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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Doenças inflamatórias infecciosas, infecções do trato respiratório superior (laringite, amigdalite, faringite, sinusite), departamentos do trato respiratório inferior (bronquite, pneumonia bacteriana e atípica), pele e tecidos moles (foliculite, caldonculíase, impetigo, infecção por ferida).
Dentro. Adultos : 250-500 mg 2 vezes / dia por 6-14 dias.
Crianças: 7,5 mg / kg / dia, no máximo - 500 mg por dia, por 7-10 dias.
hipersensibilidade à clarytromicina, outros componentes da droga e outros macrólidos;
uso simultâneo de clarytromicina com os seguintes medicamentos: astemisol, cisaprida, pimosídeo, terfenadina (ver. "Interação");
uso simultâneo de clarytromicina com alcalóides esponjosos, por exemplo, ergotamina, di-hidroergotamina (ver. "Interação");
ingestão simultânea de clarytromicina com midazolam para ingestão (ver. "Interação");
ingestão simultânea de clarytromicina com os inibidores da GMG-KoA-reduktase (estados), que são amplamente metabolizados pela isopheria CYP3A4 (lovastatina, sinvastatina), devido ao aumento do risco de miopatia, incluindo rabdomiólise (ver. "Interação");
uso simultâneo de clarytromicina com colchicina;
uso simultâneo de clarytromicina com teakagrelor ou lasina precoce;
alongamento do intervalo QT no ECG na história, arritmia gástrica ou taquicardia ventricular do tipo "pyreuet";
hipocalemia (risco de alongamento do intervalo QT no ECG);
insuficiência hepática grave ocorrendo simultaneamente com insuficiência renal;
icterícia colestática / hepatite na anamnese, desenvolvida pelo uso de claritromicina (ver. "Instruções especiais");
porfiria;
período de amamentação;
idade até 12 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).
Com cautela : insuficiência renal de grau moderado e grave; insuficiência hepática de grau médio e grave; uso simultâneo de clarytromicina com benzodiazepínicos, como alprazolam, triazolam, midazolam para uso / em uso (ver. "Interação"); uso simultâneo de clarytromicina com outros medicamentos tóxicos, especialmente aminoglicosídeos (ver. "Interação"); uso simultâneo com medicamentos metabolizados pelo isofermento do CYP3A, como carbamazepina, tilostazol, ciclosporina, disopiramida, metilprednisolona, omprazol, anticoagulantes indiretos (por exemplo,. varfarina), chinidina, rifabutina, sildenafil. "Interação"); uso simultâneo com medicamentos que induzem o isofragmento do CYP3A4, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, perfoto permanente (ver. "Interação"); uso simultâneo de clarytromicina com estatísticas independentes do metabolismo do isopurmento do CYP3A (por exemplo,. fluvastatina) (ver. "Interação"); recepção simultânea com BKK, que são metabolizadas pelo isofênio CYP3A4 (por exemplo,. verapamil, amlodipina, diltiazem); doentes com doença cardíaca coronária (SII), insuficiência cardíaca grave, hipomagnemia, expressa por bradicardia (menos de 50 min./ min), bem como pacientes que tomam simultaneamente medicamentos antiarrítmicos da classe IA (hinidina, procineamida) e III (dofetilida, amiodaron, sotalol); gravidez.
Классификация частоты развития побочных эффектов (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов), рекомендуемая ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Аллергические реакции: часто — кожная сыпь; нечасто — анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, кожный зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3; частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3;частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений (кошмарные сновидения), парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов: часто — интенсивное потоотделение; частота неизвестна: акне, геморрагии.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна: рабдомиолиз2*, миопатия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто: эзофагит1, ГЭРБ2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, ТЭЛА1.
Со стороны органов чувств: часто — дисгевзия (извращение вкуса); нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Со стороны ССС: часто — вазодилатация1; нечасто — внезапная остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, трепетание предсердий; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт».
Лабораторные показатели: часто — отклонение лабораторных показателей функции печени; нечасто — повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1 в плазме крови, изменение отношения альбумин/глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение активности AЛT, АCT4, ГГТ4, ЩФ4, ЛДГ4 в плазме крови; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения МНО, удлинение ПВ, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Прочие: частота неизвестна — недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в т.ч. вагинальные); частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.
