáticas podem ser aumentadas (angiotensinogénio/substrato da renina, Alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina).
Aumento da lipoproteína plasmática de alta densidade (HDL) e HDL2 sugestões de subtracção do colesterol, redução da concentração de lipoproteína de baixa densidade (LDL) no colesterol e aumento dos niveis de triglicéridos.
Diminuição da tolerância à glucose.
Informação Do Alojamento Do Doente
Versao Administração aprovada pela FDA (informação do doente e instruções de Utilização)
Hemorragia Vaginal
Informe as mulheres pós-menopáusicas da importância de comunicar o sangramento vaginal ao seu prestador de cuidados de saúde o mais rapidamente possível.
Possíveis Reacções Adversas Graves Com A Terapeutica Com Estrogénio Em Monoterápia
Informar as mulheres pós-menopáusicas de possíveis reacções adversas graves da terapêutica com estrogénio em monoterapia, incluindo perturbações cardiovasculares, neoplasmas malignos e demência provável.
Possíveis Reacções Adversas Menos Graves Mas Frequentes Com A Terapia Com Estrogénio Em Monoterápia
Informe as mulheres pós-menopáusicas de possíveis reacções adversas menos graves mas frequentes da terapêutica com estrogénio em monoterapia, tais como dor de cabeça, dor e sensibilidade mamárias, náuseas e vómitos.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
A administração contínua de um longo prazo de estrogénios naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a frequência de carcinomas do peito, útero, colo fazer útero, vagina, testículos e fígado.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Climen não deve ser utilizado durante a gravidez. Parece haver pouco uo nenhum risco aumentado de malformações congénitas em crianças nascidas de mulheres que utilizaram estrogénios e progestinas como contraceptivos orais inadvertidamente durante o início da gravidez.
mae
Climen não deve ser utilizado durante o pagamento. A administração de estrogénio em mulheres a amizade demonstra diminuir a quantidade e a qualidade do leite materno. Foram identificadas quantidades detectáveis de estrogénios no leite materno de mulheres em tratamento com estrogénios. Deve ter-se precaução quando o sistema transdérmico de Clímen é administrado a uma mulher a amamentar.
Uso Pediátrico
Clímen não é indicado em ameias. Não foram realizados estudos clínicos na população pediátrica.
Uso Geriátrico
Não houve um número suficiente de mulheres geriátricas envolvidas em estudos clínicos utilizando climas para determinar se aqueles com mais de 65 anos de idade diferem dos indivíduos mais jovens em sua resposta ao Clímen.
Estudos da Iniciativa para a saúde Das Mulheres
Sem sub-estudo WHI só com estrogénios (CE diária [0, 625 mg]-isoladamente versus placebo), verificou-se um risco relativo mais elevado de acidente vascular cerebral em mulheres com mais de 65 anos de idade.
Não WHI estrogênio e progestina substudy (diário CE [0.625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo), houve um maior risco relativo de acidente vascular cerebral não fatal e de câncer de mama invasivo em mulheres com mais de 65 anos de idade.
O estudo da memória da Iniciativa para a saúde Das Mulheres
Nos estudos auxiliares dos caprichos realizados em mulheres pós-menopáusicas com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos, verificou-se um risco aumentado de desenvolver demência provável em mulheres a tomar estrogénio em monoterapia uo estrogénio mais progestina quando comparadas com placebo.
Uma vez que ambos os estudos auxiliares foram construídos em mulheres de 65 a 79 anos de idade, descoberta-se estes resultados se aplicaram a mulheres mais jovens pós-menopáusicas.8.
Compromisso Renal
Em mulheres pós-menopáusicas com doença renal terminal, submetidas a uma hemodiálise de manutenção, os níveis séricos de estradiol são mais elevados do que em indivíduos normais no início e após doses orais de estradiol. Assim, como doses convencionais de estradiol transdérmico usadas em indivíduos com função renal normal podem ser excessivas para mulheres pós-menopáusicas com doença renal terminal a fazer hemodiálise de manutenção.
hepatica
Os estrogénios podem ser mal metabolizados em doenças com dificuldade hepática e devem ser administrados com precaução.
REFERÊNCIA
1. Rossouw JE, et al. Terapêutica hormonal pós-menopáusica e risco de doença Cardiovascular por dade e anos desde a menopausa. JAMA. 2007,297:1465-1477.
2. Hsia J, et al. Estrogénios Equinos conjugados e daença coronária. Arch Int Med. 2006,166:357-365.
3. Curb JD, et al. Trombose venosa e estrogénio equino Conjugado Em Mulheres Sem útero. Arch Int Med. 2006,166:772-780.
4. Cushman M, et al. Estrogénio mais progestina e risco de trombose venosa. JAMA. 2004,292:1573-1580.
5. Stefanick ML, et al. Efeitos dos estrogénios Equinos conjugados no cancro da mama e no rastreio Mamográfico em mulheres pós-menopáusicas com hiterectomia. JAMA. 2006,295:1647-1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influência do estrogénio e da progestina no cancro da mama e na mamografia em mulheres pós-menopáusicas saudáveis. JAMA. 2003,289:3234-3253.
7. Anderson GL, et al. Efeitos do estrogénio e da progestina em cancros ginecológicos e procedimentos diagnósticos associados. JAMA. 2003,290:1739-1748.
8. Shumaker SA, et al. Estrogénios Equinos conjugados e incidência de demência provável e financiamento cognitivo ligeira em mulheres pós-menopáusicas. JAMA. 2004,291:2947-2958.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Doenças Cardiovasculares
Foi notificado um aumento do risco de acidente vascular cerebral e TVP com a terapeutica com estrogénio em monoterápia. Foi notificado um risco aumentado de EP, TVP, acidente vascular cerebral e em com a terapeutica com estrogénio e progestina.
Se algum destes casos ocorrer ou se suspeitar, o estrogénio com ou sem terapêutica com progestina deve ser interrompido imediatamente.
Fatores de risco para artérias, uma doença vascular (por exemplo, hipertensão, diabetes mellitus, tabagismo, hipercolesterolemia e obesidade) e/ou tromboembolismo venoso (TEV) (por exemplo, história pessoal uo história familiar de TEV, a obesidade, e o lúpus eritematoso sistêmico) devem ser gerenciados adequadamente.
Curso
Não WHI estrogênio sozinho substudy, estatisticamente significativo aumento do risco de avc foi relatada em mulheres de 50 a 79 anos de idade recebendo diariamente CE (0,625 mg)-apenas em comparação com as mulheres na mesma faixa etária do grupo placebo (45 x 33 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco foi demonstrado no ano 1 e persistiu. Caso ocorra ou se suspeita de acidente vascular cerebral, o tratamento com estrogénio isolado deve ser inter rompido imediatamente.
