Budeprion SR

Perturbação Depressiva Major

WELLBUTRIN XL® (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) está indicado no tratamento de perturbações depressivas major (MDD), tal como definido no manual de diagnóstico e Estatística (DSM).

A eficácia da formulação de libertação imediata de bupropiona foi estabelecida em dois ensaios controlados com doentes em ambulatório controlados com uma duração de 4 semanas e um ensaio controlado com uma duração de 6 semanas em ambulatório em doentes adultos com PDM. A eficácia da formulação de bupropiona de libertação prolongada sem tratamento de manutenção da MDD foi estabelecida num ensaio de um longo prazo (até 44 semanas), controlado com placebo, em doentes que tinham respondido à bupropiona, num estudo de 8 semanas de tratamento agudo.

Perturbação Afectiva Sazonal

WELLBUTRIN XL está indicado na prevenção de episódios depressivos sazonais major em dias com diagnóstico de doença afetiva sazonal (SAD).

A eficácia dos comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona na prevenção de episódios depressivos major sazonais foi estabelecida em 3 ensaios controlados com placebo em doentes adultos em ambulatório com história de MDD com um padrão exterior exterior sazonal de outono-inverno, tal como definido não DSM.

Perturbação Depressiva Major

Budeprion SR® (Bupropion hydrochloride extended-release tablets) está indicado no tratamento de perturbações depressivas major (MDD), tal como definido no manual de diagnóstico e Estatística (DSM).

A eficácia da formulação de libertação imediata de bupropiona foi estabelecida em dois ensaios controlados com doentes em ambulatório controlados com uma duração de 4 semanas e um ensaio controlado com uma duração de 6 semanas em ambulatório em doentes adultos com PDM. A eficácia da formulação de bupropiona de libertação prolongada sem tratamento de manutenção da MDD foi estabelecida num ensaio de um longo prazo (até 44 semanas), controlado com placebo, em doentes que tinham respondido à bupropiona, num estudo de 8 semanas de tratamento agudo.

Perturbação Afectiva Sazonal

A SR do Budeprion está indicada para a prevenção de episódios depressivos major sazonais em doentes com diagnóstico de doença económica sazonal (SAD).

A eficácia dos comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona na prevenção de episódios depressivos major sazonais foi estabelecida em 3 ensaios controlados com placebo em doentes adultos em ambulatório com história de MDD com um padrão exterior exterior sazonal de outono-inverno, tal como definido não DSM.

Budeprion SR (cloridrato de bupropiona) está indicado no tratamento de perturbações depressivas major (MDD), tal como definido no manual de diagnóstico e Estatística (DSM).

A eficácia da Bupropiona sem tratamento de um episódio depressivo maior foi estabelecida em dois ensaios controlados de 4 semanas em doentes e um ensaio controlado de 6 semanas em doentes adultos com PDM.

Uma eficácia de Budeprion SR na manutenção de uma resposta antidepressiva até 44 semanas após 8 semanas de tratamento agudo foi demonstrada num ensaio controlado com placebo.

Instruções Gerais De Utilização

Para minimizar o risco de convulsões, uma dose graduada de uma.

O WELLBUTRIN XL deve ser engolido inteiro e não esmagado, dividido ou mastigado.

WELLBUTRIN XL deve ser administrado de manhã e poder ser tomado com ou sem alimentos.

Dados para perturbação depressiva Major (MDD)

A dose inicial recomendada para a MDD é de 150 mg uma vez por dia de manhã. Após 4 dias de administração, a dose pode ser acumulada para a dose -alvo de 300 mg, uma vez por dia, de manhã.

É geralmente aceite que os episódios agudos de depressão requerem vários meses ou mais de tratamento antidepressivo para além da resposta no episódio agudo. Desconhece-se se a dose de WELLBUTRIN XL necessária para o tratamento de manutenção é idética à dose que origou uma resposta inicial. Periodicamente reavalar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Dose para perturbações afectadas sazonais (Dau))

A dose inicial recomendada para Dau é de 150 mg uma vez por dia. Após 7 dias de administração, a dose pode ser acumulada para a dose -alvo de 300 mg, uma vez por dia, de manhã. Nos ensaios Dau não forçadas Doses Superioras a 300 mg de HCl de bupropiona de libertação prolongada.

Para a prevenção de episódios sazonais de MDD associados à SAD, inicie WELLBUTRIN XL no outono, antes do início dos sintomas depressivos. Continuar o tratamento durante a época de Inverno. Inter romper WELLBUTRIN XL no início da primavera. Para os doentes tratados com 300 mg por dia, diminua a dose para 150 mg uma vez por dia antes de descontinuar WELLBUTRIN XL. Individualizar uma hora de início e a duração fazer o tratamento deve ser individualizada, com base não padrão histórico do doente de episódios sazonais de MDD.

Mudança de dentes de comprimidos de WELLBUTRINA ou de comprimidos de libertação prolongada de WELLBUTRINA SR

Quando os doentes mudam dos comprimidos de WELLBUTRIN para WELLBUTRIN XL uo dos comprimidos de libertação prolongada de WELLBUTRIN SR para WELLBUTRIN XL, administram a mesma dose diária total sempre que possível.

Para incontinuar WELLBUTRINA XL, reduzir uma Dose

Quando se descobrir o tratamento em doentes tratados com 300 mg de WELLBUTRIN XL uma vez por dia, a dose deve ser reduzida para 150 mg uma vez por dia da interrupção.

Justiça Posológica Em Doentes Com Compromisso Hepático

Em dias com comprometimento hepático moderado a grave (pontuação Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima é de 150 mg em dias alternados. Em dias com comprometimento hepático ligeiro (pontuação de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir uma dose e/ou a frequência da administração.

Apenas Da Dose Em Doentes Com Compromisso Renal

Considerar a redução da dose e/ou frequência de WELLBUTRINA em dias com compromisso renal (taxa de Filtração Glomerular inferior a 90 mL/min).

Mudança de um dente para ou de um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) antidepressivo

Deve decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção de um IMAO destinado ao tratamento da depressão e o início da terapêutica com WELLBUTRIN XL. inversamente, devem ser permitidos pelo menos 14 dias após a interrupção de WELLBUTRIN XL antes de iniciar um antidepressivo fazer IMAO.

Utilização de WELLBUTRINA XL com IMAOs reverseis tais como linezolida ou azul de metileno

Não entra o tratamento com WELLBUTRIN XL num doente que está a ser tratado com um IMAO reversível, tal como linezolida ou azul de metileno intraventoso. As intervenções podem aumentar o risco de reacções hipertentas. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, intervenções não farmacológicas, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.

Em alguns casos, um dente que já está a receber tratamento com WELLBUTRIN XL poder necessário de tratamento urgente com linezolid ou azul de metileno intraventoso. Se não estiverem disponíveis alternativas aceitáveis ao tratamento com linezolida uo azul de metileno intravenoso e se considerar que os potenciais dos dos benefícios de fazer tratamento com linezolida uo azul de metileno intravenoso compensam os riscos de reacções hipertensas num determinado doente, WELLBUTRINA XL deve ser imediatamente interrompida e pode ser administrado linezolida uo azul de metileno intravenoso. O dente deve ser monitorado durante 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso, consoante o que ocorreu primeiro. O tratamento com WELLBUTRIN XL pode ser retomado 24 horas após a última dose de linezolid ou azul de metileno intraventoso

Não é claro o risco de administração de azul de metileno por vias não intravenosas (tais como comprimidos orais uó por injecção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg por kg com WELLBUTRIN XL. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de uma interacção medicamentosa com esse uso.

Instruções Gerais De Utilização

Para minimizar o risco de convulsões, uma dose graduada de uma.

A SR do budeprião deve ser engolida inteira e não esmagada, dividida ou mastigada.

Budeprion SR deve ser administrado de manhã e poder ser tomado com ou sem alimentos.

Dados para perturbação depressiva Major (MDD)

A dose inicial recomendada para a MDD é de 150 mg uma vez por dia de manhã. Após 4 dias de administração, a dose pode ser acumulada para a dose -alvo de 300 mg, uma vez por dia, de manhã.

É geralmente aceite que os episódios agudos de depressão requerem vários meses ou mais de tratamento antidepressivo para além da resposta no episódio agudo. Desconhece-se se a dose de Budeprion SR necessária para o tratamento de manutenção é idética à dose que forneceu uma resposta inicial. Periodicamente reavalar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Dose para perturbações afectadas sazonais (Dau))

A dose inicial recomendada para Dau é de 150 mg uma vez por dia. Após 7 dias de administração, a dose pode ser acumulada para a dose -alvo de 300 mg, uma vez por dia, de manhã. Nos ensaios Dau não forçadas Doses Superioras a 300 mg de HCl de bupropiona de libertação prolongada.

Para a prevenção de episódios sazonais de MDD associados à SAD, inicie Budeprion SR no outono, antes do início dos sintomas depressivos. Continuar o tratamento durante a época de Inverno. Tapar e descontinuar Budeprion SR no início da primavera. Para os doentes tratados com 300 mg por dia, diminua a dose para 150 mg uma vez por dia antes da interrupção da terapêutica com Budeprion SR. Individualizar uma hora de início e a duração fazer o tratamento deve ser individualizada, com base não padrão histórico do doente de episódios sazonais de MDD.

Mudança de dentes de comprimidos de WELLBUTRINA ou de comprimidos de libertação prolongada de WELLBUTRINA SR

Quando os doentes mudam dos comprimidos de WELLBUTRINA para Budeprion SR uo dos comprimidos de libertação prolongada de WELLBUTRINA SR para Budeprion SR, administram a mesma dose diária total quando possível.

Para incontinuar Budeprion SR, reduzir dose uma

Quando se descobrir o tratamento em doentes tratados com 300 mg de WELLBUTRIN XL uma vez por dia, a dose deve ser reduzida para 150 mg uma vez por dia da interrupção.

Justiça Posológica Em Doentes Com Compromisso Hepático

Em dias com comprometimento hepático moderado a grave (pontuação Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima é de 150 mg em dias alternados. Em dias com comprometimento hepático ligeiro (pontuação de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir uma dose e/ou a frequência da administração.

Apenas Da Dose Em Doentes Com Compromisso Renal

Considerar a redução da dose e/ou frequência de WELLBUTRINA em dias com compromisso renal (taxa de Filtração Glomerular inferior a 90 mL/min).

Mudança de um dente para ou de um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) antidepressivo

Deve decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção de um IMAO destinado ao tratamento da depressão e o início da terapêutica com WELLBUTRIN XL. inversamente, devem ser permitidos pelo menos 14 dias após a interrupção da terapêutica com Budeprion SR antes de iniciar um antidepressivo IMAO.

Utilização de Budeprion SR com IMAOs reverseis tais como linezolida ou azul de metileno

Não importa a re de Budeprion num doente que está a ser tratado com um IMAO reversível como linezolida ou azul de metileno intraventoso. As intervenções podem aumentar o risco de reacções hipertentas. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, intervenções não farmacológicas, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.

Em alguns casos, um dente que já está a ser tratado com Budeprion SR pode requisitar de tratamento urgente com linezolid ou azul de metileno intraventoso. Se não estiverem disponíveis alternativas aceitáveis ao tratamento com linezolida uo azul de metileno intravenoso e se os potenciais dos dos benefícios de fazer tratamento com linezolida uo azul de metileno intravenoso forem considerados superiores aos riscos de reacções hipertensas num determinado doente, deve interromper-se imediatamente uma re Budeprion e pode administrar-se linezolida uo azul de metileno intravenoso. O dente deve ser monitorado durante 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso, consoante o que ocorreu primeiro. A terapêutica com Budeprion SR pode ser retomada 24 horas após a última dose de linezolid ou azul de metileno intraventoso

Não é claro o risco de administração do azul de metileno por vias não intravenosas (tais como comprimidos orais uo injecção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg por kg com um SR de fazer Budeprion. O livro deve, no entanto, está ciente da possibilidade de uma intervenção médica com esse uso.

Instruções Gerais De Utilização

Para minimizar o risco de convulsões, uma dose graduada de uma. Os comprimidos de Budeprion SR devem ser engolidos inteiros e não esmagados, divididos ou mastigados. Budeprion SR pode ser tomado com ou sem alimentos.

A dose-alvo habitual para o Budeprion SR é de 300 mg por dia, administrada na forma de 150 mg duas vezes por dia. Iniciar a administração de 150 mg por dia numa dose única diária de manhãname. Após 3 dias de administração, a dose pode ser acumulada para a dose alvo de 300 mg por dia, administrada sob a forma de 150 mg duas vezes por dia. Deve haver um intervalo de pelo menos 8 horas entre as doses sucessivas. Pode ser considerado um máximo de 400 mg por dia, administrado na forma de 200 mg duas vezes por dia, em doentes nos quais não se observa qualquer melhoria clínica após várias semanas de tratamento com 300 mg por dia. Para evitar concentrações máximas elevadas de bupropiona e / ou dos seus metabolitos, não excedeu 200 mg em qualquer dose única

É geralmente aceite que os episódios agudos de depressão requerem vários meses ou mais de tratamento antidepressivo para além da resposta no episódio agudo. Desconhece-se se a dose de Budeprion SR necessária para o tratamento de manutenção é idética à dose que forneceu uma resposta inicial. Periodicamente reavalar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Apenas Da Dose Em Doentes Com Compromisso Hepático

Em doentes com comprometimento hepático moderado a grave (pontuação Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima de Budeprion SR é de 100 mg por dia ou 150 mg em dias alternados. Em dias com comprometimento hepático ligeiro (pontuação de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir uma dose e/ou a frequência da administração.

Apenas Da Dose Em Doentes Com Compromisso Renal

Considerar a redução da dose e/ou frequência de WELLBUTRINA SR em doentes com comprometimento renal (taxa de Filtração Glomerular inferior a 90 mL por min).

Mudança de um dente para ou de um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) antidepressivo

Deve decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção de um IMAO destinado ao tratamento da depressão e o início da terapêutica com WELLBUTRIN SR. inversamente, devem ser permitidos pelo menos 14 dias após a interrupção da terapêutica com Budeprion SR antes de iniciar um antidepressivo IMAO.

Utilização de Budeprion SR com IMAOs reverseis tais como linezolida ou azul de metileno

Não importa a re de Budeprion num doente que está a ser tratado com um IMAO reversível como linezolida ou azul de metileno intraventoso. As intervenções podem aumentar o risco de reacções hipertentas. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, intervenções não-farmacológicas, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.

Em alguns casos, um dente que já está a receber tratamento com WELLBUTRINA SR pode requisitar de tratamento urgente com linezolid ou azul de metileno intraventoso. Se não estiverem disponíveis alternativas aceitáveis ao tratamento com linezolida uo azul de metileno intravenoso e se os potenciais dos dos benefícios de fazer tratamento com linezolida uo azul de metileno intravenoso forem considerados superiores aos riscos de reacções hipertensas num determinado doente, deve interromper-se imediatamente uma re Budeprion e pode administrar-se linezolida uo azul de metileno intravenoso. O dente deve ser monitorado durante 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso, consoante o que ocorreu primeiro. A terapêutica com Budeprion SR pode ser retomada 24 horas após a última dose de linezolid ou azul de metileno intraventoso

Não é claro o risco de administração do azul de metileno por vias não intravenosas (tais como comprimidos orais uo injecção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg por kg com um SR de fazer Budeprion. O livro deve, no entanto, está ciente da possibilidade de uma intervenção médica com esse uso.

• WELLBUTRIN XL está contra-indicado em doentes com crises convulsivas.
• WELLBUTRIN XL está contra-indicado em dias com diagnóstico real ou anterior de bulimia ou anorexia nervosa, uma vez que foi observada uma maior incidência de convulsões em dias tratados com WELLBUTRIN XL.
• WELLBUTRIN XL está contra-indicado em doentes submetidos a uma interrupção abrupta de álcool, benzodiazepinas, barbitúricos e medicamentos antiepilépticos.
• Encontra-se contra-indicada a utilização de IMAOs (destinados a tratar perturbações fazer fazer fazer do foro psiquiátrico) concomitantemente com WELLBUTRIN XL ou no prazo de 14 dias após a interrupção fazer tratamento com WELLBUTRIN XL. Existe um risco aumentado de reacções hipertensas quando WELLBUTRIN XL é utilizado concomitantemente com IMAOs. Tambor está contra-indicada a utilização de WELLBUTRIN XL nos 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO. Está contra-indicado iniciar o tratamento com WELLBUTRINA XL num doente com IMAOs reverseis, tais como linezolida ou azul de metileno intraventoso.
• WELLBUTRIN XL encontra-se contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida à bupropiona ou a outros componentes de WELLBUTRIN XL. foram notificadas reacções anafilactóides/anafilácticas e síndrome de Stevens-Johnson.