Пациенты с подавленным иммунитетом
У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, дисгевзия (извращение вкуса), боль в области живота, диарея, кожная сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в плазме крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость слизистой оболочки полости рта.
У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2–3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в плазме крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины в плазме крови.
* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался одновременно с другими ЛС, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Sintomas : tomar dentro de uma grande dose de claritromicina pode causar sintomas de distúrbios pelo trato gastrointestinal.
Um paciente com transtorno bipolar na história após tomar 8 g de claritromicina descreve alterações no estado mental, comportamento paranóico, hipocalemia e hipoxemia.
Tratamento: remova o medicamento não absorvido do LCD (lavagem bastarda, ingestão de carvão ativado) e faça terapia sintomática. A hemodiálise e a diálise peritoneal não afetam significativamente a concentração de clarytromicina no soro sanguíneo, o que também é característico de outros medicamentos do grupo macro-lídeo.
A claritromicina é um antibiótico semi-sintético de um grupo de macrólidos e tem um efeito antibacteriano, interagindo com subunidades ribossômicas 50S e suprimindo a síntese de proteínas de bactérias sensíveis a ele.
A claritromicina mostrou alta atividade in vitro em relação às cepas laboratoriais padrão de bactérias e às isoladas em pacientes durante a prática clínica. É altamente ativo em relação a muitos microrganismos gram-positivos e gram-negativos aeróbicos e anaeróbicos. A clarytromicina do IPC para a maioria dos patógenos é menor que a eritromicina do IPC, em média por log2 criação.
Claritromicina em condições in vitro altamente ativo em relação Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae Tem um efeito bactericida em relação. Helicobacter pyloriEsta atividade da claritromicina é mais alta com pH neutro do que com azedo.
Além disso, dados em condições in vitro e in vivo indicar que a clarytromicina atua em espécies clinicamente significativas de micobactérias. Enterobacteriaceae e Pseudomonas spp. como outras bactérias gram-negativas sem lactose, não sensíveis à clarytromicina.
A atividade de clareza em relação à maioria das cepas dos microrganismos a seguir é comprovada como nas condições in vitro, e na prática clínica para doenças listadas na seção "Indicações".
Microrganismos gram-positivos aeróbicos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microrganismos gram-negativos aeróbicos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Outros microrganismos : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Micobactérias : Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (complexo incluindo: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracelulare).
Os produtos beta da lactamase não afetam a atividade da claritromicina. A maioria das cepas de estafilococos resistentes à meticilina e oxacilina são resistentes à clarytromicina.
Helicobacter pylori Sensibilidade. Helicobacter pylori à clarytromicina estudada em isolados Helicobacter pylorialocado de 104 pacientes antes do início da terapia com o medicamento. Em 4 pacientes, cepas resistentes à claritromicina foram alocadas Helicobacter pylori, em 2 pacientes - cepas com resistência moderada, nos 98 pacientes restantes são isolados Helicobacter pylori eram sensíveis à clarytromicina.
A claritromicina tem um efeito nas condições in vitro e em relação à maioria das cepas dos seguintes microrganismos (no entanto, a segurança e a eficiência do uso de claritromicina na prática clínica não são confirmadas por estudos clínicos, e o valor prático permanece incerto) :
Microrganismos gram-positivos aeróbicos: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupos C, F, G), Os estreptococos do grupo Viridans.
Microrganismos gram-negativos aeróbicos: Bordetella pertussis, Pasteurella multicida.
Microrganismos gram-positivos anaeróbicos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microrganismos gram-negativos anaeróbicos: Bacteroides melaninogenicus.
Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacteria: Campilobacter jejuni.
O principal metabolito da claritromicina no corpo humano é o metabólito microbiologicamente ativo da 14-hidroxiclaritromicina (14-ON-claritromicina).
A atividade microbiológica do metabolito é a mesma da substância de origem ou 2 vezes mais fraca em relação à maioria dos microrganismos. A exceção é Haemophilus influenzaepara o qual a eficiência do metabolito é 2 vezes maior. O composto inicial e seu principal metabólito têm um aditivo; efeito sinérgico em relação Haemophilus influenzae em condições in vitro e in vivo dependendo da cepa das bactérias.
