Budeprion XL

Budeprion XL

BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) 150 mg, são comprimidos redondos, de cor branca a esbranquiçada, impressos com "A101". São fornecidos do seguinte modo::

Frascos de 30 NDC # 0093-5350-56
Frascos de 500 NDC # 0093-5350-05

Conservar a 20 ° C a 25 ° C (68° a 77°F).

* As marcas registadas dos respectivos fabricantes são as seguintes:: ZYBAN®, WELLBUTRIN® e WELLBUTRIN SR® / GlaxoSmithKline.
Fabricado por: Anchen Pharmaceuticals Inc., Irvine, CA 92618. Fabricacao em vez de: Teva Pharmaceuticals USA, Sellersville, PA 18960. Rev. B 8/2007. Revisão da FDA data: N / a

Perturbação Depressiva Major

BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) está indicado no tratamento de perturbações depressivas major. A eficácia da Bupropiona no tratamento de um episódio depressivo major foi estabelecido em dois ensaios controlados de 4 semanas com doentes internados e numa semana de 6 teste controlado de pacientes em ambulatório cujos diagnósticos correspondiam mais de perto a a principal categoria de depressão do manual de diagnóstico e Estatística da APA (DSM)) (ver clinico).

Um episódio depressivo major (DSM-IV) implica a presença de 1) humor deprimido ou 2) perda de interesse ou de prazer, além disso, pelo menos 5 dos seguintes os sintomas têm estado presentes durante o mesmo período de 2 semanas e representam uma alteração do funcionamento anterior: humor deprimido, interesse ou prazer acentuadamente diminuídos nas actividades habituais, alterações significativas no peso e/ou apetite, insónia agitação ou atraso psicomotores, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, pensamento retardado ou concentração diminuída, um suicídio tentativa de suicídio ou ideação suicida.

A eficácia da Bupropiona na manutenção de uma resposta antidepressiva para 44 semanas após 8 semanas de tratamento agudo foi demonstrado num ensaio com a formulação de bupropiona de libertação prolongada (ver Clinico Ensaio). No entanto, o médico que optar por utilizar BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona)) por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo da droga para o paciente individual.

Considerações Gerais Sobre A Dosagem

É particularmente importante administrar BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) de uma forma mais provável que minimize o risco de convulsões (ver AVISO). Escalada Gradual na posologia também é importante se agitação, agitação motora e insónia, frequentemente observados durante os dias iniciais do tratamento, devem ser minimizados. Necessario, estes efeitos podem ser geridos por uma redução temporária da dose ou a curto prazo. administração de um sedativo hipnótico de Acção intermédia a prolongada. Sedativo o hipnótico normalmente não é necessário para além da primeira semana de tratamento.. Insonia pode também ser minimizado evitando doses ao deitar. Efeitos desagradáveis ou desagradáveis supervene, o aumento da dose deve ser interrompido. BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) deve ser engolido inteiro, não triturado, dividido ou mastigado. BUDEPRION XL™ (cloridrato de bupropiona comprimidos de libertação prolongada) pode tomar independentemente das refeições

Perturbação Depressiva Major

Tratamento Inicial

A dose-alvo habitual para adultos para BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) é de 300 mg/dia, administrada uma vez por dia. todos os dias de manhã. A dose de BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) deve começar com 150 mg / dia administrada numa dose única diária de manhã. Se a dose inicial de 150 mg for adequadamente tolerado, um aumento para a dose alvo de 300 mg/dia, administrada uma vez por dia, pode deve ser administrado logo no dia 4 da administração. Deve haver um intervalo de pelo menos 24 horas entre doses sucessivas.

Aumento da dose acima de 300 mg / dia

Tal como com outros antidepressivos, o efeito antidepressivo completo do BUDEPRIÃO XL™ pode não ser evidente até 4 semanas de tratamento ou mais. Aumento na posologia até ao máximo de 450 mg/dia, administrada em dose única, pode ser considerada a para doentes nos quais não se observou qualquer melhoria clínica após várias semanas de tratamento com 300 mg / dia.

Tratamento De Manutenção

É geralmente acordado que os episódios agudos de depressão requerem vários meses a duração da terapêutica farmacológica prolongada para além da resposta à episodio. Desconhece-se se é necessária ou não a dose de BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) para o tratamento de manutenção é idêntica à dose necessária para atingir uma resposta. Os doentes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e dose adequada para esse tratamento.

Substituição de doentes de comprimidos de cloridrato de bupropiona ou de bupropiona Cloridrato De Comprimidos De Libertação Prolongada

Quando se muda os doentes de comprimidos de cloridrato de bupropiona para BUDEPRION XL™ ou de cloridrato de bupropiona comprimidos de libertação prolongada para BUDEPRION XL™ (cloridrato de bupropiona comprimidos de libertação prolongada) , administrar a mesma dose diária total sempre que possível. Os doentes que estão actualmente a ser tratados com comprimidos de cloridrato de bupropiona a 300 mg / dia (por exemplo, 100 mg 3 vezes por dia) pode ser mudado para BUDEPRION XL (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) ™ 300 mg uma vez por dia. Doentes que estão actualmente a ser tratados com cloridrato de bupropiona de libertação prolongada os comprimidos a 300 mg / dia (por exemplo, 150 mg duas vezes por dia) podem ser mudados para BUDEPRION XL™ 300 mg uma vez por dia

Ajuste posológico em doentes com Compromisso da função hepática

BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com cirrose hepática. A dose não deve exceder 150 mg em dias alternados nestes doentes. paciente. BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência hepática. compromisso da função hepática (incluindo cirrose hepática ligeira a moderada) e uma frequência reduzida e / ou a dose deve ser considerada em doentes com cirrose hepática ligeira a moderada (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, AVISO, e PRECAUCAO).

Ajuste posológico em doentes com Compromisso da função Renal

BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal e deve ser considerada uma frequência e/ou dose reduzida (ver CLINICO FARMACOLOGIA e PRECAUCAO).

BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) está contra-indicado em doentes com perturbações convulsivas.

BUDEPRION XL™ está contra-indicado em doentes tratados com ZYBAN® comprimidos de libertação prolongada, WELLBUTRIN® ou bupropiona formulação de libertação imediata de cloridrato de WELLBUTRINA SR® ou bupropiona cloridrato de formulação de libertação prolongada, ou quaisquer outros medicamentos que contenham bupropiona porque a incidência de convulsões é dependente da dose.

BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) está contra-indicado em doentes com diagnóstico de bulimia ou anorexia nervosa devido a uma maior incidência de convulsões observado em doentes tratados para bulimia com a formulação de libertação imediata de bupropiona.

BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) está contra-indicado em doentes submetidos a uma interrupção abrupta. de álcool ou sedativos (incluindo benzodiazepinas).

A administração concomitante de BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) e de uma monoaminoxidase É contra-indicado o inibidor da MAO. Deve decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção do tratamento. de um inibidor da MAO e início do tratamento com BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona).

BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) está contra-indicado em doentes que demonstraram ser alérgicos. resposta à bupropiona ou aos outros componentes que compõem BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona).

AVISO

Agravamento clínico e risco de suicídio

Doentes com perturbação depressiva major (PDM), adultos e pediátricos, podem depressão e / ou o aparecimento de ideação suicida e comportamento (suicidalidade) ou alterações incomuns no comportamento, quer sejam ou não estão a tomar medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até a remissão ocorre. O suicídio é um risco conhecido de depressão e outros distúrbios psiquiátricos distúrbios, e estes próprios distúrbios são os mais fortes preditores do suicídio. No entanto, há muito tempo que existe a preocupação de que os antidepressivos possam ter efeitos secundários graves. um papel na indução do agravamento da depressão e do aparecimento de suicidalidade em alguns doentes durante as fases iniciais do tratamento. Análises conjuntas de ensaios de curta duração controlados com placebo de antidepressivos (ISRS e outros) mostrou que estas drogas aumentam o risco de pensamentos e comportamentos suicidas (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (dos 18 aos 24 anos) com perturbações depressivas major (MDD) e outras perturbações do foro psiquiátrico. Curto prazo os estudos não revelaram aumento do risco de suicídio com antidepressivos. comparativamente ao placebo em adultos com idade superior a 24 anos, verificou-se uma redução com antidepressivos comparativamente ao placebo em adultos com idade igual ou superior a 65 anos

As análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com MDD, perturbação obsessiva compulsiva( OCD) ou outras perturbações do foro psiquiátrico incluiu um total de 24 ensaios de curta duração com 9 antidepressivos em mais de 4400. paciente. As análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com DMDD as perturbações do foro psiquiátrico incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (mediana duração de 2 meses) de 11 antidepressivos em mais de 77. 000 doentes. La foi uma variação considerável no risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos pacientes mais jovens para quase todos os medicamentos estudados. La diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. As diferenças de risco (fármaco vs placebo), no entanto, foram relativamente estáveis dentro dos estratos etários e entre as indicações. Risco diferenças (diferença droga-placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecidos em Quadro 1.

