Quomem

Transtorno Depressivo Maior

WELLBUTRIN XL® (comprimidos de liberação prolongada de cloridrato de bupropiona) é indicado para o tratamento de transtorno depressivo maior (MDD), conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM).

A eficácia da formulação de bupropiona de liberação imediata foi estabelecida em dois ensaios internados controlados por 4 semanas e em um estudo ambulatorial controlado por 6 semanas de pacientes adultos com MDD. A eficácia da formulação de bupropiona de liberação sustentada no tratamento de manutenção do MDD foi estabelecida a longo prazo (até 44 semanas) estudo controlado por placebo em pacientes que responderam à bupropiona em um estudo de 8 semanas de tratamento agudo.

Transtorno Afetivo Sazonal

WELLBUTRIN XL é indicado para a prevenção de episódios depressivos maiores sazonais em pacientes com diagnóstico de transtorno afetivo sazonal (DAU).

A eficácia dos comprimidos de liberação prolongada de cloridrato de bupropiona na prevenção de episódios depressivos maiores sazonais foi estabelecida em 3 ensaios controlados por placebo em pacientes ambulatoriais adultos com histórico de MDD com um padrão sazonal outono-inverno, conforme definido no DSM

Transtorno Depressivo Maior

O Quomem® (comprimidos de liberação prolongada de cloridrato de bupropiona) é indicado para o tratamento de transtorno depressivo maior (MDD), conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM).

A eficácia da formulação de bupropiona de liberação imediata foi estabelecida em dois ensaios internados controlados por 4 semanas e em um estudo ambulatorial controlado por 6 semanas de pacientes adultos com MDD. A eficácia da formulação de bupropiona de liberação sustentada no tratamento de manutenção do MDD foi estabelecida a longo prazo (até 44 semanas) estudo controlado por placebo em pacientes que responderam à bupropiona em um estudo de 8 semanas de tratamento agudo.

Transtorno Afetivo Sazonal

Quomem é indicado para a prevenção de episódios depressivos maiores sazonais em pacientes com diagnóstico de transtorno afetivo sazonal (DAU).

A eficácia dos comprimidos de liberação prolongada de cloridrato de bupropiona na prevenção de episódios depressivos maiores sazonais foi estabelecida em 3 ensaios controlados por placebo em pacientes ambulatoriais adultos com histórico de MDD com um padrão sazonal outono-inverno, conforme definido no DSM

O quimem (cloridrato de bupropiona) é indicado para o tratamento do transtorno depressivo maior (MDD), conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM).

A eficácia da bupropiona no tratamento de um episódio depressivo maior foi estabelecida em dois ensaios internados controlados por 4 semanas e em um estudo ambulatorial controlado por 6 semanas de indivíduos adultos com MDD

A eficácia do Quomem na manutenção de uma resposta antidepressiva por até 44 semanas após 8 semanas de tratamento agudo foi demonstrada em um estudo controlado por placebo.

Instruções gerais de uso

Para minimizar o risco de convulsão, aumente a dose gradualmente.

WELLBUTRIN XL deve ser engolido inteiro e não esmagado, dividido ou mastigado.

WELLBUTRIN XL deve ser administrado de manhã e pode ser tomado com ou sem alimentos.

Dosagem para transtorno depressivo maior (MDD)

A dose inicial recomendada para MDD é de 150 mg uma vez ao dia pela manhã. Após 4 dias de administração, a dose pode ser aumentada para a dose alvo de 300 mg uma vez ao dia pela manhã.

É geralmente aceito que episódios agudos de depressão requerem vários meses ou mais de tratamento antidepressivo além da resposta no episódio agudo. Não se sabe se a dose de WELLBUTRIN XL necessária para o tratamento de manutenção é idêntica à dose que forneceu uma resposta inicial. Reavalie periodicamente a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Dosagem para Transtorno Afetivo Sazonal (SAD)

A dose inicial recomendada para SAD é de 150 mg uma vez ao dia. Após 7 dias de administração, a dose pode ser aumentada para a dose alvo de 300 mg uma vez ao dia pela manhã. Doses acima de 300 mg de liberação prolongada de HCl de bupropiona não foram avaliadas nos ensaios de DAU.

