Aptensio XR

Aptensio XR

Apresentações E Dosagens

• 10 mg cápsulas de libertação prolongada - chapeu azul-turquesa claro/corpo branco (impressão com "APTENSIO XR" na tampa e "10 mg" no corpo)
• Cápsulas de libertação prolongada de 15 mg - cápsula cor-de-laranja/corpo branco (impressão com "APTENSIO XR" na tampa e "15 mg" no corpo)
• 20 mg cápsulas de libertação prolongada - tampa amarela/corpo branco (impressão com "APTENSIO XR" na tampa e "20 mg" no corpo)
• 30 mg cápsulas de libertação prolongada - chapeu violeta azul/corpo branco (impressão com "APTENSIO XR" na tampa e "30 mg" no corpo)
• 40 mg cápsulas de libertação prolongada - tampa cor-de-rosa/corpo branco (impressão com "APTENSIO XR" na tampa e "40 mg" no corpo)
• Cápsulas de libertação prolongada de 50 mg - tampa verde / corpo branco (impressão com "APTENSIO XR" na tampa e "50 mg" no corpo)
• 60 mg cápsulas de libertação prolongada - cabeça cinzenta/corpo branco (impressão com "APTENSIO XR" na tampa e "60 mg" no corpo)

Armazenagem E Manuseamento

As cápsulas de APTENSIO XR (cloridrato de metilfenidato de libertação prolongada) estão disponíveis da seguinte forma::

10 mg cápsulas – boné azul-turquesa claro/corpo branco, (impresso com "APTENSIO XR" na tampa e "10 mg" no corpo)

Frascos de 90     NDC 42858-401-45

15 mg cápsulas - cápsula cor-de-laranja/corpo branco, (impressa com "APTENSIO XR" na tampa e "15 mg" no corpo)

Frascos de 90     NDC 42858-402-45

20 mg cápsulas - tampa amarela/corpo branco, (impressa com" APTENSIO XR" na tampa e" 20 mg " no corpo)

Frascos de 90     NDC 42858-403-45

30 mg cápsulas - chapéu violeta azul/corpo branco (impresso com "APTENSIO XR" na tampa e "30 mg" no corpo)

Frascos de 90     NDC 42858-404-45

40 mg cápsulas - tampa cor-de-rosa/corpo branco, (impressa com "APTENSIO XR" na tampa e "40 mg" no corpo)

Frascos de 90     NDC 42858-405-45

Cápsulas 50 mg - tampa verde / corpo branco, (impresso com "APTENSIO XR" na tampa e "50 mg" no corpo)

Frascos de 90     NDC 42858-406-45

Cápsulas 60 mg - cabeça cinzenta/corpo branco, (impresso com "APTENSIO XR" na tampa e "60 mg" no corpo)

Frascos de 90     NDC 42858-407-45

Armazenagem E Manuseamento

As cápsulas de APTENSIO XR (cloridrato de metilfenidato de libertação prolongada) devem ser conservadas a 20°C a 25°C (68°F a 77°F). Proteger da humidade.

Dispensar em recipiente apertado (USP).

Fabricado por: Patheon Manufacturing Services LLC, Greenville, Carolina do Norte 27834. Revised: Jan 2017.

APTENSIO XR está indicado para o tratamento da perturbação do défice de atenção da hiperactividade (ADHD).

Informações Gerais Sobre A Dosagem

A dose inicial recomendada de APTENSIO XR para doentes com idade igual ou superior a 6 anos é de 10 mg uma vez por dia, de manhã, com ou sem alimentos. Aconselhe os doentes a estabelecer um padrão de rotina no que diz respeito às refeições. A dose deve ser individualizada de acordo com as necessidades e resposta do paciente.

A dose pode ser titulada semanalmente em incrementos de 10 mg. Não foram estudadas doses diárias superiores a 60 mg e não são recomendadas.

APTENSIO XR pode ser tomado inteiro ou a cápsula pode ser aberta e todo o conteúdo aspergido sobre puré de maçã. Se o doente estiver a utilizar o método de administração aspergido, o puré de maçã aspergido deve ser consumido imediatamente, não deve ser armazenado. Os doentes devem tomar o puré de maçã com missangas aspergidas na sua totalidade sem mastigar. A dose de uma única cápsula não deve ser dividida. O conteúdo da cápsula inteira deve ser tomado e os doentes não devem tomar menos de uma cápsula por dia.

O tratamento farmacológico da TDAH pode ser necessário por períodos prolongados. Os prestadores de cuidados de saúde devem reavaliar periodicamente a utilização a longo prazo do APTENSIO XR e ajustar a dosagem conforme necessário.

Redução Da Dose E Descontinuação

Se ocorrer um agravamento paradoxal dos sintomas ou outras reacções adversas, a dose deve ser reduzida ou, se necessário, o medicamento deve ser interrompido.

Se não for observada melhoria após ajuste posológico apropriado durante um período de um mês, o medicamento deve ser interrompido.

Informação Importante Antes Do Início Do Tratamento

Antes de tratar doentes pediátricos e adultos com estimulantes do SNC, incluindo APTENSIO XR, avaliar a presença de doença cardíaca (isto é, realizar uma história cuidadosa, história familiar de morte súbita ou arritmia ventricular, e exame físico).

