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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 17.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
As cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de metilfenidato (Cd) ® (cloridrato de metilfenidato) são indicadas para o tratamento do transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).
A eficácia do cloridrato de metilfenidato (Cd) no tratamento do TDAH foi determinada em um estudo controlado em crianças de 6 a 12 anos que atenderam aos critérios do DSM-IV para o TDAH (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Um diagnóstico de transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH; DSM-IV) implica a presença de sintomas hiperativos, impulsivos ou desatentos que causaram comprometimento e estavam presentes antes dos 7 anos de idade. Os sintomas devem causar deficiências clinicamente significativas, p. em funções sociais, acadêmicas ou profissionais, e estar presente em dois ou mais ambientes, p. na escola (ou no trabalho) e em casa.
Os sintomas não devem ser melhor explicados por outro distúrbio mental. Para o tipo desatento, pelo menos seis dos seguintes sintomas devem durar pelo menos 6 meses: falta de atenção aos detalhes / erros descuidados; Falta de atenção constante; ouvinte ruim; Falha na execução das tarefas; organização pobre; evita tarefas que exigem esforço mental sustentado; perde coisas; ligeiramente distraído; esquecido. Para o tipo hiperativo-impulsivo, pelo menos seis dos seguintes sintomas devem durar pelo menos 6 meses: contorcer / guinchar; Deixe seu assento; corrida / escalada inadequada; Dificuldades com atividades silenciosas; "em movimento;" fale excessivamente; respostas embaçadas; não posso esperar virar; insistente. O método combinado requer critérios de desatento e hiperativo-impulsivo.
Considerações especiais de diagnóstico
A etiologia específica dessa síndrome é desconhecida e não há um único teste de diagnóstico. O diagnóstico adequado requer o uso não apenas de recursos médicos, mas também psicológicos, educacionais e sociais especiais. O aprendizado pode ou não ser afetado. O diagnóstico deve ser baseado em um histórico médico completo e na avaliação da criança e não apenas na presença do número necessário de características do DSM-IV.
Necessidade de um programa abrangente de tratamento
O cloridrato de metilfenidato (Cd) é indicado como parte integrante de um programa geral de tratamento para o TDAH, que pode incluir outras medidas (psicológicas, educacionais, sociais) para pacientes com essa síndrome. O tratamento medicamentoso pode não ser indicado para todas as crianças com esta síndrome. Os estimulantes não se destinam ao uso em crianças com sintomas devido a fatores ambientais e / ou outros distúrbios psiquiátricos primários, incluindo psicoses. A classificação pedagógica apropriada é essencial e a intervenção psicossocial geralmente é útil. Se as medidas corretivas por si só não forem suficientes, a decisão de prescrever estimulantes depende da avaliação do médico sobre a crônicaidade e os sintomas graves da criança.
Uso a longo prazo
A eficácia do cloridrato de metilfenidato (Cd) para uso a longo prazo, D.H. por mais de 2 semanas, não foi avaliado sistematicamente em estudos controlados. Portanto, o médico que usa cloridrato de metilfenidato (Cd) por um longo período de tempo deve reavaliar regularmente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
Administração de dose
As cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de metilfenidato (Cd) ® (cloridrato de metilfenidato) são para administração oral uma vez ao dia pela manhã. O cloridrato de metilfenidato (Cd) pode ser engolido em cápsulas inteiras ou, alternativamente, administrado por aspersão do conteúdo da cápsula em uma pequena quantidade de molho de maçã (consulte instruções específicas abaixo). O cloridrato de metilfenidato (Cd) e / ou seu conteúdo não deve ser esmagado, mastigado ou dividido.
As cápsulas podem ser abertas com cuidado e as pérolas polvilhadas sobre uma colher de molho de maçã. O molho de maçã não deve estar quente, pois pode afetar as propriedades de liberação modificadas desta formulação. A mistura de molho de drogas e maçã deve ser consumida imediatamente na sua totalidade. A mistura de drogas e maçãs não deve ser armazenada para uso futuro. Os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto estiver a tomar cloridrato de metilfenidato (Cd).
Recomendações de dosagem
A dosagem deve ser individualizada de acordo com as necessidades e reações dos pacientes.
Tratamento inicial
A dose inicial recomendada de cloridrato de metilfenidato (Cd) é de 20 mg uma vez ao dia. A dosagem pode ser definida em etapas semanais de 10 mg a um máximo de 60 mg / dia, que são tomadas uma vez ao dia pela manhã, dependendo da tolerância e do grau de eficácia observado. Dose diária acima de 60 mg não é recomendada. Se o médico estimar que uma dose inicial mais baixa é apropriada, os pacientes podem iniciar o tratamento com cloridrato de metilfenidato (Cd) 10 mg.
Pacientes atualmente recebendo metilfenidato
A dose recomendada de cloridrato de metilfenidato (Cd) para pacientes que atualmente tomam metilfenidato B.I.D. ou liberação sustentada (SR) é dada abaixo.
