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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
Comprimidos de libertação prolongada WELLBUTRIN XL, 150 mg de cloridrato de bupropiona, são comprimidos redondos branco-creme a amarelo pálido impressos com "WELLBUTRIN XL 150".
Comprimidos de libertação prolongada WELLBUTRIN XL, 300 mg de cloridrato de bupropiona, são comprimidos redondos branco-creme a amarelo pálido impressos com "WELLBUTRIN XL 300".
Armazenamento e manuseio
Comprimidos de libertação estendida WELLBUTRIN XL®, 150 mg de cloridrato de bupropiona, são comprimidos redondos branco-creme a amarelo pálido impressos com "WELLBUTRIN XL 150" em frascos de 30 comprimidos (NDC 0187-0730-30) e 90 comprimidos (NDC 0187-0730-90).
Comprimidos de liberação estendida WELLBUTRIN XL®, 300 mg de cloridrato de bupropiona, são comprimidos redondos branco-creme a amarelo pálido impressos com "WELLBUTRIN XL 300" em frascos de 30 (NDC 0187-0731-30).
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Os comprimidos WELLBUTRIN XL podem ter um odor.
Fabricado para: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 EUA. Por: Valeant Pharmaceuticals International, Inc. Steinbach, MB R5G 1Z7 Canadá. Revisado: agosto de 2016
Transtorno Depressivo Maior
WELLBUTRIN XL® (liberação prolongada de cloridrato de bupropiona comprimidos) é indicado para o tratamento do transtorno depressivo maior (MDD), como definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM).
A eficácia da liberação imediata a formulação da bupropiona foi estabelecida em dois pacientes internados controlados por 4 semanas ensaios e um estudo ambulatorial controlado por 6 semanas de pacientes adultos com MDD A eficácia da formulação de bupropiona de liberação sustentada no o tratamento de manutenção do MDD foi estabelecido a longo prazo (até 44 semanas) estudo controlado por placebo em pacientes que responderam à bupropiona em um Estudo de 8 semanas de tratamento agudo.
Transtorno Afetivo Sazonal
WELLBUTRIN XL é indicado para a prevenção de episódios depressivos maiores sazonais em pacientes com a diagnóstico de transtorno afetivo sazonal (DAU).
A eficácia do cloridrato de bupropiona de liberação prolongada comprimidos na prevenção de episódios depressivos maiores sazonais foram estabelecidos em 3 ensaios controlados por placebo em pacientes ambulatoriais adultos com histórico de MDD um padrão sazonal outono-inverno, conforme definido no DSM
Instruções gerais de uso
Para minimizar o risco de convulsão, aumente a dose gradualmente.
WELLBUTRIN XL deve ser engolido inteiro e não esmagado dividido ou mastigado.
WELLBUTRIN XL deve ser administrado de manhã e pode ser tomado com ou sem alimentos.
Dosagem para transtorno depressivo maior (MDD)
A dose inicial recomendada para MDD é de 150 mg uma vez diariamente de manhã. Após 4 dias de administração, a dose pode ser aumentada para o dose alvo de 300 mg uma vez ao dia pela manhã.
É geralmente aceito que episódios agudos de depressão requer vários meses ou mais de tratamento antidepressivo além do resposta no episódio agudo. Não se sabe se a dose de WELLBUTRIN XL necessário para o tratamento de manutenção é idêntico à dose que forneceu um resposta inicial. Reavaliar periodicamente a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.
Dosagem para Transtorno Afetivo Sazonal (SAD)
A dose inicial recomendada para SAD é de 150 mg uma vez diariamente. Após 7 dias de administração, a dose pode ser aumentada para a dose alvo de 300 mg uma vez ao dia pela manhã. Doses acima de 300 mg de HCl de bupropiona a liberação prolongada não foi avaliada nos ensaios da DAU.
Para a prevenção de episódios sazonais de MDD associados com SAD, inicie o WELLBUTRIN XL no outono, antes do início do depressivo sintomas. Continue o tratamento durante o inverno. Afinar e interromper WELLBUTRIN XL no início da primavera. Para pacientes tratados com 300 mg por dia, diminua a dose para 150 mg uma vez ao dia antes de interromper o WELLBUTRIN XL Individualize o momento da iniciação e a duração do tratamento deve ser individualizado, com base no padrão histórico de MDD sazonal do paciente episódios.
Trocar pacientes de comprimidos ou de WELLBUTRIN WELLBUTRIN SR Comprimidos de liberação sustentada
Ao mudar pacientes de comprimidos WELLBUTRIN para WELLBUTRIN XL ou de WELLBUTRIN SR Comprimidos de liberação sustentada para WELLBUTRIN XL administrar a mesma dose diária total quando possível.
Para descontinuar o WELLBUTRIN XL, afine a dose
Ao interromper o tratamento em pacientes tratados com WELLBUTRIN XL 300 mg uma vez ao dia, diminua a dose para 150 mg uma vez ao dia antes descontinuação.
Ajuste da dose em pacientes com comprometimento hepático
Em doentes com compromisso hepático moderado a grave (Escore de Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima é de 150 mg em dias alternados. No pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzindo a dose e / ou frequência da administração.
Ajuste da dose em pacientes com comprometimento renal
Considere reduzir a dose e / ou frequência de WELLBUTRIN em doentes com compromisso renal (taxa de filtração glomerular inferior a 90 mL / min).
Mudando um paciente para ou de uma monoamina oxidase Antidepressivo inibidor (MAOI)
Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar a depressão e o início da terapia com WELLBUTRIN XL. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do WELLBUTRIN XL antes de iniciar um antidepressivo MAOI.
Uso de WELLBUTRIN XL com MAOIs reversíveis como Linezolid ou azul de metileno
Não inicie o WELLBUTRIN XL em um paciente que está sendo tratados com um MAOI reversível, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. As interações medicamentosas podem aumentar o risco de reações hipertensas. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, não farmacológica intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.
Em alguns casos, um paciente já está recebendo terapia WELLBUTRIN XL pode exigir tratamento urgente com linezolida ou intravenosa azul de metileno. Se alternativas aceitáveis para linezolida ou intravenosa o tratamento com azul de metileno não está disponível e os benefícios potenciais de considera-se que o tratamento azul de metileno linezolida ou intravenoso supera o tratamento riscos de reações hipertensas em um paciente em particular, WELLBUTRIN XL deve ser parado imediatamente e o azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com WELLBUTRIN XL pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenoso.
O risco de administrar azul de metileno por rotas não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg por kg com WELLBUTRIN XL não são claras. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de um medicamento interação com esse uso.
- WELLBUTRIN XL está contra-indicado em pacientes com convulsão desordem.
- WELLBUTRIN XL está contra-indicado em pacientes com a diagnóstico atual ou prévio de bulimia ou anorexia nervosa como uma incidência mais alta foram observadas convulsões nesses pacientes tratados com WELLBUTRIN XL
- WELLBUTRIN XL está contra-indicado em pacientes submetidos descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos e drogas antiepilépticas.
- O uso de MAOIs (pretendia ao tratamento psiquiátrico distúrbios) concomitantemente com WELLBUTRIN XL ou dentro de 14 dias após a interrupção o tratamento com WELLBUTRIN XL está contra-indicado. Há um risco aumentado de reações hipertensivas quando WELLBUTRIN XL é usado concomitantemente com MAOIs. O o uso de WELLBUTRIN XL dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com um MAOI é também contra-indicado. Iniciando o WELLBUTRIN XL em um paciente tratado MAOIs reversíveis, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, são contra-indicado.