Avaliar o risco de abuso antes da prescrição e monitorizar os sinais de abuso e dependência durante a terapêutica. Manter registos de prescrição cuidadosos, educar os doentes sobre Abuso, monitorizar sinais de abuso e sobredosagem e reavaliar periodicamente a necessidade de utilização de APTENSIO XR.

• Hipersensibilidad ao metilfenidato ou a outros componentes do produto. Foram notificadas reacções de hipersensibilidadetais como angioedema e reacções prejudiciais em doentes tratados com produtos metilfenidatos.
• Tratamento concomitante com inibidores da monoamino oxidase, e também sem prazo de 14 dias após a interrupção fazer tratamento com um inibidor da monoamino-oxidase, devido ao risco de crise hipertensiva.

AVISO

Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao

PRECAUCAO

Potencial De Abuso E Dependência

Os estimulantes do SNC, incluindo o APTENSIO XR, outros produtos contendo metilfenidato e anfetaminas, têm um elevado potencial de abuso e dependência. Avaliar o risco de abuso antes da prescrição e monitorizar os sinais de abuso e dependência durante a terapêutica.

Acontecimentos Cardiovasculares Graves

Foram notificados casos de morte súbita, acidente vascular cerebral e enfarte do miocárdio em adultos com tratamento estimulante do SNC nas doses recomendadas. Foi notificada morte súbita em doentes pediátricos com anomalias cardíacas estruturais e outros problemas cardíacos graves que tomaram estimulantes do SNC nas doses recomendadas para a ADHD. Evitar a utilização em doentes com anomalias cardíacas estruturais conhecidas, cardiomiopatia, arritmia cardíaca grave, doença arterial coronária e outros problemas cardíacos graves. Avaliar ainda mais os doentes que desenvolvem dor torácica exercional, síncope inexplicada ou arritmias durante o tratamento com APTENSIO XR.

Aumento Da Pressão Arterial E Da Frequência Cardíaca

Estimulantes do SNC causam um aumento na pressão arterial (aumento médio de aproximadamente 2 a 4 mmHg) e na frequência cardíaca (aumento médio de aproximadamente 3 a 6 bpm). Os indivíduos podem ter aumentos maiores. Monitorizar todos os doentes para hipertensão e taquicardia.

Reacções Adversas Psiquiátricas

Exacerbação De Psicose Pré-Existente

Estimulantes do SNC podem exacerbar sintomas de perturbação do comportamento e perturbação do pensamento em doentes com uma perturbação psicótica pré-existente.

Indução De Um Episódio Maníaco Em Doentes Com Perturbação Bipolar

Estimulantes do SNC podem induzir um episódio maníaco ou misto em doentes. Antes do início do tratamento, os doentes devem procurar factores de risco para o desenvolvimento de um episódio maníaco (por ex., Co-morbilidade ou história de sintomas depressivos ou história familiar de suicídio, perturbação bipolar ou depressão).

Novos Sintomas Psicóticos Ou Maníacos

Estimulantes do SNC, nas doses recomendadas, podem causar sintomas psicóticos ou maníacos (por exemplo, alucinações, pensamentos delirantes ou mania) em doentes sem antecedentes de doença psicótica ou mania. Se estes sintomas ocorrerem, deve considerar-se a interrupção do tratamento com APTENSIO XR. Numa análise conjunta de múltiplos estudos de curto prazo, controlados com placebo, de estimulantes do SNC, ocorreram sintomas psicóticos ou maníacos em aproximadamente 0, 1% dos doentes tratados com estimulantes do SNC, comparativamente a 0 em doentes tratados com placebo.

Priapismo

Foram notificadas erecções prolongadas e dolorosas, por vezes necessitando de intervenção cirúrgica, com produtos metilfenidatos, tanto em doentes pediátricos como adultos. O priapismo não foi notificado com o início do fármaco, mas desenvolveu-se após algum tempo com o fármaco, muitas vezes após um aumento da dose. O priapismo também apareceu durante um período de abstinência do fármaco (férias do fármaco ou durante a interrupção). Os doentes que desenvolvam erecções anormalmente prolongadas ou frequentes e dolorosas devem procurar cuidados médicos imediatos.

Vasculopatia periférica, incluindo o fenómeno de Raynaud

Estimulantes, incluindo APTENSIO XR, utilizados no tratamento da ADHD estão associados a vasculopatia periférica, incluindo o fenómeno de Raynaud. Os sinais e sintomas são geralmente intermitentes e ligeiros, no entanto, sequelas muito raras incluem ulceração digital e / ou degradação dos tecidos moles. Foram observados efeitos da vasculopatia periférica, incluindo o fenómeno de Raynaud, em notificações pós-comercialização em alturas diferentes e em doses terapêuticas em todos os grupos etários durante todo o tratamento.. Os sinais e sintomas geralmente melhoram após redução da dose ou descontinuação do fármaco. É necessária uma observação cuidadosa das alterações digitais durante o tratamento com estimulantes de TDAH.. Avaliação clínica adicional (e.g. o médico assistente (rheumatology referral) pode ser apropriado para certos doentes.

Supressão A Longo Prazo Do Crescimento

Estimulantes do SNC têm sido associados à perda de peso e ao abrandamento da taxa de crescimento em doentes pediátricos. Monitorizar cuidadosamente o crescimento (peso e altura) em doentes pediátricos tratados com estimulantes do SNC, incluindo APTENSIO XR.