Para a prevenção de episódios sazonais de MDD associados ao SAD, inicie o WELLBUTRIN XL no outono, antes do início dos sintomas depressivos. Continue o tratamento durante o inverno. Diminua e interrompa o WELLBUTRIN XL no início da primavera. Para pacientes tratados com 300 mg por dia, diminua a dose para 150 mg uma vez ao dia antes de interromper o WELLBUTRIN XL. Individualize o momento da iniciação e a duração do tratamento deve ser individualizada, com base no padrão histórico do paciente de episódios sazonais de MDD.

Trocar pacientes de comprimidos WELLBUTRIN ou de comprimidos de liberação sustentada WELLBUTRIN SR

Ao trocar pacientes de comprimidos WELLBUTRIN para WELLBUTRIN XL ou de comprimidos de liberação sustentada WELLBUTRIN SR para WELLBUTRIN XL, administre a mesma dose diária total quando possível.

Para descontinuar o WELLBUTRIN XL, afine a dose

Ao interromper o tratamento em pacientes tratados com WELLBUTRIN XL 300 mg uma vez ao dia, diminua a dose para 150 mg uma vez ao dia antes da descontinuação.

Ajuste da dose em pacientes com comprometimento hepático

Em doentes com compromisso hepático moderado a grave (escore de Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima é de 150 mg em dias alternados. Em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir a dose e / ou a frequência da administração.

Ajuste da dose em pacientes com comprometimento renal

Considere reduzir a dose e / ou frequência de WELLBUTRIN em pacientes com insuficiência renal (taxa de filtragem glomerular inferior a 90 mL / min).

Mudando um paciente para ou de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase (MAOI)

Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar a depressão e o início da terapia com WELLBUTRIN XL. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do WELLBUTRIN XL antes de iniciar um antidepressivo MAOI.

Uso de WELLBUTRIN XL com MAOIs reversíveis, como Linezolid ou Milethylene Blue

Não inicie o WELLBUTRIN XL em um paciente que esteja sendo tratado com um MAOI reversível, como azul de metileno linezolida ou intravenosa. As interações medicamentosas podem aumentar o risco de reações hipertensas. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, intervenções não farmacológicas, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.

Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com WELLBUTRIN XL pode precisar de tratamento urgente com azul de metileno linezolida ou intravenosa. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa, os benefícios potenciais do tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa superam os riscos de reações hipertensas em um paciente em particular, WELLBUTRIN XL deve ser interrompido imediatamente, e azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com WELLBUTRIN XL pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa.

O risco de administrar azul de metileno por vias não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg por kg com WELLBUTRIN XL não é claro. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de interação medicamentosa com esse uso.

Instruções gerais de uso

Para minimizar o risco de convulsão, aumente a dose gradualmente.

Quomem deve ser engolido inteiro e não esmagado, dividido ou mastigado.

Quomem deve ser administrado de manhã e pode ser tomado com ou sem alimentos.

Dosagem para transtorno depressivo maior (MDD)

A dose inicial recomendada para MDD é de 150 mg uma vez ao dia pela manhã. Após 4 dias de administração, a dose pode ser aumentada para a dose alvo de 300 mg uma vez ao dia pela manhã.

É geralmente aceito que episódios agudos de depressão requerem vários meses ou mais de tratamento antidepressivo além da resposta no episódio agudo. Não se sabe se a dose de Quomem necessária para o tratamento de manutenção é idêntica à dose que forneceu uma resposta inicial. Reavalie periodicamente a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Dosagem para Transtorno Afetivo Sazonal (SAD)

A dose inicial recomendada para SAD é de 150 mg uma vez ao dia. Após 7 dias de administração, a dose pode ser aumentada para a dose alvo de 300 mg uma vez ao dia pela manhã. Doses acima de 300 mg de liberação prolongada de HCl de bupropiona não foram avaliadas nos ensaios de DAU.

Para a prevenção de episódios sazonais de MDD associados ao SAD, inicie o Quomem no outono, antes do início dos sintomas depressivos. Continue o tratamento durante o inverno. Afine e interrompa o Quomem no início da primavera. Para pacientes tratados com 300 mg por dia, diminua a dose para 150 mg uma vez ao dia antes de interromper o Quomem. Individualize o momento da iniciação e a duração do tratamento deve ser individualizada, com base no padrão histórico do paciente de episódios sazonais de MDD.