Sucção. O medicamento é rapidamente absorvido pelo LCD. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 50%. Com doses múltiplas da droga, a acumulação praticamente não foi encontrada e a natureza do metabolismo no corpo humano não mudou. Comer imediatamente antes de tomar o medicamento aumentou a biodisponibilidade do medicamento, em média 25%. A claritromicina pode ser usada antes de comer ou enquanto come.
Distribuição, metabolismo e reprodução
In vitro. A claritromicina se liga às proteínas plasmáticas do sangue em 70% em uma concentração de 0,45 a 4,5 μg / ml. A uma concentração de 45 μg / ml, a ligação diminui para 41%, provavelmente como resultado da saturação dos locais de ligação. Isto é observado apenas em concentrações que excedem repetidamente a concentração terapêutica.
In vivo. Pesquisa in vivo os animais demonstraram que a clarytromicina está presente em todos os tecidos, com exceção do SNC, em concentrações várias vezes maiores que o plasma. As concentrações mais altas (10 a 20 vezes maiores que o plasma) foram encontradas no fígado e nos pulmões.
Saudável. Ao usar clarytromicina na dose de 250 mg 2 vezes ao dia Css a clarytromicina e a 14-Hlarytromicina no plasma sanguíneo foram atingidas após 3 dias e totalizaram 1 e 0,6 μg / ml, respectivamente. T1/2 a clarytromicina e seu principal metabólito totalizaram 3–4 e 5–6 h, respectivamente. Ao usar clarytromicina na dose de 500 mg 2 vezes ao dia Cmáx a clarytromicina e a 14-Hlarytromicina no plasma sanguíneo foram alcançadas após tomar a 5a dose e em média 2,7-2,9 e 0,88-0,83 μg / ml, respectivamente. T1/2 a clarytromicina e seu principal metabólito totalizaram 4,5-4,8 e 6,9-8,7 h, respectivamente.
Cmáx A 14-Hlarytromicina no plasma sanguíneo não aumentou proporcionalmente à dose de claritromicina tomada no interior, enquanto T1/2 a clarytromicina e a 14-ON-claritromicina tendiam a alongar com um aumento na dose. Essa farmacocinética não linear da claritromicina, combinada com uma diminuição na formação de produtos 14-hidroxilados e N-desmetilados em altas doses, indica metabolismo não linear da claritromicina, que se torna mais pronunciado em altas doses.
Os rins são excretados cerca de 37,9% após tomar a clarytromicina na dose de 250 mg e 46% após tomar claritromicina na dose de 1200 mg; cerca de 40,2 e 29,1% são excretados pelo intestino, respectivamente.
Pacientes. A claritromicina e a 14-ON-claritromicina penetram rapidamente no tecido e no líquido do corpo.
Há evidências limitadas de que a concentração de claritromicina no líquido cefalorraquidiano quando tomada por via oral é insignificante (ou seja,. apenas 1 a 2% da concentração no soro sanguíneo com permeabilidade normal ao HEB). A concentração nos tecidos é geralmente várias vezes maior que no soro sanguíneo.
A tabela mostra exemplos de concentrações de tecido e soro.
Concentrações (250 mg a cada 12 h) | ||
Tipo de tecido | Tecido, mcg / g | Soro, mcg / ml |
Mindalina | 1.6 | 0,8 |
Leve | 8.8 | 1.7 |
Violação da função hepática. Em pacientes com um grau médio e grave de insuficiência hepática, mas com uma função renal preservada, não é necessária uma correção da dose de claritromicina. Css no plasma sanguíneo e na depuração sistêmica da clarytromicina não diferem em pacientes desse grupo e em pacientes saudáveis. Css A 14-ON-claritromicina em pacientes com insuficiência hepática é menor do que em pacientes saudáveis.
Violação da função dos rins. Se a função renal estiver comprometida, C aumentamáx e Cmin clarytromicina no plasma sanguíneo, T1/2Clarytromicina da AUC e seu metabólito (14-Hlaritromicina). A constante de eliminação e a remoção renal são reduzidas. O grau de alteração nesses parâmetros depende do grau de violação da função renal.
