Moxaviv

Dentro, independentemente de comer.

Na maioria dos casos, a dose inicial de Moxaviva^® - 0,2 mg 1 vez por dia; a dose diária máxima é de 0,6 mg, dividida em 2 doses.

A dose única máxima é de 0,4 mg.

A dose diária inicial para pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina - 30–60 ml / min) e pacientes em hemodiálise - 0,2 mg. A dose diária máxima é de 0,4 mg.

Dentro, independentemente de comer. Na maioria dos casos, a dose inicial de Moxonidina-SZ é de 0,2 mg / dia. A dose única máxima é de 0,4 mg. A dose diária máxima, que deve ser dividida em 2 doses, é de 0,6 mg.

A correção individual da dose diária é necessária, dependendo da tolerância do paciente à terapia.

Não é necessária uma correção da dose em pacientes com insuficiência hepática.

A dose inicial para pacientes com insuficiência renal moderada ou grave é de 0,2 mg / dia.

Se necessário e com boa tolerância, a dose diária pode ser aumentada para um máximo de 0,4 mg.

Dentro, independentemente de comer, a dose inicial (na maioria dos casos) é de 0,2 mg por dia; a dose diária máxima é de 0,6 mg (divida em 2 doses); a dose única máxima é de 0,4 mg;

para insuficiência renal (Cl creatinina 30–60 ml / min) e para pacientes em hemodiálise, uma dose única é de 0,2 mg, o máximo diário é de 0,4 mg.

hipersensibilidade aos componentes do medicamento;

síndrome de fraqueza do nó sinusal, bradicardia pronunciada, bloqueio sinotrial e AV;

insuficiência cardíaca crônica grave (estágio III - IV), angina de peito instável;

insuficiência hepática pronunciada;

idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).

Com cautela :

parkinsonismo, epilepsia, depressão;

glaucoma;

mancada intermitente, doença de Raynaud (devido à falta de experiência);

hemodiálise.

hipersensibilidade à substância ativa e a outros componentes do medicamento;

síndrome de fraqueza do nó sinusal;

bradicardia pronunciada (PSS de repouso inferior a 50 min./ min);

bloqueio atrioventricular dos graus II e III;

distúrbios pronunciados do ritmo cardíaco;

insuficiência cardíaca aguda e crônica (classe funcional III - IV por classificação NYHA);

uso simultâneo com antidepressivos tricíclicos (ver. "Interação");

insuficiência renal grave (cl creatinina inferior a 30 ml / min);

hemodiálise;

intolerância hereditária à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose;

período de lactação;

pacientes com mais de 75 anos;

pacientes com menos de 18 anos de idade (devido à falta de dados de segurança e eficiência).

Com cautela : bloqueio atrioventricular de primeiro grau (risco de desenvolvimento de bradicardia); doenças graves dos vasos coronários; doença cardíaca isquêmica grave ou angina de peito instável (a experiência no uso é insuficiente); insuficiência cardíaca crônica; insuficiência hepática grave; distúrbios da função renal (Cl creatinina superior a 30 ml / min).

hipersensibilidade aos componentes do medicamento;

síndrome de fraqueza do nó sinusal, bradicardia expressa;

idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).

Com cautela :

insuficiência renal crônica grave e insuficiência hepática grave (devido à falta de experiência na aplicação);

hemodiálise.

Do lado do CNS : raramente - tontura, dor de cabeça, distúrbio do sono, aumento da fadiga; frequentemente - astenia, sonolência.

Do sistema cardiovascular: diminuição excessiva da pressão arterial, hipotensão ortostática.

Do lado do LCD: boca seca.

Reações alérgicas: edema periférico.

A frequência dos efeitos colaterais abaixo foi determinada respectivamente pelo seguinte: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000, <1/100), incluindo mensagens individuais.

Do lado do CNS : frequentemente - dor de cabeça *, tontura (vertigem), sonolência; raramente - desmaiando *.

Do lado do MSS : com pouca frequência - uma diminuição acentuada da pressão arterial, hipotensão ortostática^*bradicardia.

Do lado do LCD: muitas vezes - secura da mucosa oral; frequentemente - diarréia, náusea, vômito, dispepsia.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea, coceira; raramente - inchaço angioneurótico.

Distúrbios do movimento: frequentemente - insônia; raramente - nervosismo.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - zumbido.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - dor nas costas; raramente - dor no pescoço.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - astenia; raramente - edema periférico.

* A frequência é comparável ao placebo.

Do lado do CNS : tontura, dor de cabeça, sonolência, distúrbio do sono.

Do sistema cardiovascular: diminuição excessiva da pressão arterial, hipotensão ortostática.

Do lado do LCD: boca seca, náusea.

