Wellbutrin

Formas e forças farmacêuticas

• 75 mg - comprimidos redondos de ouro amarelo, redondo e Bikonvex impressos com “WELLBUTRIN 75”.
• 100 mg - comprimidos Bikonvex vermelhos, redondos, impressos com “WELLBUTRIN 100”.

Armazenamento e manuseio

WELLBUTRIN comprimidos, 75 mg cloridrato de bupropiona, são ouro amarelo, redondo, biquonvexo Comprimidos impressos com “WELLBUTRIN 75” em frascos de 100 (NDR 0173-0177-55).

WELLBUTRIN comprimidos, 100 mg cloridrato de bupropiona, são comprimidos vermelhos, redondos e biconvexos impresso com “WELLBUTRIN 100” em frascos de 100 (NDR 0173-0178-55).

Armazenar em temperatura ambiente, 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F); Excursões permitidas entre 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F). Proteger da luz e Umidade.

Feito para: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Revisado: maio de 2017

WELLBUTRIN (cloridrato de bupropiona) é usado para tratar depressores graves Mau funcionamento (MDD), conforme definido no Manual de Diagnóstico e Estatística (DSM).

a eficácia do WELLBUTRIN no tratamento de um episódio depressivo grave foi determinada em dois estudos ambulatoriais controlados por 4 semanas e um estudo ambulatorial controlado por 6 semanas com adultos Tópicos com MDD .

Instruções gerais de uso

Para minimizar o risco de convulsões, aumente gradualmente a dose. Os aumentos de dose não devem exceder 100 mg por dia durante 3 dias. WELLBUTRIN Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não esmagados, divididos ou mastigados. WELLBUTRIN pode ser tomado com ou sem alimentos.

A dose inicial recomendada é de 200 mg por dia, 100 mg duas vezes ao dia. Após 3 dias Dosagem, a dose pode ser aumentada para 300 mg por dia, administrada em 100 mg 3 vezes ao dia, com pelo menos 6 horas entre doses sucessivas. Uma dose acima de 300 mg por dia pode ser alcançada com os comprimidos de 75 ou 100 mg.

Pode ser um máximo de 450 mg por dia, administrado em doses divididas não superiores a 150 mg cada considerado para pacientes que após várias semanas de tratamento 300 mg por dia. Administre o comprimido de 100 mg quatro vezes ao dia até o limite de 150 mg uma dose única.

É geralmente aceito que os episódios agudos de depressão duram vários meses ou mais o tratamento medicamentoso antidepressivo sobre a reação no episódio agudo. Não se sabe se a dose de WELLBUTRIN necessária para o tratamento de manutenção é idêntica à dose que forneceu uma primeira resposta. Revise regularmente a necessidade de tratamento de manutenção e isso dose apropriada para esse tratamento.

Ajuste da dose Em pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes com disfunção hepática moderada a grave (escore de Child-Pugh: 7 a 15), o a dose máxima de WELLBUTRIN é de 75 mg por dia. Em pacientes com disfunção hepática leve (Escore de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir a dose e / ou a frequência da administração.

Ajuste da dose Em pacientes com insuficiência renal

Considere reduzir a dose e / ou frequência de WELLBUTRIN em pacientes com doença renal Compromisso (taxa de filtração glomerular abaixo de 90 mL por minuto).

Mudar um paciente para ou de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase (MAOI)

Deve levar pelo menos 14 dias entre parar um MAOI para tratar a depressão e início da terapia com WELLBUTRIN. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos depois de desmamar WELLBUTRIN antes de iniciar um antidepressivo MAOI.

Uso de WELLBUTRIN Com MAOIs reversíveis, como linezolida ou metileno Azul

Não inicie WELLBUTRIN em um paciente tratado com um MAOI reversível, como Z azul de metileno linezolida ou intravenoso. As interações medicamentosas podem aumentar o risco de hipertenso Reação. Não farmacológico em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica Intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.

Em alguns casos, um paciente que já recebe terapia com WELLBUTRIN pode precisar urgentemente Tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso. Se alternativas aceitáveis para linezolid ou o tratamento intravenoso de azul de metileno não está disponível e os benefícios potenciais do linezolida ou o tratamento intravenoso de azul de metileno é avaliado para compensar o risco de reações hipertensas em um paciente em particular, o WELLBUTRIN deve ser interrompido imediatamente e administrado por via intravenosa ou linezolida O azul de metileno pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado por 2 semanas ou até 24 Horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com WELLBUTRIN pode ser 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso.