Trocar pacientes de comprimidos WELLBUTRIN ou de comprimidos de liberação sustentada WELLBUTRIN SR

Ao trocar pacientes de comprimidos WELLBUTRIN para Quomem ou de comprimidos de liberação sustentada WELLBUTRIN SR para Quomem, administre a mesma dose diária total quando possível.

Para descontinuar o Quomem, afunde a dose

Ao interromper o tratamento em pacientes tratados com WELLBUTRIN XL 300 mg uma vez ao dia, diminua a dose para 150 mg uma vez ao dia antes da descontinuação.

Ajuste da dose em pacientes com comprometimento hepático

Em doentes com compromisso hepático moderado a grave (escore de Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima é de 150 mg em dias alternados. Em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir a dose e / ou a frequência da administração.

Ajuste da dose em pacientes com comprometimento renal

Considere reduzir a dose e / ou frequência de WELLBUTRIN em pacientes com insuficiência renal (taxa de filtragem glomerular inferior a 90 mL / min).

Mudando um paciente para ou de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase (MAOI)

Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar a depressão e o início da terapia com WELLBUTRIN XL. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do Quomem antes de iniciar um antidepressivo MAOI.

Uso de quims com MAOIs reversíveis, como Linezolid ou Milethylene Blue

Não inicie o Quomem em um paciente que está sendo tratado com um MAOI reversível, como azul de metileno linezolida ou intravenosa. As interações medicamentosas podem aumentar o risco de reações hipertensas. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, intervenções não farmacológicas, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.

Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com Quomem pode precisar de tratamento urgente com azul de metileno linezolido ou intravenoso. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa, os benefícios potenciais do tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa superam os riscos de reações hipertensas em um paciente em particular, O quimem deve ser parado imediatamente, e azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com Quomem pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolido ou intravenoso.

O risco de administrar azul de metileno por vias não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg por kg com Quomem não é claro. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de interação medicamentosa com esse uso.

Instruções gerais de uso

Para minimizar o risco de convulsão, aumente a dose gradualmente. Os comprimidos de Quomem devem ser engolidos inteiros e não esmagados, divididos ou mastigados. Quomem pode ser tomado com ou sem alimentos.

A dose alvo habitual para adultos de Quomem é de 300 mg por dia, administrada em 150 mg duas vezes ao dia. Inicie a administração com 150 mg por dia, administrada em dose diária única pela manhã. Após 3 dias de administração, a dose pode ser aumentada para a dose alvo de 300 mg por dia, administrada em 150 mg duas vezes ao dia. Deve haver um intervalo de pelo menos 8 horas entre doses sucessivas. Um máximo de 400 mg por dia, administrado em 200 mg duas vezes ao dia, pode ser considerado em pacientes nos quais não há melhora clínica após várias semanas de tratamento a 300 mg por dia. Para evitar altas concentrações máximas de bupropiona e / ou seus metabólitos, não exceda 200 mg em uma dose única.

É geralmente aceito que episódios agudos de depressão requerem vários meses ou mais de tratamento medicamentoso antidepressivo além da resposta no episódio agudo. Não se sabe se a dose de Quomem necessária para o tratamento de manutenção é idêntica à dose que forneceu uma resposta inicial. Reavalie periodicamente a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Ajuste da dose em pacientes com comprometimento hepático

Em doentes com compromisso hepático moderado a grave (escore de Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima de Quomem é de 100 mg por dia ou 150 mg todos os dias. Em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir a dose e / ou a frequência da administração.

Ajuste da dose em pacientes com comprometimento renal

Considere reduzir a dose e / ou frequência de WELLBUTRIN SR em pacientes com insuficiência renal (taxa de filtragem glomerular inferior a 90 mL por min).

Mudando um paciente para ou de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase (MAOI)

Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar a depressão e o início da terapia com WELLBUTRIN SR. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do Quomem antes de iniciar um antidepressivo MAOI.

