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治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
メシル酸サキナビルは、リトナビルおよび他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて、成人(16歳以上)のHIV-1感染症の治療に使用されます。.
メシル酸サキナビルによる治療の開始時に、次の点を考慮する必要があります。
- メシル酸サキナビルとリトナビルの併用は、MaxCmin 1試験の安全性データと薬物動態データでサポートされています。.
- メシル酸サキナビルとリトナビルの有効性は、現在標準治療と見なされている抗レトロウイルス療法の有効性と比較されていません。.
- ベースラインにおける一次プロテアーゼ阻害剤変異の数は、メシル酸サキナビル/リトナビルに対するウイルス学的反応に影響を与えます。.
リトナビルはサキナビル代謝を有意に阻害して血漿サキナビルレベルを高めるため、サキナビルメシレートをリトナビルと組み合わせて使用 する必要があります。.
コビシスタットは、サキナビルへの全身曝露を増加させるためにリトナビルと互換性がありません。.
推奨用量。
- メシル酸サキナビル1000 mgを1日2回(5 x 200 mgカプセルまたは2 x 500 mg錠剤)、リトナビル100 mgを1日2回併用。.
- リトナビルはメシル酸サキナビルと同時に服用する必要があります。.
- メシル酸サキナビルとリトナビルは、食事から2時間以内に服用する必要があります。.
- 抗レトロウイルス療法の一環として、リトナビル100 mgを1日2回服用している患者には、追加のリトナビルは必要ありません。.
- 確実に効果的であり、QTおよびPR間隔延長のしきい値を下回る小児用用量の推奨は決定できませんでした。.
投与カプセルを飲み込めない患者。
メシル酸サキナビルカプセルを開け、内容物を空の容器に入れます。. 容器に入っているサキナビルメシル酸カプセルの内容物に、15 mLの砂糖シロップまたはソルビトールシロップ(1型糖尿病または耐糖能障害のある患者の場合)または小さじ3のジャムを追加します。. スプーンで30〜60秒間かき混ぜます。. 各用量に準備された全額を管理します。. 懸 ⁇ 液は、投与前に室温にする必要があります。.
Qt間隔の延長とトルサードドポワントは、メシル酸サキナビル/リトナビルの使用ではほとんど報告されていません。. 先天性QT長期症候群の患者、難治性低カリウム血症または低マグネシウム血症の患者、およびサキナビルの血漿濃度を増加させ、QT間隔を延長する薬と組み合わせて使用 しないでください。.
メシル酸サキナビルは、ペースメーカーを埋め込まずに完全な房室(AV)封鎖を行った患者、または完全なAV封鎖のリスクが高い患者には禁 ⁇ です。.
メシル酸サキナビルは、臨床的に重要な過敏症の患者には禁 ⁇ です(例:. アナフィラキシー反応、スティーブンス・ジョンソン症候群)からサキナビル、メシル酸サキナビルまたはその成分のいずれか。.
メシル酸サキナビルは、リトナビルと一緒に投与した場合、重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です。.
メシル酸サキナビル/リトナビルの同時投与は、血漿レベルの上昇が深刻なまたは生命にかかわる反応につながる可能性があるCYP3A基質である医薬品には禁 ⁇ です。. これらの薬と潜在的に関連する有害事象を表1に示します。.
表1:メシル酸サキナビル/リトナビルと禁 ⁇ の薬。
製薬クラス。 | メシル酸サキナビル/リトナビルと禁 ⁇ のクラス内の医薬品。 | 臨床コメント。 |
アルファ1副腎受容体 ⁇ 抗薬。 | アルフゾシン。 | アルフゾシン濃度が上昇する可能性があると、低血圧につながる可能性があります。. |
不整脈薬。 | アミオダロン、ベプリジル、ドフェチリド、フレカイニド、リドカイン(全身)、プロパフェノン、キニジン。 | 重度および/または生命を脅かす心不整脈の可能性。. |
抗うつ薬。 | トラゾドン。 | トラゾドンの濃度の増加は、生命を脅かす可能性のある不整脈を引き起こす可能性があります。. |
抗感染薬。 | クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ハロファントリン、ペンタミジン。 | 重度および/または生命を脅かす心不整脈の可能性。. |
抗マイコバクテリア剤。 | リファンピン。 | 重度の肝細胞毒性のリスクがあるため、ARTレジームの一部としてメシル酸サキナビル/リトナビルを服用している患者にはリファンピンを使用しないでください。. |
母穀誘導体。 | ジヒドロエルゴタミン、エルゴノビン、エルゴタミン、メチルエルゴノビン。 | 末 ⁇ 血管 ⁇ や四肢や他の組織の虚血を特徴とする、母トウモロコシ毒性などの深刻で生命にかかわる反応の可能性。. |
gi Motility Agent。 | シサプリド。 | 不整脈などの重 ⁇ な反応や生命にかかわる反応の可能性。. |
HIV-1プロテアーゼ阻害剤。 | アタザナビル。 | 重度および/または生命を脅かす心不整脈の可能性。. |