- WELLBUTRIN XL está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à bupropiona ou a outros ingredientes de WELLBUTRIN XL . Foram reações anafilactóides / anafiláticas e síndrome de Stevens-Johnson relatado.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Pensamentos e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes E jovens adultos
Pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), ambos adultos e pediátrico, pode sofrer agravamento da depressão e / ou da surgimento de ideação e comportamento suicidas (suicidalidade) ou mudanças incomuns comportamento, estejam ou não tomando medicamentos antidepressivos, e isso o risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios eles mesmos são os preditores mais fortes de suicídio. Houve um preocupação de longa data de que os antidepressivos possam ter um papel na indução agravamento da depressão e surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento.
Análises combinadas de ensaios controlados por placebo a curto prazo de medicamentos antidepressivos (inibidores seletivos da recaptação de serotonina [ISRS] e outros) mostram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento suicida e comportamento (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24) com transtorno depressivo maior (MDD) e outros transtornos psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram aumento no risco de suicídio com antidepressivos comparado ao placebo em adultos além dos 24 anos; houve uma redução com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.
As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluiu um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve uma variação considerável em risco de suicídio entre drogas, mas uma tendência a um aumento no pacientes mais jovens para quase todos os medicamentos estudados. Havia diferenças em risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com as mais altas incidência em MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, foram relativamente estável dentro dos estratos etários e entre as indicações. Esses riscos diferenças (diferença de drogas e placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecidos na Tabela 1.
Tabela 1: Diferenças de risco no número de suicídio
Casos por faixa etária nos ensaios combinados controlados por placebo de antidepressivos
em pacientes pediátricos e adultos
Faixa etária | Diferença de medicamento-Placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados |
Aumentos em comparação com o placebo | |
<18 anos | 14 casos adicionais |
18-24 anos | 5 casos adicionais |
Diminui em comparação com o placebo | |
25-64 anos | 1 caso a menos |
> 65 anos | 6 casos a menos |
Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos os ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.
Não se sabe se a suicídio o risco se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, existe evidência substancial de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão da qual o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência depressão.
Todos os pacientes sendo tratados com antidepressivos para qualquer indicação deve ser monitorado adequadamente e observado de perto quanto a piora clínica, suicídio e alterações incomuns comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose, aumenta ou diminui.
Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, pânico ataques, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania foram relatadas em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para maior transtorno depressivo, bem como para outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátrico. Embora um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou o surgimento de suicida impulsos não foram estabelecidos, existe a preocupação de que tais sintomas possam representam precursores da suicídio emergente.
Deve-se considerar a alteração da terapêutica regime, incluindo possivelmente a interrupção do medicamento, em pacientes cuja a depressão é persistentemente pior ou quem está experimentando suicídio emergente ou sintomas que possam ser precursores do agravamento da depressão ou da suicídio especialmente se esses sintomas forem graves, abruptos no início ou não fizerem parte o paciente está apresentando sintomas.
Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, ambos psiquiátrico e não psiquiátrico, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns comportamento e outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio e relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. As prescrições para WELLBUTRIN XL devem ser escritas para a menor quantidade de comprimidos consistentes com o bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.
Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio no tabagismo Tratamento de cessação
WELLBUTRIN XL não é aprovado para parar de fumar tratamento; no entanto, a liberação sustentada de HCl de bupropiona é aprovada para esse uso. Sintomas neuropsiquiátricos graves foram relatados em pacientes em uso bupropiona para parar de fumar. Isso incluiu mudanças de humor (incluindo depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios ideação homicida, hostilidade, agitação, agressão, ansiedade e pânico, como bem como ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídio completo. Observe os pacientes quanto à ocorrência de reações neuropsiquiátricas. Instrua os pacientes a entrar em contato com um sistema de saúde profissional se tais reações ocorrerem.
Em muitos desses casos, uma relação causal com o tratamento com bupropiona não é certo, porque o humor deprimido pode ser um sintoma retirada de nicotina. No entanto, alguns dos casos ocorreram em pacientes em uso bupropiona que continuou a fumar.
Apreensão
WELLBUTRIN XL pode causar convulsões. O risco de convulsão é relacionado à dose. A dose não deve exceder 300 mg uma vez ao dia. Aumente a dose gradualmente. Interrompa o WELLBUTRIN XL e não reinicie o tratamento se o paciente experimenta uma convulsão.
O risco de convulsões também está relacionado a fatores do paciente situações clínicas e medicamentos concomitantes que diminuem a convulsão limiar. Considere esses riscos antes de iniciar o tratamento com WELLBUTRIN XL WELLBUTRIN XL está contra-indicado em pacientes com um distúrbio convulsivo ou condições que aumentam o risco de convulsão (por exemplo,., lesão grave na cabeça malformação arteriovenosa, tumor do SNC ou infecção do SNC, acidente vascular cerebral grave, anorexia nervosa ou bulimia, ou descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos e drogas antiepilépticas. O seguinte as condições também podem aumentar o risco de convulsão: uso concomitante de outras medicamentos que diminuem o limiar convulsivo (por exemplo,., outros produtos de bupropiona antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos, teofilina e sistêmicos corticosteróides), distúrbios metabólicos (por exemplo,.hipoglicemia, hiponatremia, grave comprometimento hepático e hipóxia) ou uso de drogas ilícitas (por exemplo,.cocaína) ou abuso ou uso indevido de medicamentos prescritos, como estimulantes do SNC. Adicional condições predisponentes incluem diabetes mellitus tratado com oral medicamentos hipoglicêmicos ou insulina, uso de drogas anoréticas, uso excessivo de álcool, benzodiazepínicos, sedativos / hipnóticos ou opiáceos.
Incidência de apreensão com uso de bupropiona
A incidência de convulsões com WELLBUTRIN XL não foi formalmente avaliado em ensaios clínicos. Em estudos usando bupropiona HCl liberação sustentada de até 300 mg por dia, a incidência de convulsões foi aproximadamente 0,1% (1/1000 pacientes). Em um grande estudo prospectivo de acompanhamento, a incidência de crises foi de aproximadamente 0,4% (13/3200) com HCl de bupropiona libertação imediata na faixa de 300 mg a 450 mg por dia.
Dados adicionais acumulados para bupropiona a liberação imediata sugere que a incidência estimada de crises aumenta quase dez vezes entre 450 e 600 mg / dia. O risco de convulsão pode ser reduzido se a dose de WELLBUTRIN XL não exceder 450 mg uma vez ao dia e a titulação taxa é gradual.
Hipertensão
O tratamento com WELLBUTRIN XL pode resultar em sangue elevado pressão e hipertensão.
Avalie a pressão arterial antes de iniciar o tratamento com WELLBUTRIN XL e monitor periodicamente durante o tratamento. O risco de a hipertensão aumenta se o WELLBUTRIN XL for usado concomitantemente com MAOIs ou outros medicamentos que aumentam a atividade dopaminérgica ou noradrenérgica.
Dados de um estudo comparativo da liberação sustentada formulação de HCl de bupropiona, sistema transdérmico de nicotina (NTS), o combinação de bupropiona de liberação sustentada mais NTS e placebo como um auxílio a cessação do tabagismo sugere uma maior incidência de hipertensão emergente do tratamento em pacientes tratados com a combinação de bupropiona de liberação sustentada e NTS. Neste estudo, 6,1% dos indivíduos tratados com a combinação de bupropiona de liberação sustentada e NTS apresentaram hipertensão emergente do tratamento comparado a 2,5%, 1,6% e 3,1% dos indivíduos tratados com liberação sustentada bupropiona, NTS e placebo, respectivamente. A maioria desses assuntos tinha evidência de hipertensão pré-existente. Três indivíduos (1,2%) tratados com o combinação de bupropiona de liberação sustentada e NTS e 1 sujeito (0,4%) tratado com o NTS, os medicamentos foram descontinuados devido à hipertensão em comparação com nenhum dos indivíduos tratados com bupropiona de liberação sustentada ou placebo. O monitoramento da pressão arterial é recomendado em pacientes que recebem a combinação de bupropiona e substituição de nicotina.
