Estrogel

Formas e forças farmacêuticas

EstroGel 0,06% é um gel transdérmico de estradiol. Uma bomba depressão fornece 1,25 g de gel contendo 0,75 mg de estradiol.

Estrogels é uma solução hidroalcoólica clara, incolor. 06 Porcentagem de gel de estradiol entregue em uma bomba de dose dose dose não aerossol. Bomba consiste em um revestimento interior LDPE com um selável novamente Tampa de polipropileno. Estão disponíveis dois tamanhos de bomba, 50 gramas (1,75 oz) e um 25 gramas - (0,88 oz). Cada bomba de 50 gramas embalada individualmente contém 50 gramas gel e é capaz de fornecer 32 latas de 1,25 g com clock. Cada um individualmente a bomba de 25 gramas embalada contém 25 gramas de gel e pode fornecer 14 doses 1,25 g. Uma depressão da bomba (1,25 g de estrogênio) contém 0,75 mg estradiol.

NDR: 17139-617-40............................. (50 gramas Bomba)
NDR: 17139-617-20............................. (25 gramas Bomba de amostra)

Armazenamento e manuseio

mantenha fora do alcance das crianças.

Armazene de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F); Excursões permitidas 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).

Feito para: ASCEND Therapeutics® US, LLC, Herndon, VA 20170, Por DPT Laboratories, San Antonio, TX 78215. Revisado: 3/2014

Tratamento de moderado a grave Sintomas vasomotor Devido à menopausa

Tratamento de sintomas moderados a graves de vulva e Aatrofia vaginal devido à menopausa

Restrição de uso

Ao prescrever exclusivamente para o tratamento de moderado a sintomas graves de vulva e atrofia vaginal devido à menopausa, vaginal tópico Os produtos devem ser considerados.

Geralmente, se estrogênio para um mulher na pós-menopausa com útero, um progestogênio também deve ser considerado reduzir o risco de câncer endometrial. Uma mulher sem útero não precisa Desmantelamento. Em alguns casos, no entanto, mulheres histerectomizadas com uma história de A endometriose pode exigir um progestogênio.

Uso de estrogênio sozinho ou em combinação com um progestogênio, deve estar com a dose efetiva mais baixa e com a menor duração de acordo com as metas e riscos de tratamento para cada mulher. As mulheres na pós-menopausa devem ser reavaliadas regular e clinicamente adequado para determinar se o tratamento ainda é necessário.

Tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves devido a Menopausa.

EstroGel 0,06% 1,25 g por dia é a única dose aprovada para o tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves devido à menopausa. A dose efetiva mais baixa de estrogéis não foi de 0,06% para esta indicação determinar.

Antes de usar o recipiente pela primeira vez, deve ser preparado. Retire a tampa grande do recipiente e pressione a bomba três vezes completamente. Descarte o gel não utilizado lavando a pia completamente ou dentro da Resíduos domésticos. Após o primer, a bomba está pronta para uso.

A área de aplicação recomendada é ruim. Aplicar fina camada sobre o braço inteiro, por dentro e por fora do pulso Ombro.

Tratamento de sintomas moderados a graves de vulva e vaginal Atrofia Devido à menopausa.

EstroGel 0,06% 1,25 g por dia é a única dose aprovada para o tratamento de sintomas moderados a graves de vulva e atrofia vaginal devido à menopausa. A dose efetiva mais baixa de estrogéis é de 0,06% para isso A indicação não foi determinada. Ao prescrever apenas para tratamento de sintomas moderados a graves de vulva e atrofia vaginal, vaginal tópico Os produtos devem ser considerados.

Antes de usar o recipiente pela primeira vez, deve ser preparado. Retire a tampa grande do recipiente e pressione a bomba três vezes completamente. Descarte o gel não utilizado lavando a pia completamente ou dentro da Resíduos domésticos. Após o primer, a bomba está pronta para uso.

A área de aplicação recomendada é ruim. Aplicar fina camada sobre o braço inteiro, por dentro e por fora do pulso Ombro.

Máx

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Doenças cardiovasculares

Foi relatado um risco aumentado de acidente vascular cerebral e TVP com terapia isolada com estrogênio. Tem um risco aumentado de PE, DVT, acidente vascular cerebral e MI foi relatado com terapia com estrogênio e progestogênio. Caso alguma dessas coisas ocorra ou suspeito de ser estrogênico com ou sem terapia com progestogênio definido imediatamente.

Fatores de risco para doenças vasculares arteriais (por exemplo, Hipertensão, diabetes mellitus, uso de tabaco, hipercolesterolemia e Obesidade) e / ou venentromboembolismo (TEV) (por exemplo,. história pessoal ou A história familiar de TEV, obesidade e lúpus eritematoso sistêmico) deve ser gerenciado de acordo.