Um acompanhamento cuidadoso do peso e da altura em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 7 e os 10 anos que foram aleatorizados para grupos de tratamento com metilfenidato ou não medicados com mais de 14 meses, bem como em subgrupos naturalistas de doentes pediátricos recentemente tratados com metilfenidato e não medicados com mais de 36 meses (com idades compreendidas entre os 10 e os 13 anos), sugere que os doentes pediátricos consistentemente medicados (i.e., tratamento durante 7 dias por semana ao longo do ano) têm uma diminuição temporária na taxa de crescimento (em média, um total de cerca de 2 cm menos crescimento na altura e 2.7 kg menor crescimento em peso ao longo de 3 anos), sem evidência de recuperação do crescimento durante este período de desenvolvimento

Os dados publicados são inadequados para determinar se o consumo crónico de anfetaminas pode causar uma supressão semelhante do crescimento, no entanto, prevê-se que provavelmente também tenham este efeito. Assim, o crescimento deve ser monitorizado durante o tratamento com estimulantes, e os doentes que não estejam a crescer ou a ganhar altura ou peso, conforme esperado, poderão necessitar de interrupção do tratamento.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselhar os doentes a ler a rotulagem aprovada pela FDA (Guia De Medicina).

Estado Da Substância Controlada/Elevado Potencial De Abuso E Dependência

Informe os doentes de que o APTENSIO XR é uma substância controlada e que pode ser abusado e conduzir à dependência. Instrua os doentes que não devem dar APTENSIO XR a mais ninguém. Aconselhar os pacientes a armazenar APTENSIO XR em um lugar seguro, de preferência trancado, para evitar abusos. Aconselhar os doentes a cumprir as leis e regulamentos em eliminação de drogas. Aconselhar os doentes a eliminarem o APTENSIO XR remanescente, não utilizado ou expirado, através de um programa de retoma do medicamento, se disponível.

Instruções De Administração E Dosagem

Informe os doentes que o APTENSIO XR pode ser tomado com ou sem alimentos e que devem estabelecer um padrão de rotina de administração do APTENSIO XR relativamente às refeições. Para os doentes que tomam APTENSIO XR aspergido sobre puré de maçã, o conteúdo da cápsula inteira deve ser consumido imediatamente, não deve ser armazenado. Os doentes devem tomar o puré de maçã com missangas aspergidas na sua totalidade sem mastigar. Ao iniciar o tratamento com APTENSIO XR, forneça instruções para o aumento da dose e para a administração.

Riscos Cardiovasculares Graves

Informe os doentes de que existe um potencial risco cardiovascular grave incluindo morte súbita, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral e hipertensão com utilização de APTENSIO XR. Instruir os doentes a contactar imediatamente um prestador de cuidados de saúde caso desenvolvam sintomas tais como dor torácica exercional, síncope inexplicada ou outros sintomas sugestivos de doença cardíaca.

Aumento Da Pressão Arterial E Da Frequência Cardíaca

Informe os doentes que o APTENSIO XR pode causar aumento da sua pressão arterial e da sua frequência cardíaca.

Perturbações Do Foro Psiquiátrico

Aconselhar os doentes que o APTENSIO XR, nas doses recomendadas, pode causar sintomas psicóticos ou maníacos, mesmo em doentes sem antecedentes de sintomas psicóticos ou mania.

Priapismo

Informe os doentes sobre a possibilidade de erecções penianas dolorosas ou prolongadas (priapismo). Instrua-os a procurar de imediato Cuidados Médicos Em caso de priapismo.

Problemas de circulação nos dedos das mãos e dos pés [vasculopatia periférica, incluindo o fenómeno de Raynaud]

Instruir os doentes que iniciem o tratamento com APTENSIO XR sobre o risco de vasculopatia periférica, incluindo o fenómeno de Raynaud, e sinais e sintomas associados: os dedos das mãos ou dos pés podem sentir-se dormentes, frios, dolorosos e/ou podem mudar de pálido, para azul, para vermelho. Instrua os doentes a comunicarem ao seu médico qualquer nova dormência, dor, alteração da cor da pele ou sensibilidade à temperatura nos dedos das mãos ou dos pés.

Instrua os doentes a ligarem imediatamente ao seu médico com quaisquer sinais de feridas inexplicáveis que apareçam nos dedos das mãos ou dos pés enquanto tomam APTENSIO XR. Pode ser adequada uma avaliação clínica adicional (p.ex., consulta reumatológica) para certos doentes.

Supressão Do Crescimento

Informe os doentes que o APTENSIO XR pode causar diminuição do crescimento e perda de peso.

Alcoolico

Aconselhe os doentes a evitar o consumo de álcool durante o tratamento com APTENSIO XR. O consumo de álcool durante o tratamento com APTENSIO XR pode resultar numa libertação mais rápida da dose de metilfenidato.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Carcinogénese

Num estudo de carcinogenicidade ao longo da vida realizado em ratinhos B6C3F1, o metilfenidato causou um aumento nos adenomas hepatocelulares e, apenas nos machos, um aumento nos hepatoblastomas, numa dose diária de aproximadamente 60 mg/kg/dia. Esta dose é aproximadamente 4 vezes a dose máxima recomendada no Ser Humano Com mg / m² base. Hepatoblastoma é um tipo de tumor maligno relativamente raro em roedores. Não houve aumento nos tumores hepáticos malignos totais. A estirpe utilizada no rato é sensível ao desenvolvimento de tumores hepáticos, e o significado destes resultados para o ser humano é Desconhecido.