Nos 3 ensaios de bupropiona, o HCl foi lançado distúrbio afetivo sazonal, houve elevações significativas na pressão arterial. A hipertensão foi relatada como uma reação adversa para 2% do grupo bupropiona (11/537) e nenhum no grupo placebo (0/511). Nos ensaios de DAU, 2 pacientes tratados com bupropiona descontinuada do estudo porque se desenvolveram hipertensão. Nenhum dos grupos placebo foi descontinuado por hipertensão. O aumento médio da pressão arterial sistólica foi de 1,3 mmHg na bupropiona grupo e 0,1 mmHg no grupo placebo. A diferença foi estatisticamente significativo (p = 0,013). O aumento médio da pressão arterial diastólica foi de 0,8 mmHg no grupo de bupropiona e 0,1 mmHg no grupo placebo. A diferença não foi estatisticamente significativo (p = 0,075). Nos ensaios de DAU, 82% dos pacientes foram tratados com 300 mg por dia e 18% foram tratados com 150 mg por dia. O a dose média diária foi de 270 mg por dia. A duração média da exposição à bupropiona foi 126 dias.
Em um ensaio clínico de bupropiona, liberação imediata no MDD indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva estável (N = 36), bupropiona foi associada com uma exacerbação da hipertensão pré-existente em 2 indivíduos, levando a descontinuação do tratamento com bupropiona. Não há estudos controlados avaliar a segurança da bupropiona em pacientes com histórico recente de infarto do miocárdio ou doença cardíaca instável.
Ativação de Mania / Hipomania
O tratamento antidepressivo pode precipitar um maníaco, misto ou episódio maníaco hipomaníaco. O risco parece aumentar em pacientes com transtorno bipolar ou que tenham fatores de risco para transtorno bipolar. Antes de iniciando o WELLBUTRIN XL, rastreie pacientes para obter um histórico de transtorno bipolar e a presença de fatores de risco para transtorno bipolar (por exemplo,., história familiar de transtorno bipolar, suicídio ou depressão). WELLBUTRIN XL não está aprovado o tratamento da depressão bipolar.
Psicose e outras reações neuropsiquiátricas
Pacientes deprimidos tratados com bupropiona tiveram um variedade de sinais e sintomas neuropsiquiátricos, incluindo delírios alucinações, psicose, perturbação da concentração, paranóia e confusão. Alguns desses pacientes tiveram um diagnóstico de transtorno bipolar. Em alguns casos, estes sintomas diminuíram após a redução da dose e / ou retirada do tratamento. Interrompa o WELLBUTRIN XL se essas reações ocorrerem.
Glaucoma de fechamento angular
Glaucoma de fechamento angular: a dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo WELLBUTRIN XL, pode desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente.
Reações de hipersensibilidade
Ocorreram reações anafilactóides / anafiláticas durante ensaios clínicos com bupropiona. As reações foram caracterizadas por prurido urticária, angioedema e dispnéia, necessitando de tratamento médico. Além disso, houve raros relatórios espontâneos de pós-comercialização de eritema multiforme Síndrome de Stevens-Johnson e choque anafilático associado à bupropiona. Instrua os pacientes a interromper o WELLBUTRIN XL e consultar um médico fornecedor se desenvolverem uma reação alérgica ou anafilactóide / anafilática (por exemplo.erupção cutânea, prurido, urticária, dor no peito, edema e falta de ar) durante o tratamento.
Há relatos de artralgia, mialgia, febre com erupção cutânea e outros sintomas de doença sérica sugestivos de hipersensibilidade tardia.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicamentos).
Informe os pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com WELLBUTRIN XL e aconselhá-los em seu uso apropriado.
Um paciente Guia de Medicamentos sobre “Antidepressivo Medicamentos, Depressão e Outras Doenças Mentais Graves e Pensamentos Suicidas ou ações ”,“ Parar de fumar, parar de fumar medicamentos, mudanças no pensamento e Comportamento, Depressão e Pensamentos ou Ações Suicidas ”e“ Que Outros Informações importantes devo saber sobre o WELLBUTRIN XL?" está disponível para WELLBUTRIN XL. Instrua os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia de Medicamentos e ajude-os a entender seu conteúdo. Pacientes deve ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final deste documento.
Aconselhe os pacientes sobre os seguintes problemas e para alertar o seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar WELLBUTRIN XL .
Pensamentos e comportamentos suicidas
Instrua pacientes, suas famílias e / ou seus cuidadores para estarem alertas ao surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (desamparo psicomotor), hipomania, mania, outras mudanças incomuns comportamento, agravamento da depressão e ideação suicida, especialmente cedo durante o tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Aconselhe as famílias e os cuidadores dos pacientes a observar o surgimento de tais sintomas no dia-a-dia, pois as alterações podem ser abruptas. Tais sintomas deve ser relatado ao médico ou profissional de saúde do paciente especialmente se forem graves, abruptos no início ou não fizerem parte do paciente apresentando sintomas. Sintomas como esses podem estar associados a um aumento do risco de pensamento e comportamento suicidas e indicar uma necessidade de muito monitoramento rigoroso e possivelmente alterações no medicamento.
Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio no tabagismo Tratamento de cessação
Embora WELLBUTRIN XL não esteja indicado para fumar tratamento de cessação, contém o mesmo ingrediente ativo que o ZYBAN® aprovado para este uso. Aconselhe pacientes, famílias e cuidadores que desistiram fumar, com ou sem ZYBAN, pode desencadear sintomas de abstinência de nicotina (por exemplo,., incluindo depressão ou agitação) ou piora doenças psiquiátricas pré-existentes. Alguns pacientes sofreram alterações de humor (incluindo depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida agressão, ansiedade e pânico, além de ideação suicida, tentativa de suicídio e completou o suicídio ao tentar parar de fumar enquanto tomava ZYBAN. E se os pacientes desenvolvem agitação, hostilidade, humor deprimido ou alterações no pensamento ou comportamento que não seja típico para eles, ou se os pacientes desenvolverem suicídio ideação ou comportamento, eles devem ser instados a relatar esses sintomas aos seus prestador de cuidados de saúde imediatamente.
Reações alérgicas graves
Eduque os pacientes sobre os sintomas de hipersensibilidade e descontinuar o WELLBUTRIN XL se eles tiverem uma reação alérgica grave.
Apreensão
Instrua os pacientes a interromper e não reiniciar WELLBUTRIN XL se sofrerem uma convulsão durante o tratamento. Aconselhe os pacientes que o uso excessivo ou a descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos medicamentos antiepiléticos ou sedativos / hipnóticos podem aumentar o risco de convulsões. Aconselhe os pacientes a minimizar ou evitar o uso de álcool.
Glaucoma de fechamento angular
Os pacientes devem ser avisados de que tomar WELLBUTRIN XL pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. O glaucoma preexistente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto porque o glaucoma de fechamento angular, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O angleglaucoma aberto não é um fator de risco para glaucoma de fechamento angular. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são suscetíveis ao fechamento do ângulo e têm um profilático procedimento (por exemplo,.iridectomia), se forem suscetíveis.