Acidente vascular cerebral

No sub-estudo isolado de estrogênio da WHI, um estatístico um risco significativamente aumentado de acidente vascular cerebral foi relatado em mulheres de 50 a 79 anos Idade que recebe CE (0,625 mg) diariamente - sozinha em comparação com mulheres na mesma faixa etária recebido por placebo (45 versus 33 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco foi demonstrado no ano 1 e permaneceu. Deveria um derrame deve ocorrer ou suspeitar se a terapia isolada com estrogênio for interrompida imediatamente.

Recomendar a análise de subgrupos de mulheres de 50 a 59 anos nenhum risco aumentado de acidente vascular cerebral para mulheres que recebem CE (0,625 mg) isoladamente comparado àqueles que recebem placebo (18 versus 21 por 10.000 mulheres anos).₁

No substudy de estrogênio e gestagênio WHI, a estatisticamente significativamente aumentado o risco de acidente vascular cerebral foi de 50 bis em mulheres 79 anos, o CE diário

(0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) em comparação com as mulheres no mesma faixa etária, o placebo (33 versus 25 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco foi demonstrado após o primeiro ano e persistiu.₁ Se ocorrer ou se suspeitar de um derrame, estrogênio mais A terapia com Gestagen deve ser interrompida imediatamente.

Doença arterial coronariana

No sub-estudo isolado de estrogênio WHI, nenhum efeito geral é ativado Eventos de doença arterial coronariana (DCC) (definida como IM não fatal, IM silencioso ou DCC Morte) foi relatado em mulheres que estavam sozinhas de estrogênio em comparação com o placebo₂recebido .

Propor análises de subgrupos de mulheres de 50 a 59 anos uma redução estatisticamente insignificante nos eventos de DCC (CE [0,625 mg] - isoladamente comparado ao placebo) em mulheres com menos de 10 anos desde a menopausa (8 versus 16 por 10.000 mulheres anos).₁

Havia um no estrogênio WHI mais o substudo gestagênico estatisticamente, não aumentou significativamente o risco de eventos de DCC em mulheres Receber CE diário (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) em comparação com mulheres que placebo (41 vs. 34 por 10.000 mulheres anos).₁ um aumento em o risco relativo foi demonstrado no primeiro ano e uma tendência a diminuir risco relativo foi relatado nos anos 2 a 5.

Em mulheres na pós-menopausa com doença cardíaca documentada (n = 2.763, média 66,7 anos) em um estudo clínico controlado Prevenção secundária de doenças cardiovasculares (coração e estrogênio / progestogênio Estudo de substituição [HERS]), tratamento com CE diária (0,625 mg) mais MPA - (2,5 mg) nenhum uso cardiovascular comprovado. Durante um acompanhamento médio de 4.1 o tratamento com CE mais MPA não reduziu a taxa geral de eventos de CHD em mulheres na pós-menopausa com doença arterial coronariana estabelecida. Houve mais eventos de CHD no grupo tratado com CE mais MPA do que no grupo placebo em Ano 1, mas não nos anos seguintes. Dois mil e trezentos vinte e uma (2.321) mulheres do processo HERS original concordaram em participar uma extensão de rótulo aberto do YOUR, HERS II. O acompanhamento médio no HERS II foi um 2,7 anos adicionais, para um total de 6,8 anos. Adivinhe os eventos KHK estavam em mulheres no grupo CE mais MPA e no grupo placebo VOCÊ, HERS II, e no geral.

Tromboembolismo venoso

No sub-estudo isolado de estrogênio WHI, o risco de TEV (TVP) e PE) foi aumentada isoladamente em mulheres que receberam CE (0,625 mg) diariamente placebo (30 versus 22 por 10.000 mulheres anos), embora apenas o risco aumentado significância estatística alcançada pelo DVT (23 versus 15 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco de TEV ocorreu nos primeiros 2 anos₃provado. Se um TEV ocorrer ou for suspeito, sozinho em estrogênio a terapia deve ser interrompida imediatamente.

No substudy de estrogênio e gestagênio WHI, a taxa estatisticamente significante duas vezes maior de TEV foi relatada em mulheres Receber CE diário (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) em comparação com mulheres que placebo (35 vs. 17 por 10.000 mulheres anos). Estatisticamente significativo aumento do risco de TVP (26 versus 13 por 10.000 mulheres anos) e EP (18o cerca de 8 por 10.000 mulheres anos) também foram comprovadas. O aumento do TEV o risco foi demonstrado no primeiro ano e persistiu₄ Se um TEV ocorrer ou for suspeito, estrogênio mais progestogênio. a terapia deve ser interrompida imediatamente.