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤。 | ロバスタチン、シンバスタチン。 | 横紋筋融解症を含むミオパシーの可能性。. |
免疫抑制剤。 | タクロリムス。 | 重度および/または生命を脅かす心不整脈の可能性。. |
神経遮断薬。 | ピモジドクロルプロマジンセルチンドールクロザピンハロペリドールメソリダジンフェノチアジンチオリダジンジプラシドン。 | 不整脈などの重 ⁇ な反応や生命にかかわる反応の可能性。. |
PDE5阻害剤。 | シルデナフィル(Revatio®)[肺動脈高血圧症の治療に使用]。 | シルデナフィルに関連する副作用の可能性の増加(視力の問題、低血圧、勃起の長期化および失神を含む)。. メシル酸サキナビル/リトナビルと併用した場合、安全で効果的な用量は確立されていません。. |
鎮静剤/催眠術。 | トリアゾラム、経口投与。 | 重度のおよび/または生命を脅かす反応の可能性。 |
ミダゾラム。 | 鎮静または呼吸抑制の長期化または増加など。. トリアゾラムと経口投与されたミダゾラムは、主にCYP3A4によって代謝されます。. トリアゾラムまたは経口ミダゾラムとメシル酸サキナビル/リトナビルの併用投与により、これらのベンゾジアゼピンの濃度が急激に上昇する可能性があります。. | |
CYP3A基質である他の薬。 | ダポンジソピラミジニン。 | 重度および/または生命を脅かす心不整脈の可能性。. |
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
メシル酸サキナビルは、リトナビルと組み合わせて使用 する必要があります。. 追加の注意事項については、リトナビルからの完全な処方情報に注意してください。.
メシル酸サキナビルは、コビシスタットとの併用は推奨されません。. この組み合わせの投与量の推奨は確立されていません。. CYP3Aに対するコビシスタットとリトナビルの同様の効果のため、コビシステートはリトナビル含有療法と組み合わせて推奨されません。追加の注意事項については、コビシスタットからの完全な処方情報に注意してください。.
メシル酸サキナビルによる治療中に重 ⁇ または重 ⁇ な毒性が発生した場合、イベントの病因が特定されるか毒性が解決されるまで、メシル酸サキナビルを中断する必要があります。. この時点で、メシル酸サキナビル治療の全用量の再開が検討される場合があります。. メシル酸サキナビルと組み合わせて使用 される抗レトロウイルス薬の場合、医師は、これらの薬の完全な製品情報を読んで、用量調整や薬物関連の副作用に関する情報を読む必要があります。.
薬物相互作用による深刻な副作用のリスク。
メシル酸サキナビル/リトナビルの開始。, CYP3A阻害剤。, CYP3A代謝薬を投与されている患者、またはメシル酸サキナビル/リトナビルをすでに投与されている患者でCYP3A代謝薬を投与されている患者では、CYP3Aによって代謝される薬物の血漿濃度が上昇する可能性があります。 CYP3Aを阻害または誘導する薬物の開始により、メシル酸サキナビル/リトナビルの濃度が増加する可能性があります。. 減らす。. これらの相互作用は以下につながる可能性があります。
- 付随する薬物へのより高い曝露により、深刻な、生命を脅かす、または致命的なイベントにつながる可能性がある臨床的に重要な副作用。.
- メシル酸サキナビル/リトナビルへの曝露が大きい臨床的に重要な副作用。.
- メシル酸サキナビル/リトナビルの治療効果の喪失と耐性の発現の可能性。.
表3は、これらの可能で既知の重要な薬物相互作用を防止または管理するための手順を示しています。. メシル酸サキナビル/リトナビル療法の前および最中の薬物相互作用の可能性を検討してください。メシル酸サキナビル/リトナビル療法中に付随する薬物を確認する。付随する薬物に関連する副作用を監視します。.
PR間隔延長。
サキナビル/リトナビルは、用量に応じてPR間隔を延長します。. 2度または3度の房室封鎖の症例はめったに報告されていません。. 基礎疾患である構造的心臓病、管理システムの既存の異常、心筋症、虚血性心疾患のある患者は、心臓障害を発症するリスクが高くなる可能性があります。. これらの患者にはECGモニタリングが推奨されます。.
サキナビル/リトナビルとPR間隔を延長する他の医薬品(カルシウムチャネル遮断薬、ベータアドレナリン作動性遮断薬、ジゴキシン、アタザナビルを含む)の併用投与のPR間隔への影響は研究されていません。. その結果、これらの医薬品とサキナビル/リトナビルの併用投与は、特にCYP3Aによって代謝される医薬品を使用して、注意して実施する必要があり、臨床モニタリングが推奨されます。.
Qt間隔延長。
サキナビル/リトナビルは用量依存的なQT延長を引き起こします。. Torsades de pointesは、マーケティング後にほとんど報告されませんでした。. 長期QT症候群の患者では、サキナビル/リトナビルは避けてください。. うっ血性心不全、徐脈性不整脈、肝機能障害、電解質の不均衡のある患者で治療を開始する場合は、ECGモニタリングをお勧めします。. サキナビル/リトナビルを開始する前に低カリウム血症または低マグネシウム血症を修正し、治療中にこれらの電解質を定期的に監視します。. サキナビルの血漿濃度を増加させ、QT間隔を延長する医薬品と組み合わせて使用 しないでください(表1および3を参照)。.
