Forfivo XL

Formas e forças de dosagem

Comprimidos de libertação prolongada FORFIVO XL, 450 mg de bupropiona cloridrato, são comprimidos ovais brancos a esbranquiçados com o logotipo "Forfivo" impresso de um lado.

Armazenamento e manuseio

Comprimidos de libertação prolongada FORFIVO XL, 450 mg de bupropiona cloridrato, são comprimidos brancos a esbranquiçados, de forma oblonga, impressos com o Logotipo "Forfivo" de um lado fornecido em frascos de 30 comprimidos (NDC 52427-575-30).

Armazene de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).

Distribuído por: Almatica Pharma, Inc.Pine Brook, NJ 07058 EUA. Revisado: maio de 2017

FORFIVO XL (liberação prolongada de cloridrato de bupropiona comprimidos) é indicado para o tratamento do transtorno depressivo maior (MDD), como definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM).

A eficácia da formulação de bupropiona de liberação imediata foi estabelecido em dois ensaios internados controlados por 4 semanas e um por 6 semanas estudo ambulatorial controlado de pacientes adultos com MDD. A eficácia do formulação de bupropiona de liberação sustentada no tratamento de manutenção do MDD foi estabelecido em um estudo de longo prazo (até 44 semanas), controlado por placebo pacientes que responderam à bupropiona em um estudo de 8 semanas de tratamento agudo .

O médico que optar por usar o FORFIVO XL por muito tempo os períodos devem reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento o paciente individual.

Instruções gerais de uso

Um comprimido (450 mg) de FORFIVO XL deve ser tomado uma vez diariamente, sem levar em consideração as refeições. FORFIVO XL deve ser engolido inteiro e não esmagado dividido ou mastigado.

Tratamento inicial com FORFIVO XL

Não inicie o tratamento com FORFIVO XL porque o O comprimido de 450 mg é a única formulação de dose disponível. Use outra bupropiona formulação para titulação da dose inicial (referindo-se à prescrição de informações de outros produtos de bupropiona).

O FORFIVO XL pode ser usado em pacientes que estão recebendo 300 mg / dia de outra formulação de bupropiona por pelo menos 2 semanas e requer um dosagem de 450 mg / dia.

Pacientes que estão sendo tratados atualmente com outros produtos de bupropiona a 450 mg / dia podem ser trocados para uma dose equivalente de FORFIVO XL uma vez ao dia.

Tratamento de manutenção com FORFIVO XL

É geralmente aceito que episódios agudos de depressão requer vários meses ou mais de tratamento antidepressivo sustentado além a resposta no episódio agudo. Não se sabe se a dose de 450 mg é necessária para manutenção, o tratamento é idêntico à dose que forneceu uma inicial resposta. Reavaliar periodicamente a necessidade de tratamento de manutenção e o dose apropriada para esse tratamento.

Para descontinuar o FORFIVO XL, afine a dose

Porque o comprimido de 450 mg é a única dose disponível formulação, use outra formulação de bupropiona para afinar a dose antes de descontinuação (referindo-se à prescrição de informações de outras bupropiões produtos).

Pacientes com função hepática prejudicada

Porque não há menor dose de força para o FORFIVO XL FORFIVO XL não é recomendado em doentes com compromisso hepático.

Pacientes com função renal prejudicada

Porque não há menor dose de força para o FORFIVO XL FORFIVO XL não é recomendado em pacientes com insuficiência renal.

Mudando um paciente para ou de uma monoamina oxidase Antidepressivo inibidor (MAOI)

Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar a depressão e o início da terapia com FORFIVO XL Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos após a interrupção do FORFIVO XL antes iniciando um antidepressivo MAOI.

Uso de FORFIVO XL com MAOIs reversíveis, como Linezolid Ou azul de metileno

Não inicie o FORFIVO XL em um paciente que está sendo tratado com um MAOI reversível, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Droga interações podem aumentar o risco de reações hipertensas. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica, não farmacológica intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas.

Em alguns casos, um paciente já está recebendo terapia O FORFIVO XL pode exigir tratamento urgente com metileno linezolida ou intravenoso azul. Se alternativas aceitáveis ao azul de metileno linezolida ou intravenoso o tratamento não está disponível e os benefícios potenciais do linezolida ou intravenoso o tratamento com azul de metileno supera os riscos de hipertensivos reações em um paciente em particular, FORFIVO XL deve ser interrompido imediatamente e pode ser administrado azul de metileno linezolida ou intravenoso. O paciente deveria ser monitorado por 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso, o que ocorrer primeiro. Terapia com FORFIVO XL pode ser retomado 24 horas após a última dose de linezolida ou metileno intravenoso azul.

O risco de administrar azul de metileno por rotas não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com FORFIVO XL não são claras. O o clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de um medicamento interação com esse uso.

• FORFIVO XL está contra-indicado em pacientes com convulsão desordem.
• FORFIVO XL está contra-indicado em pacientes tratados atualmente com outros produtos de bupropiona porque a incidência de crises é dependente da dose.
• FORFIVO XL está contra-indicado em pacientes com corrente ou diagnóstico prévio de bulimia ou anorexia nervosa, devido a uma maior incidência de convulsões foram observadas nesses pacientes tratados com bupropiona.
• FORFIVO XL está contra-indicado em pacientes submetidos descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos e drogas antiepilépticas.
• O uso de MAOIs (pretendia ao tratamento psiquiátrico distúrbios) concomitantemente com FORFIVO XL ou dentro de 14 dias após a interrupção o tratamento com FORFIVO XL é contra-indicado. Há um risco aumentado de reações hipertensivas quando o FORFIVO XL é usado concomitantemente com MAOIs. O o uso de FORFIVO XL dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com um MAOI também contra-indicado. Iniciando o FORFIVO XL em um paciente tratado com reversível MAOIs como linezolida ou azul de metileno intravenoso são contra-indicados.
• FORFIVO XL está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à bupropiona ou a outros ingredientes dos comprimidos de FORFIVO XL. Foram reações anafilactóides / anafiláticas e síndrome de Stevens-Johnson relatado.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Pensamentos e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes E jovens adultos

Pacientes com MDD, adultos e pediátricos, podem experiência agravamento de sua depressão e / ou surgimento de suicídio ideação e comportamento (suicidalidade) ou mudanças incomuns no comportamento, seja ou não estão tomando medicamentos antidepressivos, e esse risco pode persistir até remissão significativa ocorre. O suicídio é um risco conhecido de depressão e certo outros distúrbios psiquiátricos e esses distúrbios são os mais fortes preditores de suicídio. Há uma preocupação de longa data nisso os antidepressivos podem ter um papel na indução do agravamento da depressão e da surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais de tratamento.