Se possível, os estrógenos devem ser vendidos pelo menos 4 até 6 semanas antes de cada operação do tipo com um risco aumentado de Tromboembolismo ou em tempos de imobilização prolongada.

Neoplasias malignas

Carcinoma endometrial

Foi relatado um risco aumentado de câncer endometrial com o uso de terapia com estrogênio sem oposição em mulheres com útero. Relatórios o risco de carcinoma endometrial em usuários não contestados de estrogênio é de aproximadamente 2 a 12 vezes maior que o dos não usuários e aparece dependendo da duração do tratamento e assim por diante dose de estrogênio. A maioria dos estudos não mostra risco significativamente aumentado associado Uso de estrógenos por menos de 1 ano. O maior risco parece ser combinado com uso mais longo, com um risco aumentado de 15 a 24 compartimentos para 5 a 10 anos ou mais. Foi demonstrado que esse risco dura pelo menos 8 a 15 anos Anos após a interrupção da terapia com estrogênio.

Vigilância clínica de todas as mulheres com estrogênio sozinho ou a terapia com estrogênio e gestágeno é importante. Medidas de diagnóstico apropriadas incluindo amostras endometriais direcionadas ou aleatórias, se indicado, deve ser como descartar malignidade em mulheres na pós-menopausa com mulheres não diagnosticadas sangramento genital anormal persistente ou recorrente.

Não há evidências de que o uso de estrógenos naturais leva a um perfil de risco endometrial que não seja estrógenos sintéticos de dose equivalente de estrogênio. Adicione uma etiqueta à terapia com estrogênio demonstrou-se que as mulheres diminuem o risco de endometrial após a menopausa Hiperplasia, que pode ser um precursor do carcinoma endometrial.

Câncer de mama

O ensaio clínico randomizado mais importante. Informações sobre o câncer de mama no estrogênio - os usuários únicos são o sub-estudo da WHI CE diário (0,625 mg) - sozinho. No sub-estudo isolado de estrogênio WHI, de acordo com uma média acompanhamento de 7,1 anos, somente o CE diário não foi aumentado com um Risco de câncer de mama invasivo [risco relativo (RR) 0,8])₅.

O ensaio clínico randomizado mais importante. Informações sobre o câncer de mama em usuários de estrogênio e progestogênio são o WHI sub-estudo do CE diário (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg). Após um acompanhamento intermediário de 5,6 anos, o substudo estrogênio mais progestogênio relata um risco aumentado câncer de mama invasivo em mulheres que ganham CE mais MPA diariamente.

Nesse sub-sudo, uso anterior de estrogênio isolado ou estrogênio mais a terapia com Gestagen foi relatada por 26% das mulheres. Parente O risco de câncer de mama invasivo foi de 1,24 e o risco absoluto foi de 41 contra 33 Casos por 10.000 mulheres anos para CE mais MPA em comparação com placebo. Em mulheres que relataram uso prévio da terapia hormonal o risco relativo de câncer de mama invasivo foi de 1,86 e o risco absoluto foi de 46 versus 25 casos por 10.000 mulheres / ano, para CE mais MPA em comparação com placebo. O risco relativo de mulheres que não relataram uso prévio da terapia hormonal o câncer de mama invasivo foi de 1,09 e a fraude de risco absoluto foi de 40 contra 36 casos por 10.000 mulheres anos, para CE mais MPA em comparação com placebo. No mesmo substituuy, o câncer de mama invasivo era maior, era mais provável. positivo e foram diagnosticados em um estágio mais avançado da CE (0). 625 mg) mais Grupo MPA (2,5 mg) comparado ao grupo placebo. A doença metastática foi raro, sem diferença discernível entre os dois grupos. Outro prognóstico Fatores como subtipo histológico, grau e status do receptor hormonal não são diferem entre grupos₆.

De acordo com o ensaio clínico WHI, observando Estudos também relataram um risco aumentado de câncer de mama para estrogênio mais Terapia com gestagen e menor risco aumentado de terapia isolada com estrogênio após vários anos de uso. O aumento do risco com a vida útil e parecia retornar à linha de base por cerca de 5 anos após a interrupção do tratamento (apenas os estudos de observação têm dados essenciais de risco após o desmame). Estudos de observação também sugerem que o risco de câncer de mama foi maior e era anteriormente evidente, comparado à terapia com estrogênio e progestogênio para terapia isolada com estrogênio. No entanto, esses estudos geralmente não foram encontrados variação significativa no risco de câncer de mama em várias espécies de estrogênio além de combinações de rack, latas ou vias de administração.

O uso de estrogênio sozinho e estrogênio mais progestogênio foi relatado que isso levou a um aumento de mamografias anormais que requerem mais investigações Avaliação.

