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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 03.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
G-Cin é indicado para o tratamento de infecções causadas por cepas suscetíveis dos microrganismos designados nas condições listadas abaixo. (Vejo DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO e Estudos clínicos).
Exacerbação bacteriana aguda da bronquite crônica (ABECB) causado por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, ou Moraxella catarrhalis.
Porque as fluoroquinolonas, incluindo G-Cin, foram associadas a efeitos colaterais graves (ver AVISO) e o ABECB é autolimitado em alguns pacientes, reserve o G-Cin para tratar o ABECB em pacientes que não têm opções alternativas de tratamento.
O ambulante adquiriu pneumonia (severidade leve a moderada) causada por Streptococcus pneumoniae (incluindo cepas multirresistentes [MDRSP]) *, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae ou Klebsiella pneumoniae.
*MDRSP: multirresistente Streptococcus pneumoniae, inclui isolados anteriormente conhecidos como PRSP (resistente à penicilina Streptococcus pneumoniae) eram conhecidas e são cepas resistentes a dois ou mais dos seguintes antibióticos: penicilina (MIC ≥2 µg / mL), cefalosporinas da 2a geração (por exemplo,. cefuroxima), macrólidos, tetraciclina e trimetoprim / sulfametoxazol.
Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia do G-Cin e de outros medicamentos antibacterianos, o G-Cin deve ser usado apenas para tratar infecções que tenham sido demonstradas ou suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Se houver informações sobre cultura e vulnerabilidade, você deve ser considerado ao escolher ou alterar a terapia antibacteriana. na ausência de tais dados, padrões epidemiológicos e de suscetibilidade locais podem contribuir para a seleção empírica da terapia.
G-Cin pode ser tomado com ou sem alimentos e deve ser engolido inteiro com uma pequena quantidade de líquido. a dose recomendada de G-Cin é de 320 mg por dia, de acordo com a tabela a seguir (Tabela 4).
Quadro 4. Dosagem recomendada de G-Cin
a decisão clínica relativa ao uso de um regime de 5 ou 7 dias deve basear-se nos resultados da cultura inicial do escarro.
INDICAÇÃO | DOSE / DURAÇÃO |
Exacerbação bacteriana aguda da bronquite crônica | um comprimido de 320 mg por dia durante 5 dias |
O ambulante adquiriu pneumonia (de leve a moderada) | |
devido a infecção conhecida ou suspeita de S. pneumoniae, H. influenzae, M. pneumoniae ou C. pneumoniae | um comprimido de 320 mg por dia durante 5 dias |
devido a infecção conhecida ou suspeita por MDRSP *, K. pneumoniae ou M. catarrhalis | um comprimido de 320 mg por dia durante 7 dias |
* MDRSP: multirresistente Streptococcus pneumoniae contém isolados anteriormente conhecidos como PRSP (resistente à penicilina Streptococcus pneumoniae) eram conhecidas e são cepas resistentes a dois ou mais dos seguintes antibióticos: penicilina (MIC ≥2 ≥2 e micro; G / ml), cefalosporinas do 2o. Geração (por exemplo,.Cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas e trimetoprim / sulfametoxazol.
A dose e a duração recomendadas de G-Cin não devem ser excedidas (ver Tabela 2).
Use em pacientes com deficiência mental
O ajuste da dose em pacientes com depuração da creatinina> 40 mL / min não é necessário. Recomenda-se uma alteração na dose em pacientes com distância da creatinina ?40 mL / min. A Tabela 5 contém diretrizes de dosagem para uso em pacientes com insuficiência renal.
Quadro 5. Doses recomendadas para pacientes com insuficiência renal
Depuração da creatinina (mL / min) | Dose |
> 40 | Veja a dosagem usual |
≥ 40 | 160 mg a cada 24 horas |
Pacientes que precisam de hemodiálise de rotina ou diálise peritoneal ambulatorial contínua (DACP) devem receber 160 mg a cada 24 horas.
Se apenas a concentração sérica de creatinina for conhecida, a seguinte fórmula pode ser usada para estimar a depuração da creatinina.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com disfunção hepática leve (classe A de Child-Pugh), moderada (classe B de Child-Pugh) ou grave (classe C de Child-Pugh).
Use em idosos
Nenhum ajuste de dose é recomendado.
Homens: | (Peso em kg) x (140 !Era) |
(72) x creatinina sérica (mg / 100 mL) | |
Mulheres: | (0,85) x (acima do valor) |
G-Cin está contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade à gemifloxacina, antibióticos à fluoroquinolona ou a um dos componentes do produto.