Da pele e células adiposas subcutâneas: erupção cutânea, coceira, inchaço angioneurótico.

Geral: astenia.

Esses sintomas geralmente diminuem gradualmente durante as primeiras semanas de tratamento.

Sintomas : dor de cabeça, efeito sedativo, sonolência, diminuição excessivamente pronunciada da pressão arterial, tontura, fraqueza geral, bradicardia, boca seca, vômito, fadiga e dor de estômago. Um aumento a curto prazo da pressão arterial, taquicardia e hiperglicemia também é potencialmente possível.

Tratamento: antídotos específicos não existem.

No caso de hipotensão, recomenda-se restaurar o CCM introduzindo fluido e dopamina.

Bradicardia pode ser comprada atropina.

Os antagonistas dos receptores alfa-adrenérgicos podem reduzir ou eliminar a hipertensão arterial paradoxal quando a overdose de moxonidina.

Há relatos de vários casos de overdose sem resultado fatal, quando doses de até 19,6 mg foram aplicadas simultaneamente.

Sintomas : dor de cabeça, efeito sedativo, diminuição grave da pressão arterial, tontura, astenia, bradicardia, mucosa oral seca, vômito, aumento da fadiga, dor na região epigastral, depressão respiratória e consciência prejudicada. Além disso, aumentos de curto prazo na DA, taquicardia e hiperglicemia também são possíveis, como foi demonstrado em vários estudos de altas doses para animais.

Tratamento: um antídoto específico da droga não existe. No caso de uma diminuição acentuada da pressão arterial, pode ser necessária a restauração do CCM devido à introdução de líquido e dopamina (injeto). Bradicardia pode ser comprada atropina (injeto). Em casos graves de sobredosagem, recomenda-se monitorar cuidadosamente a consciência prejudicada e prevenir a depressão respiratória. Os antagonistas dos receptores alfa-adrenérgicos podem reduzir ou eliminar efeitos hipertensos paradoxais quando a overdose de moxonidina. A moxonidina é ligeiramente derivada da hemodiálise.

Sintomas : dor de cabeça, efeito sedativo, sonolência, diminuição excessiva da pressão arterial, tontura, fraqueza geral, bradicardia, boca seca, vômito, fadiga e dor de estômago. Um aumento a curto prazo da pressão arterial, taquicardia e hiperglicemia é potencialmente possível.

Tratamento: antagonistas dos adrenorreceptores alfa podem reduzir ou eliminar a hipertensão arterial paradoxal. No caso de hipotensão, recomenda-se restaurar o CCM introduzindo fluido e introduzindo dopamina. Bradicardia pode ser comprada atropina. Não há antídoto específico.

A moxonidina interage seletivamente com a imidazolin I₁receptores localizados no tronco cerebral, o que leva a uma diminuição na atividade simpática.

A moxonidina tem uma alta afinidade pela imidasolina I₁receptores e apenas ligam levemente ao α central₂-adrenorreceptores devido à interação com a qual a boca seca e o efeito sedativo são mediados.

Reduz a resistência do tecido à insulina.

Impacto na hemodinâmica: a diminuição do cAD e do dAD durante a ingestão única e prolongada de moxonidina está associada a uma diminuição no efeito premente do sistema simpático nos vasos periféricos, uma diminuição na resistência vascular periférica, enquanto a freqüência cardíaca e a freqüência cardíaca não mudar significativamente.

O efeito hipotensível máximo é alcançado aproximadamente 2,5 a 7 horas após levá-lo para dentro.

A moxonidina é uma ferramenta hipotensível com um mecanismo central de ação. Nas estruturas do tronco do cérebro (camada rostral de ventrículos laterais), a moxonidina estimula seletivamente os receptores imidazolinensíveis que participam da regulação tônica e reflexa de um sistema nervoso simpático. A estimulação de receptores imidasolinosos reduz a atividade simpática periférica e a pressão arterial. A moxonidina difere de outros medicamentos hipotensíveis centrais por menor afinidade com α₂-adrenorreceptores, o que explica a menor probabilidade de desenvolvimento do efeito sedativo e secura na boca. Tomar moxonidina reduz a resistência vascular do sistema e a pressão arterial. A moxonidina melhora o índice de sensibilidade à insulina (em comparação com o placebo) em pacientes com obesidade, resistência à insulina e grau moderado de hipertensão arterial em 21%.

Interagindo seletivamente com a imidazolin I₁receptores localizados no tronco cerebral reduzem a atividade simpática.

A moxonidina tem uma alta afinidade pela imidasolina I₁receptores e apenas ligam levemente ao alfa central₂-Adrenorreceptores devido à interação com a qual a boca seca e o efeito sedativo são explicados.