Todas as mulheres devem fazer exames anuais de mama por um Prestadores de serviços de saúde e realizam auto-exames mensais da mama. Além disso, Os exames de mamografia devem ser planejados com base na idade, risco do paciente Fatores e antes dos resultados da mamografia.

Câncer de ovário

O estrogênio WHI mais os relatórios de sub-estudo gestagênico aumento estatisticamente insignificante do risco de câncer de ovário. Depois de um acompanhamento médio de 5,6 anos, o risco relativo de câncer de ovário para CE mais MPA versus placebo foi de 1,58 (95%), 0,77-3,24). O risco absoluto para CE mais MPA versus placebo, 4 versus 3 casos foram por 10.000 mulheres anos.₇ Em alguns estudos epidemiológicos, o uso de estrogênio mais gestagens e produtos somente de estrogênio, especialmente por 5 anos ou mais, foram associados com um risco aumentado de câncer de ovário. A duração da exposição associado ao aumento do risco não é consistente em todas as epidemiológicas Estudos e alguns relatam nenhuma associação.

Demência provável

No estudo paralelo isolado de estrogênio LAUNEN da WHI, a A população de 2.947 mulheres histerectomizadas com idades entre 65 e 79 anos foi randomizada CE diária (0,625 mg) - sozinho ou placebo.

Após um acompanhamento médio de 5,2 anos, 28 mulheres no grupo isolado de estrogênio e 19 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas provável demência. O risco relativo de provável demência apenas para CE versus placebo foi de 1,49 (IC 95%, 0,83-2,66). O risco absoluto do provável Demência apenas na CE em comparação com a fraude placebo 37 versus 25 casos por 10.000 Anos das mulheres₈.

No estudo adicional de estrogênio e progestogênio LAUNEN WHI, uma população de 4.532 mulheres na pós-menopausa com idades entre 65 e 79 anos CE randomizado diariamente (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) ou placebo. Depois de um Acompanhamento médio de 4 anos, 40 mulheres no grupo CE mais MPA e 21 mulheres provável demência foi diagnosticada no grupo placebo. O risco relativo de a provável demência para CE mais MPA em comparação com placebo foi de 2,05 (IC 95%) 1.21-3.48). O risco absoluto de provável demência para CE mais MPA versus o placebo foi de 45 contra 22 casos por 10.000 mulheres anos₈.

Quando dados das duas populações no LAUNEN estudos de estrogênio e estrogênio e progestogênio foram resumidos como na noite a sexta-feira, o corpo de bombeiros partiu para um incêndio em um prédio de apartamentos na Hauptstrasse. A demência tornou-se 1,76 (IC 95%, 1,19-2,60). Como ambos eram estudos paralelos realizado em mulheres de 65 a 79 anos, não se sabe se esses resultados aplicar a mulheres mais jovens na pós-menopausa.

Doença da vesícula biliar

Um aumento de 2 a 4 vezes no risco de vesícula biliar era uma doença relacionada à operação em mulheres na pós-menopausa que recebiam estrógenos relatório.

Hipercalcemia

A administração de estrogênio pode levar a hipercalcemia grave em pacientes com câncer de mama e metástases ósseas. Quando ocorre hipercalcemia o uso do medicamento deve ser interrompido e as medidas apropriadas devem ser tomadas para : Nível de cálcio no soro.

Distúrbios visuais

Trombose vascular da retina foi relatada em pacientes estrógenos preservados. Pare o medicamento até o exame, se for perda súbita da visão parcial ou completa ou início repentino da proptose Diplopia ou enxaquecas. Se o exame mostrar edema de papila ou vascular da retina portanto, os estrógenos devem ser descontinuados permanentemente.

Adição de um progestogênio quando uma mulher não tinha histerectomia

Estudos sobre como adicionar uma tag para 10 ou mais Dias de um ciclo de administração de estrogênio ou diariamente com estrogênio em um terapia contínua, foi relatada uma incidência reduzida de endométrio Hiperplasia como se o tratamento com estrogênio por si só induzisse. Endométrio A hiperplasia pode ser um precursor do câncer endometrial.

No entanto, existem possíveis riscos que podem ser associados a ele com o uso de gestagens com estrógenos em comparação com esquemas de estrogênio e de um único. Isso inclui um risco aumentado de câncer de mama.

Pressão sanguínea aumentada

Em um pequeno número de relatos de casos, aumentos significativos na pressão arterial, foram atribuídas reações idiossincráticas aos estrógenos. Um efeito generalizado em um ensaio clínico grande, randomizado e controlado por placebo da pressão estrogênica à pressão arterial não foi vista.

Hipertrigliceridemia

Em mulheres com hipertrigliceridemia preexistente, estrogênio A terapia pode estar associada a aumentos nos triglicerídeos plasmáticos, levando a Pancreatite. Considere parar o tratamento se tiver pancreatite.