O metilfenidato não provocou qualquer aumento de tumores num estudo de carcinogenicidade ao longo da Vida realizado em ratos F344, a dose mais elevada utilizada foi aproximadamente 45 mg / kg / dia, o que é aproximadamente 5 vezes a dose humana máxima recomendada em mg / m² base.

Mutagénese

O metilfenidato não foi mutagénico na in vitro Ames ensaio de mutação reversa ou no in vitro ensaio de mutação para a frente de células de linfoma do Ratinho. As trocas de cromatídeos irmãos e as aberrações cromossómicas foram aumentadas, o que indica uma resposta clastogénica fraca, numa in vitro ensaio em culturas de células de ovário de Hamster chinês (CHO). O potencial genotóxico do metilfenidato não foi avaliado numa in vivo ensaio.

Diminuição Da Fertilidade

O metilfenidato não afectou a fertilidade em ratinhos machos ou fêmeas alimentados com dietas contendo o medicamento num estudo de reprodução contínua de 18 semanas. O estudo foi realizado com doses até 160 mg / kg / dia, aproximadamente 8 vezes a dose máxima recomendada no Ser Humano Com mg / m² base.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Resumo Do Risco

Estudos limitados publicados relatam o uso de metilfenidato em mulheres grávidas, No entanto, os dados são insuficientes para informar quaisquer riscos associados a drogas. Não foram observados efeitos teratogénicos em estudos de desenvolvimento embrionário-fetal com administração oral de metilfenidato a ratos e coelhos durante a organogénese em doses 2 e 11 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD).). No entanto, foi observada espinha bífida em coelhos com uma dose 40 vezes superior à MRHD.. Observou-se uma diminuição do peso corporal das crias num estudo de desenvolvimento pré e pós-natal com administração oral de metilfenidato a ratos durante a gravidez e aleitamento em doses 4 vezes superiores ao MRHD.. Desconhece-se o risco de malformações congénitas graves e abortos espontâneos para a população indicada.. No entanto, o risco de fundo na U.S. a população geral de grandes defeitos de nascença é de 2% a 4% e de abortos é de 15% a 20% das gravidezes clinicamente reconhecidas.

Considerações Clínicas

Reações Adversas Fetais / Neonatais

Estimulantes do SNC, como o APTENSIO XR, podem causar vasoconstrição e assim diminuir a perfusão placentária. Não foram notificadas reacções adversas fetais e / ou neonatais com a utilização de doses terapêuticas de metilfenidato durante a gravidez, no entanto, foram notificados parto prematuro e lactentes de baixo peso à nascença em mães dependentes das anfetaminas.

Dado

animal

Em estudos realizados em ratos e coelhos, o metilfenidato foi administrado por via oral em doses até 75 e 200 mg/kg/dia, respectivamente, durante o período de organogénese. Foram observados efeitos teratogénicos (aumento da incidência de espinha bífida fetal) em coelhos com a dose mais elevada, que é aproximadamente 40 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) com uma mg / m² base. O nível sem efeito para o desenvolvimento embrionário-fetal em coelhos foi de 60 mg / kg / dia (11 vezes a dose de MRHD em mg / m² base). Não houve evidência de actividade teratogénica específica em ratos, embora tenham sido observadas incidências aumentadas de variações esqueléticas fetais no nível de dose mais elevado (7 vezes a dose de MRHD com mg / m² base), que também era maternalmente tóxico. O nível sem efeito para o desenvolvimento embrionário-fetal em ratos foi de 25 mg / kg / dia (2 vezes a dose de MRHD em mg / m² base). Quando o metilfenidato foi administrado a ratos durante toda a gravidez e aleitamento em doses até 45 mg/kg/dia, o aumento de peso corporal da descendência foi diminuído na dose mais elevada (4 vezes o MRHD em mg / m² não foram observados outros efeitos no desenvolvimento pós-natal. O nível sem efeito para o desenvolvimento pré e pós-natal em ratos foi de 15 mg / kg / dia (igual ao MRHD em mg / m² base).

Lactacao

Resumo Do Risco

Literatura publicada limitada, baseada na amostragem do leite materno de cinco mães, relata que o metilfenidato está presente no leite humano, o que resultou em doses para lactentes de 0.16% a 0.7% da dose materna ajustada ao peso e uma relação leite / plasma que varia entre 1.1 e 2.7. Não existem notificações de efeitos adversos no lactente amamentado nem de efeitos na produção de leite.. No entanto, desconhecem-se os efeitos a longo prazo do desenvolvimento neurológico nos lactentes devido à exposição a estimulantes.. Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de APTENSIO XR e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente amamentado de APTENSIO XR ou da condição materna subjacente.

Considerações Clínicas

Monitorizar as crianças a amamentar para detecção de reacções adversas, tais como agitação, anorexia e redução do aumento de peso.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia do APTENSIO XR em doentes pediátricos com menos de seis anos de idade não foram avaliadas.

A segurança e eficácia do APTENSIO XR foram estabelecidas em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 17 anos em dois ensaios clínicos adequados e bem controlados. A eficácia a longo prazo do metilfenidato em doentes pediátricos não foi estabelecida.

Supressão A Longo Prazo Do Crescimento

O crescimento deve ser monitorizado durante o tratamento com estimulantes, incluindo APTENSIO XR. Os doentes pediátricos que não estejam a crescer ou a ganhar peso conforme o esperado poderão necessitar de interrupção do tratamento.

