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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Biaxin XL
Clarithromycin
Doenças infecciosas e inflamatórias causadas por microorganismos sensíveis à claritromicina:
infecções do trato respiratório inferior (como bronquite, pneumonia),
infecções do trato respiratório superior (como faringite, sinusite),
infecções da pele e tecidos moles (como foliculite, inflamação do tecido subcutâneo, erisipela),
infecções micobacterianas disseminadas ou localizadas causadas por Mycobacterium avium que Mycobacterium intracellulare,
infecções localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum que Mycobacterium kansasii,
prevenção da propagação da infecção devido ao complexo Mycobacterium avium (MAC). Pacientes infectados pelo HIV com conteúdo de linfócitos CD4 (Linfócitos T auxiliares) não superior a 100 em 1 mm3,
erradicação Helicobacter pylori e redução da taxa de recorrência da úlcera duodenal,
infecções odontogênicas (apenas para o medicamento Biaxin XL®. comprimidos revestidos por película, 250 mg).
Para dentro. independentemente do horário das refeições.
A dose habitual recomendada de claritromicina em adultos e crianças com mais de 12 anos é de 250 mg 2 vezes ao dia (neste caso, o uso da droga Biaxin XL é possível®. comprimidos revestidos por película, 250 mg).
Claritromicina 500 mg 2 vezes ao dia é usado em caso de infecções mais graves. A duração usual do tratamento é de 5 a 14 dias.
As exceções são pneumonia adquirida na comunidade e sinusite, que requerem tratamento por 6 a 14 dias.
Doses para o tratamento de infecções por micobactérias, exceto tuberculose. Para infecções por micobactérias, recomenda-se uma dose de claritromicina 500 mg 2 vezes ao dia. Tratamento disseminado MAC- infecções em pacientes com AIDS devem ser continuadas enquanto houver eficácia clínica e microbiológica.
A claritromicina deve ser administrada em combinação com outros antimicrobianos ativos contra esses patógenos. A duração do tratamento de outras infecções micobacterianas não tuberculosas é estabelecida pelo médico.
Para prevenir infecções causadas por MAC. A dose recomendada de claritromicina para adultos é de 500 mg 2 vezes ao dia.
Em infecções odontogênicas a dose de claritromicina é de 250 mg (1 tabela. preparação Biaxin XL®. comprimidos revestidos por película, 250 mg) 2 vezes ao dia durante 5 dias.
Para erradicação do Helicobacter pylori. Em pacientes com úlcera péptica causada por infecção Helicobacter pylori. a claritromicina pode ser administrada 500 mg 2 vezes ao dia em combinação com outros antimicrobianos e inibidores da bomba de prótons por 7 a 14 dias, de acordo com as diretrizes nacionais e internacionais para o tratamento da infecção Helicobacter pylori.
Pacientes com insuficiência renal. Pacientes com Cl creatinina inferior a 30 ml/min recebem metade da dose habitual de claritromicina (neste caso, 250 mg). O tratamento desses pacientes não dura mais de 14 dias.
hipersensibilidade à claritromicina, outros componentes da droga e outros macrólidos,
administração simultânea de claritromicina com os seguintes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina (ver " interação»),
administração simultânea de claritromicina com alcalóides de ergot, por exemplo, ergotamina, di-hidroergotamina (ver " interação»),
administração concomitante de claritromicina com midazolam para administração oral (ver " interação»),
administração concomitante de claritromicina com inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas), que são amplamente metabolizados pela isoenzima CYP3A4( lovastatina, sinvastatina), em associação com um risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise (ver " interação»),
administração simultânea de claritromicina com colchicina,
administração simultânea de claritromicina com ticagrelor ou ranolazina,
prolongamento do intervalo QT na história do ECG, arritmia ventricular ou taquicardia ventricular do tipo pirueta»,
hipocalemia (risco de prolongamento do intervalo QT no ECG),
insuficiência hepática grave que ocorre concomitantemente com insuficiência renal,
icterícia colestática / história de hepatite desenvolvida com claritromicina (ver " instruções especiais»),
porfiria,
período de amamentação,
idade até 12 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).