Dose anterior de metilfenidato | dose recomendada de cloridrato de metilfenidato (Cd) ® |
5 mg de metilfenidato-B. I. D . | 10 mg Q. D . |
10 mg de metilfenidato B.I.D. ou 20 mg de metilfenidato-SR | 20 mg Q. D . |
15 mg de metilfenidato B. I. D . | 30 mg Q. D . |
20 mg de metilfenidato B.I.D. ou 40 mg de metilfenidato-SR | 40 mg Q. D . |
30 mg de metilfenidato B.I.D. ou 60 mg de metilfenidato-SR | 60 mg Q. D . |
Em outras terapias com metilfenidato, uma avaliação clínica deve ser feita ao selecionar a dose inicial. A dosagem de cloridrato de metilfenidato (Cd) pode ser definida em intervalos semanais em incrementos de 10 mg.
Dose diária acima de 60 mg não é recomendada.
Manutenção / tratamento prolongado
Estudos controlados não mostraram evidências de quanto tempo o paciente deve ser tratado com TDAH com cloridrato de metilfenidato (Cd)). No entanto, é geralmente acordado que o tratamento farmacológico do TDAH pode ser necessário por longos períodos de tempo. No entanto, o médico que usa cloridrato de metilfenidato (Cd) por um longo período de tempo em pacientes com TDAH deve reavaliar regularmente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente, com o medicamento sendo desligado para avaliar a função do paciente sem farmacoterapia. A melhoria pode ser mantida se o medicamento for descontinuado temporária ou permanentemente.
Redução e descontinuação da dose
Se houver agravamento paradoxal dos sintomas ou outros eventos adversos, a dose deve ser reduzida ou, se necessário, o medicamento deve ser descontinuado. Se não for observada melhora durante um período de um mês após um ajuste adequado da dose, o medicamento deve ser interrompido.
Agitação
As cápsulas de cloridrato de metilfenidato (Cd) ® (cloridrato de metilfenidato) com liberação prolongada são contra-indicadas no caso de ansiedade, tensão e excitação pronunciadas, uma vez que o medicamento pode piorar esses sintomas.
Hipersensibilidade ao metilfenidato
O cloridrato de metilfenidato (Cd) é contra-indicado em pacientes que são conhecidos por serem hipersensíveis ao metilfenidato ou a outros componentes do produto.
Glaucoma
O cloridrato de metilfenidato (Cd) é contra-indicado em pacientes com glaucoma.
Tics
O cloridrato de metilfenidato (Cd) é contra-indicado em pacientes com tiques motores ou com histórico familiar ou diagnóstico da síndrome de Tourette. (Vejo Efeitos colaterais).
Inibidor da monoamina oxidase
O cloridrato de metilfenidato (Cd) é contra-indicado durante o tratamento com inibidores da monoamina oxidase e também dentro de pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com um inibidor da monoamina oxidase (corrises hipertensivas podem ocorrer).
WARNHINWEISE
Schwerwiegende Kardiovaskuläre Ereignisse
Plötzlicher Tod und Vorbestehende Strukturelle Herzanomalien oder Andere Schwerwiegende Herzprobleme
Kinder und Jugendliche
Ein plötzlicher Tod wurde in Verbindung mit einer ZNS-stimulanzienbehandlung in üblichen Dosen bei Kindern und Jugendlichen mit strukturellen herzanomalien oder anderen schwerwiegenden Herzproblemen berichtet. Obwohl einige schwerwiegende Herzprobleme allein ein erhöhtes Risiko für einen plötzlichen Tod Bergen, sollten Stimulanzien im Allgemeinen nicht bei Kindern oder Jugendlichen mit bekannten schwerwiegenden strukturellen herzanomalien, Kardiomyopathie, schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen oder anderen schwerwiegenden Herzproblemen angewendet werden, die eine erhöhte Anfälligkeit für die sympathomimetischen Wirkungen eines Stimulans zur Folge haben können.
Erwachsene
Plötzlicher Tod, Schlaganfall und Myokardinfarkt wurden bei Erwachsenen berichtet, die Stimulanzien in üblichen Dosen gegen ADHS Einnahmen. Obwohl die Rolle von Stimulanzien in diesen Fällen für Erwachsene ebenfalls unbekannt ist, besteht bei Erwachsenen eine größere Wahrscheinlichkeit als bei Kindern, dass schwerwiegende strukturelle herzanomalien, Kardiomyopathie, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, Erkrankungen der Herzkranzgefäße oder andere schwerwiegende Herzprobleme auftreten. Erwachsene mit solchen Anomalien sollten im Allgemeinen auch nicht mit Stimulanzien behandelt werden.
Bluthochdruck und andere Kardiovaskuläre Erkrankungen
Stimulanzien verursachen einen bescheidenen Anstieg des durchschnittlichen Blutdrucks (etwa 2-4 mmHg) und der durchschnittlichen Herzfrequenz( etwa 3-6 bpm), und Einzelpersonen können größere Zunahmen haben. Während die mittleren Veränderungen allein keine kurzfristigen Folgen haben dürften, sollten alle Patienten auf größere Veränderungen der Herzfrequenz und des Blutdrucks überwacht werden. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten, deren zugrunde liegende Erkrankungen durch einen Anstieg des Blutdrucks oder der Herzfrequenz beeinträchtigt werden können, e.g., solche mit vorbestehender Hypertonie, Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie.
