Ao Yi Ding

Para dentro, independentemente da refeição.

Na maioria dos casos, a dose inicial de Ao Yi Dinga^® — 0,2 mg 1 uma vez por dia, a dose diária máxima é de 0,6 mg, dividida em 2 doses divididas.

Dose única máxima - 0,4 mg.

A dose diária inicial para pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina — 30-60 ml/min) e pacientes em hemodiálise — 0,2 mg. a dose diária máxima-0,4 mg.

Para dentro, independentemente da refeição. Na maioria dos casos, a dose inicial de moxonidina-NW é de 0,2 mg/dia. A dose única máxima é de 0,4 mg. a dose diária máxima, que deve ser dividida em 2 doses, é de 0,6 mg.

É necessária uma correção individual da dose diária, dependendo da tolerância do paciente à terapia.

O ajuste da dose para pacientes com insuficiência hepática não é necessário.

A dose inicial para pacientes com insuficiência renal moderada ou grave é de 0,2 mg/dia.

Se necessário e com boa tolerância, a dose diária pode ser aumentada para o máximo — 0,4 mg.

Para dentro, independentemente da ingestão de alimentos, a dose inicial (na maioria dos casos) é de 0,2 mg por dia, a dose diária máxima é de 0,6 mg (dividida em 2 doses), a dose única máxima é de 0,4 mg,

com insuficiência renal (Cl creatinina 30-60 ml / min) e em pacientes em hemodiálise, uma dose única — 0,2 mg, o máximo diário — 0,4 mg.

hipersensibilidade aos componentes da droga,

síndrome da fraqueza do nó sinusal, bradicardia grave, bloqueio sinoatrial e AV,

insuficiência cardíaca crônica grave (estágio III–IV), angina instável,

insuficiência hepática grave,

idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Com cuidado:

parkinsonismo, epilepsia, depressão,

glaucoma,

claudicação intermitente, doença de Raynaud (devido à falta de experiência de aplicação),

hemodiálise.

hipersensibilidade à substância ativa e outros componentes da droga,

síndrome da fraqueza do nó sinusal,

bradicardia grave (frequência cardíaca em repouso inferior a 50 batimentos / min),

bloqueio atrioventricular grau II e III,

distúrbios pronunciados do ritmo cardíaco,

insuficiência cardíaca aguda e crônica (classe funcional III–IV por classificação NYHA),

aplicação simultânea com antidepressivos tricíclicos (ver " interação»),

insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min),

hemodiálise,

intolerância hereditária à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose,

período de lactação,

pacientes com mais de 75 anos,

pacientes com menos de 18 anos (devido à falta de dados de segurança e eficácia).

Com cuidado: bloqueio atrioventricular Grau I (risco de bradicardia), doença vascular coronariana grave, doença cardíaca coronária grave ou angina instável (experiência insuficiente), insuficiência cardíaca crônica, insuficiência hepática grave, insuficiência renal (Cl creatinina superior a 30 ml/min).

hipersensibilidade aos componentes da droga,

síndrome da fraqueza do nó sinusal, bradicardia grave,

idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Com cuidado:

insuficiência renal crônica grave e insuficiência hepática grave (devido à falta de experiência no uso),

hemodiálise.

Do lado do SNC: raramente-tontura, dor de cabeça, distúrbios do sono, fadiga, muitas vezes — astenia, sonolência.

Do sistema cardiovascular: diminuição excessiva da pressão arterial, hipotensão ortostática.

Do trato gastrointestinal: boca seca.

Reações alérgicas: edema periférico.

A frequência dos eventos adversos abaixo foi determinada de acordo com o seguinte: muito frequentemente (≥1/10), frequentemente (≥1/100, <1/10), com pouca frequência (≥1/1000, <1/100), incluindo relatórios individuais.

Do lado do SNC: muitas vezes-dor de cabeça*, tontura (Vertigo), sonolência, raramente — desmaio*.

Do lado do CCC: diminuição pouco frequente da pressão arterial, hipotensão ortostática^*. bradicardia.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes — secura da mucosa oral, muitas vezes-diarréia, náusea, vômito, indigestão.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes — erupção cutânea, comichão, raramente-angioedema.

Transtornos mentais: muitas vezes — insônia, raramente-nervosismo.

Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: raramente-zumbido nos ouvidos.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes-dor nas costas, raramente-dor no pescoço.

Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes — astenia, raramente-edema periférico.

* A frequência é comparável ao placebo.

Do lado do SNC: tontura, dor de cabeça, sonolência, distúrbios do sono.

Do sistema cardiovascular: diminuição excessiva da pressão arterial, hipotensão ortostática.

Do trato gastrointestinal: boca seca, náusea.