Pacientes idosos. Em pacientes idosos, a concentração de claritromicina e seu metabolismo da 14-ON-claritromicina no plasma sanguíneo foram maiores e a produção foi mais lenta que a de um grupo de jovens. No entanto, após a correção, levando em consideração a claudicação renal, não houve diferenças nos dois grupos. Assim, o principal efeito nos parâmetros farmacocinéticos da claritromicina é exercido pela função dos rins, não pela idade.
Pacientes com infecções micobacterianas. Css a clarytromicina e a 14-H-claritromicina em pacientes com HIV que receberam doses regulares de clarytromicina (500 mg 2 vezes ao dia) foram semelhantes às de pessoas saudáveis. No entanto, ao aplicar a clarytromicina em doses mais altas, que podem ser necessárias para tratar infecções por micobactérias, as concentrações de antibióticos podem exceder significativamente as normais. Em pacientes com infecção pelo HIV que tomaram clarytromicina na dose de 1000 ou 2000 mg / dia em 2 doses, Css geralmente totalizavam 2–4 e 5–10 μg / ml, respectivamente. Ao aplicar a clarytromicina em doses mais altas, observou-se um alongamento de T1/2 comparados a isso, voluntários saudáveis que receberam clarytromicina em doses regulares. Maior concentração plasmática no sangue e alongamento T1/2 ao usar clarytromicina em doses mais altas está associado à farmacocinética não linear do medicamento.
Tratamento combinado com omeprazol. A claritromicina a 500 mg 3 vezes ao dia em combinação com omeprazol na dose de 40 mg / dia contribui para a extensão de T1/2 e aumentar a AUC0-24 omprazola. Em todos os pacientes que receberam terapia combinada, em comparação com os pacientes que receberam um omeprazol, foi observado um aumento de 89% da AUC0-24 e 34% T1/2 omprazola. Claritromicina Cmáx, Cmin e AUC0-8 aumentou, respectivamente, 10, 27 e 15% em comparação com os mesmos indicadores ao usar clarytromicina sem omeprazol. Css a clarytromicina na mucosa gástrica 6 horas após tomar claritromicina no grupo que recebeu a combinação foi 25 vezes maior que a dos pacientes que receberam uma clarytromicina. A concentração de clarytromicina nos tecidos do estômago 6 horas após tomar claritromicina e omprazol foi 2 vezes superior aos dados obtidos no grupo de pacientes que receberam uma clarytromicina.
- Macrólidos e azalídeos
O uso dos seguintes medicamentos simultaneamente com claritromicina é contra-indicado em conexão com a possibilidade de desenvolver efeitos colaterais graves.
Cisaprid, pimosídeo, terfenadina e astemisole. Ao mesmo tempo, a clarytromicina com cisaprida, pimosídeo, terfenadina ou astemisol foi informada de um aumento na concentração deste último no plasma sanguíneo, o que poderia levar a uma extensão do intervalo QT no ECG e ao aparecimento de arritmias cardíacas, incluindo taquicardia gástrica (incluindo h. taquicardia ventricular tipo "pirueta") e fibrilação ventricular (ver. "Indicações").
Alcalóides são controversos. Estudos pós-comercialização mostram que, com o uso simultâneo de claritromicina com ergotamina ou di-hidroergotamina, são possíveis os seguintes efeitos associados ao envenenamento agudo de medicamentos do grupo ergotamina: espasmo vascular, isquemia de membros e outros tecidos, incluindo o sistema nervoso central. O uso simultâneo de clarytromicina e esponja alcalóide é contra-indicado (ver. "Indicações").