Com cuidado: insuficiência renal moderada a grave, insuficiência hepática moderada a grave, administração concomitante de claritromicina com benzodiazepínicos, como Alprazolam, triazolam, midazolam para uso IV (ver. "Interação"), administração concomitante de claritromicina com outras drogas ototóxicas, especialmente aminoglicosídeos (ver. "Interação"), aquisição simultânea com medicamentos que метаболизируются изоферментом CYP3A, por exemplo, carbamazepina, cilostazol, ciclosporina, disopiramida, metilprednisolona, omeprazol, indirectos, anticoagulantes (como a varfarina), quinidina, rifabutina, sildenafil, tacrolimus, vinblastina (ver. "Interação"), administração simultânea com drogas que induzem a isoenzima CYP3A4, por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João (cm. "Interação"), administração concomitante de claritromicina com estatinas independentes do metabolismo da isoenzima CYP3A (por exemplo, fluvastatina) (ver. "Interação"), administração concomitante com BCCS metabolizados pela isoenzima CYP3A4 (por exemplo, verapamil, amlodipina, diltiazem), pacientes com doença arterial coronariana (DAC), insuficiência cardíaca grave, hipomagnesemia, bradicardia grave (menos de 50 UD./ min), bem como pacientes que tomam simultaneamente medicamentos antiarrítmicos da classe IA (quinidina, procainamida) e classe III (dofetilida, amiodarona, sotalol), gravidez
Classificação de frequência de desenvolvimento de efeitos colaterais (número de casos registrados/número total de pacientes), a recomendação da OMS: muito comum ≥1/10, muitas vezes, de ≥1/100 a <1/10, com a freqüência de ≥1/1000 a <1/100, raramente de ≥1/10000 a <1/1000 muito raro <1/10000, a frequência desconhecida (efeitos secundários a partir da experiência постмаркетингового de aplicação, a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Reações alérgicas: muitas vezes-erupção cutânea, raramente-reação anafilactóide1. hipersensibilidade, dermatite bolhosa1, coceira na pele, urticária, erupção maculopapular3. a frequência é desconhecida — reação anafilática, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomatologia sistêmica (síndrome de DRESS).
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-dor de cabeça, insônia, raramente - perda de consciência1. discinesia1. tontura, sonolência, tremores, ansiedade, aumento da excitabilidade3. a frequência é desconhecida — convulsões, distúrbios psicóticos, confusão, despersonalização, depressão, desorientação, alucinações, distúrbios dos sonhos (sonhos de pesadelo), parestesia, Mania.
Do lado da pele: muitas vezes-transpiração intensa, a frequência é desconhecida: acne, hemorragia.
Do sistema urinário: a frequência é desconhecida-insuficiência renal, nefrite intersticial.
Do lado do metabolismo e nutrição: raramente-anorexia, diminuição do apetite.
Do lado do sistema músculo-esquelético: espasmo muscular pouco frequente, rigidez musculoesquelética, mialgia, frequência desconhecida: rabdomiólise2* , miopatia.
Do lado do sistema digestivo: muitas vezes-diarréia, vômito, indigestão, náusea, dor abdominal, raramente: esofagite1. DRGE2. gastrite, proctalgia2, estomatite, glossite, inchaço4, constipação, secura da mucosa oral, arrotos, flatulência, colestase4. hepatite incl. colestático ou hepatocelular4. a frequência é desconhecida — pancreatite aguda, descoloração da língua e dos dentes, insuficiência hepática, icterícia colestática.
Do lado do sistema respiratório: raramente-asma brônquica1. hemorragia nasal2. Tala1.
Dos sentidos: muitas vezes — disgeusia (perversão do paladar), raramente — Vertigo, deficiência auditiva, zumbido nos ouvidos, a frequência é desconhecida-surdez, ageusia (perda de sensações gustativas), parosmia, anosmia.
Do lado do CCC: muitas vezes-vasodilatação1. raramente — parada cardíaca súbita1. fibrilação atrial1. prolongamento do intervalo QT no ECG, extra-sístole1, flutter atrial, a frequência é desconhecida-taquicardia ventricular, incl.tipo"pirueta".
Indicadores laboratoriais: muitas vezes-desvio dos parâmetros laboratoriais da função hepática, raramente-aumento da concentração de creatinina1. aumentar a concentração de uréia1 no plasma sanguíneo, mudança na relação albumina / globulina1. leucopenia, neutropenia4. eosinofilia4. trombocitemia3. aumento da atividade ALT, AST4. GGT4. SCHF4. LDH4 no plasma sanguíneo, a frequência é desconhecida-agranulocitose, trombocitopenia, aumento do valor de INR, alongamento de PV, descoloração da urina, aumento da concentração de bilirrubina no plasma sanguíneo.
Os demais: frequência desconhecida-mal-estar4. hipertermia3. astenia, dor no peito4, calafrio4. aumento da fadiga4.
Doenças infecciosas e parasitárias: raramente-celulite1 candidíase, gastroenterite2. infecções secundárias3 (incluindo vaginal), a frequência é desconhecida-colite pseudomembranosa, erisipela.
Pacientes imunocomprometidos
Em pacientes com AIDS e outras imunodeficiências que recebem claritromicina em doses mais altas a longo prazo para tratar infecções por micobactérias, muitas vezes é difícil distinguir os efeitos indesejáveis do medicamento dos sintomas da infecção pelo HIV ou comorbidade.
Os mais freqüentes fenômenos indesejáveis em doentes a tomar uma dose de claritromicina, igual a 1000 mg, foram: náuseas, vômitos, дисгевзия (alteração do paladar), dor abdominal, diarréia, erupção cutânea, inchaço, dor de cabeça, constipação, perda auditiva, aumento da atividade ACT e alanina aminotransferase (ALT) no plasma sanguíneo. Também foram observados casos de eventos adversos com baixa incidência, como falta de ar, insônia e secura da mucosa oral.