メシル酸サキナビル/リトナビルによる治療を開始する患者。
ECGは治療を開始する前に実行する必要があります。. QT間隔が450ミリ秒を超える患者は、リトナビル強化メシル酸サキナビルを受け取るべきではありません。. QT間隔が450ミリ秒未満の患者の場合、治療の約3〜4日後に治療中のECGが推奨されます。 QT間隔が480ミリ秒を超える患者、または20ミリ秒を超える前治療の延長は、メシル酸サキナビル/リトナビルを中止する必要があります。.
QT間隔を延長できる薬とそれに伴うメシル酸サキナビル/リトナビルが必要な患者。
このような組み合わせは、代替療法が利用できず、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ使用する必要があります。. ECGは併用療法の開始前に実施する必要があり、QT間隔が450ミリ秒を超える患者は併用療法を開始すべきではありません。. ベースラインのQT間隔が450ミリ秒未満の場合、治療中のECGは3〜4日の治療後に実行する必要があります。. 同時治療の開始後にQT間隔を480ミリ秒以上に増やすか、20ミリ秒以上に増やす患者の場合、医師は最良の臨床評価を使用して、メシル酸サキナビル/リトナビルまたは同時治療、あるいはその両方を停止する必要があります。.
ECG評価を使用して服用を中止したり、薬物の中断を検討したりする場合は、心臓検査をお勧めします。.
糖尿病/高血糖。
プロテアーゼ阻害剤療法を受けているHIV-1感染患者の市販後調査中に、新たに発生する糖尿病、既存の糖尿病の悪化、高血糖が報告されています。. 一部の患者は、これらのイベントを治療するために、インスリンまたは経口血糖降下薬の開始または用量調整のいずれかを必要としました。. 場合によっては、糖尿病性ケトアシドーシスが発生しています。. 高血糖は、プロテアーゼ阻害剤療法を中止する患者で持続します。. これらのイベントは臨床診療中に自発的に報告されたため、頻度の推定はできず、プロテアーゼ阻害剤療法とこれらのイベントとの因果関係は確立されていません。.
肝毒性。
基礎となるB型またはC型肝炎、肝硬変、慢性アルコール依存症、および/または他の潜在的な肝異常のある患者は、肝疾患の悪化を報告しています。.
血友病。
プロテアーゼ阻害剤で治療された血友病AおよびBの患者では、自然出血の報告があります。. 一部の患者では、追加の第VIII因子が必要でした。. 報告された症例の大部分では、プロテアーゼ阻害剤による治療が継続または再開された。. プロテアーゼ阻害剤療法とこれらのエピソードの間に因果関係はありませんでした。.
高脂血症。
リトナビルと組み合わせてサキナビルを服用している一部の患者では、コレステロールおよび/またはトリグリセリドのレベルの増加が観察されています。. トリグリセリドレベルの大幅な増加は、 ⁇ 炎の発症の危険因子です。. コレステロールとトリグリセリドのレベルは、メシル酸サキナビルの併用投与スケジュールの開始前と、そのような治療中は定期的にリトナビルで監視する必要があります。. これらの患者では、脂質障害は臨床的に適切に治療されるべきです。.
乳糖不耐症。
各カプセルには、乳糖(無水)63.3 mgが含まれています。. この量は、不寛容の特定の症状を引き起こすべきではありません。.
脂肪の再分配。
中央肥満、背 ⁇ 部脂肪拡大(水牛のこぶ)、顔面廃棄物、末 ⁇ 廃棄物、乳房拡大、および「クッシングイドの外観」を含む体脂肪の再分布/蓄積は、抗レトロウイルス療法を受けている患者で観察されています。. これらのイベントのメカニズムと長期的な影響は現在不明です。. 因果関係は確立されていません。.
免疫再構成症候群。
免疫再構成症候群は、メシル酸サキナビルを含む抗レトロウイルス療法の併用で治療された患者で報告されています。. 抗レトロウイルス治療の組み合わせの初期段階では、免疫系が反応する患者は、さらなる評価と治療を必要とする、無痛または残りの日和見感染症(マイコバクテリウムアビウム感染症、サイトメガロウイルス、ニューモシスチスジロベチ肺炎[PCP]または結核など)に対して炎症反応を起こす可能性があります。.
自己免疫疾患(グレーブス病、多発性筋炎、ギランバレー症候群など)も、免疫停止時に発生すると報告されています。ただし、開始までの時間は変動しやすく、治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.
抵抗/十字架への抵抗。
HIV-1プロテアーゼ阻害剤では、さまざまなレベルの交差耐性が観察されています。. ウイルス抑制の喪失後の継続投与サキナビルメシル酸塩療法は、他のプロテアーゼ阻害剤に対する交差耐性の可能性を高める可能性があります。.