Compromisso hepático e / ou história colestática Icterícia

Estrogênios podem ser pouco metabolizados em mulheres insuficiência hepática. Para mulheres com histórico de icterícia colestática deve-se ter cautela quando associado ao uso anterior de estrogênio ou gravidez portanto, e em caso de recorrência, a medicação deve ser descontinuada.

Hipotireoidismo

A administração de estrogênio leva ao aumento Globulina de ligação à tireóide (TBG) - espelho. Mulheres com função tireoidiana normal podem compensar o aumento do TBG produzindo mais hormônio da tireóide Manutenção de concentrações séricas gratuitas de T4 e T3 na faixa normal. Mulher dependendo da terapia de reposição do hormônio da tireóide, que também recebe estrógenos podem exigir doses aumentadas de sua terapia de reposição da tireóide. Essas mulheres devem ter sua função tireoidiana monitorada uma área aceitável.

Retenção de líquidos

Estrogênios podem causar alguma retenção de líquidos. Mulher com condições que podem ser influenciadas por esse fator, como um coração ou O comprometimento renal requer observação cuidadosa quando o estrogênio está sozinho prescrito.

Hipocalcemia

A terapia com estrogênio deve ser usada com cautela em mulheres com hipoparatireoidismo, pode ocorrer hipocalcemia induzida por estrogênio.

Exacerbação da endometriose

Alguns casos de transformação maligna de resíduos implantes endometriais foram relatados em mulheres tratadas com histerectomia terapia isolada com estrogênio. Para mulheres conhecidas por terem reestendometriose após a histerectomia, a adição de progestogênios deve ser considerada.

Angioedema hereditário

Estrogênios exógenos podem piorar os sintomas do angioedema em mulheres com angioedema herdado.

Adoração de outras condições

A terapia com estrogênio pode causar piora da asma diabetes mellitus, epilepsia, enxaquecas, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, hemangiomas hepáticos e devem ser usados com cautela em mulheres com eles Termos e Condições.

Os produtos à base de álcool são inflamáveis.

Evite fogo, chamas ou fumar até o gel secar.

Aplicação de loção hidratante

Uso de loção de umidade uma hora após o uso Estrogels aumentou significativamente a absorção de estradiol em 0,06%.

Testes de laboratório

Hormônio folículo estimulante sérico (FSH) e estradiol Os níveis não foram úteis no tratamento de moderado a grave sintomas vasomotor e sintomas moderados a graves de vulva e vaginal Atrofia.

Interações entre medicamentos e testes de laboratório

Tempo acelerado de protrombina, tromboplastina parcial Tempo e tempo de agregação plaquetária; aumento da contagem de plaquetas; aumentado Fatores II, VII antígeno, VIII antígeno, VIII atividade de coagulação, IX, X, XII, Complexo VII-X, complexo II-VII-X e beta-tromboglobulina; níveis reduzidos de Xa anti-fator e antitrombina III, diminuição da atividade da antitrombina III; aumento da atividade de fibrinogênio e fibrinogênio; aumento do plasminogênio antígeno e atividade.

Níveis aumentados de globulina de ligação à tireóide (TBG). aumento dos níveis circulantes totais de hormônio tireoidiano, medidos por nível JOD (PBI), T4 ligado a proteínas (por coluna ou radioimunoensaio) ou nível T3 por radioimunoensaio. A absorção da resina T3 é reduzida, o que reflete o aumento do TBG As concentrações gratuitas de T4 e T3 permanecem inalteradas. Mulheres em substituição da tireóide a terapia pode exigir doses mais altas de hormônio tireoidiano.

Outras proteínas de ligação podem ser aumentadas no soro (para Exemplo: globulina de ligação a corticosteróides [CBG], globulina de ligação a hormônios sexuais [SHBG]), o que leva a uma circulação total aumentada de corticosteróides e sexo Esteróides, respectivamente. Concentrações hormonais livres, como testosterona e estradiol, pode ser reduzido. Outras proteínas plasmáticas podem ser aumentadas (substrato angiotensinogênio / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).

Aumento da lipoproteína plasmática de alta densidade (HDL) e colesterol HDL2 as concentrações de subfração reduziram o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) Concentração, aumento dos níveis de triglicerídeos.

Tolerância de glicose prejudicada.

Informações de aconselhamento do paciente

Por favor consulte Etiqueta aprovada pelo paciente pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE e instruções de uso)

Sangramento vaginal

Informe as mulheres na pós-menopausa sobre a importância de informe o sangramento vaginal ao seu médico o mais rápido possível.