Em pacientes imunocomprometidos, foi realizada uma avaliação dos parâmetros laboratoriais, analisando seus desvios significativos da norma (aumento ou diminuição acentuada). Com base neste critério, em 2-3% dos pacientes que receberam claritromicina na dose de 1000 mg por dia, houve um aumento significativo na atividade de ACT e Alt no plasma sanguíneo, bem como uma diminuição no número de leucócitos e plaquetas. Um pequeno número de pacientes também registrou um aumento nas concentrações plasmáticas de nitrogênio residual da uréia.
* Em alguns relatos de rabdomiólise, a claritromicina foi tomada concomitantemente com outros medicamentos, com os quais o desenvolvimento de rabdomiólise (estatinas, fibratos, colchicina ou alopurinol) é conhecido por estar associado.
1 Relatos dessas reações adversas foram obtidos apenas com o uso de claritromicina na forma de dosagem liofilizado para a preparação de uma solução para infusões.
2 Relatos dessas reações adversas foram obtidos apenas com o uso de claritromicina na forma de dosagem de comprimidos de ação prolongada revestidos por película.
3 Relatos dessas reações adversas foram obtidos apenas com o uso de claritromicina na forma de dosagem em pó para a preparação de uma suspensão para administração oral.
4 Relatos dessas reações adversas foram obtidos apenas com o uso de claritromicina na forma de dosagem de comprimidos revestidos por película.
Sintoma: a ingestão de uma grande dose de claritromicina pode causar sintomas de distúrbios gastrointestinais.
Um paciente com histórico de transtorno bipolar após tomar 8 g de claritromicina descreveu alterações no estado mental, comportamento paranóico, hipocalemia e hipoxemia.
Tratamento: remova o medicamento não absorvido do trato gastrointestinal (lavagem gástrica, ingestão de carvão ativado) e realize terapia sintomática. A hemodiálise e a diálise peritoneal não têm um efeito significativo na concentração de claritromicina no soro sanguíneo, o que é típico de outros medicamentos do grupo macrólido.
A claritromicina é um antibiótico semi-sintético do grupo macrólido e tem um efeito antibacteriano interagindo com a subunidade ribossômica 50S e inibindo a síntese protéica de bactérias sensíveis a ela.
A claritromicina demonstrou alta atividade in vitro em relação a cepas laboratoriais padrão de bactérias e isoladas de pacientes durante a prática clínica. Exibe alta atividade contra muitos microrganismos gram-positivos e gram-negativos aeróbicos e anaeróbicos. A DMO da claritromicina para a maioria dos patógenos é menor que a DMO da eritromicina, em média por log2 diluição.
Claritromicina em condições in vitro altamente ativo contra Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Tem um efeito bactericida contra Helicobacter pylori. a atividade dada da claritromicina é maior em pH neutro do que em ácido.
Além disso, os dados em termos in vitro que in vivo indicam que a claritromicina atua em espécies clinicamente significativas de micobactérias. Enterobacteriaceae que Pseudomonas spp. assim como outras bactérias gram-negativas que não fermentam lactose, elas não são sensíveis à claritromicina.
A atividade da claritromicina contra a maioria das cepas dos microrganismos listados abaixo é comprovada como em condições in vitro. e na prática clínica para doenças listadas na seção "indicações".
Microrganismos gram-positivos aeróbicos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microrganismos gram-negativos aeróbicos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Outros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Micobactérias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (complexo incluindo: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
A produção de beta-lactamase não tem efeito sobre a atividade da claritromicina. A maioria das cepas de estafilococos resistentes à meticilina e oxacilina também é resistente à claritromicina.
Helicobacter pylori. Sensibilidade Helicobacter pylori a claritromicina foi estudada em isolados Helicobacter pylori. isolado de 104 pacientes antes do início da terapia medicamentosa. 4 pacientes foram isolados com cepas resistentes à claritromicina Helicobacter pylori. 2 pacientes têm cepas de resistência moderada, os 98 pacientes restantes são isolados Helicobacter pylori eram sensíveis à claritromicina.
A claritromicina tem efeito em condições in vitro e em relação à maioria das cepas dos seguintes microrganismos (no entanto, a segurança e eficácia da claritromicina na prática clínica não são confirmadas por estudos clínicos e a relevância prática permanece incerta):
Microrganismos gram-positivos aeróbicos: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupo C, F, G), Viridans group streptococci.
Microrganismos gram-negativos aeróbicos: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Microrganismos gram-positivos anaeróbicos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microrganismos gram-negativos anaeróbicos: Bacteroides melaninogenicus.
Espiroqueta: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacteria: Campilobacter jejuni.
O principal metabólito da claritromicina no corpo humano é o metabólito microbiologicamente ativo 14-hidroxiclaritromicina (14-ona-claritromicina).