Como análises de subgrupos de mulheres dos 50 aos 59 anos de idade sugerem que não existe risco aumentado de acidente vascular cerebral, para as mulheres que recebem CE (0, 625 mg)sozinhas versus como que recebem placebo (18 versus 21 por 10.000 mulheres-anos).1
Não WHI estrogênio e progestina substudy, estatisticamente significativo aumento do risco de avc foi relatada em mulheres de 50 a 79 anos de idade recebendo diariamente CE (0,625 mg), além de MPA (2,5 mg) quando comparadas com as mulheres na mesma faixa etária do grupo placebo (33 versus 25 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco foi demonstrado após o primeiro ano e persistiu.1 Caso ocorra ou se suspeita de acidente vascular cerebral, a terapêutica com estrogénio e progestina deve ser inter rompida imediatamente.
coronaria
Não WHI estrogênio sozinho substudy, sem efeito global sobre a doença cardíaca coronária (CHD) eventos (definidos como não-MI, silencioso MI, ou CHD morte) foi relatada em mulheres recebendo estrogênio sozinho em comparação ao placebo2.
Como análises de subgrupo de mulheres de 50 a 59 anos de idade sugerir um estatisticamente não-significativa redução não CHD eventos (CE [0.625 mg] sozinho em comparação com o placebo) em mulheres com menos de 10 anos desde a menopausa (8 versus 16 por 10.000 mulheres-ano).1
Não WHI estrogênio e progestina substudy, não foi estatisticamente não-significativo aumento de risco de doença arterial coronariana eventos relatados em mulheres recebendo diariamente CE (0,625 mg), além de MPA (2,5 mg) quando comparadas com as mulheres que receberam placebo (41 versus 34 por 10.000 mulheres-ano).1 Um aumento no risco relativo foi demonstrado no ano 1, e uma tendência para a diminuição do risco relativo foi relacionada nos anos 2 a 5.
Em mulheres pós-menopáusicas com doença cardíaca documentada (n = 2. 763, média 66.7 anos de idade), num ensaio clínico controlado de prevenção secundária de doença cardiovascular (estudo de substituição coração e estrogénio/progestina [dela]), tratamento com CE diária (0.625 mg) mais AMF (2.5 mg) não demonstrou benefício cardiovascular. Durante um seguimento médio de 4.1 ano, o tratamento com CE mais AMF não reduziu a taxa global de expectativas # de DC em mulheres pós-menopáusicas com doença coronária estabelecida. No grupo tratado com CE mais AMF registaram-se mais contactos CRD do que no grupo tratado com placebo no ano 1, mas não durante os anos seguintes. Duas mil, trezentas e vinho e uma (2.321) mulheres do julgamento. O seguimento médio da sua II foi um elemento adicional de 2.7 anos, num total de 6.8 anos. As taxas de aconteci mentos CRD foram comparáveis entre as mulheres do grupo CE mais AMF e o grupo placebo no seu, no seu II e no total
Tromboembolismo Venoso
Não WHI estrogênio sozinho substudy, o risco de TEV (TVP e ep) foi maior para mulheres que recebem diariamente CE (0,625 mg)-apenas em comparação com o placebo (30 contra 22 por 10.000 mulheres-ano), apesar de apenas o aumento do risco de TVP alcançado significância estatística (23 versus 15 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco de DTV foi demonstrado durante os primeiros 2 anos.3. Se ocorrer ou suspeitar de TEV, a terapêutica com estrogénio em monoterápia deve ser inter rompida imediatamente.
Não WHI estrogênio e progestina substudy, um resultado estatisticamente significativo de 2 vezes maior taxa de TEV foi relatada em mulheres recebendo diariamente CE (0,625 mg), além de MPA (2,5 mg) quando comparadas com as mulheres que receberam placebo (35 contra 17 por 10.000 mulheres-ano). Foram tambémdemonstrados aumentos estatisticamente significativos do risco de TVP (26 contra 13 por 10.000 mulheres-anos) e Ep (18 contra 8 por 10. 000 mulheres-anos). O aumento do risco de DTV foi demonstrado durante o primeiro ano e persistiu4. Se ocorrer ou suspeitar de TEV, a terapêutica com estrogénio e progestina deve ser interompida imediatamente.
Se possível, os estrogénios devem ser seguidos pelo menos 4 a 6 semanas antes da cirurgia do tipo associado a um aumento do risco de tromboembolismo uo durante períodos de desmobilização prolongada.
neoplasia
Cancro Do Endométrio
Foi notificado um risco associado de cancro do endométrio com o uso de terapeutica de estrogénios sem oposiçãonuma mulher com útero. O risco associado de cancro fazer endométrio entre os utilizadores de estrogénio sem opção é certa de 2 a 12 vezes maior do que nos não utilizados, e parece depender da duração fazer tratamento e da dose de estrogénio. A maioria dos estudos não mostra um aumento significativo do risco associado à utilização de estrogénios durante menos de 1 ano. O maior risco parece estar associado ao uso feriado feriado prolongado, com um risco aumentado de 15 a 24 vezes durante 5 a 10 anos uo mais e este risco tem demonstrado persistir durante pelo menos 8 a 15 anos após a interrupção da terapêutica com estrogénios
É importante a vigilância clínica de todas as mulheres que utilizam estrogénio em monoterápia ou estrogénio em associação com a terapeutica com progestina. Devem ser tomadas medidas de diagnóstico adequadas, incluindo uma amostragem endometrial dirigida uo aleatória, quando indicado, para excluir a malignidade em mulheres pós-menopáusicas com hemorragia genital anormal persistente uo recorrente não diagnosticada. Não há evidência de que a utilização de estrogénios naturais resulta num perfil de risco do endométrio diferente dos estrogénios sintéticos de dose equivalente de estrogénio. A adiação de progestina à terapêutica pós-menopáusica com estrogénios demonstrou redução do risco de hiperplasia endometrial, que pode ser um precursor do cancro do endométrio
mama
O ensaio clínico randomizado mais importante que fornece informação sobre o cancro da mama em doentes que utilizam apenas estrogénios é o subestudo WHI da CE diária (0, 625 mg)-isoladamente. Sem sub-estudo WHI só com estrogénio, após um seguimento médio de 7, 1 anos, uma monoterapia com CE diária não foi associada a um risco aumentado de cancro da mama invasivo [risco relativo (RR) de 0, 80]5.