Análises combinadas de estudos de curto prazo, controlados por placebo de medicamentos antidepressivos (ISRSs e outros) mostram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com MDD e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram aumento no risco de suicídio com antidepressivos comparado ao placebo em adultos além dos 24 anos; houve uma redução com antidepressivos comparado ao placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4400 pacientes. As análises agrupadas de controle de placebo ensaios em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre os medicamentos, mas uma tendência a um aumento nos pacientes mais jovens quase todas as drogas estudadas. Havia diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com maior incidência em MDD. As diferenças de risco (droga vs placebo), no entanto, foram relativamente estáveis dentro dos estratos etários e entre as indicações. Essas diferenças de risco (drug-placebo diferença no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecido na tabela 1.

Tabela 1: Diferenças de risco no número de suicídio Casos por faixa etária nos ensaios combinados de antidepressivos controlados por placebo em pacientes pediátricos e adultos

Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente chegar a qualquer conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende uso a longo prazo, ou seja, além de vários meses. No entanto, há substancial evidência de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos qualquer indicação deve ser monitorada adequadamente e observada de perto piora clínica, suicídio e mudanças incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em doses muda, aumenta ou diminui.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, pânico ataques, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade acatisia (desamparo psicomotor), hipomania e mania foram relatadas em pacientes adultos e pediátricos sendo tratados com antidepressivos para MDD como bem como para outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátricas. Embora um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento de depressão e / ou surgimento de impulsos suicidas não foi estabelecida existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores do surgimento suicídio.

Deve-se considerar a alteração da terapêutica regime, incluindo possivelmente a interrupção do medicamento, em pacientes cuja a depressão é persistentemente pior ou quem está experimentando suicídio emergente ou sintomas que possam ser precursores do agravamento da depressão ou da suicídio especialmente se esses sintomas forem graves, abruptos no início ou não fizerem parte o paciente está apresentando sintomas.

Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento antidepressivos para MDD ou outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátrico, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, mudanças incomuns no comportamento e no outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio e para relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária por famílias e cuidadores. As prescrições para FORFIVO XL devem ser escritas para o menor quantidade de comprimidos consistente com o bom gerenciamento do paciente, em ordem reduzir o risco de overdose.

Eventos adversos neuropsiquiátricos e risco de suicídio em Tratamento de cessação do tabagismo

O FORFIVO XL não é aprovado para parar de fumar tratamento, mas a liberação sustentada de cloridrato de bupropiona é aprovada para isso usar. Eventos adversos neuropsiquiátricos graves foram relatados em pacientes tomando bupropiona para parar de fumar. Esses relatórios de pós-comercialização foram incluídos mudanças de humor (incluindo depressão e mania), psicose, alucinações paranóia, ilusões, ideação homicida, agressão, hostilidade, agitação, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídio completo. Alguns pacientes que pararam fumar pode ter tido sintomas de abstinência de nicotina, inclusive humor deprimido. Depressão, raramente incluindo ideação suicida, tem sido relatado em fumantes submetidos a uma tentativa de cessação do tabagismo sem medicação. No entanto, alguns desses eventos adversos ocorreram em pacientes em uso de bupropiona que continuou a fumar.

Eventos adversos neuropsiquiátricos ocorreram em pacientes sem e com doença psiquiátrica pré-existente; alguns pacientes experimentaram agravamento de suas doenças psiquiátricas. Observe os pacientes quanto à ocorrência de eventos adversos neuropsiquiátricos. Aconselhe pacientes e cuidadores que o o paciente deve parar de tomar FORFIVO XL e entrar em contato com um médico imediatamente se agitação, humor deprimido ou mudanças de comportamento ou pensamento que não são típicos para o paciente são observados ou se o paciente se desenvolve ideação suicida ou comportamento suicida. Em muitos casos de pós-comercialização, resolução dos sintomas após a descontinuação da bupropiona. No entanto, os sintomas persistiu em alguns casos; portanto, monitoramento contínuo e atendimento de suporte deve ser fornecido até que os sintomas se resolvam.

Apreensão

Bupropiona pode causar convulsões. O risco de convulsão é a dose relacionado. FORFIVO XL deve ser descontinuado e não reiniciado em pacientes que experimente uma convulsão durante o tratamento.

O risco de convulsões também está relacionado a fatores do paciente situações clínicas e medicamentos concomitantes que diminuem a convulsão limiar. Considere esses riscos antes de iniciar o tratamento com FORFIVO XL FORFIVO XL está contra-indicado em pacientes com um distúrbio ou condições convulsivas que aumentam o risco de convulsão (por exemplo, traumatismo craniano grave, arteriovenoso malformação, tumor do sistema nervoso central [SNC] ou infecção pelo SNC, grave acidente vascular cerebral, anorexia nervosa ou bulimia ou descontinuação abrupta do álcool benzodiazepínicos, barbitúricos e medicamentos antiepiléticos). As seguintes condições também podem aumentar o risco de convulsão: uso concomitante de outros medicamentos que diminuem o limiar convulsivo (por exemplo, outros produtos de bupropiona) antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos, teofilina e corticosteróides sistêmicos), distúrbios metabólicos (por exemplo, hipoglicemia, hiponatremia, insuficiência hepática grave) hipóxia) ou uso de drogas ilícitas (por exemplo, cocaína) ou abuso ou uso indevido de medicamentos prescritos, como estimulantes do SNC. Condições predisponentes adicionais inclua diabetes mellitus tratado com medicamentos hipoglicêmicos orais ou insulina, use de drogas anoréticas, uso excessivo de álcool, uso de benzodiazepínicos sedativos / hipnóticos ou opiáceos.

Incidência de apreensão com uso de bupropiona

A incidência de convulsões com bupropiona de liberação prolongada não foi formalmente avaliado em ensaios clínicos. Em estudos usando bupropiona cloridrato de liberação sustentada até 300 mg / dia, a incidência de convulsões foi aproximadamente 0,1% (1/1000 pacientes). Em um grande estudo prospectivo de acompanhamento, a incidência de crises foi de aproximadamente 0,4% (13/3200 pacientes) com cloridrato de bupropiona libertação imediata na faixa de 300 a 450 mg / dia.