A atividade microbiológica do metabólito é a mesma da substância original ou 2 vezes mais fraca contra a maioria dos microorganismos. A exceção é Haemophilus influenzae, em relação ao qual a eficiência do metabólito é 2 vezes maior. O composto original e seu principal metabólito têm um efeito aditivo e sinérgico contra Haemophilus influenzae em condições in vitro que in vivo dependendo da cepa da bactéria.
Aspiração. A droga é rapidamente absorvida no trato gastrointestinal. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 50%. Com a administração repetida da dose da droga de acumulação praticamente não foi encontrada, e a natureza do metabolismo no corpo humano não mudou. Comer imediatamente antes de tomar o medicamento aumentou a biodisponibilidade do medicamento, em uma média de 25%. A claritromicina pode ser aplicada antes das refeições ou durante as refeições.
Distribuição, metabolismo e excreção
In vitro. A claritromicina se liga às proteínas do plasma sanguíneo em 70% em uma concentração de 0,45 a 4,5 µg/ml.a uma concentração de 45 µg/ml, a ligação é reduzida para 41%, provavelmente como resultado da saturação dos locais de ligação. Isso é observado apenas em concentrações que excedem repetidamente a concentração terapêutica.
In vivo. Pesquisa in vivo os animais mostraram que a claritromicina está presente em todos os tecidos, exceto no SNC, em concentrações várias vezes maiores que as do plasma. As concentrações mais altas (10 a 20 vezes maiores que as plasmáticas) foram encontradas no fígado e nos pulmões.
Saudável. Ao usar claritromicina em uma dose de 250 mg 2 vezes ao Dia Css claritromicina e 14-Oh-claritromicina no plasma sanguíneo foram alcançados após 3 dias e foram de 1 e 0,6 µg/ml, respectivamente. T1/2 claritromicina e seu principal metabolito foi de 3-4 e 5-6 h, respectivamente. Ao usar claritromicina em uma dose de 500 mg 2 vezes ao Dia Cmax claritromicina e 14-Oh-claritromicina no plasma sanguíneo foram alcançados após a administração da dose 5 e foram em média 2,7–2,9 e 0,88–0,83 mcg/mL, respectivamente. T1/2 claritromicina e seu principal metabolito foi de 4,5–4,8 e 6,9–8,7 h, respectivamente.
Cmax A 14-Oh-claritromicina no plasma sanguíneo não aumentou proporcionalmente à dose oral de claritromicina, enquanto T1/2 tanto a claritromicina quanto a 14-Oh-claritromicina tenderam a aumentar com o aumento da dose. Essa farmacocinética não linear da claritromicina, combinada com a diminuição da formação de produtos 14-hidroxilados e n-desmetilados em altas doses, indica o metabolismo não linear da claritromicina, que se torna mais pronunciado em altas doses.
Os rins excretam cerca de 37,9% após a administração oral de claritromicina a uma dose de 250 mg e 46% após a administração de claritromicina a uma dose de 1200 mg, cerca de 40,2 e 29,1% são excretados pelos intestinos, respectivamente.
Paciente. A claritromicina e a 14-Oh-claritromicina penetram rapidamente nos tecidos e fluidos corporais.
Há evidências limitadas que sugerem que a concentração de claritromicina no líquido cefalorraquidiano quando administrada por via oral é insignificante (ou seja, apenas 1-2% da concentração sérica na permeabilidade normal do BBB). A concentração nos tecidos é geralmente várias vezes maior do que no soro sanguíneo.
A tabela mostra exemplos de concentrações teciduais e séricas.
Concentrações (250 mg a cada 12 h) | ||
Tipo do tecido | Tecido, mcg / g | Soro, mcg / ml |
Amígdala | 1,6 | 0,8 |
Pulmões | 8,8 | 1,7 |
Função hepática prejudicada. Em pacientes com comprometimento moderado a grave da função hepática, mas com função renal preservada, o ajuste da dose de claritromicina não é necessário. Css no plasma sanguíneo e depuração sistêmica da claritromicina não diferem em pacientes deste grupo e pacientes saudáveis. Css 14-Oh-claritromicina em pacientes com insuficiência hepática é menor do que em pacientes saudáveis.
Insuficiência renal. Quando a função renal é prejudicada, C aumentamax e Cmin claritromicina no plasma sanguíneo, T1/2. AUC da claritromicina e seu metabólito (14-Oh-claritromicina). A constante de eliminação e eliminação pelos rins são reduzidas. O grau de alterações nesses parâmetros depende do grau de comprometimento da função renal.
Pacientes idosos. Em pacientes idosos, a concentração plasmática de claritromicina e seu metabólito 14-Oh-claritromicina foi maior e a excreção foi mais lenta do que no grupo de adultos jovens. No entanto, após o ajuste para a depuração renal da creatinina, não houve diferenças nos dois grupos. Assim, o principal efeito sobre os parâmetros farmacocinéticos da claritromicina é exercido pela função renal e não pela idade.
