Oestrogel

Sintomas : dor no peito ou excesso de produtos secretos cervicais podem indicar uma dose muito alta do medicamento.

Não foram relatados sintomas agudos de overdose.

Os sintomas de uma overdose de estrogênio podem ser náusea e cancelamentos de sangramentos.

Tratamento: não há antídoto específico; cancelamento de medicamentos, terapia sintomática são necessários.

A substância ativa do medicamento Estrogel^® - 17β-estradiol é quimicamente e biologicamente idêntico ao estradiol humano endógeno.

Tem um efeito estrogênico nos principais órgãos-alvo: ovários, endometrias, epitélios vaginais, glândulas mamárias, uretra, hipotálamo, hipófise, fígado - como a ação de estrogênio endógeno na fase folicular do ciclo menstrual.

Aumenta a deficiência de estrogênio em uma mulher durante o período da menopausa e reduz a gravidade dos distúrbios da menopausa, incluindo marés, aumento da transpiração noturna, alterações atróficas no trato geniturinário (vulvovaginite atrófica, dispareunia, incontinência urinária), distúrbios psicoemocionais.

Eficácia clínica do medicamento Estrogel^® ao tratar os sintomas, a menopausa é comparável à do tratamento interno de estrógenos.

O estradiol ajuda a reduzir a concentração de Xs totais sem alterar a proporção de Xs / LPVP

Tem um efeito procoagulante, aumenta a síntese de vitamina K no fígado de fatores de coagulação sanguínea dependentes (II, VII, IX, X), reduz a concentração de antitrombina III .

O estradiol alerta para perda óssea associada à menopausa natural ou ovariectomia.

A deficiência de estrogênio durante a pós-menopausa está associada a uma diminuição no MPCT. O efeito dos estrogênio no MPCT é dependente do do e continua, aparentemente, enquanto a LGT for realizada. Após a abolição do LGT, o MPCT começa a declinar na mesma velocidade que antes de seu início. Dados de um estudo randomizado controlado por placebo das Iniciativas de Saúde da Mulher (WHI) e uma metanálise de estudos clínicos mostrou que o ZGT apenas estrogênio ou estrogênio combinado com gestagenas em mulheres saudáveis durante a pós-menopausa reduz o risco de fraturas de quadril, coluna e outras osteoporóticas. Também há evidências limitadas de que a LGT pode prevenir fraturas ósseas em mulheres com baixa MPCT e / ou osteoporose instalada.

Absorção e distribuição. Quando usado localmente, o gel em uma grande superfície da pele evapora e aproximadamente 10% do estradiol é absorvido pela pele no sistema vascular, independentemente da idade do paciente. Uso diário de 2,5 ou 5 g de medicamento Estrogel^® em uma área de 400-750 cm² leva a um aumento gradual na concentração de estradiol e estrona e fornece C_ss no plasma sanguíneo após cerca de 3-5 dias na razão característica do início do meio da fase folicular do ciclo menstrual. Ao usar a droga Estrogel^® 17 mulheres na pós-menopausa 1 vez por dia, aplicando uma mão do pulso ao ombro na superfície traseira por 14 dias C_máx o estradiol e a estrona no plasma sanguíneo no 12o dia de uso foram de 117 e 128 pg / ml, respectivamente. A concentração média de estradiol e estrona no plasma sanguíneo durante um intervalo de 24 horas após o uso de 2,5 g de medicamento Estrogel^® no 12o dia de introdução foi de 76,8 e 95,7 pg / ml, respectivamente.

Metabolismo e criação. O estradiol é metabolizado principalmente no fígado em estriol, estrona e seus metabólitos conjugados (glucuronídeos, sulfatos). Esses metabólitos são submetidos à reciclagem intestinal e hepática. Após a interrupção do tratamento, a concentração de estradiol retorna ao seu nível original após cerca de 76 horas.

• Estrogênio [estrógenos, gestagens; seus homólogos e antagonistas]
• Estrogênio [agentes hormonais de tumor verdadeiro e antagonistas hormonais]

O uso da droga Estrogel^® junto com surfactantes (por exemplo,. lourelsulfato de sódio) ou outras substâncias que alteram a estrutura ou a função de barreira da pele podem reduzir sua eficácia. Portanto, é necessário evitar o uso conjunto do medicamento com detergentes e detergentes fortes (por exemplo, contendo benzalkonia ou cloreto de benzetonia), produtos para cuidados com a pele com alto teor alcoólico (bagagem, proteção solar) e agentes queratolíticos (por exemplo, salicílico ou ácido do leite). O uso de quaisquer medicamentos associados que tenham um efeito prejudicial na pele (por exemplo,. citotóxico) deve ser evitado. O metabolismo do estradiol é acelerado pelo uso simultâneo de enzimas hepáticas microssomais com indutores, como medicamentos antiepiléticos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina); alguns antibióticos e medicamentos antivirais (rifampicina, ryabutin, nevirapina, epavirecional); preparações vegetais,.