Inibidores GMG-KoA-reduktase (estados). A ingestão simultânea de claritromicina com lovastano ou sinvastano é contra-indicada (ver. “Vigilância”) devido ao fato de essas estatinas serem amplamente metabolizadas pelo isofênio do CYP3A4, e o uso simultâneo com clarytromicina aumenta suas concentrações séricas, o que leva a um risco aumentado de desenvolvimento de miopatia, incluindo rabdomiólise. Foram relatados casos de rabdomiólise em pacientes em uso de claritromicina simultaneamente com esses medicamentos. Se for necessário usar clarytromicina, o uso de lobastatina ou sinvastatina deve ser interrompido durante o tratamento. A claritromicina deve ser usada com cautela no caso de terapia combinada com outras estatinas. Recomenda-se o uso de stents cujo metabolismo não depende do isopurmio do CYP3A (por exemplo,. fluvastatina). Se você precisar tomar a dose mais precisa de estatina ao mesmo tempo. O desenvolvimento de sinais e sintomas de miopatia deve ser monitorado.
O efeito de outros medicamentos na clarytromicina
Medicamentos que são indutores de isopurmento do CYP3A (por exemplo,. rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, perfurada) pode induzir o metabolismo da claritromicina. Isso pode levar a uma concentração subterapêutica de claritromicina e, consequentemente, a uma diminuição em sua eficácia. Além disso, é necessário observar a concentração do isopurma do CYP3A no plasma sanguíneo, que pode aumentar devido à inibição da isofermita do CYP3A. Com o uso simultâneo de riabutin e clarytromicina, foi observado um aumento na concentração de ryabutin e uma diminuição na concentração de claritromicina no plasma sanguíneo com um risco aumentado de uveíte.
Os seguintes medicamentos têm efeito comprovado ou percebido na concentração de claritromicina no plasma sanguíneo, se usado simultaneamente com claritromicina, pode ser necessária correção da dose ou transição para tratamento alternativo.
Epavireção, nevirapina, rifampicina, riabutina e rifapentina. Indutores fortes do sistema do citocromo P450, como epavirenos, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, podem acelerar o metabolismo da claritromicina e, assim, diminuir a concentração de claritromicina no plasma sanguíneo e enfraquecer o efeito terapêutico e, ao mesmo tempo, aumentar a concentração no plasma sanguíneo 14-. Como a atividade microbiológica da claritromicina e da 14-ON-claritromicina difere em relação a várias bactérias, o efeito terapêutico pode diminuir com o uso simultâneo de clarytromicina e indutores do sistema citocromo P450.
Etravirina. A concentração de claritromicina no plasma sanguíneo diminui com o uso simultâneo de etravirina, mas a concentração no plasma sanguíneo da 14-ON-claritromicina ativa é aumentada. Como a 14-ON-claritromicina tem uma baixa atividade em relação às infecções por MAC, a atividade geral em relação a esses patógenos pode mudar, portanto, tratamento alternativo deve ser considerado para o tratamento de MAC
Flukonazol. A ingestão simultânea de fluconazol na dose de 200 mg por dia e claritromicina na dose de 500 mg 2 vezes ao dia para 21 voluntários saudáveis levou a um aumento no valor médio do equilíbrio Cmin clarytromicina e AUC a 33 18%, respectivamente. Ao mesmo tempo, a recepção simultânea não afetou significativamente a média Css metabolito ativo 14-ON-claritromicina. A correção de uma dose de clarytromicina em caso de ingestão simultânea de fluconazol não é necessária.
Ritonavir. Pesquisas farmacocinéticas mostraram que a ingestão simultânea de ritonavir na dose de 200 mg a cada 8 horas e clarytromicina na dose de 500 mg a cada 12 horas levou a uma supressão perceptível do metabolismo da claritromicina. Ao mesmo tempo, pegue um detonador Cmáx a clarytromicina aumentou 31%, Cmin aumentou 182% e a AUC aumentou 77%. Foi observada uma supressão completa da formação de 14-ON-claritromicina. Devido à ampla faixa terapêutica de claritromicina, não é necessária uma diminuição na sua dose em pacientes com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal, é aconselhável considerar as seguintes opções de correção da dose: com Cl creatinina 30–60 ml / min, a dose de clarytromicina deve ser reduzida em 50%, com Cl creatinina inferior a 30 ml / min, a dose de clarytromicina deve ser reduzida em 75%. O ritonavir não deve ser tomado simultaneamente com claritromicina em doses superiores a 1 g / dia.