Beurteilung des Kardiovaskulären Status bei Patienten, die mit Stimulanzien Behandelt werden
Kinder, Jugendliche oder Erwachsene, die zur Behandlung mit Stimulanzien in Betracht gezogen werden, sollten eine sorgfältige Vorgeschichte (einschließlich der Beurteilung einer Familienanamnese mit plötzlichem Tod oder ventrikulärer Arrhythmie) und eine körperliche Untersuchung zur Beurteilung des Vorhandenseins einer Herzerkrankung haben und sollten eine weitere herzbewertung erhalten, wenn die Befunde auf eine solche Erkrankung hindeuten (e.g., Elektrokardiogramm und Echokardiogramm). Patienten, die Symptome wie Schmerzen in der Brust, ungeklärte Synkope oder andere Symptome entwickeln, die auf eine Herzerkrankung während der stimulanzienbehandlung hindeuten, sollten sich einer sofortigen herzuntersuchung Unterziehen.
Psychiatrische Nebenwirkungen
Vorbestehende Psychose
Die Verabreichung von Stimulanzien kann die Symptome von Verhaltensstörungen und Denkstörungen bei Patienten mit einer bereits bestehenden psychotischen Störung verschlimmern.
Bipolare Erkrankung
Besondere Vorsicht ist bei der Verwendung von Stimulanzien zur Behandlung von ADHS bei Patienten mit komorbider bipolarer Störung geboten, da bei solchen Patienten eine mögliche Induktion einer gemischten/manischen episode befürchtet wird. Vor Beginn der Behandlung mit einem Stimulans sollten Patienten mit komorbiden depressiven Symptomen angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob ein Risiko für eine bipolare Störung besteht; ein solches screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese mit Selbstmord, bipolarer Störung und depression.
Entstehung neuer Psychotischer oder Manischer Symptome
Behandlung aufkommende psychotische oder manische Symptome, Z. B. Halluzinationen, wahnhaftes denken oder Manie bei Kindern und Jugendlichen ohne Vorgeschichte von psychotischen Erkrankungen oder Manie können durch Stimulanzien in üblichen Dosen verursacht werden. Wenn solche Symptome auftreten, sollte eine mögliche kausale Rolle des Stimulans berücksichtigt werden, und ein absetzen der Behandlung kann angemessen sein.
In einer gepoolten Analyse mehrerer kurzfristiger, placebokontrollierter Studien traten solche Symptome bei etwa 0, 1% (4 Patienten mit Ereignissen von 3,482, die mehrere Wochen lang Methylphenidat oder Amphetamin ausgesetzt waren) auf übliche Dosen) von mit Stimulanzien behandelten Patienten im Vergleich zu 0 bei placebo behandelten Patienten.
Aggression
Aggressives Verhalten oder Feindseligkeit wird Häufig bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS beobachtet und wurde in klinischen Studien und der postmarketing-Erfahrung einiger Medikamente zur Behandlung von ADHS einschließlich Methylphenidat berichtet. Obwohl es keine systematischen Beweise dafür gibt, dass Stimulanzien aggressives Verhalten oder Feindseligkeit verursachen, sollten Patienten, die mit der Behandlung von ADHS beginnen, auf das auftreten oder die Verschlechterung von aggressivem Verhalten oder Feindseligkeit überwacht werden.
Langfristige Unterdrückung des Wachstums
Sorgfältige Nachsorge von Gewicht und Körpergröße bei Kindern im Alter von 7 bis 10 Jahren, die über 14 Monate randomisiert entweder in Methylphenidat-oder nicht medikamentös behandelten Behandlungsgruppen behandelt wurden, sowie in naturalistischen Untergruppen neu mit Methylphenidat behandelter und nicht medikamentös behandelter Kinder über 36 Monate (bis zum Alter von 10 bis 13 Jahren), legt nahe, dass konsequent medikamentös behandelte Kinder (i.e., Behandlung für 7 Tage pro Woche während des ganzen Jahres) haben eine vorübergehende Verlangsamung der Wachstumsrate (im Durchschnitt insgesamt etwa 2 cm weniger Wachstum in der Höhe und 2.7 kg weniger gewichtswachstum über 3 Jahre), ohne Anzeichen einer Erholung des Wachstums während dieser Entwicklungsphase. In der doppelblinden placebokontrollierten Studie mit Methylphenidathydrochlorid (Cd)® (methylphenidathydrochlorid) extended-release-Kapseln war die mittlere Gewichtszunahme bei Patienten, die placebo erhielten, größer (+1.0 kg) als bei Patienten, die Methylphenidathydrochlorid(Cd) erhalten (+0.1 kg). Veröffentlichte Daten sind unzureichend, um festzustellen, ob chronische Verwendung von Amphetaminen eine ähnliche Unterdrückung des Wachstums verursachen kann, jedoch, es wird erwartet, dass Sie wahrscheinlich auch diesen Effekt haben. Daher sollte das Wachstum während der Behandlung mit Stimulanzien überwacht werden, und Patienten, die nicht wie erwartet wachsen oder an Größe oder Gewicht zunehmen, müssen möglicherweise Ihre Behandlung unterbrechen.