Dados adicionais acumulados para bupropiona a liberação imediata sugere que a incidência estimada de crises aumenta quase dez vezes entre 450 e 600 mg / dia. A dose de 600 mg é duas vezes a habitual dose para adultos e um e um terço da dose diária máxima recomendada (450 mg) de FORFIVO XL. Este aumento desproporcional na incidência de crises com a dose incrementação exige cautela na dosagem.

Hipertensão

O tratamento com FORFIVO XL pode resultar em sangue elevado pressão e hipertensão. Avalie a pressão arterial antes de iniciar o tratamento com FORFIVO XL e monitor periodicamente durante o tratamento. O risco de a hipertensão aumenta se o FORFIVO XL for utilizado concomitantemente com MAOIs ou outros medicamentos que aumentam a atividade dopaminérgica ou noradrenérgica.

Dados de um estudo comparativo da liberação sustentada formulação de cloridrato de bupropiona, sistema transdérmico de nicotina (NTS), o combinação de cloridrato de bupropiona de liberação sustentada mais NTS e placebo como auxílio à cessação do tabagismo, sugere uma maior incidência de tratamento emergente hipertensão em pacientes tratados com a combinação de bupropiona de liberação sustentada cloridrato e NTS. Neste estudo, 6,1% dos indivíduos tratados com o a combinação de bupropiona de liberação sustentada e NTS teve um tratamento emergente hipertensão em comparação com 2,5%, 1,6% e 3,1% dos indivíduos tratados bupropiona de liberação sustentada, NTS e placebo, respectivamente. A maioria de esses indivíduos tinham evidências de hipertensão pré-existente. Três sujeitos (1,2%) tratado com a combinação de bupropiona de liberação sustentada e NTS e 1 o sujeito (0,4%) tratado com o NTS teve a medicação de estudo descontinuada devido a hipertensão comparada com nenhum dos indivíduos tratados com liberação sustentada bupropiona ou placebo. O monitoramento da pressão arterial é recomendado em pacientes que recebem a combinação de bupropiona e substituição de nicotina.

Em um ensaio clínico de bupropiona, liberação imediata no MDD indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva estável (N = 36), bupropiona foi associado a uma exacerbação da hipertensão preexistente em 2 pacientes levando à descontinuação do tratamento com bupropiona. Não há controle estudos que avaliam a segurança da bupropiona em pacientes com histórico recente de infarto do miocárdio ou doença cardíaca instável.

Ativação de Mania / Hipomania

O tratamento antidepressivo pode precipitar um maníaco, misto ou episódio maníaco hipomaníaco. O risco parece aumentar em pacientes com transtorno bipolar ou que tenham fatores de risco para transtorno bipolar. Antes de iniciando o FORFIVO XL, rastreie pacientes para obter uma história de transtorno bipolar e o presença de fatores de risco para transtorno bipolar (por exemplo, histórico familiar de bipolar) desordem, suicídio ou depressão). FORFIVO XL não está aprovado para o tratamento de depressão bipolar.

Psicose e outras reações neuropsiquiátricas

Pacientes deprimidos tratados com bupropiona tiveram um variedade de sinais e sintomas neuropsiquiátricos, incluindo delírios alucinações, psicose, perturbação da concentração, paranóia e confusão. Alguns desses pacientes tiveram um diagnóstico de transtorno bipolar. Em alguns casos, estes sintomas diminuíram após a redução da dose e / ou retirada do tratamento. Interrompa o FORFIVO XL se essas reações ocorrerem.

Glaucoma de ângulo fechado

Glaucoma de fechamento angular: a dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo FORFIVO XL, em maio desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente.

Reações de hipersensibilidade

Ocorreram reações anafilactóides / anafiláticas durante ensaios clínicos com bupropiona. As reações foram caracterizadas por sintomas como prurido, urticária, angioedema e dispnéia, necessitando de assistência médica tratamento. Além disso, houve raros relatórios espontâneos de pós-comercialização de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e choque anafilático associado à bupropiona. Instrua os pacientes a interromper o FORFIVO XL e consulte um médico se eles desenvolverem um alérgico ou reação anafilactóide / anafilática (por exemplo, erupção cutânea, prurido, urticária, tórax) dor, edema e falta de ar) durante o tratamento.

Há relatos de artralgia, mialgia, febre erupção cutânea e outros sintomas de doença sérica sugestivos de atraso hipersensibilidade.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicamentos).

Informe os pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com FORFIVO XL e aconselhá-los em seu uso apropriado.

Um guia de medicamentos do paciente sobre “Antidepressivo Medicamentos, Depressão e Outras Doenças Mentais Graves e Pensamentos Suicidas ou ações ”,“ Parar de fumar, parar de fumar Medicamentos, mudanças no pensamento e Comportamento, Depressão e Pensamentos ou Ações Suicidas ”e“ Que Outros Informações importantes que devo saber sobre o FORFIVO XL ”está disponível para o FORFIVO XL. Instrua os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia de Medicamentos e ajude-os a entender seu conteúdo. Pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e de obtenha respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do O Guia de Medicamentos é reimpresso no final deste documento.

Aconselhe os pacientes sobre os seguintes problemas e para alertar o seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar FORFIVO XL .

Pensamentos e comportamentos suicidas

Instrua pacientes, suas famílias e / ou seus cuidadores para estarem alertas ao surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (psicomotor inquietação), hipomania, mania, outras mudanças incomuns no comportamento, piorando de depressão e ideação suicida, especialmente cedo durante o antidepressivo tratamento e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Aconselhe famílias e cuidadores de pacientes a observar pelo surgimento de tais sintomas em a no dia-a-dia, pois as mudanças podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde do paciente, especialmente se for início grave, abrupto ou não fazia parte dos sintomas de apresentação do paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de suicídio pensamento e comportamento e indicar a necessidade de monitoramento muito próximo e possivelmente alterações no medicamento.

Eventos adversos neuropsiquiátricos e risco de suicídio no tabagismo Tratamento de cessação

Embora o FORFIVO XL não esteja indicado para fumar tratamento de cessação, contém o mesmo ingrediente ativo que o ZYBAN® aprovado para este uso. Informe os pacientes que alguns pacientes já experimentaram mudanças de humor (incluindo depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia delírios, ideação homicida, agressão, hostilidade, agitação, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida e suicídio ao tentar parar de fumar enquanto toma bupropiona. Instrua os pacientes a interromper o FORFIVO XL e o contato um profissional de saúde se tiver esses sintomas.