O efeito da clarytromicina em outras drogas
Agentes antiarrítmicos (hinidina e disopiramidas). É possível ocorrer taquicardia gástrica do tipo "pirueto" enquanto estiver usando claritromicina e chinidina ou disopiramida. Ao tomar clarytromicina com esses medicamentos ao mesmo tempo, o ECG deve ser monitorado regularmente para estender o intervalo QT, bem como para controlar as concentrações séricas desses medicamentos.
Durante o uso pós-comercialização, foram relatados casos de desenvolvimento de hipoglicemia durante o uso de claritromicina e disopiramida. É necessário controlar a concentração de glicose no sangue enquanto estiver usando claritromicina e disopiramida.
Hipoglicêmico significa ingestão / insulina. Com o uso simultâneo de clarytromicina e hipoglicêmicos, podem ser observados hipoglicemia grave (por exemplo, derivados de sulfonilureia) e / ou insulina, hipoglicemia grave. O uso simultâneo de clarytromicina com alguns medicamentos hipoglicêmicos (por exemplo,. nateglinida, piogilthasona, repaglinida e rosiglitazona) podem levar à inibição da isofemia do CYP3A, como resultado da qual a hipoglicemia pode se desenvolver. Recomenda-se um monitoramento cuidadoso das concentrações de glicose no sangue.
Interação devido à isopilação do CYP3A . A ingestão simultânea de claritromicina, que é conhecida por inibir o isopurmio do CYP3A, e medicamentos que são metabolizados principalmente pela isofermia do CYP3A, podem estar associados a um aumento mútuo em suas concentrações, o que pode aumentar ou estender os efeitos terapêuticos e colaterais. A claritromicina deve ser usada com cautela em pacientes que recebem medicamentos que são substratos do isofênio do CYP3A, especialmente se esses medicamentos tiverem um intervalo terapêutico estreito (por exemplo,. carbamazepina) e / ou medicamentos que são intensamente metabolizados por esse isoporso. Se necessário, a dose do medicamento tomado simultaneamente com claritromicina deve ser corrigida. Sempre que possível, as concentrações séricas de medicamentos que são inicialmente metabolizados pelo isofermento do CYP3A devem ser monitoradas .
O metabolismo dos seguintes medicamentos / classes é realizado pelo mesmo isopilamento do CYP3A que o metabolismo da claritromicina: alprazolam, carbamazepina, tilostase, ciclosporina, disopiramida, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes indiretos (e.grafaniburophaline). Os seguintes medicamentos também são usados para inibidores de isofênio do CYP3A que são contra-indicados ao uso simultâneo com claritromicina: astemisol, cisaprida, pimosídeo, terfenadina, lovastatina, sinvastatina e alcalóide da esponga (ver. "Indicações"). Os medicamentos que interagem dessa maneira através de outros isopérculos no âmbito do citocromo P450 incluem: fenitoína, teofilina e ácido valtase.
Anticoagulantes indiretos. Com a ingestão simultânea de varfarina e clarytromicina, é possível sangrar, um aumento acentuado de MNO e um alongamento de PV. No caso de uso simultâneo com varfarina ou outros anticoagulantes indiretos, é necessário controlar o MNO e o PV
Omprazol. A claritromicina (500 mg a cada 8 h) foi investigada em voluntários adultos saudáveis em combinação com omeprazol (40 mg por dia). Com o uso simultâneo de clarytromicina e omeprazol, o plasma Css os omprazóis foram aumentados (Cmáx, AUC0-24 e T1/2 aumentou 30, 89 e 34%, respectivamente). O valor médio do pH do estômago por 24 horas foi de 5,2 (ao tomar omprazol separadamente) e 5,7 (ao tomar omeprazol simultaneamente com claritromicina).
Sildenafil, tadalafil e vardenafil. Cada um desses inibidores da FDE é metabolizado pelo menos em parte com a participação da isoestrutura do CYP3A. Ao mesmo tempo, a iso-fixação do CYP3A pode ser inibida na presença de claritromicina. O uso simultâneo de clarytromicina com sildenafil, tadalafil ou vardenafil pode levar a um aumento nos efeitos inibitórios na fosfodiesteremia. Ao usar esses medicamentos simultaneamente com a clarytromicina, deve-se considerar a possibilidade de reduzir a dose de sildenafil, tadalafil e vardenafil.