O risco de administração de azul de metileno por motivos não intravenosos (por exemplo,. comprimidos orais ou por injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg por kg com WELLBUTRIN claro. No entanto, o clínico deve estar ciente da possibilidade de interação medicamentosa tal uso.

• WELLBUTRIN está contra-indicado em pacientes com transtorno convulsivo.
• WELLBUTRIN está contra-indicado em pacientes com diagnóstico atual ou anterior de bulimia ou anorexia nervosa como maior incidência de convulsões foi observada em pacientes com WELLBUTRIN .
• WELLBUTRIN está contra-indicado em pacientes que quebram abruptamente o álcool Benzodiazepínicos, barbitúricos e antiepiléticos.
• o uso de MAOIs (para tratar distúrbios psiquiátricos) ao mesmo tempo WELLBUTRIN ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com WELLBUTRIN contra-indicado. Há um risco aumentado de reações hipertensas quando WELLBUTRIN é usado simultaneamente com MAOIs. Uso de WELLBUTRIN dentro de 14 dias a interrupção do tratamento com um MAOI também é contra-indicada. De WELLBUTRIN em paciente tratado com MAOIs reversíveis, como linezolida ou azul de metileno intravenoso contra-indicado.
• WELLBUTRIN está contra-indicado ou contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à bupropiona outros ingredientes de WELLBUTRIN. Anafilactóides / reações e sintomas anafiláticos A síndrome de Johnson foi relatada.

AVISO

Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Pensamentos e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes e adultos jovens

Pacientes com MDD, adultos e crianças, podem sofrer agravamento da depressão e / ou o surgimento de pensamentos e comportamentos suicidas (suicidas) ou mudanças incomuns Comportamento, esteja você tomando antidepressivos ou não, e esse risco pode persistir até uma aparência significativa de remissão. O suicídio é um risco conhecido de depressão e de alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses próprios distúrbios são os preditores mais fortes de suicídio. Há muito que se preocupa que os antidepressivos possam desempenhar um papel na indução Deterioração da depressão e suicídio em certos pacientes durante os primeiros dias Fases de tratamento.

Análises combinadas de estudos controlados por placebo a curto prazo com antidepressivos (seletivos inibidores da recaptação de serotonina [ISRS] e outros) mostram que esses medicamentos representam um risco pensamento e comportamento suicida (suicida) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 bis 24) com MDD e outros distúrbios psiquiátricos. Ensaios clínicos de curto prazo não mostraram aumento em risco de atividade suicida com antidepressivos em comparação com placebo em adultos com mais de 24 anos de idade houve uma redução de antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises resumidas dos estudos controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, TOC ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 experimentos de curto prazo com 9 antidepressivos em mais de 4.400 indivíduos. As análises combinadas de estudos controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram geral 295 estudos de curto prazo (duração média de 2 meses) com 11 antidepressivos em mais de 77.000 Subtans. Havia diferenças significativas no risco de suicídio por drogas, mas havia uma tendência para um aumento no número de indivíduos mais jovens para quase todos os medicamentos examinados. Havia diferenças no risco absoluto de suicídio nas várias indicações com maior incidência de MDD . As diferenças de risco (droge vs. placebo) foram, no entanto, relativamente estáveis e dentro das faixas etárias através de indicações. Essas diferenças de risco (diferença de placebo no número de casos de A suicídio por 1.000 indivíduos tratados) está listada na Tabela 1.

Quadro 1.max

Não houve suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios em julgamentos de adultos, mas isso o número foi insuficiente para tirar uma conclusão sobre os efeitos das drogas no suicídio.

Potencial para outros medicamentos influenciarem a WELLBUTRIN

In vitro Estudos mostram que a bupropiona é metabolizado principalmente em hidroxibupropiona pelo CYP2B6. Portanto, há potencial para drogas Interações entre WELLBUTRIN e medicamentos inibidores ou indutores do CYP2B6. No adicionalmente, in vitro Estudos sugerem que paroxetina, sertralina, norfluoxetina, fluvoxamina e o nelfinavir inibe a hidroxilação da bupropiona.