Dados Relativos A Animais Jovens

Os ratos tratados com metilfenidato no início do período pós-natal através da maturação sexual demonstraram uma diminuição na actividade locomotora espontânea na idade adulta. Apenas nas mulheres foi observado um défice de aquisição de uma tarefa de aprendizagem específica. As doses com as quais estes resultados foram observados são, pelo menos, 6 vezes a dose máxima recomendada no ser humano (MRHD) em mg / m² base.

No estudo realizado em ratos jovens, o metilfenidato foi administrado por via oral em doses até 100 mg/kg/dia durante 9 semanas, começando no início do período pós-natal (dia 7 pós-natal) e continuando até à maturidade sexual (semana 10 pós-natal). Quando estes animais foram testados em adultos (pós-natal semanas 13-14), diminuição espontânea atividade locomotora foi observado em machos e fêmeas previamente tratados com 50 mg/kg/dia (aproximadamente 6 vezes a dose humana máxima recomendada [MRHD] em mg/m² as mulheres expostas à dose mais elevada (12 vezes a DMRH numa dose de mg/m) ou mais, e observou-se um défice na aquisição de uma tarefa de aprendizagem específica em mulheres expostas à dose mais elevada (12 vezes a DMRHD numa dose de mg / m² base). O nível sem efeito no desenvolvimento neurocomportamental juvenil em ratos foi de 5 mg / kg / dia (metade do MRHD com mg / m² base). Desconhece-se o significado clínico dos efeitos comportamentais a longo prazo observados em ratos.

Uso Geriátrico

Os ensaios clínicos de APTENSIO XR não incluíram doentes com idade igual ou superior a 65 anos. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso inicia-se na extremidade baixa do intervalo posológico, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.

SECUNDARIO

O seguinte é discutido em mais detalhes em outras seções da rotulagem:

• toxicodependencia
• Hipersensibilidade ao metilfenidato
• Inibidores Da Monoaminoxidase
• Acontecimentos Cardiovasculares Graves
• Aumento da imprensa arterial e da Frequência Cardíaca
• Reacções Adversas Psicológicas
• Priapismo
• Vasculopatia periférica, incluindo o fenómeno de Raynaud
• Supressão a longo prazo do crescimento

Experiência Nos Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.

Ensaios clínicos experiência com outros produtos metilfenidato em crianças, adolescentes e adultos com ADHD

Frequentemente notificados (≥2% do grupo metilfenidato e pelo menos duas vezes a taxa do grupo placebo) reações de ensaios controlados com placebo de metilfenidato produtos incluem: diminuição do apetite, diminuição do peso, náuseas, dor abdominal, dispepsia, boca seca, vômito, insônia, ansiedade, nervosismo, inquietação, afetam instabilidade, agitação, irritabilidade, tonturas, vertigens, tremores, visão turva, aumento da pressão arterial, aumento da freqüência cardíaca, taquicardia, palpitações, hiper-hidrose, e febre.

Ensaios clínicos experiência com APTENSIO XR em doentes pediátricos com ADHD

A segurança de dados nesta seção é baseada em dados de dois, com uma semana de estudos clínicos controlados de APTENSIO XR em pacientes pediátricos com TDAH, uma em crianças de 6 a 12 anos (RP-BP-EF001, doravante "Estudo 1"), e uma em crianças e adolescentes com idades entre 6 a 17 anos (RP-BP-EF002, doravante "Estudo 2").

Dois estudos clínicos APTENSIO XR avaliaram um total de 256 doentes com ADHD. Duzentos e quarenta e três (243) doentes participaram na fase de dupla ocultação destes dois estudos clínicos.

O estudo 1 foi um estudo randomizado, duplo-cego, único centro, placebo-controlado, flexível dose, cross-over estudo para avaliar o tempo de aparecimento, duração da eficácia, tolerabilidade e segurança de APTENSIO XR 15 mg, 20 mg, 30 mg ou 40 mg, administrados por uma semana em 26 pacientes pediátricos com idade de 6 a 12 anos, que conheceu critérios do DSM-IV para TDAH.

Reacções Adversas Mais Frequentes (incidência ≥ 5% e a uma taxa de pelo menos duas vezes o placebo)): dor abdominal, pirexia e dor de cabeça.

Reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento: Nenhum indivíduo foi descontinuado devido a reacções adversas durante a fase de dupla ocultação deste estudo.

O estudo 2 foi um estudo aleatorizado, em dupla ocultação, multicêntrico, controlado com placebo, paralelo, de dose fixa de 10 mg, 15 mg, 20 mg e 40 mg de APTENSIO XR administrado durante uma semana em 221 doentes pediátricos (6 a 17 anos de idade) que cumpriram os critérios da DSM-IV para a ADHD.

Reacções Adversas Mais Frequentes (incidência ≥ 5% e a uma taxa de pelo menos duas vezes o placebo): dor abdominal, diminuição do apetite, dores de cabeça e insónia.

Reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento: Dois doentes (4, 4%) no grupo APTENSIO XR 40 mg interromperam o tratamento devido a insónia, náuseas e frequência cardíaca rápida, respectivamente, durante a fase em dupla ocultação do estudo.

