Minivelle

Minivelle

Apresentações E Dosagens

Transdérmico sistema: 0,025 mg/dia, 0.0375 mg/dia, de 0,05 mg/dia, de 0,075 mg/dia, e de 0,1 mg/dia.

Armazenagem E Manuseamento

MINIVELLE( sistema transdérmico de estradiol), 0, 025 mg por dia -cada sistema de 1, 65 cm2 contém 0, 41 mg de estradiol USP para o valor nominal* entrega de 0, 025 mg de estradiol por dia.

Pacote de 8 sistemas para o calendário dos doentes: NDC 68968-6625-8

MINIVELLE( sistema transdérmico de estradiol), 0, 0375 mg por dia -cada sistema 2, 48 cm2 contém 0, 62 mg de estradiol USP para o valor nominal* entrega de 0, 0375 mg de estradiol por dia.

Pacote de 8 sistemas para o calendário dos doentes: NDC 68968-6637-8

MINIVELLE( sistema transdérmico de estradiol), 0, 05 mg por dia -cada sistema 3, 3 cm2 contém 0, 83 mg de estradiol USP para o valor nominal * entrega de 0, 05 mg de estradiol por dia.

Pacote de 8 sistemas para o calendário dos doentes    NDC 68968-6650-8

MINIVELLE( sistema transdérmico de estradiol), 0, 075 mg por dia -cada sistema de 4, 95 cm2 contém 1, 24 mg de estradiol USP para o valor nominal * entrega de 0, 075 mg de estradiol por dia.

Embalagem do calendário do doente com 8 Sistemas: NDC 68968-6675-8

MINIVELLE (sistema transdérmico de estradiol), 0, 1 mg por dia -cada sistema de 6, 6 cm2 contém 1, 65 mg de estradiol USP para o valor nominal * entrega de 0, 1 mg de estradiol por dia.

Pacote de 8 sistemas para o calendário dos doentes: NDC 68968-6610-8

*Ver DESCRICAO

Conservar à temperatura ambiente 68°F a 77°F (20°C a 25°C), excursões Permitidas entre 15°C e 30°C (59°F e 86°F).

Não conservar sem marcação. Aplicar imediatamente após remoção da bolsa protectora.

Os sistemas transdérmicos usados ainda contêm hormona activa. Para eliminar, dobre o lado adesivo do sistema transdérmico em conjunto, coloque-o num recipiente resistente à prova de crianças e coloque este recipiente no lixo. Os sistemas transdérmicos usados não devem ser lavados na sanita.

Fabricado por: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami, FL 33186. Revisto: Nov 2017

Tratamento Dos Sintomas Vasomotores Moderados A Graves Devido À Menopausa

MINIVELLE está indicado no tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves devido à menopausa.

Prevenção Da Osteoporose Pós-Menopáusica

MINIVELLE está indicado na prevenção da osteoporose pós-menopáusica. Quando se prescreve exclusivamente para a prevenção da osteoporose pós-menopáusica, a terapêutica só deve ser considerada para mulheres com risco significativo de osteoporose e devem ser cuidadosamente consideradas as medicações não estrogénicas.

Limitação Da Utilização

Quando se prescreve exclusivamente para a prevenção da osteoporose pós-menopáusica, a terapêutica só deve ser considerada para mulheres com risco significativo de osteoporose e devem ser cuidadosamente consideradas as medicações não estrogénicas.

Geralmente, quando o estrogénio é prescrito a uma mulher pós-menopáusica com útero, deve considerar-se a progestina para reduzir o risco de cancro do endométrio. Uma mulher sem útero não precisa de progestina. Em alguns casos, no entanto, mulheres histerectomizadas com história de endometriose podem precisar de uma progestina.

A utilização de estrogénio em monoterapia, ou em associação com uma progestina, deve ser com a dose efectiva mais baixa e durante o menor período de tempo, de acordo com os objectivos e riscos do tratamento para a mulher. As mulheres pós-menopáusicas devem ser reavaliadas periodicamente conforme clinicamente apropriado para determinar se o tratamento ainda é necessário.

Tratamento De Sintomas Vasomotores Moderados A Graves

Iniciar o tratamento com MINIVELLE 0, 0375 mg por dia aplicado na pele duas vezes por semana. O ajuste posológico deve ser orientado pela resposta clínica.

A terapêutica deve ser iniciada com a dose efectiva mais baixa e com a menor duração consistente com os objectivos do tratamento. As tentativas de diminuir ou descontinuar a medicação devem ser feitas em intervalos de 3 a 6 meses.

Prevenção Da Osteoporose Pós-Menopáusica

Iniciar o tratamento com MINIVELLE 0, 025 mg por dia aplicado na pele duas vezes por semana. A dose pode ser ajustada de acordo com as necessidades.

Instruções De Aplicação Do Patch

O lado adesivo de MINIVELLE deve ser colocado numa área limpa e seca na parte inferior do abdómen (abaixo do umbigo) ou nas nádegas. O MINIVELLE não deve ser aplicado aos seios.

O MINIVELLE deve ser substituído duas vezes por semana (cada 3-4 dias).

Os locais de aplicação devem ser rodados, com um intervalo de pelo menos 1 semana permitido entre aplicações para um determinado local.