患者アドバイス情報。
- FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬指示。 ).
患者と医療提供者への説明は、製品のボトルラベルに含まれています。 警告:メシル酸サキナビルと一緒に服用してはならない薬について調べてください。.
メシル酸サキナビルはHIV-1感染の治療法ではなく、患者は日和見感染を含むHIV-1感染に関連する疾患を経験し続ける可能性があります。. メシル酸サキナビルを使用するときは、医師が患者の世話をする必要があります。.
HIV-1感染を他の人に広める可能性のあるものを避けるように患者に助言します。.
- 針やその他の注射装置を共有しないでください。.
- 歯ブラシやかみそりの ⁇ など、血液や体液を含む可能性のある身の回り品は共有しないでください。.
- 保護なくしてセックスの種類はありません。. ラテックスまたはポリウレタンコンドームを使用して、精子、 ⁇ 分 ⁇ 物、または血液との性的接触の可能性を減らすために、常に安全なセックスを練習してください。.
- 母乳で育てないでください。. メシル酸サキナビルが母乳で赤ちゃんに伝わるかどうか、それが赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるかどうかはわかりません。. HIV-1は母乳で赤ちゃんに伝染する可能性があるため、HIV-1の母親も母乳を与えないでください。.
妊娠。
抗レトロウイルス妊娠登録が確立されました。. 参照してください。 妊娠。 登録に関する情報。.
薬物との相互作用。
メシル酸サキナビルは一部の薬と相互作用する可能性があります。したがって、患者は医師に他の処方薬、非処方薬、またはハーブ製品、特にSt.の使用を報告するようにアドバイスします。. ジョンの麦 ⁇ 。.
PRおよびQT間隔延長。
メシル酸サキナビルは心電図(PR間隔またはQt間隔延長)に変化を引き起こす可能性があることを患者に伝えます。. めまい、眠気、動 ⁇ などの症状が発生した場合は、患者に医師に相談してください。.
脂肪の再分配。
プロテアーゼ阻害剤を投与されている患者では体脂肪の再分布または蓄積が発生する可能性があり、これらの状態の原因と長期的な健康への影響は現時点では不明であることを患者に通知します。.
投与説明書。
それを患者に指摘してください。 メシル酸サキナビルは、血漿サキナビルレベルを上げるためにサキナビルの代謝を著しく阻害するリトナビルと組み合わせて使用 する必要があります。.
リトナビルと一緒に投与されたメシル酸サキナビルは、完全な食事から2時間以内に服用する必要があることを患者に伝えます。. メシル酸サキナビルが食物なしで摂取される場合、血中のサキナビルのレベルは大幅に低下し、抗ウイルス活性につながることはありません。. 最大の利益を得るために処方されたとおりに毎日薬を服用することの重要性について患者に助言します。. 患者は、医師に相談せずに、用量を変更したり、治療を中止したりしないでください。. 服用し忘れた場合、患者はできるだけ早く次の服用をする必要があります。. ただし、患者は次の用量を2倍にすべきではありません。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん。
発がん性試験では、サキナビルを投与されたラットおよびマウスで約2年間発がん性の証拠は示されなかった。. 動物におけるサキナビルのバイオアベイラビリティが限られているため、それぞれの種の血漿曝露(AUC値)は、リトナビルと組み合わせて推奨される臨床用量で、ヒトの血漿曝露の約29%(ラットを使用)および65%(マウスを使用)でした。.
変異誘発。
代謝活性化の有無にかかわらず、変異原性と遺伝毒性に関する研究では、in vitroのサキナビルが細菌(エイムス試験)または哺乳動物細胞(チャイニーズハムスター肺V79 / HPRT試験)で変異原性を持たないことが示されています。 持っています。. サキナビルは染色体損傷を誘発しません。 in vivo。 マウス小核アッセイまたは。 in vitro。 ヒト末 ⁇ 血リンパ球では、一次DNA損傷を誘発しません。 in vitro。 予定外のDNA合成テストで。.
不妊障害。
ラットの生殖能力および生殖能力試験では副作用は報告されていません。. 動物におけるサキナビルのバイオアベイラビリティは限られているため、ラットの最大血漿負荷は、リトナビルと組み合わせて推奨される臨床用量でヒトで得られたものの約26%でした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーB
サキナビルで実施された生殖研究は、ラットおよびウサギにおいて胚毒性または催奇形性を示していません。. 動物におけるサキナビルのバイオアベイラビリティの制限および/または用量制限により、それぞれの種の血漿曝露(AUC値)は、推奨される臨床用量におけるヒトの約29%(ラットを使用)および21%(ウサギを使用)でした。リトナビルとの組み合わせ。. 妊婦の臨床経験は限られています。. サキナビルは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
抗レトロウイルス妊娠登録。
メシル酸サキナビルを含む抗レトロウイルス薬に曝された妊婦の母胎児の結果を監視するために、抗レトロウイルス妊娠登録が確立されました。. 医師は、1-800-258-4263に電話して患者を登録することをお勧めします。.