• A SR do Budeprion está contra-indicada em doentes com perturbações convulsivas.
• A SR do Budeprion está contra-indicada em doentes com diagnóstico real ou anterior de bulimia ou anorexia nervosa, uma vez que foi observada uma maior incidência de convulsões em doentes tratados com SR do Budeprion.
• A SR do Budeprion está contra-indicada em doentes submetidos a uma interrupção abrupta de álcool, benzodiazepinas, barbitúricos e medicamentos antiepilépticos.
• Encontra-se contra-indicada a utilização concomitante de IMAOs (destinados a tratar perturbações psiquiátricas) com Budeprion SR ou no prazo de 14 dias após a interrupção fazer tratamento com Budeprion SR. Existe um risco aumentado de reacções hipertensas quando o Budeprion SR é utilizado concomitantemente com IMAOs. A utilização de Budeprion SR nos 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO tambémestá contra-indicada. Está contra-indicado iniciar a terapêutica com Budeprion num doente tratado com IMAOs reverseis, tais como linezolida ou azul de metileno intraventoso.
• Um SR fazer Budeprion encontra-se contra-indicada em doentes com hipersensibilidade conhecida à bupropiona ou a outros componentes da SR fazer Budeprion reacções anafilactóides/anafilácticas e síndrome de Stevens-Johnson.

• A SR do Budeprion está contra-indicada em doentes com perturbações convulsivas.
• Um SR fazer Budeprion encontra-se contra-indicada em doentes com diagnóstico real uo anterior de bulimia oranorexia nervosa, uma vez que foi observada uma maior incidência de convulsões em doentes tratados com uma formulação de libertação imediata de bupropiona.
• A SR do Budeprion está contra-indicada em doentes submetidos a uma interrupção abrupta de álcool, benzodiazepinas, barbitúricos e medicamentos antiepilépticos.
• Encontra-se contra-indicada a utilização concomitante de IMAOs (destinados a tratar perturbações psiquiátricas) com Budeprion SR ou no prazo de 14 dias após a interrupção fazer tratamento com Budeprion SR. Existe um risco aumentado de reacções hipertensas quando o Budeprion SR é utilizado concomitantemente com IMAOs. A utilização de Budeprion SR nos 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO tambémestá contra-indicada. Está contra-indicado iniciar a terapêutica com Budeprion num doente tratado com IMAOs reverseis, tais como linezolida ou azul de metileno intraventoso.
• Um SR fazer Budeprion encontra-se contra-indicada em doentes com hipersensibilidade conhecida à bupropiona ou a outros componentes da SR fazer Budeprion reacções anafilactóides/anafilácticas e síndrome de Stevens - Johnson.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Ideação Suicida E Comportamentos Suicidas Em Crianças, Adolescentes E Adultos Jovens

Os doentes com depressão maior (MDD), tanto adultos como pediátricos, podem sentir agravamento da sua depressão e/ou o aparecimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações de comportamento pouco usuais, estejam uo não a tomar medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até ocorrer remissão significativa. O suicídio é um risco associado de depressão e certos outros problemas psicóticos, e estes próprios distantes são os principais indicadores de suicídio. Há muito que existe uma preocupação de que os antidepressivos minha inquietude ter um papel na indução fazer agravamento da depressão e do aparecimento de suicídio em certos doentes durante, como fases iniciais de fazer tratamento

Piscina análises de curto prazo, placebo-controlados de medicamentos antidepressivos (Inibidores Seletivos de Serotonina [SSRIs] e outros), mostram que essas drogas aumentam o risco de pensamento suicida e comportamento (tendência ao suicídio) em crianças, adolescentes e jovens adultos (18 a 24), com transtorno depressivo maior (MDD) e outros transtornos psiquiátricos. Estudos a curto prazo não demonstraram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com idade superior a 24 anos, verificou-se uma redução com antidepressivos comparativamente ao placebo em adultos com idade igual uo superior a 65 anos.

Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com PDM, perturbação obsessiva compulsiva( TOC) ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 24 ensaios de curta duração com 9 antidepressivos em mais de 4 400 doentes. Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com PDM uo outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (duração mediana de 2 meses) de 11 de antidepressivos em mais de 77 000 doentes. Houve uma variação considerável nenhum risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, relativamente está dentro dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1000 doentes tratados) são apresentadas no quadro 1

Tabela 1: diferenças de Risco sem número de casos de suicídio por Grupo etário nos ensaios combinados controlados com Placebo de antidepressivos em doentes pediátricos e adultos

Não ocorreu suicídio em nenhum dos sistemas pediatricos. Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga não suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se está ao uso a longo prazo, isto é, além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar uma recorrência da depressão.

Todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações de comportamento pouco habituais, especialmente durante os poucos meses iniciais de um curso de terapia medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose, aumentos uo diminuições.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como por outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas minha inquietude representar precursores fazer aparecimento de suicidalidade

Consideração deve ser dada para alterar o regime terapêutico, incluindo, possivelmente, o término da medicação, em pacientes cuja depressão é sempre pior, ou que estão experimentando um emergente tendência ao suicídio uo sintomas que podem ser precursores fazer agravamento da depressão ou a tendência ao suicídio, especialmente se estes sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte fazer o paciente apresentar sintomas.

Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, ou outras indicações, tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e pregadores de cuidados. Devem ser prescritas prescrições para WELLBUTRIN XL para uma menor quantidade de comprimidos consistentes com o bom tratamento do doente, de modo a reduzir o risco de sobredosagem

Sintomas Neuropsiquiátricos E Risco De Suicídio No Tratamento De Cessação Tabágica

WELLBUTRIN XL não está aprovado para o tratamento da cessação tabágica, contudo, está aprovado a libertação prolongada de HCl de bupropiona para esta utilização. Foram notificados sintomas neuropsiquiátricos graves em dias a tomar bupropiona para cessação tabágica. Estas foram as alterações sem humor (incluindo a depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, hostilidade, agitação, agressão, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídios consumados. Observar os dentes para a prática de ações neuropsiquiátricas. Instrui os agentes a contactarem um profissional de saúde caso assumam tais reacções

Em muitos destes casos, uma relação causal com o tratamento com bupropiona não é certa, porque o humor deprimido pode ser um sintoma de abstinência de nicotina. No entanto, alguns dos casos assumem em dentes a tomar bupropiona que continuam a fumar.

Apreensao

WELLBUTRIN XL pode causar convulsões. O risco de convulsões está relacionado com a dose de uma. Uma dose não deve exceder 300 mg uma vez por dia. Aumentamos gradualmente uma dose. Interomper o tratamento com WELLBUTRIN XL e não reinício o tratamento se o doente tiver uma convulsão.

O risco de convulsões também está relacionado com factores do paciente, situações clínicas e medicamentos concomitantes que diminuem o limite convulsivo. Considerar estes riscos antes de iniciar o tratamento com WELLBUTRIN XL. WELLBUTRIN XL está contra-indicado em doentes com crises convulsivas ou em condições que aumentam o risco de crises convulsivas (e.g., lesão grave na cabeça, malformação arteriovenosa, tumor não SNC uo infecção não SNC, acidente vascular cerebral grave, anorexia nervosa uo bulimia, ou interrupção abrupta do álcool, benzodiazepinas, barbitúricos e medicamentos antiepilépticos. As seguintes condições também podem aumentar o risco de convulsões: também concomitantes de outros medicamentos que diminuem o limite de convulsões (e.g., outros medicamentos da Bupropiona, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos, teofilina e corticosteróides sistémicos), distúrbios metabólicos (e.g. a hipoglicemia, hiponatremia, insuficiencia hepática grave e hipoxia), ou o uso de drogas ilícitas (e.g.(cocaína) ou abuso ou abuso de medicamentos sujeitos a receita médica, tais como estimulantes do SNC. Outras condições predisponentes incluem diabetes mellitus tratada com fármacos hipoglicemiantes orais uo insulina, uso de fármacos anorécticos, uso excessivo de álcool, benzodiazepinas, sedativos/hipnóticos, ou opiáceos

Incidência De Convulsões Com Uso De Bupropiona

A incidência de convulsões com WELLBUTRIN XL não foi formal levada em ensalos clínicos. Em estudos que utilizam HCl, bupropiona de libertação prolongada até 300 mg por dia, a incidência de crises foi de aproximadamente 0, 1% (1 / 1000 doentes). Num grande estudo prospectivo de seguimento, a incidência de crises foi de aproximadamente 0, 4% (13 / 3200) com libertação imediata de HCl de bupropiona no intervalo de 300 mg 450 mg por dia.

Dados adicionais acumulados para a libertação imediata da Bupropiona sugerem que a incidência estimada de crises aumenta quase dez vezes entre 450 e 600 mg/dia. O risco de convulsões pode ser reduzido se a dose de WELLBUTRINA XL não exceder 450 mg uma vez por dia e a taxa de titulação para ser gradual.

Hipertensao

O tratamento com WELLBUTRIN XL pode resultar em pressão arterial elevada e hipertensão.

Avaliar a impressão arterial antes de iniciar o tratamento com WELLBUTRIN XL e monitorar periodicamente durante o tratamento. O risco de hipertensão aumenta se WELLBUTRIN XL for utilizado concomitantemente com IMAOs ou outros fármacos que aumentem a actividade dopaminérgica ou noradrenérgica.

Os dados de um ensaio comparativo da formulação de libertação prolongada de Bupropion HCl, do sistema transdérmico de nicotina (NTS), da combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS e do placebo como um auxílio à cessação tabágica sugerem uma maior incidência de hipertensão emergente fazer tratamento em doentes tratados com uma combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS. Neste julgamento, 6.1% dos indivíduos tratados com a combinação de bupropiona de liberdade prolongada e NTS prestadores de serviços emergentes do tratamento em comparação com 2.5%, 1.6% e 3% .1% dos indivíduos tratados com bupropiona de libertação prolongada, NTS e placebo, respectivamente. A maioria destes índios tinha evidencia de hipertensão pré-existente. Português (1)).2%) tratados com a combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS e 1 doente (0.4%) tratados com NTS interromperam a medicação do estudo devido a hipertensão em comparação com nenhum dos indivíduos tratados com bupropiona de libertação prolongada uo placebo. Recomendação - se a monitorização da impressão arterial em dias que recebem a combinação de bupropiona e substituição da nicotina

Nos 3 sistemas de libertação prolongada de Bupropion HCl na perturbação afetiva sazonal, houve elevações significativas na imprensa arterial. A hipertensão foi notificada como uma reacção adversa para 2% do grupo bupropiona (11 / 537) e nenhuma no grupo placebo (0 / 511).). Nos ensalos Dau, 2 pessoas tratadas com bupropiona interromperam o estudo porque desenvolve hipertensão. Nenhum dos grupos que receberam placebo inter rompeu a terapêutica devida a hipertensão. O aumento médio da imprensa arterial sistólica foi de 1.3 mmHg no grupo bupropiona e 0.1 mmHg no grupo placebo. A diferença foi estatisticamente significativa (p = 0.013). O aumento médio da imprensa arterial diastólica foi 0.8 mmHg no grupo bupropiona e 0.1 mmHg no grupo placebo. A diferença não foi estatisticamente significativa (p = 0.075). Nos ensaios Dau, 82% dos doentes tratados com 300 mg por dia e 18% tratados com 150 mg por dia. . A dose diária média foi de 270 mg por dia. A duração média da exposição à bupropiona foi de 126 dias

Num ensaio clínico de libertação imediata de bupropiona em indivíduos MDD com insuficiência cardíaca congestiva estável (N=36), a bupropiona foi associada a uma exacerbação da hipertensão pré-existente em 2 indivíduos, levando à interrupção fazer tratamento com bupropiona. Não existem estudos controlados que permitam a segurança da bupropiona em dias com antecedentes recentes de enfarte do miocárdio ou doença cardíaca instável.

Actividade Da Mania/Hipomania

O tratamento antidepressivo pode precipitar um episódio maníaco, erro ou hipomânico. O risco parece estar aumentado em doenças com perturbação bipolar ou com factores de risco para perturbação bipolar. Antes de iniciar WELLBUTRIN XL, os doentes devem pesquisar sobre uma história de perturbação bipolar e a presença de factores de risco para a perturbação bipolar (p.ex., história familiar de perturbação bipolar, suicídio ou depressão). WELLBUTRIN XL não está aprovado para o tratamento da depressão bipolar.

Psicose E Outras Reacções Neuropsiquiátricas

Doentes deprimidos tratados com bupropiona tiveram uma quimíca uma quimíca uma variedade de sinais e sintomas neuropsiquiátricos, incluindo delírios, alucinações, psicose, perturbações da concentração, paranóia e confusão. Alguns destes dias têm um diagnóstico de doença bipolar. Em alguns casos, estes sintomas diminuiram com a redução da dose e/ou suspensão do tratamento. Suspender o tratamento com WELLBUTRIN XL se estas reacções ocorrerem.

Glaucoma De Ângulo Fechado

Glaucoma de ângulo fechado: uma dilatação pupilar a que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo WELLBUTRIN XL, pode desencadear um ataque de fechamento de ângulo em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem uma iridectomia patenteada.

Reacções De Hipersensibilidadecomment

Organizações profissionais / anafilactóides durante os sistemas clínicos com bupropiona. Como reacções forçadas por prurido, urticária, angioedema e dispneia, necessitando de tratamento médico. Adicionalmente, na pós-comercialização foram notificados raros e espontâneos casos de eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson e mudaram-se anafiláctico associados a bupropiona. Instrua os agentes a interromperem WELLBUTRIN XL e consulta um profissional de saúde caso desenvolve uma reacção química ou anafilactóide/anafilática (por ex., erupção cutânea, prurido, urticária, dor tórica, edema e falha de ar) durante o tratamento.

Existem notificações de artralgia, mialgia, febre com erupção cutânea e outros sintomas de força fazer soro sugestivos de hipersensibilidade retardada.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina).

Informe os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados sobre os dos dos benefícios e riscos associados ao tratamento com WELLBUTRIN XL e aconselhe-os na sua utilização apropriada.

Paciente Guia De Medicina sobre "medicamentos antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves, e pensamentos uo acções suicidas", "deixar de fumar, medicamentos para deixar de fumar, alterações nenhum pensamento e comportamento, depressão e pensamentos uo acções suicidas" e "que outras informações importantes devo saber sobre WELLBUTRIN XL?"está disponível para WELLBUTRIN XL. instrua os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia da medicina e ajuda-los a entender o seu conto. Os doentes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo da Guia De Medicina e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia De Medicina é reimpresso no final deste documento.

Informe os agentes sobre os seguintes problemas e alerte o seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar WELLBUTRIN XL.

Identificação Suicida E Comportamentos

Instruir os pacientes, suas famílias, e/ou seus cuidadores estar atento ao aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente no início, durante o tratamento com antidepressivos e quando a dose é ajustada para cima uo para baixo. Aconselha como famílias e os prestadores de cuidados de saúde dos doentes uma observarem o aparte destes sintomas no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor uo profissional de saúde do doente, especialmente se forem graves, de início abrupto uo não fizerem parte dos sintomas que apresentam o doente. Sintomas como estes podem estar associados a um aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas e indicar a necessidade de monitorização muito apertada e possivelmente alterações na medicação

Sintomas Neuropsiquiátricos E Risco De Suicídio No Tratamento De Cessação Tabágica

Embora o WELLBUTRIN XL não está indicado para o tratamento de cessação tabágica, contém a mesma substância activa que o ZYBAN®, que está aprovado para esta utilização. Aconselhar os doentes, famílias e prestadores de cuidados de saúde que deixar de fumar, com ou sem ZYBAN, pode desencadear sintomas de abstinência de nicotina (e.g.(incluindo depressão ou agitação) ou agravamento de doenças psicológicas pré-existentes. Alguns pacientes tiveram uma quimíca uma quimíca alterações sem humor (incluindo a depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, agressão, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídios consumados quando tentando parar de fumar enquanto estiver a tomar ZYBAN. Se os doentes desenvolverem agitação, hostilidade, humor deprimido uo alterações sem pensamento uo comportamento que não são típicas para eles, ou se os doentes desenvolverem ideação uo comportamento suicida, devem ser aconselhados a comunicar estes sintomas ao seu médico imediatamente

Reacções Alérgicas Graves

Informe os agentes sobre os sintomas de hipersensibilidade e interompa o tratamento com WELLBUTRIN XL se viverem uma leitura alérgica grave.