A área seleccionada não deve ser oleosa, danificada ou irritada. A cintura deve ser evitada, uma vez que a roupa apertada pode esfregar o sistema. O sistema deve ser aplicado imediatamente após a abertura da bolsa e a remoção do revestimento protector. O sistema deve ser pressionado firmemente no lugar com a palma da mão por cerca de 10 segundos, certificando-se de que há um bom contato com a pele, especialmente ao redor das bordas. No caso de um sistema cair, o mesmo sistema pode ser novamente aplicado. Se o mesmo sistema não puder ser novamente aplicado, deve ser aplicado um novo sistema a outro local. Caso a mulher se tenha esquecido de aplicar um sistema transdérmico, deve aplicar um novo sistema transdérmico logo que possível.. Em qualquer dos casos, o esquema de tratamento original deve ser continuado. A interrupção do tratamento em mulheres a tomar MINIVELLE pode aumentar a probabilidade de aparecimento de hemorragias, manchas e recorrência de sintomas.

MINIVELLE está contra-indicado em mulheres com qualquer uma das seguintes condições::

• Hemorragia genital anormal não diagnosticada
• Antecedentes de cancro da mama
• Neoplasia dependente do estrogénio conhecida ou suspeita
• DVT activo, PE, ou um histórico destas condições
• Doença tromboembólica activa arterial( por exemplo, vascular cerebral e em), ou história clínica destas situações
• Reacções anafilácticas relacionadas ou angioedema ou hipersensibilidad com MINIVELLE
• Compromisso hepático ou doença conhecida
• Deficiências relacionadas em proteína C, proteína S, ou antitrombina, ou outras doenças trombofílicas conceituadas
• Gravidez conhecida ou suspeita

AVISO

Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao

PRECAUCAO

Doenças Cardiovasculares

Foi notificado um aumento do risco de acidente vascular cerebral e TVP com a terapêutica com estrogénio em monoterapia. Foi notificado um risco aumentado de EP, TVP, acidente vascular cerebral e em com a terapêutica com estrogénio e progestina. Se algum destes casos ocorrer ou se suspeitar, o estrogénio com ou sem terapêutica com progestina deve ser interrompido imediatamente.

Fatores de risco para artérias, a doença vascular (por exemplo, hipertensão, diabetes mellitus, tabagismo, hipercolesterolemia e obesidade) e/ou tromboembolismo venoso (TEV) (por exemplo, história pessoal ou história familiar de TEV, a obesidade, e o lúpus eritematoso sistêmico) devem ser gerenciados adequadamente.

Curso

No WHI estrogênio sozinho substudy, estatisticamente significativo aumento do risco de avc foi relatada em mulheres de 50 a 79 anos de idade recebendo diariamente CE (0,625 mg)-apenas em comparação com as mulheres na mesma faixa etária do grupo placebo (45 x 33 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco foi demonstrado no ano 1 e persistiu. Caso ocorra ou se suspeite de acidente vascular cerebral, o tratamento com estrogénio isolado deve ser interrompido imediatamente.

As análises de subgrupos de mulheres dos 50 aos 59 anos de idade sugerem que não existe um risco aumentado de acidente vascular cerebral para estas mulheres. a receber CE (0, 625 mg)-isoladamente versus os que receberam placebo (18 versus 21 por 10.000 mulheres-anos).¹

No WHI estrogênio e progestina substudy, estatisticamente significativo aumento do risco de avc foi relatada em mulheres de 50 a 79 anos de idade recebendo CE (0,625 mg), além de MPA (2,5 mg) quando comparadas com as mulheres na mesma faixa etária do grupo placebo (33 versus 25 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco foi demonstrado após o primeiro ano e persistiu.¹ Caso ocorra ou se suspeite de acidente vascular cerebral, a terapêutica com estrogénio e progestina deve ser interrompida imediatamente.

coronaria

No WHI estrogênio sozinho substudy, sem efeito global sobre a doença cardíaca coronária (CHD) eventos (definidos como não MI, silencioso MI, ou CHD morte) foi relatada em mulheres recebendo estrogênio sozinho em comparação ao placebo².

As análises de subgrupo de mulheres de 50 a 59 anos de idade sugerir um estatisticamente não-significativa redução no CHD eventos (CE [0.625 mg]-apenas em comparação com o placebo) em mulheres com menos de 10 anos desde a menopausa (8 versus 16 por 10.000 mulheres-ano).¹

No WHI estrogênio e progestina substudy, não foi estatisticamente não-significativo aumento de risco de CHD eventos relatados em mulheres recebendo diariamente CE (0,625 mg), além de MPA (2,5 mg) quando comparadas com as mulheres que receberam placebo (41 versus 34 por 10.000 mulheres anos).¹ Um aumento no risco relativo foi demonstrado no ano 1, e uma tendência para a diminuição do risco relativo foi relatada nos anos 2 a 5.