AVISO
Desativação e potenciais efeitos colaterais irreversíveis, incluindo tendinite e ruptura do tendão, neuropatia periférica e efeitos no sistema nervoso central
As fluoraminolonas, incluindo G-Cin, foram associadas a efeitos colaterais graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis de vários sistemas corporais que podem ocorrer juntos no mesmo paciente. Os efeitos colaterais comuns incluem tendinite, ruptura do tendão, artralgia, mialgia, neuropatia periférica e efeitos do sistema nervoso central (alucinações, ansiedade, depressão, insônia, dor de cabeça e confusão graves). Essas reações podem ocorrer dentro de horas a semanas após o início do G-Cin. Pacientes de todas as idades ou sem fatores de risco pré-existentes experimentaram esses efeitos colaterais (Veja AVISOS , Tendinite e ruptura, neuropatia periférica e efeitos do sistema nervoso central)
Pare o G-Cin imediatamente nos primeiros sinais ou sintomas de um efeito colateral grave. evite também o uso de fluoroquinolonas, incluindo G-Cin, em pacientes que tiveram um desses efeitos colaterais graves relacionados às fluoroquinolonas.
Tendinite e ruptura do tendão
As fluoraminolonas, incluindo G-Cin, foram associadas a um risco aumentado de tendinite e ruptura do tendão em todas as faixas etárias. Essa reação adversa afeta mais frequentemente o tendão de Aquiles e também foi relatada no manguito rotador (o ombro), na mão, no bíceps, no polegar e em outros tendões. A tendinite ou ruptura do tendão pode ocorrer poucas horas ou dias após o início da G-Cin, ou até vários meses após o término da terapia. Tendinite e ruptura do tendão podem ocorrer bilateralmente.
O risco de desenvolver tendinite associada à fluoroquinolona e ruptura do tendão é aumentado em pacientes com mais de 60 anos de idade, em pacientes em uso de corticosteróides e em pacientes com transplantes de rim, coração ou pulmão. Outros fatores, além do uso da idade e dos corticosteróides, que podem aumentar independentemente o risco de ruptura do tendão, incluem atividade física extenuante, insuficiência renal e outros distúrbios do tendão, como artrite reumatóide. Tendinite e ruptura do tendão também ocorreram em pacientes em uso de fluoroquinolonas que não apresentam os fatores de risco mencionados acima. Interrompa o G-Cin se o paciente sentir dor, inchaço, inflamação ou ruptura de um tendão. Evite fluoroquinolonas, incluindo G-Cin, em pacientes com histórico de distúrbios do tendão ou com tendinite ou ruptura do tendão. Os pacientes devem ser aconselhados a descansar ao primeiro sinal de tendinite ou ruptura do tendão e a entrar em contato com seu médico para mudar para um medicamento antimicrobiano não quinolona.
Neuropatia periférica
As fluoraminolonas, incluindo G-Cin, foram associadas a um risco aumentado de neuropatia periférica. Foram relatados casos de polineuropatia axonal sensorial ou sensorial que afetam axônios pequenos e / ou grandes que levam a parestesia, hipoestesia, disestesia e fraqueza em pacientes recebendo fluoroquinolonas, incluindo G-cin. Os sintomas podem aparecer logo após o início da G-Cin e podem ser irreversíveis em alguns pacientes. Pare o G-Cin imediatamente se o paciente apresentar sintomas de neuropatia periférica, incluindo dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza ou outras alterações nas sensações, incluindo toque leve, dor, temperatura, sentido de posição e sensação de vibração.
Efeitos no SNC
As fluoraminolonas, incluindo G-Cin, têm sido associadas a um risco aumentado de efeitos no sistema nervoso central (SNC), incluindo cãibras, aumento da pressão intracraniana (incluindo pseudotumor cerebral) e psicose tóxica. Efeitos no sistema nervoso central (SNC) raramente foram relatados em estudos clínicos com G-Cin. Tal como acontece com outras fluoroquinolonas, o G-Cin deve ser utilizado com precaução em doentes com doenças do SNC, como epilepsia ou em doentes que tendem a ser cãibras. A estimulação do SNC que pode causar tremores, inquietação, ansiedade, sonolência, confusão, alucinações, paranóia, depressão, insônia e pensamentos ou ações raramente suicidas também pode ser causada por outras fluoroquinolonas. se essas reações ocorrerem em pacientes recebendo G-Cin, pare G-Cin imediatamente e tome as medidas apropriadas.
Exacerbação da miastenia gravis
As fluoraminolonas, incluindo G-Cin, têm atividade de bloqueio neuromuscular e podem piorar a fraqueza muscular em pacientes com miastenia gravis. Os efeitos colaterais graves pós-comercialização, incluindo mortes e necessidade de suporte respiratório, foram associados ao uso de fluoroquinolona em pacientes com miastenia gravis. Evite G-Cin em pacientes com histórico conhecido de miastenia gravis. (Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE e EFEITOS SECUNDÁRIOS / efeitos colaterais pós-comercialização.)