Apreensao

Instruir os dentes para que interfiram e não reiniciem o tratamento com WELLBUTRIN XL se experimentarem uma reunião durante o tratamento. Informe os doentes que o uso excessivo ou a interrupção abrupta do álcool, benzodiazepinas, medicamentos antiepilépticos uo sedativos/hipnóticos podem aumentar o risco de convulsões. Aconselheos dentes a minimizar ou evitar o uso de álcool.

Glaucoma De Ângulo Fechado

Os doentes devem ser avisados de que tomar WELLBUTRIN XL pode causar uma ligeira dilatação pupilar, que em indivíduos susceptíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. Glaucoma pré-existente é que sempre glaucoma de ângulo aberto porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de Ângelo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de Ângelo feito. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se eles são suscetíveis ao fechamento de ângulo, e ter um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se eles são suscetíveis.

Produtos Conto Bupropiona

Educar os pacientes que WELLBUTRIN XL contém o mesmo princípio ativo (bupropion) encontrada nenhuma ZYBAN, que é usado como uma ajuda para a cessação fazer tabagismo tratamento, e que WELLBUTRIN XL não deve ser usado em combinação com ZYBAN uo quaisquer outros medicamentos que contêm cloridrato de bupropiona (como WELLBUTRIN SR, uma liberação sustentada de formulação, WELLBUTRIN, a imediata formulação de libertação, e APLENZIN, um bupropion hydrobromide formulação). Além disso, existem vários produtos Bupropion HCl genéricos para as formulações de libertação imediata, sustentável e prolongada.

Potencial Para Perturbações Cognitivas E Motores

Informe os doentes de que qualquer fármaco activo não SNC, como os comprimidos de WELLBUTRIN XL, pode prejudicar a sua capacidade para desempenhar tarefas que requeiram julgamento uo capacidades motoras e cognitivas. Informe os doentes de que, até estarem razoavelmente certos de que os comprimidos de WELLBUTRINA XL não afectam negativamente o seu desempenho, devem abster-se de conduzir um automóvel ou de utilizar máquinas complexas e perigosas. O tratamento com WELLBUTRINA XL pode conduzir a uma diminuição da tolerância ao álcool.

Medicamentos Concomitantes

Aconselha os doentes uma notificarem o seu prestador de cuidados de saúde se estiverem a tomar uo planearem tomar qualquer receita uo medicamentos de venda livre, porque os comprimidos de WELLBUTRIN XL e outros medicamentos podem afectar o metabolismo uns dos outros.

Gravidez

Aconselhe as doentes a notificarem o seu profissional de saúde caso grave ou tencionem grave durante o tratamento.

Precauções A Tomar Pelas Mães Lactantes

Comunique-se com o paciente e com o profissional de saúde pediátrico sobre a exposição do lactente à bupropiona através do leite humano. Instrua os doentes uma contactar imediatamente o prestador de cuidados de saúde do lactente caso detectem qualquer efeito secundário não lactente que os afecte ou seja persistente.

Informações De Administração

Instruir os dentes a engolir WELLBUTRIN XL comprimidos inteiros de modo a que a taxa de liberdade não seja alterada. Instrua os doentes no caso de se esquecerem de tomar uma dose, para não tomarem um um um comprimido extra para compensar uma dose esquecida e para tomarem o um um comprimido seguinte à hora habitual, devido ao risco de convulsão associado com uma dose. Informa os dentes de que os comprimidos de WELLBUTRIN XL devem ser engolidos inteiros e não esmagados, divididos ou mastigados. WELLBUTRIN XL deve ser administrado de manhã e poder ser tomado com ou sem alimentos.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Foram realizados estudos de carcinogenicidade ao longo da vida em ratos e ratinhos com doses até 300 e 150 mg/kg/dia de cloridrato de bupropiona, respectivamente. Estas doses são aproximadamente 7 e 2 vezes a dose de uma máxima recomendada no homem (MRHD), respectivamente, numa base de mg / m2. Nenhum estudo realizado em ratos, verificou-se um aumento das lesões proliferativas nodulares fazer fígado em doses de 100 a 300 mg/kg/dia de cloridrato de bupropiona (aproximadamente 2 a 7 vezes a DMRH numa base de mg/m2), não foram testadas doses mais baixas. A questão de saber se essas lesões podem ou não ser precisamente de neoplasias hepáticas está realmente por resolver. Não foram observadas lesões hepáticas semelhantes sem estudo nenhum ratinho e não se observou aumento dos tumores malignos fazer fígado e de outros órgãos em qualquer dos estudos

Um bupropiona produziu uma resposta positiva (2 a 3 vezes a taxa de mutação fazer controlo) em 2 de 5 estirpes num teste de Ames de mutagenicidade bacteriana, mas foi negativa noutro. A bupropiona produziu um aumento das aberrações cromossímicas em 1 de 3 in vivo estudos citogenéticos da medula óssea em ratos.

Um estudo de fertilização em ratos com doses até 300 mg/kg/dia não revelou evidência de diminuição da fertilização.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Resumo Do Risco

Os dados de estudos epidemiológicos, incluindo mulheres grávidas expostas à bupropiona, sem primeiro trimestre, indicam que não há aumento do risco de malformações congénitas não total. Todas as gravidezes, empregatício da exposição ao fármaco, apresentam uma taxa de história de 2% a 4% no caso de malformações graves e de 15% a 20% no caso de perda de gravidez. Não foi descoberta evidência clara de actividade teratogénica em estudos de desenvolvimento repetitivo realizados em ratos e coelos. No entanto, em coelhos, ligeiramente aumento da incidência de malformações fetais e esquelético variações foram observados em doses aproximadamente igual à dose humana máxima recomendada (MRHD) e maior e diminuição fetal pesos foram vistos em doses duas vezes a MRHD e maior. WELLBUTRIN XL só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificados os potenciais riscos para o feto

Considerações Clínicas

Considerar o risco de depressão não tratado ao interferir ou alterar o tratamento com medicamentos antidepressivos durante a gravidez e pós-parto.

Dados Humanos

Os dados de um registo internacional da gravidez da Bupropiona (675 exposições sem primeiro trimestre) e de um estudo retrospectivo de coorte utilizando uma base de dados dos cuidados de Saúde Unidos (1.213 exposições sem primeiro trimestre) não mostraram um aumento do risco global de malformações.

Não foi observado aumento do risco de malformações cardiovasculares no geral após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre. A taxa observada prospectivamente de malformações cardiovasculares nas gravidezes com exposição à bupropiona, sem primeiro trimestre do Registo Internacional da gravidez foi de 1.3% (9 malformações cardiovasculares/675 exposições à bupropiona materna durante o primeiro trimestre), o que é semelhante à taxa de malformações cardiovasculares (aproximadamente 1%). Dados dos Estados de Saúde e de banco de dados de um caso-estudo controlado (6,853 de bebês com malformações cardiovasculares e 5,753 com os não-cardiovascular malformações) de Nacional de Prevenção de Defeitos de Nascimento de Estudo (NBDPS) não apresentaram um aumento do risco de malformações cardiovasculares em geral depois de bupropiona exposição durante o primeiro trimestre

Os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona, durante o primeiro trimestre e o risco de obstrução fazer tracto fazer ventrículo esquerdo (LVOTO) são inconsistentes e não permitem conclusões quanto a uma possível associação. O United Healthcare banco de dados não tinha poder suficiente para avaliar esta Associação, o NBDPS encontrou maior risco para o LVOTO (n = 10, ajustado ou = 2,6, 95% CI 1.2, 5.7) e o estudo de caso de controle de Epidemiologia de Slone não encontrou maior risco para o LVOTO.

Os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e o risco de prejuízo do septo ventricular (VSD) são inconsistentes e não permitem conclusões sobre uma associação possível. O Slone Epidemiologia Estudo Estudo um risco aumentado para VSD seguinte primeiro trimestre material bupropion exposição (n = 17, ajustado ou = 2.5, 95% IC: 1.3, 5.0), mas não encontrou um risco aceite para qualquer outro sistema circulatório de malformações estudadas (incluindo o direito de voto como cima). O estudo da Base de dados Nbdps e United Healthcare database não encontro uma associação entre a exposição materna à bupropiona do primeiro trimestre e o VSD

Para os achados de LVOTO e VSD, os estudos foram disponíveis numa base limitada pelo pequeno número de casos expostos, achados inconsistentes entre os estudos, e o potencial para achados casuais de comparações múltiplas em estudos de controle de casos.

animal

Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrada por via oral em doses de até 450 e 150 mg / kg/dia, respectivamente (aproximadamente 11 e 7 vezes a DMRH, respectivamente, numa base de mg / m2), durante o período de organogénese. No entanto, em coelhos, observou-se um ligeiro aumento da incidência de malformações fetais e variações esqueléticas na dose mais baixa testada (25 mg/kg/dia, aproximadamente igual à DMRH numa base de mg/m2) e maior. Foram observados pesos fetais reduzidos com 50 mg / kg ou mais. Quando os ratos foram administrados bupropiona em doses orais até 300 mg / kg / dia (aproximadamente 7 vezes uma dose de MRHD numa base de mg/m2) antes do acasalamento e durante toda a gravidez e aleitamento, não houve efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da descendência

mae

A bupropiona e os seus metabolitos estão presentes no leite humano. Num estudo de lactação em dez mulheres, os níveis de bupropiona administrada por via oral e dos seus metabolitos activos foram medidos no leite expresso. A exposição diária média por criança (assumir 150 mL / kg de consumo diário) à bupropiona e aos seus metabolitos activos foi de 2% da dose administrada ao peso. Tenha cuidado quando WELLBUTRIN XL é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas. Quando se considera a utilização de WELLBUTRINA XL em críticas ou adolescentes, os riscos potenciais são equilibrados com as necessidades básicas.

Uso Geriátrico

Dos cerca de 6000 doentes que participaram em ensaios clínicos com comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona (estudos de depressão e cessação tabágica), 275 tinham ≥ 65 anos e 47 tinham ≥ 75 anos. Além disso, várias centenas de doentes com idade ≥ 65 anos participaram em ensaios clínicos utilizando uma formulação de libertação imediata de cloridrato de bupropiona (estudos de depressão).). Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes índios e índios mais jovensname. A experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos

A bupropiona é extensamente metabolizada no fígado em metabolitos activos, os quais são ainda metabolizados e excretados pelos rins. O risco de reacções adversas pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os passageiros tenham uma função renal reduzida, pode ser necessário considerar este fator na selecção da dose, pode ser útil monitorizar a função renal.

Compromisso Renal

Considerar uma dose reduzida e / ou frequência da administração de WELLBUTRIN XL em doentes com compromisso renal (taxa de Filtração Glomerular: < 90 mL / min). A bupropiona e os seus metabolitos são eliminados por via renal e podem acumular-se como pessoas em maior medida do que o habitual. Monitorizar cuidadosamente as reacções adversas que possam indicar exposições elevadas à bupropiona ou aos metabolitos.

hepatica

Em dias com comprometimento hepático moderado a grave (pontuação de Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima de WELLBUTRINA XL é de 150 mg em dias alternados. Em dias com comprometimento hepático ligeiro (pontuação de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir uma dose e/ou a frequência da administração.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Ideação Suicida E Comportamentos Suicidas Em Crianças, Adolescentes E Adultos Jovens

Os doentes com depressão maior (MDD), tanto adultos como pediátricos, podem sentir agravamento da sua depressão e/ou o aparecimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações de comportamento pouco usuais, estejam uo não a tomar medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até ocorrer remissão significativa. O suicídio é um risco associado de depressão e certos outros problemas psicóticos, e estes próprios distantes são os principais indicadores de suicídio. Há muito que existe uma preocupação de que os antidepressivos minha inquietude ter um papel na indução fazer agravamento da depressão e do aparecimento de suicídio em certos doentes durante, como fases iniciais de fazer tratamento

Piscina análises de curto prazo, placebo-controlados de medicamentos antidepressivos (Inibidores Seletivos de Serotonina [SSRIs] e outros), mostram que essas drogas aumentam o risco de pensamento suicida e comportamento (tendência ao suicídio) em crianças, adolescentes e jovens adultos (18 a 24), com transtorno depressivo maior (MDD) e outros transtornos psiquiátricos. Estudos a curto prazo não demonstraram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com idade superior a 24 anos, verificou-se uma redução com antidepressivos comparativamente ao placebo em adultos com idade igual uo superior a 65 anos.

Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com PDM, perturbação obsessiva compulsiva( TOC) ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 24 ensaios de curta duração com 9 antidepressivos em mais de 4 400 doentes. Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com PDM uo outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (duração mediana de 2 meses) de 11 de antidepressivos em mais de 77 000 doentes. Houve uma variação considerável nenhum risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, relativamente está dentro dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1000 doentes tratados) são apresentadas no quadro 1

Tabela 1: diferenças de Risco sem número de casos de suicídio por Grupo etário nos ensaios combinados controlados com Placebo de antidepressivos em doentes pediátricos e adultos

Não ocorreu suicídio em nenhum dos sistemas pediatricos. Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga não suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se está ao uso a longo prazo, isto é, além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar uma recorrência da depressão.

Todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações de comportamento pouco habituais, especialmente durante os poucos meses iniciais de um curso de terapia medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose, aumentos uo diminuições.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como por outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas minha inquietude representar precursores fazer aparecimento de suicidalidade

Consideração deve ser dada para alterar o regime terapêutico, incluindo, possivelmente, o término da medicação, em pacientes cuja depressão é sempre pior, ou que estão experimentando um emergente tendência ao suicídio uo sintomas que podem ser precursores fazer agravamento da depressão ou a tendência ao suicídio, especialmente se estes sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte fazer o paciente apresentar sintomas.

Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, ou outras indicações, tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e pregadores de cuidados. Como prescrições para a SR fazer Budeprion devem ser redigidas para a menor quantidade de comprimidos consistente com uma boa gestão do doente, de modo a reduzir o risco de sobredosagem

Sintomas Neuropsiquiátricos E Risco De Suicídio No Tratamento De Cessação Tabágica

Budeprion SR não está aprovado para o tratamento da cessação tabágica, no entanto, é aprovado a libertação sustentada de Bupropion HCl para esta utilização. Foram notificados sintomas neuropsiquiátricos graves em dias a tomar bupropiona para cessação tabágica. Estas foram as alterações sem humor (incluindo a depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, hostilidade, agitação, agressão, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídios consumados. Observar os dentes para a prática de ações neuropsiquiátricas. Instrui os agentes a contactarem um profissional de saúde caso assumam tais reacções

Em muitos destes casos, uma relação causal com o tratamento com bupropiona não é certa, porque o humor deprimido pode ser um sintoma de abstinência de nicotina. No entanto, alguns dos casos assumem em dentes a tomar bupropiona que continuam a fumar.

Apreensao

Budeprion SR pode causar convulsões. O risco de convulsões está relacionado com a dose de uma. Uma dose não deve exceder 300 mg uma vez por dia. Aumentamos gradualmente uma dose. Interomper a re de Budeprion e não reinício o tratamento se o doente tiver uma convulsão.