Em mulheres pós-menopáusicas com doença cardíaca documentada (n = 2. 763, média 66.7 anos de idade), num ensaio clínico controlado de prevenção secundária de doença cardiovascular (estudo de substituição coração e estrogénio/progestina, [dela]), tratamento com CE diária (0.625 mg) mais AMF (2.5 mg) não demonstrou benefício cardiovascular. Durante um seguimento médio de 4.1 ano, o tratamento com CE mais AMF não reduziu a taxa global de acontecimentos de DC em mulheres pós-menopáusicas com DC estabelecida.. No grupo tratado com CE mais AMF registaram-se mais acontecimentos CRD do que no grupo tratado com placebo no ano 1, mas não durante os anos seguintes.. Duas mil, trezentas e vinte e uma (2.321) mulheres do julgamento original dela concordaram em participar de uma extensão aberta dela, dela II. O seguimento médio da sua II foi um adicional de 2.7 anos, num total de 6.8 anos. As taxas de acontecimentos de DCH foram comparáveis entre as mulheres no grupo CE mais AMF e no grupo placebo no grupo Her, no grupo her II, e no total

Tromboembolismo Venoso

No WHI estrogênio sozinho substudy, o risco de TEV (TVP e ep), foi maior para as mulheres de receber diariamente CE (0,625 mg)-apenas em comparação com o placebo (30 contra 22 por 10.000 mulheres-ano), apesar de apenas o aumento do risco de TVP alcançado significância estatística (23 versus 15 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco de DTV foi demonstrado durante os primeiros 2 anos.³. Se ocorrer ou suspeitar de TEV, a terapêutica com estrogénio em monoterapia deve ser interrompida imediatamente.

No WHI estrogênio e progestina substudy, um resultado estatisticamente significativo de 2 vezes maior taxa de TEV foi relatada em mulheres recebendo diariamente CE (0,625 mg), além de MPA (2,5 mg) quando comparadas com as mulheres que receberam placebo (35 contra 17 por 10.000 mulheres-ano). Foram também demonstrados aumentos estatisticamente significativos do risco de TVP (26 versus 13 por 10.000 mulheres-anos) e Ep (18 versus 8 por 10. 000 mulheres-anos). O aumento do risco de DTV foi demonstrado durante o primeiro ano e persistiu⁴. Se ocorrer ou suspeitar de TEV, a terapêutica com estrogénio e progestina deve ser interrompida imediatamente.

Se possível, os estrogénios devem ser descontinuados pelo menos 4 a 6 semanas antes da cirurgia do tipo associado a um aumento do risco de tromboembolismo ou durante períodos de imobilização prolongada.

neoplasma

Cancro Do Endométrio

Foi notificado um aumento do risco de cancro do endométrio com o uso de terapêutica de estrogénios sem oposição em mulheres com útero. O risco relatado de cancro do endométrio entre os utilizadores de estrogénio sem oposição é cerca de 2 a 12 vezes maior do que nos não utilizadores, e parece depender da duração do tratamento e da dose de estrogénio. A maioria dos estudos não mostra um aumento significativo do risco associado à utilização de estrogénios durante menos de 1 ano. O maior risco parece estar associado ao uso prolongado, com riscos aumentados de 15 a 24 vezes durante 5 a 10 anos ou mais. Este risco demonstrou persistir durante pelo menos 8 a 15 anos após a interrupção da terapêutica com estrogénio.

É importante a vigilância clínica de todas as mulheres que utilizam estrogénio em monoterapia ou estrogénio em associação com a terapêutica com progestina. Devem ser tomadas medidas de diagnóstico adequadas, incluindo amostragem endometrial dirigida ou aleatória, quando indicado, para excluir a malignidade em mulheres pós-menopáusicas com hemorragia genital anormal persistente ou recorrente não diagnosticada.

Não há evidência de que a utilização de estrogénios naturais resulte num perfil de risco endometrial diferente do dos estrogénios sintéticos de dose equivalente de estrogénio. A adição de uma progestina à terapêutica pós-menopáusica com estrogénios demonstrou reduzir o risco de hiperplasia do endométrio, que pode ser um precursor do cancro do endométrio.

mama

O ensaio clínico randomizado mais importante que fornece informação sobre o cancro da mama em doentes que apenas utilizam estrogénios é o subestudo WHI da CE diária (0, 625 mg)-isoladamente. No sub-estudo WHI apenas com estrogénio, após um seguimento médio de 7, 1 anos, a monoterapia com CE diária não foi associada a um risco aumentado de cancro da mama invasivo (risco relativo[ RR] 0, 80)⁵.

O ensaio clínico aleatorizado mais importante que fornece informação sobre o cancro da mama em doentes com estrogénio e progestina é o estudo WHI da CE diária (0.625 mg) mais AMF (2.5 mg). Após um seguimento médio de 5.6 anos, o sub-estudo de estrogénio e progestina relatou um risco aumentado de cancro da mama invasivo em mulheres que tomaram diariamente CE mais AMF.. Neste sub-estudo, a utilização prévia de estrogénio em monoterapia ou de estrogénio em associação com a terapêutica com progestina foi notificada em 26 por cento das mulheres. O risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.24, e o risco absoluto foi de 41 versus 33 casos por 10. 000 mulheres-anos, para a CE mais AMF em comparação com o placebo. Entre as mulheres que notificaram a utilização prévia de terapêutica hormonal, o risco relativo de cancro da mama invasivo foi 1.O risco absoluto foi de 46 versus 25 casos por 10. 000 mulheres-anos, para a CE mais AMF em comparação com o placebo. . Entre as mulheres que não notificaram a utilização prévia de terapêutica hormonal, o risco relativo de cancro da mama invasivo foi de 1.Em comparação com o placebo, o risco absoluto foi de 40 versus 36 casos por 10. 000 mulheres-anos para a CE mais AMF em comparação com o placebo.. No mesmo sub-estudo, os cancros da mama invasivos eram maiores, eram mais propensos a ser nodo positivo ,e foram diagnosticados numa fase mais avançada na CE (0.625 mg) mais AMF (2.5 mg) em comparação com o grupo placebo. A doença metastática foi rara, sem diferença aparente entre os dois grupos.. Outros factores de prognóstico, tais como o subtipo histológico, o grau e o estado dos receptores hormonais, não diferiram entre os grupos.⁶.