Anfälle
Es gibt einige klinische Hinweise darauf, dass Stimulanzien die Krampfschwelle bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte senken können, bei Patienten mit früheren EEG-Anomalien ohne Anfälle und sehr selten bei Patienten ohne Anfälle in der Vorgeschichte und ohne Vorherige EEG-Anzeichen von Anfällen. Bei Anfällen sollte das Medikament abgesetzt werden.
Sehstörungen
Schwierigkeiten mit der akkommodation und Unschärfe des Sehvermögens wurden bei der stimulanzienbehandlung berichtet.
Anwendung bei Kindern Unter Sechs Jahren
Methylphenidathydrochlorid (Cd) sollte nicht bei Kindern unter sechs Jahren angewendet werden, da Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe nicht nachgewiesen wurden.
Drogenabhängigkeit
Methylphenidathydrochlorid (Cd) sollte Patienten mit Drogenabhängigkeit oder Alkoholismus in der Vorgeschichte vorsichtig verabreicht werden. Chronisch missbräuchlicher Gebrauch kann zu ausgeprägter Toleranz und psychischer Abhängigkeit mit unterschiedlichem abnormalem Verhalten führen. Offene psychotische Episoden können auftreten, insbesondere bei parenteralem Missbrauch. Eine sorgfältige überwachung ist während des Entzugs aus dem missbräuchlichen Gebrauch erforderlich, da schwere Depressionen auftreten können. Entzug nach chronischer therapeutischer Anwendung kann Symptome der zugrunde liegenden Störung entlarven, die eine Nachsorge erfordern können.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Hämatologische Überwachung
Periodische CBC -, differential-und thrombozytenzahlen werden während einer längeren Therapie empfohlen.
Informationen für Patienten
Verschreibende ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken einer Behandlung mit Methylphenidat informieren und Sie bei der geeigneten Anwendung beraten. Ein patient Medikationsleitfaden ist für Methylphenidathydrochlorid(Cd) verfügbar). Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer anweisen, den Medikamentenleitfaden zu Lesen, und Ihnen dabei helfen, dessen Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu diskutieren und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten. Der vollständige text des Medikationsleitfadens wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.
Patienten sollten geraten werden, Alkohol während der Einnahme von Methylphenidathydrochlorid(Cd) zu vermeiden. Der Konsum von Alkohol während der Einnahme von Methylphenidathydrochlorid (Cd) kann zu einer schnelleren Freisetzung der methylphenidatdosis führen.
Karzinogenese/Mutagenese/Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer lebenslangen karzinogenitätsstudie, die an B6C3F1-Mäusen durchgeführt wurde, verursachte Methylphenidat einen Anstieg der hepatozellulären Adenome und nur bei Männern einen Anstieg der hepatoblastome bei einer täglichen Dosis von etwa 60 mg/kg/Tag. Diese Dosis beträgt ungefähr das 30-fache und das 4-fache der empfohlenen höchstdosis für den Menschen auf mg/kg-bzw. mg/m² - basis. Hepatoblastom ist ein relativ seltener bösartiger nagetier-tumortyp. Es gab keinen Anstieg der gesamten malignen Lebertumoren. Der verwendete mausstamm reagiert empfindlich auf die Entwicklung von Lebertumoren, und die Bedeutung dieser Ergebnisse für den Menschen ist unbekannt.
Methylphenidat verursachte keine Zunahme von Tumoren in einer lebenslangen karzinogenitätsstudie, die an f344-Ratten durchgeführt wurde; die höchste verwendete Dosis Betrug ungefähr 45 mg / kg/Tag, was ungefähr dem 22-fachen und dem 5-fachen der empfohlenen höchstdosis für den Menschen auf mg/kg-bzw. mg / m² - basis entspricht.
In einer 24-wöchigen karzinogenitätsstudie im transgenen mausstamm p53+/ -, der gegenüber genotoxischen Karzinogenen empfindlich ist, gab es keine Hinweise auf Karzinogenität. Männliche und weibliche Mäuse erhielten Diäten mit der gleichen Konzentration an Methylphenidat wie in der lebenslangen karzinogenitätsstudie; die hochdosierten Gruppen wurden 60-74 mg/kg/Tag Methylphenidat ausgesetzt.
Methylphenidat war im in vitro Ames reverse mutation assay oder im in vitro mouse lymphoma cell forward mutation assay nicht mutagenen. Schwesterchromatidaustausch und chromosomenaberrationen waren erhöht, was auf eine schwache klastogene Reaktion hinweist, in einem in vitro - assay in kultivierten chinesischen Hamster-Eierstockzellen (CHO). Methylphenidat war in Vivo bei Männern und Frauen im mäuseknochenmark-Mikronukleus-assay negativ.