O ensaio clínico aleatorizado mais importante que fornece informação sobre o cancro da mama em doentes com estrogénio e progestina é o estudo WHI da CE diária (0.625 mg) mais AMF (2.5 mg). Após um seguimento médio de 5.6 anos, o sub-estudo de estrogénio e progestina relatou um risco aumentado de cancro da mama invasivo em mulheres que tomaram diariamente CE mais AMF. Neste sub-estudo, uma utilização prévia de estrogénio em monoterapia ou de estrogénio em associação com a terapêutica com progestina foi notificada em 26 por cento das mulheres. O risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.24, e o risco absoluto foi de 41 versus 33 casos por 10. 000 mulheres-anos, para a CE mais AMF em comparação com o placebo. Entre as mulheres que notificaram a utilização prévia de terapêutica hormonal, o risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.O risco absoluto foi de 46 versus 25 casos por 10. 000 mulheres-anos, para a CE mais AMF em comparação com o placebo. . Entre as mulheres que não notificaram a utilização prévia de terapêutica hormonal, o risco relativo de cancro da mama invasivo foi de 1.Em comparação com o placebo, o risco absoluto foi de 40 versus 36 casos por 10. 000 mulheres-anos para a CE mais AMF em comparação com o placebo. No mesmo sub-estudo, os cancros da mama invasivos eram maiores, eram mais propensos a ser nodo positivo ,e foram diagnósticos numa fase mais avançada na CE (0.625 mg) mais AMF (2.5 mg) em comparação com o grupo placebo. A doença metastática foi rara, sem diferença entre os dois grupos. Outros factores de prognóstico, tais como o subtipo histórico, o grau e o estado do receptor hormonal, não diferiram entre os grupos6.
Consistente com o ensaio clínico WHI, os estudos observacionais também relataram um risco aumentado de cancro da mama para a terapêutica com estrogénio e progestina, e um menor risco aumentado para a terapêutica com estrogénio em monoterapia, após vários anos de Utilização. O risco aumentou com a duração da utilização e parece voltar aos valores inferiores cerca de 5 anos após a interrupção fazer tratamento (apenas os estudos observados têm dados substanciais sobre o risco após uma interrupção fazer tratamento).). Estudos observacionais também sugerem que o risco de cancro da mama foi maior, e tornou-se aparente mais cedo, com uma terapêutica com estrogénio e progestina em comparação com a terapêutica com estrogénio em monoterapia. No entanto, estes estudos não revelaram geralmente uma variação significativa do risco de cancro da mama entre diferentes combinações de estrogénio e progestina, doses uo vias de administração
A utilização de estrogénio em monoterapia e de estrogénio mais progestina tem sido relatada como resultado num aumento de mamografias anormais que requerem uma avaliação mais aprofundada.
Todas as mulheres devem ser submetidas anualmente a exames mamários por um profissional de saúde e realizar auto-exames mamários mensais. Além disso, os exames de mamografia devem ser programados com base na Idade do doente, nos factores de risco e nos resultados anteriores das mamografias.
ovário
O sub-estudo WHI estrogénio mais progestina relatou um aumento estatisticamente não significativo do risco de cancro do ovário. Após um seguimento médio de 5, 6 anos, o risco relativo de cancro do ovário para a CE mais AMF versus placebo foi de 1, 58 [IC 95%, 0, 77-3, 24]. O risco absoluto para a CE mais AMF versus placebo foi de 4 versus 3 casos por 10.000 mulheres-anos.7
Uma meta-análise de 17 estudos epidemiológicos prospectivos e 35 retrospectivos revelou que as mulheres que utilizaram terapêutica hormonal para sintomas menopáusicos tinham um risco aumentado de cancro fazer ovário. A análise primária, utilizando comparações de caso-controle, incluiu 12.110 casos de câncer a partir dos 17 estudos prospectivos. Os riscos relativos associados à utilização actual da terapia hormonal forçaram 1.41 (intervalo de confiança 95% [IC] 1.32 a 1.50), não houve diferença nas estimativas de risco pela duração da exposição (menos de 5 anos [mediana de 3 anos] vs. superior a 5 anos [mediana de 10 anos] de Utilização antes do diagnóstico de cancro). O risco relativo associado à utilização combinada actual e recente (interrupção da utilização nos 5 anos anteriores ao diagnóstico de cancro) foi 1.37 (95% IC 1.271.48), e o risco elevado foi significativo tanto para o estrogénio isolado como para o estrogénio mais produtos de progestina. No entanto, desconhece-se a duração exacta do uso da terapia hormonal associada a um risco aumentado de cancro do ovário
Demência Provençal
No estudo auxilia caprichos estrogénio-alone do WHI, uma população de 2. 947 mulheres suasterectomizadas entre os 65 e os 79 anos de idade foi aleatorizada para a CE diária (0, 625 mg)-isolado ou placebo.
Após um seguimento médio de 5, 2 anos, 28 mulheres no grupo do estrogénio em monoterápia e 19 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com demência provável. O risco relativo de demência provável para a CE-isolado versus placebo foi de 1, 49 (IC 95%, 0, 83-2, 66). O risco absoluto de demência provável para a CE-isolado versus placebo foi de 37 versus 25 casos por 10. 000 mulheres-anos8.
Nenhum estudo auxiliar CAPRICHOS estrogénio e progestina, uma população de 4.532 mulheres pós-menopáusicas com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos foi aleatória para a CE (0, 625 mg) mais AMF (2, 5 mg) ou placebo. Após um seguimento médio de 4 anos, 40 mulheres no grupo CE AMF e 21 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com demência provável. O risco relativo de demência provável para a CE mais AMF versus placebo foi de 2, 05 (IC de 95%, 1, 21-3, 48). O risco absoluto de demência provável para a CE mais AMF versus placebo foi de 45 versus 22 casos por 10. 000 mulheres-anos8.
Quando os dados das duas populações dos estudos auxiliares de estrogénio e de estrogénio mais progestina foram agrupados como planeado nenhum protocolo CAPRICHOS, o risco relativo relatado para a demência provável foi de 1, 76 (IC 95%, 1, 19-2, 60). Uma vez que ambos os estudos auxiliares foram construídos em mulheres de 65 a 79 anos de idade, descoberta-se estes resultados se aplicaram a mulheres mais jovens pós-menopáusicas.8.
Doença Da Vesícula Biliar
Foi notificado um aumento de 2 a 4 vezes do risco de doença da vesícula biliar que requer cirurgia em mulheres pós-menopáusicas a receber estrogénios.
Hipercalcemia
A administração de estrogénios poder levar a hipercalcemia grave em mulheres com cancro da mama e metástases ósseas. Se ocuprer hipercalcemia, o uso do medicamento deve ser interpretado e deve ser tomado medidas adequadas para reduzir o nível sírico de cálcio.