A SEGURANÇA e EFICÁCIA DE G-Cin em CRIANÇAS, ADOLESCENTES (18 ANOS), MULHERES GRAVIDAS E DE CONFIGURAÇÃO NÃO FORAM FORNECIDAS. (Ver PRECAUÇÕES: Subseções de uso pediátrico, gravidez e nutrizes.)
Efeitos QT
As fluoraminolonas podem prolongar o intervalo QT em alguns pacientes. G-Cin deve ser evitado em pacientes com histórico de prolongamento do intervalo QTc, pacientes com desequilíbrio eletrolítico não corrigido (hipocalemia ou hipomagnesemia) e pacientes em uso de antiarrítmicos da classe IA (por exemplo,. quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo,. Amiodaron, sotalol).
Não foram realizados estudos farmacocinéticos entre gemifloxacina e medicamentos que prolongam o intervalo QTc, como eritromicina, antipsicóticos e antidepressivos tricíclicos. G-Cin deve ser usado com cautela ao usar esses medicamentos e em pacientes com doenças proarrítmicas persistentes, como bradicardia clinicamente significativa ou isquemia miocárdica aguda. Não ocorreu morbimortalidade cardiovascular devido ao prolongamento do intervalo QTc no tratamento com G-Cin em mais de 8119 pacientes, incluindo 707 pacientes que receberam medicação ao mesmo tempo que prolongam o intervalo QTc e 7 pacientes com hipocalemia.
É provável que o prolongamento do intervalo QTc aumente com o aumento da dose do medicamento; portanto, a dose recomendada não deve ser excedida, particularmente em pacientes com insuficiência renal ou hepática que apresentam Cmax e AUC um pouco mais altas. O prolongamento do intervalo QTc pode aumentar o risco de arritmias ventriculares, incluindo torsades de pointes. A alteração máxima no intervalo QTc ocorre aproximadamente 5-10 horas após a administração oral de gemifloxacina.
reações de hipersensibilidade
Foram relatadas reações graves de hipersensibilidade e / ou reações anafiláticas em pacientes recebendo terapia com fluoroquinolona, incluindo G-Cin. Foi relatado que reações de hipersensibilidade são fatais em pacientes recebendo terapia com fluoroquinolona. Essas reações podem ocorrer após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas por colapso cardiovascular, hipotensão / choque, convulsão, perda de consciência, formigamento, angioedema (incluindo língua, laringe, garganta ou edema / inchaço facial), obstrução respiratória (incluindo broncoespasmo, falta de ar e falta de ar aguda) ), dispnéia, urticária, coceira.
O G-Cin deve ser interrompido imediatamente se houver sinais de erupção cutânea imediata com hipersensibilidade tipo I ou qualquer outra manifestação de uma reação de hipersensibilidade. a necessidade de terapia continuada com fluorquinolona deve ser avaliada. Tal como acontece com outros medicamentos, reações graves de hipersensibilidade aguda podem exigir tratamento com adrenalina e outras medidas de ressuscitação, incluindo oxigênio, fluidos intravenosos, anti-histamínicos, corticosteróides, pressoraminas e controle respiratório, conforme indicado clinicamente. (Vejo PRECAUÇÕES e EFEITOS SECUNDÁRIOS) Outros efeitos colaterais graves e às vezes fatais, alguns devido à hipersensibilidade e outros devido à etiologia insegura, raramente foram relatados em pacientes recebendo terapia com quinolona, incluindo G-Cin. Esses eventos podem ser graves e geralmente ocorrem após a administração de várias doses. As manifestações clínicas podem incluir um ou mais dos seguintes itens:.
- Febre, erupção cutânea ou reações dermatológicas graves (por exemplo,., necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson);
- Vasculite; Artralgia; Mialgia; Doença sérica;
- pneumonite alérgica;
- nefrite intersticial; insuficiência renal aguda ou insuficiência;
- hepatite; Icterícia; necrose ou insuficiência hepática aguda;
- Anemia, incluindo hemolítico e aplástico;
- Trombocitopenia, incluindo trombocitopenia púrpura trombótica; Leucopenia agranulocitose; Pancitopenia; e / ou outras anormalidades hematológicas.
Pare o G-Cin imediatamente quando sentir erupção cutânea, icterícia ou outros sinais de hipersensibilidade e tome medidas de suporte (consulte INFORMAÇÃO PATIENTE e EFEITOS SECUNDÁRIOS).
Diarréia associada a Clostridium Difficile
Clostridium difficile A diarréia associada (CDAD) foi relatada usando quase todos os agentes antibacterianos, incluindo G-Cin, e pode variar de diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora intestinal normal e leva ao crescimento excessivo C. difficile.
C. difficile produz toxinas A e B, que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas de produção de hipertoxina C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. O CDAD deve ser considerado, todos os pacientes que usam diarréia com uso subsequente de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois o CDAD foi relatado para ocorrer durante dois meses após a administração de agentes antibacterianos.