Inibidores do CYP2B6

Ticlopidina, clopidogrel

Em um estudo em voluntários saudáveis do sexo masculino, o clopidogrel 75 mg uma vez ao dia ou ticlopidina 250 mg duas vezes ao dia aumentou a exposição (Cmax e AUC) de bupropiona em 40% e 60% para o clopidogrel e em 38% e 85% para a ticlopidina. As exposições (Cmax e AUC) de hidroxibupropiona foram reduzidas em 50% e 52 %% cada um por clopidogrel e 78% ou. 84% por ticlopidina. Este efeito é acredita-se que isso se deva à inibição da hidroxilação de bupropiona catalisada pelo CYP2B6.

Prasugrel

Prasugrel é um inibidor fraco do CYP2B6. Em indivíduos saudáveis, prasugrel aumento dos valores de Cmax e AUC da bupropiona em 14% ou. e valores da AUC da hidroxibupropiona, um metabolito ativo da bupropiona, em 32% e 24% respectivamente.

Cimetidina

O metabolito da bupropiona por treohidropropion não parece ser produzido por enzimas do citocromo P450. Os efeitos da administração concomitante de cimetidina a farmacocinética da bupropiona e seus metabólitos ativos foram examinados em 24 saudáveis jovens voluntários do sexo masculino. Após administração oral de bupropiona 300 mg com e sem Cimetidina 800 mg, a farmacocinética da bupropiona e hidroxibupropiona não foram afetadas. No entanto, houve aumentos de 16% e 32% na AUC e na Cmax, ou nos combinados Restos de treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona.

Citalopram

O citalopram não teve efeito na farmacocinética da bupropiona e seus três Metabolito.

Indutores do CYP2B6

Ritonavir e lopinavir

Num estudo voluntário saudável, ritonavir 100 mg duas vezes ao dia, a AUC e a Cmax da bupropiona diminuíram 22% ou. O a exposição do metabolito da hidroxibupropiona foi reduzida em 23%, a treohidrobupropiona diminuiu 38% e o eritro-hidrobupropiona diminuiu 48%.

Num segundo estudo voluntário saudável, o ritonavir reduziu a AUC na dose de 600 mg duas vezes ao dia e a Cmax da bupropiona em 66% ou. A exposição de o metabolito da hidroxibupropiona foi reduzido em 78%, a treohidrobupropiona diminuiu 50% e o eritro-hidrobupropiona diminuiu 68%.

Noutro estudo voluntário saudável, o lopinavir diminuiu 400 mg / ritonavir 100 mg duas vezes ao dia AUC e Cmax da bupropiona em 57%. A AUC e a Cmax da hidroxibupropiona foram reduzidas em 50% ou. 31%.

Efavirenz

Em um estudo em voluntários saudáveis, efavirenz 600 mg uma vez ao dia durante 2 semanas reduziu a AUC e a Cmax da bupropiona em aproximadamente 55% e. A AUC de hidroxibupropiona permaneceu inalterada, enquanto a Cmax da hidroxibupropiona foi aumentada em 50%. Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: esses medicamentos não foram estudados sistematicamente pode induzir o metabolismo da bupropiona.

Potencial para o WELLBUTRIN influenciar outras drogas

Dados em animais mostraram que a bupropiona pode ser um indutor de enzimas metabolizadoras de medicamentos humano. Num estudo após administração crônica de bupropiona 100 mg três vezes ao dia 8 voluntários saudáveis do sexo masculino por 14 dias, não havia evidências de indução de seu próprio metabolismo. No entanto, alterações clinicamente importantes nos níveis sanguíneos de coadminina podem ocorrer. Droga.

Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6

In vitrobupropiona e seus metabólitos (eritro-hidrobupropiona, treohidrobupropiona, hidroxibupropiona) são inibidores da CYP2D6. Em um estudo clínico de 15 homens Indivíduos (de 19 a 35 anos) que foram metabolizadores extensos do CYP2D6, bupropiona 300 mg por dia, seguido de uma dose única de 50 mg de desipramina, aumento da Cmax, AUC e t_½ de Desipramina em média cerca de 2, 5 e 2 vezes. O efeito foi disponível por pelo menos 7 dias após a última dose de bupropiona. O uso simultâneo de bupropiona com outros medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 não foram formalmente estudados.