Consistente com o ensaio clínico WHI, os estudos observacionais também relataram um risco aumentado de cancro da mama para a terapêutica com estrogénio e progestina, e um menor risco aumentado para a terapêutica com estrogénio em monoterapia, após vários anos de Utilização.. O risco aumentou com a duração da utilização e pareceu voltar aos valores basais cerca de 5 anos após a interrupção do tratamento (apenas os estudos observacionais têm dados substanciais sobre o risco após a interrupção do tratamento).). Estudos observacionais também sugerem que o risco de cancro da mama foi maior, e tornou-se aparente mais cedo, com a terapêutica com estrogénio e progestina em comparação com a terapêutica com estrogénio em monoterapia.. No entanto, estes estudos não revelaram uma variação significativa do risco de cancro da mama entre diferentes combinações de estrogénio e progestina, doses ou vias de administração.

A utilização de estrogénio em monoterapia e de estrogénio mais progestina tem sido relatada como resultado num aumento de mamografias anormais que requerem uma avaliação mais aprofundada.

Todas as mulheres devem ser submetidas anualmente a exames mamários por um profissional de saúde e realizar exames mamários mensais. Além disso, os exames de mamografia devem ser programados com base na Idade do doente, nos factores de risco e nos resultados anteriores das mamografias.

ovario

O sub-estudo WHI estrogénio mais progestina relatou um aumento estatisticamente não significativo do risco de cancro do ovário. Após um seguimento médio de 5, 6 anos, o risco relativo de cancro do ovário para a CE mais AMF versus placebo foi de 1, 58 (IC 95%, 0, 77-3, 24). O risco absoluto para a CE mais AMF versus placebo foi de 4 versus 3 casos por 10.000 mulheres-anos.⁷

Uma meta-análise de 17 estudos epidemiológicos prospectivos e 35 retrospectivos revelou que as mulheres que utilizaram terapêutica hormonal para sintomas menopáusicos tinham um risco aumentado de cancro do ovário.. A análise primária, utilizando comparações de caso-controle, incluiu 12.110 casos de câncer a partir dos 17 estudos prospectivos.. Os riscos relativos associados à utilização actual da terapêutica hormonal foram 1.41 (intervalo de confiança 95% [IC] 1.32 a 1.50), não houve diferença nas estimativas de risco pela duração da exposição (menos de 5 anos [mediana de 3 anos] vs. superior a 5 anos [mediana de 10 anos] de Utilização antes do diagnóstico de cancro). O risco relativo associado à utilização combinada actual e recente (interrupção da utilização nos 5 anos anteriores ao diagnóstico de cancro) foi 1.37 (95% IC 1.27-1.48), e o risco elevado foi significativo tanto para o estrogénio isolado como para o estrogénio mais produtos de progestina.. No entanto, desconhece-se a duração exacta do uso da terapêutica hormonal associada a um risco aumentado de cancro do ovário.

Demência Provável

No estudo auxiliar WHIMS estrogénio-alone do WHI, uma população de 2. 947 mulheres histerectomizadas entre os 65 e os 79 anos de idade foi aleatorizada para a CE diária (0, 625 mg)-isoladamente ou placebo.

Após um seguimento médio de 5, 2 anos, 28 mulheres no grupo do estrogénio em monoterapia e 19 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com demência provável. O risco relativo de demência provável para a CE-isoladamente versus placebo foi de 1, 49 (IC 95%, 0, 83-2, 66). O risco absoluto de demência provável para a CE-isoladamente versus placebo foi de 37 versus 25 casos por 10. 000 mulheres-anos⁸.

No estudo auxiliar WHIMS de estrogénio e progestina, uma população de 4.532 mulheres pós-menopáusicas com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos foi aleatória para a CE (0, 625 mg) mais AMF (2, 5 mg) ou placebo.

Após um seguimento médio de 4 anos, 40 mulheres no grupo CE + AMF e 21 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com demência provável. O risco relativo de demência provável para a CE mais AMF versus placebo foi de 2, 05 (IC de 95%, 1, 21-3, 48). O risco absoluto de demência provável para a CE mais AMF versus placebo foi de 45 versus 22 casos por 10. 000 mulheres-anos⁸.

Quando os dados das duas populações dos estudos auxiliares de estrogénio e estrogénio mais progestina foram agrupados de acordo com o planeado no protocolo WHIMS, o risco relativo relatado para a demência provável foi 1, 76 (IC 95%, 1, 19-2, 60). Uma vez que ambos os estudos auxiliares foram conduzidos em mulheres de 65 a 79 anos de idade, desconhece-se se estes resultados se aplicam a mulheres mais jovens pós-menopáusicas.⁸.