母乳育児の母親。
疾病管理および予防センターは、HIV-1の出生後の感染を避けるために、HIVに感染した母親が乳児に母乳を与えないことを推奨しています。.
サキナビルが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. HIV-1感染の可能性と授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、メシル酸サキナビルを投与された場合、母親は母乳を与えないように指示する必要があります。.
小児用。
サキナビルの安全性と活性は、リトナビルまたはロピナビル/リトナビルと組み合わせたメシル酸サキナビルを用いた2つの臨床試験で治療された4か月から16歳未満の68人の小児被験者で研究されました。. NV20911研究のデータは、サキナビルと低用量のリトナビルの組み合わせにより、承認された用量で成人で過去に観察されたものよりも有意に高いサキナビルの血漿レベルが得られたことを示しました。. hivnat 017研究は、96週間の長期活性および安全性データを提供しました。ただし、この研究の薬物動態データは検証できませんでした。.
HIVNAT 017は、タイの2つのセンターで行われたオープンな片腕の研究で、メシル酸サキナビル(1 kgあたり50 mg 1日2回200 mgカプセル)とロピナビル/リトナビル(230 / 57、5 mg /m²1日2回)を96週間使用しました評価。. 4歳から16歳未満の50人の被験者が登録されました。. この試験集団では、治療により、被験者の78%で96週目にHIV-1 RNAが400コピー/ mL未満になりました(HIV-1 RNAが96週目に66%で1 mLあたり50コピー未満)。. CD4リンパ球の平均含有量は、スクリーニングの8%から96週目の22%に上昇しました。.
NV20911は、メシル酸サキナビル(1日2回50 mg 200 mgカプセル、1日2回1000 mgの成人用量まで)の薬物動態、安全性、活性を評価し、プラス≥ 2つのバックグラウンドARV。. 18人の被験者は4か月から6歳未満でした。. メシル酸サキナビル/リトナビルによる治療により、被験者の72%で48週目に1 mLあたりHIV-1 RNAが400コピー未満になりました(HIV-1 RNA 48週目に61%で1 mLあたり50コピー未満)。. HIV-1 RNAが48週目に1 mLあたり50コピー未満の被験者の割合は61%でした。. CD4リンパ球の平均含有量は、スクリーニングの29%から48週目の34%に上昇しました。.
定常状態-小児研究で観察されたサキナビルの曝露は、用量および曝露依存性のQTcおよびPR延長を伴う成人の履歴データよりも有意に高かった。. これらの小児科の研究では心電図の異常は報告されていませんが、研究は小さく、QTまたはPR間隔を評価するように設計されていません。. モデリングとシミュレーション小児被験者における薬物動態/薬力学的関係の評価は、QT延長のリスクを最小限に抑えるためのメシル酸サキナビルの用量の減少が抗ウイルス効果を低下させる可能性が高いことを示唆しています。. さらに、小児被験者の1 kgあたり50 mg未満のメシル酸サキナビルでは、臨床効果データはありません。. したがって、QTとPRの延長に関して、確実に効果的であり、心配のしきい値を下回る小児の推奨用量は決定できませんでした。.
老人病アプリケーション。
メシル酸サキナビルを使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 一般に、メシル酸サキナビルの投与は、肝臓、腎臓、または心臓の機能低下、付随する疾患、またはその他の薬物療法の頻度を考慮して、高齢者では注意して行う必要があります。.
腎機能障害。
腎クリアランスは軽微な排 ⁇ 経路です。サキナビルの主な排 ⁇ 経路は肝代謝によるものです。. したがって、腎障害のある患者では、初期用量調整は必要ありません。. ただし、重度の腎機能障害または末期腎疾患(ESRD)の患者は研究されておらず、この集団でメシル酸サキナビルを処方する場合は注意が必要です。.
肝機能障害。
データが限られているため、軽度または中等度の肝機能障害のあるHIV-1感染患者では、用量調整は必要ありません。. 基礎となるB型またはC型肝炎、肝硬変、慢性アルコール依存症、および/または他の潜在的な肝異常のある患者は、肝疾患の悪化を報告しています。. メシル酸サキナビルは、リトナビルと一緒に投与した場合、重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です。.
以下の副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- PR間隔延長。
- Qt間隔延長。
成人被験者における臨床試験の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
元のメシル酸サキナビル安全性データベースは、サキナビル600 mgを単独で、またはZDVまたはddCと組み合わせて投与された合計574人の成人被験者で構成されていました。リトナビルとの併用量は、352人のHIV-1感染被験者と、サキナビルのさまざまな組み合わせを受けた166人の健康なボランティアに基づいています。 (ハードゲルまたはソフトジェルカプセル。) リトナビルと。.