Quadro 1.

Não ocorreram suicídios em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios em os ensaios em adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga no suicídio.

É desconhecido se a tendência ao suicídio risco se estende a mais longo prazo, i.e., além de vários meses. No entanto, Existe evidência substancial de ensaios de manutenção em adultos com depressão que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorados e cuidado observados para despiste de agravamento clínico, suicídio, e alterações no comportamento, especialmente durante os primeiros passos de um curso de terapia medicamentosa, ou em momentos de mudança de dose, aumenta ou diminui.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insónia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatísia (agitação psicomotora), foram notificados casos de hipomania e mania em doentes adultos e Pediátricos tratamento com antidepressivos para distúrbios depressivos major, bem como para outros indicações psiquiátricas e não psiquiátricas. Embora um nexo causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e / ou o aparecimento de impulsos suicidas não foi estabelecido, há preocupação que tais sintomas podem representar precursores de suicidalidade emergente.

Deve considerar-se a alteração do regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção da medicação, em doentes cuja depressão é persistentemente pior, ou que estão experimentando suicidalidade emergente ou sintomas que podem ser precursores do agravamento da depressão ou suicídio, especialmente se estes sintomas são graves, de início abrupto, ou não fazem parte dos sintomas que apresentam o paciente.

Famílias e prestadores de cuidados de doentes tratados com antidepressivos perturbações depressivas graves ou outras acusações, psicóticas e não psicóticas, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorizar os dentes para o adequado de agitação., irritação, alterações no comportamento, e os outros sintomas descritos cima, bem como o surgimento de suicídio, e para tratar tais sintomas imediatamente para os pastores de cuidados de saúde. Essa monitorização deve incluir a observação diária por famílias e cuidadores. As prescrições para BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) devem ser escrito para a menor quantidade de comprimidos consistente com um bom doente de modo a reduzir o risco de sobredosagem.

Rastreio de doentes com perturbação Bipolar

Um episódio depressivo major pode ser a apresentação inicial da perturbação bipolar. Geralmente acredita-se (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento deste episódio com um antidepressivo em monoterapia pode aumentar a probabilidade de de precipitação de um episódio misto/maníaco em doentes com risco de perturbação bipolar. Desconhece-se se algum dos sintomas acima descritos representa tal conversão.. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os doentes com os sintomas depressivos devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão risco de perturbação bipolar, tal rastreio deve incluir uma história, incluindo história familiar de suicídio, perturbação bipolar e depressão. Note-se que BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) não está aprovado para utilização no tratamento de depressão bipolar

Os agentes devem ser informados de que o BUDEPRION XL™ contém o mesmo prestação activa em ZYBAN® ou cloridrato de bupropiona de libertação prolongada comprimidos utilizados como auxílio ao tratamento da cessação tabágica, e ese BUDEPRION XL™ não deve ser utilizado em combinação com Zyban® ou cloridrato de bupropiona comprimidos de libertação prolongada ou quaisquer outros médicos que contactam bupropiona, tal como a formulação de libertação prolongada de WELLBUTRINA SR ou cloridrato de bupropiona, e formulação de libertação imediata de WELLBUTRINA ou cloridrato de bupropiona.

Convulsao

A bupropiona está associada a um risco de convulsões, relacionado com uma dose. O risco de as crises convulsivas também estão relacionadas com factores do doente, situações clínicas e medicamentos, que devem ser considerados na selecção de pacientes para a terapia com BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona). BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) deve ser interpretado e não alterado em dias que tenham uma reunião durante o tratamento.

Uma vez que o BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) é bioequivalente à formulação de libertação imediata de bupropiona e à formulação de libertação prolongada de bupropiona, a propósito incidência com BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona), não formalmente avaliada em os sistemas podem ser semelhantes aos apresentados a seguir para a libertação imediata e formulações de libertação prolongadas de bupropiona.

• Dose: em doses até 300 mg / dia da formulação de libertação prolongada de bupropiona, a incidência de convulsão é de aproximadamente 0,1% (1/1.000).

Os dados relativos à formulação de bupropiona de libertação imediata revelaram uma convulsão incidência de aproximadamente 0, 4% (ou seja, 13 de 3. 200 doentes seguros prospectivamente) em doentes tratados com doses entre 300 e 450 mg / dia. Esta incidência de convulsões (0, 4%) pode exceder a de alguns outros antidepressivos comercializados.

Dados adicionais acumulados para a formulação de bupropiona de libertação imediata sugere que a incidência estimada de convulsões aumenta apenas dez vezes entre 450 e 600 mg / dia. Uma dose de 600 mg é duas vezes uma dose habitual para adultos e uma e um terço da dose diária máxima recomendada (450 mg) de BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona). Este aumento desproporcionado na incidência de crises com aumento da dose requisição de precaução na dosagem.

• Factores predispostos que podem aumentar o risco de convulsões com a utilização de bupropiona inclui história de traumatismo craniano ou crises anteriores, tumor no sistema nervoso central( SNC), presença de cirrose hepática grave, e medicamentos concomitantes que diminuem o limiar das convulsões.
• Situações clínicas: circunstâncias associadas a um aumento da reunião o risco inclui, entre outros, a utilização excepcional de álcool ou sedativos (incluindo benzodiazepinas), dependência de opiáceos, cocaína ou estimulantes, consumo de drogas ilícitas estimulantes e anorécticos, e diabetes tratados com hipoglicemiantes orais ou insulina.
• Medicamentos concomitantes: muitos medicamentos (por exemplo, antipsicóticos, antidepressivos)., teofilina, esteróides sistemas) são conhecos por baixo o limiar convulsivo.

Recomendações para a redução do risco de convulsões

Análise retrospectiva da experiência clínica adquirida durante o desenvolvimento de bupropiona sugere que o risco de convulsão pode ser minimizado se

• a dose diária total de BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) é nao exceder 450 magnesio,
• a taxa de aumento da dose é gradual.

BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) deve ser administrado com extrema precaução aos doentes. com história de convulsão, traumatismo craniano ou outra predisposição para o - convulsões, ou doenças tratados com outros agentes (p.ex. antipsicóticos, outros antidepressivos, teofilina, esteroides sistemicos, etc.) que menos limiar de convulsão.

hepatica

BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com sepultura de cirrose hepática. Nestes doentes uma frequencia e / ou dose reduzidas é necessário, uma vez que a bupropiona de pico, bem como a AUC, os nove são substâncias aumentadas é provável que a prática acumulada nestes doentes em maior extensão do que normal. A dose não deve exceder 150 mg em dias alternados Nestos doentes (ver secção 4. 4). Farmacologia clínica, precaução e dose E ADMINISTRAÇÃO).

Potencial de hepatotoxicidade

Em ratos que receberam doses elevadas de bupropiona cronicamente, verificou-se um aumento de na incidência de nódulos hiperplásticos hepáticos e hipertrofia hepatocelular. Em cães a receber doses elevadas de bupropiona cronicamente, várias alterações histológicas foram observados no fígado, e testes laboratoriais sugerindo hepatocelulares ligeiros. foram observadas lesões.

PRECAUCAO

Geral

Agitação e insónia

Aumento da inquietação, agitação, ansiedade e insónia, especialmente em breve após o início do tratamento, foram associados ao tratamento com bupropiona. Doentes em ensaios controlados com placebo com perturbação depressiva major com: formulação de bupropiona de libertação prolongada, agitação, ansiedade, e insónia, tal como demonstrado em Quadro 2.

Quadro 2. Incidência de actividade, ansiedade e insónia Ensaios controlados com Placebo da formulação de bupropiona de libertação prolongada para Perturbação Depressiva Major

Em estudos clínicos de perturbação depressiva major, estes sintomas foram por vezes de magnitude suficiente para necessitar de tratamento com medicamentos sedativos / hipnóticos.