Reações alérgicas graves

Eduque os pacientes sobre os sintomas de hipersensibilidade e descontinuar o FORFIVO XL se eles tiverem uma reação alérgica grave.

Apreensão

Instrua os pacientes a interromper e não reiniciar o FORFIVO XL se eles sofrerem uma convulsão durante o tratamento. Aconselhe os pacientes que o uso excessivo ou descontinuação abrupta de álcool, benzodiazepínicos, antiepiléticos drogas ou sedativos / hipnóticos podem aumentar o risco de convulsão. Aconselhe os pacientes para evitar o uso de álcool.

Glaucoma de ângulo fechado

Os pacientes devem ser avisados de que tomar FORFIVO XL pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. O glaucoma preexistente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto porque o glaucoma de fechamento angular, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para glaucoma de ângulo fechado. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são suscetíveis ao fechamento do ângulo e têm um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se forem suscetíveis.

Produtos contendo bupropiona

Eduque os pacientes que o FORFIVO XL contém o mesmo ativo ingrediente (bupropiona) encontrado no ZYBAN, que é usado como um auxílio ao fumo tratamento de cessação e que FORFIVO XL não deve ser utilizado em combinação com ZYBAN ou quaisquer outros medicamentos que contenham cloridrato de bupropiona (como WELLBUTRIN XL, a formulação de liberação prolongada; WELLBUTRIN SR®, o formulação de liberação sustentada; WELLBUTRIN®, a formulação de liberação imediata; e APLENZIN®, uma formulação de brometo de bupropiona). Além disso, há um número de produtos genéricos de cloridrato de bupropiona para os produtos imediatos, sustentados e formulações de liberação prolongada.

Potencial para comprometimento cognitivo e motor

Informe os pacientes que qualquer medicamento ativo ao SNC como o FORFIVO XL os comprimidos podem prejudicar sua capacidade de executar tarefas que exijam julgamento ou motor e habilidades cognitivas. Aconselhe os pacientes que até que estejam razoavelmente certos que os comprimidos FORFIVO XL não afetam adversamente seu desempenho, deveriam abster-se de dirigir um automóvel ou operar máquinas perigosas complexas. FORFIVO O tratamento com XL pode levar à diminuição da tolerância ao álcool.

Medicamentos concomitantes

Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se eles estão tomando ou planejam tomar qualquer receita ou medicamentos vendidos sem receita porque os comprimidos de FORFIVO XL e outros medicamentos podem afetar o metabolismo um do outro.

Gravidez

Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se engravidam ou pretendem engravidar durante o tratamento.

Precauções para mães que amamentam

Comunique-se com o paciente e os cuidados de saúde pediátricos fornecedor em relação à exposição da criança à bupropiona através do leite humano. Instrua os pacientes a entrar em contato imediatamente com o médico da criança se eles observam qualquer efeito colateral na criança que os preocupa ou é persistente.

Informações de administração

Instrua os pacientes a engolir comprimidos FORFIVO XL inteiros que a taxa de liberação não está alterada. Instrua os pacientes que FORFIVO XL comprimidos não deve ser mastigado, dividido ou esmagado. FORFIVO XL pode ser tomado com ou sem comida.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Estudos de carcinogenicidade ao longo da vida foram realizados em ratos e camundongos em doses de até 300 e 150 mg / kg / dia de cloridrato de bupropiona respectivamente. Essas doses são aproximadamente 7 e 2 vezes o MRHD respectivamente, em mg / m². No estudo com ratos, houve um aumento nas lesões proliferativas nodulares do fígado em doses de 100 a 300 mg / kg / dia de cloridrato de bupropiona (aproximadamente 2 a 7 vezes o MRHD em mg / m²); doses mais baixas não foram testadas. A questão de saber se essas lesões podem ou não ser precursores de neoplasias do fígado estão atualmente sem solução. Fígado semelhante lesões não foram vistas no estudo do mouse e não houve aumento de tumores malignos do fígado e outros órgãos foi observado em qualquer estudo.

A bupropiona produziu uma resposta positiva (2 a 3 vezes taxa de mutação de controle) em 2 de 5 cepas em uma mutagenicidade bacteriana de Ames ensaio, mas foi negativo em outro. A bupropiona produziu um aumento em aberrações cromossômicas em 1 de 3 in vivo estudos citogenéticos da medula óssea de ratos.

Um estudo de fertilidade em ratos com doses de até 300 mg / kg / dia não revelou evidência de fertilidade prejudicada.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C .

Resumo do risco

Dados de estudos epidemiológicos, incluindo grávidas mulheres expostas à bupropiona no primeiro trimestre não indicam risco aumentado de malformações congênitas. Todas as gestações, independentemente da exposição ao medicamento, têm um taxa de fundo de 2% a 4% para malformações graves e 15% a 20% para gravidez perda. Nenhuma evidência clara de atividade teratogênica foi encontrada no desenvolvimento reprodutivo estudos realizados em ratos e coelhos. No entanto, em coelhos, incidências ligeiramente aumentadas malformações fetais e variações esqueléticas foram observadas em doses aproximadamente igual à dose máxima humana recomendada (MRHD) e maior e pesos fetais diminuídos foram observados em doses duas vezes maiores que o MRHD. FORFIVO XL deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Considerações clínicas

Considere o risco de depressão não tratada quando descontinuação ou alteração do tratamento com medicamentos antidepressivos durante gravidez e pós-parto.

Dados humanos

Dados do Registro Internacional de Gravidez por Bupropiona (675 exposições no primeiro trimestre) e um estudo retrospectivo de coorte usando o O banco de dados da United Healthcare (1213 exposições no primeiro trimestre) não mostrou um aumento do risco de malformações em geral.

Não há risco aumentado de malformações cardiovasculares geral foi observado após a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre. A taxa observada prospectivamente de malformações cardiovasculares em gestações com exposição à bupropiona no primeiro trimestre do internacional O registro de gravidez foi de 1,3% (9 malformações cardiovasculares / 675 no primeiro trimestre exposições maternas à bupropiona), que é semelhante à taxa de fundo de malformações cardiovasculares (aproximadamente 1%). Dados do United Banco de dados de assistência médica e um estudo de caso-controle (6853 crianças com cardiovascular malformações e 5753 com malformações não cardiovasculares) do Nacional O Estudo de Prevenção de Defeitos de Nascimento (NBDPS) não mostrou um risco aumentado malformações cardiovasculares em geral após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre.