Se o CDAD suspeitar ou confirmar o uso contínuo de antibióticos, não contra C. difficile pode precisar ser definido. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento com antibióticos C. difficile e uma avaliação cirúrgica deve ser iniciada conforme clinicamente indicado.
PRECAUÇÕES
geral
É improvável que a prescrição de G-Cin na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou suspeita beneficie o paciente e aumente o risco de desenvolver bactérias resistentes a medicamentos.
Erupção cutânea
Em estudos clínicos, a erupção cutânea foi mais comum em G-Cin do que em terapia com comparadores (2,7% vs. 0,6%). O aumento da incidência de erupção cutânea foi associado à idade mais jovem (especialmente abaixo de 40 anos), sexo feminino, terapia de reposição hormonal e períodos mais longos de terapia (consulte a Tabela 2). As reações urticárias, algumas das quais não foram classificadas como erupção cutânea, foram mais comuns em pacientes com G-Cin do que em pacientes comparativos (0,6% vs. 0,2%). G-Cin deve ser descontinuado em pacientes que desenvolvem erupção cutânea ou urticária durante o tratamento. (Vejo EFEITOS SECUNDÁRIOS e Estudos clínicos.)
Quadro 2. Incidência de erupção cutânea em pacientes com G-Cin da população do estudo clínico * por sexo, idade e duração da terapia
Duração da terapia com G-Cin | ||||
Gênero !Categoria de idade | 5 dias | 7 dias | 10 dias ** | 14 dias ** |
Feminino <40 | 10/399 (2,5%) | 49/407 (12,0%) | 20/131 (15,3%) | 7/31 (22,6%) |
Mulheres ≥ 40 | 30/1438 (2,1%) | 34/887 (3,8%) | 19/308 (6,2%) | 10/126 (7,9%) |
Homem <40 | 6/356 (1,7%) | 26/453 (5,7%) | 7/74 (9,5%) | 3/39 (7,7%) |
Homem ≥ 40 | 10/1503 (0,7%) | 26/984 (2,6%) | 9/345 (2,6%) | 3/116 (2,6%) |
Total | 56/3696 (1,5%) | 135/2732 (4,9%) | 55/858 (6,4%) | 23/312 (7,4%) |
* inclui pacientes de estudos com pneumonia ambulatorial, exacerbação bacteriana aguda de bronquite crônica e outras indicações ** excede a duração recomendada da terapia (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO)
A forma mais comum de erupção cutânea associada ao G-Cin foi descrita como maculopapular e leve a moderada. Oitenta por cento das erupções cutâneas são resolvidas em 14 dias. Cerca de 10% das erupções cutâneas (0,5% de todos os pacientes) foram descritas como intensidade grave e cerca de 10% dos pacientes com tratamento precipitado com esteróides sistêmicos. Não houve casos documentados em ensaios clínicos de reações cutâneas mais graves a serem associadas a morbimortalidade significativa.
Reações de sensibilidade à luz / fototoxicidade moderadas a graves, as quais podem se manifestar como reações exageradas de queimaduras solares (por exemplo,., queima, eritema, exsudação, vesícula, bolhas, edema) com áreas expostas à luz (normalmente a face, área do pescoço, superfícies elásticas dos antebraços, dorsa das mãos) , pode ser associado ao uso de quinolonas após radiação solar ou UV. Portanto, a exposição excessiva a essas fontes de luz deve ser evitada. A terapia medicamentosa deve ser descontinuada se ocorrer fototoxicidade. (Vejo EFEITOS SECUNDÁRIOS e EFEITOS SECUNDÁRIOS: Efeitos secundários após colocação no mercado).
Efeitos hepáticos
Elevações das enzimas hepáticas (aumento da ALT e / ou AST) ocorreram em pacientes que receberam G-Cin 320 mg por dia em comparação com agentes antimicrobianos comparativos (ciprofloxacina, levofloxacina, claritromicina / cefuroximaxetil, amoxicilina / clavulanato de potássio e ofloxacina). Houve um aumento na incidência de aumentos nas enzimas hepáticas em pacientes recebendo gemifloxacina em doses de 480 mg por dia ou mais. (Vejo Efeitos colaterais.)
Não houve sintomas clínicos associados a essas elevações das enzimas hepáticas. As elevações das enzimas hepáticas se dissolveram após o final da terapia. A dose recomendada de G-Cin 320 mg por dia não deve ser excedida e o comprimento recomendado da terapia não deve ser excedido. (Vejo DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
Efeitos renais
É necessária uma alteração no esquema posológico em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina ?40 mL / min). (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO .A hidratação suficiente dos pacientes que recebem G-Cin deve ser mantida para impedir a formação de uma urina altamente concentrada.