Citalopram: embora o citalopram não seja metabolizado principalmente pelo CYP2D6 em um estudo a bupropiona aumentou a Cmax e a AUC do citalopram em 30% ou.

Lamotrigina: Várias doses orais de bupropiona não tiveram efeitos estatisticamente significativos farmacocinética de dose única de lamotrigina em 12 voluntários saudáveis.

Categoria de gravidez C

Visão geral do risco

Dados de estudos epidemiológicos de mulheres grávidas expostas no primeiro trimestre de bupropiona em geral, não indica um risco aumentado de malformações congênitas. Todas as gestações, independentemente de exposição a medicamentos, tem uma taxa de fundo de 2% a 4% para malformações graves e 15% a 20% por perda de gravidez. Não foram encontradas indicações claras de atividade teratogênica na reprodução Estudos de desenvolvimento realizados em ratos e coelhos; ligeiramente aumentado em coelhos Incidências de malformações fetais e variações esqueléticas foram aproximadamente observadas em doses corresponde à dose máxima humana recomendada (MRHD) e maior e diminui o fetal PESOS foram observados em doses duas vezes mais altas que o MRHD e mais altas. WELLBUTRIN deve ser usado durante Gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Considerações clínicas

Considere os riscos de depressão não tratada ao interromper ou alterar o tratamento Antidepressivos durante a gravidez e após o nascimento.

Dados humanos

Dados do registro internacional de gravidez por bupropiona (675 exposições no primeiro trimestre) e a Estudo de coorte retrospectivo com o banco de dados United Healthcare (1.213 exposições no primeiro trimestre) não mostrou risco geral aumentado de malformações.

No geral, não foi observado risco aumentado de malformações cardiovasculares após a bupropiona Exposição durante o primeiro trimestre. A taxa prospectivamente observada de cardiovascular Malformações na gravidez com exposição à bupropiona no primeiro trimestre a partir do o registro internacional de gravidez foi de 1,3% (9 malformações cardiovasculares / 675 primeiros trimestres exposição à bupropiona materna), a da taxa de fundo do cardiovascular Malformações (cerca de 1%). Dados do banco de dados United Healthcare e controle de casos Estudo (6.853 crianças com malformações cardiovasculares e 5.763 com não cardiovascular Malformações) do Estudo Nacional de Prevenção de Defeitos de Nascimento (NBDPS) não mostraram nenhuma aumento do risco de malformações cardiovasculares gerais após exposição à bupropiona durante o primeiro Trimester.

Estude os resultados da exposição à bupropiona no primeiro trimestre e o risco de ventrículo esquerdo a obstrução do trato de saída (LVOTO) é inconsistente e não deixa conclusões sobre uma possível associação. O banco de dados da United Healthcare não possuía força suficiente para avaliar isso Associação; o NBDPS encontrou um risco aumentado de LVOTO (n = 10; OR ajustado = 2,6; IC 95% : 1.2, 5.7), e o estudo de controle de caso da Epidemiologia Slone não encontrou risco aumentado para a LVOTO .

Estude os resultados da exposição à bupropiona no primeiro trimestre e o risco de septo ventricular o defeito (VSD) é inconsistente e não permite tirar conclusões sobre uma possível associação. O O estudo da epidemiologia do slone encontrou um risco aumentado de VSD após o primeiro trimestre materno exposição à bupropiona (n = 17; OR ajustado = 2,5; IC 95%: 1,3, 5,0), mas não encontrou risco aumentado para todas as outras malformações cardiovasculares examinadas (incluindo a LVOTO como acima). O NBDPS e o estudo do banco de dados da United Healthcare não encontrou conexão entre o primeiro trimestre materno exposição à bupropiona e VSD .

Para os resultados do LVOTO e VSD, os estudos foram limitados pelo pequeno número de expostos Casos, resultados inconsistentes entre os estudos e o potencial de resultados aleatórios de vários Compare em estudos de controle de caso.