Estude os resultados da exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e risco de obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (LVOTO) são inconsistente e não permita conclusões sobre uma possível associação. O O banco de dados da United Healthcare não possuía poder suficiente para avaliar essa associação; o NBDPS encontrou um risco aumentado para o LVOTO (N = 10; OR ajustado = 2,6; IC 95% : 1.2, 5.7) e o estudo de caso-controle da Epidemiologia Slone não encontrou aumento risco para LVOTO .

Estude os resultados da exposição à bupropiona durante o primeiro o trimestre e o risco de defeito do septo ventricular (VSD) são inconsistentes e o fazem não permitir conclusões sobre uma possível associação. A epidemiologia do slone estudo encontrou um risco aumentado de VSD após a bupropiona materna no primeiro trimestre exposição (N = 17; OR ajustado = 2,5; IC 95%: 1,3, 5,0), mas não encontrou um aumento do risco de outras malformações cardiovasculares estudadas (incluindo LVOTO, como acima). O estudo do banco de dados NBDPS e United Healthcare não encontrou uma associação entre a exposição à bupropiona materna no primeiro trimestre e o VSD

Para os resultados do LVOTO e VSD, os estudos foram limitado pelo pequeno número de casos expostos, achados inconsistentes entre estudos e o potencial de achados do acaso de várias comparações em estudos de caso-controle.

Dados de animais

Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrado por via oral em doses de até 450 e 150 mg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 11 e 7 vezes o MRHD, respectivamente, com base em mg / m²), durante o período de organogênese. Nenhuma evidência clara de atividade teratogênica foi encontrada em qualquer uma das espécies; no entanto, em coelhos, aumentou ligeiramente a incidência de fetal malformações e variações esqueléticas foram observadas na dose mais baixa testada (25 mg / kg / dia, aproximadamente igual ao MRHD em mg / m²) e maior. Pesos fetais diminuídos foram observados em 50 mg / kg e mais. Quando ratos estavam bupropiona administrada em doses orais de até 300 mg / kg / dia (aproximadamente 7 vezes o MRHD em mg / m²) antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação, não houve efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da prole.

Mães de enfermagem

A bupropiona e seus metabólitos estão presentes no leite humano. Em um estudo de lactação de 10 mulheres, níveis de bupropiona doseada por via oral e seus metabolitos ativos foram medidos no leite expresso. O bebê médio diário exposição (assumindo 150 mL / kg de consumo diário) à bupropiona e seu ativo metabolitos foi de 2% da dose materna ajustada ao peso. Tenha cuidado ao FORFIVO XL é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia na população pediátrica têm não foi estabelecido. Ao considerar o uso do FORFIVO XL em uma criança ou adolescente, equilibre os riscos potenciais com a necessidade clínica.

Uso geriátrico

Dos aproximadamente 6000 pacientes que participaram ensaios clínicos com comprimidos de libertação sustentada de cloridrato de bupropiona (estudos de depressão e cessação do tabagismo), 275 tinham idade ≥ 65 anos e 47 tinham idade igual ou superior a 75 anos. Além disso, várias centenas de pacientes ≥ 65 anos de idade participaram de ensaios clínicos usando a liberação imediata formulação de cloridrato de bupropiona (estudos de depressão). Não no geral diferenças de segurança ou eficácia foram observadas entre esses sujeitos e assuntos mais jovens. A experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens, mas com maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartado.

A bupropiona é extensamente metabolizada no fígado para metabolitos ativos, que são metabolizados e excretados pelos rins. O risco de reações adversas pode ser maior em pacientes com insuficiência renal função. Porque pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída pode ser necessário considerar esse fator na seleção da dose; pode ser útil monitorar a função renal.

Compromisso renal

Porque não há força menor para o FORFIVO XL FORFIVO XL não é recomendado em pacientes com insuficiência renal.

Compromisso hepático

Porque não há força menor para o FORFIVO XL FORFIVO XL não é recomendado em doentes com compromisso hepático.

Potencial para outras drogas afetarem o FORFIVO XL

In vitro estudos indicam que a bupropiona é principalmente metabolizado em hidroxibupropiona pelo CYP2B6. Portanto, o potencial existe para interações medicamentosas entre o FORFIVO XL e medicamentos inibidores ou indutores do CYP2B6. Além disso, in vitro estudos sugerem que paroxetina, sertralina, norfluoxetina, fluvoxamina e nelfinavir inibem a hidroxilação de bupropiona.

Inibidores do CYP2B6

Ticlopidina, Clopidogrel: Em um estudo em saúde voluntários do sexo masculino, clopidogrel 75 mg uma vez ao dia ou ticlopidina 250 mg duas vezes ao dia aumento da exposição (Cmax e AUC) da bupropiona em 40% e 60% para o clopidogrel e em 38% e 85% para ticlopidina, respectivamente. As exposições de hidroxibupropiona foram diminuídos. Prasugrel: Em indivíduos saudáveis, o prasugrel aumentou a bupropiona Os valores de Cmax e AUC em 14% e 18%, respectivamente, e diminuíram a Cmax e a AUC valores de hidroxibupropiona em 32% e 24%, respectivamente.

Cimetidina: Após administração oral de bupropiona 300 mg com e sem cimetidina 800 mg em 24 homens jovens e saudáveis voluntários, a farmacocinética da bupropiona e hidroxibupropiona foram não afetado. No entanto, houve aumentos de 16% e 32% na AUC e na Cmax respectivamente, das porções combinadas de treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona.

Citalopram: O citalopram não afetou o farmacocinética da bupropiona e seus 3 metabólitos.

Indutores do CYP2B6

Ritonavir e Lopinavir: Em um voluntário saudável estudo, ritonavir 100 mg duas vezes ao dia reduziu a AUC e a Cmax da bupropiona 22% e 21%, respectivamente. A exposição do metabolito da hidroxibupropiona foi diminuiu 23%, a treohidrobupropiona diminuiu 38% e a eritro-hidrobupropiona diminuiu 48%. Em um segundo estudo voluntário saudável, ritonavir 600 mg duas vezes ao dia diminuiu a AUC e a Cmax da bupropiona em 66% e 62%, respectivamente. A exposição do metabolito da hidroxibupropiona foi diminuiu 78%, a treohidrobupropiona diminuiu 50% e a eritro-hidrobupropiona diminuiu 68%. Em outro estudo voluntário saudável lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg duas vezes ao dia diminuiu a AUC e a Cmax da bupropiona em 57%. A AUC e a Cmax do metabolito da hidroxibupropiona foram diminuídas 50% e 31%, respectivamente.