Tabela 1: Reacções adversas frequentes que afectam em ≥ 2% dos doentes pediátricos (6 a 17 anos de idade) com ADHD a tomar APTENSIO XR E a uma taxa Superior ao Placebo (Estudo 2)

Experiência Pós-Comercialização

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de produtos metilfenidatos. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, não é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Estas reacções adversas são as seguintes::

Doenças do sangue e do sistema linfático: Pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica

Cardiopatias: Angina pectoris, bradicardia, Extrasistol, taquicardia Supraventricular, extrasistol Ventricular

Operações Oculares: Diplopia, midríase, perturbações visuais

Perturbações Gerais: Dor torácica, desconforto torácico, hiperpirexia

Doenças Do Sistema Monetário: Reacções de hipersensibilidade tais como Angioedema, reacções anafilácticas, tumefacção Auricular, Condições Bulosas, condições Exfoliativas, urticária, prurido NEC, erupções cutâneas, erupções cutâneas e exantemas NEC

Investigacao: Aumento da fosfatase alcalina, aumento da bilirrubina, aumento das enzimas hepáticas, diminuição do número de plaquetas, alteração da contagem de glóbulos brancos, lesao

Operações músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugativos: Artralgia, mialgia, contracções musculares, rabdomiólise

nervosocity em Itália: Convulsões, convulsão de grande mal, discinesia, síndrome serotoninérgica em combinação com fármacos serotoninérgicos

Perturbações Do Foro Psiquiátrico: Desorientação, alterações da Libido

Operações dos tecidos: Alopécia, Eritema

INTERACCAO

Interacções clinicamente importantes com APTENSIO XR

Inibidores Da Monoamina Oxidase (IMAOs))

Não administrar APTENSIO XR concomitantemente ou no prazo de 14 dias após a interrupção do tratamento com IMAO. O uso concomitante de IMAOs e estimulantes do SNC pode causar crises hipertensivas. Os resultados potenciais incluem morte, acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio, Dissecção aórtica, complicações oftalmológicas, eclampsia, edema pulmonar e insuficiência renal.

Consumo E Dependência De Droga

Substância Controlada

O APTENSIO XR contém metilfenidato a substância controlada de esquema II.

Abuso

Estimulantes do SNC, incluindo APTENSIO XR, outros produtos contendo metilfenidato, e anfetaminas têm um elevado potencial de abuso. O abuso é caracterizado por um controlo deficiente sobre o consumo de drogas, apesar dos danos, e desejo.

Os sinais e sintomas de abuso de estimulantes do SNC incluem aumento da frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial e/ou sudação, pupilas dilatadas, hiperactividade, agitação, insónia, diminuição do apetite, perda de coordenação, tremores, pele corada, vómitos e/ou dor abdominal. Foram também observadas ansiedade, psicose, hostilidade, agressão, ideação suicida ou homicida. Os abusadores de estimulantes do SNC podem mastigar, snifar, injectar ou utilizar outras vias de administração não aprovadas que possam resultar em sobredosagem e morte.

Para reduzir o abuso de estimulantes do SNC, incluindo APTENSIO XR, avaliar o risco de abuso antes da prescrição. Após a prescrição, manter registos cuidadosos de prescrição, educar os doentes e as suas famílias sobre o abuso e sobre o armazenamento e eliminação adequados de estimulantes do SNC, monitorizar sinais de abuso durante a terapêutica e reavaliar a necessidade de utilização de APTENSIO XR.

Dependência

Tolerancia

A tolerância (um estado de adaptação no qual a exposição a um fármaco resulta numa redução dos efeitos desejados e/ou indesejáveis do fármaco ao longo do tempo) pode ocorrer durante a terapêutica crónica com estimulantes do SNC, incluindo APTENSIO XR.

Dependência

Em doentes tratados com estimulantes do SNC, incluindo APTENSIO XR, pode ocorrer dependência física (um estado de adaptação manifestado por uma síndrome de privação produzida por interrupção abrupta, redução rápida da dose ou administração de um antagonista). Os sintomas de privação após interrupção abrupta após administração prolongada de doses elevadas de estimulantes do SNC incluem fadiga extrema e depressão.

Resumo Do Risco

Estudos limitados publicados relatam o uso de metilfenidato em mulheres grávidas, No entanto, os dados são insuficientes para informar quaisquer riscos associados a drogas. Não foram observados efeitos teratogénicos em estudos de desenvolvimento embrionário-fetal com administração oral de metilfenidato a ratos e coelhos durante a organogénese em doses 2 e 11 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD).). No entanto, foi observada espinha bífida em coelhos com uma dose 40 vezes superior à MRHD.. Observou-se uma diminuição do peso corporal das crias num estudo de desenvolvimento pré e pós-natal com administração oral de metilfenidato a ratos durante a gravidez e aleitamento em doses 4 vezes superiores ao MRHD.. Desconhece-se o risco de malformações congénitas graves e abortos espontâneos para a população indicada.. No entanto, o risco de fundo na U.S. a população geral de grandes defeitos de nascença é de 2% a 4% e de abortos é de 15% a 20% das gravidezes clinicamente reconhecidas.

Considerações Clínicas

Reações Adversas Fetais / Neonatais

Estimulantes do SNC, como o APTENSIO XR, podem causar vasoconstrição e assim diminuir a perfusão placentária. Não foram notificadas reacções adversas fetais e / ou neonatais com a utilização de doses terapêuticas de metilfenidato durante a gravidez, no entanto, foram notificados parto prematuro e lactentes de baixo peso à nascença em mães dependentes das anfetaminas.