Possíveis efeitos colaterais graves apenas com estrogênio Terapia

Informe as mulheres na pós-menopausa sobre as possíveis graves Efeitos colaterais da terapia isolada com estrogênio, incluindo doenças cardiovasculares Neoplasias malignas e provável demência

Possíveis efeitos colaterais menos graves, mas comuns, com o estrogênio sozinho Terapia

Informe as mulheres na pós-menopausa sobre possíveis menos graves Efeitos colaterais da terapia isolada com estrogênio, como dor de cabeça, dor no peito e Ternura, náusea e vômito.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, Compromisso da fertilidade

Longo prazo, contínuo Administração de estrógenos naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a frequência de carcinoma no peito, útero, colo do útero, vagina, Testículos e fígado.

Use em certas populações

Gravidez

Estrogel não deve ser utilizado durante a gravidez. Parece haver pouco ou nenhum risco aumentado de defeitos congênitos em crianças nascido para mulheres que usavam estrógenos e progestágenos como contraceptivo oral acidentalmente durante a gravidez precoce.

Mães que amamentam

Estrogel não deve ser utilizado durante a amamentação. Estrogênio foi demonstrado que a administração a mulheres que amamentam reduz a quantidade e Qualidade do leite materno. Quantidades detectáveis de estrogênio foram identificadas no leite de mulheres que recebem terapia com estrogênio. Recomenda-se cautela quando estrogels são dados a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Estrogel não está indicado em crianças. Estudos clínicos não foram realizados na população pediátrica.

Aplicação geriátrica

Não havia mulheres geriátricas suficientes envolvido em estudos usando estrogéis para determinar se aqueles com mais de 65 anos são velhos a idade difere dos indivíduos mais jovens em sua reação aos estrogéis.

Estudos da iniciativa de saúde da mulher

No sub-estudo isolado de estrogênio WHI (CE diário [0,625 mg] - comparado ao placebo sozinho), houve um risco relativo maior de acidente vascular cerebral em mulheres mais de 65 anos. No estrogênio WHI mais subestidade progestogênica (diariamente) [0,625 mg] mais MPA [2,5 mg] versus placebo) havia um risco relativo mais alto de não acidente vascular cerebral e câncer de mama invasivo para mulheres com mais de 65 anos de idade.

As mulheres Estudo de memória da iniciativa de saúde

Nos estudos paralelos LAUNEN de mulheres na pós-menopausa 65 até os 79 anos, havia um risco aumentado de desenvolver demência provável em mulheres estrogênicas isoladas ou estrogênio mais progestogênio em comparação com o placebo .

Desde que ambos foram realizados estudos paralelos em mulheres. até 79 anos, não se sabe se esses resultados se aplicam a pessoas mais jovens mulheres na pós-menopausa₈.

Compromisso renal

O efeito da disfunção renal na farmacocinética de Estrogel não foi estudado.

Compromisso hepático

O efeito da disfunção hepática na farmacocinética de estrogels não foi estudado.

REFERÊNCIAS

1. Rossouw JE, et al. Terapia hormonal pós-menopausa e Risco de doenças cardiovasculares por idade e anos Desde a menopausa. JAMA . 2007; 297: 14651477.

2nd. Hsia J, et al. Estrogênios Equinos Conjugados e Doença arterial coronariana. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3o. Curb JD, et al. Trombose venosa e conjugada Estrogênio eqüino em mulheres sem útero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4o. Cushman M, et al. Progestogênio Estrogen Plus e risco de Trombose venosa. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5). Stefanick ML, et al. Efeitos de cavalos conjugados Estrógenos no câncer de mama e triagem mamográfica em mulheres na pós-menopausa com Histerectomia. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al. Influência do estrogênio mais Câncer de mama e mamografia em mulheres saudáveis após a menopausa. JAMA . 2003; 289: 3234-3253.

7). Anderson GL, et al. Efeitos do estrogênio mais progestogênio sobre câncer ginecológico e procedimentos de diagnóstico relacionados. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.

Efeitos colaterais

Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras partes do rótulo:

• Doenças cardiovasculares
• Neoplasias malignas

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Droga e não pode refletir as taxas observadas na prática clínica.

Estrogels estavam em 2 bem controlados, 12 semanas estudos clínicos. Incidência de efeitos colaterais ≥ 5% para 1,25 g Estrogel 0,06% e placebo é administrado na Tabela 1.

TABELA 1: Incidência de reações adversas a medicamentos ≥ 5 Porcentagem de ocorrência no grupo de tratamento com estrogel para segurança de intenção de tratar População em 2 ensaios clínicos bem controlados (expressos em porcentagem de Grupo de tratamento)

Em 2 clínicos controlados Estudos e reações no local da aplicação foram relatados por 0,6% dos pacientes que recebeu 1,25 g de estrogels. Outras reações cutâneas, como prurido e erupção cutânea, também foram anotados.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram encontrados ao usar estrogels após a aprovação. Porque isso As reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal Relação com a exposição a drogas.