メシル酸サキナビルの推奨用量は1日2回1000 mgで、リトナビル100 mgを1日2回、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて使用 します。. 表2は、リトナビル(1000/100 mg)のサキナビルソフトゲルカプセルを投与された患者の2%以上で発生したクラス2、3、および4の副作用を示しています。. マックス。
健康なボランティアの200 mgカプセルメシル酸サキナビルと比較して、500 mgフィルムコーティング錠のメシル酸サキナビルの薬物動態を調査する3つの研究からの経験は限られています(n = 140)。. これらの研究のうちの2つは、サキナビルとリトナビルを組み合わせたものです。他の研究では、サキナビルを単剤として投与しました。. メシル酸サキナビル錠剤とカプセル製剤も同様に許容されました。. 最も一般的な有害事象は、胃腸障害(吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ など)でした。. 同様のバイオアベイラビリティが実証されており、サキナビル曝露の臨床的に有意な差は確認されていません。. したがって、2つのメシル酸サキナビル製剤間で同様の安全性プロファイルが期待されます。.
リファンピン600 mg /日、およびメシル酸サキナビル1000 mg /リトナビル100 mgの1日2回の相互作用を調べた1つの研究には、28人の健康なボランティアが含まれていました。. リファンピンとメシル酸サキナビル/リトナビルにも曝露された17人の健康なボランティアのうち11人(65%)が重度の肝細胞毒性を発症し、肝トランスアミナーゼが増加しました。. 一部の被験者では、トランスアミナーゼは正常なものの上限の20倍以上に増加し、腹痛、胃炎、吐き気、 ⁇ 吐などの胃腸症状と関連していました。. 3つの薬すべてを中止した後、臨床症状は治まり、肝トランスアミナーゼの増加は正常化しました。.
サキナビルの臨床試験で報告された追加の副作用。
血液およびリンパ系障害:。 貧血、溶血性貧血、白血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、好中球減少症、汎血球減少症、血小板減少症。
心臓病 :。 心臓のノイズ、失神。
耳と迷路の障害:。 耳鳴り。
眼疾患:。 視覚障害。
胃腸障害:。 腹部不快感、腹水、消化不良、 ⁇ 下障害、げっ ⁇ 、ガス炎、胃腸出血、腸閉塞、口渇、粘膜 ⁇ 瘍、 ⁇ 炎。
投与部位の一般的な障害と状態:。 拒食症、無力症、胸の痛み、浮腫、 ⁇ 眠、廃棄物症候群、体重増加。
肝胆道系障害:。 慢性的に活動的な肝炎、肝炎、肝腫大、高ビリルビン血症、黄 ⁇ 、門脈圧 ⁇ 進症。
免疫系障害:。 アレルギー反応。
調査:。 ALTの増加、astの増加、血中クレアチンホスホキナーゼの増加、アルカリホスファターゼの増加、ggTの増加、アミラーゼの増加、LDHの増加。
代謝と栄養障害:。 食欲の増加または減少、脱水症、高トリグリセリド血症。
筋骨格系と結合組織の病気:。 関節痛、筋肉のけいれん、筋肉痛、多発性関節炎。
良性、悪性、および詳細不明の新生物( ⁇ 胞およびポリープを含む):。 急性骨髄性白血病、乳頭腫症。
神経系障害:。 混乱、けいれん、協調障害、めまい、味覚異常、頭痛、知覚鈍麻、死に至る頭蓋内出血、意識喪失、感覚異常、末 ⁇ 神経障害、傾眠、振戦。
精神障害:。 不安、うつ病、不眠症、性欲障害、精神病性障害、睡眠障害、自殺未遂。
腎臓と尿路障害:。 腎結石。
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 咳、呼吸困難。
皮膚および皮下組織障害:。 にきび、脱毛症、ブルース皮膚炎、薬物発生、紅斑、肝機能検査の増加に関連する重度の皮膚反応、スティーブンスジョンソン症候群、発汗の増加、じんま疹。
血管障害:。 高血圧、低血圧、血栓性静脈炎、末 ⁇ 血管収縮。
小児科目の臨床試験経験。
低用量のリトナビルまたはロピナビル/リトナビルと組み合わせて使用 されるサキナビルハードゲルカプセル(1日2回、1 kgあたり約50 mg)を使用した2つの小児臨床試験から限られた安全性データを利用できます。. これらの研究には、4か月から16歳の小児科が含まれていました。. hivnat 017研究(メシル酸サキナビル+ロピナビル/リトナビル)では、50人の登録被験者の90%で有害事象が報告されました。. 研究治療に関連して検討された最も一般的に報告された有害事象は、下 ⁇ (18%)と ⁇ 吐(10%)でした。. NV20911研究(メシル酸サキナビル+リトナビル)では、メシル酸サキナビル+リトナビルに関連していると考えられる4人の被験者(登録者18人の22%)で有害事象が発生しました。. これらのイベントは、 ⁇ 吐(3)、腹痛(1)、下 ⁇ (1)でした。. 報告されたすべての有害事象は、軽度または中程度の強度でした。. 小児研究におけるメシル酸サキナビルの副作用プロファイルは、成人を対象とした研究で観察されたものと同様です。.
ポストマーケティングの経験。
市販後に確認された追加の有害事象は、メシル酸サキナビルとサキナビルソフトゲルカプセルのみまたはリトナビルとの併用による臨床試験で観察されたものと同様です。. これらのイベントは安全でない集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、メシル酸サキナビルへの曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. さらに、トルサードドポワントはほとんど報告されていません。.