Informações para pacientes
Recomende o paciente ao rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos) para ler
Efeitos colaterais graves
Aconselhe os pacientes a parar de tomar G-Cin se tiverem uma reação adversa e chame seu médico para obter conselhos sobre como concluir o tratamento com outro medicamento antibacteriano.
Informe os pacientes sobre os seguintes efeitos colaterais graves associados ao uso de G-Cin ou outra fluoroquinolona :
- A desativação e os efeitos colaterais graves potencialmente irreversíveis que podem ocorrer juntos, incluindo tendinite e ruptura do tendão, neuropatias periféricas e efeitos no sistema nervoso central, foram associados ao uso de G-Cin e podem ocorrer juntos no mesmo paciente. Diga aos pacientes que você deve parar de tomar G-Cin imediatamente se tiver uma reação indesejável e ligue para seu médico
- Tendinite e ruptura do tendão: instrua os pacientes a entrar em contato com seu médico se tiver dor, inchaço ou inflamação de um tendão ou fraqueza ou incapacidade de usar uma de suas articulações; descanse e não se exercite; e. O risco de distúrbios graves do tendão com fluoroquinolonas é maior em pacientes idosos com mais de 60 anos de idade, em pacientes em uso de corticosteróides e em pacientes com transplantes de rim, coração ou pulmão
- Neuropatias periféricas: Informe os pacientes que as neuropatias periféricas foram associadas ao uso de G-Cin, que os sintomas aparecem logo após o início da terapia e podem ser irreversíveis.. Se ocorrerem sintomas de neuropatia periférica, como dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza, os pacientes devem parar de tomar G-Cin imediatamente e entrar em contato com seu médico
- Efeitos do sistema nervoso central (por exemplo,. cãibras, tonturas, sonolência, aumento da pressão intracraniana): Informe os pacientes que foram relatadas cãibras, incluindo G-cin, em pacientes recebendo fluoroquinolonas.. Os pacientes devem notificar o seu médico antes de tomar G-Cin se você tiver um histórico de cãibras, convulsões ou epilepsia; Os pacientes são informados de que outros problemas do sistema nervoso central, como tremores, inquietação, sonolência, confusão e alucinações, podem ocorrer raramente;
- Exacerbação da miastenia Gravis: Informe os pacientes que fluoroquinolonas como G-Cin podem piorar os sintomas da miastenia gravis, incluindo fraqueza muscular e problemas respiratórios. Os pacientes devem ligar para o seu médico imediatamente se tiverem fraqueza muscular ou problemas respiratórios
- Reações de hipersensibilidade: informe os pacientes sobre isso, esse G-Cin mesmo após uma dose única com reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas, pode ser associado; Os pacientes devem parar de tomar o medicamento imediatamente, se houver erupção cutânea ou outra reação alérgica, e procure ajuda médica; Informe os pacientes, que G-Cin foi associado a erupção cutânea e urticária;. A erupção cutânea é mais comum em pessoas com menos de 40 anos de idade, especialmente mulheres e mulheres que recebem terapia de reposição hormonal. a incidência de erupção cutânea aumenta por mais de 5 dias e especialmente por mais de 7 dias. os pacientes não devem continuar com G-Cin e ligar para o seu médico se você desenvolver uma erupção cutânea
- Diarréia: Diga aos pacientes que a diarréia é um problema comum causado por antibióticos, que geralmente termina quando o antibiótico é descontinuado. Às vezes, os pacientes podem desenvolver fezes aquosas e com sangue (com ou sem cãibras no estômago e febre) dois ou mais meses após tomar a última dose do antibiótico após iniciar o tratamento com antibióticos. Nesse caso, os pacientes devem entrar em contato com seu médico o mais rápido possível
- Extensão do intervalo QT: informe os pacientes sobre o seguinte :
- que G-Cin pode causar alterações no eletrocardiograma (extensão do intervalo QTC);
- que G-Cin deve ser evitado em pacientes que recebem classe IA (por exemplo,., Chinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo, máx. Os pacientes devem minimizar ou evitar a exposição à luz solar natural ou artificial (tratamento com solário ou UVA / B) enquanto tomam quinolonas. Se os pacientes precisarem estar ao ar livre enquanto usam quinolonas, você deve usar roupas folgadas que protejam a pele da exposição ao sol e discutir outras medidas de proteção solar com seu médico. Se ocorrer uma reação do tipo queimadura solar ou erupção cutânea, os pacientes devem entrar em contato com seu médico. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA: potencial de sensibilidade à luz).