Methylphenidat beeinträchtigte die Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Mäusen, die in einer 18-wöchigen Kontinuierlichen Zuchtstudie mit dem Arzneimittel gefüttert wurden, nicht. Die Studie wurde in Dosen von bis zu 160 mg/kg / Tag durchgeführt, ungefähr 80-Fach und 8-Fach die höchste empfohlene Dosis auf mg / kg-bzw. mg/m² - basis.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
In Studien an Ratten und Kaninchen wurde Methylphenidat oral in Dosen von bis zu 75 bzw. 200 mg/kg/Tag während der Organogenese verabreicht. Teratogene Wirkungen (erhöhte Inzidenz von fetaler spina bifida) wurden bei Kaninchen mit der höchsten Dosis beobachtet, die ungefähr dem 40-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m & sup2; - basis entspricht. Der no-effect-Wert für die embryo-fetale Entwicklung bei Kaninchen Betrug 60 mg / kg / Tag (11-fache MRHD auf mg / m & sup2; - basis). Es gab keine Hinweise auf eine spezifische teratogene Aktivität bei Ratten, obwohl bei der höchsten Dosis (7-fache MRHD auf mg/m² - basis) erhöhte Inzidenz fetaler skelettschwankungen beobachtet wurden, die ebenfalls mütterlich toxisch waren. Das no-effect-Niveau für die embryo-fetale Entwicklung bei Ratten Betrug 25 mg / kg / Tag (2-fache MRHD auf mg / m & sup2; - basis). Wenn Methylphenidat während der Schwangerschaft und Stillzeit in Dosen von bis zu 45 mg/kg/Tag an Ratten verabreicht wurde, war die Gewichtszunahme des Nachwuchses bei der höchsten Dosis (4-fache MRHD auf mg/m² - basis) verringert, es wurden jedoch keine anderen Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung beobachtet. Der no-effect-Wert für die Prä - und postnatale Entwicklung bei Ratten Betrug 15 mg / kg / Tag (entspricht der MRHD auf mg / m & sup2; - basis).
Angemessene und gut kontrollierte Studien an schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Methylphenidathydrochlorid (Cd) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Methylphenidat in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Methylphenidathydrochlorid(Cd) verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Langzeitwirkungen von Methylphenidat bei Kindern sind nicht gut etabliert. Methylphenidathydrochlorid (Cd) darf nicht bei Kindern unter sechs Jahren angewendet werden (siehe WARNHINWEISE ).
In einer an Jungen Ratten durchgeführten Studie wurde Methylphenidat 9 Wochen lang oral in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag verabreicht, beginnend früh in der postnatalen Phase (Postnataler Tag 7) und bis zur Geschlechtsreife (Postnatale Woche 10). Wenn diese Tiere als Erwachsene getestet wurden (Postnatale Wochen 1314), wurde eine verminderte spontane lokomotorische Aktivität bei Männern und Frauen beobachtet, die zuvor mit 50 mg/kg/Tag behandelt wurden (ungefähr das 6-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis [MRHD] auf mg / m & sup2; - basis) oder höher), und ein Defizit beim Erwerb einer bestimmten lernaufgabe wurde bei Frauen beobachtet, die der höchsten Dosis ausgesetzt waren (12-fache der MRHD auf mg / m & sup2; - basis). Der no-effect-Wert für die juvenile neurobehaviorale Entwicklung bei Ratten Betrug 5 mg / kg / Tag (die Hälfte der MRHD auf mg / m & sup2; - basis). Die klinische Bedeutung der bei Ratten beobachteten langfristigen verhaltenseffekte ist unbekannt.
Das klinische Programm für Methylphenidathydrochlorid (Cd)® (methylphenidathydrochlorid) extended-release-Kapseln bestanden aus sechs Studien: zwei kontrollierte klinische Studien bei Kindern mit ADHS durchgeführt im Alter von 6-12 Jahre und vier klinische Pharmakologie Studien an gesunden Erwachsenen Freiwilligen. Diese Studien umfassten insgesamt 256 Probanden; 195 Kinder mit ADHS und 61 gesunde Erwachsene freiwillige. Die Probanden erhielten Methylphenidathydrochlorid (Cd) in Dosen von 10-40 mg pro Tag. Die Sicherheit von Methylphenidathydrochlorid (Cd) wurde durch Bewertung der Häufigkeit und Art unerwünschter Ereignisse, routinemäßiger Labortests, Vitalfunktionen und des Körpergewichts bewertet.
Unerwünschte Ereignisse während der Exposition wurden hauptsächlich durch Allgemeine Untersuchungen erhalten und von klinischen Forschern unter Verwendung einer Terminologie Ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich, es ist nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen vorzunehmen, ohne zuvor ähnliche Ereignistypen in eine kleinere Anzahl standardisierter ereigniskategorien zu gruppieren. In den folgenden Tabellen und Listen wurde DIE MEDRA-Terminologie verwendet, um gemeldete unerwünschte Ereignisse zu klassifizieren. Die angegebenen Häufigkeit unerwünschter Ereignisse stellen den Anteil der Personen dar, bei denen mindestens einmal ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis des aufgeführten Typs aufgetreten ist. Ein Ereignis wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn es zum ersten mal auftrat oder sich verschlechterte, während es nach der ausgangsbewertung eine Therapie erhielt.
Nebenwirkungen in Einer Doppelblinden, Placebokontrollierten Klinischen Studie mit Methylphenidathydrochlorid (Cd)
Behandlung-Emergent Unerwünschte Ereignisse
Eine placebokontrollierte, doppelblinde parallelgruppenstudie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Methylphenidathydrochlorid(Cd) bei Kindern mit ADHS im Alter von 6-12 Jahren zu bewerten. Alle Probanden erhielten Methylphenidathydrochlorid (Cd) für bis zu 4 Wochen und ließen Ihre Dosis optimal anpassen, bevor Sie in die doppelblindphase der Studie eintraten. In der zweiwöchigen doppelblind-Behandlungsphase dieser Studie erhielten die Patienten entweder placebo oder Methylphenidathydrochlorid (Cd) in Ihrer individuell titrierten Dosis (Bereich 10 mg-40 mg).