O risco de convulsões também está relacionado com factores do paciente, situações clínicas e medicamentos concomitantes que diminuem o limite convulsivo. Considerar estes riscos antes de iniciar o tratamento com Budeprion SR. A SR do Budeprion está contra-indicada em doentes com perturbações convulsivas ou patologias que aumentam o risco de convulsões (e.g., lesão grave na cabeça, malformação arteriovenosa, tumor não SNC uo infecção não SNC, acidente vascular cerebral grave, anorexia nervosa uo bulimia, ou interrupção abrupta do álcool, benzodiazepinas, barbitúricos e medicamentos antiepilépticos. As seguintes condições também podem aumentar o risco de convulsões: também concomitantes de outros medicamentos que diminuem o limite de convulsões (e.g., outros medicamentos da Bupropiona, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos, teofilina e corticosteróides sistémicos), distúrbios metabólicos (e.g. a hipoglicemia, hiponatremia, insuficiencia hepática grave e hipoxia), ou o uso de drogas ilícitas (e.g.(cocaína) ou abuso ou abuso de medicamentos sujeitos a receita médica, tais como estimulantes do SNC. Outras condições predisponentes incluem diabetes mellitus tratada com fármacos hipoglicemiantes orais uo insulina, uso de fármacos anorécticos, uso excessivo de álcool, benzodiazepinas, sedativos/hipnóticos, ou opiáceos

Incidência De Convulsões Com Uso De Bupropiona

A incidência de convulsões com Budeprion SR não foi formalmente avaliada em ensalos clínicos. Em estudos que utilizam HCl, bupropiona de libertação prolongada até 300 mg por dia, a incidência de crises foi de aproximadamente 0, 1% (1 / 1000 doentes). Num grande estudo prospectivo de seguimento, a incidência de crises foi de aproximadamente 0, 4% (13 / 3200) com libertação imediata de HCl de bupropiona no intervalo de 300 mg 450 mg por dia.

Dados adicionais acumulados para a libertação imediata da Bupropiona sugerem que a incidência estimada de crises aumenta quase dez vezes entre 450 e 600 mg/dia. O risco de convulsões pode ser reduzido se uma dose de SR do Budeprion não excede 450 mg uma vez por dia e a taxa de titulação para ser gradual.

Hipertensao

O tratamento com Budeprion SR pode resultar em pressão arterial elevada e hipertensão.

Avaliar a impressão arterial antes de iniciar o tratamento com Budeprion SR e monitorar periodicamente durante o tratamento. O risco de hipertensão aumenta se o Budeprion SR for utilizado concomitantemente com IMAOs ou outros fins que aumentem a actividade dopaminérgica ou noradrenérgica.

Os dados de um ensaio comparativo da formulação de libertação prolongada de Bupropion HCl, do sistema transdérmico de nicotina (NTS), da combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS e do placebo como um auxílio à cessação tabágica sugerem uma maior incidência de hipertensão emergente fazer tratamento em doentes tratados com uma combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS. Neste julgamento, 6.1% dos indivíduos tratados com a combinação de bupropiona de liberdade prolongada e NTS prestadores de serviços emergentes do tratamento em comparação com 2.5%, 1.6% e 3% .1% dos indivíduos tratados com bupropiona de libertação prolongada, NTS e placebo, respectivamente. A maioria destes índios tinha evidencia de hipertensão pré-existente. Português (1)).2%) tratados com a combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS e 1 doente (0.4%) tratados com NTS interromperam a medicação do estudo devido a hipertensão em comparação com nenhum dos indivíduos tratados com bupropiona de libertação prolongada uo placebo. Recomendação - se a monitorização da impressão arterial em dias que recebem a combinação de bupropiona e substituição da nicotina

Nos 3 sistemas de libertação prolongada de Bupropion HCl na perturbação afetiva sazonal, houve elevações significativas na imprensa arterial. A hipertensão foi notificada como uma reacção adversa para 2% do grupo bupropiona (11 / 537) e nenhuma no grupo placebo (0 / 511).). Nos ensalos Dau, 2 pessoas tratadas com bupropiona interromperam o estudo porque desenvolve hipertensão. Nenhum dos grupos que receberam placebo inter rompeu a terapêutica devida a hipertensão. O aumento médio da imprensa arterial sistólica foi de 1.3 mmHg no grupo bupropiona e 0.1 mmHg no grupo placebo. A diferença foi estatisticamente significativa (p = 0.013). O aumento médio da imprensa arterial diastólica foi 0.8 mmHg no grupo bupropiona e 0.1 mmHg no grupo placebo. A diferença não foi estatisticamente significativa (p = 0.075). Nos ensaios Dau, 82% dos doentes tratados com 300 mg por dia e 18% tratados com 150 mg por dia. . A dose diária média foi de 270 mg por dia. A duração média da exposição à bupropiona foi de 126 dias

Num ensaio clínico de libertação imediata de bupropiona em indivíduos MDD com insuficiência cardíaca congestiva estável (N=36), a bupropiona foi associada a uma exacerbação da hipertensão pré-existente em 2 indivíduos, levando à interrupção fazer tratamento com bupropiona. Não existem estudos controlados que permitam a segurança da bupropiona em dias com antecedentes recentes de enfarte do miocárdio ou doença cardíaca instável.

Actividade Da Mania/Hipomania

O tratamento antidepressivo pode precipitar um episódio maníaco, erro ou hipomânico. O risco parece estar aumentado em doenças com perturbação bipolar ou com factores de risco para perturbação bipolar. Antes de iniciar uma terapêutica com Budeprion SR, os doentes devem pesquisar sobre uma história de perturbação bipolar e a presença de factores de risco para a perturbação bipolar (p.ex., história familiar de perturbação bipolar, suicídio ou depressão). Budeprion SR não está aprovado para o tratamento da depressão bipolar.

Psicose E Outras Reacções Neuropsiquiátricas

Doentes deprimidos tratados com bupropiona tiveram uma quimíca uma quimíca uma variedade de sinais e sintomas neuropsiquiátricos, incluindo delírios, alucinações, psicose, perturbações da concentração, paranóia e confusão. Alguns destes dias têm um diagnóstico de doença bipolar. Em alguns casos, estes sintomas diminuiram com a redução da dose e/ou suspensão do tratamento. Suspender a terapêutica com Budeprion SR se estas reacções ocorrerem.

Glaucoma De Ângulo Fechado

Glaucoma de ângulo fechado: uma dilatação pupilar a que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo o Budeprion SR, pode desencadear um ataque de fechamento de ângulo em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem uma iridectomia patente.

Reacções De Hipersensibilidadecomment

Organizações profissionais / anafilactóides durante os sistemas clínicos com bupropiona. Como reacções forçadas por prurido, urticária, angioedema e dispneia, necessitando de tratamento médico. Adicionalmente, na pós-comercialização foram notificados raros e espontâneos casos de eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson e mudaram-se anafiláctico associados a bupropiona. Instruir os doentes uma descontinuar uma re Budeprion e consultar um profissional de saúde caso desenvolvam uma reacção alérgica uo anafilactóide/anafiláctica (por exemplo, erupção cutânea, prurido, urticária, dor torácica, edema e falta de ar) durante o tratamento

Existem notificações de artralgia, mialgia, febre com erupção cutânea e outros sintomas de força fazer soro sugestivos de hipersensibilidade retardada.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina).

Informe os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados sobre os dos dos benefícios e riscos associados ao tratamento com Budeprion SR e aconselhe-os na sua utilização apropriada.

Paciente Guia De Medicina sobre "medicamentos antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves, e pensamentos uo ações suicidas", "deixar de fumar, medicamentos para deixar de fumar, mudanças no pensamento e comportamento, depressão, e pensamentos uo ações suicidas", e " que outras informações importantes ue devo saber sobre Budeprion SR?"está disponível para Budeprion SR. instrua os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia da medicina e ajuda-los a entender o seu concorrente. Os doentes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo da Guia De Medicina e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia De Medicina é reimpresso no final deste documento.

Informe os agentes sobre os seguintes problemas e alerte o seu médico se estes trabalhadores enquanto estiver a tomar Budeprion SR.

Identificação Suicida E Comportamentos

Instruir os pacientes, suas famílias, e/ou seus cuidadores estar atento ao aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente no início, durante o tratamento com antidepressivos e quando a dose é ajustada para cima uo para baixo. Aconselha como famílias e os prestadores de cuidados de saúde dos doentes uma observarem o aparte destes sintomas no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor uo profissional de saúde do doente, especialmente se forem graves, de início abrupto uo não fizerem parte dos sintomas que apresentam o doente. Sintomas como estes podem estar associados a um aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas e indicar a necessidade de monitorização muito apertada e possivelmente alterações na medicação

Sintomas Neuropsiquiátricos E Risco De Suicídio No Tratamento De Cessação Tabágica

Embora o Budeprion SR não está indicado para o tratamento de cessação tabágica, contém a mesma substância activa que o ZYBAN®, que está aprovado para esta utilização. Aconselhar os doentes, famílias e prestadores de cuidados de saúde que deixar de fumar, com ou sem ZYBAN, pode desencadear sintomas de abstinência de nicotina (e.g.(incluindo depressão ou agitação) ou agravamento de doenças psicológicas pré-existentes. Alguns pacientes tiveram uma quimíca uma quimíca alterações sem humor (incluindo a depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, agressão, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídios consumados quando tentando parar de fumar enquanto estiver a tomar ZYBAN. Se os doentes desenvolverem agitação, hostilidade, humor deprimido uo alterações sem pensamento uo comportamento que não são típicas para eles, ou se os doentes desenvolverem ideação uo comportamento suicida, devem ser aconselhados a comunicar estes sintomas ao seu médico imediatamente

Reacções Alérgicas Graves

Informe os agentes sobre os sintomas de hipersensibilidad e interrompa a re de Budeprion se viverem uma reacção alérgica grave.

Apreensao

Instruir os dentes para que interfiram e não reiniciem a terapêutica com Budeprion SR se experimentarem uma reunião durante o tratamento. Informe os doentes que o uso excessivo ou a interrupção abrupta do álcool, benzodiazepinas, medicamentos antiepilépticos uo sedativos/hipnóticos podem aumentar o risco de convulsões. Aconselheos dentes a minimizar ou evitar o uso de álcool.

Glaucoma De Ângulo Fechado

Os doentes devem ser avisados de que tomar Budeprion SR pode causar uma ligeira dilatação pupilar, que em indivíduos susceptíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. Glaucoma pré-existente é que sempre glaucoma de ângulo aberto porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de Ângelo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de Ângelo feito. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se eles são suscetíveis ao fechamento de ângulo, e ter um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se eles são suscetíveis.

Produtos Conto Bupropiona

Educar os pacientes que Budeprion SR contém o mesmo princípio ativo (bupropion) encontrada nenhuma ZYBAN, que é usado como uma ajuda para a cessação fazer tabagismo tratamento, e que Budeprion SR não deve ser usado em combinação com ZYBAN uo quaisquer outros medicamentos que contêm cloridrato de bupropiona (como WELLBUTRIN SR, uma liberação sustentada de formulação, WELLBUTRIN, a imediata formulação de libertação, e APLENZIN, um bupropion hydrobromide formulação). Além disso, existem vários produtos Bupropion HCl genéricos para as formulações de libertação imediata, sustentável e prolongada.

Potencial Para Perturbações Cognitivas E Motores

Informe os doentes de que qualquer fármaco activo não SNC, como os comprimidos de WELLBUTRIN XL, pode prejudicar a sua capacidade para desempenhar tarefas que requeiram julgamento uo capacidades motoras e cognitivas. Aconselhar os doentes que, até estarem razoavelmente certos de que os comprimidos de Budeprion SR não afectam negativamente o seu desempenho, devem abster-se de conduzir um automóvel ou de utilizar máquinas complexas e perigosas. O tratamento com Budeprion SR pode conduzir a uma diminuição da tolerância ao aulas.

Medicamentos Concomitantes

Aconselha os doentes uma notificarem o seu prestador de cuidados de saúde caso estejam a tomar uo planeiem tomar qualquer receita uo medicamentos de venda livre, porque os comprimidos de Budeprion SR e outros medicamentos podem afectar o metabolismo uns dos outros.

Gravidez

Aconselhe as doentes a notificarem o seu profissional de saúde caso grave ou tencionem grave durante o tratamento.

Precauções A Tomar Pelas Mães Lactantes

Comunique-se com o paciente e com o profissional de saúde pediátrico sobre a exposição do lactente à bupropiona através do leite humano. Instrua os doentes uma contactar imediatamente o prestador de cuidados de saúde do lactente caso detectem qualquer efeito secundário não lactente que os afecte ou seja persistente.

Informações De Administração

Instruir os dentes a engolir os comprimidos de Budeprion SR inteiros para que a taxa de liberdade não seja alterada. Instrua os doentes no caso de se esquecerem de tomar uma dose, para não tomarem um um um comprimido extra para compensar uma dose esquecida e para tomarem o um um comprimido seguinte à hora habitual, devido ao risco de convulsão associado com uma dose. Informa os agentes que os comprimidos de Budeprion SR devem ser engolidos inteiros e não esmagados, divididos ou mastigados. Budeprion SR deve ser administrado de manhã e poder ser tomado com ou sem alimentos.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Foram realizados estudos de carcinogenicidade ao longo da vida em ratos e ratinhos com doses até 300 e 150 mg/kg/dia de cloridrato de bupropiona, respectivamente. Estas doses são aproximadamente 7 e 2 vezes a dose de uma máxima recomendada no homem (MRHD), respectivamente, numa base de mg / m2. Nenhum estudo realizado em ratos, verificou-se um aumento das lesões proliferativas nodulares fazer fígado em doses de 100 a 300 mg/kg/dia de cloridrato de bupropiona (aproximadamente 2 a 7 vezes a DMRH numa base de mg/m2), não foram testadas doses mais baixas. A questão de saber se essas lesões podem ou não ser precisamente de neoplasias hepáticas está realmente por resolver. Não foram observadas lesões hepáticas semelhantes sem estudo nenhum ratinho e não se observou aumento dos tumores malignos fazer fígado e de outros órgãos em qualquer dos estudos

Um bupropiona produziu uma resposta positiva (2 a 3 vezes a taxa de mutação fazer controlo) em 2 de 5 estirpes num teste de Ames de mutagenicidade bacteriana, mas foi negativa noutro. A bupropiona produziu um aumento das aberrações cromossímicas em 1 de 3 in vivo estudos citogenéticos da medula óssea em ratos.

Um estudo de fertilização em ratos com doses até 300 mg/kg/dia não revelou evidência de diminuição da fertilização.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Resumo Do Risco

Os dados de estudos epidemiológicos, incluindo mulheres grávidas expostas à bupropiona, sem primeiro trimestre, indicam que não há aumento do risco de malformações congénitas não total. Todas as gravidezes, empregatício da exposição ao fármaco, apresentam uma taxa de história de 2% a 4% no caso de malformações graves e de 15% a 20% no caso de perda de gravidez. Não foi descoberta evidência clara de actividade teratogénica em estudos de desenvolvimento repetitivo realizados em ratos e coelos. No entanto, em coelhos, ligeiramente aumento da incidência de malformações fetais e esquelético variações foram observados em doses aproximadamente igual à dose humana máxima recomendada (MRHD) e maior e diminuição fetal pesos foram vistos em doses duas vezes a MRHD e maior. Budeprion SR só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto

Considerações Clínicas

Considerar o risco de depressão não tratado ao interferir ou alterar o tratamento com medicamentos antidepressivos durante a gravidez e pós-parto.

Dados Humanos

Os dados de um registo internacional da gravidez da Bupropiona (675 exposições sem primeiro trimestre) e de um estudo retrospectivo de coorte utilizando uma base de dados dos cuidados de Saúde Unidos (1.213 exposições sem primeiro trimestre) não mostraram um aumento do risco global de malformações.

Não foi observado aumento do risco de malformações cardiovasculares no geral após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre. A taxa observada prospectivamente de malformações cardiovasculares nas gravidezes com exposição à bupropiona, sem primeiro trimestre do Registo Internacional da gravidez foi de 1.3% (9 malformações cardiovasculares/675 exposições à bupropiona materna durante o primeiro trimestre), o que é semelhante à taxa de malformações cardiovasculares (aproximadamente 1%). Dados dos Estados de Saúde e de banco de dados de um caso-estudo controlado (6,853 de bebês com malformações cardiovasculares e 5,753 com os não-cardiovascular malformações) de Nacional de Prevenção de Defeitos de Nascimento de Estudo (NBDPS) não apresentaram um aumento do risco de malformações cardiovasculares em geral depois de bupropiona exposição durante o primeiro trimestre

Os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona, durante o primeiro trimestre e o risco de obstrução fazer tracto fazer ventrículo esquerdo (LVOTO) são inconsistentes e não permitem conclusões quanto a uma possível associação. O United Healthcare banco de dados não tinha poder suficiente para avaliar esta Associação, o NBDPS encontrou maior risco para o LVOTO (n = 10, ajustado ou = 2,6, 95% CI 1.2, 5.7) e o estudo de caso de controle de Epidemiologia de Slone não encontrou maior risco para o LVOTO.

