Clozasten

Clozasten é indicado para reduzir o risco de comportamento suicida recorrente em pacientes com esquizofrenia uo transtorno esquizoafetivo, que são consideradas como estando em risco crônico para reexperiencing comportamento suicida, com base nenhuma histórico recentes e estado clínico. Comportamento suicida refere-se a ações de um modo que o boca em risco de morte.

Interrupção Do Tratamento

Hipersensibilidade

O CPN é igual ao número total de leucócitos multiplicado pela percentagem total de neutrófilos obtidos a partir do diferencial (grupos de neutrófilos "segs" mais grupos de neutrófilos)”)

Uma neutropenia grave pode ser inferior a ( < ) 500 / µL, numa pequena percentagem de doenças a tomar fazer e está associada a um aumento do risco de infecções graves e potencialmente fatais. O risco de neutropenia apooce maior durante as primeiras 18 semanas de tratamento e depois diminui. O mecanismo pelo qual fazaclo provoca neutropenia é descartável e não perde uma dose.

Tratamento e Monitorização do fazer na população em geral de doentes (Ver Tabela 2))

Uma neutropenia benigna étnica (BEN) é uma condição observada em certos grupos étnicos cujos valores médios da POSSÍVEL são inferiores aos valores laboratoriais "padrão" para os neutrófilos. É mais comumente observado em indivíduos de descendência africana( prevalência aproximada de 25-50%), alguns grupos étnicos do Oriente Médio, e em outros grupos étnicos não-caucasianos com pelé mais escura. O BEN é mais comum nos homens. Os factores com Ben têmum número normal de células estaminais hematopoiéticas e matura mielóide, são saudáveis e não sofrem de infecções repetidas uo sepulturas. Não está em maior risco de desenvolver neutropenia induzida pelo FAZACLO. Pode ser necessária uma avaliação adicional para determinar se a neutropenia de base é devida ao BEN. Considerar a consulta hematológica antes de iniciar ou durante o tratamento com FAZACLO, conforme necessário

• Como farmácias que dispensam o FAZACLO devem ser certificadas com o programa, inscrevendo-se e completando o treinamento e devem apenas dispensar os pacientes que são elegíveis para receber o FAZACLO.

Se for identificada uma causa de eosinofilia não relacionada com a clozapina (por exemplo, asma, alergias, doença vascular fazer colagénio, infecções parasitárias e neoplasmas específicos), tratar a causa subjacente e continuar o tratamento com FAZACLO.

Antes de iniciar o tratamento com FAZACLO, realize um exame físico cuidado, histórico médico e histórico de medicina concomitante. Considere a obtenção de um ECG de base e de um painel de química do soro. Anomalias elétricas corretas. Suspender o tratamento com FAZACLO se o intervalo QTc exceder 500 mseg. Se os doentes apresentarem sintomas consistem com indutores de torsades de Pointes uo outras áreas (por exemplo, sincope, a pré-sincope, tonturas uo palpitações), obter uma avaliação cardíaca e interromper o tratamento com FAZACLO.

peso

Apresentam-se a seguir dois algoritmos de gestão distintos, o primeiro para os doentes da população em geral e o segundo para os doentes identificados como tendo neutropenia de base.

Tratamento e monitorização de Clozasten em doentes com Neutropenia étnica benigna (Ver Tabela 3))

Orientações gerais para o tratamento de todos os doentes com febre ou Neutropenia

Considere a possibilidade de miocardite uo cardiomiopatia em pacientes recebendo Clozasten que se apresentam com dor no peito, dispnéia, taquicardia persistente em repouso, taquicardia, febre, gripe-como sintomas, hipotensão, outros sinais uo sintomas de insuficiência cardíaca, ou eletrocardiográfica resultados (baixas tensões, ST-T anormalidades, arritmias, eixo direito desvio e má progressão da onda R). Miocardite apresenta - se com maior frequencia nos dois primeiros meses de tratamento com clozapina. Os sintomas de cardiomiopatia ocorrem geralmente mais tarde do que uma miocardite associada à clozapina e geralmente após 8 semanas de tratamento. Contudo, pode ocorrer miocardite e cardiomiopatia em qualquer período durante o tratamento com Clozasten. É comum que sintomas de tipo gripal não específicos como mal-estar, mialgia, dor pleurítica no peito e febres de baixo grau precedam sinais mais mais mais evidentes de insuficiência cardíaca. Os resultados técnicos incluem troponina elevada I ou T, creatina elevada cinase-MB, eosinofilia periférica e Proteina C-reactiva elevada (CRP).). O roentgenograma torácico pode demonstrar aumento da silhueta Cardíaca e a imagiologia cardíaca (ecocardiograma, estudos de radionucleótidos uo cateterização cardíaca) pode revelar evidência de disfunção ventricular esquerda