O ritonavir e o não-lfinavir, também conhecidos como inibidores fortes, quando usados em conjunto com hormônios sexuais, pelo contrário, mostram propriedades indutoras.

Com o uso transdérmico, é possível evitar o efeito da passagem primária pelo fígado, t.about., o efeito dos medicamentos para a LGT na aplicação transdérmica de estrogênio, possivelmente em menor grau do que no uso oral, depende da ação dos indutores das enzimas microssomais do fígado.

O metabolismo do estradiol é acelerado enquanto usado com tranquilizantes (anxiolíticos), analgésicos narcóticos e medicamentos para anestesia.

A concentração de estradiol no plasma sanguíneo também é reduzida enquanto usada com alguns antibióticos (penicilinas e tetraciclinas).

O efeito do estradiol é aumentado pela ingestão de ácido fólico e preparações hormonais da tireóide.

Na prática clínica, o metabolismo aprimorado do estrogênio pode levar a um efeito enfraquecedor e a alterações na natureza do sangramento uterino.

Estradiol:

- aumenta a eficácia dos medicamentos hipolipidêmicos;

- enfraquece o efeito das preparações hormonais genitais masculinas, hipoglicêmicos, diuréticos, hipotensíticos e anticoagulantes.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Gel transdérmico, 0,6 mg / g.

80 g de gel em uma garrafa de plástico com uma dose da bomba, equipada com uma tampa protetora. 1 fl. coloque em um pacote de papelão.

80 g de gel em tubo de alumínio apedrejado com uma tampa parafusada. Um tubo com um dispensador é colocado em um pacote de papelão.

De acordo com a receita.

Ao tratar os sintomas da pós-menopausa, o ZGT deve começar apenas se disponível, afetando adversamente a qualidade de vida. Uma avaliação detalhada dos riscos e benefícios deve ser realizada pelo menos uma vez por ano e o LTA deve ser atribuído apenas se o benefício exceder o risco.

Os dados sobre os riscos associados à condução do ZGT para o tratamento da menopausa prematura são limitados. No entanto, dado o baixo risco absoluto de LGT em mulheres jovens, a proporção de benefícios e riscos nesses pacientes é talvez mais favorável do que em mulheres mais velhas.

Antes de iniciar ou reconduzir o LGT, é necessário coletar o histórico pessoal e familiar completo. Um exame médico deve ser realizado para identificar possíveis contra-indicações e cumprir as precauções necessárias ao tomar o medicamento (incluindo o exame dos órgãos pélvicos e das glândulas mamárias). Durante o tratamento, recomenda-se realizar um exame periódico.

A frequência e os métodos incluídos são determinados individualmente para cada caso específico. A pesquisa, incluindo a mamografia, deve ser conduzida de acordo com os padrões aceitos e adaptada às necessidades clínicas individuais de cada caso individual. Durante a admissão de medicamentos pelo paciente para ZGT, deve ser realizada uma avaliação completa de todos os benefícios e riscos da terapia.

Estados que requerem observação

Se alguma das seguintes condições estiver presente, atendida mais cedo e / ou exacerbada durante a gravidez ou terapia hormonal anterior, o paciente deve estar sob a supervisão constante de um médico. Deve-se ter em mente que essas condições podem, em casos raros, se repetir ou piorar durante o tratamento com o medicamento Estrogel^®em particular:

- mioma uterino ou endometriose;

- fatores de risco para o desenvolvimento de doenças tromboembólicas;

- fatores de risco para tumores dependentes de estrogênio (disponibilidade de parentes da primeira linha de parentesco com câncer de mama);

- hipertensão arterial;

- doenças hepáticas (por exemplo,. adenoma do fígado);

- diabetes mellitus com ou sem angiopatia diabética;

- coleliose;

- enxaqueca e / ou dor de cabeça intensa;

- lúpus vermelho do sistema;

- endometria de hiperplasia em anamnese;

- epilepsia;

- asma brônquica;

- otosclerose;

- edema angioneurótico hereditário.

Razões para uma interrupção imediata da terapia

A terapia deve ser interrompida se forem detectadas contra-indicações e / ou nas seguintes situações:

- icterícia ou deterioração da função hepática;

- aumento pronunciado da pressão arterial;

- ataques recém-criados de uma dor de cabeça semelhante à enxaqueca;

- gravidez.

