Aplenzin

Aplenzina

Apresentações E Dosagens

Os comprimidos de libertação prolongada de APLENZINA, 174 mg de bromidrato de bupropiona, são brancos a esbranquiçados, redondos, impressos com "BR" sobre "174".

APLENZIN comprimidos de libertação prolongada, 348 mg de bromidrato de bupropiona, são comprimidos redondos brancos a esbranquiçados, impressos com "BR" acima de "348".

Os comprimidos de libertação prolongada de APLENZINA, 522 mg de bromidrato de bupropiona, são brancos a esbranquiçados, redondos, impressos com "BR" sobre "522".

Armazenagem E Manuseamento

APLENZINA^® Comprimidos de libertação prolongada, 174 mg de bromidrato de bupropiona, são comprimidos redondos, brancos a esbranquiçados, impressos com " BR "sobre" 174 " em frascos de 30 comprimidos (NDC 0187-5810-30).

APLENZINA^® 348 mg de bromidrato de bupropiona, são comprimidos redondos, brancos a esbranquiçados, impressos com" BR "sobre" 348 " em frascos de 30 comprimidos (NDC 0187-5811-30).

APLENZINA^® Comprimidos de libertação prolongada, 522 mg de bromidrato de bupropiona, são comprimidos redondos, brancos a esbranquiçados, impressos com " BR "sobre" 522 " em frascos de 30 comprimidos (NDC 0187-5812-30).

Conservar a 25 ° C (77°F), excursões permitidas até 15° a 30°C (59° a 86°F).

Fabricado para: Valeant Pharmaceuticals North America LLC, Bridgewater, NJ 08807 USA. Revisto: Maio De 2017.

Perturbação Depressiva Major

APLENZINA^® (comprimidos de libertação prolongada de bromidrato de bupropiona) está indicado no tratamento de perturbações depressivas major (MDD), tal como definido no manual de diagnóstico e Estatística (DSM).

A eficácia da formulação de libertação imediata de bupropiona foi estabelecida em dois ensaios controlados com doentes em ambulatório controlados com a duração de 4 semanas e um ensaio controlado com a duração de 6 semanas em ambulatório em doentes adultos com PDM. A eficácia da formulação de bupropiona de libertação prolongada no tratamento de manutenção da MDD foi estabelecida num ensaio a longo prazo (até 44 semanas), controlado com placebo, em doentes que tinham respondido à bupropiona num estudo de 8 semanas de tratamento agudo.

Perturbação Afectiva Sazonal

APLENZINA está indicado na prevenção de episódios depressivos major sazonais em doentes com diagnóstico de doença afetiva sazonal (SAD).

A eficácia dos comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona na prevenção de episódios depressivos major sazonais foi estabelecida em 3 ensaios controlados com placebo em doentes adultos em ambulatório com história de MDD com um padrão sazonal de outono-inverno, tal como definido no DSM.

Instruções Gerais De Utilização

Para minimizar o risco de convulsões, aumente a dose gradualmente.

A APLENZINA deve ser engolida inteira e não esmagada, dividida ou mastigada. APLENZINA deve ser administrado de manhã e pode ser tomado com ou sem consideração às refeições.

Doses diárias equivalentes de APLENZINA (bromidrato de bupropiona) e cloridrato de bupropiona

Ver Quadro 1 para doses diárias equivalentes de APLENZINA (bromidrato de bupropiona) e cloridrato de bupropiona.

Quadro 1: Doses diárias equivalentes de APLENZINA (bromidrato de bupropiona) e cloridrato de bupropiona

Dosagem para perturbação depressiva Major (MDD)

A dose inicial recomendada para a MDD é de 174 mg uma vez por dia de manhã. Após 4 dias de administração, a dose pode ser aumentada para a dose alvo de 348 mg, uma vez por dia, de manhã.

É geralmente acordado que os episódios agudos de depressão requerem vários meses ou mais de tratamento antidepressivo para além da resposta no episódio agudo. Desconhece-se se a dose de APLENZINA necessária para o tratamento de manutenção é idêntica à dose que forneceu uma resposta inicial. Periodicamente reavaliar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Dose para perturbações afectivas sazonais (Dau))

A dose inicial recomendada para Dau é de 174 mg uma vez por dia. Após 7 dias de administração, a dose pode ser aumentada para a dose alvo de 348 mg, uma vez por dia, de manhã. Nos ensaios Dau não foram avaliadas Doses superiores a 300 mg de HCl de bupropiona de libertação prolongada (equivalente a APLENZINA 348 mg).

Para a prevenção de episódios sazonais de MDD associados com SAD, iniciar APLENZINA no outono, antes do início dos sintomas depressivos. Continuar o tratamento durante a época de Inverno. Tapar e descontinuar a APLENZINA no início da primavera. Para doentes tratados com 348 mg por dia, diminua a dose para 174 mg uma vez por dia antes de interromper a terapêutica com APLENZINA. Individualizar o momento da iniciação, e a duração do tratamento deve ser individualizada, com base no padrão histórico do paciente de episódios sazonais de MDD.

Para descontinuar APLENZINA, reduzir a Dose

Quando se descontinuar o tratamento em doentes tratados com APLENZINA 348 mg uma vez por dia, a dose deve ser reduzida para 174 mg uma vez por dia antes da interrupção.

Ajuste Posológico Em Doentes Com Compromisso Hepático

Em doentes com compromisso hepático moderado a grave( pontuação de Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima é 174 mg dada dia. Em doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir a dose e/ou a frequência da administração.

Ajuste Posológico Em Doentes Com Compromisso Renal

Considerar a redução da dose e/ou frequência de APLENZINA em doentes com compromisso renal (taxa de filtração glomerular inferior a 90 mL / min).

Mudança de um doente para ou de um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) antidepressivo

Deve decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção de um IMAO destinado ao tratamento da depressão e o início da terapêutica com APLENZINA. Por outro lado, devem ser permitidos pelo menos 14 dias após a interrupção da APLENZINA antes de iniciar um antidepressivo do IMAO.

Utilização de APLENZINA com IMAOs reversíveis tais como linezolida ou azul de metileno

Não inicie o tratamento com APLENZINA num doente que está a ser tratado com um IMAO reversível como linezolida ou azul de metileno intravenoso. As interacções medicamentosas podem aumentar o risco de reacções hipertensas. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, intervenções não farmacológicas, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.

Em alguns casos, um doente que já está a receber tratamento com APLENZINA pode necessitar de tratamento urgente com linezolida ou azul de metileno intravenoso.. Se não estiverem disponíveis alternativas aceitáveis para o tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso e se considerar que os potenciais benefícios do tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso compensam os riscos de reacções hipertensas num determinado doente, a APLENZINA deve ser imediatamente interrompida e pode ser administrada linezolida ou azul de metileno intravenoso. O doente deve ser monitorizado durante 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso, consoante o que ocorrer primeiro.. A terapêutica com APLENZINA pode ser retomada 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso.

Não é claro o risco de administração de azul de metileno por vias não intravenosas (tais como comprimidos orais ou injecção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg por kg de APLENZINA. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de uma interacção medicamentosa com esse uso.