Do lado da pele e gordura subcutânea: erupção cutânea, comichão, angioedema.

Geral: astenia.

Esses sintomas geralmente diminuem gradualmente durante as primeiras semanas de tratamento.

Sintoma: dor de cabeça, sedação, sonolência, diminuição excessiva da pressão arterial, tontura, fraqueza geral, bradicardia, boca seca, vômitos, fadiga e dor de estômago. Potencialmente, um aumento de curto prazo na pressão arterial, taquicardia, hiperglicemia também é possível.

Tratamento: não existem antídotos específicos.

No caso de hipotensão, recomenda-se a recuperação do CBC através da administração de líquidos e dopamina.

A bradicardia pode ser interrompida pela atropina.

Os antagonistas dos receptores alfa-adrenérgicos podem reduzir ou eliminar a hipertensão arterial paradoxal na sobredosagem de moxonidina.

Há relatos de vários casos de sobredosagem sem resultado fatal, quando doses de até 19,6 mg foram usadas simultaneamente.

Sintoma: dor de cabeça, sedação, diminuição acentuada da pressão arterial, tontura, astenia, bradicardia, secura da mucosa oral, vômitos, aumento da fadiga, dor na região epigástrica, depressão respiratória e comprometimento da consciência. Além disso, elevações transitórias da PA, taquicardia e hiperglicemia também são possíveis, como foi demonstrado em vários estudos de alta dose em animais.

Tratamento: o antídoto específico da droga não existe. No caso de uma diminuição acentuada da pressão arterial, pode ser necessário restaurar o BCC através da administração de líquido e dopamina (injetável). Bradicardia pode ser interrompida por atropina (injetável). Em casos graves de sobredosagem, recomenda-se monitorar cuidadosamente o distúrbio da consciência e evitar a depressão respiratória. Os antagonistas dos receptores alfa-adrenérgicos podem reduzir ou eliminar os efeitos hipertensivos paradoxais na sobredosagem de moxonidina. A moxonidina é ligeiramente excretada durante a hemodiálise.

Sintoma: dor de cabeça, sedação, sonolência, diminuição excessiva da pressão arterial, tontura, fraqueza geral, bradicardia, boca seca, vômitos, fadiga e dor de estômago. Potencialmente possível aumento a curto prazo da pressão arterial, taquicardia, hiperglicemia.

Tratamento: os antagonistas dos receptores alfa-adrenérgicos podem reduzir ou eliminar a hipertensão arterial paradoxal. No caso de hipotensão, recomenda-se a recuperação do CBC através da administração de líquidos e administração de dopamina. A bradicardia pode ser interrompida pela atropina. Não existe antídoto específico.

Moxonidina interage seletivamente com imidazolina I₁- receptores localizados no tronco cerebral, resultando em diminuição da atividade simpática.

A moxonidina tem uma alta afinidade pela imidazolina I₁- receptores e liga-se apenas ligeiramente aos α centrais₂- adrenoreceptores devido à interação com a qual a boca seca e o efeito sedativo são mediados.

Reduz a resistência dos tecidos à insulina.

Efeitos na hemodinâmica: a diminuição da PAS e pad com uma dose única e prolongada de moxonidina está associada a uma diminuição no efeito pressor do sistema simpático nos vasos periféricos, uma diminuição na resistência vascular periférica, enquanto o débito cardíaco e a frequência cardíaca não mudam significativamente.

O efeito hipotensor máximo é alcançado cerca de 2,5-7 horas após a ingestão.

A moxonidina é um agente anti-hipertensivo com um mecanismo de ação central. Nas estruturas do tronco cerebral (camada rostral dos ventrículos laterais), a moxonidina estimula seletivamente os receptores sensíveis à imidazolina que participam da regulação tônica e reflexa do sistema nervoso simpático. A estimulação dos receptores de imidazolina reduz a atividade simpática periférica e a pressão arterial. A moxonidina difere de outros anti-hipertensivos centrais por uma menor afinidade por α₂- adrenoreceptores, o que explica a menor probabilidade de desenvolver um efeito sedativo e boca seca. A ingestão de moxonidina leva a uma diminuição da resistência vascular sistêmica e da pressão arterial. A moxonidina melhora em 21% o índice de sensibilidade à insulina (em comparação com o placebo) em pacientes com obesidade, resistência à insulina e hipertensão arterial moderada.

Interagindo seletivamente com imidazolina I₁- receptores localizados no tronco cerebral reduzem a atividade simpática.

A moxonidina tem uma alta afinidade pela imidazolina I₁- receptores e liga-se apenas ligeiramente aos Alfa centrais₂- adrenoreceptores devido à interação com a qual a boca seca e o efeito sedativo são explicados.

Reduz a resistência dos tecidos à insulina.