Pacientes com infecções por micobactérias. Css claritromicina e 14-Oh-claritromicina em pacientes com infecção pelo HIV tratados com claritromicina em doses normais (500 mg 2 vezes ao dia) foram semelhantes aos de indivíduos saudáveis. No entanto, quando a claritromicina é administrada em doses mais altas que podem ser necessárias para o tratamento de infecções por micobactérias, as concentrações de antibióticos podem exceder significativamente as normais. Em pacientes com infecção pelo HIV que tomaram claritromicina na dose de 1000 ou 2000 mg / dia em 2 doses, Css foram geralmente 2-4 E 5-10 µg/ml, respectivamente. Ao usar claritromicina em doses mais altas, observou-se um alongamento de T1/2 em comparação com o indicador em voluntários saudáveis que receberam claritromicina em doses normais. Aumento da concentração plasmática e alongamento T1/2 quando a claritromicina é usada em doses mais altas, está associada à farmacocinética não linear da droga.
Tratamento combinado com omeprazol. Claritromicina 500 mg 3 vezes ao dia em combinação com omeprazol a uma dose de 40 mg / dia contribui para o alongamento de T1/2 e aumentar a AUC0–24 omeprazol. Todos os pacientes tratados com terapia combinada, em comparação com aqueles tratados com omeprazol sozinho, tiveram um aumento de 89% na AUC0–24 e em 34% T1/2 omeprazol. Na claritromicina Cmax, Cmin e AUC0–8 foram aumentados, respectivamente, em 10, 27 e 15% em comparação com indicadores semelhantes ao uso de claritromicina sem omeprazol. Css a claritromicina na mucosa gástrica 6 horas após a administração de claritromicina no grupo que recebeu a combinação foi 25 vezes superior a esses indicadores em comparação com pacientes que receberam claritromicina sozinha. As concentrações de claritromicina nos tecidos gástricos 6 h após a administração de claritromicina e omeprazol foram 2 vezes maiores que as obtidas no grupo de pacientes tratados com claritromicina isoladamente.
- Macrólidos [macrólidos e azalídeos]
O uso dos seguintes medicamentos simultaneamente com claritromicina é contra-indicado em conexão com a possibilidade de desenvolver efeitos colaterais graves.
Cisaprida, pimozida, terfenadina e astemizol. De uma ingestão simultânea de claritromicina com цизапридом, пимозидом, терфенадином ou астемизолом relatado sobre a concentração últimos no plasma sanguíneo, o que pode resultar em alongamento do intervalo QT no ECG e o aparecimento de arritmias cardíacas, incluindo желудочковую тахикардию (em т. ч. желудочковую тахикардию tipo "piruetas") e фибрилляцию ventricular (см. "Contra-indicações").
Alcalóides do ergot. Estudos pós-comercialização mostram que, com o uso simultâneo de claritromicina com ergotamina ou di-hidroergotamina, os seguintes efeitos são possíveis associados ao envenenamento agudo por drogas do grupo ergotamina: espasmo vascular, isquemia dos Membros e outros tecidos, incluindo o SNC. O uso simultâneo de claritromicina e alcalóides do ergot é contra-indicado (ver "contra-indicações").
Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas). A administração concomitante de claritromicina com lovastatina ou sinvastatina é contra-indicada (ver. "Contra-indicações") devido ao fato de que essas estatinas são amplamente metabolizadas pela isoenzima CYP3A4, e o uso simultâneo com claritromicina aumenta suas concentrações séricas, o que leva a um risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise. Foram relatados casos de rabdomiólise em pacientes que tomaram claritromicina simultaneamente com esses medicamentos. Se for necessário usar claritromicina, você deve parar de tomar lovastatina ou sinvastatina durante a terapia. A claritromicina deve ser usada com cautela no caso de terapia combinada com outras estatinas. Recomenda-se o uso de estatinas cujo metabolismo não depende da isoenzima CYP3A (por exemplo, fluvastatina). Em caso de necessidade de administração simultânea, recomenda-se tomar a menor dose de estatina. O desenvolvimento de sinais e sintomas de miopatia deve ser monitorado
Efeitos de outros medicamentos na claritromicina
Medicamentos que são indutores da isoenzima CYP3A (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João) pode induzir o metabolismo da claritromicina. Isso pode levar a uma concentração subterapêutica de claritromicina e, consequentemente, reduzir sua eficácia. Além disso, é necessário observar a concentração plasmática do indutor da isoenzima CYP3A, que pode aumentar devido à inibição da isoenzima CYP3A pela claritromicina. Com o uso simultâneo de rifabutina e claritromicina, houve um aumento na concentração de rifabutina e uma diminuição na concentração de claritromicina no plasma sanguíneo, com um risco aumentado de uveíte.
Os seguintes medicamentos têm um efeito comprovado ou percebido na concentração de claritromicina no plasma sanguíneo, no caso de seu uso simultâneo com claritromicina, pode ser necessário ajustar a dose ou mudar para um tratamento alternativo.
Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina. Fortes indutores do sistema citocromo Р450, tais como эфавиренз, nevirapina, rifampicina, rifabutina e рифапентин podem acelerar o metabolismo da claritromicina e, assim, diminuir a concentração de claritromicina no plasma sanguíneo e reduzir o efeito terapêutico, e com isso aumentar a concentração plasmática máxima 14-ELE-claritromicina — metabolito, também é microbiologicamente ativos. Como a atividade microbiológica da claritromicina e da 14-Oh-claritromicina é diferente em relação a diferentes bactérias, o efeito terapêutico pode ser reduzido com o uso simultâneo de claritromicina e indutores do sistema citocromo P450.
Etravirina. A concentração de claritromicina no plasma sanguíneo diminui com o uso simultâneo de etravirina, mas a concentração plasmática do metabólito ativo 14-on-claritromicina aumenta. Como a 14-Oh-claritromicina tem baixa atividade em relação às infecções por MAC, a atividade geral em relação a esses patógenos pode ser alterada, portanto, um tratamento alternativo deve ser considerado para o tratamento com MAC.
Fluconazol. A administração concomitante de fluconazol na dose de 200 mg diariamente e claritromicina na dose de 500 mg 2 vezes ao dia em 21 voluntários saudáveis resultou em um aumento no valor médio de equilíbrio Cmin claritromicina e AUC em 33 18%, respectivamente. Ao mesmo tempo, a administração simultânea não afetou significativamente a média Css metabólito ativo da 14-ona-claritromicina. O ajuste da dose de claritromicina em caso de administração simultânea de fluconazol não é necessário.
Ritonavir. Um estudo farmacocinético mostrou que a administração concomitante de Ritonavir na dose de 200 mg a cada 8 horas e claritromicina na dose de 500 mg a cada 12 horas levou a uma supressão acentuada do metabolismo da claritromicina. Com a administração simultânea de ritonavir Cmax claritromicina aumentou em 31%, Cmin aumentou 182% e a AUC aumentou 77%. Foi observada uma supressão completa da formação de 14-Oh-claritromicina. Devido à ampla gama terapêutica da claritromicina, não é necessária uma redução na sua dose em doentes com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal é aconselhável considerar as seguintes opções de ajuste de dose: o caso do Cl creatinina 30-60 ml/min, a dose de claritromicina deve ser reduzida em 50%, quando o Cl creatinina inferior a 30 ml/min, a dose de claritromicina deve ser reduzida em 75%. Ritonavir não deve ser tomado simultaneamente com claritromicina em doses superiores a 1 g/dia.
Efeito da claritromicina em outros medicamentos
Agentes antiarrítmicos (quinidina e disopiramida). É possível a ocorrência de taquicardia ventricular do tipo "pirueta" com o uso simultâneo de claritromicina e quinidina ou disopiramida. Com a administração simultânea de claritromicina com esses medicamentos, o ECG deve ser monitorado regularmente quanto ao prolongamento do intervalo QT, bem como as concentrações séricas desses medicamentos devem ser monitoradas.
Com o uso pós-comercialização, foram relatados casos de desenvolvimento de hipoglicemia com a administração simultânea de claritromicina e disopiramida. É necessário monitorar a concentração de Glicose no sangue com o uso simultâneo de claritromicina e disopiramida.
Hipoglicemiantes para administração oral / insulina. Com o uso simultâneo de claritromicina e hipoglicemiantes para administração oral (por exemplo, derivados de sulfonilureias) e/ou insulina, pode ocorrer hipoglicemia grave. O uso simultâneo de claritromicina com certos medicamentos hipoglicêmicos (por exemplo, nateglinida, pioglitazona, repaglinida e rosiglitazona) pode levar à inibição da isoenzima CYP3A pela claritromicina, como resultado da qual a hipoglicemia pode se desenvolver. Recomenda-se um monitoramento cuidadoso da concentração de Glicose no sangue.
Interações devido à isoenzima CYP3A. A administração concomitante de claritromicina, conhecida por inibir a isoenzima CYP3A, e drogas metabolizadas principalmente pela isoenzima CYP3A, pode estar associada a um aumento mútuo em suas concentrações, o que pode aumentar ou prolongar os efeitos terapêuticos e colaterais. A claritromicina deve ser usada com cautela em pacientes que recebem medicamentos que são substratos da isoenzima CYP3A, especialmente se esses medicamentos tiverem uma faixa terapêutica estreita (por exemplo, carbamazepina) e / ou medicamentos que são intensamente metabolizados por essa isoenzima. Se necessário, o ajuste da dose do medicamento tomado simultaneamente com a claritromicina deve ser realizado. Além disso, sempre que possível, as concentrações séricas de drogas metabolizadas principalmente pela isoenzima CYP3A devem ser monitoradas
O metabolismo dos seguintes fármacos/classe é a mesma изоферментом CYP3A, que é o que o metabolismo da claritromicina: alprazolam, carbamazepina, cilostazol, ciclosporina, disopiramida, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, indirectos, anticoagulantes (como a varfarina), quinidina, rifabutina, sildenafil, tacrolimus, triazolam e vinblastina. Além disso, os inibidores da isoenzima CYP3A incluem os seguintes medicamentos contra-indicados para uso simultâneo com claritromicina: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina, lovastatina, sinvastatina e alcalóides do ergot (ver. «Contra-indicação»). As drogas que interagem de maneira semelhante através de outras isoenzimas no sistema do citocromo P450 incluem: fenitoína, teofilina e ácido valpróico
Anticoagulantes indiretos. Com a administração simultânea de varfarina e claritromicina, é possível sangramento, aumento pronunciado do INR e alongamento da PV. No caso de uso simultâneo com varfarina ou outros anticoagulantes indiretos, é necessário monitorar INR e PV.