Sistema urogenital

Carcinoma endometrial

Peito

Dor; Ternura; Câncer de mama

Cardiovascular

Trombose venosa profunda; Myocardium Isquemia; flebite

Trato digestivo

Náusea, flatulência; Diarréia; Desconforto no estômago

Pele

Alopecia; Erupção cutânea; prurido; Local de aplicação: secura, dor, descoloração, reação, erupção cutânea

Olhos

Oclusão da veia retiniana

sistema nervoso central

Dor de cabeça, tontura, insônia; hipestesia; meningioma; Afasia; bradifrênia; Parestesia

De outros

Droga ineficaz; rubor quente ; Artralgia; Suores noturnos; Efeito de droga reduzido; Dor nas extremidades; Fadiga; Peso aumentado; Dor; hipersensibilidade; Dispnéia; mesenchymoma maligno; Angioedema; hepatite aguda; edema facial; exposição acidental; Myoclonus; Engrenagem Falhas, ondas de calor

Interações com MEDICAMENTOS

Não foram realizados estudos de interação para medicamentos e medicamentos Estrogels.

Interações metabólicas

Estudos in vitro e in vivo demonstraram que os estrógenos são parcialmente metabolizados pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4)). Daí indutores ou inibidores do CYP3A4 podem afetar o metabolismo do estrogênio. Indutores de CYP3A4, como St. St. Preparações de erva de John (Hypericum perforatum) fenobarbital, carbamazepina e rifampicina podem causar concentrações plasmáticas de estrógenos que podem levar a uma diminuição nos efeitos terapêuticos e / ou alterações no perfil de sangramento uterino. Inibidores do CYP3A4, como eritromicina, claritromicina, cetoconazol, itraconazol, ritonavir e O suco de toranja pode aumentar as concentrações plasmáticas de estrogênio e pode resultar Efeitos colaterais.

Estrogel não deve ser utilizado durante a gravidez. Parece haver pouco ou nenhum risco aumentado de defeitos congênitos em crianças nascido para mulheres que usavam estrógenos e progestágenos como contraceptivo oral acidentalmente durante a gravidez precoce.

Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras partes do rótulo:

• Doenças cardiovasculares
• Neoplasias malignas

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Droga e não pode refletir as taxas observadas na prática clínica.

Estrogels estavam em 2 bem controlados, 12 semanas estudos clínicos. Incidência de efeitos colaterais ≥ 5% para 1,25 g Estrogel 0,06% e placebo é administrado na Tabela 1.

TABELA 1: Incidência de reações adversas a medicamentos ≥ 5 Porcentagem de ocorrência no grupo de tratamento com estrogel para segurança de intenção de tratar População em 2 ensaios clínicos bem controlados (expressos em porcentagem de Grupo de tratamento)

Em 2 clínicos controlados Estudos e reações no local da aplicação foram relatados por 0,6% dos pacientes que recebeu 1,25 g de estrogels. Outras reações cutâneas, como prurido e erupção cutânea, também foram anotados.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram encontrados ao usar estrogels após a aprovação. Porque isso As reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal Relação com a exposição a drogas.

Sistema urogenital

Carcinoma endometrial

Peito

Dor; Ternura; Câncer de mama

Cardiovascular

Trombose venosa profunda; Myocardium Isquemia; flebite

Trato digestivo

Náusea, flatulência; Diarréia; Desconforto no estômago

Pele

Alopecia; Erupção cutânea; prurido; Local de aplicação: secura, dor, descoloração, reação, erupção cutânea

Olhos

Oclusão da veia retiniana

sistema nervoso central

Dor de cabeça, tontura, insônia; hipestesia; meningioma; Afasia; bradifrênia; Parestesia

De outros

Droga ineficaz; rubor quente ; Artralgia; Suores noturnos; Efeito de droga reduzido; Dor nas extremidades; Fadiga; Peso aumentado; Dor; hipersensibilidade; Dispnéia; mesenchymoma maligno; Angioedema; hepatite aguda; edema facial; exposição acidental; Myoclonus; Engrenagem Falhas, ondas de calor

A sobredosagem com ostrogênio pode causar náusea, vômito e peito Ternura, dor abdominal, sonolência e cansaço e sangramento por abstinência podem ocorrer em mulheres. O tratamento de uma overdose consiste em parar os estrogéis juntamente com o estabelecimento do cuidado sintomático correspondente.

não há dados farmacodinâmicos para estrogéis.

Absorção

O estradiol é transportado sobre a pele intacta e para dentro da circulação sistêmica através de um processo de difusão passiva. A taxa de difusão sobre o estrato córneo é um fator limitante. Quando há estrogel aplicado na pele, seca em 2 a 5 minutos.