• APLENZINA está contra-indicado em doentes com crises convulsivas.
• APLENZINA está contra-indicada em dias com diagnóstico real ou anterior de bulimia ou anorexia nervosa, uma vez que foi observada uma maior incidência de convulsões em dias tratados com APLENZINA.
• APLENZINA está contra-indicada em doentes submetidos a uma interrupção abrupta do álcool, benzodiazepinas, barbitúricos e medicamentos antiepilépticos.
• Está contra-indicada a utilização de IMAOs (destinados a tratar perturbações do foro psiquiátrico) concomitantes com APLENZINA ou no prazo de 14 dias após a interrupção do tratamento com APLENZINA. Existe um risco acrescido de reacções hipertentas quando a APLENZINA é utilizada concomitante com IMAOs. A utilização de APLENZINA no prazo de 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO tambémestá contra-indicada. Está contra-indicado iniciar o tratamento com APLENZINA num doente tratado com IMAOs reverseis, tais como linezolida ou azul de metileno intraventoso.
• APLENZINA está contra-indicada em doentes com hipersensibilidad conhecida à bupropiona ou a outros componentes de APLENZIN. Foram notificadas reacções anafilactóides / anafilácticas e Sondrome de Stevens-Johnson.

AVISO

Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao

PRECAUCAO

Ideação Suicida E Comportamentos Suicidas Em Crianças, Adolescentes E Adultos Jovens

Os doentes com depressão major (MDD), tanto adultos como pediátricos, podem sentir agravamento da sua depressão e/ou o aparecimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações de comportamento pouco usuais, estejam ou não a tomar medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até ocorrer remissão significativa.. O suicídio é um risco conhecido de depressão e certos outros distúrbios psiquiátricos, e estes próprios distúrbios são os principais indicadores de suicídio.. Há muito que existe a preocupação de que os antidepressivos possam ter um papel na indução do agravamento da depressão e do aparecimento de suicídio em certos doentes durante as fases iniciais do tratamento.

Pool análises de curto prazo, placebo-controlados de medicamentos antidepressivos (Inibidores Seletivos de Serotonina [SSRIs] e outros), mostram que essas drogas aumentam o risco de pensamento suicida e comportamento (tendência ao suicídio) em crianças, adolescentes e jovens adultos (18 a 24), com transtorno depressivo maior (MDD) e outros transtornos psiquiátricos. Estudos a curto prazo não demonstraram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com idade superior a 24 anos, verificou-se uma redução com antidepressivos comparativamente ao placebo em adultos com idade igual ou superior a 65 anos.

As análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com PDM, perturbação obsessiva compulsiva( TOC) ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 24 ensaios de curta duração com 9 antidepressivos em mais de 4 400 doentes.. As análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com PDM ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (duração mediana de 2 meses) de 11 antidepressivos em mais de 77 000 doentes.. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, foram relativamente estáveis dentro dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1000 doentes tratados) são Quadro 2.

Tabela 2: diferenças de Risco sem número de casos de suicídio por Grupo etário nos ensaios combinados controlados com Placebo de antidepressivos em doentes pediátricos e adultos

Não ocorreram suicídios em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos testes para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, isto é, além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações de comportamento pouco habituais, especialmente durante os poucos meses iniciais de um curso de terapia medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose, aumentos uo diminuições.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como por outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores do aparecimento de suicidalidade.

Consideração deve ser dada para alterar o regime terapêutico, incluindo, possivelmente, o término da medicação, em pacientes cuja depressão é sempre pior, ou que estão experimentando a emergente tendência ao suicídio ou sintomas que podem ser precursores do agravamento da depressão ou a tendência ao suicídio, especialmente se estes sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte do paciente apresentar sintomas.

Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, ou outras indicações, tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e pregadores de cuidados. Como prescrições relativas à APLENZINA devem ser redigidas para a menor quantidade de comprimidos consistente com uma boa gestão dos doentes, de modo a reduzir o risco de sobredosagem

Acontecimentos Adversos Neuropsiquiátricos E Risco De Suicídio No Tratamento De Cessação Tabágica

APLENZINA não está aprovada para o tratamento da cessação tabágica, contudo, está aprovada a libertação prolongada de Bupropion HCl para esta utilização. Foram notificados acontecimentos adversos neuropsiquiátricos graves em doentes a tomar bupropiona para cessação tabágica.. Estes relatórios pós-comercialização foram as alterações no humor (incluindo a depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, agressão, hostilidade, agitação, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídios consumados. Alguns doentes que deixaram de fumar podem ter tido sintomas de abstinência de nicotina, incluindo humor deprimido. Foi notificada depressão, raramente incluindo ideação suicida, em Fumadores submetidos a uma tentativa de cessação tabágica sem medicação. Contudo, alguns destes efeitos adversos ocorreram em doentes a tomar bupropiona que continuaram a fumar.

Acontecimentos adversos neuropsiquiátricos ocorreram em doentes sem e com doença psiquiátrica pré-existente, alguns doentes apresentaram agravamento das suas doenças psiquiátricas. . Observar os doentes para a ocorrência de acontecimentos adversos neuropsiquiátricos. Aconselhe doentes e prestadores de cuidados de saúde que o doente deve parar de tomar APLENZIN e contactar imediatamente um prestador de cuidados de saúde se forem observadas agitação, humor deprimido, alterações de comportamento ou pensamentos que não são típicos do doente, ou se o doente desenvolver ideação suicida ou comportamento suicida. O prestador de cuidados de saúde deve avaliar a gravidade dos acontecimentos adversos e até que ponto o doente está a beneficiar do tratamento, e considerar opções, incluindo a continuação do tratamento sob monitorização mais rigorosa, ou a interrupção do tratamento.. Em muitos casos pós-comercialização, foi notificada a resolução dos sintomas após a descontinuação da Bupropiona.. Contudo, os sintomas persistiram em alguns casos, pelo que deve ser mantida monitorização e cuidados de suporte até que os sintomas desapareçam.

Apreensao

APLENZINA pode causar convulsões. O risco de convulsões está relacionado com a dose. A dose não deve exceder 522 mg uma vez por dia. Aumente a dose gradualmente. Interromper o tratamento com APLENZINA e não reiniciar o tratamento se o doente tiver uma convulsão.

O risco de convulsões também está relacionado com fatores do paciente, situações clínicas e medicamentos concomitantes que diminuem o limiar convulsivo. Considerar estes riscos antes de iniciar o tratamento com APLENZINA. APLENZINA está contra-indicado em doentes com crises convulsivas ou em condições que aumentem o risco de crises convulsivas (e.g., lesão grave na cabeça, malformação arteriovenosa, tumor no SNC ou infecção no SNC, acidente vascular cerebral grave, anorexia nervosa ou bulimia, ou interrupção abrupta do álcool, benzodiazepinas, barbitúricos e medicamentos antiepilépticos. As seguintes condições também podem aumentar o risco de convulsões: uso concomitante de outros medicamentos que diminuem o limiar de convulsões (e.g., outros medicamentos da Bupropiona, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos, teofilina e corticosteróides sistémicos), distúrbios metabólicos (e.g. a hipoglicemia, hiponatremia, insuficiência hepática grave e hipoxia), ou o uso de drogas ilícitas (e.g.( cocaína) ou abuso ou abuso de medicamentos sujeitos a receita médica, tais como estimulantes do SNC. Outras condições predisponentes incluem diabetes mellitus tratada com fármacos hipoglicemiantes orais ou insulina, uso de fármacos anorécticos, uso excessivo de álcool, benzodiazepinas, sedativos/hipnóticos, ou opiáceos.