Os sintomas nestes estudos foram suficientemente graves para requerer a interrupção do tratamento. tratamento em 1% e 2, 6% dos doentes tratados com 300 e 400 mg/dia, respectivamente, de comprimidos de libertação prolongada de bupropiona e de 0, 8% dos doentes tratados com placebo.

Psicose, confusão e outros fenómenos neuropsiquiátricos

Foram notificados casos de doentes deprimidos tratados com bupropiona que apresentavam uma variedade sinais e sintomas neuropsiquiátricos, incluindo delírios, alucinações, psicose, perturbação da concentração, paranóia e confusão. Nalguns casos, estes sintomas atenuaram-se com a redução da dose e/ou suspensão do tratamento.

Activação de psicose e / ou Mania

Antidepressivos podem precipitar episódios maníacos em doentes com perturbação bipolar durante a fase depressiva da sua doença e pode activar psicose latente noutros doentes susceptíveis. Prevê-se que o BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) pose semelhantes risco.

Alteração do apetite e do peso

Em estudos controlados com placebo de perturbação depressiva major utilizando a libertação prolongada formulação de bupropiona, os doentes apresentaram aumento de peso ou perda de peso como mostrar Quadro 3.

Quadro 3. Incidência de aumento de peso e perda de peso em doentes controlos com Placebo Sistemas da formulação de bupropiona de libertação prolongada para perturbações depressivas Major

Em estudos realizados com a formulação de libertação imediata da Bupropiona, 35% os doentes a tomar antidepressivos tricíclicos aumentaram de peso, comparativamente a 9% de doentes tratados com a formulação de libertação imediata de bupropiona. Se a perda de peso é um sinal importante de uma doença depressiva do paciente, a o potencial anoréctico e/ou redutor do peso do BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) deve ser considerado.

alergico

Reacções anafilactóides / anafilácticas caracterizadas por sintomas tais como prurido, foi notificada urticária, angioedema e dispneia necessitando de tratamento médico. em ensaios clínicos com bupropiona. Além disso, houve relatórios pós-comercialização de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, e choque anafiláctico associado à bupropiona. Um doente deve parar de tomar BUDEPRION XL™ e consulte um médico se sentir alergia ou anafilactóide / anafiláctico reacções (p. ex., erupção cutânea, prurido, urticária, dor torácica, edema e fraqueza) durante o tratamento.

Artralgia, mialgia, e febre com erupção cutânea e outros sintomas sugestivos de atraso foi notificada hipersensibilidade em associação com bupropiona. Sintoma pode parecer doença do soro.

Efeitos Cardiovasculares

Na prática clínica, hipertensão, em alguns casos grave, requerendo tratamento agudo, foi notificada em doentes a receber bupropiona em monoterapia e em associação com terapia de substituição de nicotina. Estes acontecimentos foram observados em ambos os doentes. com e sem evidência de hipertensão pré-existente.

Dados de um estudo comparativo da formulação de bupropiona de libertação prolongada, sistema transdérmico de nicotina( NTS), a combinação de bupropiona de libertação prolongada mais NTS, e placebo como um auxílio à cessação tabágica sugerem uma incidência mais elevada hipertensão emergente do tratamento em doentes tratados com a associação de bupropiona de libertação prolongada e NTS. Neste estudo, 6.1% dos doentes tratados com a combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS teve tratamento emergente hipertensão em comparação com 2.5%, 1.6% e 3% .1% dos doentes tratados com libertação prolongada bupropiona, NTS e placebo, respectivamente. A maioria destes evidência de hipertensão pré-existente. Três doentes (1.2%) combinação de um ZYBAN® e NTS e 1 doente (0.4%) a medicação em estudo descontinuou devido a hipertensão em comparação com nenhum dos doentes tratado com uma formulação de bupropiona de libertação prolongada ou placebo. Monitorizacao recomenda - se substituição de bupropiona e nicotina

Não existe experiência clínica que estabeleça a segurança de BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona).) em doentes com história recente de enfarte do miocárdio ou coração instável doenca. Por conseguinte, deve ter-se cuidado se for utilizado nestes grupos. A bupropiona foi bem tolerada em doentes deprimidos que tinham desenvolvido anteriormente hipotensão ortostática durante o tratamento com antidepressivos tricíclicos, e foi também geralmente bem tolerado num grupo de 36 doentes deprimidos com congestivo estável insuficiência cardíaca (ICC)). No entanto, a bupropiona foi associada a um aumento da pressão arterial no estudo de doentes com ICC, resultando na descontinuação tratamento em 2 doentes para exacerbação da hipertensão inicial

hepatica

BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com cirrose hepática. Nestes doentes, é necessário reduzir a frequência e / ou a dose. BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático (incluindo cirrose hepática ligeira a moderada) e frequência reduzida e/ou a dose deve ser considerada em doentes com cirrose hepática ligeira a moderada.

Todos os doentes com compromisso hepático devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à possível efeitos adversos que podem indicar níveis elevados de fármaco e metabolitos (ver secção 4. 4). CLINICO FARMACOLOGIA, AVISO, e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Compromisso Renal

A informação sobre a farmacocinética da bupropiona em doentes é limitada. com compromisso renal. Uma comparação inter-estudo entre indivíduos normais e doentes com insuficiência renal em fase terminal demonstraram que a Cmax do fármaco inicial é de cerca de 1, 5 mg por dia. e os valores da AUC foram comparáveis nos 2 grupos, enquanto que o hidroxibupropion e os metabolitos do treohidrobupropion tiveram uma.3 e 2.Aumento de 8 vezes, respectivamente, AUC para doentes com insuficiência renal terminal. A bupropiona é extensamente metabolizada no fígado a metabolitos activos, que são ainda metabolizados e subsequentemente excretados pelo rim. BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência renal crónica. doentes com compromisso renal e uma frequência e/ou dose reduzidas devem ser considerada como bupropiona e os metabolitos da Bupropiona podem acumular-se em doentes em maior extensão do que o habitual. O doente deve ser cuidadosamente monitorizado para possíveis efeitos adversos que possam indicar níveis elevados de fármaco ou metabolitos

exame

Não são recomendados testes laboratoriais específicos.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Foram realizados estudos de carcinogenicidade ao longo da vida em ratos e ratinhos com doses até a 300 e 150 mg/kg / dia, respectivamente. Estas doses são de aproximadamente 7 e 2 vezes a dose máxima recomendada no ser humano (MRHD), respectivamente, em mg / m2 base. No estudo no rato verificou-se um aumento das lesões proliferativas nodulares do fígado em doses de 100 a 300 mg / kg / dia (aproximadamente 2 a 7 vezes o peso corporal). MRHD numa base de mg / m2), não foram testadas doses mais baixas. Quanto à questão de saber se ou não, essas lesões podem ser precursores de neoplasias do fígado é atualmente resolvido. Não foram observadas lesões hepáticas semelhantes no estudo no ratinho, e não se observou aumento em tumores malignos do fígado e outros órgãos foi observado em qualquer dos estudos

A bupropiona produziu uma resposta positiva (2 a 3 vezes a taxa de mutação do controlo) em 2 de 5 estirpes no teste de Ames de mutagenicidade bacteriana e um aumento na aberrações cromossómicas em 1 de 3 in vivo citogenética da medula óssea de rato estudo. Um estudo de fertilidade em ratos, com doses até 300 mg/kg/dia, revelou que a sinais de diminuição da fertilidade.

Gravidez

Efeitos Teratogénicos

Gravidez categoria C

Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrada por via oral. doses até 450 e 150 mg/kg/dia, respectivamente (aproximadamente 11 e 7 vezes a dose humana máxima recomendada [MRHD], respectivamente, numa base de mg / m2), durante o período de organogénese. Ausência de evidência clara de actividade teratogénica no entanto, em coelhos, verificou-se um ligeiro aumento da incidência em ambas as espécies. foram observadas malformações fetais e alterações esqueléticas na dose mais baixa. testada (25 mg / kg / dia, aproximadamente igual à MRHD em mg / m2basis) maior. Observou-se diminuição do peso fetal com 50 mg/kg ou mais. Quando foram administrados aos ratos bupropiona em doses orais até 300 mg / kg / dia (aproximadamente 7 vezes a DMRH numa base de mg/m2) antes do acasalamento e durante toda a gravidez e aleitamento, não houve efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da descendência..