O EstroGel foi de 1,25 g (com 0,75 mg de estradiol) administrado a 24 mulheres após a menopausa uma vez ao dia na superfície traseira de 1 braço do pulso ao ombro por 14 dias consecutivos. Meu soro máximo As concentrações de estradiol e estron no dia 14 foram de 46,4 pg / mL e 64,2 pg / mL ou.. O estradiol e estron séricos com média de tempo Concentrações ao longo do intervalo de dose de 24 horas após a administração de 1,25 g Os estrogels no dia 14 são 28,3 pg / mL e 48,6 pg / mL, respectivamente.. Significativo perfis de tempo de concentração para estradiol e estron não ajustados no dia 14 mostrado na Figura 1.

FIGURA 1: Perfis médios de tempo de concentração sérica para Estradiol e Östron não ajustados Após doses múltiplas de 1,25g ExtroGel 0,06% por 14 dias

As concentrações séricas de estradiol após 2,5 g de aplicações de estrogênio (1,25 g em cada braço do pulso) Ombro) parecia estar em um estado estável após o uso diário.

Distribuição

A distribuição de exógeno estrógenos são semelhantes aos estrógenos endógenos. Estrogênios são comuns distribuídos no corpo e geralmente estão em concentrações mais altas no Órgãos alvo de hormônios sexuais. Estrogênios circulam no sangue, que é amplamente ligado ao SHBG e albumina.

Metabolismo

Estrogênios exógenos são metabolizados da mesma maneira que estrogênios endógenos. Estrogênios circulantes existem em um equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Este As transformações ocorrem principalmente no fígado. O estradiol é convertido reversível para estron, e ambos podem ser convertidos em estriol, que é um dos principais Metabólitos urinários. Estrogênios também estão sujeitos à recirculação entero-hepática Conjugação de sulfato e glucuronídeo no fígado, secreção biliar de Conjugados no intestino e hidrólise no intestino seguidos por reabsorção. Nas mulheres na pós-menopausa, uma proporção significativa da os estrógenos circulantes existem como conjugados de sulfato, especialmente estronsulfato que serve como um reservatório circulante para a formação de mais ativos estrógenos. Embora o significado clínico não tenha sido determinado O estradiol do estrogel não sofre metabolismo hepático na primeira passagem.

Eliminação

Estradiol, estron e estriol são excretados na urina juntamente com conjugados de glucuronido e sulfato.

O terminal aparente a meia-vida exponencial do estradiol foi de aproximadamente 36 horas após a administração de 1,25 g de estrogels.

Use em certas populações

Não houve estudos farmacocinéticos realizado em populações especiais, incluindo pacientes com doença renal ou hepática Compromisso.

Efeito do site do aplicativo Lavar

O efeito do site do aplicativo com base nas concentrações séricas de estradiol foi encontrado em 24 saudáveis mulheres na pós-menopausa que usam 1,25 g de estrogéis uma vez ao dia durante 14 anos dias consecutivos. Lavar o site 1 hora após a aplicação resultou em um 22o Diminuição média percentual nas concentrações séricas médias de 24 horas de estradiol.

Potencial para estradiol Transferir

O efeito do estradiol a transferência foi examinada em 24 mulheres saudáveis na pós-menopausa que se voltaram topicamente 1,25 g de estrogels uma vez ao dia na superfície traseira de 1 braço do pulso para Ombro por um período de 14 dias consecutivos. Todos os dias, 1 hora após o gel Aplicação, uma coorte de 24 mulheres saudáveis sem uso após a menopausa diretamente entrou em contato com a coorte doseada por 15 minutos em vez de usar. Não A mudança nas concentrações séricas médias endógenas de estradiol estava no coorte não doseada após contato direto pele a pele com indivíduos administrados EstroGel.

Efeito do hidratante Loção / filtro solar na absorção de estradiol

O efeito do filtro solar e loção hidratante na absorção de estradiol de gel estradiol de 0,06% foi avaliado em um estudo cruzado randomizado, aberto e de três períodos em 42 mulheres saudáveis na pós-menopausa. Os resultados do estudo mostraram isso repetido diariamente Uso de filtro solar por 7 dias a 1 hora após a administração de 0,06% o gel tópico estradiol reduziu a AUC0-24h média e a Cmax do estradiol em 16%. Repita o uso diário de loção de umidade por 7 dias a 1 hora depois a administração de gel tópico de estradiol a 0,06% aumentou a AUC0-24h e a Cmax médias de estradiol em 38% ou.

O efeito do uso diário de protetor solar / loção hidratante à absorção de estradiol quando protetor solar / hidratante loção é usada antes da administração de gel tópico estradiol a 0,06%, não foi estudado.