Doença Da Vesícula Biliar

Foi notificado um aumento de 2 a 4 vezes do risco de doença da vesícula biliar que requer cirurgia em mulheres pós-menopáusicas a receber estrogénios.

Hipercalcemia

A administração de estrogénios pode levar a hipercalcemia grave em mulheres com cancro da mama e metástases ósseas. Se ocorrer hipercalcemia, o uso do medicamento deve ser interrompido e devem ser tomadas medidas adequadas para reduzir o nível sérico de cálcio.

Anomalias Visuais

Foi notificada trombose vascular da retina em doentes a receber estrogénios. Suspender a medicação enquanto se aguarda o exame se ocorrer perda súbita parcial ou total da visão, ou um início súbito de proptose, diplopia ou enxaqueca. Se o exame revelar papiledema ou lesões vasculares da retina, os estrogénios devem ser permanentemente descontinuados.

Adição De Uma Progestina Quando Uma Mulher Não Teve Uma Histerectomia

Estudos da adição de um progestogênio por 10 ou mais dias de um ciclo de estrogênio administração, ou diariamente com estrogênio em regime contínuo, relataram diminuição da incidência de hiperplasia endometrial, que seria induzida pelo tratamento com estrogênio sozinho. A hiperplasia do endométrio pode ser um precursor do cancro do endométrio.

Existem, no entanto, possíveis riscos que podem estar associados à utilização de progestinas com estrogénios em comparação com regimes de estrogénio isolado. Estes incluem um risco aumentado de cancro da mama.

Pressão Arterial Elevada

Num pequeno número de casos notificados, aumentos substanciais da pressão arterial foram atribuídos a reacções idiossincráticas aos estrogénios. Num grande ensaio clínico aleatorizado, controlado com placebo, não foi observado um efeito generalizado dos estrogénios na pressão arterial.

Hipertrigliceridemia

Em mulheres com hipertrigliceridemia preexistente, a terapêutica com estrogénios pode estar associada a elevações dos triglicéridos plasmáticos que conduzem a pancreatite. Considerar a interrupção do tratamento se ocorrer pancreatite.

Insuficiência Hepática E / Ou Antecedentes De Icterícia Colestática

Os estrogénios podem ser mal metabolizados em doentes com insuficiência hepática. Para mulheres com história de icterícia colestática associada à utilização passada de estrogénios ou com gravidez, deve ter-se precaução e, em caso de recorrência, deve interromper-se a medicação.

Hipotiroidismo

A administração de estrogénio conduz ao aumento dos níveis de globulina ligante da tiróide (TBG). As mulheres com função tiroideia normal podem compensar o aumento da TBG ao produzirem mais hormona tiroideia, mantendo assim a₄ e T₃ concentrações séricas no intervalo normal. As mulheres dependentes da terapêutica de substituição da hormona tiroideia que também estão a receber estrogénios podem necessitar de doses aumentadas da sua terapêutica de substituição da tiróide. Estas mulheres devem ter a sua função tiroideia monitorizada de modo a manter os seus níveis de hormona tiroideia livre num intervalo aceitável.

Retenção De Líquidos

Os estrogénios podem causar algum grau de retenção de líquidos. Mulheres com condições que possam ser influenciadas por este factor, tais como disfunção cardíaca ou renal, merecem uma observação cuidadosa quando o estrogénio é prescrito.

Hipocalcemia

A terapêutica com estrogénios deve ser utilizada com precaução em mulheres com hipoparatiroidismo, uma vez que é induzida por estrogénios. pode ocorrer hipocalcemia.

Exacerbação Da Endometriose

Foram notificados alguns casos de transformação maligna de implantes endometriais residuais em mulheres tratadas após a histerectomia com terapêutica isolada com estrogénio. Para mulheres que se sabe terem endometriose residual após histerectomia, deve considerar-se a adição de progestina.

Reacções Anafilácticas / Anafilactóides Graves E Angioedema

Foram notificados casos de reacções anafilácticas/anafilactóides, que se desenvolveram a qualquer momento durante o decurso do tratamento com Minivelle e necessitaram de tratamento médico de emergência, no período pós-comercialização. Foi observado envolvimento da pele (urticária, prurido, lábios inchados-língua-face) e do tracto respiratório (compromisso respiratório) ou do tracto gastrointestinal (dor abdominal, vómitos).

Angioedema envolvendo os olhos/a pálpebra, face, laringe, faringe, língua e extremidades (mãos, pernas, tornozelos e dedos) com ou sem urticária que requerem intervenção médica ocorreu na experiência pós-comercialização de usar Minivelle. Se o angioedema envolver a língua, glote ou laringe pode ocorrer obstrução das vias aéreas. Os doentes que desenvolvam angioedema em qualquer altura durante o tratamento com Minivelle não devem voltar a tomá-lo.

Os estrogénios exógenos podem exacerbar os sintomas de angioedema em mulheres com angioedema hereditário.