Teofilina, carbamazepina. Com o uso simultâneo de clarytromicina e teofilina ou carbamazepina, é possível um aumento na concentração desses medicamentos no fluxo sanguíneo sistêmico.
Tolterodina. O metabolismo primário do platô é realizado através da iso-fixação do CYP2D6. No entanto, em termos de população privada de isoferimento do CYP2D6, o metabolismo ocorre através da iso-fazenda do CYP3A. Nesse grupo populacional, a supressão do isofermento do CYP3A leva a concentrações significativamente mais altas de politerodina no soro sanguíneo. Em uma população com baixo metabolismo através da isoergência do CYP2D6, pode ser necessária uma diminuição na dose de politerodina ao usar inibidores de iso-fragmento do CYP3A, como a claritromicina.
Benzodiazepínicos (por exemplo,. alprazolam, midazolam, triazolam). Com o uso simultâneo de comprimidos de midazolam e claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), foi observado um aumento no midazolam da AUC: 2,7 vezes após / na introdução do midazolam e 7 vezes após ser tomado no interior. O uso simultâneo de clarytromicina com midazolam para ingestão é contra-indicado. Se o midazolam for usado simultaneamente com a clarytromicina, uma solução para administração / administração na forma de dosagem deve ser cuidadosamente monitorada quanto à condição do paciente para possível correção da dose de midazolam. As mesmas precauções devem ser aplicadas a outros benzodiazepínicos metabolizados pelo isofermento do CYP3A, incluindo triazóis e alprazóis. Para os benzodiazepínicos, cuja remoção não depende do isofermento do CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), uma interação clinicamente significativa improvável com a claritromicina.
Com o uso simultâneo de claritromicina e triazolam, é possível influenciar o sistema nervoso central, por exemplo, sonolência e confusão. Nesse sentido, em caso de uso simultâneo, recomenda-se monitorar os sintomas da violação do SNC.
Interação com outras drogas
Aminoglicosídeos. Ao tomar clarytromicina com outros medicamentos ototóxicos, especialmente aminoglicosídeos, deve-se tomar cuidado e as funções do aparelho vestibular e auditivo devem ser controladas, durante o tratamento e após sua conclusão.
Colchicina. A colchicina é um substrato para o isopurjão do CYP3A e a proteína transportadora do P-gp. Sabe-se que a claritromicina e outros macrólidos são inibidores do CYP3A e do isofênio P-gp. Com o uso simultâneo de clarytromicina e colchicina, a inibição da P-gp e / ou isofênio do CYP3A pode aumentar o efeito da colchicina. O desenvolvimento de sintomas clínicos de envenenamento por colchicina deve ser monitorado. Relatos pós-comercialização de casos de envenenamento por colchicina foram registrados ao mesmo tempo com claritromicina, mais frequentemente em pacientes idosos. Alguns dos casos descritos ocorreram em pacientes que sofrem de insuficiência renal. Conforme relatado, alguns casos foram fatais. O uso simultâneo de claritromicina e colchicina é contra-indicado (ver. "Indicações").
Digoxina. Presume-se que a digoxina seja um substrato da gp-P. Sabe-se que a claritromicina inibe a gp-P. Com o uso simultâneo de clarytromicina e digoxina, a inibição da gp-P com claritromicina pode levar ao aumento da ação da digoxina. A ingestão simultânea de digoxina e clarytromicina também pode levar a um aumento na concentração sérica de digoxina. Alguns pacientes apresentaram sintomas clínicos de envenenamento por digoxina, incluindo arritmias potencialmente letais. Ao tomar claritromicina e digoxina ao mesmo tempo, a concentração de digoxina no soro sanguíneo deve ser cuidadosamente monitorada.
Zidovudin. A ingestão simultânea de comprimidos de claritromicina e zidovudina em pacientes adultos infectados pelo HIV pode levar a uma diminuição na concentração de equilíbrio da zidovudina no plasma sanguíneo. Como a clarytromicina afeta a absorção de zidovudina quando tomada para dentro, as interações podem ser amplamente evitadas tomando clarytromicina e zidovudina em intervalos de 4 horas. Essa interação não foi observada em crianças infectadas pelo HIV que tomaram suspensão infantil de claritromicina com zidovudina ou didesoxinosina. Como a clarytromicina pode impedir a absorção de zidovudina ao mesmo tempo em que é admitida em pacientes adultos, essa interação dificilmente é possível ao aplicar a clarytromicina a / c.