Incidência De Convulsões Com Uso De Bupropiona

A incidência de convulsões com APLENZINA não foi formalmente avaliada em ensaios clínicos. Em estudos que utilizaram HCl bupropiona de libertação prolongada até 300 mg por dia (equivalente a APLENZINA 348 mg por dia), a incidência de crises foi de aproximadamente 0, 1% (1 / 1000 doentes). Num grande estudo prospectivo de seguimento, a incidência de crises foi de aproximadamente 0, 4% (13 / 3200) com libertação imediata de HCl de bupropiona no intervalo de 300 mg a 450 mg por dia (equivalente a APLENZINA 348 mg a 522 mg por dia).

Dados adicionais acumulados para a libertação imediata de bupropiona sugerem que a incidência estimada de crises aumenta quase dez vezes entre 450 e 600 mg/dia (equivalente a APLENZINA 522 mg e 696 mg por dia). O risco de convulsões pode ser reduzido se a dose de APLENZINA não exceder 522 mg uma vez por dia e a taxa de titulação for gradual.

Hipertensao

O tratamento com APLENZINA pode resultar em pressão arterial elevada e hipertensão. Avaliar a pressão arterial antes de iniciar o tratamento com APLENZINA e monitorizar periodicamente durante o tratamento. O risco de hipertensão aumenta se a APLENZINA for utilizada concomitantemente com IMAOs ou outros fármacos que aumentem a actividade dopaminérgica ou noradrenérgica.

Os dados de um ensaio comparativo da formulação de libertação prolongada de Bupropion HCl, do sistema transdérmico de nicotina (NTS), da combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS e do placebo como um auxílio à cessação tabágica sugerem uma maior incidência de hipertensão emergente do tratamento em doentes tratados com a combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS. Neste julgamento, 6.1% dos indivíduos tratados com a combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS tiveram hipertensão emergente do tratamento em comparação com 2.5%, 1.6% e 3% .1% dos indivíduos tratados com bupropiona de libertação prolongada, NTS e placebo, respectivamente. A maioria destes indivíduos tinha evidência de hipertensão pré-existente.. Três indivíduos (1.2%) tratados com a combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS e 1 doente (0.4%) tratados com NTS interromperam a medicação do estudo devido a hipertensão em comparação com nenhum dos indivíduos tratados com bupropiona de libertação prolongada ou placebo. Recomenda-se a monitorização da pressão arterial em doentes que recebem a combinação de bupropiona e substituição da nicotina.

Nos 3 ensaios de libertação prolongada de Bupropion HCl na perturbação afectiva sazonal, houve elevações significativas na pressão arterial.. A hipertensão foi notificada como uma reacção adversa para 2% do grupo bupropiona (11 / 537) e nenhuma no grupo placebo (0 / 511).). Nos ensaios Dau, 2 doentes tratados com bupropiona interromperam o estudo porque desenvolveram hipertensão.. Nenhum dos grupos que receberam placebo interrompeu a terapêutica devido a hipertensão.. O aumento médio da pressão arterial sistólica foi de 1.3 mmHg no grupo bupropiona e 0.1 mmHg no grupo placebo. A diferença foi estatisticamente significativa (p = 0.013). O aumento médio da pressão arterial diastólica foi 0.8 mmHg no grupo bupropiona e 0.1 mmHg no grupo placebo. A diferença não foi estatisticamente significativa (p = 0.075). Nos ensaios Dau, 82% dos doentes foram tratados com 300 mg por dia e 18% foram tratados com 150 mg por dia. . A dose diária média foi de 270 mg por dia. A duração média da exposição à bupropiona foi de 126 dias.

Num ensaio clínico de libertação imediata de bupropiona em indivíduos MDD com insuficiência cardíaca congestiva estável (N=36), a bupropiona foi associada a uma exacerbação da hipertensão pré-existente em 2 indivíduos, levando à interrupção do tratamento com bupropiona. Não existem estudos controlados que avaliem a segurança da bupropiona em doentes com antecedentes recentes de enfarte do miocárdio ou doença cardíaca instável.

Activação Da Mania/Hipomania

O tratamento antidepressivo pode precipitar um episódio maníaco, misto ou hipomânico. O risco parece estar aumentado em doentes com perturbação bipolar ou com factores de risco para perturbação bipolar. Antes de iniciar o tratamento com APLENZINA, os doentes devem pesquisar sobre a história de perturbação bipolar e a presença de factores de risco para a perturbação bipolar (p.ex., história familiar de perturbação bipolar, suicídio ou depressão). APLENZIN não está aprovado para o tratamento da depressão bipolar.

Psicose E Outras Reacções Neuropsiquiátricas

Doentes deprimidos tratados com bupropiona tiveram uma variedade de sinais e sintomas neuropsiquiátricos, incluindo delírios, alucinações, psicose, perturbações da concentração, paranóia e confusão. Alguns destes doentes tinham um diagnóstico de doença bipolar. Em alguns casos, estes sintomas diminuíram com a redução da dose e/ou suspensão do tratamento. Suspender a APLENZINA se estas reacções ocorrerem.

Glaucoma De Ângulo Fechado

Glaucoma de ângulo fechado: a dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo APLENZINA, pode desencadear um ataque de ângulo fechado em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem uma iridectomia patente.

Reacções De Hipersensibilidade

Ocorreram reacções anafilactóides / anafilácticas durante os ensaios clínicos com bupropiona. As reacções foram caracterizadas por prurido, urticária, angioedema e dispneia, necessitando de tratamento médico. Adicionalmente, na pós-comercialização foram notificados raros e espontâneos casos de eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson e choque anafiláctico associados a bupropiona. Instruir os doentes a interromperem APLENZINA e consultar um profissional de saúde caso desenvolvam uma reacção alérgica ou anafilactóide/anafiláctica (por exemplo, erupção cutânea, prurido, urticária, dor torácica, edema e falta de ar) durante o tratamento.

Existem notificações de artralgia, mialgia, febre com erupção cutânea e outros sintomas de doença do soro sugestivos de hipersensibilidade retardada.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina).

Informe os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com APLENZIN e aconselhá-los na sua utilização apropriada.

Um paciente Medicação Guia sobre "Antidepressivo dos Medicamentos, a Depressão e Outras Doenças Mentais Graves, e Pensamentos Suicidas ou Ações", "Parar de Fumar, parar de fumar-Fumar Medicamentos, Alterações no Pensamento e Comportamento, Depressão e Pensamentos Suicidas ou de Ações" e "o Que Outras Informações Importantes que eu Deveria Saber Sobre APLENZIN?"está disponível para APLENZIN. Instrua os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia da medicação e ajudá-los a entender o seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia da medicação e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia da medicação é reimpresso no final deste documento

Informe os doentes sobre os seguintes problemas e alerte o seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar APLENZIN.