Produtos contendo bupropiona
Eduque os pacientes que o WELLBUTRIN XL contém o mesmo ingrediente ativo (bupropiona) encontrado no ZYBAN, que é usado como um auxílio tratamento para parar de fumar e que WELLBUTRIN XL não deve ser utilizado combinação com ZYBAN ou qualquer outro medicamento que contenha bupropiona cloridrato (como WELLBUTRIN SR, a formulação de liberação sustentada, WELLBUTRIN, a formulação de liberação imediata, e APLENZIN, uma bupropiona formulação de brometo). Além disso, há uma série de bupropionas genéricas Produtos HCl para formulações imediatas, sustentadas e de liberação prolongada.
Potencial para comprometimento cognitivo e motor
Aconselhe os pacientes que qualquer medicamento ativo ao SNC como o WELLBUTRIN Os tablets XL podem prejudicar sua capacidade de executar tarefas que exijam julgamento ou habilidades motoras e cognitivas. Aconselhe os pacientes até que estejam razoavelmente certo de que os tablets WELLBUTRIN XL não afetam adversamente seu desempenho eles devem abster-se de dirigir um automóvel ou operar complexos, perigosos maquinaria. O tratamento com WELLBUTRIN XL pode levar à diminuição da tolerância ao álcool.
Medicamentos concomitantes
Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se eles estão tomando ou planejam tomar qualquer receita ou medicamentos vendidos sem receita porque os comprimidos WELLBUTRIN XL e outros medicamentos podem afetar os outros metabolismo.
Gravidez
Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se engravidam ou pretendem engravidar durante o tratamento.
Precauções para mães que amamentam
Comunique-se com o paciente e os cuidados de saúde pediátricos fornecedor em relação à exposição da criança à bupropiona através do leite humano. Instrua os pacientes a entrar em contato imediatamente com o médico da criança se eles observam qualquer efeito colateral na criança que os preocupe ou seja persistente.
Informações de administração
Instrua os pacientes a engolir WELLBUTRIN XL Tablets inteiros para que a taxa de liberação não seja alterada. Instrua os pacientes se eles perderem uma dose não tomar um comprimido extra para compensar a dose esquecida e tomar o próximo comprimido regularmente devido ao risco de convulsão relacionado à dose. Instrua os pacientes que os comprimidos de WELLBUTRIN XL devem ser engolidos inteiros e não esmagado, dividido ou mastigado. WELLBUTRIN XL deve ser administrado no manhã e pode ser tomado com ou sem alimentos.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Estudos de carcinogenicidade ao longo da vida foram realizados em ratos e camundongos em doses de até 300 e 150 mg / kg / dia de cloridrato de bupropiona respectivamente. Essas doses são aproximadamente 7 e 2 vezes o máximo dose humana recomendada (MRHD), respectivamente, em mg / m². No o estudo de ratos houve um aumento nas lesões proliferativas nodulares do fígado em doses de 100 a 300 mg / kg / dia de cloridrato de bupropiona (aproximadamente 2 a 7 vezes o MRHD em mg / m²); doses mais baixas não foram testados. A questão de saber se essas lesões podem ou não ser precursoras das neoplasias do fígado está atualmente não resolvido. Lesões hepáticas semelhantes foram não observado no estudo do camundongo e nenhum aumento de tumores malignos do fígado e outros órgãos foram vistos em qualquer estudo.
A bupropiona produziu uma resposta positiva (2 a 3 vezes taxa de mutação de controle) em 2 de 5 cepas em uma mutagenicidade bacteriana de Ames ensaio, mas foi negativo em outro. A bupropiona produziu um aumento em aberrações cromossômicas em 1 de 3 in vivo estudos citogenéticos da medula óssea de ratos.
Um estudo de fertilidade em ratos com doses de até 300 mg / kg / dia não revelou evidência de fertilidade prejudicada.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Resumo do risco
Dados de estudos epidemiológicos, incluindo grávidas mulheres expostas à bupropiona no primeiro trimestre não indicam risco aumentado de malformações congênitas em geral. Todas as gestações, independentemente da exposição ao medicamento ter uma taxa de fundo de 2% a 4% para malformações graves e de 15% a 20% para perda de gravidez. Nenhuma evidência clara de atividade teratogênica foi encontrada estudos de desenvolvimento reprodutivo realizados em ratos e coelhos. No entanto, em coelhos, incidências ligeiramente aumentadas de malformações fetais e esqueléticas foram observadas variações em doses aproximadamente iguais ao máximo dose humana recomendada (MRHD) e pesos fetais maiores e diminuídos foram observados em doses duas vezes o MRHD e maior. WELLBUTRIN XL deve ser usado durante gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Considerações clínicas
Considere o risco de depressão não tratada ao interromper ou alteração do tratamento com medicamentos antidepressivos durante a gravidez e pós-parto.
Dados humanos
Dados de um registro internacional de gravidez de bupropiona (675 exposições no primeiro trimestre) e um estudo retrospectivo de coorte usando o O banco de dados da United Healthcare (1.213 exposições no primeiro trimestre) não mostrou um aumento do risco de malformações em geral.
Não há risco aumentado de malformações cardiovasculares geral foi observado após a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre. A taxa observada prospectivamente de malformações cardiovasculares em gestações com exposição à bupropiona no primeiro trimestre do internacional O registro de gravidez foi de 1,3% (9 malformações cardiovasculares / 675 no primeiro trimestre exposições maternas à bupropiona), que é semelhante à taxa de fundo de malformações cardiovasculares (aproximadamente 1%). Dados do United Banco de dados de assistência médica e um estudo controlado por caso (6.853 crianças com malformações cardiovasculares e 5.753 com malformações não cardiovasculares) do Estudo Nacional de Prevenção de Defeitos de Nascimento (NBDPS) não mostrou um aumento do risco de malformações cardiovasculares em geral após a bupropiona exposição durante o primeiro trimestre.
Estude os resultados da exposição à bupropiona durante o primeiro o trimestre e o risco de obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (LVOTO) são inconsistente e não permita conclusões sobre uma possível associação. O O banco de dados da United Healthcare não possuía energia suficiente para avaliar isso associação; o NBDPS encontrou um risco aumentado para o LVOTO (n = 10; OR ajustado = 2,6; IC 95% 1.2, 5.7) e o estudo de controle de caso da Epidemiologia Slone não encontre risco aumentado para o LVOTO .
Estude os resultados da exposição à bupropiona durante o primeiro o trimestre e o risco de defeito do septo ventricular (VSD) são inconsistentes e o fazem não permitir conclusões sobre uma possível associação. A epidemiologia do slone O estudo encontrou um risco aumentado de VSD após o primeiro trimestre materno exposição à bupropiona (n = 17; OR ajustado = 2,5; IC 95%: 1,3, 5,0), mas não o fez encontre um risco aumentado para outras malformações cardiovasculares estudadas (incluindo o LVOTO como acima). O estudo do banco de dados NBDPS e United Healthcare fez não encontre uma associação entre a exposição à bupropiona materna no primeiro trimestre e VSD .
Para os resultados do LVOTO e VSD, os estudos foram limitado pelo pequeno número de casos expostos, achados inconsistentes entre estudos e o potencial de achados do acaso de várias comparações em estudos de controle de caso.