Foi realizado um estudo em mulheres grávidas.. Esta retrospectiva, gestão de cuidados o estudo da base de dados avaliou o risco de malformações congénitas em geral e cardiovasculares malformações especificamente, após exposição à bupropiona no primeiro trimestre comparado com o risco destas malformações após exposição a outros antidepressivos no primeiro trimestre e bupropiona fora do primeiro trimestre. Estudo incluindo 7. 005 crianças com exposição antidepressiva durante a gravidez, 1.213 dos quais foram expostos a bupropiona no primeiro trimestre. O estudo não mostrou nenhum aumento do risco de malformações congénitas em geral ou de malformações cardiovasculares especificamente, após a exposição à bupropiona do primeiro trimestre em comparação com a exposição a todos os outros antidepressivos no primeiro trimestre, ou bupropiona fora do o primeiro trimestre. Os resultados deste estudo não foram corroborados. BUDEPRIÃO XL™ só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar risco potencial para o feto

Trabalho e entrega

Desconhece-se o efeito do BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) no trabalho de parto e parto no ser humano.

mae

Tal como muitos outros medicamentos, a bupropiona e os seus metabolitos são secretados em seres humanos. leite. Devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes a partir de BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona), deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação. ou para descontinuar o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para mae.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas (ver AVISO ENVIADO e AVISO, Agravamento clínico e risco de suicídio). Qualquer pessoa que considere o uso de BUDEPRION XL™ em uma criança ou adolescente deve equilibrar os riscos potenciais com o necessidade clínica.

Uso Geriátrico

Dos aproximadamente 6 000 doentes que participaram em ensaios clínicos com bupropiona comprimidos de libertação prolongada (estudos de depressão e cessação tabágica)), 275 tinham ≥ 65 anos e 47 tinham ≥ 75 anos. Além disso, vários 100 doentes, 65 ou mais, participaram em ensaios clínicos utilizando a formulação da Bupropiona (estudos de depressão)). Não existem diferenças globais na segurança foi observada eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais jovens.. A experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre idosos e doentes mais jovens, mas maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser excluído

Um estudo farmacocinético de dose única demonstrou que a disposição da Bupropiona e os seus metabolitos em indivíduos idosos foram semelhantes aos dos indivíduos mais jovens., no entanto, outro estudo farmacocinético, de dose única e de dose múltipla, sugeriu que que os idosos estão em maior risco de acumulação de bupropiona e da sua metabolitos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

A bupropiona é extensamente metabolizada no fígado em metabolitos activos, que são ainda metabolizados e excretados pelo rim. Risco de reacção tóxica este medicamento pode ser superior em doentes com compromisso da função renal. Porque os doentes idosos têm maior probabilidade de sofrer uma diminuição da função renal, pode ser útil monitorizar a função renal (ver secção 4. 4). PRECAUCAO, Compromisso Renal e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

SECUNDARIO

(Ver AVISO e PRECAUCAO.)

Perturbação Depressiva Major

BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) demonstrou ter uma biodisponibilidade semelhante em ambos os casos. à formulação de libertação imediata da bupropiona e à libertação prolongada formulação da Bupropiona (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Informacao a inclusão nesta subsecção baseia-se principalmente em dados de ensaios clínicos controlados ensaios com a formulação de bupropiona de libertação prolongada.

Acontecimentos adversos que levaram à interrupção do tratamento com a libertação imediata formulações de libertação prolongada de bupropiona

Em ensaios clínicos controlados com placebo, 9% e 11% dos doentes tratados com 300 e 400 mg / dia, respectivamente, da formulação de libertação prolongada de bupropiona e 4% dos doentes tratados com placebo interromperam o tratamento devido a evento. Os acontecimentos adversos específicos nestes ensaios que levaram à descontinuação em pelo menos 1% dos doentes tratados com 300 mg / dia ou 400 mg / dia formulação de bupropiona de libertação prolongada e pelo menos duas vezes a taxa de placebo está listada em Quadro 4.

Quadro 4. Interrupção do tratamento devida a factos adversos em ensaios controlados com Placebo

Em ensaios clínicos com a formulação de libertação imediata de bupropiona, 10% de doentes e voluntários interromperam a terapêutica devido a um acontecimento adverso. Eventos resultantes em interrupção, adicionalmente aos acima listados para a libertação prolongada formulação de bupropiona, incluem vómitos, convulsões e distúrbios do sono.

Acontecimentos adversos que ocorreram com uma incidência igual ou superior a 1% entre os doentes tratados Com as formulações de libertação imediata ou de libertação prolongada de bupropiona

Quadro 5 enumera os acontecimentos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre doentes tratados com 300 e 400 mg / dia da formulação de libertação prolongada bupropiona e com placebo em ensaios controlados. Acontecimentos ocorridos em ou o grupo de 300 ou 400 mg/dia com uma incidência igual ou superior a 1% e foram mais são incluídos frequentes do que no grupo placebo. Os acontecimentos adversos notificados foram: é confidencial usando um dicionário baseado no COSTART.

Estimativas precisas da incidência de acontecimentos adversos associados à utilização de qualquer droga é difícil de obter. As estimativas são influenciadas pela dose do fármaco, técnica de detecção, configuração, juízos médicos, etc.. Os números citados não podem ser usado para prever com precisão a incidência de eventos desagradáveis no curso da prática médica habitual em que as características do doente e outros factores diferem dos que prevaleceram nos ensaios clínicos. Estes números de incidência também não pode ser comparado com os obtidos a partir de outros estudos clínicos que produtos relacionados com drogas como cada grupo de testes de drogas é conduzida sob um diferente conjunto de condições

Finalmente, é importante enfatizar que a tabulação não reflete gravidade Relativa e / ou importância clínica dos acontecimentos. Uma perspectiva melhor sobre os acontecimentos adversos graves associados à utilização de bupropiona é fornecido na AVISO e PRECAUCAO partes.

Quadro 5. Contactos potenciais emergentes do tratamento em doentes controlados com Placebo Ensaio*

Eventos adicionais para os listados em Quadro 5 que ocorreu com uma incidência de pelo menos 1% em ensaios clínicos controlados da formulação de libertação imediata de bupropiona (300 a 600 mg / dia) e que foram numericamente mais frequentes do que placebo foram: arritmias cardíacas (5% vs 4%), hipertensão (4% vs 2%), hipotensão (3% vs 2%), taquicardia (11% vs 9%), aumento do apetite (4% vs 2%), dispepsia (3% vs 2%), queixas menstruais( 5% vs 1%), acatísia( 2% vs 1%), qualidade do sono (4% vs 2%), perturbação sensorial (4% vs 3%), confusão (8% vs 5%), diminuição da libido (3% vs 2%), hostilidade( 6% vs 4%), perturbações auditivas (5% vs 3%), e perturbações gustativas (3% vs 1%).

Incidência de acontecimentos adversos frequentemente observados em ensaios clínicos controlados

Acontecimentos adversos de Quadro 5 ocorrem em pelo menos 5% dos doentes tratados com a formulação de bupropiona de libertação prolongada e pelo menos duas vezes a taxa de placebo está listada abaixo para os grupos de dose de 300 e 400 mg/dia.

300 mg / dia da formulação de libertação prolongada:Anorexia, seca boca, erupção cutânea, sudação, zumbido, e tremor.

400 mg / dia da formulação de libertação prolongada: Dor, agitação, ansiedade, tonturas, boca seca, insónia, mialgia, náuseas, palpitações, faringite, sudação, zumbido e frequência urinária.

Outros acontecimentos observados durante o desenvolvimento clínico e experiência pós-comercialização de bupropiona

Para além dos acontecimentos adversos acima referidos, os seguintes acontecimentos foram notificada em ensaios clínicos e experiência pós-comercialização com a libertação prolongada formulação de bupropiona em doentes deprimidos e em Fumadores não despressurizados, tanto em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização formulação de bupropiona de libertação imediata.