A eosinofilia relacionada com a clozapina tambémcorreu na ausência de envolvimento de órgãos e poder resolver sem intervenção. Existem notificações de recallenge bem sucedida após interrupção da clozapina, sem recomendação de eosinofilia. Na ausência de envolvimento de órgãos, continue Clozasten sob monitoramento cuidado. Se o total de uma contagem de eosinófilos continua a aumentar ao longo de várias semanas, na ausência de doença sistêmica, uma decisão de interromper Clozasten terapia e rechallenge após a contagem de eosinófilos diminui deve ser baseada na total avaliação clínica, em consulta com um médico internista uo hematologista.

Hipocaliemia e hipomagnesemia aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT. Hipocaliemia pode resultar de terapia diurética, diarréia, e outras causas. Tome precaução no tratamento de doenças em risco de perturbação electrítica significativa, particularmente hipocaliemia. Obter medidas basais dos níveis sírios de potássio e magnésio e monitorar periodicamente os elétricos. Corrigir anomalias eléctricas antes de iniciar o tratamento com Clozasten.

Tabela 4: alterações categóricas nos niveis de Glucose em jejum em Estudos em índios adultos com esquizofrenia

Numa análise de dados agrupados de 10 Estudos em indivíduos adultos com esquizofrenia, o tratamento com clozapina foi associado a aumentos sem colesterol total sérico. Não foram recolhos dados sobre o colesterol LDL e HDL. O aumento médio do colesterol total foi de 13 mg / dL no grupo da clozapina e de 15 mg / dL no grupo da clorpromazina. Numa análise de dados agrupados de 2 Estudos em indivíduos adultos com esquizofrenia, o tratamento com clozapina foi associado a aumentos dos triglicerídeos séricos em jejum. O aumento médio dos triglicerídeos em jejum foi de 71 mg / dL (54%) no grupo da clozapina e de 39 mg/dL (35%) no grupo da clorpromazina (Quadro 5).). Além disso, o tratamento com clozapina foi associado a números categóricos no colesterol total sérico e triglicéridos, tal como illustrado no quadro 6. A proporção de diferenças categorias no colesterol total ou triglicéridos em jejum aumentou com a duração da exposição. A duração média da exposição à clozapina e clorpromazina foi de 45 dias e 38 dias, respectivamente. O intervalo de dose da clozapina foi de 100 mg a 900 mg por dia, a dose máxima de clorpromazina foi de 1800 mg por dia

Ocorreu aumento de peso com a utilização de antipsicóticos, incluindo Clozasten. Monitorar o peso durante o tratamento com Clozasten. A tabela 7 resume os dados sobre o aumento de peso pela duração da exposição combinada de 11 estudos com clozapina e comparadores activos. A duração média da exposição foi de 609, 728 e 42 dias no grupo da clozapina, olanzapina e clorpromazina, respeitosamente.

A clozapina é quase completamente metabolizada antes da excreção, e apenas quantidades residuais de fármaco inalterado são detectadas na urina e nas fezes. A clozapina é um substrato para muitas isoenzimas do citocromo P450, em particular CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4. Aproximadamente 50% da dose administrada é excretada na urina e 30% nas labirintos. Os derivados desmetilados, hidroxilados E N-óxido são componentes tanto na urina como nas labirintos. Os testes farmacológicos demonstraram que o metabolito desmetil (norclozapina) tem apenas uma actividade limitada, enquanto os derivados hidroxilados e N-óxido estavam inactivos. . Uma semi-vida média de eliminação da clozapina após uma dose única de 75 mg foi de 8 horas (intervalo: 4 a 12 horas), em comparação com uma semi-vida média de eliminação de 12 horas (intervalo: 4-66 horas), após ter atingido o estado estacionário com 100 mg duas vezes ao dia da administração da dose