Hiperplasia e câncer endometrial

Em mulheres com útero intacto, o risco de hiperplasia e câncer endometrial aumenta ao tomar estrogênio por um longo tempo. Segundo relatos, o risco de desenvolver câncer endometrial em mulheres que usam apenas estrogênio aumenta de 2 a 12 vezes em comparação com mulheres que não usam estrogênio, dependendo da duração do tratamento e da dose de estrogênio. Após o término do tratamento, o risco aumentado pode persistir por pelo menos 10 anos.

A adição de gestagen nos últimos 12 dias do mês / 28 dias do ciclo ou terapia combinada contínua de estrogênio-gestagênio em mulheres com útero não solicitado reduz o risco aumentado de desenvolver hiperplasia e câncer endometrial associado ao ZGT apenas com estrogênios.

Durante os primeiros meses de tratamento, pode-se observar sangramento intenso e secreção de sangue com baixa teor de comorização. Se sangramentos inovadores ou secreções de deformação sanguínea de baixo surgimento aparecerem após algum período de tratamento ou continuarem após o cancelamento do tratamento, é necessário um exame para identificar as causas de sua ocorrência, incluindo biópsia endometrial para eliminar neoplasias malignas de endométrio.

O uso de medicamentos para LGT contendo apenas estrogênio pode levar a uma transformação pré-cancerosa ou maligna de focos residuais de endometriose.

Assim, as mulheres que tiveram histerectomia devido à endometriose devem receber a adição de gestagênio à terapia de substituição por estrogênios para prevenir o câncer endometrial se for sabido que elas têm focos residuais de endometriose.

Câncer de mama

Os dados disponíveis indicam um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que recebem medicamentos combinados estrogênio-gestágenos e, possivelmente, também medicamentos para LGT contendo apenas estrogênio; esse risco depende da duração do uso de LST

O uso de medicamentos para LGT contendo apenas estrogênio. No estudo WHI não houve aumento no risco de desenvolver câncer de mama em mulheres que fizeram histerectomia e usaram drogas para LGT contendo apenas estrogênio.

Em estudos observacionais, na maioria dos casos, é relatado um ligeiro aumento no risco de diagnosticar câncer de mama, significativamente menor do que em mulheres que usam medicamentos combinados estrogênio-gestágenos.

O uso de medicamentos gengênicos combinados de estrogênio para ZGT No estudo WHI e estudos epidemiológicos obtiveram dados correspondentes sobre o aumento do risco de câncer de mama em mulheres que recebem medicamentos estrogen-gestágenos combinados para STT; o aumento do risco foi detectado após cerca de 3 anos de tratamento. Risco adicional começa a aparecer após vários anos de tratamento, mas retorna ao seu nível original dentro de alguns (não mais que 5) anos após o término do tratamento.

O ZGT, em particular, combinou medicamentos estrogênio-gestagênicos, leva a um aumento na densidade de imagens mamográficas, o que pode impedir a detecção de raios-x do câncer de mama.

Câncer de ovário

O câncer de ovário é muito menos comum que o câncer de mama. O uso prolongado (pelo menos 5 a 10 anos) de medicamentos para LGT contendo apenas estrogênio está associado a um risco aumentado de desenvolver câncer de ovário. Em alguns estudos, incluindo pesquisas WHIVerificou-se que o uso continuado de medicamentos combinados para LGT pode representar um risco semelhante ou ainda menos significativo.

Tromboembolismo venoso

Nas mulheres que receberam LGT, há um aumento no risco de desenvolver TEV, em particular trombose venosa profunda ou tromboembolismo da artéria pulmonar, em comparação com as mulheres que não receberam ZGT, em 1,3 a 3 vezes. A probabilidade de desenvolvimento de TEV é maior no primeiro ano do LCT do que nos anos subsequentes. Pacientes com distúrbios trombofílicos conhecidos podem ter um risco aumentado de desenvolvimento de TEV, e o ZGT pode aumentá-lo ainda mais. Portanto, a conduta do ZGT nesses pacientes é contra-indicada.

Os principais fatores de risco para o desenvolvimento de TEV: histórico individual ou familiar, uso de estrogênio, velhice, operações graves, imobilização a longo prazo, obesidade grave (IMT superior a 30 kg / m²), gravidez e período pós-parto, lúpus vermelho sistêmico, neoplasias malignas.

Não há consenso sobre o possível papel das varizes no desenvolvimento de TEV

O risco de TEV aumenta com imobilização prolongada, lesões extensas ou intervenções cirúrgicas extensas. A recepção de medicamentos para ZGT deve ser interrompida 4-6 semanas antes das operações cirúrgicas planejadas nos órgãos abdominais ou nas operações ortopédicas nas extremidades inferiores. O tratamento pode ser renovado após uma recuperação completa da capacidade motora.