Informações adicionais
Os pacientes aconselham:
- que quando a varfarina ou seus derivados foram administrados ao mesmo tempo, foi encontrado um aumento no tempo internacional normalizado de razão (INR) ou protrombina (PT) e / ou episódios clínicos de sangramento em G-Cin.max. Eles não tratam infecções virais (por exemplo,., o frio). Se G-Cin for prescrito para tratar uma infecção bacteriana, os pacientes devem ser avisados de que, embora seja comum se sentir melhor, no início do curso da terapia, o medicamento deve ser tomado exatamente como indicado. Ignorar doses ou não, o curso completo da terapia pode (1) reduzir a eficácia do tratamento imediato e (2) aumentar a probabilidade de as bactérias desenvolverem resistência e não serão mais tratadas com G-Cin ou outros medicamentos antibacterianos no futuro.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para determinar o potencial carcinogênico da gemifloxacina.
Fotocarcinogênese
A gemifloxacina não reduziu o tempo para desenvolver tumores cutâneos induzidos por UVR em camundongos albinos sem pêlos (Skh-1); portanto, não era fotocarcinogênico neste modelo. Esses camundongos receberam gemifloxacina oral e radiação simultânea com luz solar simulada 5 dias por semana durante 40 semanas, seguida por um período de observação sem tratamento de 12 semanas. A dose diária de radiação UV usada neste estudo foi de aproximadamente 1/3 da dose mínima de radiação UV que causaria eritema em pessoas caucasianas. O tempo médio para o desenvolvimento de tumores de pele nos camundongos sem pêlos foi semelhante ao do grupo controle do veículo (36 semanas) e até 100 mg / kg de gemifloxacina diariamente (39 semanas). Após doses repetidas de 100 mg / kg de gemifloxacina por dia, os camundongos apresentaram concentrações de gemifloxacina na pele de aproximadamente 7,4 & micro; g / g. Os níveis plasmáticos após esta dose foram de aproximadamente 1,4 & micro; g / mL nos camundongos na época da radiação. Não há dados sobre os níveis de pele da gemifloxacina em humanos, mas os níveis de gemifloxacina no plasma do mouse estão dentro da faixa esperada dos níveis de Cmax no plasma humano (0,7-2,6 e micro; g / mL, com uma média total de aproximadamente 1,6 e micro; g / mL) após várias doses orais de 320 mg.
Mutagênese
A gemifloxacina não foi mutagênica em 4 cepas bacterianas TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537) para uso em um Ames Salmonella ensaio de reversão. Não possui micro-núcleo nas marcas induzidas pelos ossos de camundongos após doses intraperitoneais de até 40 mg / kg e não induziu síntese de DNA não programada em hepatócitos de rato que receberam doses orais de até 1600 mg / kg. A gemifloxacina tornou-se clastogênica in vitro nos ensaios de linfoma de camundongo e aberração cromossômica de linfócitos humanos. Era clastogênico in vivo no ensaio de microkernel em ratos em doses orais e intravenosas (?800 mg / kg e ?40 mg / kg), o que causou toxicidade no mercado ósseo. A clastogenicidade da fluoraminolona é evidente pela inibição da atividade da topoisomerase em mamíferos, os efeitos limiares.
Compromisso de fertilidade
A gemifloxacina não teve efeito na fertilidade de ratos machos ou fêmeas nos níveis da AUC após administração oral (216 e 600 mg / kg / dia), que foram aproximadamente 3 a 4 vezes maiores que os níveis da AUC na dose clinicamente recomendada.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C. o tratamento com gemifloxacina durante a organogênese fez com que o feto diminuísse em camundongos (dosagem oral a 450 mg / kg / dia) Ratos (dosagem oral a 600 mg / kg / dia) e coelhos (Dosagem IV a 40 mg / kg / dia) para espelhos da AUC, os 2 -, 4 e 3 vezes maior que para as mulheres, essas doses orais de 320 mg. em ratos, esse atraso de crescimento parecia ser reversível em um estudo de desenvolvimento pré-natal e pós-natal (camundongos e coelhos não foram examinados quanto à reversibilidade desse efeito). O tratamento de ratos grávidas com exposição clínica 8 vezes (com base nas comparações da AUC) causa malformações fetais no cérebro e nos olhos na presença de toxicidade materna. O limite total de não efeito em animais prenhes foi de aproximadamente 0,8 a 3 vezes a exposição clínica.
A segurança do G-Cin em mulheres grávidas não foi estabelecida. G-Cin não deve ser usado em mulheres grávidas, a menos que o benefício potencial para a mãe supere o risco para o feto. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Mães que amamentam
A gemifloxacina é excretada no leite materno de ratos. Não há informações sobre a excreção de gemifloxacina no leite materno. Portanto, o G-Cin não deve ser usado em mulheres que estão amamentando, a menos que o benefício potencial para a mãe supere o risco.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas. As fluoraminolonas, incluindo a gemifloxacina, causam artropatia e osteocondrose em animais imaturos. (Vejo AVISO .)