Dados em animais

Em estudos em ratos e coelhos, a bupropiona foi oral durante o período de Organogênese em doses de até 450 e 150 mg por kg por dia (aprox. e 7 vezes o MRHD, cada um com um mg por m₂ Base). Nenhuma indicação clara de teratogênico Atividade foi encontrada em ambas as espécies; no entanto, em coelhos, aumento ligeiramente da incidência de fetal Malformações e flutuações esqueléticas foram na dose mais baixa testada (25 mg por kg por Dia, aproximadamente igual ao MRHD em um mg por m₂ - base) e muito mais. Fetais diminuídos PESOS foram observados a 50 mg por kg e mais.

Quando os ratos receberam bupropiona em doses orais de até 300 mg por kg por dia (aproximadamente 7 vezes o MRHD em mg por m₂ base) antes do acasalamento e durante A gravidez e a amamentação não tiveram efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da prole.

Os seguintes efeitos colaterais são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo :

• Pensamentos de suicídio e comportamentos em adolescentes e adultos jovens
• Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio no tratamento de desmame
• Apreensão
• Hipertensão
• Ativação de mania ou hipomania
• Psicose e outras reações neuropsiquiátricas
• Glaucoma de fechamento do ângulo
• reações de hipersensibilidade

Experiência em estudos clínicos

Como os estudos clínicos são realizados em condições muito diferentes, são recomendados efeitos colaterais observado nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas clínicas Estuda com outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Efeitos colaterais que levam à descontinuação do tratamento

Os efeitos colaterais foram suficientemente perturbadores para interromper o tratamento WELLBUTRIN em aproximadamente 10% dos 2.400 indivíduos e voluntários saudáveis que Participação em estudos clínicos durante o primeiro desenvolvimento do produto. Os eventos mais comuns As causas do desmame incluem distúrbios neuropsiquiátricos (3,0%), especialmente agitação e Anomalias no estado mental; distúrbios gastrointestinais (2,1%), especialmente náusea e Vômitos, distúrbios neurológicos (1,7%), especialmente convulsões, dor de cabeça e sono Distúrbios e problemas dermatológicos (1,4%), principalmente erupções cutâneas. É importante notar no entanto, muitos desses eventos ocorreram em doses que excedem a dose diária recomendada.

Efeitos colaterais frequentemente observados

Os efeitos colaterais comuns em pacientes tratados com WELLBUTRIN são excitação boca seca, insônia, dor de cabeça / enxaqueca, náusea / vômito, constipação, tremor, tontura, transpiração excessiva, visão turva, taquicardia, confusão, erupção cutânea, hostilidade, batimentos cardíacos irregulares e distúrbios auditivos.

A Tabela 2 resume os efeitos colaterais observados em estudos controlados por placebo em um Incidência de pelo menos 1% dos indivíduos que recebem WELLBUTRIN e mais frequentemente neles Tópicos do que no grupo placebo.

Quadro 2. Efeitos colaterais por pelo menos 1% dos indivíduos e Frequência como placebo em ensaios clínicos controlados

Outros efeitos colaterais observados durante o desenvolvimento clínico de WELLBUTRIN

As condições e a duração da exposição ao WELLBUTRIN variaram ampla e significativamente parte da experiência foi adquirida em ambientes clínicos abertos e descontrolados. Durante isso Experiência, numerosos eventos adversos foram relatados; no entanto, sem controles apropriados, é impossível determinar com certeza quais eventos foram causados ou não WELLBUTRIN. A lista a seguir é organizada de acordo com o sistema de órgãos e descreve eventos em termos de sua frequência relativa de relatórios no banco de dados.

As seguintes definições de frequência são usadas: Efeitos colaterais comuns são definidos como isso ocorrer em pelo menos 1/100 indivíduos. Efeitos colaterais raros são aqueles em 1/100 bis 1/1. 000 indivíduos durante eventos raros em menos de 1/1. 000 indivíduos ocorrem.

Cardiovascular : Muitas vezes era edema; dor no peito, eletrocardiograma (EKG) eram raros Anomalias (batimentos prematuros e alterações inespecíficas de ST-T) e falta de ar / dispnéia; enxágüe e infarto do miocárdio eram raros.

Dermatológico: Alopecia era rara.

Endócrino: Ginecomastia era rara; glicosúria era rara.

Gastrointestinal: Disfagia, distúrbio de sede e danos / icterícia no fígado eram raros; raro foi perfuração intestinal.