Mulheres que não têm TEV na história, mas têm parentes da primeira linha de parentesco que sofreram trombose em tenra idade, podem receber triagem após uma discussão detalhada de suas limitações (ao rastrear, apenas alguns distúrbios trombofílicos são detectados).

Se o paciente revelar um distúrbio trombofílico manifestado por trombose em membros da família, bem como na presença de defeitos graves (como deficiência de antitrombina, proteína S ou proteína S ou uma combinação de defeitos), a conduta do ZGT é contra-indicado.

As mulheres que já recebem tratamento contínuo com anticoagulantes precisam de uma avaliação completa da proporção de benefício e risco de ZGT

Se o TEV se desenvolver após o início do tratamento, o medicamento deve ser desfeito.

Os pacientes devem indicar a necessidade de entrar em contato imediatamente com o médico quando aparecerem sintomas potenciais de tromboembolia (doença e / ou inchaço do membro inferior, dor repentina no peito, falta de ar).

IBS

Estudos controlados radomizados não forneceram dados sobre o efeito preventivo em relação ao infarto do miocárdio em mulheres com ou sem IBS que receberam ZGT com medicamentos combinados estrogênio-gestagênicos ou apenas estrogênio.

O uso de medicamentos para LGT contendo apenas estrogênio. Estudos controlados radomizados não receberam dados sobre o aumento do risco de IBS em pacientes submetidos à histerectomia e que recebem medicamentos para LST contendo apenas estrogênio.

O uso de medicamentos gengênicos combinados de estrogênio para ZGT Ao usar medicamentos combinados estrogênio-gestogênicos para LGT, há um ligeiro aumento no risco relativo de IBS. Como o risco absoluto inicial de IBS depende em grande parte da idade, o número de casos adicionais de IBS causados pelo uso de estrogênio em combinação com gestagens em mulheres saudáveis que se aproximam da menopausa é extremamente pequeno, mas aumenta com a idade.

AVC isquêmico

Os medicamentos combinados com estrogênio-gestágeno e ZGT estão associados a um risco aumentado de acidente vascular cerebral isquêmico em quase 1,5 vezes. O risco relativo não muda com a idade e dependendo do tempo decorrido após o início da menopausa. No entanto, como o risco inicial de acidente vascular cerebral depende em grande parte da idade, o risco geral de acidente vascular cerebral em mulheres que recebem STT aumentará com a idade.

Outras condições

- estrógenos causam retardo fluido no corpo. Pacientes com insuficiência cardíaca ou renal devem ser constantemente monitorados por um médico;

- é necessária uma observação aprofundada ao realizar ZGT em mulheres com hipertrigliceridemia na história, uma vez que, nesse estado, no contexto da terapia com estrogênio, são descritos casos raros de aumento acentuado da concentração de triglicerídeos no plasma sanguíneo, levando ao desenvolvimento de pancreatite;

- os estrogênioes aumentam a concentração de globulina de ligação à tiroxina, levando a um aumento na concentração total de hormônios da tireóide.

Concentrações de T3 e T4 grátis não mudam.

O conteúdo de outras proteínas, por exemplo, globulina de ligação a corticosteróides e hormônios sexuais de ligação a globulina, pode aumentar, respectivamente, para aumentar a concentração total de glicocorticosteróides circulantes e hormônios sexuais. Concentrações de hormônios ativos livres ou biológicos não mudam. Também é possível aumentar o conteúdo de outras proteínas plasmáticas do sangue (angiotensinogênio (substrato de renina), α-1-antitripsina, ceruloplasmina).

Cloasma

Em alguns casos, o clorasmo pode se desenvolver, especialmente em mulheres que apresentam anamnese de clorasmo durante a gravidez. Mulheres com tendência a desenvolver clorasma, no contexto do uso de ZGT, devem minimizar os efeitos da radiação solar ou UV.

Impacto na função cognitiva

O ZGT não afeta a melhoria da função cognitiva. No estudo WHI é demonstrada uma tendência a um possível aumento no risco de desenvolver demência em mulheres que iniciaram LTA a longo prazo com medicamentos combinados estrogênio-gestágeno ou apenas estrogênio com mais de 65 anos.

O uso da droga Estrogel^® deve ser feito :

- a própria mulher;

- de manhã ou à noite, com a pele limpa.

A droga é Estrogel^® não deixa manchas.

Impacto na capacidade de dirigir veículos, mecanismos. O impacto do estrogênio na capacidade de dirigir veículos e mecanismos não foi estudado.

• E28 Disfunção ovariana
• M81.0 Osteoporose pós-menopaus
• N95.1 Condições menopausais e menopausais em mulheres
• N95.9 Distúrbios menopausianos e perimenopausivos não especificados