Uso de quims com MAOIs reversíveis, como Linezolid ou Milethylene Blue

Não inicie o Quomem em um paciente que está sendo tratado com um MAOI reversível, como azul de metileno linezolida ou intravenosa. As interações medicamentosas podem aumentar o risco de reações hipertensas. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, intervenções não farmacológicas, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.

Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com WELLBUTRIN SR pode precisar de tratamento urgente com azul de metileno linezolida ou intravenosa. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa, os benefícios potenciais do tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa superam os riscos de reações hipertensas em um paciente em particular, O quimem deve ser parado imediatamente, e azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com Quomem pode ser retomada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolido ou intravenoso.

O risco de administrar azul de metileno por vias não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg por kg com Quomem não é claro. O clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de interação medicamentosa com esse uso.

• WELLBUTRIN XL está contra-indicado em pacientes com transtorno convulsivo.
• WELLBUTRIN XL está contra-indicado em pacientes com diagnóstico atual ou prévio de bulimia ou anorexia nervosa, pois foi observada uma maior incidência de convulsões nesses pacientes tratados com WELLBUTRIN XL
• WELLBUTRIN XL está contra-indicado em pacientes submetidos à descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos e medicamentos antiepiléticos.
• O uso de MAOIs (destinado ao tratamento de distúrbios psiquiátricos) concomitantemente com WELLBUTRIN XL ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com WELLBUTRIN XL é contra-indicado. Existe um risco aumentado de reações hipertensivas quando o WELLBUTRIN XL é usado concomitantemente com MAOIs. O uso de WELLBUTRIN XL dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com um MAOI também é contra-indicado. Iniciar o WELLBUTRIN XL em um paciente tratado com MAOIs reversíveis, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, é contra-indicado.
• WELLBUTRIN XL está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à bupropiona ou outros ingredientes de WELLBUTRIN XL. Foram relatadas reações anafilactóides / anafiláticas e síndrome de Stevens-Johnson.

• Quomem está contra-indicado em pacientes com transtorno convulsivo.
• O quimem é contra-indicado em pacientes com diagnóstico atual ou prévio de bulimia ou anorexia nervosa, pois foi observada uma maior incidência de convulsões nesses pacientes tratados com Quomem.
• O quimem é contra-indicado em pacientes submetidos à descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos e medicamentos antiepiléticos.
• O uso de MAOIs (destinado ao tratamento de distúrbios psiquiátricos) concomitantemente com Quomem ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com Quomem é contra-indicado. Há um risco aumentado de reações hipertensas quando o Quomem é usado concomitantemente com MAOIs. O uso de Quomem dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com um MAOI também é contra-indicado. O quimem inicial em um paciente tratado com MAOIs reversíveis, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, é contra-indicado.
• Quomem está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à bupropiona ou a outros ingredientes de Quomem. Foram relatadas reações anafilactóides / anafiláticas e síndrome de Stevens-Johnson.

• Quomem está contra-indicado em pacientes com um distúrbio convulsivo.
• O quimem é contra-indicado em pacientes com diagnóstico atual ou prévio de bulimia ou anorexia nervosa, pois foi observada uma maior incidência de convulsões nesses pacientes tratados com a formulação de bupropiona de liberação imediata.
• O quimem é contra-indicado em pacientes submetidos à descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos e medicamentos antiepiléticos.
• O uso de MAOIs (destinado ao tratamento de distúrbios psiquiátricos) concomitantemente com Quomem ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com Quomem é contra-indicado. Há um risco aumentado de reações hipertensas quando o Quomem é usado concomitantemente com MAOIs. O uso de Quomem dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com um MAOI também é contra-indicado. O quimem inicial em um paciente tratado com MAOIs reversíveis, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, é contra-indicado.
• Quomem está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à bupropiona ou a outros ingredientes de Quomem. Foram relatadas reações anafilactóides / anafiláticas e síndrome de Stevens-Johnson.

Bupropiona é uma mistura racêmica. A atividade farmacológica e a farmacocinética dos enantiômeros individuais não foram estudadas.

Após a administração crônica, a concentração plasmática média de bupropiona no estado estacionário foi atingida em 8 dias. A meia-vida média de eliminação (± DP) da bupropiona 21 (± 9) horas.