Der verschreibende Arzt sollte sich bewusst sein, dass diese zahlen nicht verwendet werden können, um die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis vorherzusagen, bei denen sich die Merkmale des Patienten und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. In ähnlicher Weise können die zitierten Häufigkeiten nicht mit zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Ermittlern stammen. Die zitierten zahlen liefern dem verschreibenden Arzt jedoch eine gewisse Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von medikamentösen und nicht medikamentösen Faktoren zur Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse in der untersuchten population.
Unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz > 5% während der anfänglichen vierwöchigen single-blind-Methylphenidat-Hydrochlorid (Cd) - titrationsperiode dieser Studie waren Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Oberbauchschmerzen, Appetitlosigkeit und Anorexie.
Behandlung-emergente unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz > 2% der mit Methylphenidathydrochlorid (Cd) behandelten Probanden waren während der zweiwöchigen doppelblindphase der klinischen Studie wie folgt:
unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit absetzen der Behandlung
In der zweiwöchigen doppelblind-Behandlungsphase einer placebokontrollierten parallelgruppenstudie bei Kindern mit ADHS wurde nur ein mit Methylphenidathydrochlorid(Cd) behandeltes Subjekt (1/65, 1, 5%) aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (depression) abgesetzt.
In der single-blind-titration Zeitraum dieser Studie die Probanden erhielten Methylphenidat(Cd) für bis zu 4 Wochen. Während dieses Zeitraums wurden insgesamt sechs Probanden (6/161, 3, 7%) aufgrund unerwünschter Ereignisse abgesetzt. Die unerwünschten Ereignisse, die zum absetzen führten, waren Wut (bei 2 Patienten), Hypomanie, Angstzustände, depressive Stimmung, Müdigkeit, Migräne und Lethargie.
Nebenwirkungen mit anderen Methylphenidat-HCL-Darreichungsformen
Nervosität und Schlaflosigkeit sind die häufigsten Nebenwirkungen, die bei anderen methylphenidatprodukten berichtet werden. Bei Kindern können Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Gewichtsverlust bei längerer Therapie, Schlaflosigkeit und Tachykardie häufiger auftreten; es können jedoch auch andere der unten aufgeführten Nebenwirkungen auftreten.
Andere Reaktionen umfassen:
Herz: angina, Arrhythmie, Herzklopfen, Puls erhöht oder verringert, Tachykardie
Magen-Darm: Bauchschmerzen, übelkeit
Immun: überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Hautausschlag, Urtikaria, Fieber, Arthralgie, exfoliativer dermatitis, erythema multiforme mit histopathologischen befunden nekrotisierender Vaskulitis und thrombozytopenischer purpura.
Stoffwechsel/Ernährung: Anorexie, Gewichtsverlust bei längerer Therapie
Nervensystem: Schwindel, Schläfrigkeit, Dyskinesie, Kopfschmerzen, seltene Berichte über Tourette-Syndrom, toxische Psychose
Vaskulär: Blutdruck erhöht oder verringert; zerebrovaskuläre Vaskulitis; zerebrale okklusionen; Hirnblutungen und zerebrovaskuläre Unfälle
Obwohl kein eindeutiger kausaler Zusammenhang festgestellt wurde, wurde bei Patienten, die Methylphenidat Einnahmen, über Folgendes berichtet:
Blut / Lymphe: Leukopenie und / oder Anämie
Hepatobiliär: abnormale Leberfunktion, die von transaminase-Erhöhung bis leberkoma reicht
Psychiatrisch: vorübergehende depressive Stimmung, aggressives Verhalten
Haut / Subkutan: Kopfhaut Haarausfall
Es wurden sehr seltene Berichte über das Maligne neuroleptische Syndrom (NMS) erhalten, und bei den meisten von Ihnen erhielten die Patienten gleichzeitig Therapien im Zusammenhang mit NMS. In einem einzigen Bericht erlebte ein Zehnjähriger junge, der etwa 18 Monate lang Methylphenidat eingenommen hatte, innerhalb von 45 Minuten nach Einnahme seiner ersten Dosis Venlafaxin ein NMS-ähnliches Ereignis. Es ist ungewiss, ob dieser Fall eine Wechselwirkung zwischen Medikament und Medikament, eine Reaktion auf das Medikament allein oder eine andere Ursache darstellt.
Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit
Methylphenidathydrochlorid (Cd)® (methylphenidathydrochlorid) extended-release-Kapseln, wie andere Produkte, die Methylphenidat, ist ein Zeitplan II kontrollierte Substanz. (Siehe WARNHINWEISE für boxwarnungen, die Informationen zu Drogenmissbrauch und Abhängigkeit enthalten.)
bevorzugter Begriff | methylphenidathydrochlorid(Cd)® N=65 N (%) | Placebo N=71 N (%) |
Magersucht | 2 (3.1) | 0 (0.0) |
Schlaflosigkeit | 2 (3.1) | 0 (0.0) |
Sinais e sintomas
Sinais e sintomas de sobredosagem aguda, principalmente devido à superestimulação do sistema nervoso central e a efeitos simpatomiméticos excessivos, pode ser: vômito, Excitação, tremer, Hiperreflexia, Espasmos musculares, Cãibras (pode ser seguido por coma) Euforia, Confusão, Alucinações, delírio, Suor, corar, Dor de cabeça, hiperpirexia, Taquicardia, Palpitações, Arritmias cardíacas, Pressão alta, midríase e secura das mucosas.