Anomalias Visuais
Foi notificada trombose vascular da retina em doentes a receber estrogénios. Suspender a medicação enquanto se aguarda oame se ocorrer perda súbita parcial ou total da visão, ou um início súbito de propose, diplopia ou enxaqueca. Se o exame revela papiledema ou lesões vasculares da retina, os estrogénios devem ser permanentes seguidos.
Data De Uma Progestina Quando Uma Mulher Não Tem Uma Hiterectomia
Estudos da adição de um progestogênio por 10 ou mais dias de um ciclo de estrogênio administração, ou diariamente com estrogênio em regime contínuo, relataram diminuição da incidência de hiperplasia endometrial, que seria induzida pelo tratamento com estrogênio sozinho. A hiperplasia do endométrio pode ser um precursor do cancro do endométrio.
Existem, no entanto, possíveis riscos que podem estar associados à utilização de progestinas com estrogénios em comparação com regimes de estrogénio isolado. Estes incluem um risco aumentado de cancro da mãe.
Pressão Arterial Elevada
Num pequeno número de casos notificados, vamos materiais da imprensa são atribuídos a reacções idiossincráticas aos estrogénios. Num grande ensaio clínico aleatorizado, controlado com placebo, não foi observado um efeito generalizado dos estrogénios na pressão arterial.
Hipertrigliceridemia
Em mulheres com hipertrigliceridemia preexistente, a terapêutica com estrogénios pode estar associada a elevações dos triglicéridos plasmáticos que conduzem a pancreatite. Considere a interrupção do tratamento se ocorrer pancreatite.
Insuficiência Hepática E / Ou Antecedentes De Icterícia Colestática
Os estrogénios podem ser mal metabolizados em doenças com dificuldade hepática. Para mulheres com história de icterícia cooperativa associada à utilização aprovada de estrogénios uo com uma gravidez, deve ter-se precaução e, em caso de recomendação, deve interferir-se de uma medicação.
Hipotiroidismo
A administração de estrogénio conduz ao aumento dos niveis de globulina ligante da tiróide (TBG). As mulheres com função tiroideia normal podem compensar o aumento da TBG por tomarem mais hormona tiroideia, mantendo assim concentrações séricas livres de T4 e T3 dentro dos limites normais. As mulheres dependentes da terapêutica de substituição da hormona tiroideia que também estão a receber estrogénios podem necessitar de doses aumentadas da sua terapêutica de substituição da tiróide. Estas mulheres devem ter a sua função tiroideia monitorada para manter os seus níveis de hormona tiroideia livre num intervalo aceite.
Retenção De Líquidos
Os estrogénios podem causar algum grau de retenção de líquidos. Mulheres com condições que podem ser influenciadas por este fator, tais como insubficiência cardíaca uo renal, devem uma observação cuidada quando o estrogénio em monoterápia é prescrito.
Hipocalcemia
Uma terapêutica com estrogénios deve ser utilizada com precaução em mulheres com hipoparatiroidismo, uma vez que pode ocorrer hipocalcemia induzida pelo estrogénio.
Exacerbação Da Endometriose
Foram notificados alguns casos de transformação maligna do lentigo fazer o lentigo de implantes endometriais residuais em mulheres tratadas após uma histerectomia com terapêutica isolada com estrogénio. Para mulheres que se sabe terem endometriose residual após hiterectomia, deve considerar-se a data de progestina.
Angioedema Hereditário
Os estrogénios exógenos podem exacerbar os sintomas de angioedema em mulheres com angioedema hereditário.
Exacerbação De Outras Condições
Uma terapêutica com estrogénios pode causar uma exacerbação da asma, diabetes mellitus, epilepsia, enxaqueca, porfíria, lúpus eritematoso sistêmico e hemangiomas hepáticos e deve ser utilizada com precaução em mulheres com estas situações.
Fotossensibilidade / Fotoalergia
Os efeitos da exposição directa do sol aos locais de aplicação no clima não foram avaliados em sistemas clínicos.
Aplicação De Protecções Solares E Soluções Alternativas
Estudos realizados com outros produtos de gel de estrogénio tópico aprovados demonstraram que os protectores solares têm potencial para alterar uma exposição sistémica de gel de estrogénio topicamente aplicado.
O efeito dos protectores solares e outras ofertas cópias na exposição estatal do Clímen não foi avaliado em ensaios clínicos.
Insuflabilidade De Géis À Base De Álcool
Géis à base de álcool são inflamáveis. Evite o fogo, chama ou fumar até que o gel tenha secado. Não é recomendada a oclusão da área onde o medicamento técnico é aplicado com vestuário ou outras barreiras até que o gel seja completamente seco.
Potencial De Transferência De Estradiol E Resultados Da Lavagem
Há um potencial para a transferência de drogas de um índio para o outro após o conto físico de locais de Aplicação Climen. Num estudo para avaliar a transferibilidade para os homens a partir dos seus contactos femininos, verificou-se alguma espantosa espantosa elevação dos níveis de estradiol acima dos valores basais nos indivíduos fazer sexo masculino, no entanto, o grau de transferibilidade neste estudo foi inconclusivo. Os doentes são aconselhados a evitar o contacto com a pele com outros índios até o gel está completamente seco. O local de aplicação deve ser coberto (vestido) após secagem.
Lavar o local de aplicação com sabão e água 1 hora após a aplicação resultou numa diminuição de 30 a 38% na exposição total média de 24 horas ao estradiol. Assim, os doentes devem abster-se de lavar o local de aplicação durante pelo menos uma hora após a aplicação.
exame
Os níveis sírios de hormona folículo estimulante (FSH) e de estradiol não demonstram ser úteis nenhum tratamento dos sintomas vasomotores moderados a graves.
Intervenções Médicas E Laboratórios
Acelerado, tempo de protrombina, tempo parcial de tromboplastina, e a agregação plaquetária, aumentando a contagem de plaquetas, aumento de fatores II, VII antigen, VIII fazer antigen, VIII coagulante atividade, IX, X, XII, VII-X do complexo, II, VII-X do complexo, e beta-thromboglobulin, diminuição dos níveis de anti-fator Xa e antitrombina III, diminuição de antitrombina III atividade, o aumento dos níveis de fibrinogênio e o fibrinogênio atividade, o aumento fazer plasminogênio antigen e atividade.
Aumento dos níveis de globulina de ligação da tiróide (TBG), o que conduz ao aumento dos níveis totais circulantes de hormona da tiróide,medidos por iodo ligado às proteínas (PBI), níveis de T4 (por coluna uo radioimunoensaio) ou níveis de T3 por radioimunoensaio. A captação de resina T3 é diminuida, refletindo a TBG elevada. As realizações livres T4 e livre T3 não são alteradas. As mulheres em terapêutica de substituição da tiróide podem necessitar de doses mais elevadas de hormona tiroideia.