Efavirenz: Em um estudo de voluntários saudáveis, efavirenz 600 mg uma vez ao dia por 2 semanas reduziu a AUC e a Cmax da bupropiona em aproximadamente 55% e 34%, respectivamente. A AUC da hidroxibupropiona era inalterado, enquanto a Cmax da hidroxibupropiona aumentou 50%.

Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína: Apesar não estudados sistematicamente, esses medicamentos podem induzir o metabolismo da bupropiona.

Potencial para o FORFIVO XL afetar outras drogas

Dados em animais indicaram que a bupropiona pode ser um indutor de enzimas metabolizadoras de drogas em humanos. Em um estudo com 8 voluntários saudáveis do sexo masculino, após uma administração de 14 dias de bupropiona 100 mg 3 vezes ao dia, houve nenhuma evidência de indução de seu próprio metabolismo. No entanto, pode haver o potencial para alterações clinicamente importantes dos níveis sanguíneos de medicamentos co-administrados.

Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6

In vitro, bupropiona e hidroxibupropiona são CYP2D6 inibidores. Em um estudo clínico de 15 indivíduos do sexo masculino (19 a 35 anos) que foram metabolizadores extensos do CYP2D6, bupropiona administrada em 150 mg duas vezes ao dia seguido de uma dose única de 50 mg de desipramina aumentou a Cmax, a AUC e o t½ de desipramina em média aproximadamente 2, 5 e 2 vezes, respectivamente. O efeito esteve presente por pelo menos 7 dias após a última dose de bupropiona. O uso concomitante de bupropiona com outros medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 não foi formalmente estudado.

Citalopram: Embora o citalopram não seja principalmente metabolizado pelo CYP2D6, em um estudo a bupropiona aumentou a Cmax e a AUC de citalopram em 30% e 40%, respectivamente.

Lamotrigina: Várias doses orais de bupropiona tiveram Não há efeitos estatisticamente significativos na farmacocinética de dose única de lamotrigina em 12 voluntários saudáveis.

Categoria de gravidez C .

Resumo do risco

Dados de estudos epidemiológicos, incluindo grávidas mulheres expostas à bupropiona no primeiro trimestre não indicam risco aumentado de malformações congênitas. Todas as gestações, independentemente da exposição ao medicamento, têm um taxa de fundo de 2% a 4% para malformações graves e 15% a 20% para gravidez perda. Nenhuma evidência clara de atividade teratogênica foi encontrada no desenvolvimento reprodutivo estudos realizados em ratos e coelhos. No entanto, em coelhos, incidências ligeiramente aumentadas malformações fetais e variações esqueléticas foram observadas em doses aproximadamente igual à dose máxima humana recomendada (MRHD) e maior e pesos fetais diminuídos foram observados em doses duas vezes maiores que o MRHD. FORFIVO XL deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Considerações clínicas

Considere o risco de depressão não tratada quando descontinuação ou alteração do tratamento com medicamentos antidepressivos durante gravidez e pós-parto.

Dados humanos

Dados do Registro Internacional de Gravidez por Bupropiona (675 exposições no primeiro trimestre) e um estudo retrospectivo de coorte usando o O banco de dados da United Healthcare (1213 exposições no primeiro trimestre) não mostrou um aumento do risco de malformações em geral.

Não há risco aumentado de malformações cardiovasculares geral foi observado após a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre. A taxa observada prospectivamente de malformações cardiovasculares em gestações com exposição à bupropiona no primeiro trimestre do internacional O registro de gravidez foi de 1,3% (9 malformações cardiovasculares / 675 no primeiro trimestre exposições maternas à bupropiona), que é semelhante à taxa de fundo de malformações cardiovasculares (aproximadamente 1%). Dados do United Banco de dados de assistência médica e um estudo de caso-controle (6853 crianças com cardiovascular malformações e 5753 com malformações não cardiovasculares) do Nacional O Estudo de Prevenção de Defeitos de Nascimento (NBDPS) não mostrou um risco aumentado malformações cardiovasculares em geral após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre.

Estude os resultados da exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e risco de obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (LVOTO) são inconsistente e não permita conclusões sobre uma possível associação. O O banco de dados da United Healthcare não possuía poder suficiente para avaliar essa associação; o NBDPS encontrou um risco aumentado para o LVOTO (N = 10; OR ajustado = 2,6; IC 95% : 1.2, 5.7) e o estudo de caso-controle da Epidemiologia Slone não encontrou aumento risco para LVOTO .

Estude os resultados da exposição à bupropiona durante o primeiro o trimestre e o risco de defeito do septo ventricular (VSD) são inconsistentes e o fazem não permitir conclusões sobre uma possível associação. A epidemiologia do slone estudo encontrou um risco aumentado de VSD após a bupropiona materna no primeiro trimestre exposição (N = 17; OR ajustado = 2,5; IC 95%: 1,3, 5,0), mas não encontrou um aumento do risco de outras malformações cardiovasculares estudadas (incluindo LVOTO, como acima). O estudo do banco de dados NBDPS e United Healthcare não encontrou uma associação entre a exposição à bupropiona materna no primeiro trimestre e o VSD

Para os resultados do LVOTO e VSD, os estudos foram limitado pelo pequeno número de casos expostos, achados inconsistentes entre estudos e o potencial de achados do acaso de várias comparações em estudos de caso-controle.

Dados de animais

Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrado por via oral em doses de até 450 e 150 mg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 11 e 7 vezes o MRHD, respectivamente, com base em mg / m²), durante o período de organogênese. Nenhuma evidência clara de atividade teratogênica foi encontrada em qualquer uma das espécies; no entanto, em coelhos, aumentou ligeiramente a incidência de fetal malformações e variações esqueléticas foram observadas na dose mais baixa testada (25 mg / kg / dia, aproximadamente igual ao MRHD em mg / m²) e maior. Pesos fetais diminuídos foram observados em 50 mg / kg e mais. Quando ratos estavam bupropiona administrada em doses orais de até 300 mg / kg / dia (aproximadamente 7 vezes o MRHD em mg / m²) antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação, não houve efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da prole.