Dados de animais
Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrado por via oral em doses de até 450 e 150 mg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 11 e 7 vezes o MRHD, respectivamente, com base em mg / m²) durante o período de organogênese. Nenhuma evidência clara de atividade teratogênica foi encontrado em qualquer uma das espécies; no entanto, em coelhos, incidências ligeiramente aumentadas malformações fetais e variações esqueléticas foram observadas na dose mais baixa testado (25 mg / kg / dia, aproximadamente igual ao MRHD em mg / m²) e maior. Pesos fetais diminuídos foram observados em 50 mg / kg e mais. Quando os ratos receberam bupropiona em doses orais de até 300 mg / kg / dia (aproximadamente 7 vezes o MRHD em mg / m²) antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação, não houve efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da prole.
Mães de enfermagem
A bupropiona e seus metabólitos estão presentes no leite humano. Em um estudo de lactação de dez mulheres, níveis de bupropiona doseada por via oral e seus metabolitos ativos foram medidos no leite expresso. O bebê médio diário exposição (assumindo 150 mL / kg de consumo diário) à bupropiona e seu ativo metabolitos foi de 2% da dose materna ajustada ao peso. Tenha cuidado quando WELLBUTRIN XL é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia na população pediátrica têm não foi estabelecido. Ao considerar o uso de WELLBUTRIN XL em uma criança ou adolescente, equilibre os riscos potenciais com a necessidade clínica.
Uso geriátrico
Dos aproximadamente 6000 pacientes que participaram da clínica ensaios com comprimidos de libertação sustentada de cloridrato de bupropiona (depressão e estudos de cessação do tabagismo), 275 tinham ≥ 65 anos e 47 tinham ≥ 75 anos de idade. Além disso, várias centenas de pacientes têm idade ≥ 65 anos participou de ensaios clínicos usando a formulação de liberação imediata de cloridrato de bupropiona (estudos de depressão). Não há diferenças gerais de segurança ou eficácia foi observada entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. A experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens, mas maior sensibilidade de alguns idosos indivíduos não podem ser descartados.
A bupropiona é extensamente metabolizada no fígado para metabolitos ativos, que são metabolizados e excretados pelos rins. O risco de reações adversas pode ser maior em pacientes com insuficiência renal função. Porque pacientes idosos têm maior probabilidade de ter diminuído a renal função, pode ser necessário considerar esse fator na seleção da dose; pode ser útil para monitorar a função renal.
Compromisso renal
Considere uma dose reduzida e / ou frequência de dosagem de WELLBUTRIN XL em pacientes com insuficiência renal (Taxa de Filtragem Glomerular : <90 mL / min). A bupropiona e seus metabólitos são limpos por via renal e maio acumular nesses pacientes em maior extensão do que o habitual. Monitore de perto reações adversas que podem indicar altas exposições à bupropiona ou metabolito.
Compromisso hepático
Em doentes com compromisso hepático moderado a grave (Escore de Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima de WELLBUTRIN XL é de 150 mg a cada outro dia. Em doentes com compromisso hepático ligeiro (escore de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir a dose e / ou a frequência da administração.
Potencial para outras drogas afetarem a WELLBUTRIN XL
In vitro estudos indicam que a bupropiona é principalmente metabolizado em hidroxibupropiona pelo CYP2B6. Portanto, o potencial existe para interações medicamentosas entre WELLBUTRIN XL e medicamentos inibidores ou indutores do CYP2B6. Além disso, in vitro estudos sugerem que a paroxetina sertralina, norfluoxetina, fluvoxamina e nelfinavir inibem a hidroxilação de bupropiona.
Inibidores do CYP2B6
Ticlopidina e Clopidogrel: Em um estudo em saúde voluntários do sexo masculino, clopidogrel 75 mg uma vez ao dia ou ticlopidina 250 mg duas vezes ao dia aumento da exposição (Cmax e AUC) da bupropiona em 40% e 60% para o clopidogrel em 38% e 85% para ticlopidina, respectivamente. As exposições de hidroxibupropiona foram diminuídos.
Prasugrel: Em indivíduos saudáveis, prasugrel aumentou os valores de Cmax e AUC de bupropiona em 14% e 18%, respectivamente, e valores reduzidos de Cmax e AUC da hidroxibupropiona em 32% e 24%, respectivamente.
Cimetidina: Após administração oral de bupropiona 300 mg com e sem cimetidina 800 mg em 24 homens jovens e saudáveis voluntários, a farmacocinética da bupropiona e hidroxibupropiona foram não afetado. No entanto, houve aumentos de 16% e 32% na AUC e na Cmax respectivamente, das porções combinadas de treohidrobupropiona e eritro-hidrobupropiona.
Citalopram: O citalopram não afetou o farmacocinética da bupropiona e seus três metabólitos.
Indutores do CYP2B6
Ritonavir e Lopinavir: Em um voluntário saudável estudo, ritonavir 100 mg duas vezes ao dia reduziu a AUC e a Cmax da bupropiona 22% e 21%, respectivamente. A exposição do metabolito da hidroxibupropiona foi diminuiu 23%, a treohidrobupropiona diminuiu 38% e a a eritro-hidrobupropiona diminuiu 48%. Em um segundo estudo voluntário saudável, ritonavir 600 mg duas vezes ao dia diminuiu a AUC e a Cmax da bupropiona em 66% e 62%, respectivamente. A exposição do metabolito da hidroxibupropiona foi diminuiu 78%, a treohidrobupropiona diminuiu 50% e a a eritro-hidrobupropiona diminuiu 68%.
Em outro estudo voluntário saudável, o lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg duas vezes ao dia diminuiu a AUC e a Cmax em 57%. O A AUC e a Cmax do metabolito da hidroxibupropiona diminuíram 50% e 31% respectivamente.
Efavirenz: Em um estudo de voluntários saudáveis, efavirenz 600 mg uma vez ao dia por 2 semanas reduziu a AUC e a Cmax da bupropiona em aproximadamente 55% e 34%, respectivamente. A AUC da hidroxibupropiona era inalterado, enquanto a Cmax da hidroxibupropiona aumentou 50%.
Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína: Enquanto não estudados sistematicamente, esses medicamentos podem induzir o metabolismo da bupropiona.
Potencial para o WELLBUTRIN XL afetar outras drogas
Dados em animais indicaram que a bupropiona pode ser um indutor de enzimas metabolizadoras de drogas em humanos. Em um estudo com 8 voluntários saudáveis do sexo masculino, após uma administração de 14 dias de bupropiona 100 mg três vezes ao dia, não havia evidência de indução de seu próprio metabolismo. No entanto, lá pode ser o potencial para alterações clinicamente importantes dos níveis sanguíneos de medicamentos co-administrados.
Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6
In vitro, bupropiona e hidroxibupropiona são CYP2D6 inibidores. Num estudo clínico de 15 indivíduos do sexo masculino (19 a 35 anos) que foram metabolizadores extensos do CYP2D6, bupropiona administrada em 150 mg duas vezes ao dia seguido de uma dose única de 50 mg de desipramina aumentou a Cmax, a AUC e T½ de desipramina em média aproximadamente 2, 5 e 2 vezes respectivamente. O efeito esteve presente por pelo menos 7 dias após a última dose de bupropiona. Uso concomitante de bupropiona com outros medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 não foi formalmente estudado.
Citalopram: Embora o citalopram não seja principalmente metabolizado pelo CYP2D6, em um estudo a bupropiona aumentou a Cmax e a AUC de citalopram em 30% e 40%, respectivamente.
Lamotrigina: Várias doses orais de bupropiona tiveram Não há efeitos estatisticamente significativos na farmacocinética de dose única de lamotrigina em 12 voluntários saudáveis.