Reduz a resistência do tecido à insulina.

Impacto na hemodinâmica: a diminuição da pressão arterial sistólica e diastólica com uma ingestão única e prolongada de moxonidina está associada a uma diminuição na ação prescritiva do sistema simpático nos vasos periféricos, uma diminuição na resistência vascular periférica, enquanto a frequência cardíaca e a freqüência cardíaca não mudar significativamente.

Absorção - 90%. C_máx no plasma sanguíneo (depois de tomar a mesa. 0,2 mg) - 1,4–3 ng / ml e é alcançado em 30–180 min. Biodisponibilidade - 88%. Comer não afeta a farmacocinética do medicamento.

Volume de distribuição - 1,4–3 l / kg. Penetrados através do GEB. Ligação às proteínas plasmáticas no sangue - 7,2%.

Metabólitos principais: 4,5 desidromoxonidina e derivados da guanidina.

T_1/2 moxonidina e metabolitos são 2,5 e 5 horas, respectivamente. Dentro de 24 horas, mais de 90% da moxonidina é excretada pelos rins, aproximadamente 78% inalterada e 13% na forma de moxonidina desidrogenada. Menos de 1% da dose é excretada. A moxonidina não fuma para uso a longo prazo.

Farmacocinética na velhice

São observadas alterações relacionadas à idade na farmacocinética, que provavelmente se devem à atividade metabólica reduzida e / ou biodisponibilidade ligeiramente mais alta da moxonidina em pacientes mais velhos. No entanto, essas diferenças farmacocinéticas não são clinicamente significativas.

Farmacocinética na insuficiência renal

A remoção da moxonidina está amplamente correlacionada com a creatinina Cl. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min), concentrações de equilíbrio no plasma sanguíneo e T final_1/2 aproximadamente 3 vezes maior que aqueles com função renal normal (cl creatinina> 90 ml / min). Em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina> 30–60 ml / min), as concentrações de equilíbrio no plasma sanguíneo e na meia-vida final são maiores do que em pacientes com função renal normal em aproximadamente 80 e 35%, respectivamente. Nos dois grupos, as concentrações máximas de moxonidina no plasma sanguíneo são apenas 50% maiores. O objetivo de doses múltiplas de moxonidina não leva à acumulação do composto no corpo de pacientes com insuficiência renal moderada.

A moxonidina é ligeiramente derivada da hemodiálise.

Sucção. Depois de tomar dentro, a moxonidina é rápida e quase completamente absorvida nos departamentos superiores do LCD. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 88%. T_máx - cerca de 1 h. Comer não afeta a farmacocinética do medicamento.

Distribuição. A conexão com proteínas plasmáticas no sangue é de 7,2%.

Metabolismo. O principal metabolito é a moxonidina desidratada. A atividade farmacodinâmica da moxonidina desidratada é de cerca de 10% dessa moxonidina.

A conclusão. T_1/2 moxonidina e metabolito são 2,5 e 5 horas, respectivamente. Dentro de 24 horas, mais de 90% da moxonidina é excretada pelos rins (cerca de 78% inalterada e 13% na forma de desidromoxonidina, outros metabólitos na urina não excedem 8% da dose aceita). Menos de 1% da dose é excretada pelo intestino.

Grupos especiais de pacientes

Hipertensão arterial. Comparado a voluntários saudáveis, pacientes com hipertensão arterial não apresentam alterações na farmacocinética da moxonidina.

Idade do idoso. Foram observadas alterações clinicamente insignificantes nos indicadores farmacocinéticos da moxonidina em pacientes mais velhos, provavelmente devido a uma diminuição na intensidade de seu metabolismo e / ou biodisponibilidade um pouco maior.

Crianças. A moxonidina não é recomendada em pacientes com menos de 18 anos e, portanto, não foram realizados estudos farmacocinéticos neste grupo.

Falha renal. A remoção da moxonidina está amplamente correlacionada com a depuração da creatinina. Em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min) C_ss no plasma sanguíneo e T finito_1/2 aproximadamente 2 e 1,5 vezes maior que em pacientes com função renal normal (cl creatinina superior a 90 ml / min). Em doentes com insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min), C_ss no plasma sanguíneo e T finito_1/2 3 vezes maior que em pacientes com função renal normal. O objetivo de doses múltiplas de moxonidina leva a acumulação previsível no corpo de pacientes com insuficiência renal moderada e grave. Em doentes com insuficiência renal terminal (Cl creatinina inferior a 10 ml / min) localizada em hemodiálise, C_ss no plasma sanguíneo e T finito_1/2 respectivamente, 6 e 4 vezes maior que em pacientes com função renal normal. Em todos os grupos C_máx a moxonidina no plasma sanguíneo é 1,5–2 vezes maior. Em pacientes com insuficiência renal, a dose deve ser selecionada individualmente. A moxonidina é ligeiramente derivada da hemodiálise.