Ideação Suicida E Comportamentos

Instruir os pacientes, suas famílias, e/ou seus cuidadores estar atento ao aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente no início, durante o tratamento com antidepressivos e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Aconselha as famílias e os prestadores de cuidados de saúde dos doentes a observarem o aparecimento destes sintomas no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor ou profissional de saúde do doente, especialmente se forem graves, de início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas que apresentam o doente.. Sintomas como estes podem estar associados a um aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas e indicar a necessidade de monitorização muito apertada e possivelmente alterações na medicação

Acontecimentos Adversos Neuropsiquiátricos E Risco De Suicídio No Tratamento De Cessação Tabágica

Embora a APLENZINA não esteja indicada para o tratamento da cessação tabágica, contém a mesma substância activa que o ZYBAN.^® que é aprovado para esta utilização. Informe os doentes que alguns doentes sofreram alterações de humor (incluindo depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, agressão, hostilidade, agitação, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida e suicídio ao tentar deixar de fumar enquanto toma bupropiona. Instruir os doentes para que interrompam a APLENZINA e contactem um profissional de saúde caso sintam estes sintomas.

Reacções Alérgicas Graves

Informe os doentes sobre os sintomas de hipersensibilidade e interrompa o tratamento com APLENZINA se tiverem uma reacção alérgica grave.

Apreensao

Instruir os doentes para que interrompam e não reiniciem o tratamento com APLENZINA caso sofram uma convulsão durante o tratamento. Informe os doentes que o uso excessivo ou a interrupção abrupta do álcool, benzodiazepinas, medicamentos antiepilépticos ou sedativos/hipnóticos podem aumentar o risco de convulsões. Aconselhe os doentes a minimizar ou evitar o uso de álcool.

Glaucoma De Ângulo Fechado

Os doentes devem ser avisados de que a administração de APLENZINA pode causar uma ligeira dilatação pupilar que, em indivíduos susceptíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. Glaucoma pré-existente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de ângulo fechado. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se eles são suscetíveis ao fechamento de ângulo, e ter um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se eles são suscetíveis.

Produtos Contendo Bupropiona

Educar os pacientes que APLENZIN contém o mesmo princípio ativo (bupropion) encontrada no ZYBAN, que é usado como uma ajuda para a cessação do tabagismo tratamento, e que APLENZIN não deve ser usado em combinação com ZYBAN ou quaisquer outros medicamentos que contêm cloridrato de bupropiona (como WELLBUTRIN XL, extended-release formulação, WELLBUTRIN SR, a liberação sustentada a formulação e o WELLBUTRIN, a imediata formulação de libertação). Além disso, existem vários produtos Bupropion HCl genéricos para as formulações de libertação imediata, sustentada e prolongada.

Potencial Para Perturbações Cognitivas E Motoras

Aconselhe os doentes que qualquer fármaco activo no SNC, como os comprimidos de APLENZIN, pode prejudicar a sua capacidade para executar tarefas que requeiram julgamento ou capacidades motoras e cognitivas. Informe os doentes de que, até que estejam razoavelmente certos de que os comprimidos de APLENZIN não afectam negativamente o seu desempenho, devem abster-se de conduzir um automóvel ou de utilizar máquinas complexas e perigosas. O tratamento com APLENZINA pode conduzir a uma diminuição da tolerância ao álcool.

Medicamentos Concomitantes

Aconselha os doentes a notificarem o seu prestador de cuidados de saúde se estiverem a tomar ou planearem tomar qualquer receita ou medicamentos de venda livre, porque os comprimidos de APLENZIN e outros medicamentos podem afectar o metabolismo uns dos outros.

Gravidez

Aconselhe as doentes a notificarem o seu profissional de saúde caso engravidem ou tencionem engravidar durante o tratamento.

Precauções A Tomar Pelas Mães Lactantes

Comunique-se com o paciente e com o profissional de saúde pediátrico sobre a exposição do lactente à bupropiona através do leite humano. Instrua os doentes a contactar imediatamente o prestador de cuidados de saúde do lactente caso detectem qualquer efeito secundário no lactente que os afecte ou seja persistente.

Informações De Administração

Instruir os doentes a engolir os comprimidos de APLENZINA inteiros de modo a que a taxa de libertação não seja alterada. Instrua os doentes no caso de se esquecerem de tomar uma dose, para não tomarem um comprimido extra para compensar a dose esquecida e para tomarem o comprimido seguinte à hora habitual, devido ao risco de convulsão relacionado com a dose. Informe os doentes de que os comprimidos de APLENZINA devem ser engolidos inteiros e não esmagados, divididos ou mastigados. APLENZINA pode ser tomado com ou sem alimentos.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Foram realizados estudos de carcinogenicidade ao longo da vida em ratos e ratinhos com doses até 300 e 150 mg/kg/dia de cloridrato de bupropiona, respectivamente. Estas doses são aproximadamente 7 e 2 vezes a dose máxima recomendada no ser humano (MRHD), respectivamente, em mg / m² base. No estudo no rato verificou-se um aumento das lesões proliferativas nodulares do fígado em doses de 100 a 300 mg/kg/dia de cloridrato de bupropiona (aproximadamente 2 a 7 vezes a dose de MRHD em mg / m² as doses mais baixas não foram testadas. A questão de saber se tais lesões podem ou não ser precursores de neoplasias do fígado está actualmente por resolver. Não foram observadas lesões hepáticas semelhantes no estudo com ratinhos, não tendo sido observado qualquer aumento dos tumores malignos do fígado e de outros órgãos em ambos os estudos.

A bupropiona produziu uma resposta positiva (2 a 3 vezes a taxa de mutação do controlo) em 2 de 5 estirpes num teste de Ames de mutagenicidade bacteriana, mas foi negativa noutro. A bupropiona produziu um aumento das aberrações cromossómicas em 1 de 3 in vivo estudos citogenéticos da medula óssea em ratos.

Um estudo de fertilidade em ratos com doses até 300 mg/kg/dia não revelou evidência de diminuição da fertilidade.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Resumo Do Risco

Os dados de estudos epidemiológicos, incluindo mulheres grávidas expostas à bupropiona no primeiro trimestre, indicam que não há aumento do risco de malformações congénitas.. Todas as gravidezes, independentemente da exposição ao fármaco, apresentam uma taxa de antecedentes de 2% a 4% no caso de malformações graves e de 15% a 20% no caso de perda de gravidez.. Não foi encontrada evidência clara de actividade teratogénica em estudos de desenvolvimento reprodutivo realizados em ratos e coelhos.. No entanto, em coelhos, ligeiramente aumento da incidência de malformações fetais e esquelético variações foram observados em doses aproximadamente igual à dose humana máxima recomendada (MRHD) e maior e diminuição fetal pesos foram vistos em doses duas vezes a MRHD e maior. APLENZINA só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.

Considerações Clínicas

Considerar o risco de depressão não tratada ao interromper ou alterar o tratamento com medicamentos antidepressivos durante a gravidez e pós-parto.

Dados Humanos

Os dados de um registo internacional da gravidez da Bupropiona (675 exposições no primeiro trimestre) e de um estudo retrospectivo de coorte utilizando a base de dados dos cuidados de Saúde Unidos (1.213 exposições no primeiro trimestre) não mostraram um aumento do risco global de malformações.