Categoria de gravidez C
Resumo do risco
Dados de estudos epidemiológicos, incluindo grávidas mulheres expostas à bupropiona no primeiro trimestre não indicam risco aumentado de malformações congênitas em geral. Todas as gestações, independentemente da exposição ao medicamento ter uma taxa de fundo de 2% a 4% para malformações graves e de 15% a 20% para perda de gravidez. Nenhuma evidência clara de atividade teratogênica foi encontrada estudos de desenvolvimento reprodutivo realizados em ratos e coelhos. No entanto, em coelhos, incidências ligeiramente aumentadas de malformações fetais e esqueléticas foram observadas variações em doses aproximadamente iguais ao máximo dose humana recomendada (MRHD) e pesos fetais maiores e diminuídos foram observados em doses duas vezes o MRHD e maior. WELLBUTRIN XL deve ser usado durante gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Considerações clínicas
Considere o risco de depressão não tratada ao interromper ou alteração do tratamento com medicamentos antidepressivos durante a gravidez e pós-parto.
Dados humanos
Dados de um registro internacional de gravidez de bupropiona (675 exposições no primeiro trimestre) e um estudo retrospectivo de coorte usando o O banco de dados da United Healthcare (1.213 exposições no primeiro trimestre) não mostrou um aumento do risco de malformações em geral.
Não há risco aumentado de malformações cardiovasculares geral foi observado após a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre. A taxa observada prospectivamente de malformações cardiovasculares em gestações com exposição à bupropiona no primeiro trimestre do internacional O registro de gravidez foi de 1,3% (9 malformações cardiovasculares / 675 no primeiro trimestre exposições maternas à bupropiona), que é semelhante à taxa de fundo de malformações cardiovasculares (aproximadamente 1%). Dados do United Banco de dados de assistência médica e um estudo controlado por caso (6.853 crianças com malformações cardiovasculares e 5.753 com malformações não cardiovasculares) do Estudo Nacional de Prevenção de Defeitos de Nascimento (NBDPS) não mostrou um aumento do risco de malformações cardiovasculares em geral após a bupropiona exposição durante o primeiro trimestre.
Estude os resultados da exposição à bupropiona durante o primeiro o trimestre e o risco de obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (LVOTO) são inconsistente e não permita conclusões sobre uma possível associação. O O banco de dados da United Healthcare não possuía energia suficiente para avaliar isso associação; o NBDPS encontrou um risco aumentado para o LVOTO (n = 10; OR ajustado = 2,6; IC 95% 1.2, 5.7) e o estudo de controle de caso da Epidemiologia Slone não encontre risco aumentado para o LVOTO .
Estude os resultados da exposição à bupropiona durante o primeiro o trimestre e o risco de defeito do septo ventricular (VSD) são inconsistentes e o fazem não permitir conclusões sobre uma possível associação. A epidemiologia do slone O estudo encontrou um risco aumentado de VSD após o primeiro trimestre materno exposição à bupropiona (n = 17; OR ajustado = 2,5; IC 95%: 1,3, 5,0), mas não o fez encontre um risco aumentado para outras malformações cardiovasculares estudadas (incluindo o LVOTO como acima). O estudo do banco de dados NBDPS e United Healthcare fez não encontre uma associação entre a exposição à bupropiona materna no primeiro trimestre e VSD .
Para os resultados do LVOTO e VSD, os estudos foram limitado pelo pequeno número de casos expostos, achados inconsistentes entre estudos e o potencial de achados do acaso de várias comparações em estudos de controle de caso.
Dados de animais
Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrado por via oral em doses de até 450 e 150 mg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 11 e 7 vezes o MRHD, respectivamente, com base em mg / m²) durante o período de organogênese. Nenhuma evidência clara de atividade teratogênica foi encontrado em qualquer uma das espécies; no entanto, em coelhos, incidências ligeiramente aumentadas malformações fetais e variações esqueléticas foram observadas na dose mais baixa testado (25 mg / kg / dia, aproximadamente igual ao MRHD em mg / m²) e maior. Pesos fetais diminuídos foram observados em 50 mg / kg e mais. Quando os ratos receberam bupropiona em doses orais de até 300 mg / kg / dia (aproximadamente 7 vezes o MRHD em mg / m²) antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação, não houve efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da prole.
As seguintes reações adversas são discutidas em maior detalhe em outras seções da rotulagem :
- Pensamentos e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes e adultos jovens
- Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio ao fumar tratamento de cessação
- Apreensão
- Hipertensão
- Ativação de mania ou hipomania
- Psicose e outros eventos neuropsiquiátricos
- Glaucoma de fechamento angular
- Reações de hipersensibilidade
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Reações adversas comumente observadas em controle Ensaios clínicos de cloridrato de bupropiona de liberação sustentada
Reações adversas que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes tratados com bupropiona HCl de libertação sustentada (300 mg e 400 mg por dia) e a uma taxa pelo menos duas vezes a taxa de placebo estão listadas abaixo.
300 mg / dia de bupropiona HCl de liberação sustentada : anorexia boca seca, erupção cutânea, sudorese, zumbido e tremor.
400 mg / dia de bupropiona HCl de liberação sustentada : abdominal dor, agitação, ansiedade, tontura, boca seca, insônia, mialgia, náusea palpitações, faringite, sudorese, zumbido e frequência urinária.
WELLBUTRIN XL demonstrou ter similar biodisponibilidade tanto para liberação imediata quanto para liberação sustentada formulações de bupropiona. As informações incluídas nesta subseção e na subseção 6.2 é baseado principalmente em dados de ensaios clínicos controlados com as formulações de bupropiona de liberação sustentada e liberação prolongada cloridrato.
Transtorno Depressivo Maior
Reações adversas que levam à descontinuação de Tratamento com Bupropion HCl Liberação Imediata, Bupropion HCl Liberação sustentada e liberação estendida de Bupropion HCl em depressivo maior Julgamentos por Transtorno
Em ensaios clínicos controlados por placebo com HCl de bupropiona liberação sustentada, 4%, 9% e 11% do placebo, 300 mg / dia e 400 mg / dia grupos, respectivamente, interromperam o tratamento devido a reações adversas. O reações adversas específicas que levam à descontinuação em pelo menos 1% dos 300 mg / dia ou 400 mg / dia e a uma taxa pelo menos duas vezes a taxa de placebo listado na Tabela 2.
Tabela 2: Descontinuação do tratamento devido ao adverso
Reações em ensaios controlados por placebo no MDD
Termo de reação adversa | Placebo (n = 385) |
Bupropiona HCl Sustained-Release 300 mg / dia (n = 376) |
Bupropiona HCl Sustained-Release 400 mg / dia (n = 114) |
Erupção cutânea | 0,0% | 2,4% | 0,9% |
Náusea | 0,3% | 0,8% | 1,8% |
Agitação | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
Enxaqueca | 0,3% | 0,0% | 1,8% |
Em ensaios clínicos com HCl de bupropiona liberação imediata, 10% dos pacientes e voluntários foram descontinuados devido a uma reação adversa. Reações que resultam em descontinuação (além disso aos listados acima para a formulação de liberação sustentada) incluíram vômitos convulsões e distúrbios do sono.
Reações adversas que ocorrem com uma incidência> 1% em pacientes tratados com bupropiona HCl Liberação imediata ou Bupropiona HCl Sustained-Release no MDD
A Tabela 3 resume as reações adversas que ocorreram ensaios controlados por placebo em pacientes tratados com HCl de bupropiona liberação sustentada de 300 mg / dia e 400 mg / dia. Isso inclui reações que ocorreu no grupo de 300 mg ou 400 mg com uma incidência de 1% ou mais e foram mais frequentes do que no grupo placebo.