Outras proteínas de ligação podem estar elevadas sem soro, por exemplo, globulina de ligação aos corticosteróides (CBG), globulina de ligação à hormona sexual (SHBG), levando a um aumento total de corticosteróides circulantes e esteróides sexuais, respectivamente. As realizações hormonais livres, tais como a testosterona e o estradiol, podem ser diminuídas. Outras proteínas plasmáticas podem ser aumentadas (angiotensinogénio/substrato da renina, Alfa-lantitripsina, ceruloplasmina).
Aumento das concentrações de subfracção da lipoproteína plasmática de alta densidade (HDL) e colesterol HDL2, redução da concentração de lipoproteína de baixa densidade (LDL) sem colesterol, aumento dos níveis de triglicerídeos.
Diminuição da tolerância à glucose.
Informação Do Alojamento Do Doente
Versao Rotulagem aprovada pela FDA.
Hemorragia Vaginal
Informe as mulheres pós-menopáusicas da importância de comunicar o sangramento vaginal ao seu prestador de cuidados de saúde o mais rapidamente possível.
Possíveis Reacções Adversas Graves Com A Terapeutica Com Estrogénio Em Monoterápia
Informar as mulheres pós-menopáusicas de possíveis reacções adversas graves da terapêutica com estrogénio em monoterapia, incluindo perturbações cardiovasculares, neoplasmas malignos e demência provável.
Possíveis Reacções Adversas Menos Graves Mas Mais Frequentes Com A Terapeutica Com Estrogénio Em Monoterápia
Informe as mulheres pós-menopáusicas de possíveis reacções adversas menos graves mas frequentes da terapêutica com estrogénio em monoterapia, tais como dores de cabeça, dor e sensibilidade mamárias, náuseas e vómitos.
Instruções De Utilização
- Climen deve ser aplicado uma vez por dia, aproximadamente à mesma hora todos os dias
- Aplicar o Clímen à pele limpa, seca e intacta (sem cortes ou arranhões). Se tomar um barco ou tomar um duque, não se dispõe de aplicar o seu Clímen só a pele estar seca. O local de aplicação deve estar completamente seco antes de se vestir ou nadar
- Aplique o Clímen na caixa esquerda ou direita. Mudança entre a parte superior esquerda e direita da caixa dada dia para ajudar a evitar irritação cutânea
Aplicação:
Passo 1: Lavar e secar bem como mães.
Passo 2: Senta-se numa posição comportável.
Passo 3: Cortar ou rasgar o pacote Climen como mostra na Figura A.
Figura A
Passo 4: Usando o raciocínio e o dado indicador, aperte todo o conteúdo da embalagem na pele da parte superior da caixa, como indicado na figura B.
Figura B
Passo 5: Espalha suavemente o gel numa camada fina na parte superior da coxa sobre uma área de cerca de 5 por 7 polegadas, ou duas impressões palmares, como mostrado na figura C. Não é necessário massajar uo esfregar em climas.
Figura C
Passo 6: Deixar secar completamente o gel antes de se vestir.
Passo 7: Livre-te do pacote Climen vazio no lixo.
Passo 8: Lave line mãos com água e sabão imediatamente após a aplicação de Climen para remover qualquer gel restante e reduzir a chance de transferir Climen para outras pessoas.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
A administração contínua de um longo prazo de estrogénios naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a frequência de carcinomas do peito, útero, colo fazer útero, vagina, testículos e fígado.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Climen não deve ser utilizado durante a gravidez. Parece haver pouco uo nenhum risco aumentado de malformações congénitas em crianças nascidas de mulheres que utilizaram estrogénios e progestinas como contraceptivo oral inadvertidamente durante o início da gravidez.
mae
Climen não deve ser utilizado durante o pagamento. A administração de estrogénio em mulheres a amizade demonstra diminuir a quantidade e a qualidade do leite materno. Foram identificadas quantidades detectáveis de estrogénios no leite materno de mulheres em tratamento com estrogénios. Deve ter-se precaução quando o clima é administrado a uma mulher a amamentar.
Uso Pediátrico
Clímen não é indicado em ameias. Não foram realizados estudos clínicos na população pediátrica.
Uso Geriátrico
Não houve um número suficiente de mulheres geriátricas envolvidas em estudos utilizando climas para determinar se aqueles com mais de 65 anos de idade diferem dos indivíduos mais jovens em sua resposta ao Clímen.
Estudos da Iniciativa para a saúde Das Mulheres
Sem sub-estudo WHI só com estrogénios (CE diária [0, 625 mg]-isoladamente versus placebo), verificou-se um risco relativo mais elevado de acidente vascular cerebral em mulheres com mais de 65 anos de idade.
Não WHI estrogênio e progestina substudy (diário CE [0.625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo), houve um maior risco relativo de acidente vascular cerebral não fatal e de câncer de mama invasivo em mulheres com mais de 65 anos de idade.
O estudo da memória da Iniciativa para a saúde Das Mulheres
Nos estudos auxiliares dos caprichos realizados em mulheres pós-menopáusicas com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos, verificou-se um risco aumentado de desenvolver demência provável em mulheres a tomar estrogénio em monoterapia uo estrogénio mais progestina quando comparadas com placebo.
Uma vez que ambos os estudos auxiliares foram construídos em mulheres de 65 a 79 anos de idade, descoberta-se estes resultados se aplicaram a mulheres mais jovens pós-menopáusicas.8.
Compromisso Renal
O efeito da insuficiência renal na farmacocinética do clima não foi estudado.
hepatica
O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética do Climen não foi estudado.
REFERÊNCIA
1. Rossouw JE, et al. Terapêutica hormonal pós-menopáusica e risco de doença Cardiovascular por dade e anos desde a menopausa. JAMA.2007,297:1465–1477.
2. Hsia J, et al. Estrogénios Equinos conjugados e daença coronária. Arch Int Med. 2006,166:357–365.
3. Curb JD, et al. Trombose venosa e estrogénio equino Conjugado Em Mulheres Sem útero.Arch Int Med. 2006,166:772–780.
4. Cushman M, et al. Estrogénio mais progestina e risco de trombose venosa. JAMA. 2004,292:1573–1580.
5. Stefanick ML, et al. Efeitos dos estrogénios Equinos conjugados no cancro da mama e no rastreio Mamográfico em mulheres pós-menopáusicas com hiterectomia. JAMA. 2006,295:1647–1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influência do estrogénio e da progestina no cancro da mama e na mamografia em mulheres pós-menopáusicas saudáveis. JAMA. 2003,289:3234–3253.
7. Anderson GL, et al. Efeitos do estrogénio e da progestina em cancros ginecológicos e procedimentos diagnósticos associados. JAMA. 2003,290:1739–1748.