Os acontecimentos adversos para os quais a frequência é fornecida abaixo ocorreram em ensaios clínicos. ensaios com a formulação de bupropiona de libertação prolongada. Frequência representar a proporção de doentes que tiveram um efeito adverso emergente do tratamento acontecimento em pelo menos uma ocasião em estudos controlados com placebo para a depressão (n = 987) ou cessação tabágica( n = 1. 013), ou doentes que tiveram um efeito adverso acontecimento que requer a interrupção do tratamento num estudo de vigilância aberto com a formulação de bupropiona de libertação prolongada (n = 3,100). Todo o tratamento emergente os acontecimentos adversos estão incluídos, excepto os Quadros 2 por 5, os acontecimentos referidos noutras secções relacionadas com a segurança, os acontecimentos adversos incluídos nos termos do COSTART que são excessivamente gerais ou excessivamente específicos quanto à falta de informação, estes acontecimentos não razoavelmente associados à utilização da droga, e os eventos que não foram graves e ocorreram em menos de 2 doentes. Os acontecimentos de grande importância clínica estão descritos na secção 4. 4. AVISO e PRECAUCAO secções da rotulagem.

Os eventos são ainda categorizados por sistema corporal e listados por ordem decrescente frequência de acordo com as seguintes definições de frequência: os acontecimentos são definidos como os que ocorrem em pelo menos 1 / 100 doentes. Frequente os acontecimentos adversos ocorrem em 1 / 100 a 1 / 1. 000 doentes, enquanto que os os acontecimentos ocorrem em menos de 1 / 1.000 doentes.

Os acontecimentos adversos para os quais não são fornecidas frequências ocorreram em ensaios clínicos. experiência pós-comercialização com bupropiona. Apenas os efeitos adversos estão incluídas as bupropiona de libertação prolongada não listadas anteriormente. Medida desconhece-se a que estes acontecimentos podem estar associados com BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona).

Corpo (Geral)): Pouco frequentes foram arrepios, edema facial, musculosquelética dor torácica e fotossensibilidade. O mal-estar era raro. Foram também observadas artralgia, mialgia, e febre com erupção cutânea e outros sintomas sugestivos de hipersensibilidade retardada. Estes sintomas podem assemelhar-se a doença do soro (ver PRECAUCAO).

Cardiovascular: Pouco frequentes foram hipotensão postural, acidente vascular cerebral, taquicardia e vasodilatação. Raro era síncope. Foram também observadas bloqueio auriculoventricular, extrassístoles, hipotensão, hipertensão (em alguns casos grave, ver PRECAUCAO), enfarte do miocárdio, flebite e pulmonar embolia. Digestivo: Pouco frequentes foram alterações da função hepática, bruxismo, refluxo gástrico, gengivite, glossite, aumento da salivação, icterícia, úlceras na boca, estomatite e sede. Raro foi edema da língua. Observar foram colite, esofagite, hemorragia gastrointestinal, hemorragia gengival, hepatite, perfuração intestinal, lesão hepática, pancreatite e úlcera gástrica.

Endócrino: Também foram observados hiperglicemia, hipoglicemia, e síndrome da hormona antidiurética inapropriada.

Doenças do sangue e do sistema linfático: Pouco frequente foi equimose. Observar foram anemia, leucocitose, leucopenia, linfadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. PT e/ou INR alterados, raramente associados a hemorrágicos ou trombóticos foram observadas complicações quando a bupropiona foi co-administrada com varfarina.

Metabolismo e nutrição: Pouco frequentes foram edema e edema. Também foi observada glicosúria.

Esqueletico: Pouco frequentes eram cãibras nas pernas. Foram também observadas rigidez muscular/febre / rabdomiólise e fraqueza muscular.

nervosocity em Itália: Pouco frequentes foram coordenação anormal, diminuição libido, despersonalização, disforia, instabilidade emocional, hostilidade, hipercinesia, hipertonia, hipestesia, ideação suicida e vertigens. Raros foram amnésia, ataxia, derealização e hipomania. Também foram observados casos de electroencefalograma anormal (EEG), agressão, akinesia, afasia, coma, delírio, delírios, disartria, discinesia, distonia, euforia, síndrome extrapiramidal, alucinações, hipocinesia, aumento da líbido, reacção maníaca, nevralgia, neuropatia, ideação paranóica, inquietação e discinésia tardia desmascarada.

Respiratório: Raros foram broncospasmo. Também observado foi pneumonia.

Pele: Raros foram erupções maculopapulares. Foram também observadas alopécia, angioedema, dermatite exfoliativa e hirsutismo.

Sentidos Especiais: Pouco frequentes eram alterações no alojamento e olho seco. Também foram observados surdez, diplopia, aumento da pressão intra-ocular, e midríase.

Urogenital: Pouco frequentes foram impotência, poliúria e próstata transtorno. Também foram observados casos de ejaculação anormal, cistite, dispareunia, disúria, ginecomastia, menopausa, erecção dolorosa, salpingite, incontinência urinária, retenção urinária e vaginite.

Consumo E Dependência De Droga

Classe De Substâncias Regulamentadas

A bupropiona não é uma substância controlada.

Seres

Ensaios clínicos controlados de bupropiona (formulação de libertação imediata) realizados em voluntários normais, em indivíduos com antecedentes de abuso de drogas múltiplas, e em doentes deprimidos, demonstrou algum aumento na actividade motora e agitação/excitação.

Em uma população de indivíduos experimentados com drogas de abuso, uma única dose de 400 mg de bupropiona produziu uma actividade ligeira semelhante à das anfetaminas, em comparação com placebo na subescala morfina-benzedrina do centro de Investigação da dependência Existências (ARCI) e uma pontuação intermédia entre placebo e anfetamina na escala de gosto do ARCI. Estas escalas medem sentimentos gerais de euforia e desejo de droga.

No entanto, os resultados obtidos em ensaios clínicos não são potencial de abuso de drogas. No entanto, a evidência de estudos de dose única não sugere que a dose diária recomendada de bupropiona, quando administrada em não é provável que as doses divididas se reforcem especialmente para as anfetaminas ou estimulantes. abusador. No entanto, doses mais elevadas que não puderam ser testadas devido ao risco de convulsão pode ser modestamente atraente para aqueles que abusam de drogas estimulantes.

Animal

Estudos em roedores e primatas demonstraram que a bupropiona exibe algumas acções comuns aos psicoestimulantes. Em roedores, tem sido demonstrado que aumenta actividade locomotora, provocar uma resposta comportamental estereotipada, e aumentar taxas de resposta em vários paradigmas de comportamento controlado por horários. Em primatas modelos para avaliar os efeitos positivos do reforço das drogas psicoactivas, bupropiona foi auto-administrado por via intravenosa. Nos ratos, a bupropiona produzia anfetamina e efeitos de estímulo discriminativo do tipo cocaína nos paradigmas de discriminação com drogas usado para caracterizar os efeitos subjetivos das drogas psicoativas

INTERACCAO

Poucos dados sistémicos foram recolhidos sobre o metabolismo da Bupropiona após a administração concomitante com outros fármacos ou, em alternativa, o efeito da administração concomitante de bupropiona no metabolismo de outros fármacos. Porque a bupropiona é extensamente metabolizada, a co-administração de outros fármacos pode afectar a sua actividade clínica. In vitro estudos indicam que a bupropiona é principalmente metabolizado até hidroxibupropion pela isoenzima CYP2B6. Assim, existe potencial para uma interacção medicamentosa entre BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) e medicamentos que são substratos ou inibidores da isoenzima CYP2B6 (por exemplo, Orfenadrina, tiotepa e ciclofosfamida). Alem, in vitro os estudos sugerem que a paroxetina, a sertralina, a norfluoxetina e a fluvoxamina, bem como o nelfinavir, ritonavir e efavirenz inibem a hidroxilação da Bupropiona. Não clínico. foram realizados estudos para avaliar estes resultados.. O treohidrobupropion o metabolito da Bupropiona não parece ser produzido pelo citocromo P450. isoenzimas. Os efeitos da administração concomitante de cimetidina na farmacocinética de bupropiona e dos seus metabolitos activos foram estudados em 24 homens jovens e saudáveis voluntario. Após a administração oral de dois comprimidos de 150 mg de libertação prolongada formulação de bupropiona com e sem 800 mg de cimetidina, a farmacocinética de bupropiona e hidroxibupropião não foram afectados. No entanto, foram 16% e Aumento de 32% na AUC e Cmax, respectivamente, das treohidrobupropião e eritrohidrobupropião

Embora não sejam sistematicamente estudadas, certas drogas podem induzir o metabolismo de bupropiona (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína).

Doses orais múltiplas de bupropiona não tiveram efeitos estatisticamente significativos sobre a a farmacocinética de dose única da lamotrigina em 12 voluntários saudáveis.