Os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e o risco de prejuízo do septo ventricular (VSD) são inconsistentes e não permitem conclusões sobre uma associação possível. O Slone Epidemiologia Estudo Estudo um risco aumentado para VSD seguinte primeiro trimestre material bupropion exposição (n = 17, ajustado ou = 2.5, 95% IC: 1.3, 5.0), mas não encontrou um risco aceite para qualquer outro sistema circulatório de malformações estudadas (incluindo o direito de voto como cima). O estudo da Base de dados Nbdps e United Healthcare database não encontro uma associação entre a exposição materna à bupropiona do primeiro trimestre e o VSD

Para os achados de LVOTO e VSD, os estudos foram disponíveis numa base limitada pelo pequeno número de casos expostos, achados inconsistentes entre os estudos, e o potencial para achados casuais de comparações múltiplas em estudos de controle de casos.

animal

Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrada por via oral em doses de até 450 e 150 mg / kg/dia, respectivamente (aproximadamente 11 e 7 vezes a DMRH, respectivamente, numa base de mg / m2), durante o período de organogénese. No entanto, em coelhos, observou-se um ligeiro aumento da incidência de malformações fetais e variações esqueléticas na dose mais baixa testada (25 mg/kg/dia, aproximadamente igual à DMRH numa base de mg/m2) e maior. Foram observados pesos fetais reduzidos com 50 mg / kg ou mais. Quando os ratos foram administrados bupropiona em doses orais até 300 mg / kg / dia (aproximadamente 7 vezes uma dose de MRHD numa base de mg/m2) antes do acasalamento e durante toda a gravidez e aleitamento, não houve efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da descendência

mae

A bupropiona e os seus metabolitos estão presentes no leite humano. Num estudo de lactação em dez mulheres, os níveis de bupropiona administrada por via oral e dos seus metabolitos activos foram medidos no leite expresso. A exposição diária média por criança (assumir 150 mL / kg de consumo diário) à bupropiona e aos seus metabolitos activos foi de 2% da dose administrada ao peso. Tenha cuidado quando Budeprion SR é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas. Quando se considera a utilização de Budeprion SR numa criança ou adolescente, equilibra-se os riscos potenciais com a necessidade clínica.

Uso Geriátrico

Dos cerca de 6000 doentes que participaram em ensaios clínicos com comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona (estudos de depressão e cessação tabágica), 275 tinham ≥ 65 anos e 47 tinham ≥ 75 anos. Além disso, várias centenas de doentes com idade ≥ 65 anos participaram em ensaios clínicos utilizando uma formulação de libertação imediata de cloridrato de bupropiona (estudos de depressão).). Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes índios e índios mais jovensname. A experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos

A bupropiona é extensamente metabolizada no fígado em metabolitos activos, os quais são ainda metabolizados e excretados pelos rins. O risco de reacções adversas pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os passageiros tenham uma função renal reduzida, pode ser necessário considerar este fator na selecção da dose, pode ser útil monitorizar a função renal.

Compromisso Renal

Considerar uma dose reduzida e / ou a frequência da Administração de BUDEPRION SR em dentes com compromisso renal (taxa de Filtração Glomerular: < 90 mL / min). A bupropiona e os seus metabolitos são eliminados por via renal e podem acumular-se como pessoas em maior medida do que o habitual. Monitorizar cuidadosamente as reacções adversas que possam indicar exposições elevadas à bupropiona ou aos metabolitos.

hepatica

Em dias com comprometimento hepático moderado a grave (pontuação Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima de Budeprion SR é de 150 mg em dias alternados. Em dias com comprometimento hepático ligeiro (pontuação de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir uma dose e/ou a frequência da administração.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Pensamentos e esforços suicidas em crianças, Adoles cents, e jovens adultos

Pacientes com transtorno depressivo maior, adultos e pediátricos, podem apresentar piora da depressão e/ou o aparecimento de ideação suicida e comportamento (tendência ao suicídio) ou alterações incomuns de comportamento, quer sejam uo não eles estão tomando medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até que uma remissão significativa dos sintomas ocorre. O suicídio é um risco associado de depressão e certos outros problemas psicóticos, e estes próprios distantes são os principais indicadores de suicídio. Há muito que existe uma preocupação de que os antidepressivos minha inquietude ter um papel na indução fazer agravamento da depressão e do aparecimento de suicídio em certos doentes durante, como fases iniciais de fazer tratamento

Análises agrupadas de ensaios clínicos de curta duração controlados com placebo de antidepressivos (inibidores selectivos da recaptação da serotonina [ISRS] e outros) mostram que estes fármacos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (com idades entre os 18 e os 24 anos) com DMDD e outras perturbações psiquiátricas. Os ensaios clínicos de curta duração não revelaram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com idade superior a 24 anos, tendo-se verificado uma redução com antidepressivos comparativamente com placebo em adultos com idade igual uo superior a 65 anos

O pool de análises de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com transtorno depressivo maior, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), ou de outros transtornos psiquiátricos incluídos um total de 24 ensaios a curto prazo, de 9 de medicamentos antidepressivos em mais de 4.400 sortidos. Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com PDM uo outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (duração mediana de 2 meses) de 11 de antidepressivos em mais de 77 000 indivíduos. Houve uma variação considerada no risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos índios mais jovens para cada vez mais estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, relativamente está dentro dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1. 000 índios tratados) são apresentadas na Tabela 1

Tabela 1: diferenças de Risco sem número de casos de suicídio por Grupo etário nos grupos combinados controlados com Placebo de antidepressivos em índios pediatricos e adultos

Não ocorreu suicídio em nenhum dos sistemas pediatricos. Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga não suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se está ao uso a longo prazo, isto é, além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar uma recorrência da depressão.

Todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações de comportamento pouco habituais, especialmente durante os poucos meses iniciais de um curso de terapia medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose, aumentos uo diminuições.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como por outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas minha inquietude representar precursores fazer aparecimento de suicidalidade

Consideração deve ser dada para alterar o regime terapêutico, incluindo, possivelmente, o término da medicação, em pacientes cuja depressão é sempre pior, ou que estão experimentando um emergente tendência ao suicídio uo sintomas que podem ser precursores fazer agravamento da depressão ou a tendência ao suicídio, especialmente se estes sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte fazer o paciente apresentar sintomas.

Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com antidepressivos para MDD uo outras indicações , tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e pregadores de cuidados. Devem ser prescritas prescrições para a SR do Budeprion para a menor quantidade de comprimidos contratos com uma boa gestão do doente, de modo a reduzir o risco de sobredosagem

Sintomas Neuropsiquiátricos E Risco De Suicídio No Tratamento De Cessação Tabágica

Budeprion SR não está aprovado para o tratamento de cessação tabágica, no entanto, ZYBAN® está aprovado para esta utilização. Foram notificados sintomas neuropsiquiátricos graves em dias a tomar bupropiona para cessação tabágica. Estas foram as alterações sem humor (incluindo a depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, hostilidade, agitação, agressão, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídios consumados. Observar os dentes para a prática de ações neuropsiquiáticas. Instrui os agentes a contactarem um profissional de saúde caso assumam tais reacções.

Em muitos destes casos, uma relação causal com o tratamento com bupropiona não é certa, porque o humor deprimido pode ser um sintoma de abstinência de nicotina. No entanto, alguns dos casos assumem em dentes a tomar bupropiona que continuam a fumar.

Apreensao

Budeprion SR pode causar convulsões. O risco de convulsões está relacionado com a dose de uma. Uma dose não deve exceder 400 mg por dia. Aumentamos gradualmente uma dose. Interomper a re de Budeprion e não reinício o tratamento se o doente tiver uma convulsão.

O risco de convulsões também está relacionado com factores do paciente, situações clínicas e medicamentos concomitantes que diminuem o limite convulsivo. Considerar estes riscos antes de iniciar o tratamento com Budeprion SR. WELLBUTRIN SR está contra-indicado em doentes com perturbações convulsivas, diagnóstico real uo anterior de anorexia nervosa uo bulimia, ou submetidos a uma interrupção abrupta de álcool, benzodiazepinas, barbitúricos e medicamentos antiepilépticos. Como seguintes condições também podem aumentar o risco de convulsões: lesão grave na cabeça, malformação arteriovenosa, tumor não SNC uo infecção não SNC, acidente vascular cerebral grave, uso concomitante de outros medicamentos que diminuem o limiar das convulsões (e.g., outros medicamentos da Bupropiona, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos, teofilina e corticosteróides sistémicos), distúrbios metabólicos (e.g. o uso de drogas ilícitas (e.g.( cocaína), ou abuso ou abuso de medicamentos sujeitos a receita médica, tais como estimulantes do SNC. Outras condições predisponentes incluem diabetes mellitus tratada com fármacos hipoglicemiantes orais uo insulina, uso de fármacos anorécticos e uso excessivo de álcool, benzodiazepinas, sedativos/hipnóticos, ou opiáceos

Incidência De Convulsões Com Uso De Bupropiona

Quando Budeprion SR é doses de até 300 mg por dia, a incidência de convulsões é cerca de 0,1% (1/1,000), e aumenta para cerca de 0,4% (4/1,000) uma dose máxima recomendada de 400 mg por dia.

O risco de convulsões pode ser reduzido se a dose de SR do Budeprion não exceder 400 mg por dia, administrada como 200 mg duas vezes por dia, e a taxa de titulação é gradual.

Hipertensao

O tratamento com Budeprion SR pode resultar em pressão arterial elevada e hipertensão. Avaliar a impressão arterial antes de iniciar o tratamento com Budeprion SR e monitorar periodicamente durante o tratamento. O risco de hipertensão aumenta se o Budeprion SR for utilizado concomitantemente com IMAOs ou outros fins que aumentem a actividade dopaminérgica ou noradrenérgica.

Os dados de um ensaio comparativo da formulação de libertação prolongada de Bupropion HCl, do sistema transdérmico de nicotina (NTS), da combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS e do placebo como um auxílio à cessação tabágica sugerem uma maior incidência de hipertensão emergente fazer tratamento em doentes tratados com uma combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS. Neste julgamento, 6.1% dos indivíduos tratados com a combinação de bupropiona de liberdade prolongada e NTS prestadores de serviços emergentes do tratamento em comparação com 2.5%, 1.6% e 3% .1% dos indivíduos tratados com bupropiona de libertação prolongada, NTS e placebo, respectivamente. A maioria destes índios tinha evidencia de hipertensão pré-existente. Português (1)).2%) tratados com a combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS e 1 doente (0.4%) tratados com NTS interromperam a medicação do estudo devido a hipertensão em comparação com nenhum dos indivíduos tratados com bupropiona de libertação prolongada uo placebo. Recomendação - se a monitorização da impressão arterial em dias que recebem a combinação de bupropiona e substituição da nicotina

Num ensaio clínico de libertação imediata de bupropiona em indivíduos MDD com insuficiência cardíaca congestiva estável (N = 36), a bupropiona foi associada a uma exacerbação da hipertensão pré-existente em 2 indivíduos, levando à interrupção fazer tratamento com bupropiona. Não existem sistemas controlados que permitam a segurança da bupropiona em dias com antecedentes recentes de enfarte do miocárdio ou doença cardíaca instável.

Actividade Da Mania/Hipomania

O tratamento antidepressivo pode precipitar um episódio maníaco, erro ou hipomânico. O risco parece estar aumentado em doenças com perturbação bipolar ou com factores de risco para perturbação bipolar. Antes de iniciar uma terapêutica com Budeprion SR, os doentes devem pesquisar sobre uma história de perturbação bipolar e a presença de factores de risco para a perturbação bipolar (p.ex., história familiar de perturbação bipolar, suicídio ou depressão). Budeprion SR não está aprovado para utilização no tratamento da depressão bipolar.

Psicose E Outras Reacções Neuropsiquiátricas

Doentes deprimidos tratados com Budeprion SR apresentaram uma variedade de sinais e sintomas neuropsiquiátricos, incluindo delírios, alucinações, psicose, perturbações da concentração, paranóia e confusão. Alguns destes dias têm um diagnóstico de doença bipolar. Em alguns casos, estes sintomas diminuiram com a redução da dose e/ou suspensão do tratamento. Instrui os agentes a contactarem um profissional de saúde caso assumam tais reacções.

Glaucoma De Ângulo Fechado

Uma dilatação pupilar a que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo o Budeprion SR, pode desencadear um ataque de fechamento de ângulo em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem uma iridectomia patente.

Reacções De Hipersensibilidadecomment

Organizações profissionais / anafilactóides durante os sistemas clínicos com bupropiona. Como reacções têm sido caracterizadas por prurido, urticária, angioedema e dispensa que requerem tratamento médico. Adicionalmente, na pós-comercialização foram notificados raros e espontâneos casos de eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson e mudaram-se anafiláctico associados a bupropiona. Instruir os doentes uma descontinuar uma re Budeprion e consultar um profissional de saúde caso desenvolvam uma reacção alérgica uo anafilactóide/anafiláctica (por exemplo, erupção cutânea, prurido, urticária, dor torácica, edema e falta de ar) durante o tratamento

Existem notificações de artralgia, mialgia, febre com erupção cutânea e outros sintomas do tipo do coração sugestivos de hipersensibilidade retardada.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselhe o paciente a ler a rotação aprovada pela FDA (Guia de medicina).

Informe os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados sobre os dos dos benefícios e riscos associados ao tratamento com Budeprion SR e aconselhe-os na sua utilização apropriada.

Um paciente Medicação Guia sobre "Antidepressivo dos Medicamentos, a Depressão e Outras Doenças Mentais Graves, e Pensamentos Suicidas uo Ações", "Parar de Fumar, parar de fumar-Fumar Medicamentos, Alterações nenhum Pensamento e Comportamento, Depressão e Pensamentos Suicidas ou de Ações" e "o Que Outras Informações Importantes que eu Deveria Saber Sobre Budeprion SR?"está disponível para Budeprion SR. instrua os pacientes, suas famílias, e seus cuidadores para ler o Guia De Medicina e ajuda-os a compreender o seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia da medicina e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia De Medicina é reimpresso no final deste documento.

Informe os agentes sobre os seguintes problemas e alerte o seu médico se estes trabalhadores enquanto estiver a tomar Budeprion SR.

Identificação Suicida E Comportamentos

Instruir os pacientes, suas famílias, e/ou seus cuidadores estar atento ao aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente no início, durante o tratamento com antidepressivos e quando a dose é ajustada para cima uo para baixo. Aconselha como famílias e os prestadores de cuidados de saúde dos doentes uma observarem o aparte destes sintomas no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor uo profissional de saúde do patientâ's, especialmente se forem graves, de início abrupto, ou não faziam parte da patientâ's apresentando sintomas. Sintomas como estes podem estar associados a um aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas e indicar a necessidade de monitorização muito apertada e possivelmente alterações na medicação

Sintomas Neuropsiquiátricos E Risco De Suicídio No Tratamento De Cessação Tabágica

Embora a SR do Budeprion não está indicada para o tratamento da cessação tabágica, contém a mesma substância activa que o ZYBAN, que está aprovado para esta utilização. Aconselhar os doentes, famílias e prestadores de cuidados de saúde que deixar de fumar, com ou sem ZYBAN, pode desencadear sintomas de abstinência de nicotina (e.g.(incluindo depressão ou agitação), ou agravamento de doenças psicológicas pré-existentes. Alguns pacientes tiveram uma quimíca uma quimíca alterações sem humor (incluindo a depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, agressão, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídios consumados quando tentando parar de fumar enquanto estiver a tomar ZYBAN. Se os doentes desenvolverem agitação, hostilidade, humor deprimido uo alterações sem pensamento uo comportamento que não são típicas para eles, ou se os doentes desenvolverem ideação uo comportamento suicida, devem ser aconselhados a comunicar estes sintomas ao seu médico imediatamente

Reacções Alérgicas Graves

Informe os agentes sobre os sintomas de hipersensibilidad e interrompa a re de Budeprion se viverem uma reacção alérgica grave.