サキナビルの過剰摂取の経験は限られています。.
8グラムのメシル酸サキナビルを単回投与した1人の被験者では、急性毒性または結果は見つかりませんでした。. 被験者は、 ⁇ 吐を起こしてから2〜4時間以内に ⁇ 吐を誘発して治療されました。. 2人目の被験者は、600 mgのリトナビルと組み合わせて2.4グラムのメシル酸サキナビルを服用し、喉の痛みがあり、6時間続き、その後溶解しました。. 1日あたり7200 mg(1200 mg q4h)のメシル酸サキナビルを使用した探索的第II相経口投与での治療の最初の25週間で深刻な毒性は報告されていません。.
サキナビルによる過剰摂取の治療は、バイタルサインとECGのモニタリング、患者の臨床状態の観察など、一般的な支援策で構成する必要があります。. サキナビルはタンパク質に強く結合しているため、活性物質を大幅に除去した場合、透析が有益である可能性は低いです。.
QTcS間隔は、ECG測定が3の59人の健康な成人を対象とした無作為化プラセボおよびアクティブ(モキシフロキサシン400 mg 1日1回)クロスオーバー研究で制御されました。. 評価された日。. ベースライン修正後のプラセボからのQTcS間隔の最大平均(95%信頼限界)差は、1日2回1000/100 mgで18.9(22.0)および30.2(33.4)ms、サキナビルから1日2回超治療1500/100 mgでした。メシル酸塩または。. QTc間隔の変化と薬物濃度の間には遅延効果があり、プラセボ調整ベースライン修正QTcSの最大値は、投与後約12〜20時間で観察されます。. メシル酸サキナビル/リトナビル1500/100 mg 1日2回、1日3の平均Cmaxはメシル酸サキナビル3の約1.4倍になりました。. 観察された日は、健康なボランティアで承認された治療用量を持つCmaxを意味します(同じ研究内)。. この研究のQTcSはQT / RRでした。0.319。 男性およびQT / RR。0.337。 フリデリシアの修正に類似している女性(QTcF = QT / RR。0.3333。).
PRとQRSの間隔延長は、3の被験者でも観察されました。. メシル酸サキナビル/リトナビルは同じ研究で受けました。. ベースライン修正詐欺後のPR間隔でのプラセボとの最大平均(95%信頼限界)差28.6(31.6)および38.4(41.4)ms、1日2回1000/100 mg、2回サキナビル/リトナビル。. ベースライン修正詐欺後のQRS間隔でのプラセボとの最大平均(95%信頼限界)差2.9(3.9)および4.4(5.3)ms、1日2回1000/100 mg、1日2回サキナビルメシル酸/リトナビルまたは。.. 健康なボランティアを対象としたこの研究では、メシル酸サキナビル/リトナビル1000/100 mgの入札または.. アクティブコントロールモキシフロキサシン群の被験者の3人(3%)とプラセボ群の5%が200ミリ秒を超えるPR延長を経験しました。.
⁇ 与えられたパーセンテージによる暴露の平均減少を指します。.
⁇ 平均変化<10%。
&短剣;サキナビルソフトゲルカプセルと比較して1200 mgの整 ⁇ 剤(n = 33)。.
mesメシル酸サキナビル600 mg tidと比較)レジーム(n = 114)。.
§統計的有意性を達成しませんでした。.
^ 90%信頼区間。
s科目。
V健康なボランティア。
抗ウイルスHIV-1薬ジダノシン、テノホビル、ジドブジンは、リトナビルの有無にかかわらず、サキナビルの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えません。. メシル酸サキナビル/リトナビルを同時に投与した場合、エンフビルチドの薬物動態パラメーターに対する臨床的に有意な影響は観察されませんでした。. フォサムプレナビルの同時投与では、サキナビルの薬物動態パラメーターに対する臨床的に有意な影響は観察されませんでした。.
微生物学。
行動のメカニズム。
サキナビルはHIV-1プロテアーゼの阻害剤です。. HIV-1プロテアーゼは、HIV-1粒子中の個々の機能性タンパク質へのウイルスポリタンパク質前駆体のタンパク質分解に必要な酵素です。. サキナビルは、プロテアーゼ活性領域に結合し、酵素の活性を阻害するペプチド様基質類似体です。. サキナビルの阻害は、ウイルス性ポリタンパク質の分裂を防ぎ、未熟で非感染性のウイルス粒子の形成につながります。.