Não foi observado aumento do risco de malformações cardiovasculares no geral após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre.. A taxa observada prospectivamente de malformações cardiovasculares nas gravidezes com exposição à bupropiona no primeiro trimestre do Registo Internacional da gravidez foi de 1.3% (9 malformações cardiovasculares/675 exposições à bupropiona materna durante o primeiro trimestre), o que é semelhante à taxa de malformações cardiovasculares (aproximadamente 1%). Dados da Base de dados United Healthcare e de um estudo controlado por casos (6. 853 lactentes com malformações cardiovasculares e 5. 753 com malformações não cardiovasculares) do Estudo Nacional de prevenção de defeitos à nascença (NBDPS) não mostrou um aumento do risco de malformações cardiovasculares global após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre.

Os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e o risco de obstrução do tracto ventricular esquerdo (LVOTO) são inconsistentes e não permitem conclusões quanto a uma possível associação. O United Healthcare database não tinha poder suficiente para avaliar esta Associação, o NBDPS encontrou maior risco para o LVOTO (n = 10, ajustado ou = 2,6, 95% CI 1.2, 5.7) e o estudo de caso de controle de Epidemiologia de Slone não encontrou maior risco para o LVOTO.

Os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e o risco de defeito do septo ventricular (VSD) são inconsistentes e não permitem conclusões sobre uma possível associação. O Slone Epidemiologia Estudo encontrou um risco aumentado para VSD seguinte primeiro trimestre materna bupropion exposição (n = 17, ajustado OU = 2.5, 95% CI: 1.3, 5.0), mas não encontrou um risco aumentado para qualquer outro sistema circulatório malformações estudados (incluindo LVOTO como acima). O estudo da Base de dados Nbdps e United Healthcare database não encontrou uma associação entre a exposição materna à bupropiona do primeiro trimestre e o VSD.

Para os achados de LVOTO e VSD, os estudos foram limitados pelo pequeno número de casos expostos, achados inconsistentes entre os estudos, e o potencial para achados casuais de comparações múltiplas em estudos de controle de casos.

animal

Em estudos conduzidos em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrada por via oral com doses até 450 e 150 mg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 11 e 7 vezes a dose de MRHD, respectivamente, com uma mg / m² basis), durante o período de organogénese. Não foi observada evidência clara de actividade teratogénica em qualquer das espécies, contudo, em coelhos, observou-se um ligeiro aumento da incidência de malformações fetais e variações esqueléticas na dose mais baixa testada (25 mg / kg / dia, aproximadamente igual à dose de MRHD com mg / m² base) e maior. Foram observados pesos fetais reduzidos com 50 mg / kg ou mais. Quando ratos foram administrados bupropiona em doses orais até 300 mg / kg / dia (aproximadamente 7 vezes a dose de MRHD em mg / m² antes do acasalamento e durante toda a gravidez e aleitamento, não houve efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da descendência.

mae

A bupropiona e os seus metabolitos estão presentes no leite humano. Num estudo de lactação em dez mulheres, os níveis de bupropiona administrada por via oral e dos seus metabolitos activos foram medidos no leite expresso. A exposição diária média por criança (assumindo 150 mL / kg de consumo diário) à bupropiona e aos seus metabolitos activos foi de 2% da dose maternal ajustada ao peso. Tenha cuidado quando APLENZINA é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas. Ao considerar a utilização de APLENZINA em crianças ou adolescentes, os riscos potenciais devem ser equilibrados com as necessidades clínicas.

Uso Geriátrico

Dos aproximadamente 6000 doentes que participaram em ensaios clínicos com cloridrato de bupropiona de libertação prolongada comprimidos (estudos de depressão e cessação tabágica), 275 tinham ≥65 anos e 47 tinham ≥75 anos. Além disso, várias centenas de doentes com idade ≥65 anos participaram em ensaios clínicos utilizando a formulação de libertação imediata de cloridrato de bupropiona (estudos de depressão).). Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais jovens.. A experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.

A bupropiona é extensamente metabolizada no fígado em metabolitos activos, os quais são ainda metabolizados e excretados pelos rins. O risco de reacções adversas pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, pode ser necessário considerar este factor na selecção da dose, pode ser útil monitorizar a função renal.

Compromisso Renal

Considerar uma dose reduzida e/ou frequência da administração de APLENZINA em doentes com compromisso renal (taxa de filtração glomerular: <90 mL / min). A bupropiona e os seus metabolitos são eliminados por via renal e podem acumular-se nesses doentes em maior medida do que o habitual. Monitorizar cuidadosamente as reacções adversas que possam indicar exposições elevadas à bupropiona ou aos metabolitos.

hepatica

Em doentes com compromisso hepático moderado a grave (pontuação Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima de APLENZINA é de 174 mg em dias alternados. Em doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir a dose e/ou a frequência da administração.

Potencial de outros fármacos afectarem a APLENZINA

In vitro estudos indicam que a bupropiona é primariamente metabolizada a hidroxibupropião pelo CYP2B6. Assim, existe potencial para interacções medicamentosas entre APLENZINA e fármacos inibidores ou indutores do CYP2B6. Alem, in vitro os estudos sugerem que a paroxetina, a sertralina, a norfluoxetina, a fluvoxamina e o nelfinavir inibem a hidroxilação da Bupropiona.

Inibidores do CYP2B6

Ticlopidina, Clopidogrel: Num estudo realizado em voluntários saudáveis do sexo masculino, clopidogrel 75 mg uma vez por dia ou ticlopidina 250 mg duas vezes por dia aumentou as exposições (Cmax e AUC) da bupropiona em 40% e 60% para o clopidogrel, em 38% e 85% para a ticlopidina, respectivamente. As exposições ao hidroxibupropion diminuíram.

Prasugrel: Em indivíduos saudáveis, o prasugrel aumentou os valores de Cmax e AUC da bupropiona em 14% e 18%, respectivamente, e diminuiu os valores de Cmax e AUC da hidroxibupropião em 32% e 24%, respectivamente.

Cimetidina: Após a administração oral de 300 mg de bupropiona com e sem cimetidina 800 mg em 24 jovens voluntários saudáveis do sexo masculino, a farmacocinética da bupropiona e da hidroxibupropiona não foi afectada. No entanto, houve aumentos de 16% e 32% na AUC e Cmax, respectivamente, das moléculas combinadas de treohidrobupropião e eritrohidrobupropião.

Citalopram: O Citalopram não afectou a farmacocinética da bupropiona e dos seus três metabolitos.

Indutores do CYP2B6

Lopinavir Ritonavir: Num estudo com voluntários saudáveis, ritonavir 100 mg duas vezes por dia reduziu a AUC e a Cmax da bupropiona em 22% e 21%, respectivamente. A exposição do metabolito hidroxibupropion diminuiu 23%, o treohidrobupropion diminuiu 38% e o eritrohidrobupropion diminuiu 48%. Num segundo estudo com voluntários saudáveis, 600 mg de ritonavir duas vezes por dia diminuiu a AUC e a Cmax da bupropiona em 66% e 62%, respectivamente. A exposição do metabolito hidroxibupropion diminuiu 78%, O treohidrobupropion diminuiu 50% e o eritrohidrobupropion diminuiu 68%.

Num outro estudo com voluntários saudáveis, lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg duas vezes por dia diminuiu a AUC e Cmax da bupropiona em 57%. A AUC e a Cmax do metabolito hidroxibupropion diminuíram 50% e 31%, respectivamente.