Em um estudo comparando a dosagem de 14 dias com WELLBUTRIN XL, 300 mg uma vez ao dia com a formulação de bupropiona de liberação imediata a 100 mg 3 vezes ao dia, foi demonstrada equivalência para o pico da concentração plasmática e área sob a curva de bupropiona e os três metabólitos ( hidroxibupropiona, treohidrobupropiona e e e e eritro. Além disso, em um estudo comparando a dosagem de 14 dias com WELLBUTRIN XL 300 mg uma vez ao dia com a formulação de bupropiona de liberação sustentada a 150 mg 2 vezes ao dia, foi demonstrada equivalência para o pico da concentração plasmática e da área sob a curva de bupropiona e os três metabólitos .

Absorção

Após a administração oral única de comprimidos de WELLBUTRIN XL a voluntários saudáveis, o tempo médio para atingir as concentrações plasmáticas máximas de bupropiona foi de aproximadamente 5 horas. A presença de alimentos não afetou o pico de concentração ou área sob a curva de bupropiona.

Distribuição

In vitro testes mostram que a bupropiona está 84% ligada às proteínas plasmáticas humanas em concentrações de até 200 mcg / mL. A extensão da ligação às proteínas do metabolito da hidroxibupropiona é semelhante à da bupropiona, enquanto a extensão da ligação às proteínas do metabolito da treohidrobupropiona é cerca da metade da da bupropiona.

Metabolismo

A bupropiona é extensamente metabolizada em humanos. Três metabólitos são ativos: hidroxibupropiona, formada por hidroxilação do grupo terc-butil de bupropiona, e os isômeros amino-álcool treo-hidrobupropiona e eritrohidrobupropiona, que são formados por redução do grupo carbonila. In vitro os resultados sugerem que o CYP2B6 é a principal isoenzima envolvida na formação de hidroxibupropiona, enquanto as enzimas do citocromo P450 não estão envolvidas na formação de treo-hidrobupropiona. A oxidação da cadeia lateral da bupropiona resulta na formação de um conjugado glicino de ácido meta-clorobenzóico, que é então excretado como o principal metabólito urinário. A potência e toxicidade dos metabólitos em relação à bupropiona não foram totalmente caracterizadas. No entanto, foi demonstrado em um teste de triagem antidepressivo em camundongos que a hidroxibupropiona é metade tão potente quanto a bupropiona, enquanto a treohidrobupropiona e a eritrohidrobupropiona são 5 vezes menos potentes que a bupropiona. Isso pode ser de importância clínica, porque as concentrações plasmáticas dos metabólitos são tão altas ou mais altas que as da bupropiona.

No estado estacionário, a concentração plasmática máxima de hidroxibupropiona ocorreu aproximadamente 7 horas após a administração de WELLBUTRIN XL, e foi aproximadamente 7 vezes o nível máximo do medicamento original. A meia-vida de eliminação da hidroxibupropiona é de aproximadamente 20 (± 5) horas e sua AUC no estado estacionário é cerca de 13 vezes a da bupropiona. Os tempos até o pico de concentração para os metabólitos da eritro-hidrobupropiona e da treohidrobupropiona são semelhantes aos da hidroxibupropiona. No entanto, as meias-vidas de eliminação da eritro-hidrobupropiona e da treohidrobupropiona são mais longas, aproximadamente 33 (± 10) e 37 (± 13) horas, respectivamente, e as AUCs de estado estacionário foram 1,4 e 7 vezes a da bupropiona, respectivamente.

A bupropiona e seus metabólitos exibem cinética linear após administração crônica de 300 a 450 mg / dia.

Eliminação

Após administração oral de 200 mg de ¹⁴C-bupropiona em humanos, 87% e 10% da dose radioativa foram recuperados na urina e nas fezes, respectivamente. Apenas 0,5% da dose oral foi excretada como bupropiona inalterada.

Bupropiona é uma mistura racêmica. A atividade farmacológica e a farmacocinética dos enantiômeros individuais não foram estudadas.

Após a administração crônica, a concentração plasmática média de bupropiona no estado estacionário foi atingida em 8 dias. A meia-vida média de eliminação (± DP) da bupropiona 21 (± 9) horas.