Os dados em animais indicaram que a bupropiona pode ser um indutor da metabolização de fármacos. enzimas em humanos. Num estudo, após administração crónica de bupropiona, 100 mg 3 vezes ao dia para 8 voluntários saudáveis do sexo masculino durante 14 dias, não houve evidência de indução do seu próprio metabolismo. No entanto, pode haver potencial para alterações clinicamente importantes dos níveis sanguíneos de co-administração droga.

Fármacos metabolizados pelo citocromo P450IID6 (CYP2D6)

Muitos medicamentos, incluindo a maioria dos antidepressivos (ISRS, muitos tricíclicos), beta-bloqueadores, os antiarrítmicos e os antipsicóticos são metabolizados pela isoenzima CYP2D6. Embora a bupropiona não seja metabolizada por esta isoenzima, bupropiona e hidroxibupropiona são inibidores da isoenzima CYP2D6 in vitro. Num estudo com 15 indivíduos do sexo masculino (idades entre 19 e 35 anos) que eram metabolizadores extensos da isoenzima CYP2D6, doses diárias de bupropiona administradas como 150 mg duas vezes por dia seguidas de uma dose única de 50 mg de desipramina aumentou a Cmáx, AUC e t½ da desipramina através da uma média de aproximadamente 2, 5 e 2 vezes, respectivamente.

O efeito esteve presente durante pelo menos 7 dias após a última dose de bupropiona. O uso concomitante de bupropiona com outros fármacos metabolizados pela CYP2D6 não tem foi formalmente estudado.

Assim, a co-administração de bupropiona com fármacos metabolizados por Isoenzima CYP2D6 incluindo certos antidepressivos (e.g., nortriptilina, imipramina, desipramina, paroxetina, fluoxetina, sertralina), antipsicóticos (e.g., haloperidol, risperidona, tioridazina), beta-bloqueadores (e.g., metoprolol), e antiarrítmicos Tipo 1C (e.g. o tratamento com propafenona, flecainida) deve ser ser iniciado na extremidade inferior do intervalo posológico da medicação concomitante.. Se a bupropiona for adicionada ao regime de tratamento de um doente já a receber um fármaco metabolizado pelo CYP2D6, a necessidade de diminuir a dose do fármaco original a medicação deve ser considerada, particularmente para os medicamentos concomitantes. com um índice terapêutico estreito

Inibidores da MAO

Estudos em animais demonstram que a toxicidade aguda da bupropiona é aumentada fenelzina, inibidor da MAO (ver CONTRA).

Levodopa e Amantadina

Dados clínicos limitados sugerem uma maior incidência de experiências adversas em doentes com hepatite C crónica. doentes a receber bupropiona concomitantemente com levodopa ou amantadina. Administração de BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) a doentes a receber levodopa a administração concomitante de amantadina deve ser feita com precaução, utilizando doses e aumentos graduais da dose.

Drogas Que Diminuem O Limiar De Convulsões

Administração concomitante de BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada com cloridrato de bupropiona) e agentes (por ex. antipsicóticos), outros antidepressivos, teofilina, esteróides sistémicos, etc.) que menor convulsão o limiar deve ser tomado apenas com extrema precaução (ver AVISO). Deve ser utilizada uma dose inicial baixa e aumentos graduais da dose.

Sistema Transdérmico De Nicotina

(ver PRECAUCAO, Efeitos Cardiovasculares).

Alcoolico

Durante a experiência pós-comercialização, foram notificados casos raros de efeitos neuropsiquiátricos adversos em acontecimentos ou redução da tolerância ao álcool em doentes que estiveram a beber álcool durante tratamento com bupropiona. O consumo de álcool durante o tratamento com BUDEPRION XL™ deve ser minimizado ou evitado (ver também CONTRA).

Efeitos Teratogénicos

Gravidez categoria C

Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrada por via oral. doses até 450 e 150 mg/kg/dia, respectivamente (aproximadamente 11 e 7 vezes a dose humana máxima recomendada [MRHD], respectivamente, numa base de mg / m2), durante o período de organogénese. Ausência de evidência clara de actividade teratogénica no entanto, em coelhos, verificou-se um ligeiro aumento da incidência em ambas as espécies. foram observadas malformações fetais e alterações esqueléticas na dose mais baixa. testada (25 mg / kg / dia, aproximadamente igual à MRHD em mg / m2basis) maior. Observou-se diminuição do peso fetal com 50 mg/kg ou mais. Quando foram administrados aos ratos bupropiona em doses orais até 300 mg / kg / dia (aproximadamente 7 vezes a DMRH numa base de mg/m2) antes do acasalamento e durante toda a gravidez e aleitamento, não houve efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da descendência..

Foi realizado um estudo em mulheres grávidas.. Esta retrospectiva, gestão de cuidados o estudo da base de dados avaliou o risco de malformações congénitas em geral e cardiovasculares malformações especificamente, após exposição à bupropiona no primeiro trimestre comparado com o risco destas malformações após exposição a outros antidepressivos no primeiro trimestre e bupropiona fora do primeiro trimestre. Estudo incluindo 7. 005 crianças com exposição antidepressiva durante a gravidez, 1.213 dos quais foram expostos a bupropiona no primeiro trimestre. O estudo não mostrou nenhum aumento do risco de malformações congénitas em geral ou de malformações cardiovasculares especificamente, após a exposição à bupropiona do primeiro trimestre em comparação com a exposição a todos os outros antidepressivos no primeiro trimestre, ou bupropiona fora do o primeiro trimestre. Os resultados deste estudo não foram corroborados. BUDEPRIÃO XL™ só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar risco potencial para o feto

(Ver AVISO e PRECAUCAO.)

Perturbação Depressiva Major

BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) demonstrou ter uma biodisponibilidade semelhante em ambos os casos. à formulação de libertação imediata da bupropiona e à libertação prolongada formulação da Bupropiona (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Informacao a inclusão nesta subsecção baseia-se principalmente em dados de ensaios clínicos controlados ensaios com a formulação de bupropiona de libertação prolongada.

Acontecimentos adversos que levaram à interrupção do tratamento com a libertação imediata formulações de libertação prolongada de bupropiona

Em ensaios clínicos controlados com placebo, 9% e 11% dos doentes tratados com 300 e 400 mg / dia, respectivamente, da formulação de libertação prolongada de bupropiona e 4% dos doentes tratados com placebo interromperam o tratamento devido a evento. Os acontecimentos adversos específicos nestes ensaios que levaram à descontinuação em pelo menos 1% dos doentes tratados com 300 mg / dia ou 400 mg / dia formulação de bupropiona de libertação prolongada e pelo menos duas vezes a taxa de placebo está listada em Quadro 4.

Quadro 4. Interrupção do tratamento devida a factos adversos em ensaios controlados com Placebo

Em ensaios clínicos com a formulação de libertação imediata de bupropiona, 10% de doentes e voluntários interromperam a terapêutica devido a um acontecimento adverso. Eventos resultantes em interrupção, adicionalmente aos acima listados para a libertação prolongada formulação de bupropiona, incluem vómitos, convulsões e distúrbios do sono.

Acontecimentos adversos que ocorreram com uma incidência igual ou superior a 1% entre os doentes tratados Com as formulações de libertação imediata ou de libertação prolongada de bupropiona

Quadro 5 enumera os acontecimentos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre doentes tratados com 300 e 400 mg / dia da formulação de libertação prolongada bupropiona e com placebo em ensaios controlados. Acontecimentos ocorridos em ou o grupo de 300 ou 400 mg/dia com uma incidência igual ou superior a 1% e foram mais são incluídos frequentes do que no grupo placebo. Os acontecimentos adversos notificados foram: é confidencial usando um dicionário baseado no COSTART.

Estimativas precisas da incidência de acontecimentos adversos associados à utilização de qualquer droga é difícil de obter. As estimativas são influenciadas pela dose do fármaco, técnica de detecção, configuração, juízos médicos, etc.. Os números citados não podem ser usado para prever com precisão a incidência de eventos desagradáveis no curso da prática médica habitual em que as características do doente e outros factores diferem dos que prevaleceram nos ensaios clínicos. Estes números de incidência também não pode ser comparado com os obtidos a partir de outros estudos clínicos que produtos relacionados com drogas como cada grupo de testes de drogas é conduzida sob um diferente conjunto de condições

Finalmente, é importante enfatizar que a tabulação não reflete gravidade Relativa e / ou importância clínica dos acontecimentos. Uma perspectiva melhor sobre os acontecimentos adversos graves associados à utilização de bupropiona é fornecido na AVISO e PRECAUCAO partes.