Tabela 3: Reações adversas
em ensaios controlados por placebo em pacientes com MDD
Sistema Corporal / Reação Adversa |
Placebo (n = 385) |
Bupropiona HCl Sustained-Release 300 mg / dia (n = 376) |
Bupropiona HCl Sustained-Release 400 mg / dia (n = 114) |
Corpo (Geral) | |||
Dor de cabeça | 23% | 26% | 25% |
Infecção | 6% | 8% | 9% |
Dor abdominal | 2% | 3% | 9% |
Astenia | 2% | 2% | 4% |
Dor no peito | 1% | 3% | 4% |
Dor | 2% | 2% | 3% |
Febre | — | 1% | 2% |
Cardiovascular | |||
Palpitações | 2% | 2% | 6% |
Flushing | — | 1% | 4% |
Enxaqueca | 1% | 1% | 4% |
Flashes quentes | 1% | 1% | 3% |
Digestivo | |||
Boca seca | 7% | 17% | 24% |
Náusea | 8% | 13% | 18% |
Constipação | 7% | 10% | 5% |
Diarréia | 6% | 5% | 7% |
Anorexia | 2% | 5% | 3% |
Vômitos | 2% | 4% | 2% |
Disfagia | 0% | 0% | 2% |
Musculoesquelético | |||
Mialgia | 3% | 2% | 6% |
Artralgia | 1% | 1% | 4% |
Artrite | 0% | 0% | 2% |
Twitch | — | 1% | 2% |
Sistema Nervoso | |||
Insônia | 6% | 11% | 16% |
Tontura | 5% | 7% | 11% |
Agitação | 2% | 3% | 9% |
Ansiedade | 3% | 5% | 6% |
Tremor | 1% | 6% | 3% |
Nervosismo | 3% | 5% | 3% |
Sonolência | 2% | 2% | 3% |
Irritabilidade | 2% | 3% | 2% |
A memória diminuiu | 1% | — | 3% |
Parestesia | 1% | 1% | 2% |
Estimulação do sistema nervoso central | 1% | 2% | 1% |
Respiratório | |||
Faringite | 2% | 3% | 11% |
Sinusite | 2% | 3% | 1% |
Tosse aumentada | 1% | 1% | 2% |
Pele | |||
Suando | 2% | 6% | 5% |
Erupção cutânea | 1% | 5% | 4% |
Prurido | 2% | 2% | 4% |
Urticária | 0% | 2% | 1% |
Sentidos especiais | |||
Zumbido | 2% | 6% | 6% |
Proversão de sabor | — | 2% | 4% |
Visão turva ou diplopia | 2% | 3% | 2% |
Urogenital | |||
Frequência urinária | 2% | 2% | 5% |
Urinária | 0% | — | 2% |
Hemorragia vaginal1 | — | 0% | 2% |
Infecção do trato urinário | —2 | 1% | 0% |
1Incidência baseada no número de pacientes do sexo feminino. 2Hífen denota reações adversas que ocorrem em mais de 0, mas menos de 0,5% dos pacientes |
O seguinte adicional reações adversas ocorreram em ensaios controlados de bupropiona HCl libertação imediata (300 a 600 mg por dia) com uma incidência de pelo menos 1% a mais freqüentemente do que no grupo placebo foram: arritmia cardíaca (5% vs. 4%) hipertensão (4% vs. 2%), hipotensão (3% vs. 2%), reclamações menstruais (5% vs. 1%), acatisia (2% vs. 1%), qualidade do sono prejudicada (4% vs. 2%), sensorial perturbação (4% vs. 3%), confusão (8% vs. 5%), diminuição da libido (3% vs. 2%) hostilidade (6% vs. 4%), distúrbio auditivo (5% vs. 3%) e gustativo perturbação (3% vs. 1%).
Transtorno Afetivo Sazonal
Em ensaios clínicos controlados por placebo no DAU, 9% dos doentes tratados com WELLBUTRIN XL e 5% dos doentes tratados com placebo tratamento interrompido devido a reações adversas. As reações adversas levando à descontinuação em pelo menos 1% dos pacientes tratados com bupropiona e a uma taxa numericamente maior que a taxa de placebo foram insônia (2% vs. <1%) e dor de cabeça (1% vs. <1%).
A Tabela 4 resume as reações adversas que ocorreram pacientes tratados com WELLBUTRIN XL por até aproximadamente 6 meses em 3 ensaios controlados por placebo. Isso inclui reações que ocorreram em um incidência de 2% ou mais e foi mais frequente do que no grupo placebo.
Tabela 4: Reações adversas no controle de placebo
Ensaios em pacientes com DAU
Classe de órgãos do sistema / Termo preferido |
Placebo (n = 511) |
Bupropion HCl Extended-Release (n = 537) |
Transtorno Gastrointestinal | ||
Boca seca | 15% | 26% |
Náusea | 8% | 13% |
Constipação | 2% | 9% |
Flatulência | 3% | 6% |
Dor abdominal | <1% | 2% |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Dor de cabeça | 26% | 34% |
Tontura | 5% | 6% |
Tremor | <1% | 3% |
Infecções e infestações | ||
Nasofaringite | 12% | 13% |
Infecção do trato respiratório superior | 8% | 9% |
Sinusite | 4% | 5% |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Insônia | 13% | 20% |
Ansiedade | 5% | 7% |
Sonhos anormais | 2% | 3% |
Agitação | <1% | 2% |
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos | ||
Mialgia | 2% | 3% |
Dor na extremidade | 2% | 3% |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | ||
Tosse | 3% | 4% |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
Sentindo-se nervoso | 2% | 3% |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | ||
Erupção cutânea | 2% | 3% |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
Diminuição do apetite | 1% | 4% |
Sistema Reprodutivo e Distúrbios da Mama | ||
Dismenorréia | <1% | 2% |
Distúrbios do ouvido e do labirinto | ||
Zumbido | <1% | 3% |
Distúrbios vasculares | ||
Hipertensão | 0% | 2% |
Alterações no peso corporal
A Tabela 5 apresenta a incidência de alterações no peso corporal (≥ 5 libras) nos ensaios de MDD de curto prazo usando bupropiona HCl de liberação sustentada. Houve uma diminuição relacionada à dose no peso corporal.
Tabela 5: Incidência de peso
Ganho ou perda de peso (≥ 5 libras) em
Ensaios MDD Usando o Bupropion HClSustained-Release
Mudança de peso | Bupropiona HCl Sustained-Release 300 mg / dia (n = 339) |
Bupropiona HCl Sustained-Release 400 mg / dia (n = 112) |
Placebo (n = 347) |
Ganhou> 5 libras | 3% | 2% | 4% |
Perdido> 5 libras | 14% | 19% | 6% |
A Tabela 6 apresenta a incidência de alterações no peso corporal (≥ 5 libras) nos 3 ensaios de DAU usando HCl de bupropiona liberação prolongada. Uma proporção maior de indivíduos no grupo de bupropiona (23%) teve uma perda de peso ≥ 5 libras, em comparação com o grupo placebo (11%). Estes foram ensaios de longo prazo (até 6 meses).
Tabela 6: Incidência de peso
Ganho ou perda de peso (≥ 5 libras) em
Ensaios SAD Usando o Bupropion HCl Extended-Release
Mudança de peso | Bupropion HCl de liberação prolongada 150 a 300 mg / dia (n = 537) |
Placebo (n = 511) |
Ganhou> 5 libras | 11% | 21% |
Perdido> 5 libras | 23% | 11% |
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificados durante o uso pós-aprovação de WELLBUTRIN XL. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
Corpo (Geral)
Calafrios, edema facial, edema, edema periférico, dor no peito músculo-esquelética, fotosensibilidade e mal-estar.