Efavirenz: Num estudo com voluntários saudáveis, 600 mg de efavirenz uma vez por dia durante 2 semanas reduziu a AUC e a Cmax da bupropiona em aproximadamente 55% e 34%, respectivamente. A AUC do hidroxibupropion manteve-se inalterada, enquanto que a Cmax do hidroxibupropion aumentou 50%.

Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína: Embora não sejam sistematicamente estudadas, estas drogas podem induzir o metabolismo da Bupropiona.

Potencial da APLENZINA para afectar outros fármacos

Os dados em animais indicaram que a bupropiona pode ser um indutor de enzimas metabolizadoras de fármacos no ser humano. Num estudo com 8 voluntários saudáveis do sexo masculino, após uma administração de 100 mg de bupropiona durante 14 dias, três vezes por dia, não houve evidência de indução do seu próprio metabolismo. No entanto, pode haver o potencial para alterações clinicamente importantes dos níveis sanguíneos de medicamentos co-administrados.

Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6

In vitro, bupropião e hidroxibupropião são inibidores da CYP2D6. Num estudo clínico com 15 indivíduos do sexo masculino (com idades entre os 19 e os 35 anos) metabolizadores extensos da CYP2D6, a bupropiona administrada na dose de 150 mg duas vezes por dia, seguida de uma dose única de 50 mg de desipramina, aumentou a Cmax, AUC e T1/2 da desipramina numa média de aproximadamente 2, 5 e 2 vezes, respectivamente. O efeito esteve presente durante pelo menos 7 dias após a última dose de bupropiona. O uso concomitante de bupropiona com outros fármacos metabolizados pela CYP2D6 não foi formalmente estudado.

Citalopram: Embora o citalopram não seja principalmente metabolizado pela CYP2D6, num estudo, a bupropiona aumentou a Cmax e a AUC do citalopram em 30% e 40%, respectivamente.

Lamotrigina: Doses orais múltiplas de bupropiona não tiveram efeitos estatisticamente significativos na farmacocinética de dose única da lamotrigina em 12 voluntários saudáveis.

Gravidez Categoria C

Resumo Do Risco

Os dados de estudos epidemiológicos, incluindo mulheres grávidas expostas à bupropiona no primeiro trimestre, indicam que não há aumento do risco de malformações congénitas.. Todas as gravidezes, independentemente da exposição ao fármaco, apresentam uma taxa de antecedentes de 2% a 4% no caso de malformações graves e de 15% a 20% no caso de perda de gravidez.. Não foi encontrada evidência clara de actividade teratogénica em estudos de desenvolvimento reprodutivo realizados em ratos e coelhos.. No entanto, em coelhos, ligeiramente aumento da incidência de malformações fetais e esquelético variações foram observados em doses aproximadamente igual à dose humana máxima recomendada (MRHD) e maior e diminuição fetal pesos foram vistos em doses duas vezes a MRHD e maior. APLENZINA só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.

Considerações Clínicas

Considerar o risco de depressão não tratada ao interromper ou alterar o tratamento com medicamentos antidepressivos durante a gravidez e pós-parto.

Dados Humanos

Os dados de um registo internacional da gravidez da Bupropiona (675 exposições no primeiro trimestre) e de um estudo retrospectivo de coorte utilizando a base de dados dos cuidados de Saúde Unidos (1.213 exposições no primeiro trimestre) não mostraram um aumento do risco global de malformações.

Não foi observado aumento do risco de malformações cardiovasculares no geral após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre.. A taxa observada prospectivamente de malformações cardiovasculares nas gravidezes com exposição à bupropiona no primeiro trimestre do Registo Internacional da gravidez foi de 1.3% (9 malformações cardiovasculares/675 exposições à bupropiona materna durante o primeiro trimestre), o que é semelhante à taxa de malformações cardiovasculares (aproximadamente 1%). Dados da Base de dados United Healthcare e de um estudo controlado por casos (6. 853 lactentes com malformações cardiovasculares e 5. 753 com malformações não cardiovasculares) do Estudo Nacional de prevenção de defeitos à nascença (NBDPS) não mostrou um aumento do risco de malformações cardiovasculares global após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre.

Os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e o risco de obstrução do tracto ventricular esquerdo (LVOTO) são inconsistentes e não permitem conclusões quanto a uma possível associação. O United Healthcare database não tinha poder suficiente para avaliar esta Associação, o NBDPS encontrou maior risco para o LVOTO (n = 10, ajustado ou = 2,6, 95% CI 1.2, 5.7) e o estudo de caso de controle de Epidemiologia de Slone não encontrou maior risco para o LVOTO.

Os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e o risco de defeito do septo ventricular (VSD) são inconsistentes e não permitem conclusões sobre uma possível associação. O Slone Epidemiologia Estudo encontrou um risco aumentado para VSD seguinte primeiro trimestre materna bupropion exposição (n = 17, ajustado OU = 2.5, 95% CI: 1.3, 5.0), mas não encontrou um risco aumentado para qualquer outro sistema circulatório malformações estudados (incluindo LVOTO como acima). O estudo da Base de dados Nbdps e United Healthcare database não encontrou uma associação entre a exposição materna à bupropiona do primeiro trimestre e o VSD.

Para os achados de LVOTO e VSD, os estudos foram limitados pelo pequeno número de casos expostos, achados inconsistentes entre os estudos, e o potencial para achados casuais de comparações múltiplas em estudos de controle de casos.

animal

Em estudos conduzidos em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrada por via oral com doses até 450 e 150 mg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 11 e 7 vezes a dose de MRHD, respectivamente, com uma mg / m² basis), durante o período de organogénese. Não foi observada evidência clara de actividade teratogénica em qualquer das espécies, contudo, em coelhos, observou-se um ligeiro aumento da incidência de malformações fetais e variações esqueléticas na dose mais baixa testada (25 mg / kg / dia, aproximadamente igual à dose de MRHD com mg / m² base) e maior. Foram observados pesos fetais reduzidos com 50 mg / kg ou mais. Quando ratos foram administrados bupropiona em doses orais até 300 mg / kg / dia (aproximadamente 7 vezes a dose de MRHD em mg / m² antes do acasalamento e durante toda a gravidez e aleitamento, não houve efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da descendência.

As seguintes reacções adversas são discutidas em maior detalhe noutras secções da rotulagem:

• Ideação suicida e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes e adultos jovens
• Acontecimentos anúncios neuropsiquiátricos e risco de suicídio no tratamento de cessação tabágica
• Apreensao
• Hipertensao
• Actividade da mania ou hipomania
• Psicose e outros acontecimentos neuropsiquiátricos
• Glaucoma De Ângulo Fechado
• Reacções de hipersensibilidadecomment

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Reacções Adversas Frequentemente Observadas Em Ensaios Clínicos Controlados De Bupropiona De Libertação Prolongada Cloridrato

As reacções adversas que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes tratados com HCl de bupropiona de libertação prolongada (300 mg e 400 mg por dia) e a uma taxa de, pelo menos, duas vezes a taxa de placebo estão listadas abaixo.

300 mg / dia de libertação prolongada de Bupropion HCl (equivalente a APLENZINA 348 mg / dia): anorexia, boca seca, erupção cutânea, sudação, zumbido e tremor.