Apreensao

Instruir os dentes para que interfiram e não reiniciem a terapêutica com Budeprion SR se experimentarem uma reunião durante o tratamento. Informe os doentes que o uso excessivo ou a interrupção abrupta do álcool, benzodiazepinas, medicamentos antiepilépticos uo sedativos/hipnóticos podem aumentar o risco de convulsões. Aconselheos dentes a minimizar ou evitar o uso de álcool.

Como a dose é aumentada durante uma fase inicial de titulação para doses acima de 150 mg por dia, instruir os pacientes a tomar Budeprion SR em 2 doses divididas, de preferência com pelo menos 8 horas entre as sucessivas doses, para minimizar o risco de convulsões.

Glaucoma De Ângulo Fechado

Os doentes devem ser avisados de que tomar Budeprion SR pode causar uma ligeira dilatação pupilar, que em indivíduos susceptíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. Glaucoma pré-existente é que sempre glaucoma de ângulo aberto porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de Ângelo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de Ângelo feito. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se eles são suscetíveis ao fechamento de ângulo, e ter um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se eles são suscetíveis.

Produtos Conto Bupropiona

Educar os pacientes que Budeprion SR contém o mesmo princípio ativo (cloridrato de fazer bupropion) encontrada nenhuma ZYBAN, que é usado como uma ajuda para a cessação fazer tabagismo tratamento, e que Budeprion SR não deve ser usado em combinação com ZYBAN uo quaisquer outros medicamentos que contenham bupropiona (como WELLBUTRIN®, uma imediata formulação de libertação e WELLBUTRIN XL ® ou FORFIVO XL®, o extended formulações de libertação, e APLENZIN®, o extended-release formulação de bupropiona hydrobromide). Além disso, existem vários produtos Bupropion HCl genéricos para as formulações de libertação imediata, sustentável e prolongada.

Potencial Para Perturbações Cognitivas E Motores

Aconselhe os doentes que qualquer fármaco activo não SNC, como o Budeprion SR, pode prejudicar a sua capacidade para executar tarefas que requeiram julgamento uo capacidades motoras e cognitivas. Aconselhar os dentes que, até parecem certos de que um Budeprion SR não afecta negativamente o seu desemprego, devem abster-se deduzir um automático uo utilizar máquinas complexas e perigosas. A SR do Budeprion pode conduzir a uma diminuição da tolerância ao álcool.

Medicamentos Concomitantes

Aconselha os doentes uma notificarem o seu prestador de cuidados de saúde caso estejam a tomar uo planeiem tomar qualquer prescrição uo medicamentos de venda livre porque os comprimidos de libertação prolongada e outros medicamentos Budeprion SR podem afectar uns aos outros metabolismos.

Gravidez

Aconselhe as doentes a notificarem o seu profissional de saúde caso grave ou tencionem grave durante o tratamento.

Precauções A Tomar Pelas Mães Lactantes

Informe os agentes que a SR do Budeprion está presente no leite humano em poucas quantidades.

Informação De Armazenamento

Instruir os doentes a conservar Budeprion SR à temperatura ambiente, entre 59°F e 86°F (15°C a 30°C) e manter os comprimidos seco e fora da luz.

Informações De Administração

Instruir os agentes a engolir os comprimidos de Budeprion SR inteiros para que a taxa de liberdade não seja alterada. Não mastigue, divide ou esmague os comprimidos, que foram concedidos para libertar temporariamente o medicamento no organismo. Quando os doentes tomam mais de 150 mg por dia, dê-lhes instruções para tomarem Budeprion SR em 2 doses com pelo menos 8 horas de intervalo, para minimizar o risco de crises. Instrua os doentes no caso de se esquecerem de tomar uma dose, para não tomarem um um um comprimido extra para compensar uma dose esquecida e para tomarem o um um comprimido seguinte à hora habitual, devido ao risco de convulsão associado com uma dose. Informe os agentes de que os comprimidos de Budeprion SR podem ter um odor. Budeprion SR pode ser tomado com ou sem alimentos

WELLBUTRIN, Budeprion SR, WELLBUTRIN XL e ZYBAN são marcas registradas do grupo GSK de empresas. As outras marcas registadas são marcas registadas de seus respectivos proprietários e não são marcas registadas do grupo GSK de empresas. Os fabricantes dessas marcas não são afiliados e não trabalham o grupo de empresas GSK ou seus produtos.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Foram realizados estudos de carcinogénese ao longo da vida em ratos e ratinhos com doses de bupropiona até 300 e 150 mg por kg por dia, respectivamente. Estas doses são aproximadamente 7 e 2 vezes superiores à DMRH, respectivamente, numa base de mg por m2. Nenhum estudo realizado nenhum rato, verificou-se um aumento das lesões proliferativas nodulares fazer fígado em doses de 100 a 300 mg por kg por dia (aproximadamente 2 a 7 vezes a DMRH numa base de mg por m2), não foram testadas doses mais baixas. A questão de saber se essas lesões podem ou não ser precisamente de neoplasias hepáticas está realmente por resolver. Não foram observadas lesões hepáticas semelhantes sem estudo nenhum ratinho e não se observou aumento dos tumores malignos fazer fígado e de outros órgãos em qualquer dos estudos

A bupropiona produziu uma resposta positiva (2 a 3 vezes a taxa de mutação do controlo) em 2 de 5 estirpes no teste de mutagenicidade bacteriana de Ames. A bupropiona produziu um aumento das aberrações cromossímicas em 1 de 3 in vivo estudos citogenéticos da medula óssea em ratos.

Um estudo de fertilização realizado em ratos com doses até 300 mg por kg por dia não revelou evidência de diminuição da fertilização.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Resumo Do Risco

Dados de estudos epidemiológicos de mulheres grávidas expostas à bupropiona no primeiro trimestre indica que não há aumento do risco de malformações congénitas no total. Todas as gravidezes, empregatício da exposição ao fármaco, apresentam uma taxa de história de 2% a 4% no caso de malformações graves e de 15% a 20% no caso de perda de gravidez. . Não há evidência de efeitos teratogénicos atividade foi "" encontrado nas reprodutiva desenvolvimento de estudos realizados em ratos e coelhos, no entanto, em coelhos, ligeiramente aumento da incidência de malformações fetais e esquelético variações foram observados em doses aproximadamente igual à dose humana máxima recomendada (MRHD) e maior e diminuição fetal pesos foram vistos em doses duas vezes a MRHD e maior. Budeprion SR só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto

Considerações Clínicas

Considerar os riscos de depressão não tratada ao interferir ou alterar o tratamento com medicamentos antidepressivos durante a gravidez e pós-parto.

Dados Humanos

Os dados do Registo Internacional da gravidez da Bupropiona (675 exposições sem primeiro trimestre) e de um estudo retrospectivo de coorte utilizando uma base de dados dos cuidados de Saúde Unidos (1.213 exposições sem primeiro trimestre) não mostraram um aumento do risco global de malformações.

Não foi observado aumento do risco de malformações cardiovasculares no geral após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre. A taxa observada prospectivamente de malformações cardiovasculares nas gravidezes com exposição à bupropiona, sem primeiro trimestre do Registo Internacional da gravidez foi de 1.3% (9 malformações cardiovasculares/675 exposições à bupropiona materna durante o primeiro trimestre), o que é semelhante à taxa de malformações cardiovasculares (aproximadamente 1%). Dados dos Estados de Saúde e de banco de dados um estudo de caso-controle (6,853 de bebês com malformações cardiovasculares e 5,763 com os não-cardiovascular malformações) de Nacional de Prevenção de Defeitos de Nascimento de Estudo (NBDPS) não apresentaram um aumento do risco de malformações cardiovasculares em geral depois de bupropiona exposição durante o primeiro trimestre

Os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona, durante o primeiro trimestre e o risco de obrigação fazer traço do ventrículo esquerdo (voto) são inconsistentes e não permitem conclusões sobre uma associação possível. O United Healthcare banco de dados não tinha poder suficiente para avaliar esta Associação, o NBDPS encontrou maior risco para o LVOTO (n = 10, ajustado ou = 2,6, 95% IC: 1.2, 5.7), e o estudo de caso de controle de Epidemiologia de Slone não encontrou maior risco para o LVOTO.

Os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e o risco de prejuízo do septo ventricular (VSD) são inconsistentes e não permitem conclusões sobre uma associação possível. O Slone Epidemiologia Estudo Estudo um risco aumentado para VSD seguinte primeiro trimestre material bupropion exposição (n = 17, ajustado ou = 2.5, 95% IC: 1.3, 5.0), mas não encontrou risco aumentado para qualquer outro sistema circulatório de malformações estudadas (incluindo IVOTO como acima). O estudo da Base de dados Nbdps e United Healthcare database não encontro uma associação entre a exposição materna à bupropiona do primeiro trimestre e o VSD

Para os achados de LVOTO e VSD, os estudos foram disponíveis numa base limitada pelo pequeno número de casos expostos, achados inconsistentes entre os estudos, e o potencial para achados casuais de comparações múltiplas em estudos de controle de casos.

animal

Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrada por via oral durante o período de organogénese em doses de até 450 e 150 mg por kg por dia, respectivamente (aproximadamente 11 e 7 vezes a DMRH, respectivamente, numa base de mg por m2). Não se encontrou evidência clara de actividade teratogénica 2 em qualquer das espécies, contudo, em coelhos, observou-se um ligeiro aumento da incidência de malformações fetais e de variações esqueléticas na dose mais baixa testada (25 mg por kg por dia, aproximadamente igual à DMRH numa base de mg por m2) e superior. Foram observados pesos fetais reduzidos com 50 mg por kg ou mais.

Quando os ratos receberam bupropiona em doses orais até 300 mg por kg por dia (aproximadamente 7 vezes uma dose de MRHD numa base de mg por m) antes do acasalamento e durante toda a gravidez e aleitamento, não houve efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da descendência.

mae

A bupropiona e os seus metabolitos estão presentes no leite humano. Num estudo de lactação em 10 mulheres, os níveis de bupropiona administrada por via oral e dos seus metabolitos actividades foram medidos sem leite expresso. A exposição diária média por criança (assumir 150 mL por kg de consumo diário) à bupropiona e aos seus metabolitos activos foi de 2% da dose administrada ao peso. Tenha cuidado quando Budeprion SR é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Dos aproximadamente 6 000 indivíduos que participaram em ensaios clínicos com comprimidos de libertação prolongada de bupropiona (ensaios de depressão e cessação tabágica), 275 tinham idade ≥ 65 anos e 47 tinham idade ≥ 75 anos. Além disso, páginas centenas de indivíduos com dade ≥ 65 anos participaram em ensaios clínicos utilizando a fórmula imediatamente da Bupropiona (conjuntos de depressão))).). Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes índios e índios mais jovensname. A experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos

A bupropiona é extensamente metabolizada no fígado em metabolitos activos, os quais são ainda metabolizados e excretados pelos rins. O risco de reacções adversas pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os passageiros tenham uma função renal reduzida, pode ser necessário considerar este fator na selecção da dose, pode ser útil monitorizar a função renal.

Compromisso Renal

Considerar uma dose reduzida e / ou frequência de Administração de SR do Budeprion em doentes com compromisso renal (taxa de Filtração Glomerular: inferior a 90 mL por min). A bupropiona e os seus metabolitos são eliminados por via renal e podem acumular-se como pessoas em maior medida do que o habitual. Monitorizar cuidadosamente as reacções adversas que possam indicar exposições elevadas à bupropiona ou aos metabolitos.

hepatica

Em doentes com comprometimento hepático moderado a grave (pontuação Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima de Budeprion SR é de 100 mg por dia ou 150 mg em dias alternados. Em dias com comprometimento hepático ligeiro (pontuação de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir uma dose e/ou a frequência da administração.

As seguintes reacções adversas são utilizadas em maior detalhe novas secções da rotação:

• Ideação suicida e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes e adultos jovens
• Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio no tratamento de cessação tabágica
• Apreensao
• Hipertensao
• Actividade da mania ou hipomania
• Psicose e outros acontecimentos neuropsiquiátricos
• Glaucoma De Ângulo Fechado
• Reacções de hipersensibilidadecomment

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática clínica.

Reacções Adversas Frequentemente Observadas Em Ensaios Clínicos Controlados De Cloridrato De Bupropiona De Libertação Prolongada

Como reacções adversas que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes tratados com HCl de bupropiona de libertação prolongada (300 mg e 400 mg por dia) e a uma taxa de, pelo menos, duas vezes a taxa de placebo estão listadas abaixo.

300 mg / dia de libertação prolongada de Bupropion HCl: anorexia, boca seca, erupção cutânea, sudação, zumbido e tremor.

400 mg / dia de libertação prolongada de Bupropion HCl: dor abdominal, agitação, ansiedade, tonturas, boca seca, insónia, mialgia, náuseas, palpitações, faringite, sudação, zumbido e frequência urinária.

Foi demonstrado que o WELLBUTRINA XL tem uma biodisponibilidade semelhante tanto às formulações de libertação imediata como de libertação prolongada de bupropiona. Uma informação incluída nesta subsecção e na subsecção 6.2 baseia-se-se-se principalmente em dados de ensaios clínicos controlados com as formulações de libertação prolongada e de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona.

Perturbação Depressiva Major

Reacções adversas que levaram à interrupção fazer tratamento com Bupropion HCl de libertação imediata, Bupropion HCl de libertação prolongada e Bupropion HCl de libertação prolongada em ensaios de perturbações depressivas Principais

Em ensaios clínicos controlados com placebo, com libertação sustentada de HCl de bupropiona, 4%, 9% e 11% dos grupos de placebo, 300 mg/dia e 400 mg/dia, respectivamente, interromperam o tratamento devido a reacções adversas. Como reacções adversas específicas que levaram à interrupção em pelo menos 1% dos grupos de 300 mg/dia us 400 mg/dia e a uma taxa de pelo menos duas vezes a taxa de placebo estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2: interrupção do tratamento devida a reacções adversas nos sistemas controlados com Placebo em MDD

Em ensaios clínicos com HCl de libertação imediata de bupropiona, 10% dos doentes e voluntários interromperam a terapêutica devido a uma reacção adversa. Como reacções que resultam em interrupção (para além das acima mencionadas para uma formulação de libertação prolongada) incluem vómitos, convocações e perturbações do sono.

Reacções adversas que afectam com uma incidência > 1% em doentes tratados com HCl de libertação imediata ou HCL de bupropiona em MDD

A tabela 3 resume as reacções adversas que ocorrem em grupos controlados com placebo em doentes tratados com HCl de bupropiona de libertação prolongada 300 mg/dia e 400 mg/dia. Estas reacções incluem reacções que ocorreram quer no grupo de 300 mg quer no grupo de 400 mg com uma incidência igual uo superior a 1% e foram mais frequentes do que no grupo placebo.

Quadro 3: reacções adversas nos sistemas controlados com Placebo em doentes com MDD

Como seguintes reações adversas ocorreram em ensaios clínicos controlados de bupropion HCl de libertação imediata (300 a 600 mg por dia) em uma incidência de, pelo menos, 1% a mais freqüência do que no grupo placebo foram: arritmia cardíaca (5% vs. 4%), hipertensão (4% vs. 2%), hipotensão (3% vs. 2%), queixas menstruais (5% vs. 1%), acatisia (2% vs. 1%), comprometimento da qualidade do sono (4% vs. 2%), perturbação sensorial (4% vs. 3%), confusão (8% vs. 5%), diminuição da libido (3% vs. 2%), hostilidade (6% vs. 4%), distúrbio auditivo (5% vs. 3%), e gustativos perturbação (3% vs. 1%).

Perturbação Afectiva Sazonal

Em ensaios clínicos controlados com placebo em TRISTE, 9% dos doentes tratados com WELLBUTRIN XL e 5% dos doentes tratados com placebo interromperam o tratamento devido a reacções adversas. Como reacções adversas que levaram à interrupção em pelo menos 1% dos doentes tratados com bupropiona e a uma taxa numericamente superior à taxa fazer placebo foram insónia (2% versus < 1%) e cefaleias (1% versus < 1%).