Urogenital : Nocturie era comum; irritação vaginal, inchaço testicular, eram raros Infecção do trato urinário, ereção dolorosa e ejaculação retardada; enurese e trato urinário eram raros Incontinência.

Neurológico : Ataxia / distúrbios de coordenação, convulsões, mioclonia, discinesias e eram comuns Distonia; midríase, tontura e disartria eram raras; eletroencefalograma era raro Anomalia (EEG) e atenção prejudicada.

Neuropsiquiátrico: Mania / hipomania, aumento da libido, alucinações, diminuição eram comuns função sexual e depressão; distúrbios de memória, despersonalização, eram raros Psicose, disforia, instabilidade do humor, paranóia e distúrbio formal; suicídio era raro ideação.

Queixas orais : Estomatite era comum; dor de dente, bruxismo, irritação dentária eram raros e edema oral.

Respiratório : Bronquite e falta de ar / dispnéia eram raras; pulmões eram raros Embolia pulmonar.

Sentidos especiais : problemas de visão eram raros; diplopia era rara.

Inespecífico: Sintomas semelhantes a gripe eram comuns; raramente eram dor inespecífica; era raro Sobredosagem.

mudou de apetite e peso

Perda de peso superior a 5 libras ocorreu em 28% dos indivíduos que receberam WELLBUTRIN. Este a incidência é aproximadamente o dobro da dos indivíduos comparáveis tratados com tricíclico ou Placebo. Além disso, 35% dos indivíduos que receberam antidepressivos tricíclicos aumentaram em peso apenas 9,4% dos indivíduos tratados com WELLBUTRIN o fizeram. Portanto, se a perda de peso é grande um sinal do transtorno depressivo de um paciente, o potencial anorético e / ou de redução de peso de WELLBUTRIN deve ser considerado.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram utilizados após a aprovação WELLBUTRIN e não são descritos em outra parte do rótulo. Porque estas são reações voluntariamente relatado a partir de uma população de tamanho inseguro, nem sempre é possível ser confiável estime sua frequência ou estabeleça uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Corpo (geral)

Artralgia, mialgia e febre com erupção cutânea e outros sintomas que atrasaram hipersensibilidade. Esses sintomas podem se parecer com a doença sérica.

Cardiovascular

Hipertensão (em alguns casos grave), hipotensão ortostática, bloqueio cardíaco de terceiro grau.

Glândula endócrina

Síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético, hiperglicemia, hipoglicemia.

Trato digestivo

Esofagite, hepatite.

Hêmico e linfático

Equimose, leucocitose, leucopenia, trombocitopenia. PT alterado e / ou INR, raro associados a complicações hemorrágicas ou trombóticas foram observados quando a bupropiona foi administrado com varfarina.

Músculo

Rigidez muscular / febre / rabdomiólise, fraqueza muscular.

Sistema nervoso

Agressão, coma, suicídio completo, delírio, traumanomalies, ideação paranóica Parestesia, Parkinsonismo, inquietação, tentativa de suicídio, discinesia tardia desmascaradora.

Pele e apêndice

Síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, dermatite esfoliativa, urticária.

Sentidos especiais

Zumbido, aumento da pressão intra-ocular.

experiência em overdose humana

Sobredosagens de até 30 gramas ou mais de bupropiona foram relatadas. A apreensão foi relatada em cerca de um terço de todos os casos. Outras reações graves com overdose de somente a bupropiona incluiu alucinações, perda de consciência, taquicardia sinusal e ECG Alterações como distúrbios da linha (incluindo prolongamento do QRS) ou arritmias. Febre, rigidez muscular, rabdomiólise, hipotensão, estupor, coma e insuficiência respiratória principalmente relatos de bupropiona fazia parte de várias overdoses de drogas.

Embora a maioria dos pacientes tenha se recuperado sem consequências, as mortes estão relacionadas a overdoses de bupropiona sozinha foi relatada em pacientes que tomam grandes doses do medicamento. Vários convulsões descontroladas, bradicardia, insuficiência cardíaca e parada cardíaca antes da morte foram relatadas nesses pacientes.

Gerenciamento de overdose

Entre em contato com um centro de controle de intoxicações certificado para obter instruções e conselhos atualizados. Telefone Os números dos centros de controle de presentes certificados estão listados na referência de mesa do médico (PDR). Ligue para 1-800-222-1222 ou consulte www.poison.org.