Fenitoína e ácido valproéico. Há evidências da interação dos inibidores de isofênio do CYP3A (incluindo a clarytromicina) com medicamentos que não são metabolizados usando o isopurmio do CYP3A (feniltóína e ácido valproéico). Para esses medicamentos, enquanto usados com clarytromicina, recomenda-se determinar suas concentrações séricas, t.to. há relatos de seu aumento.
Interação didática dupiretional
Atazanavir. Claritromicina e Atazanavir são substratos e inibidores do isopurmento do CYP3A. Há evidências de uma interação bidirecional desses medicamentos. O uso simultâneo de claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia) e atazanavir (400 mg uma vez ao dia) pode levar a um aumento duplo na influência da claritromicina e a uma diminuição no efeito da 14-Hlaritromicina em 70%, com um aumento na AUC atasanavir em 28%. Devido à ampla faixa terapêutica de claritromicina, não é necessária uma diminuição na sua dose em pacientes com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min), a dose de clarytromicina deve ser reduzida em 50%. Em pacientes com creatinina Cl, inferior a 30 ml / min, a dose de clarytromicina deve ser reduzida em 75%, usando a forma medicinal apropriada de claritromicina.
A claritromicina em doses superiores a 1000 mg / dia não pode ser usada simultaneamente com inibidores da protease.
BKK . Ao usar clarytromicina e BKK ao mesmo tempo, que são metabolizados pelo isofênio CYP3A4 (por exemplo,. verapamil, amlodipina, diltiazem), deve-se ter cautela, pois existe um risco de hipotensão arterial. Com o uso simultâneo, as concentrações plasmáticas de claritromicina e BKK podem aumentar. Hipotensão arterial, bradiarritmia e lactação-acidose são possíveis com o uso simultâneo de claritromicina e verapamil.
Itraconazol. Claritromicina e itraconazol são substratos e inibidores do isopurmio do CYP3A, que determina a interação bidirecional dos medicamentos. A claritromicina pode aumentar a concentração de itraconazol no plasma sanguíneo, enquanto o itraconazol pode aumentar a concentração plasmática de claritromicina. Os pacientes que tomam itraconazol e clarytromicina simultaneamente devem ser cuidadosamente examinados quanto a sintomas de amplificação ou aumento da duração dos efeitos farmacológicos desses medicamentos.
Sacvinavir. Claritromicina e saquinavir são substratos e inibidores do isopurmio do CYP3A, que determina a interação bidirecional dos medicamentos. O uso simultâneo de clarytromicina (500 mg 2 vezes ao dia) e saquinavir (em cápsulas de gelatina mole, 1200 mg 3 vezes ao dia) em 12 voluntários saudáveis causou um aumento na AUC e Cmáx saquinavir no plasma sanguíneo em 177 e 187%, respectivamente, em comparação com o saquinavir separadamente. Valores AUC e Cmáx a clarytromicina foi aproximadamente 40% maior que na terapia única com claritromicina. Com o uso simultâneo desses dois medicamentos por um tempo limitado nas doses / composições indicadas acima, a correção da dose não é necessária. Os resultados de um estudo de interações medicinais com o uso de saquinavir em cápsulas de gelatina mole podem não corresponder aos efeitos observados ao usar saquinavir em cápsulas de gelatina sólida. Os resultados do estudo da interação medicamentosa durante o tratamento com saquinavir individualmente podem não corresponder aos efeitos observados durante o tratamento pela combinação de saquinavir / ritonavir. Ao tomar um saquinavir simultaneamente com um ritonavir, deve ser tomada em consideração a influência potencial do ritonavir na clarytromicina.
Mantenha fora do alcance das crianças.
O prazo de validade da droga é Kriksan2 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
1 comprimido revestido com uma concha contém uma claritromicina de 250 mg; em um blister de 4 peças., na caixa 1 blister.
No trimestre da gravidez - apenas por indicações absolutas.
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