A tabela 4 retoma as reacções adversas que ocorrem em dias tratados com WELLBUTRIN XL durante aproximadamente 6 meses em 3 ensalos controlados com placebo. Estes incluem reacções que ocorrem com uma incidência igual ou superior a 2% e são mais frequentes do que no grupo placebo.

Quadro 4: reacções adversas em sistemas controlados com Placebo em doentes com doença

Alterações No Peso Corporal

A tabela 5 apresenta a incidência de alterações de peso corporal ( ≥ 5 lbs) nos sistemas a curto prazo com MDD utilizando HCl de bupropiona de liberdade sustentável. Verificou-se uma diminuição do peso corporal, relativa com uma dose.

Tabela 5: incidência de aumento de peso ou perda de peso ( ≥ 5 lbs) em sistemas MDD utilizando a Bupropion com libertação sustentável

O quadro 6 apresenta a incidência de alterações do peso corporal ( ≥ 5 lbs) nos 3 conjuntos da Dau utilizando HCl de libertação prolongada de bupropiona. Uma proporção mais elevada de indivíduos no grupo da Bupropiona (23%) teve uma perda de peso ≥ 5 lbs, comparativamente ao grupo do placebo (11%). Estes ensalos relativamente a longo prazo (até 6 meses).

Tabela 6: incidência de aumento de peso ou perda de peso ( ≥ 5 lbs) em ensaios Dau utilizando HCl de libertação prolongada de bupropiona

Frequente (≥1 / 10)

Como seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de WELLBUTRIN XL. uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Corpo (Geral))

Arrepios, edema facial, edema, edema periférico, dor torácica musculosquelética, fotossensibilidade e mal-estar.

Cardiovascular

Hipotensão Postural, hipertensão, acidente vascular cerebral, vasodilatação, síncope, bloqueio auriculoventricular completo, extrassístoles, enfarte fazer miocárdio, flebite e embolia pulmonar.

Digestivo

Função hepática alterada, bruxismo, refluxo gástrico, gengivite, glossite, aumento da salivação, icterícia, úlceras na boca, estomatite, sede, edema da língua, colite, esofagite, hemorragia gastrointestinal, hemorragia gengival, hepatite, perfuração intestinal, lesão hepática, pancreatite e úlcera gástrica.

Endócrino

Hiperglicemia, hipoglicemia e sondrome de secreção inapropriada de hormona antidiurética.

Doenças Do Sangue E Do Sistema Linfático

Equimose, anemia, leucocitose, leucopenia, linfadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. Foram observados PT e / ou INR alterados, associados a complicações hemorrágicas ou trombóticas, quando a bupropiona foi co-administrada com varfarina.

Metabolismo E Nutrição

Glicosuria.

Esqueletico

Cãibras nas pernas, febre / rabdomiólise e fraqueza muscular.

nervosocity em Itália

Anormal coordenação, despersonalização, labilidade emocional, hipercinesia, hipertonia, hypesthesia, vertigem, amnésia, ataxia, desrealização, anormal eletroencefalograma (EEG), uma agressão, uma acinesia, afasia, coma, disartria, discinesia, distonia, euforia, extrapiramidais, síndrome, hypokinesia, aumento da libido, neuralgia, neuropatia, ideias paranóicas, inquietação, tentativa de suicídio, e desmascarar uma discinesia tardia.

Respiratório

Broncospasmo e pneumonia.

Pele

Erupção cutânea Maculopapular, alopécia, angioedema, dermatite esfoliativa e hirsutismo.

Sentidos Especiais

Alterações no alojamento, olho seco, surdez, aumento da impressão intra-ocular, glaucoma de ângulo fechado e midríase.

Urogenital

Uma impotência, poliúria, transtorno da próstata, ejaculação anormal, cistite, dispareunia, disúria, ginecomastia, menopausa, ereção dolorosa, salpingitis, incontinência urinária, retenção urinária, e vaginite.

As seguintes reacções adversas são utilizadas em maior detalhe novas secções da rotação:

• Ideação suicida e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes e adultos jovens
• Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio no tratamento de cessação tabágica
• Apreensao
• Hipertensao
• Actividade da mania ou hipomania
• Psicose e outros acontecimentos neuropsiquiátricos
• Glaucoma De Ângulo Fechado
• Reacções de hipersensibilidadecomment

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática clínica.

Reacções Adversas Frequentemente Observadas Em Ensaios Clínicos Controlados De Cloridrato De Bupropiona De Libertação Prolongada

Como reacções adversas que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes tratados com HCl de bupropiona de libertação prolongada (300 mg e 400 mg por dia) e a uma taxa de, pelo menos, duas vezes a taxa de placebo estão listadas abaixo.

300 mg / dia de libertação prolongada de Bupropion HCl: anorexia, boca seca, erupção cutânea, sudação, zumbido e tremor.

400 mg / dia de libertação prolongada de Bupropion HCl: dor abdominal, agitação, ansiedade, tonturas, boca seca, insónia, mialgia, náuseas, palpitações, faringite, sudação, zumbido e frequência urinária.

Demonstrou-se que a SR do Budeprion tem uma biodisponibilidade semelhante tanto às formulações de liberdade imediata como de libertação prolongada da Bupropiona. Uma informação incluída nesta subsecção e na subsecção 6.2 baseia-se-se-se principalmente em dados de ensaios clínicos controlados com as formulações de libertação prolongada e de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona.

Perturbação Depressiva Major

Reacções adversas que levaram à interrupção fazer tratamento com Bupropion HCl de libertação imediata, Bupropion HCl de libertação prolongada e Bupropion HCl de libertação prolongada em ensaios de perturbações depressivas Principais

Em ensaios clínicos controlados com placebo, com libertação sustentada de HCl de bupropiona, 4%, 9% e 11% dos grupos de placebo, 300 mg/dia e 400 mg/dia, respectivamente, interromperam o tratamento devido a reacções adversas. Como reacções adversas específicas que levaram à interrupção em pelo menos 1% dos grupos de 300 mg/dia us 400 mg/dia e a uma taxa de pelo menos duas vezes a taxa de placebo estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2: interrupção do tratamento devida a reacções adversas nos sistemas controlados com Placebo em MDD

Em ensaios clínicos com HCl de libertação imediata de bupropiona, 10% dos doentes e voluntários interromperam a terapêutica devido a uma reacção adversa. Como reacções que resultam em interrupção (para além das acima mencionadas para uma formulação de libertação prolongada) incluem vómitos, convocações e perturbações do sono.

Reacções adversas que afectam com uma incidência > 1% em doentes tratados com HCl de libertação imediata ou HCL de bupropiona em MDD

A tabela 3 resume as reacções adversas que ocorrem em grupos controlados com placebo em doentes tratados com HCl de bupropiona de libertação prolongada 300 mg/dia e 400 mg/dia. Estas reacções incluem reacções que ocorreram quer no grupo de 300 mg quer no grupo de 400 mg com uma incidência igual uo superior a 1% e foram mais frequentes do que no grupo placebo.

Quadro 3: reacções adversas nos sistemas controlados com Placebo em doentes com MDD

Como seguintes reações adversas ocorreram em ensaios clínicos controlados de bupropion HCl de libertação imediata (300 a 600 mg por dia) em uma incidência de, pelo menos, 1% a mais freqüência do que no grupo placebo foram: arritmia cardíaca (5% vs. 4%), hipertensão (4% vs. 2%), hipotensão (3% vs. 2%), queixas menstruais (5% vs. 1%), acatisia (2% vs. 1%), comprometimento da qualidade do sono (4% vs. 2%), perturbação sensorial (4% vs. 3%), confusão (8% vs. 5%), diminuição da libido (3% vs. 2%), hostilidade (6% vs. 4%), distúrbio auditivo (5% vs. 3%), e gustativos perturbação (3% vs. 1%).

Perturbação Afectiva Sazonal

Em ensaios clínicos controlados com placebo em TRISTE, 9% dos doentes tratados com Budeprion SR e 5% dos doentes tratados com placebo interromperam o tratamento devido a reacções adversas. Como reacções adversas que levaram à interrupção em pelo menos 1% dos doentes tratados com bupropiona e a uma taxa numericamente superior à taxa fazer placebo foram insónia (2% versus < 1%) e cefaleias (1% versus < 1%).

A tabela 4 resume as reacções adversas que ocorrem em dias tratados com Budeprion SR até aproximadamente 6 meses em 3 ensaios controlados com placebo. Estes incluem reacções que ocorrem com uma incidência igual ou superior a 2% e são mais frequentes do que no grupo placebo.

Quadro 4: reacções adversas em sistemas controlados com Placebo em doentes com doença

Alterações No Peso Corporal

A tabela 5 apresenta a incidência de alterações de peso corporal ( ≥ 5 lbs) nos sistemas a curto prazo com MDD utilizando HCl de bupropiona de liberdade sustentável. Verificou-se uma diminuição do peso corporal, relativa com uma dose.

Tabela 5: incidência de aumento de peso ou perda de peso ( ≥ 5 lbs) em sistemas MDD utilizando a Bupropion com libertação sustentável

O quadro 6 apresenta a incidência de alterações do peso corporal ( ≥ 5 lbs) nos 3 conjuntos da Dau utilizando HCl de libertação prolongada de bupropiona. Uma proporção mais elevada de indivíduos no grupo da Bupropiona (23%) teve uma perda de peso ≥ 5 lbs, comparativamente ao grupo do placebo (11%). Estes ensalos relativamente a longo prazo (até 6 meses).

Tabela 6: incidência de aumento de peso ou perda de peso ( ≥ 5 lbs) em ensaios Dau utilizando HCl de libertação prolongada de bupropiona

Frequente (≥1 / 10)

Como seguintes reacções adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Budeprion SR. uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Corpo (Geral))

Arrepios, edema facial, edema, edema periférico, dor torácica musculosquelética, fotossensibilidade e mal-estar.

Cardiovascular

Hipotensão Postural, hipertensão, acidente vascular cerebral, vasodilatação, síncope, bloqueio auriculoventricular completo, extrassístoles, enfarte fazer miocárdio, flebite e embolia pulmonar.

Digestivo

Função hepática alterada, bruxismo, refluxo gástrico, gengivite, glossite, aumento da salivação, icterícia, úlceras na boca, estomatite, sede, edema da língua, colite, esofagite, hemorragia gastrointestinal, hemorragia gengival, hepatite, perfuração intestinal, lesão hepática, pancreatite e úlcera gástrica.

Endócrino

Hiperglicemia, hipoglicemia e sondrome de secreção inapropriada de hormona antidiurética.

Doenças Do Sangue E Do Sistema Linfático

Equimose, anemia, leucocitose, leucopenia, linfadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. Foram observados PT e / ou INR alterados, associados a complicações hemorrágicas ou trombóticas, quando a bupropiona foi co-administrada com varfarina.

Metabolismo E Nutrição

Glicosuria.

Esqueletico

Cãibras nas pernas, febre / rabdomiólise e fraqueza muscular.

nervosocity em Itália

Anormal coordenação, despersonalização, labilidade emocional, hipercinesia, hipertonia, hypesthesia, vertigem, amnésia, ataxia, desrealização, anormal eletroencefalograma (EEG), uma agressão, uma acinesia, afasia, coma, disartria, discinesia, distonia, euforia, extrapiramidais, síndrome, hypokinesia, aumento da libido, neuralgia, neuropatia, ideias paranóicas, inquietação, tentativa de suicídio, e desmascarar uma discinesia tardia.

Respiratório

Broncospasmo e pneumonia.

Pele

Erupção cutânea Maculopapular, alopécia, angioedema, dermatite esfoliativa e hirsutismo.

Sentidos Especiais

Alterações no alojamento, olho seco, surdez, aumento da impressão intra-ocular, glaucoma de ângulo fechado e midríase.

Urogenital

Uma impotência, poliúria, transtorno da próstata, ejaculação anormal, cistite, dispareunia, disúria, ginecomastia, menopausa, ereção dolorosa, salpingitis, incontinência urinária, retenção urinária, e vaginite.

As seguintes reacções adversas são utilizadas em maior detalhe novas secções da rotação:

• Identificação suicida e comportamentos suicidas em adolescentes e adultos jovens
• Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio no tratamento de cessação tabágica
• Apreensao
• Hipertensao
• Actividade da mania ou hipomania
• Psicose e outras reacções neuropsiquiátricas
• Glaucoma de ângulo fechado
• Reacções de hipersensibilidadecomment

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática clínica.

Reacções Adversas Que Levaram À Interrupção Do Tratamento

Em ensaios clínicos controlados com placebo, 4%, 9% e 11% dos grupos placebo, 300 mg por dia e 400 mg por dia, respectivamente, interromperam o tratamento devido a reacções adversas. Como reacções adversas específicas que levaram à interrupção em pelo menos 1% dos grupos de 300 mg por dia uo 400 mg por dia e a uma taxa de pelo menos duas vezes a taxa de placebo estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2: interrupção do tratamento devida a reacções adversas em ensaios controlados com Placebo

Reacções Adversas Frequentemente Observadas

Como reacções adversas da Tabela 3 que ocorrem em pelo menos 5% dos indivíduos tratados com Budeprion SR e a uma taxa de pelo menos duas vezes a taxa de placebo estão listadas abaixo para os grupos de dose de janeiro de 300 e de 400 mg por dia.

Budeprion SR 300 mg por dia: Anorexia, boca seca, erupção cutânea, sudação, zumbido, e tremor.

Budeprion SR 400 mg por dia: Dor Abdominal, agitação, ansiedade, tonturas, boca seca, insónia, mialgia, náuseas, palpitações, faringite, sudação, zumbido e frequência urinária.

As reacções adversas notificadas nos sistemas controlados com placebo são apresentadas na Tabela 3. As reacções recebidas foram classificadas utilizando um dicionário baseado no COSTART.

Tabela 3: reacções adversas notificadas por pelo menos 1% dos indivíduos e com uma frequência superior à do Placebo em ensaios clínicos controlados

Outras Reacções Adversas Observadas Durante O Desenvolvimento Clínico Da Bupropiona

Para além das reacções adversas acima referidas, foram notificadas line seguintes reacções adversas em ensaios clínicos com uma formulação de bupropiona de libertação prolongada em indivíduos deprimidos e que em não Fumadores despressurizados, bem como em ensaios clínicos com uma formulação de bupropiona de libertação imediata.

Reação adversa frequências representam a proporção de indivíduos que sofreram um adversas emergentes fazer tratamento reação em pelo menos uma ocasião em ensaios controlados com placebo para depressão (n = 987) ou de cessação de fumar (n = 1,013), ou sujeitos que vivenciaram uma reação adversa exigir uma interrupção fazer tratamento em um rótulo de vigilância de avaliação com Budeprion SR (n = 3.100 de). Todas as reacções adversas emergentes fazer tratamento estão incluídos, exceto os listados na Tabela 3, os listados em outras relacionadas com a segurança seções da informação de prescrição, aqueles classificados sob COSTART termos que são excessivamente geral uo excessivamente específicos, de modo a ser informativo, aqueles que não se razoavelmente associado com o uso da droga, e aqueles que não foram graves e ocorreu em menos de 2 assuntos

Como reacções adversas são ainda classificadas por sistema corporal e listadas por ordem decrescente de frequência de acordo com as seguintes definições de frequência: como reacções adversas frequentes são definidas como e que ocorrem em pelo menos 1 / 100 indivíduos. Raras as reais são as que ocorrem na 1/100, 1/1, 000 índios, enquanto que eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1,000 índios.

Corpo (Geral)): Pouco frequenta poram calafrios, edema facial e fotossensibilidade. O mal-estar era raro.

Cardiovascular: Pouco frequenta poram hipotenso postural, ácido vascular cerebral, taquicardia e vasodilatação. Os raros foramscope e enfarte do miocárdio.

Digestivo: Pouco frequentes foram alterações da função hepática, bruxismo, refluxo gástrico, gengivite, aumento da salivação, icterícia, úlceras na boca, estomatite e sede. Raro foi edema da língua.

Doenças do sangue e do sistema linfático: Pouco frequentemente foi equimose.

Metabolismo e nutrição: Pouco freqüentes foram edema e edema periférico.