As seguintes reações adversas são discutidas em maior detalhe em outras seções da rotulagem :

• Pensamentos e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes e adultos jovens
• Sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio ao fumar tratamento de cessação
• Apreensão
• Hipertensão
• Ativação de mania ou hipomania
• Psicose e outros eventos neuropsiquiátricos
• Glaucoma de ângulo fechado
• Reações de hipersensibilidade

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Reações adversas comumente observadas em controle Ensaios clínicos de cloridrato de bupropiona de liberação sustentada

Reações adversas que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes tratados com cloridrato de bupropiona de libertação sustentada (300 e 400 mg / dia) e a uma taxa pelo menos duas vezes a taxa de placebo está listada abaixo.

300 mg / dia de cloridrato de bupropiona liberação sustentada: anorexia, boca seca, erupção cutânea, sudorese, zumbido e tremor.

400 mg / dia de cloridrato de bupropiona liberação sustentada: dor abdominal, agitação, ansiedade, tontura, seca boca, insônia, mialgia, náusea, palpitações, faringite, sudorese, zumbido e frequência urinária.

O FORFIVO XL é bioequivalente a três comprimidos de 150 mg de WELLBUTRIN XL®, que demonstrou ter biodisponibilidade semelhante tanto para as formulações de liberação imediata quanto de liberação sustentada de bupropiona. As informações incluídas nesta subseção e na subseção 6.2 é baseado principalmente em dados de ensaios clínicos controlados com o formulações de liberação sustentada e liberação prolongada de cloridrato de bupropiona.

Transtorno Depressivo Maior

Reações adversas que levam à descontinuação de Tratamento com cloridrato de bupropiona Liberação imediata, bupropiona Hidrocloreto Liberação sustentada e Hidrocloreto de bupropiona Liberação estendida Formulações em ensaios de transtorno depressivo maior

Em ensaios clínicos controlados por placebo com bupropiona cloridrato de liberação sustentada, 4%, 9% e 11% do placebo, 300 mg / dia e grupos de 400 mg / dia, respectivamente, interromperam o tratamento devido a efeitos adversos reações. As reações adversas específicas que levam à descontinuação em at pelo menos 1% dos grupos de 300 mg / dia ou 400 mg / dia e a uma taxa pelo menos duas vezes a taxa de placebo está listada na Tabela 2.

Tabela 2: Descontinuação do tratamento devido ao adverso Reações em ensaios controlados por placebo em transtorno depressivo maior

Em ensaios clínicos com cloridrato de bupropiona liberação imediata, 10% dos pacientes e voluntários foram descontinuados devido a um reação adversa. Reações que resultam em descontinuação (além daquelas listado acima para a formulação de liberação sustentada) incluiu vômitos convulsões e distúrbios do sono.

Reações adversas que ocorrem com uma incidência> 1% em pacientes tratados com cloridrato de bupropiona Liberação imediata ou bupropiona Formulações de liberação sustentada por cloridrato em transtorno depressivo maior Julgamentos

A Tabela 3 resume as reações adversas que ocorreram ensaios controlados por placebo em pacientes tratados com cloridrato de bupropiona liberação sustentada a 300 mg / dia e 400 mg / dia. Isso inclui reações que ocorreu no grupo de 300 mg / dia ou 400 mg / dia com uma incidência de 1% ou mais e foram mais frequentes do que no grupo placebo.

Tabela 3: Reações adversas em controle de placebo Ensaios para transtorno depressivo maior

As seguintes reações adversas adicionais ocorreram em ensaios controlados de liberação imediata de cloridrato de bupropiona (300 a 600 mg / dia) com uma incidência de pelo menos 1% mais frequentemente do que no placebo grupo: arritmia cardíaca (5% vs 4%), hipertensão (4% vs 2%), hipotensão (3% vs 2%), queixas menstruais (5% vs 1%), acatisia (2% vs 1%), sono prejudicado qualidade (4% vs 2%), distúrbio sensorial (4% vs 3%), confusão (8% vs 5%) diminuição da libido (3% vs 2%), hostilidade (6% vs 4%), distúrbio auditivo (5% vs 3%) e distúrbios gustativos (3% vs 1%).

Alterações no peso corporal

A Tabela 4 apresenta a incidência de alterações no peso corporal (≥ 5 libras) nos ensaios de MDD a curto prazo usando cloridrato de bupropiona liberação sustentada. Houve uma diminuição relacionada à dose no peso corporal.

Tabela 4: Incidência de ganho de peso ou perda de peso (≥ 5 libras) em ensaios controlados por placebo de cloridrato de bupropiona Liberação sustentada Comprimidos para transtorno depressivo maior

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante a pós-aprovação, uso de cloridrato de bupropiona. Porque essas reações são relatado voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal à exposição a drogas.

Corpo (Geral) -calafrios, edema facial, edema, edema periférico, dor no peito músculo-esquelética, fotosensibilidade e mal-estar.

Cardiovascular-hipotensão postural, hipertensão, acidente vascular cerebral, vasodilatação, síncope, bloqueio atrioventricular completo, extra-sístoles infarto do miocárdio, flebite e embolia pulmonar.

Digestivo-função hepática anormal, bruxismo refluxo gástrico, gengivite, glossite, aumento da salivação, icterícia, boca úlceras, estomatite, sede, edema da língua, colite, esofagite, gastrointestinal hemorragia, hemorragia gengival, hepatite, perfuração intestinal, danos no fígado, pancreatite e úlcera no estômago.

Endócrino-hiperglicemia, hipoglicemia e síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético.

Hêmico e linfáticoequimose, anemia leucocitose, leucopenia, linfadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. PT alterado e / ou INR, associado a complicações hemorrágicas ou trombóticas, foram observados quando a bupropiona foi co-administrada com varfarina.

Metabólico e Nutricionalglicosúria.

Musculoesquelético-cãibras nas pernas, febre / rabdomiólise, e fraqueza muscular.

Sistema nervosocoordenação anormal despersonalização, labilidade emocional, hipercinesia, hipertonia, hipestesia, vertigem, amnésia, ataxia, desrealização, eletroencefalograma anormal (EEG) agressão, acinesia, afasia, coma, disartria, discinesia, distonia euforia, síndrome extrapiramidal, hipocinésia, aumento da libido, neuralgia neuropatia, ideação paranóica, inquietação, tentativa de suicídio e desmascaramento discinesia tardia.