Efeitos na hemodinâmica: a diminuição da pressão arterial sistólica e diastólica com uma dose única e prolongada de moxonidina está associada a uma diminuição no efeito pressor do sistema simpático nos vasos periféricos, uma diminuição na resistência vascular periférica, enquanto o débito cardíaco e a frequência cardíaca não mudam significativamente.

Absorção-90%. C_max no plasma sanguíneo (depois de tomar a tabela. 0,2 mg) — 1,4-3 ng/ml e alcançado após 30-180 min.biodisponibilidade-88%. A ingestão de alimentos não afeta a farmacocinética da droga.

Volume de distribuição — 1,4-3 L / kg. penetra através do BBB. Ligação às proteínas do plasma sanguíneo-7,2%.

Metabolitos principais: 4,5 desidromoxonidina e derivados da guanidina.

T_1/2 moxonidina e metabolitos são 2,5 e 5 h, respectivamente. Dentro de 24 horas, mais de 90% da moxonidina é excretada pelos rins, aproximadamente 78% inalterada e 13% como moxonidina desidrogenada. Menos de 1% da dose é excretada nas fezes. A moxonidina não se acumula com o uso prolongado.

Farmacocinética na velhice

Alterações farmacocinéticas relacionadas à idade são observadas, provavelmente devido à diminuição da atividade metabólica e/ou à biodisponibilidade ligeiramente maior da moxonidina em pacientes idosos. No entanto, essas diferenças farmacocinéticas não são clinicamente significativas.

Farmacocinética na insuficiência renal

A excreção de moxonidina está significativamente correlacionada com a creatinina Cl. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml/min) concentrações de equilíbrio no plasma sanguíneo e T final_1/2 aproximadamente 3 vezes maior do que aqueles com função renal normal (Cl creatinina >90 ml/min). Em pacientes com insuficiência renal de gravidade moderada (Cl creatinina >30-60 ml/min), As concentrações de equilíbrio no plasma sanguíneo e a meia-vida final são maiores do que em pacientes com função renal normal em aproximadamente 80 e 35%, respectivamente. Em ambos os grupos, as concentrações máximas de moxonidina no plasma sanguíneo são apenas 50% maiores. A nomeação de doses múltiplas de moxonidina não leva à acumulação do composto no corpo de pacientes com insuficiência renal moderada.

A moxonidina é ligeiramente excretada durante a hemodiálise.

Aspiração. Após a ingestão, a moxonidina é rápida e quase completamente absorvida no trato gastrointestinal superior. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 88%. T_max - cerca de 1 h. A ingestão de alimentos não afeta a farmacocinética da droga.

Distribuição. A relação com as proteínas plasmáticas é de 7,2%.

Metabolismo. O principal metabolito é a moxonidina desidratada. A actividade farmacodinâmica da moxonidina desidratada é de cerca de 10% da da moxonidina.

Eliminação. T_1/2 moxonidina e metabolito são 2,5 e 5 h, respectivamente. Dentro de 24 horas, mais de 90% da moxonidina é excretada pelos rins (cerca de 78% inalterado e 13% — na forma de desidromoxonidina, outros metabólitos na urina não excedem 8% da dose tomada). Menos de 1% da dose é excretada pelo intestino.

Grupos especiais de pacientes

Hipertensão arterial. Em comparação com voluntários saudáveis, os pacientes com hipertensão não apresentam alterações na farmacocinética da moxonidina.

Idade avançada. Foram observadas alterações clinicamente insignificantes nos parâmetros farmacocinéticos da moxonidina em pacientes idosos, provavelmente devido a uma diminuição na intensidade do seu metabolismo e/ou uma biodisponibilidade ligeiramente maior.

Crianças. A moxonidina não é recomendada para uso em pacientes com menos de 18 anos e, portanto, não foram realizados estudos farmacocinéticos neste grupo.

Insuficiência renal. A excreção de moxonidina está significativamente correlacionada com a depuração da creatinina. Em doentes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina 30-60 ml/min) C_ss plasma sanguíneo e T final_1/2 aproximadamente 2 e 1,5 vezes maior do que em pacientes com função renal normal (Cl creatinina superior a 90 ml/min). Em doentes com insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min), C_ss plasma sanguíneo e T final_1/2 3 vezes maior do que em pacientes com função renal normal. A administração de doses múltiplas de moxonidina leva a uma acumulação previsível no corpo de pacientes com insuficiência renal moderada a grave. Em pacientes com insuficiência renal terminal (Cl creatinina inferior a 10 ml/min) em hemodiálise, C_ss plasma sanguíneo e T final_1/2 respectivamente 6 e 4 vezes maior do que em pacientes com função renal normal. Em todos os grupos C_max a moxonidina no plasma sanguíneo é maior em 1,5-2 vezes. Em pacientes com insuficiência renal, a dosagem deve ser selecionada individualmente. A moxonidina é ligeiramente excretada durante a hemodiálise.