8. Shumaker SA, et al. Estrogénios Equinos conjugados e incidência de demência provável e financiamento cognitivo ligeira em mulheres pós-menopáusicas. JAMA. 2004,291:2947–2958.
Os efeitos de Climen sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
As seguintes reacções adversas graves são discutidas noutro local da rotulagem:
- Doenças Cardiovasculares
- neoplasia
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Os dados a seguir descritos refletem dados agrupados de 5 grupos clínicos de Climen. Um total de 614 mulheres foram expostas ao Clímen durante 3 meses (193 mulheres aos 0.025 mg por dia, 201 mulheres a 0.05 mg por dia, 194 mulheres aos 0.1 mg por dia) em ensaios aleatórios, em dupla ocultação, de eficácia clínica versus placebo e versus comparador activo. Todas as mulheres foram pós-menopáusicas, apresentaram um nível sérico de estradiol inferior a 20 pg / mL e um mínimo de cinco afrontamentos moderados a graves por semana uó um mínimo de 15 afrontamentos por semana de qualquer gravidade na linha de base. Estão incluídas nesta tabela mais 25 mulheres pós-menopáusicas hiterectomizadas expostas ao Clímen 0.025 mg por dia durante 6 a 24 meses (N = 16 aos 24 meses) num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, de Climen para a prevenção da osteoporose
Tabela 1: Reacções adversas emergentes do tratamento notificadas com uma frequência ≥ 5% e mais frequentemente em mulheres com climas
Reacções Adversas Do Sistema Corporal | Climen | Placeboc (N = 72) | ||
0, 025 mg / daya (N = 219) | 0, 05 mg / dia (N = 201) | 0, 1 mg / dia (n = 194) | ||
Corpo como um todo | 21% | 39% | 37% | 29% |
Dor | 5% | 18% | 13% | 10% |
Dor | 1% | 8% | 11% | 7% |
dor | 4% | 8% | 9% | 6% |
Edema | 0.5% | 13% | 10% | 6% |
Sistema Digestivo | 9% | 21% | 29% | 18% |
dor | 0% | 11% | 16% | 8% |
Nausea | 1% | 5% | 6% | 3% |
Flatulência | 1% | 3% | 7% | 1% |
Sistema Musculosquelético | 7% | 9% | 11% | 4% |
Artralgia | 1% | 5% | 5% | 3% |
nervosocity em Itália | 13% | 10% | 11% | 1% |
Depressao | 1% | 5% | 8% | 0% |
Sistema Urogenital | 12% | 18% | 41% | 11% |
Dor Mamária | 5% | 8% | 29% | 4% |
Leucorreia | 1% | 6% | 7% | 1% |
Sistema Respiratório | 15% | 26% | 29% | 14% |
URTI | 6% | 17% | 17% | 8% |
Faringite | 0.5% | 3% | 7% | 3% |
Sinusite | 4% | 4% | 5% | 3% |
Alergico | 2% | 4% | 6% | 1% |
Pelé e anexos | 19% | 12% | 12% | 15% |
Prurido | 0.5% | 6% | 3% | 6% |
a) reações Adversas que ocorrem a uma taxa de ≥ 5% em Climen ensaios de eficácia clínica versus versus placebo e ativo de comparação e de avaliação de Climen versus placebo para a prevenção da osteoporose b) reações Adversas que ocorrem a uma taxa de ≥ 5% em Climen ensaios de eficácia clínica versus versus placebo e ativo comparador c) reações Adversas que ocorrem no grupo placebo em Climen de avaliação da eficácia clínica versus placebo |
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação do sistema transdérmico de Climen. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Sistema Genitourinário
Alterações no padrão hemérico, dor pélvica
Mama
Canto da mamã, dor da mamã, sensibilidade mamária
Cardiovascular
Alterações da impressão arterial, palpitações, afrontamentos
Gastrintestinal
Vómitos, dor abdominal, distensão abdominal, náuseas
Pele
Alopécia, hiperhidrose, suores nocturnos, urticária, erupção cutânea
Olho
Perturbações visuais, intolerância às causas de contacto,
Sistema Nervoso Central
Depressão, enxaqueca, parestesia, tonturas, ansiedade, irritabilidade, alterações de humor, nervosismo, insónia, cefaleias
Diverso
Fadiga, sintomas da menopausa, aumento de peso, reacção no local de Aplicação, reacções anafilácticas
As seguintes reacções adversas graves são discutidas noutro local da rotulagem:
- Doenças Cardiovasculares.
- neoplasia.
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Climen foi estudado em doses de 0,25, 0,5 e 1,0 grama por dia durante 12 semanas, duplo-cego, placebo-controlado, que incluiu um total de 495 mulheres pós-menopausa (86.5% de Caucasianos). Os aconteci mentos adversários que trabalham a uma taxa superior a 5% em qualquer grupo de tratamento estão reduzidos na Tabela 1.
Tabela 1: Nuber ( % ) de índios com reacções adversas frequentes * num estudo de 12 semanas controlado com Placebo em Climen
Classes de sistemas de órgãos termo preferido | Climen | Placebo N = 125 n(%) | ||
0, 25 g / dia n = 122 n (%) | 0, 5 g/dia n=123 n (%) | 1, 0 g / dia N = 125 n (%) | ||
INFECTOCAO | ||||
Nasofaringite | 7(5.7) | 5(4.1) | 6(4.8) | 5(4.0) |
Infecção Do Tracto Respiratório Superior | 7(5.7) | 3(2.4) | 2(1.6} | 2(1.6) |
Micose Vaginal | 1 (0.8) | 3(2.4) | 8(6.4) | 4(3.2) |
DOENÇAS DOS ÓRGÃOS GERAIS E DA MAMA | ||||
mamar | 3(2.5) | 7(5.7) | 11 (8.8) | 2(1.6) |
Metrorragia | 5(4.1) | 7(5.7) | 12(9.6) | 2(1.6) |
* Reacções adversas notificadas por > 5% dos doentes em qualquer grupo de tratamento. |
Num estudo de 12 semanas controlado com placebo em Climen, observaram-se reacções no local de aplicação em <1 por cento dos indivíduos.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização de Climen após a aprovação. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Sistema Genitourinário
Amenorreia, dismenorreia, quisto ovárico, corrinto vaginal
Mama
Ginecomastia
Cardiovascular
Palpitações, extrassístoles ventriculares
Gastrintestinal
Flatulência
Pele
Erupção cutânea prurido, urticária
Olho
Oclusão da veia retina
Sistema Nervoso Central
Tremor
Diverso
Artralgia, erupção cutânea no local de Aplicação, astenia, desconforto torácico, fadiga, sensação anormal, aumento da frequência cardíaca, insónia, mal-estar, espasmos musculares, dor nas extremidades, aumento de peso
Foram notificadas reacções adversas adicionais após comercialização em dias a receber outras formas de terapia hormonal.