Respiratóriobroncoespasmo e pneumonia.

Pele-erupção cutânea maculopapular, alopecia, angioedema dermatite esfoliativa e hirsutismo.

Sentidos especiais-anormalidade de acomodação, olho seco surdez, aumento da pressão intra-ocular, glaucoma de ângulo fechado e midríase.

Urogenital-impotência, poliúria, distúrbio da próstata ejaculação anormal, cistite, dispareunia, disúria, ginecomastia, menopausa ereção dolorosa, salpingite, incontinência urinária, retenção urinária e vaginite.

Experiência em overdose humana

Sobredosagens de até 30 g ou mais de bupropiona foram relatado. A apreensão foi relatada em aproximadamente um terço de todos os casos. De outros reações graves relatadas com overdose de bupropiona isoladamente incluíram alucinações perda de consciência, taquicardia sinusal e alterações no ECG, como condução distúrbios ou arritmias. Febre, rigidez muscular, rabdomiólise, hipotensão estupor, coma e insuficiência respiratória foram relatados principalmente quando a bupropiona foi parte de várias overdoses de drogas.

Embora a maioria dos pacientes tenha se recuperado sem sequelas, mortes associados a sobredosagens de bupropiona foram relatados em pacientes ingestão de grandes doses do medicamento. Várias convulsões não controladas, bradicardia insuficiência cardíaca e parada cardíaca antes da morte foram relatadas nelas pacientes.

Gerenciamento de overdosage

Consulte um Centro de Controle de Veneno Certificado para obter informações atualizadas orientação e aconselhamento. Os números de telefone para centros de controle de intoxicações certificados são listado na Referência de mesa dos médicos (PDR). Ligue para 1-800-222-1222 ou consulte www.poison.org.

Não há antídotos conhecidos para bupropiona. No caso de um overdose, forneça cuidados de suporte, incluindo supervisão médica rigorosa e monitoramento. Considere a possibilidade de overdose múltipla de drogas.

Bupropiona é uma mistura racêmica. O farmacológico atividade e farmacocinética dos enantiômeros individuais não foram estudado.

Após uma dose única em condições de jejum de Comprimidos de FORFIVO XL, a concentração plasmática máxima máxima (Cmax) e a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de bupropiona de zero a infinito (AUCinf), foram 207,46 (± 59,40) ng / mL e 2147,53 (± 664,12) ng · h / mL, respectivamente. A meia-vida de eliminação (± DP) da bupropiona após um único a dose foi de 14,44 (± 5,00) horas.

Em um estudo de dose única em condições de jejum, um Comprimido FORFIVO XL administrado uma vez ao dia e três comprimidos de WELLBUTRIN XL150 mg uma vez diariamente foram avaliados. A equivalência foi demonstrada para o pico de concentração e área sob a curva de bupropiona e os 3 metabólitos (hidroxibupropiona, eritro-hidrobupropiona e treohidrobupropiona).

Absorção

Após administração oral única de FORFIVO XL comprimidos para voluntários saudáveis, o tempo médio para atingir as concentrações plasmáticas máximas para bupropiona foi de aproximadamente 5 horas em condições de jejum e 12 horas sob condições alimentadas. A presença de alimentos não afetou o pico máximo concentração plasmática de bupropiona, no entanto, média da exposição sistêmica a a bupropiona aumentou 25% quando os comprimidos de FORFIVO XL foram tomados com alimentos. O efeito alimentar não é considerado clinicamente significativo e o FORFIVO XL pode ser tomado com ou sem alimentos.

Distribuição

In vitro testes mostram que a bupropiona é 84% ligada ao ser humano proteínas plasmáticas em concentrações de até 200 mcg / mL. A extensão da proteína a ligação do metabolito da hidroxibupropiona é semelhante à da bupropiona enquanto a extensão da ligação às proteínas do metabolito da treohidrobupropiona é de aproximadamente metade da bupropiona.

Metabolismo

A bupropiona é extensamente metabolizada em humanos. Três os metabolitos são ativos: hidroxibupropiona, formada por hidroxilação de o grupo terc-butilo de bupropiona e os isômeros amino-álcool treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona, que são formadas via redução do grupo carbonila. In vitro os resultados sugerem que o CYP2B6 é a principal isoenzima envolvido na formação de hidroxibupropiona, enquanto as isoenzimas do citocromo P450 não estão envolvidos na formação de treohidrobupropiona. Oxidação do a cadeia lateral da bupropiona resulta na formação de um conjugado glicino de ácido meta-clorobenzóico, que é excretado como o principal urinário metabolito. A potência e toxicidade dos metabólitos em relação à bupropiona não foram totalmente caracterizados. No entanto, foi demonstrado em um antidepressivo teste de triagem em camundongos que a hidroxibupropiona é metade da potência bupropiona, enquanto treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona são 5 vezes menos potente que a bupropiona.

Isso pode ser de importância clínica, porque o plasma as concentrações dos metabólitos são tão altas ou mais altas que as de bupropiona.

Nos seres humanos, concentrações plasmáticas máximas de hidroxibupropiona ocorrer aproximadamente 10 horas após a administração de uma dose única de FORFIVO XL em jejum e 16 horas em condições de alimentação. Seguindo administração de WELLBUTRIN XL, concentrações plasmáticas máximas de hidroxibupropiona são aproximadamente 7 vezes o nível máximo do medicamento original no estado estacionário. O a meia-vida de eliminação da hidroxibupropiona é de aproximadamente 20 (± 5) horas e sua AUC no estado estacionário é cerca de 13 vezes a da bupropiona. Os tempos para atingir o pico concentrações para a eritro-hidrobupropiona e treohidrobupropiona os metabolitos são semelhantes aos do metabolito da hidroxibupropiona. Contudo, as meias-vidas de eliminação da eritro-hidrobupropiona e da treohidrobupropiona são mais, aproximadamente 33 (± 10) e 37 (± 13) horas, respectivamente, e em estado estacionário As AUCs são 1,4 e 7 vezes as da bupropiona, respectivamente.

A bupropiona e seus metabólitos exibem cinética linear após administração crônica de 300 a 450 mg / dia de bupropiona cloridrato.

Eliminação

Após administração oral de 200 mg de ¹⁴C-bupropiona em humanos, 87% e 10% da dose radioativa foram recuperados na urina e fezes, respectivamente. Apenas 0,5% da dose oral foi excretada como inalterada bupropiona.