Centro de controle de veneno
Entre em contato com um centro de controle de intoxicações certificado para tratamento das instruções e conselhos atuais.
Tratamento recomendado
Como no tratamento de todas as overdoses, deve-se considerar a possibilidade de uso múltiplo de medicamentos.
Ao tratar a sobredosagem, os profissionais devem considerar que há uma liberação prolongada de metilfenidato das cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de metilfenidato (Cd) ® (cloridrato de metilfenidato).
O tratamento consiste em medidas de apoio adequadas. O paciente deve ser protegido contra danos pessoais e estímulos externos que piorem a superestimulação existente. Conforme indicado, o conteúdo gástrico pode ser evacuado por lavagem gástrica. Antes de enxaguar o estômago, verifique a excitação e as convulsões, se houver, e proteja o trato respiratório. Outras medidas para desintoxicar o intestino incluem a administração de carvão ativado e um catártico. Para manter o fluxo sanguíneo suficiente e uma troca suficiente de respiração, uma unidade de terapia intensiva deve ser montada; processos externos de resfriamento podem ser necessários para hiperpirexia.
A eficácia da diálise peritoneal ou hemodiálise extracorpórea no caso de sobredosagem com metilfenidato não foi estabelecida; a diálise também é considerada improvável devido ao grande volume de distribuição de metilfenidato.
O cloridrato de metilfenidato, a substância ativa das cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de metilfenidato (Cd) ® (cloridrato de metilfenidato), é um estimulante do sistema nervoso central (SNC). O tipo de efeito terapêutico no transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é desconhecido. Acredita-se que o metilfenidato bloqueie a retomada da noradrenalina e dopamina no neurônio pré-sináptico e aumente a liberação dessa monoamina no espaço extraneuronal. O metilfenidato é uma mistura racêmica dos enantiômeros D e l téreo. O enantiômero d-threo é farmacologicamente mais ativo que o enantiômero l-threo.
Absorção
O cloridrato de metilfenidato (Cd) produz um perfil de tempo de concentração plasmática bimodal (ou seja,., dois picos diferentes a cada quatro horas) quando administrado por via oral a crianças com TDAH e a adultos saudáveis. A taxa de absorção inicial para cloridrato de metilfenidato (Cd) é semelhante à dos comprimidos de Ritalina, como mostra os parâmetros de taxa semelhantes entre as duas formulações, ou seja,. tempo de atraso inicial (Tlag), primeira concentração de pico (Cmax1) e o tempo até o primeiro pico (Tmax1) atingido em 1-3 horas. O tempo do meio para o mínimo de interpeak (Tminip) e o tempo para o segundo pico (Tmax2) também são para cloridrato de metilfenidato(Cd) que é administrado uma vez por dia, e comprimidos de ritalina, que são administrados em duas doses a intervalos de 4 horas, semelhante (veja a Figura 1 e a Tabela 1) embora as áreas observadas para cloridrato de metilfenidato (Cd).
O cloridrato de metilfenidato (Cd), administrado uma vez ao dia, possui uma segunda concentração de pico mais baixa (Cmax2), concentrações mínimas mais altas de interpico (Cminip) e menos flutuações de pico e vale do que os comprimidos de Ritalint, que são administrados em duas doses em intervalos de 4 horas . Isso ocorre devido a um início anterior e a uma absorção mais longa das cadeias de liberação atrasadas (veja a Figura 1 e a Tabela 1).
A biodisponibilidade relativa do cloridrato de metilfenidato (Cd) administrado uma vez ao dia é comparável à dose total de comprimidos de ritalina administrados em duas doses em intervalos de 4 horas em crianças e adultos.