Aspiração

Absorção-90%. C_max no plasma sanguíneo (depois de tomar um comprimido com um teor de 0,2 mg de moxonidina) é de 1,4–3 ng/ml e é alcançado após 60 min.biodisponibilidade — 88% (a ingestão de alimentos não afeta a farmacocinética).

Distribuição

Volume de distribuição — 1,4-3 L / kg. penetra através do BBB. Ligação às proteínas plasmáticas-7,2%.

Metabolismo

Os principais metabólitos são: 4,5-di-hidromoxonidina e derivados da guanidina.

Eliminação

T_1/2 moxonidina e metabolitos são 2,5 e 5 h, respectivamente. Dentro de 24 horas, mais de 90% da moxonidina é excretada pelos rins, aproximadamente 78% inalterado e 13% como derivado desidrogenado. Menos de 1% é excretado com fezes. Não se acumula com uso prolongado.

Farmacocinética na velhice

Alterações farmacocinéticas relacionadas à idade são observadas, provavelmente associadas a uma biodisponibilidade ligeiramente maior e/ou atividade metabólica reduzida. No entanto, essas alterações não são clinicamente significativas.

Farmacocinética na insuficiência renal

A excreção de moxonidina está significativamente correlacionada com a depuração da creatinina. Em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina na faixa de 30-60 ml/min), As concentrações de equilíbrio no plasma sanguíneo e T final_1/2 aproximadamente 2 e 1,5 vezes maior do que em pacientes com hipertensão arterial com função renal normal (Cl creatinina >90 ml/min). Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml/min) concentrações de equilíbrio no plasma sanguíneo e T final_1/2 3 vezes maior do que aqueles com função renal normal. A nomeação de doses múltiplas da droga não leva à acumulação no corpo de pacientes com insuficiência renal moderada. Em estágios avançados em pacientes com insuficiência renal extremamente grave (Cl creatinina <10 ml / min) em hemodiálise, concentrações plasmáticas de equilíbrio e T final_1/2 respectivamente, 6 e 4 vezes maior do que em pacientes com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal, a dosagem deve ser selecionada individualmente. A moxonidina é ligeiramente excretada durante a hemodiálise.

Há um aumento mútuo da ação da moxonidina quando usada em conjunto com outros agentes anti-hipertensivos.

Ao prescrever moxonidina com hidroclorotiazida, glibenclamida ou digoxina, não há interação farmacocinética.

Os antidepressivos tricíclicos podem reduzir a eficácia dos anti-hipertensivos de ação central.

A moxonidina melhora moderadamente a capacidade cognitiva reduzida em pacientes que tomam lorazepam.

A nomeação de moxonidina em conjunto com benzodiazepínicos pode ser acompanhada por um aumento no efeito sedativo deste último.

Ao prescrever moxonidina em conjunto com moclobemida, não há interação farmacodinâmica.

O uso combinado de moxonidina com outros agentes anti-hipertensivos leva a um efeito aditivo.

Os antidepressivos tricíclicos podem reduzir a eficácia dos anti-hipertensivos de ação Central e, portanto, não é recomendável tomá-los em conjunto com a moxonidina.

A moxonidina pode aumentar o efeito de antidepressivos tricíclicos, tranquilizantes, etanol, sedativos e hipnóticos.

A moxonidina é capaz de melhorar moderadamente as funções cognitivas enfraquecidas em pacientes que recebem lorazepam.

A moxonidina pode aumentar o efeito sedativo dos derivados da benzodiazepina quando administrados concomitantemente.

A moxonidina é secretada pela secreção tubular. Portanto, sua interação com outras drogas liberadas pela secreção tubular não é excluída.

Os betabloqueadores aumentam a bradicardia, a gravidade da ação negativa do Ino e dromotrópico.

Possível uso conjunto com diuréticos tiazídicos, inibidores da ECA e bloqueadores dos canais de cálcio lento. Há um fortalecimento mútuo da ação quando usado em conjunto com esses e outros agentes anti-hipertensivos.

Não há interação farmacocinética com hidroclorotiazida (possível uso conjunto), glibenclamida (gliburida), digoxina. Os antidepressivos tricíclicos podem reduzir a eficácia dos anti-hipertensivos de ação central (a co-administração não é recomendada). Melhora moderadamente a capacidade cognitiva reduzida em pacientes que tomam lorazepam. Aumenta o efeito sedativo dos benzodiazepínicos. Não há interação farmacodinâmica quando co-administrada com moclobemida.