Quadro 5. Contactos potenciais emergentes do tratamento em doentes controlados com Placebo Ensaio*

Eventos adicionais para os listados em Quadro 5 que ocorreu com uma incidência de pelo menos 1% em ensaios clínicos controlados da formulação de libertação imediata de bupropiona (300 a 600 mg / dia) e que foram numericamente mais frequentes do que placebo foram: arritmias cardíacas (5% vs 4%), hipertensão (4% vs 2%), hipotensão (3% vs 2%), taquicardia (11% vs 9%), aumento do apetite (4% vs 2%), dispepsia (3% vs 2%), queixas menstruais( 5% vs 1%), acatísia( 2% vs 1%), qualidade do sono (4% vs 2%), perturbação sensorial (4% vs 3%), confusão (8% vs 5%), diminuição da libido (3% vs 2%), hostilidade( 6% vs 4%), perturbações auditivas (5% vs 3%), e perturbações gustativas (3% vs 1%).

Incidência de acontecimentos adversos frequentemente observados em ensaios clínicos controlados

Acontecimentos adversos de Quadro 5 ocorrem em pelo menos 5% dos doentes tratados com a formulação de bupropiona de libertação prolongada e pelo menos duas vezes a taxa de placebo está listada abaixo para os grupos de dose de 300 e 400 mg/dia.

300 mg / dia da formulação de libertação prolongada:Anorexia, seca boca, erupção cutânea, sudação, zumbido, e tremor.

400 mg / dia da formulação de libertação prolongada: Dor, agitação, ansiedade, tonturas, boca seca, insónia, mialgia, náuseas, palpitações, faringite, sudação, zumbido e frequência urinária.

Outros acontecimentos observados durante o desenvolvimento clínico e experiência pós-comercialização de bupropiona

Para além dos acontecimentos adversos acima referidos, os seguintes acontecimentos foram notificada em ensaios clínicos e experiência pós-comercialização com a libertação prolongada formulação de bupropiona em doentes deprimidos e em Fumadores não despressurizados, tanto em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização formulação de bupropiona de libertação imediata.

Os acontecimentos adversos para os quais a frequência é fornecida abaixo ocorreram em ensaios clínicos. ensaios com a formulação de bupropiona de libertação prolongada. Frequência representar a proporção de doentes que tiveram um efeito adverso emergente do tratamento acontecimento em pelo menos uma ocasião em estudos controlados com placebo para a depressão (n = 987) ou cessação tabágica( n = 1. 013), ou doentes que tiveram um efeito adverso acontecimento que requer a interrupção do tratamento num estudo de vigilância aberto com a formulação de bupropiona de libertação prolongada (n = 3,100). Todo o tratamento emergente os acontecimentos adversos estão incluídos, excepto os Quadros 2 por 5, os acontecimentos referidos noutras secções relacionadas com a segurança, os acontecimentos adversos incluídos nos termos do COSTART que são excessivamente gerais ou excessivamente específicos quanto à falta de informação, estes acontecimentos não razoavelmente associados à utilização da droga, e os eventos que não foram graves e ocorreram em menos de 2 doentes. Os acontecimentos de grande importância clínica estão descritos na secção 4. 4. AVISO e PRECAUCAO secções da rotulagem.

Os eventos são ainda categorizados por sistema corporal e listados por ordem decrescente frequência de acordo com as seguintes definições de frequência: os acontecimentos são definidos como os que ocorrem em pelo menos 1 / 100 doentes. Frequente os acontecimentos adversos ocorrem em 1 / 100 a 1 / 1. 000 doentes, enquanto que os os acontecimentos ocorrem em menos de 1 / 1.000 doentes.

Os acontecimentos adversos para os quais não são fornecidas frequências ocorreram em ensaios clínicos. experiência pós-comercialização com bupropiona. Apenas os efeitos adversos estão incluídas as bupropiona de libertação prolongada não listadas anteriormente. Medida desconhece-se a que estes acontecimentos podem estar associados com BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona).

Corpo (Geral)): Pouco frequentes foram arrepios, edema facial, musculosquelética dor torácica e fotossensibilidade. O mal-estar era raro. Foram também observadas artralgia, mialgia, e febre com erupção cutânea e outros sintomas sugestivos de hipersensibilidade retardada. Estes sintomas podem assemelhar-se a doença do soro (ver PRECAUCAO).

Cardiovascular: Pouco frequentes foram hipotensão postural, acidente vascular cerebral, taquicardia e vasodilatação. Raro era síncope. Foram também observadas bloqueio auriculoventricular, extrassístoles, hipotensão, hipertensão (em alguns casos grave, ver PRECAUCAO), enfarte do miocárdio, flebite e pulmonar embolia. Digestivo: Pouco frequentes foram alterações da função hepática, bruxismo, refluxo gástrico, gengivite, glossite, aumento da salivação, icterícia, úlceras na boca, estomatite e sede. Raro foi edema da língua. Observar foram colite, esofagite, hemorragia gastrointestinal, hemorragia gengival, hepatite, perfuração intestinal, lesão hepática, pancreatite e úlcera gástrica.

Endócrino: Também foram observados hiperglicemia, hipoglicemia, e síndrome da hormona antidiurética inapropriada.

Doenças do sangue e do sistema linfático: Pouco frequente foi equimose. Observar foram anemia, leucocitose, leucopenia, linfadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. PT e/ou INR alterados, raramente associados a hemorrágicos ou trombóticos foram observadas complicações quando a bupropiona foi co-administrada com varfarina.

Metabolismo e nutrição: Pouco frequentes foram edema e edema. Também foi observada glicosúria.

Esqueletico: Pouco frequentes eram cãibras nas pernas. Foram também observadas rigidez muscular/febre / rabdomiólise e fraqueza muscular.

nervosocity em Itália: Pouco frequentes foram coordenação anormal, diminuição libido, despersonalização, disforia, instabilidade emocional, hostilidade, hipercinesia, hipertonia, hipestesia, ideação suicida e vertigens. Raros foram amnésia, ataxia, derealização e hipomania. Também foram observados casos de electroencefalograma anormal (EEG), agressão, akinesia, afasia, coma, delírio, delírios, disartria, discinesia, distonia, euforia, síndrome extrapiramidal, alucinações, hipocinesia, aumento da líbido, reacção maníaca, nevralgia, neuropatia, ideação paranóica, inquietação e discinésia tardia desmascarada.

Respiratório: Raros foram broncospasmo. Também observado foi pneumonia.

Pele: Raros foram erupções maculopapulares. Foram também observadas alopécia, angioedema, dermatite exfoliativa e hirsutismo.

Sentidos Especiais: Pouco frequentes eram alterações no alojamento e olho seco. Também foram observados surdez, diplopia, aumento da pressão intra-ocular, e midríase.

Urogenital: Pouco frequentes foram impotência, poliúria e próstata transtorno. Também foram observados casos de ejaculação anormal, cistite, dispareunia, disúria, ginecomastia, menopausa, erecção dolorosa, salpingite, incontinência urinária, retenção urinária e vaginite.

Consumo E Dependência De Droga

Classe De Substâncias Regulamentadas

A bupropiona não é uma substância controlada.

Seres

Ensaios clínicos controlados de bupropiona (formulação de libertação imediata) realizados em voluntários normais, em indivíduos com antecedentes de abuso de drogas múltiplas, e em doentes deprimidos, demonstrou algum aumento na actividade motora e agitação/excitação.

Em uma população de indivíduos experimentados com drogas de abuso, uma única dose de 400 mg de bupropiona produziu uma actividade ligeira semelhante à das anfetaminas, em comparação com placebo na subescala morfina-benzedrina do centro de Investigação da dependência Existências (ARCI) e uma pontuação intermédia entre placebo e anfetamina na escala de gosto do ARCI. Estas escalas medem sentimentos gerais de euforia e desejo de droga.

No entanto, os resultados obtidos em ensaios clínicos não são potencial de abuso de drogas. No entanto, a evidência de estudos de dose única não sugere que a dose diária recomendada de bupropiona, quando administrada em não é provável que as doses divididas se reforcem especialmente para as anfetaminas ou estimulantes. abusador. No entanto, doses mais elevadas que não puderam ser testadas devido ao risco de convulsão pode ser modestamente atraente para aqueles que abusam de drogas estimulantes.