Em um estudo comparando a dose de 14 dias com Quomem, 300 mg uma vez ao dia com a formulação de bupropiona de liberação imediata a 100 mg 3 vezes ao dia, foi demonstrada equivalência para o pico da concentração plasmática e a área sob a curva de bupropiona e os três metabólitos ( hidroxibupropiona, treohidrobupropiona e eritrobupropiona). Além disso, em um estudo comparando a dose de 14 dias com Quomem 300 mg uma vez ao dia com a formulação de bupropiona de liberação sustentada a 150 mg 2 vezes ao dia, foi demonstrada equivalência para o pico da concentração plasmática e a área sob a curva de bupropiona e os três metabólitos.

Absorção

Após administração oral única de comprimidos de Quomem a voluntários saudáveis, o tempo médio para atingir as concentrações plasmáticas máximas de bupropiona foi de aproximadamente 5 horas. A presença de alimentos não afetou o pico de concentração ou área sob a curva de bupropiona.

Distribuição

In vitro testes mostram que a bupropiona está 84% ligada às proteínas plasmáticas humanas em concentrações de até 200 mcg / mL. A extensão da ligação às proteínas do metabolito da hidroxibupropiona é semelhante à da bupropiona, enquanto a extensão da ligação às proteínas do metabolito da treohidrobupropiona é cerca da metade da da bupropiona.

Metabolismo

A bupropiona é extensamente metabolizada em humanos. Três metabólitos são ativos: hidroxibupropiona, formada por hidroxilação do grupo terc-butil de bupropiona, e os isômeros amino-álcool treo-hidrobupropiona e eritrohidrobupropiona, que são formados por redução do grupo carbonila. In vitro os resultados sugerem que o CYP2B6 é a principal isoenzima envolvida na formação de hidroxibupropiona, enquanto as enzimas do citocromo P450 não estão envolvidas na formação de treo-hidrobupropiona. A oxidação da cadeia lateral da bupropiona resulta na formação de um conjugado glicino de ácido meta-clorobenzóico, que é então excretado como o principal metabólito urinário. A potência e toxicidade dos metabólitos em relação à bupropiona não foram totalmente caracterizadas. No entanto, foi demonstrado em um teste de triagem antidepressivo em camundongos que a hidroxibupropiona é metade tão potente quanto a bupropiona, enquanto a treohidrobupropiona e a eritrohidrobupropiona são 5 vezes menos potentes que a bupropiona. Isso pode ser de importância clínica, porque as concentrações plasmáticas dos metabólitos são tão altas ou mais altas que as da bupropiona.

No estado estacionário, a concentração plasmática máxima de hidroxibupropiona ocorreu aproximadamente 7 horas após a administração de Quomem, e foi aproximadamente 7 vezes o nível máximo do medicamento original. A meia-vida de eliminação da hidroxibupropiona é de aproximadamente 20 (± 5) horas e sua AUC no estado estacionário é cerca de 13 vezes a da bupropiona. Os tempos até o pico de concentração para os metabólitos da eritro-hidrobupropiona e da treohidrobupropiona são semelhantes aos da hidroxibupropiona. No entanto, as meias-vidas de eliminação da eritro-hidrobupropiona e da treohidrobupropiona são mais longas, aproximadamente 33 (± 10) e 37 (± 13) horas, respectivamente, e as AUCs de estado estacionário foram 1,4 e 7 vezes a da bupropiona, respectivamente.

A bupropiona e seus metabólitos exibem cinética linear após administração crônica de 300 a 450 mg / dia.

Eliminação

Após administração oral de 200 mg de ¹⁴C-bupropiona em humanos, 87% e 10% da dose radioativa foram recuperados na urina e nas fezes, respectivamente. Apenas 0,5% da dose oral foi excretada como bupropiona inalterada.

Bupropiona é uma mistura racêmica. A atividade farmacológica e a farmacocinética dos enantiômeros individuais não foram estudadas. A meia-vida média de eliminação (± DP) da bupropiona após dosagem crônica é de 21 (± 9) horas e as concentrações plasmáticas de bupropiona no estado estacionário são atingidas em 8 dias.