Figura 1: Perfil médio do tempo de concentração plasmática de metilfenidato após uma dose única de cloridrato de metilfenidato (Cd)® 40 mg q.d.max.24 ± 0,44 0,28 ± 0,46 1,0 ± 0,5 0,7 ± 0,2 0-1 0-1 0,7 - 1,3 0,3 - 1,0 Tmax1 (H) 1,8 ± 0,6 2,0 ± 0,8 1,9 ± 0,4 2,0 ± 0,9 1-3 1-3 1,3 - 2,7 1,3 - 4,0 Cmax1 (ng / mL) 10,2 ± 4,2 10,3 ± 5,1 4,3 ± 2,3 5,3 ± 0,9 4,2 - 20,2 5,5 - 26,6 1,8 - 7,5 3,8 - 6,9 Tminip (H) 4,0 ± 0,2 4,5 ± 1,2 3,8 ± 0,4 3,6 ± 0,6 4-5 2-6 3,3 - 4,3 2,7 - 4,3 Cminip (ng / mL) 5,8 ± 2,7 6,1 ± 4,1 1,2 ± 1,4 3,0 ± 0,8 3,1 - 14,4 2,9 - 21,0 0,0 - 3,7 1,7 - 4,0 Tmax2 (H) 5,6 ± 0,7 6,6 ± 1,5 5,9 ± 0,5 5,5 ± 0,8 5-8 5-11 5,0 - 6,5 4,3 - 6,5 Cmax2 (ng / mL) 15,3 ± 7,0 10,2 ± 5,9 5,3 ± 1,4 6,2 ± 1,6 6,2 - 32,8 4,5 - 31,1 3,6 - 7,2 3,9 - 8,3 AUC(0-∞) (ng / mL x h-1) 102,4 ± 54,6 86,6 ± 64,0a 37,8 ± 21,9 45,8 ± 10,0 40,5 - 261,6 43,3 - 301,44 14,3 - 85,3 34,0 - 61,6 t½ (h) 2,5 ± 0,8 2,4 ± 0,7a 3,5 ± 1,9 3,3 ± 0,4 1,8 - 5,3 1,5 - 4,0 1,3 - 7,7 3,0 - 4,2 aN = 15
Proporcionalidade da dose
Após administração oral de 20 mg de cloridrato de metilfenidato (Cd) e cápsulas de 40 mg a adultos, há uma ligeira tendência ascendente na faixa de metilfenidato sob a curva (AUC) e nas concentrações plasmáticas máximas (Cmax1 e Cmax2).
Distribuição
A ligação às proteínas plasmáticas é baixa (10% -33%). O volume de fraude de distribuição 2,65 & plusmn; 1,11 L / kg para dmetilfenidato e 1,80 ± 0,91 L / kg para l-metilfenidato.
Metabolismo
A biodisponibilidade oral absoluta do metilfenidato em crianças Fraude 22% para d-metilfenidato e 5 ± 3% para l-metilfenidato, o que indica um metabolismo pré-sistêmico pronunciado. A biotransformação do metilfenidato pela carboxil esterase CES1A1 é rápida e extensa, o que leva ao principal metabolito ácido α-fenil-2-piperidinético (ácido rítico). Apenas pequenas quantidades de metabólitos hidroxilados (por exemplo,. hidroximetilfenidato e ácido hidroxirritálico) podem ser detectados no plasma. A atividade terapêutica é principalmente devido à conexão mãe.
Eliminação
Em estudos com cloridrato de metilfenidato (Cd) e comprimidos de ritalina em adultos, o metilfenidato dos comprimidos de ritalina é eliminado do plasma com uma meia-vida média de aproximadamente 3,5 horas (variação de 1,3 a 7,7 horas). Em crianças, a meia-vida média é de aproximadamente 2,5 horas, com um intervalo de aproximadamente 1,5 a 5,0 horas. A meia-vida rápida em crianças e adultos pode levar a concentrações incomensuráveis entre as doses diárias da manhã e do meio com os comprimidos de Ritalina. Não é esperado acúmulo de metilfenidato após administração oral repetida uma vez ao dia com cloridrato de metilfenidato (Cd). A meia-vida do ácido ritalico é de aproximadamente 3-4 horas.
A depuração sistêmica é de 0,40 ± 0,12 L / h / kg para d-metilfenidato e 0,73 ± com 0,28 L / h / kg para lmetilfenidato. Após administração oral de uma formulação com liberação imediata de metilfenidato, 78% -97% da dose é excretada na forma de metabólitos na urina e 1% -3% nas fezes dentro de 48-96 horas. Apenas pequenas quantidades (<1%) de metilfenidato inalterado aparecem na urina. A maior parte da dose é excretada na urina como ácido ritualico (60% -86%), o restante é causado por metabólitos menores.
Efeitos alimentares
Os prazos de entrega em relação às refeições e composição das refeições podem precisar ser titulados individualmente.
Quando o cloridrato de metilfenidato (Cd) foi administrado a adultos com alto teor de gordura, o cloridrato de metilfenidato (Cd) teve um atraso mais longo até o início da absorção e atrasos variáveis no período até a primeira concentração de pico, o tempo até o mínimo de interpeak e o tempo para o segundo pico. O primeiro pico de concentração e a extensão da absorção permaneceram inalterados após os alimentos em relação ao estado de jejum, embora o segundo pico tenha sido cerca de 25% menor. O efeito de um almoço com alto teor de gordura não foi estudado.
Não houve diferenças na farmacocinética do cloridrato de metilfenidato (Cd) quando administrado com molho de maçã em comparação com a administração em jejum. Não há evidência de dumping da dose na presença ou ausência de alimentos.
Em pacientes que não conseguem engolir a cápsula, o conteúdo pode ser aspergido e administrado com molho de maçã (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
Efeito álcool
O álcool pode exacerbar os efeitos negativos do SNC de drogas psicoativas, incluindo a ritalina. Portanto, é aconselhável que os pacientes evitem o álcool durante o tratamento. UMA in vitro Foi realizado um estudo para investigar os efeitos do álcool nas propriedades de liberação do metilfenidato da forma de dosagem da cápsula de cloridrato de metilfenidato (Cd) ® 40 mg. Com uma concentração de álcool de 40%, houve uma liberação de 98% de metilfenidato na primeira hora. Os resultados com a cápsula de 40 mg são considerados representativos das outras espessuras disponíveis da cápsula.