Exacerbação De Outras Condições

A terapêutica com estrogénios pode causar uma exacerbação da asma, diabetes mellitus, epilepsia, enxaquecas, porfiria, lúpus eritematoso sistémico e hemangiomas hepáticos e deve ser utilizada com precaução em mulheres com estas situações.

exame

Os níveis séricos de hormona folículo-estimulante (FSH) e de estradiol não demonstraram ser úteis na administração da eritropoietina humana recombinante a doentes com cancro. tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves.

Interacções Medicamentosas E Laboratoriais

Acelerado, tempo de protrombina, tempo parcial de tromboplastina, e a agregação plaquetária, aumentando a contagem de plaquetas, aumento de fatores II, VII antigen, VIII do antigen, VIII coagulante atividade, IX, X, XII, VII-X complexo, IIVII-X complexo, e beta-thromboglobulin, diminuição dos níveis de anti-fator Xa e antitrombina III, diminuição de antitrombina III atividade, o aumento dos níveis de fibrinogênio e o fibrinogênio atividade, o aumento do plasminogênio antigen e atividade.

Aumento da globulina de ligação da tiróide (TBG), conduzindo a um aumento dos níveis totais circulantes da hormona tiroideia, medidos por iodo ligado às proteínas (PBI),₄ níveis (por coluna ou radioimunoassay) ou T₃ níveis de radioimunoassay. T₃ a captação de resina diminui, reflectindo a TBG elevada. Isenção T₄ e livre T₃ as concentrações são inalteradas. As mulheres em terapêutica de substituição da tiróide podem necessitar de doses mais elevadas de hormona tiroideia.

Outras proteínas de ligação podem estar elevadas no soro, por exemplo, globulina de ligação aos corticosteróides (CBG), globulina de ligação à hormona sexual (SHBG), levando a um aumento total de corticosteróides circulantes e esteróides sexuais, respectivamente. As concentrações hormonais livres, tais como a testosterona e o estradiol, podem ser diminuídas. Outras proteínas plasmáticas podem ser aumentadas (angiotensinogénio/substrato da renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).

Aumento da lipoproteína plasmática de alta densidade (HDL) e HDL₂ concentrações de subtracção do colesterol, redução da concentração de lipoproteína de baixa densidade (LDL) no colesterol, aumento dos níveis de triglicéridos.

Diminuição da tolerância à glucose.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Ver Rotulagem de doentes aprovada pela FDA (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE e Instruções De Utilização).

Hemorragia Vaginal

Informar as mulheres pós-menopáusicas da importância de comunicar hemorragias vaginais pouco habituais aos seus prestadores de cuidados de saúde o mais rapidamente possível

Possíveis reacções adversas graves com a terapêutica com estrogénio em monoterapia

Informar as mulheres pós-menopáusicas de possíveis reacções adversas graves da terapêutica com estrogénio em monoterapia, incluindo perturbações cardiovasculares, neoplasmas malignos e demência provável.

Possíveis Reacções Adversas Menos Graves Mas Frequentes Com A Terapêutica Com Estrogénio Em Monoterapia

Informe as mulheres pós-menopáusicas de reacções adversas menos graves mas frequentes da terapêutica com estrogénio em monoterapia, tais como dor de cabeça, dor e sensibilidade mamárias, náuseas e vómitos.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

A administração contínua e a longo prazo de estrogénios naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a frequência de carcinomas do peito, útero, colo do útero, vagina, testículos e fígado.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

MINIVELLE não deve ser utilizado durante a gravidez. Parece haver pouco ou nenhum risco aumentado de malformações congénitas em crianças nascidas de mulheres que utilizaram estrogénios e progestinas como contraceptivo oral inadvertidamente durante o início da gravidez.

mae

MINIVELLE não deve ser utilizado durante o aleitamento. A administração de estrogénio em mulheres a amamentar demonstrou diminuir a quantidade e a qualidade do leite materno. Foram identificadas quantidades detectáveis de estrogénios no leite materno de mulheres em tratamento com estrogénios. Deve ter-se precaução quando MINIVELLE é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso Pediátrico

O MINIVELLE não está indicado em crianças. Não foram realizados estudos clínicos na população pediátrica.

Uso Geriátrico

Não houve um número suficiente de mulheres geriátricas envolvidas em estudos clínicos utilizando MINIVELLE para determinar se aquelas com mais de 65 anos de idade diferem dos indivíduos mais jovens na sua resposta ao MINIVELLE.

Estudos da Iniciativa para a saúde Das Mulheres

No sub-estudo WHI só com estrogénios (CE diária [0, 625 mg]-isoladamente versus placebo), verificou-se um risco relativo mais elevado de acidente vascular cerebral em mulheres com mais de 65 anos de idade.

No WHI estrogênio e progestina substudy (diário CE [0.625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo), houve um maior risco relativo de acidente vascular cerebral não fatal e de câncer de mama invasivo em mulheres com mais de 65 anos de idade.

O estudo de memória da Iniciativa para a saúde Das Mulheres

Nos estudos auxiliares dos caprichos realizados em mulheres pós-menopáusicas com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos, verificou-se um risco aumentado de demência provável em mulheres a tomar estrogénio em monoterapia ou estrogénio mais progestina quando comparadas com placebo.

Uma vez que ambos os estudos auxiliares foram conduzidos em mulheres de 65 a 79 anos de idade, desconhece-se se estes resultados se aplicam a mulheres mais jovens pós-menopáusicas.⁸.