Animal

Estudos em roedores e primatas demonstraram que a bupropiona exibe algumas acções comuns aos psicoestimulantes. Em roedores, tem sido demonstrado que aumenta actividade locomotora, provocar uma resposta comportamental estereotipada, e aumentar taxas de resposta em vários paradigmas de comportamento controlado por horários. Em primatas modelos para avaliar os efeitos positivos do reforço das drogas psicoactivas, bupropiona foi auto-administrado por via intravenosa. Nos ratos, a bupropiona produzia anfetamina e efeitos de estímulo discriminativo do tipo cocaína nos paradigmas de discriminação com drogas usado para caracterizar os efeitos subjetivos das drogas psicoativas

Experiência De Sobredosagem Humana

Foram notificadas Overdoses até 30 g ou mais de bupropiona. A convulsão foi foi notificada em aproximadamente um terço de todos os casos. Outras reacções graves notificadas com sobredosagens de bupropiona isoladamente incluíram alucinações, perda de consciência, taquicardia sinusal e alterações no ECG, tais como perturbações da condução ou arritmias. Febre, rigidez muscular, rabdomiólise, hipotensão, estupor, coma e foram notificados casos de insucesso principalmente quando a bupropiona fazia parte de overdoses múltiplas de droga.

Embora a maioria dos doentes tenha recuperado sem sequelas, as mortes associadas a overdoses foram notificadas doses elevadas de bupropiona em monoterapia em doentes que ingeriram doses elevadas de bupropiona. droga. Convulsões múltiplas não controladas, bradicardia, insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca nestes doentes foi notificada prisão antes da morte.

Gestão Da Sobredosagem

Assegurar vias respiratórias, oxigenação e ventilação adequadas. Monitor cardíaco e sinais vitais. Recomenda-se também monitorização do EEG nas primeiras 48 horas após a ingestão. São também recomendadas medidas gerais de suporte e medidas sintomáticas. Inducao não se recomenda a emese. Lavagem gástrica com um tubo orogástrico de grande diâmetro se necessário, pode ser indicada uma protecção adequada das vias aéreas, se for realizada logo após a ingestão ou em doentes sintomáticos.

Deve administrar-se Carvão activado. Não há experiência com o utilização de diurese forçada, diálise, hemoperfusão ou transfusão em a gestão das overdoses de bupropion. Não são indicados antídotos específicos para a bupropiona conhecido.

Devido ao risco dose-relacionado de convulsões com BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona), hospitalização após suspeita de sobredosagem deve ser considerada. Com base em estudos em animais, recomenda-se que as convulsões sejam tratadas com administração intravenosa de benzodiazepinas. e outras medidas de apoio, conforme adequado.

Ao gerir a sobredosagem, considere a possibilidade de envolvimento múltiplo de drogas. O médico deve considerar contactar um centro de controlo de venenos para obter informações adicionais. informação sobre o tratamento de qualquer sobredosagem. Números de telefone para certificados os centros de controlo de venenos estão listados na Referência Do Serviço De Médicos (PDR).

A bupropiona é um inibidor relativamente fraco da captação neuronal de norepinefrina. não inibe a monoamino oxidase nem a recaptação da serotonina. Embora o mecanismo de acção da Bupropiona, tal como com outros antidepressivos, seja desconhecida, presume-se que esta acção é mediada por noradrenérgicos e/ou mecanismos dopaminérgicos.

Bupropiona é uma mistura racêmica. Actividade farmacológica e farmacocinética não foram estudados os enantiómeros individuais. A semivida média de eliminação (± DP) de bupropiona após administração crónica é de 21 (± 9) horas, e as concentrações plasmáticas de bupropiona no estado estacionário são atingidas em 8 dias.

Num estudo que comparou a dosagem de 14 dias com cloridrato de bupropiona de libertação prolongada comprimidos (XL) 300 mg uma vez por dia até à formulação de libertação imediata de bupropiona com 100 mg 3 vezes por dia, foi demonstrada equivalência para a concentração plasmática máxima e área sob a curva para a bupropiona e os 3 metabolitos (hidroxibupropiona, treohidrobupropião e eritrohidrobupropião). Além disso, num estudo Dose de 14 dias com cloridrato de bupropiona comprimidos de libertação prolongada (XL) 300 mg uma vez por dia até à formulação de bupropiona de libertação prolongada com 150 mg 2 vezes ao dia, foi demonstrada equivalência para a concentração plasmática máxima e área sob a curva para a bupropiona e os 3 metabolitos

Absorcao

Após administração oral de BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona) a voluntários saudáveis, o tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas para a bupropiona foi de aproximadamente 5 horas e os alimentos não afectaram a Cmax nem a AUC da Bupropiona.

Distribuicao

In vitro os testes mostram que a bupropiona se liga 84% às proteínas plasmáticas humanas. em concentrações até 200 mcg / mL. A extensão da ligação proteica do hidroxibupropion o metabolito é semelhante ao da Bupropiona, enquanto que a extensão da ligação às proteínas do metabolito do treohidrobupropion é cerca de metade do observado com a bupropiona.

Metabolismo

A bupropiona é extensivamente metabolizada em humanos. Três metabolitos foram demonstrou ser activo: hidroxibupropião, que é formado através da hidroxilação do terc- grupo butílico da bupropiona e dos isómeros amino-álcoois treohidrobupropion e eritrohidrobupropião, que são formados por redução do grupo carbonilo. In vitro os resultados sugerem que o citocromo P450IIB6 (CYP2B6) é o principal citocromo P450IIB6. isoenzima envolvida na formação de hidroxibupropion, enquanto citocromo P450 as isoenzimas não estão envolvidas na formação de treohidrobupropion. Oxidacao da cadeia lateral da Bupropiona resulta na formação de um conjugado glicina do ácido meta-clorobenzóico, que é então excretado como o principal metabolito urinário. A potência e a toxicidade dos metabolitos relativamente à bupropiona não foram completamente caracterizado. No entanto, foi demonstrado num antidepressivo teste de rastreio em ratinhos que a hidroxibupropião é metade da potência da Bupropiona, enquanto o treohidrobupropion e o eritrohidrobupropion são 5 vezes menos potentes do que bupropiona. Este facto pode ser de importância clínica porque as concentrações plasmáticas dos metabolitos são tão elevados ou superiores aos da Bupropiona

Como a bupropiona é extensamente metabolizada, existe o potencial para drogas interacções, particularmente com os agentes metabolizados pelo citocromo Isoenzima P450IIB6 (CYP2B6). Embora a bupropiona não seja metabolizada pelo citocromo P450IID6( CYP2D6), existe o potencial para interacções fármaco-fármaco quando bupropiona é co-administrado com fármacos metabolizados por esta isoenzima (ver secção 4. 4). PRECAUCAO: INTERACCAO).

No ser humano, as concentrações plasmáticas máximas de hidroxibupropion ocorrem aproximadamente 7 horas após a administração de BUDEPRION XL™ (cloridrato de bupropiona comprimidos de libertação prolongada). Após administração de BUDEPRION XL™ (comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de bupropiona), as concentrações plasmáticas máximas de hidroxibupropion são aproximadamente de 7 vezes o nível máximo do fármaco original no estado estacionário. A semi-vida de eliminação o hidroxibupropion é aproximadamente 20 (±5) horas, e a sua AUC no estado estacionário o estado é cerca de 13 vezes o da Bupropiona. Os tempos até às concentrações máximas para o eritrohidrobupropion e os metabolitos do treohidrobupropion são semelhantes à do metabolito hidroxibupropion. No entanto, as suas semi-vidas de eliminação são mais longas, aproximadamente 33 (± 10) e 37 (± 13) horas, respectivamente, e as AUCs no estado estacionário são 1.4 e 7 vezes o da Bupropiona, respectivamente

A bupropiona e os seus metabolitos apresentam cinética linear após administração crónica de 300 a 450 mg / dia.

Eliminacao

Após administração oral de 200 mg de ¹⁴C-bupropiona em seres humanos, 87% e 10% da dose radioactiva foram recuperados na urina e fezes, respectivamente. No entanto, a fracção da dose oral de bupropiona excretada inalterada foi apenas 0, 5%, um achado consistente com o extenso metabolismo da Bupropiona.