400 mg / dia de libertação prolongada de Bupropion HCl (equivalente a APLENZINA 464 mg / dia): dor abdominal, agitação, ansiedade, tonturas, boca seca, insónia, mialgia, náuseas, palpitações, faringite, sudação, zumbido e frequência urinária.

A APLENZINA é bioequivalente à Bupropion HCl de libertação prolongada, que tem demonstrado ter uma biodisponibilidade semelhante tanto à formulação de libertação imediata da Bupropiona como à formulação de libertação prolongada da Bupropiona. A informação incluída nesta subsecção e na subsecção 6.2 baseia-se principalmente em dados de ensaios clínicos controlados com as formulações de libertação prolongada e de libertação prolongada do cloridrato de bupropiona.

Perturbação Depressiva Major

Reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento com Bupropion HCl de libertação imediata, Bupropion HCl de libertação prolongada e Bupropion HCl de libertação prolongada em ensaios de perturbações depressivas Major

Em ensaios clínicos controlados com placebo com libertação sustentada de HCl de bupropiona, 4%, 9% e 11% dos grupos de placebo, 300 mg/dia e 400 mg/dia, respectivamente, interromperam o tratamento devido a reacções adversas. As reacções adversas específicas que levaram à interrupção em pelo menos 1% dos grupos de 300 mg/dia ou 400 mg/dia e a uma taxa de pelo menos duas vezes a taxa de placebo estão listadas em Quadro 3.

Tabela 3: interrupção do tratamento devida a reacções adversas nos sistemas controlados com Placebo em MDD

Em ensaios clínicos com HCl de libertação imediata de bupropiona, 10% dos doentes e voluntários interromperam a terapêutica devido a uma reacção adversa. As reacções que resultaram em interrupção (para além das acima listadas para a formulação de libertação prolongada) incluíram vómitos, convulsões e perturbações do sono.

Reacções adversas que ocorreram com uma incidência >1% em doentes tratados com HCl de libertação imediata ou HCL de bupropiona em MDD

Quadro 4 resume as reacções adversas que ocorreram em ensaios controlados com placebo em doentes tratados com HCl de libertação prolongada de bupropiona 300 mg/dia e 400 mg/dia. Estas reacções incluem reacções que ocorreram quer no grupo de 300 mg quer no grupo de 400 mg com uma incidência igual ou superior a 1% e foram mais frequentes do que no grupo placebo.

Quadro 4: reacções adversas nos sistemas controlados com Placebo em doentes com MDD

As seguintes reações adversas ocorreram em ensaios clínicos controlados de bupropion HCl de libertação imediata (300 a 600 mg por dia) em uma incidência de, pelo menos, 1% a mais freqüência do que no grupo placebo foram: arritmia cardíaca (5% vs. 4%), hipertensão (4% vs. 2%), hipotensão (3% vs. 2%), taquicardia (11% vs 9%), aumento do apetite (4% vs. 2%), dispepsia (3% vs. 2%), menstrual reclamações (5% vs. 1%), acatisia (2% vs. 1%), comprometimento da qualidade do sono (4% vs. 2%), perturbação sensorial (4% vs. 3%), confusão (8% vs. 5%), diminuição da libido (3% vs. 2%), hostilidade (6% vs. 4%), distúrbio auditivo (5% vs. 3%), e gustativos perturbação (3% vs. 1%).

Perturbação Afectiva Sazonal

Em ensaios clínicos controlados com placebo em SAD, 9% dos doentes tratados com HCl de libertação prolongada de bupropiona e 5% dos doentes tratados com placebo interromperam o tratamento devido a reacções adversas. As reacções adversas que levaram à interrupção em pelo menos 1% dos doentes tratados com bupropiona e a uma taxa numericamente superior à taxa do placebo foram insónia (2% vs. <1%) e cefaleias (1% vs. <1%).

Quadro 5 resume as reacções adversas que ocorreram em doentes tratados com HCl Bupropion de libertação prolongada até aproximadamente 6 meses em 3 ensaios controlados com placebo. Estes incluem reacções que ocorreram com uma incidência igual ou superior a 2% e foram mais frequentes do que no grupo placebo.

Quadro 5: reacções adversas no sistema controlado com Placebo em doentes com doença

Alterações no peso corporal

Quadro 6 apresenta a incidência de alterações do peso corporal (≥5 lbs) nos ensaios a curto prazo com MDD utilizando HCl de bupropiona de libertação sustentada. Verificou-se uma diminuição do peso corporal, relacionada com a dose.

Tabela 6: incidência de aumento de peso ou perda de peso (≥5 lbs) em grupos MDD utilizando o HCl de bupropiona libertacao

Quadro 7 apresenta a incidência de alterações do peso corporal (≥5 lbs) nos 3 ensaios da Dau utilizando HCl de libertação prolongada de bupropiona. Uma proporção mais elevada de indivíduos no grupo da Bupropiona (23%) teve uma perda de peso ≥5 lbs, em comparação com o placebo. grupo (11%). Estes ensaios foram relativamente a longo prazo (até 6 meses).

Tabela 7: incidência de aumento de peso ou perda de peso (≥5 lbs) em ensaios Dau utilizando HCl de bupropiona

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização de APLENZINA após aprovação. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Corpo (Geral))

Arrepios, edema facial, edema, edema periférico, dor torácica musculosquelética, fotossensibilidade e mal-estar.

Cardiovascular

Hipotensão Postural, acidente vascular cerebral, vasodilatação, síncope, bloqueio auriculoventricular completo, extrassístoles, enfarte do miocárdio, flebite e embolia pulmonar.

Digestivo

Função hepática alterada, bruxismo, refluxo gástrico, gengivite, glossite, aumento da salivação, icterícia, úlceras na boca, estomatite, sede, edema da língua, colite, esofagite, hemorragia gastrointestinal, hemorragia gengival, hepatite, perfuração intestinal, lesão hepática, pancreatite e úlcera gástrica.

Endocrino

Hiperglicemia, hipoglicemia e síndrome de secreção inapropriada de hormona antidiurética.

Doenças Do Sangue E Do Sistema Linfático

Equimose, anemia, leucocitose, leucopenia, linfadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. Foram observados PT e/ou INR alterados, associados a complicações hemorrágicas ou trombóticas, quando a bupropiona foi co-administrada com varfarina.

Metabolismo E Nutrição

Glicosuria.

Esqueletico

Cãibras nas pernas, febre / rabdomiólise e fraqueza muscular.

nervoso

Anormal coordenação, despersonalização, labilidade emocional, hipercinesia, hipertonia, hypesthesia, vertigem, amnésia, ataxia, desrealização, anormal eletroencefalograma (EEG), a agressão, a acinesia, afasia, coma, disartria, discinesia, distonia, euforia, extrapiramidais, síndrome, hypokinesia, aumento da libido, neuralgia, neuropatia, ideias paranóicas, inquietação, tentativa de suicídio, e desmascarar a discinesia tardia.

Respiratorio

Broncospasmo e pneumonia.

Pele

Erupção cutânea Maculopapular, alopécia, angioedema, dermatite exfoliativa e hirsutismo.

Sentidos Especiais

Alterações no alojamento, olho seco, surdez, aumento da pressão intra-ocular, glaucoma de ângulo fechado e midríase.