Aplicação geriátrica
Pacientes geriátricos têm um risco aumentado de desenvolver distúrbios graves do tendão, incluindo rupturas do tendão, quando tratados com fluoroquinolona como G-Cin. Esse risco aumenta ainda mais em pacientes recebendo terapia simultânea com corticosteróides. A tendinite ou ruptura do tendão pode afetar os locais de Aquiles, mão, ombro ou outros tendões e pode ocorrer durante ou após a conclusão da terapia; Casos que ocorrem até vários meses após o tratamento com fluorororquinolona foram relatados. Deve-se ter cuidado quando G-Cin é prescrito para pacientes idosos, especialmente pacientes com corticosteróides. Os pacientes devem ser informados desse possível efeito colateral e instruídos a interromper o G-Cin e entrar em contato com seu médico se ocorrerem sintomas de tendinite ou ruptura do tendão (ver AVISO em caixa, AVISO e EFEITOS SECUNDÁRIOS / Relatórios de eventos adversos Após a colocação no mercado).
Do número total de indivíduos em ensaios clínicos, 29% (2314) tinham 65 anos ou mais com G-Cin, enquanto 11% (865) tinham 75 anos ou mais. Nenhuma diferença geral de eficácia foi observada entre esses tópicos e assuntos mais jovens; a taxa de eventos negativos para este grupo foi, semelhante ou inferior ao dos indivíduos mais jovens, com exceção, que a incidência de erupção cutânea foi menor em pacientes geriátricos em comparação com pacientes, com menos de 40 anos.
Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis a efeitos relacionados a medicamentos no intervalo QT. Portanto, G-Cin deve ser evitado em pacientes que tomam medicamentos que podem prolongar o intervalo QT (por exemplo,. antiarrítmicos de classe IA ou III) ou em pacientes com fatores de risco para torsades de pointes (por exemplo,. B. prolongamento conhecido do intervalo QT, hipocalemia não corrigida).
Em ensaios clínicos, 8119 pacientes receberam doses orais diárias de 320 mg G-Cin. além disso, 1797 voluntários saudáveis e 81 pacientes com disfunção renal ou hepática receberam doses únicas ou repetidas de gemifloxacina em estudos farmacológicos clínicos. A maioria dos efeitos colaterais vem de pacientes que foram submetidos a ensaios clínicos de gravidade leve a moderada.
O G-Cin foi descontinuado em 2 devido a um evento adverso (determinado pelo investigador, possivelmente ou provavelmente relacionado a medicamentos). 0% dos pacientes, principalmente devido a erupção cutânea (0,8%), náusea (0,3%), diarréia (0,3%), urticária (0,2%) e vômito (0,2%). Os antibióticos comparadores foram descontinuados porque, para um evento adverso a uma taxa global comparável de 2,1%, principalmente devido a diarréia (0,5%), náusea (0,4%), vômito (0,3%), erupção cutânea (0,3%), dor abdominal (0,2%) e tontura (0,2%). Os eventos adversos mais comumente relatados com uma frequência de ?2% para pacientes que recebem 320 mg de G-Cin em comparação com medicamentos comparativos (antibióticos beta-lactâmicos, macrólidos ou outras fluoroquinolonas) são os seguintes: diarréia 5,0% vs. 6,2%, erupção cutânea 3,5% vs. 1,1%; náusea 3,7% vs. 4,5%; Dor de cabeça 4,2% vs. 5,2%; Dor abdominal 2,2% vs. 2,2%; Vômitos 1,6% vs. 2,0%; e tontura 1,7% vs. 2,6%.
Eventos adversos com uma frequência inferior a 1%
Eventos adversos adicionais relacionados a medicamentos (possivelmente ou provável) nos 8119 pacientes com uma frequência> 0,1% ?1% incluiu: dor abdominal, anorexia, constipação, dermatite, tontura, boca seca, dispepsia, fadiga, flatulência, infecção fúngica, gastrite, monilíase genital, prurido genital, hiperglicemia, aumento da fosfatase alcalina, ALT, aumento da AST, aumento da creatina fosfoquinase, insônia ,.
Outros eventos adversos relatados em ensaios clínicos que são de potencial importância clínica e que se acredita terem uma suspeita de relação com o medicamento ?0,1% dos pacientes foram: urina anormal, distúrbios visuais, anemia, artralgia, astenia, dor nas costas, bilirrubinemia, dispnéia, eczema, eosinofilia, edema facial, vermelhidão, gastroenterite, granulocitopenia, ondas de calor, aumento da GGT, aumento do nitrogênio não proteico, perna. (Vejo PRECAUÇÕES.)