Omeprazol. A claritromicina (500 mg a cada 8 H) foi examinada em voluntários adultos saudáveis em combinação com omeprazol (40 mg por dia). Com o uso simultâneo de claritromicina e omeprazol Plasma css omeprazol foram aumentados (Cmax, AUC0–24 e T1/2 aumentaram 30, 89 e 34%, respectivamente). O valor médio do pH do estômago por 24 horas foi de 5,2 (ao tomar omeprazol separadamente) e 5,7 (ao tomar omeprazol simultaneamente com claritromicina).
Sildenafil, tadalafil e vardenafil. Cada um desses inibidores da PDE é metabolizado pelo menos parcialmente, envolvendo a isoenzima CYP3A. ao mesmo tempo, a isoenzima CYP3A pode ser inibida na presença de claritromicina. O uso simultâneo de claritromicina com sildenafil, tadalafil ou vardenafil pode levar a um aumento do efeito inibitório na fosfodiesterase. Ao usar esses medicamentos simultaneamente com claritromicina, a possibilidade de reduzir a dose de sildenafil, tadalafil e vardenafil deve ser considerada.
Teofilina, carbamazepina. Com o uso simultâneo de claritromicina e teofilina ou carbamazepina, é possível aumentar a concentração desses medicamentos na corrente sanguínea sistêmica.
Tolterodine. O metabolismo primário da tolterodina é realizado através da isoenzima CYP2D6. No entanto, em uma parte da população sem a isoenzima CYP2D6, o metabolismo ocorre através da isoenzima CYP3A. nesta população, a supressão da isoenzima CYP3A resulta em concentrações séricas significativamente mais altas de tolterodina. Em uma população com baixa taxa metabólica através da isoenzima CYP2D6, pode ser necessária uma redução da dose de tolterodina com o uso concomitante de inibidores da isoenzima CYP3A, como a claritromicina.
Benzodiazepínicos (por exemplo Alprazolam, midazolam, triazolam). Com o uso simultâneo de midazolam e comprimidos de claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), houve um aumento na AUC do midazolam: 2,7 vezes após a administração intravenosa de midazolam e 7 vezes após a ingestão. O uso simultâneo de claritromicina com midazolam para administração oral é contra-indicado. Se o midazolam, uma solução em forma de dosagem para administração intravenosa, for usado concomitantemente com claritromicina, a condição do paciente deve ser cuidadosamente monitorada para possível correção da dose de midazolam. As mesmas precauções devem ser aplicadas a outras benzodiazepinas que são metabolizadas pela isoenzima CYP3A, incluindo triazolam e Alprazolam. Para benzodiazepínicos cuja excreção não depende da isoenzima CYP3A (temazepam, nitrazepam, Lorazepam), é improvável uma interação clinicamente significativa com a claritromicina
Com o uso simultâneo de claritromicina e triazolam, é possível afetar o sistema nervoso central, por exemplo, sonolência e confusão. A este respeito, no caso de uso simultâneo, recomenda-se monitorar os sintomas de uma violação do sistema nervoso central.
Interações com outros medicamentos
Aminoglicosídeos. Com a administração simultânea de claritromicina com outras drogas ototóxicas, especialmente aminoglicosídeos, é necessário ter cuidado e monitorar as funções dos aparelhos vestibulares e auditivos, tanto durante a terapia quanto após o término.
Colchicina. A colchicina é um substrato para a isoenzima CYP3A e a proteína transportadora P-gp. Sabe-se que a claritromicina e outros macrólidos são inibidores da isoenzima CYP3A e P-gp. Com o uso simultâneo de claritromicina e colchicina, a inibição da P-gp e / ou da isoenzima CYP3A pode levar ao aumento da ação da colchicina. O desenvolvimento de sintomas clínicos de envenenamento por colchicina deve ser monitorado. Relatórios pós-comercialização de casos de envenenamento por colchicina com sua administração simultânea com claritromicina são registrados, mais frequentemente em pacientes idosos. Alguns dos casos descritos ocorreram com pacientes que sofrem de insuficiência renal. Conforme relatado, alguns casos foram fatais. O uso simultâneo de claritromicina e colchicina é contra-indicado (cm. «Contra-indicação»)
Digoxina. Acredita-se que a digoxina seja um substrato da P-gp. Sabe-se que a claritromicina inibe a P-gp. Com o uso simultâneo de claritromicina e digoxina, a inibição da P-gp pela claritromicina pode levar ao aumento da ação da digoxina. A administração concomitante de digoxina e claritromicina também pode levar a um aumento na concentração sérica de digoxina. Alguns pacientes apresentaram sintomas clínicos de intoxicação por digoxina, incluindo arritmias potencialmente letais. Com a administração simultânea de claritromicina e digoxina, a concentração sérica de digoxina deve ser cuidadosamente monitorada.