Urogenital

A impotência, poliúria, transtorno da próstata, ejaculação anormal, cistite, dispareunia, disúria, ginecomastia, menopausa, ereção dolorosa, salpingitis, incontinência urinária, retenção urinária, e vaginite.

Experiência De Sobredosagem Humana

Foram notificadas Overdoses até 30 gramas ou mais de bupropiona. A convulsão foi notificada em aproximadamente um terço de todos os casos. Outras reacções graves notificadas com sobredosagens de bupropiona isoladamente incluíram alucinações, perda de consciência, taquicardia sinusal e alterações no ECG, tais como perturbações da condução ou arritmias. Foram notificadas febre, rigidez muscular, rabdomiólise, hipotensão, estupor, coma e insuficiência respiratória principalmente quando a bupropiona fazia parte de sobredosagens múltiplas de fármacos.

Embora a maioria dos doentes tenha recuperado sem sequelas, foram notificadas mortes associadas a overdoses de bupropiona por si só em doentes que ingeriram grandes doses do fármaco. Nestes doentes foram notificadas convulsões múltiplas não controladas, bradicardia, insuficiência cardíaca e paragem cardíaca antes da morte.

Gestão Da Sobredosagem

Consulte um centro de controle de veneno certificado para orientação e aconselhamento atualizados. Os números de telefone para centros certificados de controle de envenenamento estão listados na referência do balcão dos médicos (PDR). Chamada 1-800-222-1222 ou referir-se a www.poison.org.

Não existem antídotos conhecidos para a bupropiona. Em caso de sobredosagem, fornecer cuidados de suporte, incluindo supervisão médica e monitorização cuidadosa. Considere a possibilidade de sobredosagem múltipla.

Bupropiona é uma mistura racêmica. Não foi estudada a actividade farmacológica e a farmacocinética dos enantiómeros individuais.

Após a administração crónica de APLENZIN 348 mg comprimidos uma vez por dia, a concentração plasmática máxima média no estado estacionário e a área sob a curva de bupropiona foram de 134, 3 (±38, 2) ng/mL e 1409 (±346) ng•HR/mL, respectivamente. As concentrações plasmáticas de bupropiona no estado estacionário foram atingidas em 8 dias. A semi-vida de eliminação (±DP) da Bupropiona após uma dose única é de 21, 3 (±6, 7) horas.

Em um estudo comparando 10-dia de dosagem com APLENZIN 348 mg uma vez ao dia e bupropion HCl de liberação prolongada de 300 mg uma vez ao dia, (depois de um 3-dia titulação com bupropion HCl de liberação prolongada de 150 mg uma vez ao dia), APLENZIN pico de concentração plasmática e a área sob a curva para a bupropiona e a 3 de metabólitos (hydroxybupropion, threohydrobupropion, e erythrohydrobupropion) foram equivalentes a bupropion HCl de liberação prolongada de 300 mg, com uma média de 8 a 14% menor.

Num estudo de dose única, foram avaliados dois comprimidos de APLENZINA 174 mg uma vez por dia e um comprimido de APLENZINA 348 mg uma vez por dia. Foi demonstrada equivalência para a concentração plasmática máxima e para a área sob a curva da bupropiona e dos 3 metabolitos.

Um estudo de dose múltipla comparou a dose de 14 dias com os comprimidos de APLENZINA 522 mg uma vez por dia com a de três comprimidos de APLENZINA 174 mg uma vez por dia, após uma titulação de 3 dias com um comprimido de APLENZINA 174 mg uma vez por dia, e uma titulação de 5 dias subsequente com dois comprimidos de APLENZINA 174 mg uma vez por dia. Foi demonstrada equivalência para a concentração plasmática máxima e para a área sob a curva da bupropiona e dos 3 metabolitos.

Estes resultados demonstram que os comprimidos de APLENZINA 174 mg, 348 mg e 522 mg são proporcionais à dose.

Absorcao

Após a administração oral única de APLENZINA comprimidos a voluntários saudáveis, o tempo médio para atingir as concentrações plasmáticas máximas da Bupropiona foi de aproximadamente 5 horas. A presença de alimentos não afectou a concentração máxima e o tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima de bupropiona, tendo a área sob a curva sido aumentada em 19%.

Distribuicao

In vitro os ensaios demonstraram que a bupropiona se liga 84% às proteínas plasmáticas humanas em concentrações até 200 mcg/mL. A extensão da ligação proteica do metabolito hidroxibupropion é semelhante à da Bupropiona, enquanto a extensão da ligação proteica do metabolito treohidrobupropion é cerca de metade da da Bupropiona.

Metabolismo

A bupropiona é extensivamente metabolizada em humanos. Três metabolitos são activos: hidroxibupropion, que é formado através da hidroxilação da terc-grupo butílico de bupropião, e os isómeros amino-álcool treohidrobupropião e eritrohidrobupropião, que são formados por redução do grupo carbonilo. In vitro os resultados sugerem que a CYP2B6 é a principal isoenzima envolvida na formação de hidroxibupropion, enquanto as enzimas do citocromo P450 não estão envolvidas na formação de treohidrobupropion. A oxidação da cadeia lateral bupropiona resulta na formação de um conjugado glicina do ácido meta-clorobenzóico, que é então excretado como o principal metabolito urinário. A potência e a toxicidade dos metabolitos em relação à bupropiona não foram totalmente caracterizadas. No entanto, foi demonstrado num teste de despiste antidepressivo em ratinhos que a hidroxibupropião é metade tão potente como a bupropiona, enquanto o treohidrobupropião e o eritrohidrobupropião são 5 vezes menos potentes do que a bupropiona.. Este facto pode ser de importância clínica, uma vez que as concentrações plasmáticas dos metabolitos são tão elevadas ou mais elevadas do que as da Bupropiona.

Após administração crónica em voluntários saudáveis, a concentração plasmática máxima de hidroxibupropion ocorreu aproximadamente 6 horas após a administração de APLENZINA.. As concentrações plasmáticas máximas do hidroxibupropion foram aproximadamente 9 vezes superiores ao nível máximo do fármaco original no estado estacionário.. A semi-vida de eliminação do hidroxibupropion é de aproximadamente 24.3 (±4.9) horas, e a sua AUC no estado estacionário é de cerca de 15.6 vezes a de bupropiona. Os tempos até às concentrações máximas para os metabolitos eritrohidrobupropion e treohidrobupropion são semelhantes aos da hidroxibupropion. No entanto, as semi-vidas de eliminação do eritrohidrobupropion e do treohidrobupropion são mais longas, aproximadamente 31.1(±7.8) e 50.8 (±8.5) horas, respectivamente, e as AUCs no estado estacionário foram 1.5 e 6.8 vezes a de bupropiona, respectivamente

A bupropiona e os seus metabolitos apresentam cinética linear após a administração crónica de 300 mg a 450 mg/dia de cloridrato de bupropiona (equivalente a 348 mg e 522 mg de APLENZINA, respectivamente).

Eliminacao

Após administração oral de 200 mg de ¹⁴C-bupropiona em seres humanos, 87% e 10% da dose radioactiva foram recuperado na urina e fezes, respectivamente. Apenas 0, 5% da dose oral foi excretada sob a forma de bupropiona inalterada.

Maio de 2017.