Compromisso Renal

O efeito da insuficiência renal na farmacocinética do MINIVELLE não foi estudado.

hepatica

O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética do MINIVELLE não foi estudado.

REFERÊNCIA

1.Rossouw JE, et al. Terapêutica hormonal pós-menopáusica e risco de doença Cardiovascular por idade e anos desde a menopausa. JAMA. 2007,297:1465-1477.

2. Hsia J, et al. Estrogénios Equinos conjugados e doença coronária. Arch Int Med. 2006,166:357–365.

3. Curb JD, et al. Trombose venosa e estrogénio equino Conjugado Em Mulheres Sem útero. Arch Int Med. 2006, 166:772-780.

4. Cushman M, et al. Estrogénio mais progestina e risco de trombose venosa. JAMA. 2004,292:1573-1580.

5. Stefanick ML, et al. Efeitos dos estrogénios Equinos conjugados no cancro da mama e na mamografia Rastreio em mulheres pós-menopáusicas com histerectomia.JAMA. 2006,295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al. Influência do estrogénio e da progestina no cancro da mama e na mamografia em mulheres pós-menopáusicas saudáveis. JAMA. 2003,289:3234-3253.

7. Anderson GL, et al. Efeitos do estrogénio e da progestina em cancros ginecológicos e procedimentos diagnósticos associados. JAMA. 2003,290:1739-1748.

8. Shumaker SA, et al. Estrogénios Equinos conjugados e incidência de demência provável e disfunção cognitiva ligeira em mulheres pós-menopáusicas. JAMA.2004,291:2947-2958.

SECUNDARIO

As seguintes reacções adversas graves são discutidas noutros locais da rotulagem:

• Doenças Cardiovasculares
• Cancro Do Endométrio

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Não foram realizados ensaios clínicos com MINIVELLE. O MINIVELLE é bioequivalente ao Vivelle^®. As seguintes reacções adversas são notificadas com a terapêutica com Vivelle::

Quadro 1: Resumo das reacções adversas mais frequentemente notificadas (Vivelle versus Placebo) de forma independente relação notificada com uma frequência ≥5%

Durante os estudos de farmacologia clínica com MINIVELLE, 35% ou menos dos indivíduos apresentaram eritema pouco perceptível. Nenhum sistema transdérmico foi removido devido a irritação. Três indivíduos (2, 2%) referiram um ligeiro desconforto durante o uso de MINIVELLE (n=136).

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas adicionais foram identificadas durante a utilização de Minivelle após aprovação. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Mama

Mama

Cardiovascular

Palpitações, angina instável

Gastrintestinal

Hemorragia, diarreia

Pele

Reacções no local de Aplicação, eritema, erupção cutânea, hiperhidrose, prurido, urticária

Sistema Nervoso Central

Tonturas, parestesia, enxaqueca, alterações de humor, alterações emocionais, irritabilidade, nervosismo

Diverso

Trombose da veia porta, dispneia, mal-estar, fadiga, edema periférico, espasmos musculares, parestesia oral, inchaço da língua, inchaço dos lábios, edema faríngeo

INTERACCAO

Não foram realizados estudos de interacção medicamentosa para o MINIVELLE.

Interacções Metabólicas

In vitro e in vivo os estudos demonstraram que os estrogénios são parcialmente metabolizados pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Assim, indutores ou inibidores do CYP3A4 podem afectar o metabolismo do estrogénio. Indutores do CYP3A4 tais como hipericão (Hypericum perforatum) as preparações, fenobarbital, carbamazepina e rifampina podem reduzir as concentrações plasmáticas de estrogénios, resultando possivelmente numa diminuição dos efeitos terapêuticos e/ou alterações no perfil da hemorragia uterina. Os inibidores da CYP3A4 tais como eritromicina, claritromicina, cetoconazol, itraconazol, ritonavir e sumo de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogénios e podem resultar em efeitos secundários.

MINIVELLE não deve ser utilizado durante a gravidez. Parece haver pouco ou nenhum risco aumentado de malformações congénitas em crianças nascidas de mulheres que utilizaram estrogénios e progestinas como contraceptivo oral inadvertidamente durante o início da gravidez.

As seguintes reacções adversas graves são discutidas noutros locais da rotulagem:

• Doenças Cardiovasculares
• Cancro Do Endométrio

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Não foram realizados ensaios clínicos com MINIVELLE. O MINIVELLE é bioequivalente ao Vivelle^®. As seguintes reacções adversas são notificadas com a terapêutica com Vivelle::

Quadro 1: Resumo das reacções adversas mais frequentemente notificadas (Vivelle versus Placebo) de forma independente relação notificada com uma frequência ≥5%

Durante os estudos de farmacologia clínica com MINIVELLE, 35% ou menos dos indivíduos apresentaram eritema pouco perceptível. Nenhum sistema transdérmico foi removido devido a irritação. Três indivíduos (2, 2%) referiram um ligeiro desconforto durante o uso de MINIVELLE (n=136).