Zidovudin. A administração simultânea de comprimidos de claritromicina e zidovudina por via oral em pacientes adultos infectados pelo HIV pode levar a uma diminuição na concentração de equilíbrio de zidovudina no plasma sanguíneo. Como a claritromicina afeta a absorção da zidovudina quando administrada por via oral, as interações podem ser amplamente evitadas tomando claritromicina e zidovudina em intervalos de 4 horas. Nenhuma interação semelhante foi observada em crianças infectadas pelo HIV que tomaram uma suspensão infantil de claritromicina com zidovudina ou didesoxiinosina. Como a claritromicina pode inibir a absorção de zidovudina quando administrada concomitantemente por via oral em pacientes adultos, é improvável que tal interação seja possível com a claritromicina IV
Fenitoína e ácido valpróico. Há evidências sobre a interação de inibidores da isoenzima CYP3A (incluindo claritromicina) com drogas que não são metabolizadas pela isoenzima CYP3A (fenitoína e ácido valpróico). Para esses medicamentos, com uso simultâneo com claritromicina, recomenda-se a determinação de suas concentrações séricas, porque há relatos de seu aumento.
Interação bidirecional de medicamentos
Atazanavir. Claritromicina e atazanavir são ambos substratos e inibidores da isoenzima CYP3A. Há evidências de interação bidirecional desses medicamentos. O uso concomitante de claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia) e atazanavir (400 mg 1 vez ao dia) pode resultar em um aumento de duas vezes na exposição à claritromicina e uma diminuição de 70% na exposição à 14-Oh-claritromicina, com um aumento de 28% na AUC do atazanavir%. Devido à ampla gama terapêutica da claritromicina, não é necessária uma redução na sua dose em doentes com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina 30-60 ml / min), a dose de claritromicina deve ser reduzida em 50%. Em doentes com Cl creatinina inferior a 30 ml/min, a dose de claritromicina deve ser reduzida em 75%, utilizando a forma de dosagem apropriada de claritromicina
A claritromicina em doses superiores a 1000 mg/dia não pode ser utilizada concomitantemente com inibidores de protease.
BKK. Com o uso simultâneo de claritromicina e BCC, que são metabolizados pela isoenzima CYP3A4 (por exemplo, verapamil, amlodipina, diltiazem), deve-se ter cuidado, pois existe o risco de hipotensão arterial. Com o uso simultâneo, as concentrações plasmáticas de claritromicina e BCC podem aumentar. Hipotensão arterial, bradiarritmia e acidose láctica são possíveis com a administração simultânea de claritromicina e verapamil.
Itraconazol. A claritromicina e o itraconazol são substratos e inibidores da isoenzima CYP3A, que determina a interação bidirecional dos medicamentos. A claritromicina pode aumentar a concentração plasmática de itraconazol, enquanto o itraconazol pode aumentar a concentração plasmática de claritromicina. Pacientes que tomam itraconazol e claritromicina simultaneamente devem ser cuidadosamente examinados quanto a sintomas de aumento ou aumento da duração dos efeitos farmacológicos desses medicamentos.
Saquinavir. A claritromicina e o saquinavir são substratos e inibidores da isoenzima CYP3A, que determina a interação bidirecional dos medicamentos. O uso concomitante de claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia) e saquinavir (em cápsulas gelatinosas moles, 1200 mg 3 vezes ao dia) em 12 voluntários saudáveis causou um aumento na AUC e Cmax saquinavir no plasma sanguíneo em 177 e 187%, respectivamente, em comparação com a ingestão de saquinavir separadamente. Valores AUC e Cmax a claritromicina foi aproximadamente 40% maior do que a terapia com claritromicina isolada. Com o uso simultâneo desses dois medicamentos por um tempo limitado nas doses / formulações mencionadas acima, o ajuste da dose não é necessário. Os resultados do estudo de interações medicamentosas com o uso de saquinavir em cápsulas gelatinosas moles podem não corresponder aos efeitos observados com o uso de saquinavir em cápsulas gelatinosas duras. Os resultados do estudo da interação medicamentosa na terapia com saquinavir isoladamente podem não corresponder aos efeitos observados na terapia com a combinação saquinavir / ritonavir. Ao tomar saquinavir concomitantemente com ritonavir, o efeito potencial do Ritonavir na claritromicina deve ser considerado