Cardiovascular
Hipotensão postural hipertensão, acidente vasodilatação, síncope, bloqueio atrioventricular completo extra-sístoles, infarto do miocárdio, flebite e embolia pulmonar.
Digestivo
Função hepática anormal, bruxismo, refluxo gástrico gengivite, glossite, aumento da salivação, icterícia, úlceras na boca estomatite, sede, edema da língua, colite, esofagite, gastrointestinal hemorragia, hemorragia gengival, hepatite, perfuração intestinal, danos no fígado pancreatite e úlcera no estômago.
Endócrino
Hiperglicemia, hipoglicemia e síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético.
Hêmico e linfático
Equimose, anemia, leucocitose, leucopenia, linfadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. PT alterado e / ou INR, associado a complicações hemorrágicas ou trombóticas foram observadas quando a bupropiona foi co-administrado com varfarina.
Metabólico e Nutricional
Glicosúria.
Musculoesquelético
Cãibras nas pernas, febre / rabdomiólise e fraqueza muscular.
Sistema Nervoso
Coordenação anormal, despersonalização, emocional labilidade, hipercinesia, hipertonia, hipestesia, vertigem, amnésia, ataxia, desrealização, eletroencefalograma anormal (EEG), agressão, acinesia afasia, coma, disartria, discinesia, distonia, euforia, extrapiramidal síndrome, hipocinésia, aumento da libido, neuralgia, neuropatia, paranóica ideação, inquietação, tentativa de suicídio e discinesia tardia desmascaradora.
Respiratório
Broncoespasmo e pneumonia.
Pele
Erupção maculopapular, alopecia, angioedema, esfoliativa dermatite e hirsutismo.
Sentidos especiais
Anormalidade de acomodação, olho seco, surdez, aumentada pressão intra-ocular, glaucoma de fechamento angular e midríase.
Urogenital
Impotência, poliúria, distúrbio da próstata, anormal ejaculação, cistite, dispareunia, disúria, ginecomastia, menopausa, dolorosa ereção, salpingite, incontinência urinária, retenção urinária e vaginite.
Experiência em overdose humana
Sobredosagens de até 30 gramas ou mais de bupropiona têm foi relatado. A apreensão foi relatada em aproximadamente um terço de todos os casos. Outras reações graves relatadas com overdose de bupropiona isoladamente incluíram alucinações, perda de consciência, taquicardia sinusal e ECG mudam isso como distúrbios de condução ou arritmias. Febre, rigidez muscular rabdomiólise, hipotensão, estupor, coma e insuficiência respiratória foram relatado principalmente quando a bupropiona fazia parte de várias overdoses de medicamentos.
Embora a maioria dos pacientes tenha se recuperado sem sequelas, mortes associados a sobredosagens de bupropiona foram relatados em pacientes ingestão de grandes doses do medicamento. Várias convulsões não controladas, bradicardia insuficiência cardíaca e parada cardíaca antes da morte foram relatadas nelas pacientes.
Gerenciamento de overdosage
Consulte um Centro de Controle de Veneno Certificado para obter informações atualizadas orientação e aconselhamento. Os números de telefone para centros de controle de intoxicações certificados são listado na Referência de mesa dos médicos (PDR). Ligue para 1-800-222-1222 ou consulte www.poison.org.
Não há antídotos conhecidos para bupropiona. No caso de um overdose, forneça cuidados de suporte, incluindo supervisão médica rigorosa e monitoramento. Considere a possibilidade de overdose múltipla de drogas.
Bupropiona é uma mistura racêmica. O farmacológico atividade e farmacocinética dos enantiômeros individuais não foram estudado.
Após a administração crônica, o plasma médio em estado estacionário a concentração de bupropiona foi atingida em 8 dias. A eliminação média meia-vida (± DP) de bupropiona 21 (± 9) horas.
Num estudo que comparou a dose de 14 dias com WELLBUTRIN XL 300 mg uma vez ao dia para a formulação de bupropiona de liberação imediata a 100 mg 3 vezes ao dia, foi demonstrada equivalência para o pico da concentração plasmática e área sob a curva de bupropiona e os três metabólitos (hidroxibupropiona, treo-hidrobupropiona e eritro-hidrobupropiona). Além disso, em um estudo comparando a dose de 14 dias com WELLBUTRIN XL 300 mg uma vez ao dia com a formulação de bupropiona de liberação sustentada a 150 mg 2 vezes ao dia, equivalência foi demonstrado para o pico da concentração plasmática e da área sob a curva para bupropiona e os três metabólitos.
Absorção
Após administração oral única de WELLBUTRIN XL comprimidos para voluntários saudáveis, o tempo médio para atingir as concentrações plasmáticas máximas para bupropiona foi de aproximadamente 5 horas. A presença de alimentos não afetou o pico de concentração ou área sob a curva de bupropiona.
Distribuição
In vitro testes mostram que a bupropiona é 84% ligada ao ser humano proteínas plasmáticas em concentrações de até 200 mcg / mL. A extensão da proteína a ligação do metabolito da hidroxibupropiona é semelhante à da bupropiona enquanto a extensão da ligação às proteínas do metabolito da treohidrobupropiona é cerca da metade da bupropiona.
Metabolismo
A bupropiona é extensamente metabolizada em humanos. Três os metabolitos são ativos: hidroxibupropiona, formada por hidroxilação de o grupo terc-butilo de bupropiona e os isômeros amino-álcool treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona, que são formadas via redução do grupo carbonila. In vitro os resultados sugerem que o CYP2B6 é o principal isoenzima envolvida na formação de hidroxibupropiona, enquanto o citocromo P450 enzimas não estão envolvidas na formação de treohidrobupropiona. Oxidação de a cadeia lateral da bupropiona resulta na formação de um conjugado glicino de ácido meta-clorobenzóico, que é excretado como o principal urinário metabolito. A potência e toxicidade dos metabólitos em relação à bupropiona não foram totalmente caracterizados. No entanto, isso foi demonstrado em um teste de triagem antidepressivo em camundongos que a hidroxibupropiona é metade da potente como bupropiona, enquanto treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona são 5 vezes menos potente que a bupropiona. Isso pode ser de importância clínica, porque as concentrações plasmáticas dos metabolitos são tão altas ou mais altas que essas de bupropiona.
No estado estacionário, pico da concentração plasmática de hidroxibupropiona ocorreu aproximadamente 7 horas após a administração de WELLBUTRIN XL, e era aproximadamente 7 vezes o nível de pico do pai droga. A meia-vida de eliminação da hidroxibupropiona é de aproximadamente 20 (± 5) horas, e sua AUC no estado estacionário é cerca de 13 vezes a da bupropiona. O tempos a concentrações máximas para a eritro-hidrobupropiona e os metabólitos da treo-hidrobupropiona são semelhantes aos da hidroxibupropiona. No entanto, as meias-vidas de eliminação da eritro-hidrobupropiona e a treo-hidrobupropiona é mais longa, aproximadamente 33 (± 10) e 37 (± 13) horas respectivamente, e as AUCs em estado estacionário foram 1,4 e 7 vezes a da bupropiona respectivamente.
A bupropiona e seus metabólitos exibem cinética linear após administração crônica de 300 a 450 mg / dia.
Eliminação
Após administração oral de 200 mg de 14C-bupropiona em humanos, 87% e 10% da dose radioativa foram recuperados na urina e fezes, respectivamente. Apenas 0,5% da dose oral foi excretada como inalterada bupropiona.