Dado

animal

Em estudos realizados em ratos e coelhos, o metilfenidato foi administrado por via oral em doses até 75 e 200 mg/kg/dia, respectivamente, durante o período de organogénese. Foram observados efeitos teratogénicos (aumento da incidência de espinha bífida fetal) em coelhos com a dose mais elevada, que é aproximadamente 40 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) com uma mg / m² base. O nível sem efeito para o desenvolvimento embrionário-fetal em coelhos foi de 60 mg / kg / dia (11 vezes a dose de MRHD em mg / m² base). Não houve evidência de actividade teratogénica específica em ratos, embora tenham sido observadas incidências aumentadas de variações esqueléticas fetais no nível de dose mais elevado (7 vezes a dose de MRHD com mg / m² base), que também era maternalmente tóxico. O nível sem efeito para o desenvolvimento embrionário-fetal em ratos foi de 25 mg / kg / dia (2 vezes a dose de MRHD em mg / m² base). Quando o metilfenidato foi administrado a ratos durante toda a gravidez e aleitamento em doses até 45 mg/kg/dia, o aumento de peso corporal da descendência foi diminuído na dose mais elevada (4 vezes o MRHD em mg / m² não foram observados outros efeitos no desenvolvimento pós-natal. O nível sem efeito para o desenvolvimento pré e pós-natal em ratos foi de 15 mg / kg / dia (igual ao MRHD em mg / m² base).

O seguinte é discutido em mais detalhes em outras seções da rotulagem:

• toxicodependencia
• Hipersensibilidade ao metilfenidato
• Inibidores Da Monoaminoxidase
• Acontecimentos Cardiovasculares Graves
• Aumento da imprensa arterial e da Frequência Cardíaca
• Reacções Adversas Psicológicas
• Priapismo
• Vasculopatia periférica, incluindo o fenómeno de Raynaud
• Supressão a longo prazo do crescimento

Experiência Nos Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.

Ensaios clínicos experiência com outros produtos metilfenidato em crianças, adolescentes e adultos com ADHD

Frequentemente notificados (≥2% do grupo metilfenidato e pelo menos duas vezes a taxa do grupo placebo) reações de ensaios controlados com placebo de metilfenidato produtos incluem: diminuição do apetite, diminuição do peso, náuseas, dor abdominal, dispepsia, boca seca, vômito, insônia, ansiedade, nervosismo, inquietação, afetam instabilidade, agitação, irritabilidade, tonturas, vertigens, tremores, visão turva, aumento da pressão arterial, aumento da freqüência cardíaca, taquicardia, palpitações, hiper-hidrose, e febre.

Ensaios clínicos experiência com APTENSIO XR em doentes pediátricos com ADHD

A segurança de dados nesta seção é baseada em dados de dois, com uma semana de estudos clínicos controlados de APTENSIO XR em pacientes pediátricos com TDAH, uma em crianças de 6 a 12 anos (RP-BP-EF001, doravante "Estudo 1"), e uma em crianças e adolescentes com idades entre 6 a 17 anos (RP-BP-EF002, doravante "Estudo 2").

Dois estudos clínicos APTENSIO XR avaliaram um total de 256 doentes com ADHD. Duzentos e quarenta e três (243) doentes participaram na fase de dupla ocultação destes dois estudos clínicos.

O estudo 1 foi um estudo randomizado, duplo-cego, único centro, placebo-controlado, flexível dose, cross-over estudo para avaliar o tempo de aparecimento, duração da eficácia, tolerabilidade e segurança de APTENSIO XR 15 mg, 20 mg, 30 mg ou 40 mg, administrados por uma semana em 26 pacientes pediátricos com idade de 6 a 12 anos, que conheceu critérios do DSM-IV para TDAH.

Reacções Adversas Mais Frequentes (incidência ≥ 5% e a uma taxa de pelo menos duas vezes o placebo)): dor abdominal, pirexia e dor de cabeça.

Reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento: Nenhum indivíduo foi descontinuado devido a reacções adversas durante a fase de dupla ocultação deste estudo.

O estudo 2 foi um estudo aleatorizado, em dupla ocultação, multicêntrico, controlado com placebo, paralelo, de dose fixa de 10 mg, 15 mg, 20 mg e 40 mg de APTENSIO XR administrado durante uma semana em 221 doentes pediátricos (6 a 17 anos de idade) que cumpriram os critérios da DSM-IV para a ADHD.

Reacções Adversas Mais Frequentes (incidência ≥ 5% e a uma taxa de pelo menos duas vezes o placebo): dor abdominal, diminuição do apetite, dores de cabeça e insónia.

Reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento: Dois doentes (4, 4%) no grupo APTENSIO XR 40 mg interromperam o tratamento devido a insónia, náuseas e frequência cardíaca rápida, respectivamente, durante a fase em dupla ocultação do estudo.