抗ウイルス活性。
サキナビルの抗ウイルス活性は、リンパ芽球および単球細胞株と細胞培養の末 ⁇ 血リンパ球で調査されました。. サキナビルは、急性細胞と慢性感染細胞の両方でHIV-1活性を阻害しました。. EC50およびEC90値(50%および90%の抑制濃度)の層は1〜30 nMまたは.. 40%のヒト血清詐欺が存在する場合、MT4細胞におけるHIV-1 RF実験室株に対するサキナビルの平均EC50は37.7±5 nMであり、これはEC50値の4倍の増加を表しています。. 細胞培養では、サキナビルは、細胞毒性を増加させることなく、逆転写酵素阻害剤(ジダノシン、ラミブジン、ネビラピン、スタブジン、ジドブジン)と組み合わせて、HIV-1に対する相乗効果に相加性を示しました。. サキナビルとプロテアーゼ阻害剤アンプレナビル、アタザナビルまたはロピナビルの組み合わせにより、相乗的な抗ウイルス活性が生まれました。. サキナビルは、HIV-1クレードa-Hに対する細胞培養で抗ウイルス活性を示しました(0.9〜2.5 nMの範囲のEC50値)。. 細胞培養におけるHIV-2分離株に対するサキナビルのEC50およびEC90値は、それぞれ0.25 nM〜14.6 nMおよび4.65 nM〜28.6 nMの範囲でした。..
抵抗。
サキナビルに対する感受性が低下したHIV-1分離株は、細胞培養の通過中に選択されました。. これらの分離株の遺伝子型分析では、HIV-1プロテアーゼにいくつかのアミノ酸置換が示されました。. G48VとL90Mの置換のみがサキナビルに対する感受性の低下と関連しており、EC50値が8または.
サキナビルの感受性が低下した(EC50が4倍以上増加)HIV-1分離株は、メシル酸サキナビルで治療された一部の被験者で発生しました。. これらの分離株の遺伝子型分析により、耐性、プロテアーゼG48VおよびL90Mの一次アミノ酸置換、および二次置換l10i / R / V、I54V / L、A71V / T、G73S、V77I、V82Aおよびi84vが特定され、サキナビル。. メシル酸サキナビル療法に失敗した37人の被験者からの41の分離株は、サキナビルに対する感受性の4.3倍の減少を示しました。.
置換G48VおよびL90Mによる臨床分離株に対するサキナビルに対する細胞培養の感受性の低下の程度は、存在する二次置換の数に依存します。. 一般に、より高い耐性は、一次置換g48vおよびL90Mの一方または両方と組み合わせてのみ、より多くの置換に関連しています。現在、サキナビル/リトナビルを投与されている患者では、耐性の発達に関するデータはありません。.
交差抵抗。
プロテアーゼ阻害剤の間で可変交差耐性が観察されました。. 臨床試験では、メシル酸サキナビルによる治療後にサキナビルに対する感受性が低下した(EC50が4倍以上増加)22のHIV-1分離株が、アンプレナビル、インディナビル、ネルフィナビル、リトナビルに対する交差耐性について検査されました。. 22の分離株のうち6つ(27%)は4つのプロテアーゼ阻害剤すべてに対して感受性を維持し、22の分離株のうち12(55%)はプロテアーゼ阻害剤の少なくとも1つに対する感受性を保持し、22の分離株のうち4つ(18%)は広いすべてのプロテアーゼ阻害剤に対する交差耐性。. 22の分離株のうち16(73%)と11(50%)は、アンプレナビルまたはアンプレナビルに対して感受性(<4倍)のままでした。. インディナビル。. 利用可能なデータを持つ16のうち4(25%)と21のうち9(43%)は、ネルフィナビルと..
アンプレナビルによる治療失敗後、サキナビルに対する交差耐性が調査されました。. アンプレナビル治療に失敗し、1つ以上の置換を含んでいた22/22被験者のHIV-1分離株m46l / I、I50V、I54L、V32I、I47VおよびI84Vはサキナビルの影響を受けやすかった。.
臨床試験。
成人の臨床試験の説明。
ジドブジン経験のあるHIV-1感染成人被験者を対象としたランダム化二重盲検臨床試験NV14256は、メシル酸サキナビルとザルシタビンの併用を示しました。2 メシル酸サキナビルまたはザルシタビン単剤療法のいずれかは、AIDS定義イベントまたは死亡への臨床疾患の進行の累積発生率を低下させるよりも優れています。. 別の無作為化ACTG229 / NV14255研究では、ジドブジン治療が長引いた歴史の中で進行したHIV-1感染の被験者メシル酸サキナビル600 mg(1日3回)+ジドブジン+ザルシタビンが投与されました。. CD4は、この体制を受けた被験者で上昇しました。+ -細胞数は、メシル酸サキナビル+ジドブジンまたはザルシタビン+ジドブジンを投与された人と比較して増加しました。. これらの臨床試験で使用されているHIV治療レジメンは、もはや標準的なケアとは見なされないことに注意してください。.
MaxCmin1研究では、サキナビルゲルカプセル1000 mgを1日2回リトナビル100 mgと組み合わせて、148人のHIV-1感染被験者の異種集団で検査しました。. 合計42人の被験者が治療na ⁇ veに登録され、106人の被験者が治療を受けました(そのうち52人はベースラインでHIV-1 RNA <400コピー/ mLでした)。. 結果は、91/148(61%)の人々が48週間の治療後にHIV-1 RNA <400コピー/ mLに到達および/または維持したことを示しました。.
2米国では利用できなくなりました。.