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas adicionais foram identificadas durante a utilização de Minivelle após aprovação. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Mama

Mama

Cardiovascular

Palpitações, angina instável

Gastrintestinal

Hemorragia, diarreia

Pele

Reacções no local de Aplicação, eritema, erupção cutânea, hiperhidrose, prurido, urticária

Sistema Nervoso Central

Tonturas, parestesia, enxaqueca, alterações de humor, alterações emocionais, irritabilidade, nervosismo

Diverso

Trombose da veia porta, dispneia, mal-estar, fadiga, edema periférico, espasmos musculares, parestesia oral, inchaço da língua, inchaço dos lábios, edema faríngeo

A sobredosagem de estrogénio pode causar náuseas, vómitos, sensibilidade mamária, dor abdominal, sonolência e fadiga, e podem ocorrer hemorragias de abstinência em mulheres. O tratamento da sobredosagem consiste na interrupção da terapêutica com MINIVELLE com Instituição de cuidados sintomáticos apropriados.

Não existem dados farmacodinâmicos para o MINIVELLE.

Absorcao

Em uma única dose, duas vias de crossover estudo clínico realizado em 96 saudável, não fumar em mulheres pós-menopáusicas sob alimentados condição, MINIVELLE (0,1 mg por dia) foi bioequivalente ao Vivelle (0,1 mg por dia) com base em estradiol exposição (AUC0-84) e estradiol pico de concentração (Cmax) após uma dose única no abdômen inferior por 84 horas.

A farmacocinética do Estradiol foi caracterizada num estudo cruzado em 36 mulheres pós-menopáusicas saudáveis e não fumadores (com idades compreendidas entre os 40 e os 65 anos), aberto, de um único centro, aleatorizado, de dose única e de três vias. MINIVELLE sistemas transdérmicos a entrega nominal de estradiol de cerca de 0,025 mg, de 0,05 mg e de 0,1 mg por dia foram aplicadas para a parte inferior do abdômen, sob alimentados estado em um crossover de moda para 84 horas. Os parâmetros farmacocinéticos médios do estradiol estão resumidos no quadro 2. A AUC e a Cmax são proporcionais à dose de 0, 025 mg para 0, 1 mg por dia.

Quadro 2: parâmetros farmacocinéticos sírios médicos (DP) Da Linha de base-Estradiol não corrigidos após uma Dose única de MINIVELLE (n = 36)

A figura 1 ilustra a média das concentrações séricas de MINIVELLE não corrigidas de estradiol na linha de base com três dosagens diferentes.

Figura 1: Média da linha de Base-Não Estradiol Concentração Sérica de Tempo de Perfis a Seguir uma Dose Única de MINIVELLE 0,1 mg por dia (Tratamento A), 0,05 mg por dia (Tratamento B), e 0,025 mg por dia (Tratamento C) (N=36)

Distribuicao

Não foi efectuada uma investigação específica da distribuição tecidular do estradiol absorvido pelo Minivelle no ser humano. A distribuição dos estrogénios exógenos é semelhante à dos estrogénios endógenos. Os estrogénios são amplamente distribuídos no organismo e são geralmente encontrados em concentrações mais elevadas nos órgãos alvo da hormona sexual. Os estrogénios circulam no sangue em grande parte ligado à globulina ligada à hormona sexual (SHBG) e à albumina.

Metabolismo

Os estrogénios exógenos são metabolizados da mesma forma que os estrogénios endógenos. Estrogénios circulantes existem num equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Estas transformações ocorrem principalmente no fígado. O Estradiol é convertido reversivelmente em estrona, e ambos podem ser convertidos em estriol, que é um metabolito urinário principal. . Os estrogénios também sofrem recirculação enterohepática por conjugação de sulfato e glucuronido no fígado, secreção biliar de conjugados no intestino e hidrólise no intestino, seguida de reabsorção. Nas mulheres pós-menopáusicas, uma porção significativa dos estrogénios circulantes existem como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que serve como reservatório circulante para a formação de estrogénios mais activos.

Excrecao

Estradiol, estrona e estriol são excretados na urina juntamente com glucuronidos e conjugados de sulfato. Os valores médios de semi-vida do estradiol calculados a partir dos grupos de tratamento no estudo de bioequivalência e no estudo de proporcionalidade da dose após a administração do MINIVELLE variaram entre 6, 2 e 7, 9 horas. Após remoção dos sistemas transdérmicos, as concentrações séricas de estradiol e estrona voltaram às concentrações basais em 24 horas.

Aderência E Resíduo Adesivo

Com base em dados combinados de estudos de bioequivalência e proporcionalidade de dose consistindo em 208 observações de MINIVELLE, aproximadamente 98% das observações apresentaram uma pontuação de adesão de 0 (ou seja, a taxa de adesão cutânea foi maior ou igual a 90%) durante o período de desgaste de 84 horas. Um sujeito teve um desapego completo durante o período de desgaste. Aproximadamente 65% dos sistemas transdérmicos avaliados nestes estudos foram com MINIVELLE 0, 1 mg por dia (6, 6 cm).² área de superfície activa).

Após a remoção do MINIVELLE, os indivíduos não apresentaram resíduos adesivos (pontuação de 0) ou resíduos adesivos leves (pontuação de 1). Não havia indivíduos com resíduos adesivos médios. Das 208 observações do MINIVELLE, 54 por cento tinham resíduos adesivos leves e 46 por cento não tinham resíduos adesivos.

-

-

Nov 2017