Sucção

Absorção - 90%. C_máx no plasma sanguíneo (após tomar um comprimido contendo 0,2 mg de moxonidina) é de 1,4 a 3 ng / ml e é alcançado após 60 minutos. Biodisponibilidade - 88% (a ingestão de alimentos não afeta a farmacocinética).

Distribuição

Volume de distribuição - 1,4–3 l / kg. Penetrados através do GEB. Ligação às proteínas plasmáticas - 7,2%.

Metabolismo

Os principais metabolitos: 4,5-di-hidromoksonidina e derivados da guanidina.

A conclusão

Т_1/2 moxonidina e metabolitos são 2,5 e 5 horas, respectivamente. Dentro de 24 horas, mais de 90% da moxonidina é excretada pelos rins, aproximadamente 78% inalterada e 13% na forma de derivados desidrogenados. Menos de 1% é eliminado com fezes. Não acumula para uso prolongado.

Farmacocinética na velhice

Alterações relacionadas à idade na farmacocinética são observadas, provavelmente associadas a uma biodisponibilidade ligeiramente maior e / ou atividade metabólica reduzida. No entanto, essas alterações não são clinicamente significativas.

Farmacocinética na insuficiência renal

A remoção da moxonidina está amplamente correlacionada com a depuração da creatinina. Em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina no intervalo de 30 a 60 ml / min), concentrações de equilíbrio no plasma sanguíneo e T final_1/2 aproximadamente 2 e 1,5 vezes maior que em pacientes com hipertensão arterial com função renal normal (cl creatinina> 90 ml / min). Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min), concentrações de equilíbrio no plasma sanguíneo e T final_1/2 3 vezes maior do que em pessoas com função renal normal. A prescrição de doses múltiplas do medicamento não leva à acumulação no corpo de pacientes com insuficiência renal moderada. Nos estágios finais, em pacientes com insuficiência renal extremamente grave (Cl creatinina <10 ml / min) localizados em hemodiálise, concentrações de equilíbrio no plasma sanguíneo e T finito_1/2 respectivamente, 6 e 4 vezes maior que em pacientes com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal, a dose deve ser selecionada individualmente. A moxonidina é ligeiramente derivada da hemodiálise.

Existe um fortalecimento mútuo da ação da moxonidina quando usada em conjunto com outros meios hipotensíveis.

Ao prescrever moxonidina com hidroclorotíase, glibenclamida ou digoxina, a interação farmacocinética está ausente.

Os antidepressivos tricíclicos podem reduzir a eficácia dos agentes anti-hipertensivos de valor central.

A moxonidina melhora moderadamente a capacidade cognitiva reduzida em pacientes em uso de lorazepam.

O objetivo da moxonidina juntamente com os benzodiazepínicos pode ser acompanhado por um aumento no efeito sedativo destes últimos.

Ao nomear moxonidina juntamente com moclobemida, a interação farmacodinâmica está ausente.

O uso conjunto de moxonidina com outros meios hipotensíveis leva a um efeito aditivo.

Os antidepressivos tricíclicos podem reduzir a eficácia de agentes de ação central hipotensíveis e, portanto, seu uso com moxonidina não é recomendado.

A moxonidina pode aumentar os efeitos de antidepressivos tricíclicos, tranquilizantes, etanol, sedativos e pílulas para dormir.

A moxonidina é capaz de melhorar moderadamente as funções cognitivas enfraquecidas em pacientes que recebem lorazepam.

A moxonidina pode aumentar o efeito sedativo dos derivados da benzodiazepina com sua finalidade simultânea.

Moxonidina se destaca pela secreção de canais. Portanto, sua interação com outros medicamentos alocados pela secreção de canais não está excluída.

Os adrenoblocadores beta reforçam a bradicardia, a gravidade da ação negativa de estrangeiro e dromotrópico.

É possível o uso conjunto com diuréticos tiazídicos, inibidores da APF e bloqueadores dos canais de cálcio baixos. O reforço mútuo ocorre quando usado junto com esses e outros meios hipotensíveis.

Não há interação farmacocinética com hidroclorotíase (possivelmente combinada), glibenclamida (glyburid), digoxina. Os antidepressivos tricíclicos podem reduzir a eficácia dos agentes anti-hipertensivos de valor central (a nomeação conjunta não é recomendada). Aumenta moderadamente a capacidade cognitiva reduzida em pacientes em uso de lorazepam. Melhora o efeito sedativo dos benzodiazepínicos. Não há interação farmacodinâmica quando co-nomeado com moclobemida.