Uma sobredosagem de estrogénio pode causar náuseas, vómitos, sensibilidade mamária, dor abdominal, sonolência e fadiga e hemorragia de abstinência na mulher. O tratamento da sobredosagem consiste na interrupção da terapia com escala com Instituição de cuidados sintomáticos adequados.
Uma sobredosagem de estrogénio pode causar náuseas e vómitos, sensibilidade mamária, dor abdominal, sonolência e fadiga, e podem ocorrer hemorragias de abstinência em mulheres. O tratamento da sobredosagem consiste na interrupção da terapia com escala com Instituição de cuidados sintomáticos adequados.
Não existem dados farmacêuticos para Climen.
Na verdade, não existem dados farmacêuticos relacionados sobre o clima.
Absorcao
A administração transdérmica de Climen produz concentrações séricas médias de estradiol comparáveis às produzidas por mulheres pré-menopáusicas na fase folicular precoce do ciclo ovulatório. A farmacocinética do estradiol após a aplicação do sistema transdérmico de Climen foi investigada em 197 mulheres pós-menopáusicas saudáveis em seis estudos. Em cinco dos estudos, o sistema transdérmico Climen foi aplicado ao abdômen, e em um sexto estudo, a aplicação às nádegas e abdômen foram comparados.
O sistema de administração transdérmica de Climen liberta continuamente estradiol, que é transportado através da pele intacta, conduzindo a níveis persistentes de estradiol em circulação durante um período de tratamento de 7 dias. A solução química do estradiol após administração transdérmica é cerca de 20 vezes superior à que ocorreu após administração oral. Esta diferença deve-se à ausência de metabolismo de primeira passagem quando o estradiol é administrado por via transdérmica.
Num estudo de biodisponibilidade, o Clímen 6, 5 cm2 foi estudo com o Clímen 12, 5 cm2 como referência. Os nove livros médicos de estradiol das duas dimensões são apresentados na Figura 1.
Figura 1: concentrações séricas médias de 17β-Estradiol versus perfil Temporal após aplicação de um sistema transdérmico de 6, 5 cm2 e aplicação de um sistema transdérmico de 12, 5 cm2 de Climen
Um proporcionalidade da Dose foi demonstrada para o sistema transdérmico de 6, 5 cm2 de fazer Climen em comparação com o sistema transdérmico de 12, 5 cm2 de fazer Climen num estudo cruzado de 2 semanas com um período de lavagem de 1 semana entre os dois sistemas transdérmicos em 24 de mulheres pós-menopáusicas.
Um valor da Dose foi também demonstrado para o sistema transdérmico de Climen (12, 5 cm2 e 25 cm2) num estudo de 1 semana realizado em 54 mulheres-menopáusicas. Os niveis médicos no estado Estadual (Cavg) do estradiol durante a aplicação de Climen 25 cm2 e 12, 5 cm2 no abdómen foram de cerca de 80 e 40 pg/mL, respeitosamente.
Num estudo de aplicação múltipla de 3 semanas em 24 de mulheres pós-menopáusicas, o sistema transdérmico de 25 cm2 Climen produziu concentrações máximas médias de estradiol (Cmax) de aproximadamente 100 pg/mL. Os valores mínimos no final de cada intervalo de desgaste (Cmin) eram aproximadamente 35 pg/mL. Foram observadas curvas sírias quase identicas todas as semanas, indicando pouca ou nenhuma acumulação de estradiol no organismo. O pico sérico da zona e os níveis mínimos eram de 60 e 40 pg / mL, respectivamente.
Num estudo cruzado de dose única, aleatorizado, realizado para comparar o efeito do local de Aplicação, 38 mulheres pós-menopáusicas usaram um único sistema transdérmico Climen 25 cm2, durante 1 semana sem abdómen e nas nádegas. Os perfis de concentração série de estradiol são apresentados na Figura 2. Os valores de Cmax e Cavg foram, respeitosamente, 25% e 17% mais elevados com a aplicação nas nádegas do que com a aplicação no abdómen.
Figura 2: concentrações séricas médias observadas (± SE) de Estradiol durante uma semana de Aplicação do sistema transdérmico de Climen (25 cm2 ) não abdómen e nas nádegas de 38 mulheres pós-menopáusicas
O quadro 2 apresenta um resumo dos parâmetros farmacêuticos do estradiol determinados durante a avaliação do sistema transdérmico de Climen.
Quadro 2: Resumo Farmacocinético (Valores Médios De Estradiol)
Taxa De Entrega Climen | Superfície (cm2)) | Local De Aplicação | Nao. número de índios | Dosar | Cmax (pg/mL)))))) | C min (pg / mL) | Cavg (pg/mL)))))) |
0.025 | 6.5 | Abdomen | 24 | Unico | 32 | 17 | 22 |
0.05 | 12.5 | Abdomen | 102 | Unico | 71 | 29 | 41 |
0.1 | 25 | Abdomen | 139 | Unico | 147 | 60 | 87 |
0.1 | 25 | Nadega | 38 | Unico | 174 | 71 | 106 |
O desvio-padrão relativo de Dada parâmetro farmacocinético após aplicação não abdómen foi, em média, de 50%, o que é indicador da a variabilidade inter-individual associada ao fornecimento fazer fármaco transdermal. O desvio-padrão relativo de cada parâmetro farmacocinético após aplicação na nádega foi inferior ao observado após aplicação não abdómen (por exemplo, para a Cmax 39% versus 62%, e para um Cavg 35% versus 48%).
Distribuição
A distribuição dos estrogénios exógenos é semelhante à dos estrogénios endógenos. Os estrogénios são amplamente distribuídos no organismo e são geralmente incorporam em realizações mais elevadas nos órgãos da hormona sexual. Os estrogénios circulam no sangue, em grande parte ligados ao SHBG e à albumina.
Metabolismo
Os estrogénios exógenos são metabolizados da mesma forma que os estrogénios endógenos. Estrogénios circulantes existem num equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Estas transformações ocorrem principalmente no fígado. O Estradiol é convertido reversível em estrona, e ambos podem ser convertidos em estriol, que é um metabolito urinário principal. . Os estrogénios também sofrem recirculação enterohepática por conjugação de sulfato e glucuronido não fígado, secreção biliar de conjugados não intestino e hidrólise não intestino, seguida de reabsorção. Nas mulheres pós-menopáusicas, uma proporção significativa dos estrogénios circulantes existem como conjugados sulfato, especialmente sulfato de estrona, que servem as como reservatório circulante para a formação de estrogénios mais activos
Excrecao
Estradiol, estrona e estriol são excretados na urina junta com glucuronidos e conjugados de sulfato.