Nenhum antídoto é conhecido pela bupropiona. Prestar cuidados de suporte em caso de overdose incluindo vigilância e vigilância médica rigorosa. Considere a possibilidade de vários medicamentos Sobredosagem. Garanta vias aéreas adequadas, suprimento de oxigênio e ventilação. Monitore o ritmo cardíaco e Funções vitais. A indução de emese não é recomendada.

Bupropiona é uma mistura racêmica. A atividade farmacológica e a farmacocinética do enantiômeros individuais não foram estudados. A meia-vida média de eliminação (± DP) de a bupropiona após a administração crônica é de 21 (± 9) horas e concentrações plasmáticas estacionárias de bupropiona pode ser alcançada em 8 dias.

Absorção

A biodisponibilidade absoluta do WELLBUTRIN em humanos não foi determinada por causa de a formulação intravenosa para uso humano não está disponível. No entanto, parece provável que apenas um uma pequena parte de uma dose administrada por via oral atinge intacta a circulação sistêmica. No rato em estudos, a biodisponibilidade da bupropiona estava entre 5% e 20%.

Nos seres humanos após administração oral de WELLBUTRIN, pico de bupropiona plasmática As concentrações são geralmente atingidas em 2 horas. As concentrações plasmáticas de bupropiona são Dose proporcional após doses únicas de 100 a 250 mg; no entanto, não se sabe se o a proporcionalidade entre a dose e o nível plasmático é mantida com o uso crônico.

Distribuição

in vitro testes mostram que a bupropiona contém 84% das proteínas plasmáticas humanas em concentrações até 200 mcg por mL. A extensão da ligação às proteínas do metabolito da hidroxibupropiona é semelhante para a bupropiona, enquanto a extensão da integração proteica da treohidrobupropiona Metabolito é cerca da metade do que é visto com bupropiona.

Metabolismo

A bupropiona é amplamente metabolizada em humanos. Três metabolitos estão ativos : hidroxibupropiona por hidroxilação do - - o grupo butílico é formado pela bupropiona e os isômeros de álcool amino treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona, que são formados reduzindo o grupo carbonila. in vitro As conclusões sugerem que o CYP2B6 é o mais importante A isoenzima envolvida na formação de hidroxibupropiona enquanto o citocromo são enzimas P450 não envolvido na formação de treohidrobupropiona. Oxidação da cadeia lateral da bupropiona leva à formação de um conjugado glicino de ácido meta-clorobenzóico, que então excretado como o principal metabolito na urina. A eficácia e toxicidade dos metabolitos em relação a bupropiona não foi totalmente caracterizada. No entanto, estava em um Teste de triagem antidepressiva em camundongos que a hidroxibupropiona é metade da força da bupropiona enquanto a treo-hidrobupropiona e a eritro-hidrobupropiona 5 vezes são menos eficazes que a bupropiona. Isso pode ser de importância clínica, pois as concentrações plasmáticas dos metabólitos são as seguintes alto ou superior ao da bupropiona.

Após uma dose única em humanos, ocorrem concentrações plasmáticas máximas de hidroxibupropiona cerca de 3 horas após a administração de WELLBUTRIN e são cerca de 10 vezes o nível superior do medicamento precursor no estado estacionário. A meia-vida de eliminação da hidroxibupropiona é aproximadamente 20 (± 5) horas e sua AUC em estado estacionário é aproximadamente 17 vezes a da bupropiona.

Os tempos até as concentrações máximas para a eritro-hidrobupropiona e a treohidrobupropiona Os metabólitos são semelhantes aos do metabolito da hidroxibupropiona. Sua eliminação As meias-vidas são mais longas, 33 (± 10) e 37 (± 13) horas, respectivamente, e as AUCs em estado estacionário são 1,5 e 7 vezes o da bupropiona.

A bupropiona e seus metabólitos mostram cinética linear após administração crônica de 300 a 450 mg por dia.

Eliminação

Após administração oral de 200 mg ₁₄C-bupropiona em humanos, 87% e 10% de partículas radioativas foram encontradas na urina ou. recuperado em excrementos. Apenas 0,5% da dose oral foi eliminado como uma bupropiona inalterada.