Absorção

A biodisponibilidade absoluta do Quomem em humanos não foi determinada porque uma formulação intravenosa para uso humano não está disponível. No entanto, parece provável que apenas uma pequena proporção de qualquer dose administrada por via oral atinja intacta a circulação sistêmica. Nos estudos com ratos e cães, a biodisponibilidade da bupropiona variou de 5% a 20%. Nos seres humanos, após administração oral de Quomem, a concentração plasmática máxima (Cmax) de bupropiona é geralmente alcançada em 3 horas.

Em um estudo comparando a dosagem crônica com Quomem 150 mg duas vezes ao dia com a formulação de liberação imediata de bupropiona 100 mg 3 vezes ao dia, a Cmax em estado estacionário para bupropiona após administração de WELLBUTRIN SR foi de aproximadamente 85% daqueles alcançados após a administração da formulação de liberação imediata de bupropiona. A exposição (AUC) à bupropiona foi equivalente para ambas as formulações. A bioequivalência também foi demonstrada para todos os três principais metabólitos ativos (ou seja,., hidroxibupropiona, treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona) para Cmax e AUC. Assim, no estado estacionário, o WELLBUTRIN SR administrado duas vezes ao dia e a formulação de bupropiona de liberação imediata administrada 3 vezes ao dia são essencialmente bioequivalentes para bupropiona e os 3 metabólitos quantitativamente importantes.

Quomem pode ser tomado com ou sem alimentos. A Cmax e a AUC da bupropiona aumentaram 11% para 35% e 16% para 19%, respectivamente, quando o Quomem foi administrado com alimentos a voluntários saudáveis em três ensaios. O efeito alimentar não é considerado clinicamente significativo.

Distribuição

In vitro testes mostram que a bupropiona está 84% ligada às proteínas plasmáticas humanas em concentrações de até 200 mcg por mL. A extensão da ligação às proteínas do metabolito da hidroxibupropiona é semelhante à da bupropiona; enquanto, a extensão da ligação às proteínas do metabolito da treohidrobupropiona é cerca da metade da observada com a bupropiona.

Metabolismo

A bupropiona é extensamente metabolizada em humanos. Três metabólitos são ativos: hidroxibupropiona, formada por hidroxilação do grupo terc-butil de bupropiona, e os isômeros amino-álcool, treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona, que são formados por redução do grupo carbonila. In vitro os resultados sugerem que o CYP2B6 é a principal isoenzima envolvida na formação de hidroxibupropiona, enquanto as enzimas do citocromo P450 não estão envolvidas na formação de treo-hidrobupropiona. A oxidação da cadeia lateral da bupropiona resulta na formação de um conjugado glicino de ácido meta-clorobenzóico, que é então excretado como o principal metabólito urinário. A potência e toxicidade dos metabólitos em relação à bupropiona não foram totalmente caracterizadas. No entanto, foi demonstrado em um teste de triagem antidepressivo em camundongos que a hidroxibupropiona é metade tão potente quanto a bupropiona, enquanto a treohidrobupropiona e a eritrohidrobupropiona são 5 vezes menos potentes que a bupropiona. Isso pode ser de importância clínica, porque as concentrações plasmáticas dos metabólitos são tão altas quanto ou mais altas que as da bupropiona.

Após uma administração de dose única de Quomem em humanos, a Cmax da hidroxibupropiona ocorre aproximadamente 6 horas após a dose e é aproximadamente 10 vezes o nível máximo do medicamento original no estado estacionário. A meia-vida de eliminação da hidroxibupropiona é de aproximadamente 20 (± 5) horas e sua AUC no estado estacionário é cerca de 17 vezes a da bupropiona. Os tempos até o pico de concentração para os metabólitos da eritro-hidrobupropiona e da treohidrobupropiona são semelhantes aos do metabólito da hidroxibupropiona. No entanto, suas meias-vidas de eliminação são mais longas, 33 (± 10) e 37 (± 13) horas, respectivamente, e as AUCs em estado estacionário são 1,5 e 7 vezes a da bupropiona, respectivamente.

A bupropiona e seus metabólitos exibem cinética linear após administração crônica de 300 a 450 mg por dia.

Eliminação

Após administração oral de 200 mg de ¹⁴C-bupropiona em humanos, 87% e 10% da dose radioativa foram recuperados na urina e nas fezes, respectivamente. Apenas 0,5% da dose oral foi excretada como bupropiona inalterada.