Esqueletico: O Pouco frequenta eram cãibras nas pernas.

nervosocity em Itália: Pouco frequentes foram a coordenação anormal, diminuição da libido, despersonalização, disforia, instabilidade emocional, hostilidade, hipercinesia, hipertonia, hipestesia, ideação suicida e vertigens. Raros foram amnésia, ataxia, derealização e hipomania.

Respiratório: Raros foram broncospasmo.

Sentidos Especiais: Pouco frequenta eram alterações de alojamento e olho seco.

Urogenital: Pouco frequenta foram impotência, poliúria e transtorno da pedra.

Alterações No Peso Corporal

Nos ensalos controlados com placebo, os índios apresentaram aumento de peso ou perda de peso, tal como demonstrado no quadro 4.

Tabela 4: incidência de aumento de peso e perda de peso ( ≥ 5 lbs) em ensalos controlados com Placebo

Em ensaios clínicos realizados com uma formulação de libertação imediata da Bupropiona, 35% dos indivíduos a tomar antidepressivos tricíclicos aumentaram de peso, em comparação com 9% dos indivíduos tratados com uma formulação de libertação imediata da Bupropiona. Se a perda de peso for uminal importante de uma doença depressiva do doente, deve considerar-se o potencial de redução de peso e/ou de anorexia do Budeprion.

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de Budeprion SR e não estão descritas em qualquer outra parte do rótulo. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Corpo (Geral))

Artralgia, mialgia e febre com erupção cutânea e outros sintomas sugestivos de hipersensibilidade retardada. Estes sintomas podem alegar-se a força do soro.

Cardiovascular

Bloqueio atrioventricular completo, extrassístoles, hipotenso, hipertensão (nalguns casos grave), flebite e embolia pulmonar.

Digestivo

Colite, esofagite, hemorragia gastrointestinal, hemorragia gengival, hepatite, perfuração intestinal, pancreatite e úlcera gástrica.

Endócrino

Hiperglicemia, hipoglicemia e sondrome de hormona antidiurética inapropriada.

Doenças do sangue e do sistema linfático

Anemia, leucocitose, leucopenia, linfadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. Foram observados PT e/ou INR alterados, estranhamente associados a cumplicidades hemorrácticas ao trombóticas, quando a bupropiona foi co-administrada com varfarina.

Metabolismo e nutrição

Glicosuria.

Esqueletico

Rigidez muscular / febre / rabdomiólise e fraqueza muscular.

nervosocity em Itália

Anormal de eletroencefalograma (EEG), uma agressão, uma acinesia, afasia, coma, completou o suicídio, delírios, ilusões, disartria, euforia, extrapiramidais, síndrome de (discinesia, distonia, hypokinesia, parkinsonismo), alucinações, aumento da libido mania de reação, neuralgia, neuropatia, ideias paranóicas, inquietação, tentativa de suicídio, e desmascarar uma discinesia tardia.

Respiratório

Pneumonia.

Pele

Alopécia, angioedema, dermatite exfoliativa, hirsutismo e sondrome de Stevens-Johnson.

Sentidos Especiais

Surdez, aumento da imprensa intra-ocular e midríase.

Urogenital

Ejaculação anormal, cistite, dispareunia, disúria, ginecomastia, menopausa, erecção dolorosa, salpingite, incontinência urinária, retenção urinária e vaginite.

Bupropiona é uma mistura racial. Não foi estudada a actividade farmacológica e a farmacocinética dos enantiómeros individuais.

Após a administração crónica, a concentração plasmática média no estado Associado da Bupropiona foi determinada em 8 dias. A semi-vida média de eliminação (±DP) da Bupropiona 21 (±9) horas.

Num estudo que comparou uma dosagem de 14 dias com uma de WELLBUTRINA XL, 300 mg uma vez por dia com uma formulação de libertação imediata de bupropiona de 100 mg 3 vezes por dia, foi demonstrada equivalência para a concentração plasmática máxima e para a área sob a curva da bupropiona e dos três metabolitos (hidroxibupropião, treohidrobupropião e eritrohidrobupropião). Adicionalmente, num estudo que comparou uma dosagem de 14 dias com 300 mg de WELLBUTRINA XL uma vez por dia com uma formulação de libertação prolongada de bupropiona 150 mg duas vezes por dia, foi demonstrada equivalência para a concentração plasmática máxima e para a área sob a curva da bupropiona e dos três metabolitos

Absorcao

Após a administração oral única de WELLBUTRIN XL comprimidos a voluntários saudáveis, a mediana do tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas de bupropiona foi de aproximadamente 5 horas. A apresentação de alimentos não afecta a concentração máxima ou a área sob a curva de bupropiona.

Distribuição

In vitro os sistemas mostram que a bupropiona se liga 84% às proteínas humanas em concentrações até 200 mcg/mL. Uma extensão da ligação proteica fazer metabolito hidroxibupropion é semelhante à da Bupropiona, enquanto uma extensão da ligação proteica fazer metabolito treohidrobupropion é cerca de meia da Bupropiona.

Metabolismo

A bupropiona é extensivamente metabolizada em humanos. Três metabolitos são activos: hidroxibupropion, que é formado através da hidroxilação do grupo terc-butil da bupropiona, e os isómeros amino-álcool treohidrobupropion e eritrohidrobupropion, que são formados através da redução do grupo carbonilo. In vitro os resultados sugerem que a CYP2B6 é a principal isoenzima envolvida na formação de hidroxibupropion, enquanto como enzimas fazer citocromo P450 não estão envolvidas na formação de treohidrobupropion. A oxidação da cadeia lateral bupropiona resulta na formação de um conjugado glicina fazer o ácido meta-clorobenzóico, que é então excretado como o principal metabolito urinário. A potência e a toxicidade dos metabolitos em relação à bupropiona não foram totalmente caracterizadas. No entanto, foi demonstrado num teste de despiste antidepressivo em ratinhos que um hidroxibupropião é metade tão potente como a bupropiona, enquanto o treohidrobupropião e o eritrohidrobupropião são 5 vezes menos potentes do que um bupropiona. Este facto pode ser de importância clínica, uma vez que as realizações plasmáticas dos metabolitos são elevadas ou mais elevadas do que as da Bupropiona

No estado estacionário, a concentração plasmática máxima do hidroxibupropion corresponde aproximadamente 7 horas após a administração de WELLBUTRIN XL, e foi aproximadamente 7 vezes superior ao limite máximo do máximo do máximo do fármaco original. A semi-vida de eliminação do hidroxibupropion é de aproximadamente 20 (±5) horas, e a sua AUC no estado estadual é de cerca de 13 vezes a da Bupropiona. . Os tempos até às concentrações máximas para os metabolitos eritrohidrobupropion e treohidrobupropion são semelhantes aos da hidroxibupropion. No entanto, as semi-vidas de eliminação do eritrohidrobupropion e do treohidrobupropion são mais longas, aproximadamente 33 (±10) e 37 (±13) horas, respectivamente, e as AUCs no estado Estadual foram1.4 e 7zes o da Bupropiona, respectivamente

A bupropiona e os seus metabolitos apresentam cinética linear após a administração crónica de 300 a 450 mg/dia.

Eliminacao

Após administração oral de 200 mg de ¹⁴C-bupropiona em seres humanos, 87% e 10% da dose radioativa foram recuperados na urina e labirintos, respectivamente. Apenas 0, 5% da dose oral foi excretada sob a forma de bupropiona inalterada.

Bupropiona é uma mistura racial. Não foi estudada a actividade farmacológica e a farmacocinética dos enantiómeros individuais.

Após a administração crónica, a concentração plasmática média no estado Associado da Bupropiona foi determinada em 8 dias. A semi-vida média de eliminação (±DP) da Bupropiona 21 (±9) horas.

Num estudo que comparou a administração de 14 dias com uma de Budeprion SR, 300 mg uma vez por dia com uma formulação de libertação imediata de bupropiona de 100 mg 3 vezes por dia, foi demonstrada equivalência para a concentração plasmática máxima e para a área sob uma curva para a bupropiona e os três metabolitos (hidroxibupropião, treohidrobupropião e eritrohidrobupropião). Adicionalmente, num estudo que comparou uma dosagem de 14 dias com 300 mg de Budeprion SR uma vez por dia com uma formulação de libertação prolongada de bupropiona 150 mg duas vezes por dia, foi demonstrada equivalência para a concentração plasmática máxima e para a área sob a curva da bupropiona e dos três metabolitos

Absorcao

Após a administração oral única de comprimidos de Budeprion SR A voluntários saudáveis, o tempo médio para se atingir como concentrações plasmáticas máximas da Bupropiona foi de aproximadamente 5 horas. A apresentação de alimentos não afecta a concentração máxima ou a área sob a curva de bupropiona.

Distribuição

In vitro os sistemas mostram que a bupropiona se liga 84% às proteínas humanas em concentrações até 200 mcg/mL. Uma extensão da ligação proteica fazer metabolito hidroxibupropion é semelhante à da Bupropiona, enquanto uma extensão da ligação proteica fazer metabolito treohidrobupropion é cerca de meia da Bupropiona.

Metabolismo

A bupropiona é extensivamente metabolizada em humanos. Três metabolitos são activos: hidroxibupropion, que é formado através da hidroxilação do grupo terc-butil da bupropiona, e os isómeros amino-álcool treohidrobupropion e eritrohidrobupropion, que são formados através da redução do grupo carbonilo. In vitro os resultados sugerem que a CYP2B6 é a principal isoenzima envolvida na formação de hidroxibupropion, enquanto como enzimas fazer citocromo P450 não estão envolvidas na formação de treohidrobupropion. A oxidação da cadeia lateral bupropiona resulta na formação de um conjugado glicina fazer o ácido meta-clorobenzóico, que é então excretado como o principal metabolito urinário. A potência e a toxicidade dos metabolitos em relação à bupropiona não foram totalmente caracterizadas. No entanto, foi demonstrado num teste de despiste antidepressivo em ratinhos que um hidroxibupropião é metade tão potente como a bupropiona, enquanto o treohidrobupropião e o eritrohidrobupropião são 5 vezes menos potentes do que um bupropiona. Este facto pode ser de importância clínica, uma vez que as realizações plasmáticas dos metabolitos são elevadas ou mais elevadas do que as da Bupropiona

No estado estatal, a concentração plasmática máxima de hidroxibupropion corresponde aproximadamente 7 horas após a administração de Budeprion SR, e foi aproximadamente 7 meses o máximo do máximo do fármaco original. A semi-vida de eliminação do hidroxibupropion é de aproximadamente 20 (±5) horas, e a sua AUC no estado estadual é de cerca de 13 vezes a da Bupropiona. . Os tempos até às concentrações máximas para os metabolitos eritrohidrobupropion e treohidrobupropion são semelhantes aos da hidroxibupropion. No entanto, as semi-vidas de eliminação do eritrohidrobupropion e do treohidrobupropion são mais longas, aproximadamente 33 (±10) e 37 (±13) horas, respectivamente, e as AUCs no estado Estadual foram1.4 e 7zes o da Bupropiona, respectivamente

A bupropiona e os seus metabolitos apresentam cinética linear após a administração crónica de 300 a 450 mg/dia.

Eliminacao

Após administração oral de 200 mg de ¹⁴C-bupropiona em seres humanos, 87% e 10% da dose radioativa foram recuperados na urina e labirintos, respectivamente. Apenas 0, 5% da dose oral foi excretada sob a forma de bupropiona inalterada.

Bupropiona é uma mistura racial. Não foi estudada a actividade farmacológica e a farmacocinética dos enantiómeros individuais. A semi-vida média de eliminação (±DP) da Bupropiona após a administração química é de 21 (±9) horas e as realizações plasmáticas de bupropiona no estado são subsistências num período de 8 dias.

Absorcao

A biodisponibilidade absoluta do Budeprion SR NO ser humano não foi determinada porque não está disponível uma formulação intraventrea para uso humano. No entanto, parece provável que apenas uma proporção de qualquer dose administrada por via oral atinja a circulação estatística intacta. Nos estudos realizados no rato e no cão, a biodisponibilidade da Bupropiona variou entre 5% e 20%. No ser humano, após administração oral de Budeprion SR, a concentração plasmática máxima (Cmax) da bupropiona é geralmente atingida em 3 horas.

Num ensaio que comparou uma dosagem crónica com 150 mg de Budeprion SR duas vezes por dia com uma formulação de libertação imediata de bupropiona de 100 mg 3 vezes por dia, uma Cmax nenhum estado estacionário da Bupropiona após administração de WELLBUTRINA SR foi de aproximadamente 85% dos atingidos após administração de formulação de libertação imediata de bupropiona. A exposição (AUC) à bupropiona foi equivalente para determinadas formulações. Foi também demonstrado bioequivalência para os três princípios metabolitos activos (i.e.(ver secção 4. 4), hidroxibupropião, treohidrobupropião e eritrohidrobupropião) para a Cmáx e AUC. Assim, nenhum estado estacionário, WELLBUTRIN SR dada duas vezes ao dia, e a imediata formulação de libertação da bupropiona dada 3 vezes ao dia, são essencialmente bioequivalente tanto para a bupropiona e a 3 quantitativamente importantes metabólitos

Budeprion SR pode ser tomado com ou sem alimentos. Em três ensaios clínicos, a Cmax e a AUC da Bupropiona aumentaram 11% para 35% e 16% para 19%, respectivamente, quando um SR fazer Budeprion foi administrada com alimentos, a voluntários saudáveis. O efeito dos alimentos não é considerado clinicamente significativo.

Distribuição

In vitro os testes mostram que a bupropiona se liga 84% às proteínas plasmáticas humanas em concentrações até 200 mcg por mL. Uma extensão da ligação proteica fazer metabolito hidroxibupropion é semelhante à da Bupropiona, enquanto que a extensão da ligação proteica fazer metabolito treohidrobupropion é cerca de metade da observada com bupropiona.

Metabolismo

A bupropiona é extensivamente metabolizada em humanos. Três metabolitos são activos: hidroxibupropion, que é formado através da hidroxilação do grupo terc-butil da bupropiona, e os isómeros amino-álcool, treohidrobupropion e eritrohidrobupropion, que são formados através da redução do grupo carbonilo. In vitro os resultados sugerem que a CYP2B6 é a principal isoenzima envolvida na formação de hidroxibupropion, enquanto como enzimas fazer citocromo P450 não estão envolvidas na formação de treohidrobupropion. A oxidação da cadeia lateral bupropiona resulta na formação de um conjugado glicina fazer o ácido meta-clorobenzóico, que é então excretado como o principal metabolito urinário. A potência e a toxicidade dos metabolitos em relação à bupropiona não foram totalmente caracterizadas. No entanto, foi demonstrado num teste de despiste antidepressivo em ratinhos que um hidroxibupropião é metade tão potente como a bupropiona, enquanto o treohidrobupropião e o eritrohidrobupropião são 5 vezes menos potentes do que um bupropiona. Isto pode ser de importância clínica porque as realizações plasmáticas dos metabolitos são tão elevadas como ou superiores às às às às da Bupropiona

Após a administração de uma dose única de Budeprion SR NO ser humano, a Cmáx do hidroxibupropion ocorre aproximadamente 6 horas após a administração e é aproximadamente 10 vezes o nível máximo do máximo do máximo do fármaco original no estado estatal. A semi-vida de eliminação do hidroxibupropion é de aproximadamente 20 (±5) horas e a sua AUC no estado estadual é de cerca de 17 meses a da Bupropiona. Os tempos até às concentrações máximas para os metabolitos eritrohidrobupropion e treohidrobupropion são semelhantes aos de fazer metabolito hidroxibupropion. No entanto, as suas semi-vidas de eliminação são mais longas, 33 (±10) e 37 (±13) horas, respectivamente, e as AUCs no estado Estadual são 1.5 e 7 meses a de bupropiona, respectivamente

A bupropiona e os seus metabolitos apresentam cinética linear após a administração crónica de 300 a 450 mg por dia.

Eliminacao

Após administração oral de 200 mg de ¹⁴C-bupropiona em seres humanos, 87% e 10% da dose radioativa foram recuperados na urina e labirintos, respectivamente. Apenas 0, 5% da dose oral foi excretada sob a forma de bupropiona inalterada.