Tabela 1: Reacções adversas frequentes que afectam em ≥ 2% dos doentes pediátricos (6 a 17 anos de idade) com ADHD a tomar APTENSIO XR E a uma taxa Superior ao Placebo (Estudo 2)

Experiência Pós-Comercialização

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de produtos metilfenidatos. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, não é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Estas reacções adversas são as seguintes::

Doenças do sangue e do sistema linfático: Pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica

Cardiopatias: Angina pectoris, bradicardia, Extrasistol, taquicardia Supraventricular, extrasistol Ventricular

Operações Oculares: Diplopia, midríase, perturbações visuais

Perturbações Gerais: Dor torácica, desconforto torácico, hiperpirexia

Doenças Do Sistema Monetário: Reacções de hipersensibilidade tais como Angioedema, reacções anafilácticas, tumefacção Auricular, Condições Bulosas, condições Exfoliativas, urticária, prurido NEC, erupções cutâneas, erupções cutâneas e exantemas NEC

Investigacao: Aumento da fosfatase alcalina, aumento da bilirrubina, aumento das enzimas hepáticas, diminuição do número de plaquetas, alteração da contagem de glóbulos brancos, lesao

Operações músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugativos: Artralgia, mialgia, contracções musculares, rabdomiólise

nervosocity em Itália: Convulsões, convulsão de grande mal, discinesia, síndrome serotoninérgica em combinação com fármacos serotoninérgicos

Perturbações Do Foro Psiquiátrico: Desorientação, alterações da Libido

Operações dos tecidos: Alopécia, Eritema

Sinais E Sintomas

Sinais e sintomas agudos de metilfenidato overdose, resultante, principalmente, da superestimulação do sistema nervoso central e do excesso de efeitos simpatomiméticos, podem incluir os seguintes: náusea, vômitos, diarréia, inquietação, ansiedade, agitação, tremores, hiperreflexia, espasmos musculares, convulsões (podem ser seguidas por coma), euforia, confusão, alucinações, delirium, sudorese, rubor, dor de cabeça, a hiperpirexia, taquicardia, palpitações, arritmias cardíacas, hipertensão, hipotensão, taquipnéia, midríase, secura de mucosas, e rabdomiólise.

Tratamento Da Sobredosagem

Consultar um centro de controlo de venenos certificado (1-800-222-1222) para orientação e aconselhamento atualizados sobre a gestão da sobredosagem com metilfenidato. Fornecer cuidados de suporte, incluindo supervisão médica e monitorização cuidadosa. O tratamento deve consistir nas medidas gerais utilizadas no tratamento da sobredosagem com qualquer fármaco. Considere a possibilidade de overdoses múltiplas. Assegurar vias respiratórias, oxigenação e ventilação adequadas. Monitoriza o ritmo cardíaco e os sinais vitais. Utilizar suporte e sintomático accao.

O conteúdo gástrico pode ser evacuado por lavagem gástrica, tal como indicado. Antes de efectuar uma lavagem gástrica, controlar a agitação e convulsões, caso existam, e proteger as vias respiratórias. Outras medidas para desintoxicar o intestino incluem a administração de carvão activado e uma catártica. Devem ser prestados cuidados intensivos para manter a circulação e o intercâmbio respiratório adequados, podendo ser necessários procedimentos de arrefecimento externo para a pirexia.

O metilfenidato é uma mistura racémica D-e L-isomero. O D- o isómero é mais farmacologicamente activo do que o L-isomero. Pensa-se que o metilfenidato bloqueia a recaptação da norepinefrina e dopamina ao neurónio pré-sináptico e aumenta a libertação destas monoaminas no espaço extraneuronal.

Absorcao

Após administração oral de APTENSIO XR em adultos, plasma metilfenidato aumentar as concentrações rapidamente, atingindo um máximo inicial em cerca de 2 horas, seguido de gradual decrescente de concentrações ao longo dos próximos 4 a 6 horas, depois que um aumento gradual começa, atingindo um segundo pico em cerca de 8 horas (Figura 1). A biodisponibilidade relativa do APTENSIO XR administrado uma vez por dia em comparação com um medicamento oral de libertação imediata de metilfenidato administrado três vezes por dia em adultos é comparável. A biodisponibilidade relativa é de 102%.

Os perfis farmacocinéticos e os parâmetros do metilfenidato são semelhantes quando o APTENSIO XR é administrado em cápsula inteira ou aspergido sobre puré de maçã em indivíduos em jejum (ver Quadro 2 e Figura 1).

Quadro 2: farmacocinética de Dose única d, l- Metilfenidato¹ Cápsula e Sprinkle após uma Dose Oral de 80 mg de APTENSIO XR em condições rápidas em adultos saudáveis.

Figura 1: Média d, l- Concentração plasmática de metilfenidato-perfis temporais após a administração de 80 mg em cápsulas e doses de Sprinkle em adultos saudáveis

Metabolismo E Excreção

Em seres humanos, o metilfenidato é metabolizado principalmente por deesterificação em ácido acético Alfa-fenil-piperidina (PPAA). O metabolito tem pouco ou nenhum farmacológico actividade.

Após a administração oral de metilfenidato radiomarcado em seres humanos, cerca de 90% da radioactividade foi recuperada em urina. O principal metabolito urinário foi o PPAA, representando aproximadamente 80% da dose.

Efeitos Dos Alimentos

A administração de APTENSIO XR com refeição rica em gorduras mostrou um segundo pico diminuído ou diminuído. Alta- a refeição gorda também aumentou a Cmax média do metilfenidato em cerca de 28% e a AUC em cerca de 19%. Nos ensaios clínicos de APTENSIO XR, foi administrado independentemente das refeições.

Efeito Do Álcool

A uma concentração de álcool até 40%, houve libertação de 96% de metilfenidato da cápsula de APTENSIO XR 80 mg em duas horas. Os resultados com a cápsula de 80 mg são considerados representativos das outras dosagens disponíveis das cápsulas.

Jan 2017.