Em estudos clínicos com exacerbação bacteriana aguda de bronquite crônica (ABECB) e pneumonia ambulatorial (PAC), os casos de erupção cutânea foram os seguintes (Tabela 3):
Quadro 3. Incidência de erupção cutânea após indicação clínica em pacientes tratados com G-Cin
ABECB (5 dias) N = 2284 | PAC (5 dias) N = 256 | PAC (7 dias) N = 643 | ||||
n / N | % | n / td> N | % | N / N | % | |
Soma | 27/2284 | 1.2 | 1/256 | 0.4 | 26/643 | 4.0 |
Mulheres <40 anos | NA * | 1/37 | 2.7 | 8/88 | 9.1 | |
Mulheres, ≥ 40 anos | 16/1040 | 1.5 | 0/73 | 0 | 5/214 | 2.3 |
Homens <40 anos | NA * | 0/65 | 0 | 5/101 | 5.0 | |
Homens, ≥ 40 anos | 11/1203 | 0,9 | 0/81 | 0 | 8/240 | 3.3 |
* Número inadequado de pacientes nesta categoria para análise significativa (ver PRECAUÇÕES).
Mudança de laboratório
As porcentagens de pacientes que receberam várias doses de G-Cin e tiveram uma anomalia laboratorial estão listadas abaixo. Não se sabe se essas anormalidades estavam relacionadas ao G-Cin ou a uma condição subjacente.
Química clínica: aumento da ALT (1,7%), aumento da AST (1,3%), aumento da creatina fosfoquinase (0,7%), aumento da fosfatase alcalina (0,4%), aumento da bilirrubina total (0,4%), aumento do potássio (0,3%), diminuição do sódio (0,2%) , aumento da bl. 0,1%), aumento de sódio (0,1%), aumento da lactato desidrogenase (<0,1%) e aumento de cálcio - (<0,1%).
Os aumentos de CPK raramente foram identificados: 0,7% em pacientes com G-Cin vs. 0,7% nos pacientes comparativos.
Hematologia: aumento de plaquetas (1,0%), diminuição de neutrófilos (0,5%), aumento de neutrófilos (0,5%), redução de hematócrito (0,3%), redução de hemoglobina (0,2%), diminuição de plaquetas (0,2%), diminuição de glóbulos vermelhos (0,1%) ), aumento da hemot.
Em ensaios clínicos, aproximadamente 7% dos pacientes tratados com G-Cin aumentaram os níveis de ALT imediatamente antes do início do estudo. Desses pacientes, cerca de 15% mostraram um aumento adicional na ALT nas visitas de terapia e 9% mostraram um aumento adicional no final das visitas de terapia. Nenhum desses pacientes mostrou evidência de icterícia hepatocelular. para os comparadores combinados, aproximadamente 6% dos pacientes aumentaram os níveis de ALT imediatamente antes do início do estudo. Desses pacientes, cerca de 7% mostraram um aumento adicional na sua ALT nas visitas de terapia e 4% mostraram um aumento adicional no final das visitas de terapia.
Em um estudo clínico em que 638 pacientes desenvolveram uma dose única de 640 mg de gemifloxacina ou 250 mg de ciprofloxacina por 3 dias, houve um aumento da incidência de aumentos de ALT no braço da gemifloxacina (3, 9%) em comparação com a baixa comparação (1, 0%). Neste estudo, dois pacientes apresentaram aumento da ALT de 8 a 10 vezes o limite superior do valor normal. Esses aumentos foram assintomáticos e reversíveis.
Efeitos colaterais Após a colocação no mercado
A maioria dos eventos adversos relatados após a colocação no mercado foram cutanos e a maioria deles foi precipitada. Alguns desses eventos adversos cutâneos foram considerados graves. a maioria das erupções cutâneas ocorreu em mulheres e pacientes com menos de 40 anos de idade.
A seguir, são apresentados efeitos colaterais adicionais que foram relatados durante o uso de G-Cin após a colocação no mercado.max.);
Sinais ou sintomas de uma overdose devem ser tratados de forma sintomática. Nenhum antídoto específico é conhecido. no caso de uma overdose oral aguda, o estômago deve ser esvaziado por vômitos ou lavagem gástrica; o paciente deve ser cuidadosamente observado e tratado sintomaticamente com hidratação adequada. A hemodiálise remove aproximadamente 20 a 30% de uma dose oral de gemifloxacina do plasma.
Ocorreu mortalidade em doses orais de gemifloxacina de 1600 mg / kg em ratos e 320 mg / kg em camundongos. A dose intravenosa letal mínima nessas espécies é de 160 ou. 80 mg / kg. Sinais tóxicos após a administração de uma única dose oral alta (400 mg / kg) de gemifloxacina em roedores foram ataxia, letargia, piloereção, tremor e cãibras clônicas.
a farmacocinética da gemifloxacina é aproximadamente linear na faixa de doses de 40 mg a 640 mg. Houve um acúmulo mínimo de gemifloxacina após doses orais múltiplas de até 640 mg por dia durante 7 dias (acúmulo médio <20%). Após administração oral repetida de 320 mg de gemifloxacina uma vez ao dia, o estado estacionário é atingido no terceiro dia da administração.
However, we will provide data for each active ingredient