Adesao
Foi realizado um estudo Aberto dos potenciais de adesão dos sistemas transdérmicos fazer com placebo, que correspondem aos 6, 5 cm2 e 12, 5 cm2 de tamanhos de Clímen em 112 mulheres saudáveis de 45 a 75 anos de idade. Cada mulher aplicou os dois sistemas transdérmicos semanalmente, na parte superior do abdómen, durante 3 semanas consecutivas. Note-se que o abdômen inferior e o quadrante superior da nádega são os locais de Aplicação aprovados para Climen.
A avaliação da adesão foi feita visualize nos dias 2, 4, 5, 6, 7 de cada semana de desgaste do sistema transdérmico. Um total de 1.654 observações de adesão foram realizadas para 333 sistemas transdérmicos de Dada tamano.
Estas observações, aproximadas 90 por cento mostram essencialmente ausencia de elevação para ambos os sistemas transdérmicos 6,5 cm2 e 12,5 cm2. Do número total de sistemas transdérmicos aplicados, aproximadamente 5% mostram desaparecidos completos para dada tamano. Não foram estudados os potenciais de adesão dos sistemas transdérmicos de 18, 75 cm2 e 25 cm2 (0, 075 mg por dia e 0, 1 mg por dia).
Absorcao
O Estradiol difunde-se através da pele intacta e para a circulação sistémica através de um processo de absorção passiva, sendo que a difusão através do estrato córneo o fator limitador da taxa.
Num estudo de Fase 1, de 14 dias, de dose múltipla, o Climen demonstrou uma farmacocinética de estradiol linear e aproximadamente proporcional à dose, nenhum estado estacionário, tanto para a AUC0-24 como para uma Cmax, após administração uma vez por dia à pelé da coxa direita uo esquerda (Quadro 2).
Tabela 2: parâmetros farmacocinéticos médicos (CV em%) para o Estradiol (não corrigidos para a linha de base) no dia 14 doses diarias múltiplas de Climen 0, 1%
Parâmetro (unidades) | Climen 0,25 g | Climen 0,5 g | Climen 1, 0 g |
AUC0-24 (pg * h / mL) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
Cmax(pg/mL)))))) | 14.7 (84) | 28.4 (139) | 51.5 (86) |
Cavg (pg/mL)))))) | 9.8 (92) | 21 (148) | 30.5 (81) |
tmax (h) | 16 (0,72) | 10 (0,72) | 8 (0,48) |
E2: rácio E1 | 0.42 | 0.65 | 0.65 |
* Mediana (Mia Max). |
A concretização série de estradiol no estado estatal é atingida ao dia 12 após a aplicação diária de Climen na pele da parte superior da caixa. Os níveis sírios médicos (DP) de estradiol após uma administração ao dia 14 são apresentados na Figura 1.
Figura 1: realizações sírias médias (DP) de Estradiol (valores não corrigidos para o valor basal) no dia 14 após as doses diárias de Climen 0, 1%
O efeito dos protectores solares e outras ofertas falsas na exposição estatística do Clímen não foi anunciado. Estudos realizados com produtos aprovados em gel de estrogénio tópico demonstraram que os protectores solares têm potencial para alterar uma exposição sistémica de gel de estrogénio topicamente aplicado.
Distribuição
A distribuição dos estrogénios exógenos é semelhante à dos estrogénios endógenos. Os estrogénios são amplamente distribuídos no organismo e são geralmente incorporam em realizações mais elevadas nos órgãos da hormona sexual. Os estrogénios circulam no sangue, em grande parte ligados ao SHBG e à albumina.
Metabolismo
Os estrogénios exógenos são metabolizados da mesma forma que os estrogénios endógenos. Estrogénios circulantes existem num equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Estas transformações ocorrem principalmente no fígado. O Estradiol é convertido reversível em estrona, e ambos podem ser convertidos em estriol, que é um metabolito urinário principal. . Os estrogénios também sofrem recirculação enterohepática por conjugação de sulfato e glucuronido não fígado, secreção biliar de conjugados não intestino e hidrólise não intestino, seguida de reabsorção. Nas mulheres pós-menopáusicas, uma proporção significativa dos estrogénios circulantes existem como conjugados sulfato, especialmente sulfato de estrona, que servem as como reservatório circulante para a formação de estrogénios mais activos
O Estradiol do Clímen evita o metabolismo de primeira passagem e fornece rácios de estradiol a estação no estado estadual no intervalo de 0, 42 a 0, 65.
Excrecao
Estradiol, estrona e estriol são excretados na urina junta com glucuronidos e conjugados de sulfato. A semi-vida terminal aparente do estradiol foi de cerca de 10 horas após a administração de Climen.
Utilização Em Populações Específicas
Não foram realizados estudos farmacêuticos em publicações específicas, incluindo doentes com compromisso renal ou hepático.
Potencial De Transferência De Estradiol
O efeito da transferência de estradiol foi avaliado em mulheres pós-menopáusicas saudáveis que aplicaram topicamente 1, 0 g de Clímen (dose única) numa coxa. Uma e 8 horas após a aplicação do gel, elas entraram em contacto em contacto directo com um parceiro durante 15 minutos. Embora tenha sido observada uma certa elevação dos niveis de estradiol em relação aos valores basais nos indivíduos do sexo masculino, o grau de transferência deste estado foi inconclusivo.
Efeitos Da Lavagem
O efeito da lavagem no local de aplicação nos níveis da superfície da pele e nas concentrações séricas de estradiol foi determinado em 16 de mulheres pós-menopáusicas saudáveis após aplicação de 1, 0 g de Climen a uma área de 200 cm2 na coxa. Uma lavagem do local de aplicação com sabão e água 1 hora após a aplicação removeu todas as quantidades detectáveis de estradiol da superfície da pele, e resultou numa diminuição de 30 a 38% na exposição total média de 24 horas ao estradiol.
Estrogénios, código ATC: G03CA03
O perfil de toxicidade do estradiol foi bem estabelecido. A administração contínua a longo prazo de estrogénios naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a frequência de carcinomas da mama, útero, colo do útero, vagina, testículos e fígado, bem como a frequência de tumores linfóides e hipófise.
Não aplicável.
Os sistemas transdérmicos usados devem ser dobrados ao meio com o lado adesivo para dentro e eliminados de forma segura e fora do alcance e da vista das crianças. Os sistemas transdérmicos usados ou não utilizados devem ser eliminados de acordo com as exigências locais ou devolvidos à Farmácia, de preferência na embalagem original.
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However, we will provide data for each active ingredient