コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:25.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
投薬形態と強さ。
カプセル:。 200 mg。
フィルムコーティング錠:。 500 mg。
保管と取り扱い。
INVIRASE 200 mgカプセル。 薄茶色と緑の不透明です。 ROCHEと0245がカプセルシェルに刻印されたカプセル—ボトル270(。NDC。 0004-0245-15)。.
INVIRASE 500 mgフィルムコーティング錠。 ライトオレンジです。 ROCHEおよび タブレットの面に刻印されたSQV 500—120のボトル(。NDC。 0004-0244-51)。.
カプセルと錠剤は25°Cで保管する必要があります。 (77°F); 15°〜30°C(59°〜 86°F)しっかりと閉じています。 ボトル。.
配布者:Genentech USA、Inc.、のメンバー。 Roche Group 1 DNA Way、Wouth San Francisco、CA 94080 4990。. 改訂:2015年12月。
リトナビルなどと組み合わせたインビラーゼ。 抗レトロウイルス薬は、HIV-1感染症の治療に使用されます。 成人(16歳以上)。.
開始するときは、次の点を考慮する必要があります。 INVIRASEによる治療:。
- INVIRASEを1日2回投与します。 リトナビルと一緒にMaxCmin 1試験の安全性データと薬物動態データによってサポートされています。.
- リトナビルによるインビラーゼの有効性はそうではありません。 現在検討されている抗レトロウイルス療法の有効性と比較。 ケアの標準。.
- ベースラインのプライマリプロテアーゼ阻害剤の数。 突然変異は、インビラーゼ/リトナビルに対するウイルス学的反応に影響を与えます。.
INVIRASEはリトナビルと組み合わせて使用 する必要があります。 リトナビルはサキナビルの代謝を有意に阻害するため。 血漿サキナビルレベルの増加。.
Cobicistatはリトナビルと互換性がありません。 サキナビルの全身曝露を増加させます。.
推奨用量。
- INVIRASE 1000-mgを1日2回(5 x 200 mgカプセルまたは2 x。 500 mg錠)リトナビル100 mgと1日2回併用。.
- リトナビルはインビラーゼと同時に服用する必要があります。
- インビラーゼとリトナビルは2時間以内に服用してください。 食事の後。.
- すでにリトナビル100 mgを1日2回服用している患者の場合。 彼らの抗レトロウイルス療法の一部として、追加のリトナビルは必要ありません。.
- どちらも確実に小児用用量の推奨事項。 QTおよびPR間隔の延長に関する懸念の効果的でしきい値を下回る。 決定できませんでした。.
カプセルを飲み込めない患者のための投与。
INVIRASEカプセルを開け、内容物をaに入れます。 空のコンテナ。. 砂糖シロップまたはソルビトールシロップを15 mL加えます( 1型糖尿病または耐糖能異常の患者)または小さじ3のジャム。 容器に入っているINVIRASEカプセルの内容物。. スプーンでかき混ぜます。 30〜60秒。. 各用量に準備された全額を管理します。. サスペンションは、投与前に室温でなければなりません。.
QT間隔の延長とトルサードドポワントがあります。 INVIRASE /リトナビルの使用ではめったに報告されていません。. 患者には使用しないでください。 先天性QT長期症候群、難治性低カリウム血症または 低マグネシウム血症、およびサキナビルを増加させる薬物との併用。 血漿中濃度およびQT間隔を延長します。.
INVIRASEは完全な患者では禁 ⁇ です。 移植されたペースメーカーや患者のいない房室(AV)ブロック。 完全なAVブロックのリスクが高い。.
INVIRASEは臨床的に患者には禁 ⁇ です。 重大な過敏症(例:.、アナフィラキシー反応、スティーブンス・ジョンソン。 症候群)サキナビル、メシル酸サキナビル、またはその成分のいずれか。.
リトナビルと一緒に投与した場合のインビラーゼは禁 ⁇ です。 重度の肝機能障害のある患者。.
INVIRASE /リトナビルの同時投与は禁 ⁇ です。 血漿レベルの上昇が起こり得るCYP3A基質である薬物。 深刻な、または生命を脅かす反応を引き起こします。. これらの薬と潜在的に。 関連する有害事象を表1に示します。.
表1:禁 ⁇ の薬物。
インビラーゼ/リトナビル。
ドラッグクラス。 | INVIRASE /リトナビルと禁 ⁇ のクラス内の薬物。 | 臨床コメント。 |
アルファ1-アドレナリン受容体 ⁇ 抗薬。 | アルフゾシン。 | アルフゾシン濃度が上昇する可能性があると、低血圧を引き起こす可能性があります。. |
不整脈。 | アミオダロン、ベプリジル、ドフェチリド、フレカイニド、リドカイン(全身)、プロパフェノン、キニジン。 | 深刻なおよび/または生命を脅かす心不整脈の可能性。. |
抗うつ薬。 | トラゾドン。 | トラゾドン濃度の増加は、生命を脅かす可能性のある不整脈を引き起こす可能性があります。. |
抗感染薬。 | クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ハロファントリン、ペンタミジン。 | 深刻なおよび/または生命を脅かす心不整脈の可能性。. |
抗マイコバクテリア剤。 | リファンピン。 | 重度の肝細胞毒性のリスクがあるため、ARTレジメンの一部としてINVIRASE /リトナビルを服用している患者にはリファンピンを投与しないでください。. |
エルゴ派。 | ジヒドロエルゴタミン、エルゴノビン、エルゴタミン、メチルエルゴノビン。 | 末 ⁇ 血管 ⁇ や四肢や他の組織の虚血を特徴とする麦角毒性などの深刻で生命を脅かす反応の可能性。. |
GI Motility Agent。 | シサプリド。 | 心不整脈などの深刻な、および/または生命を脅かす反応の可能性。. |
HIV-1プロテアーゼ阻害剤。 | アタザナビル。 | 深刻なおよび/または生命を脅かす心不整脈の可能性。. |
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤。 | ロバスタチン、シンバスタチン。 | 横紋筋融解症を含むミオパシーの可能性。. |
免疫抑制剤。 | タクロリムス。 | 深刻なおよび/または生命を脅かす心不整脈の可能性。. |
神経遮断薬。 | ピモジドクロルプロマジンセルチンドールクロザピンハロペリドールメソリダジンフェノチアジンチオリダジンジプラシドン。 | 心不整脈などの深刻な、および/または生命を脅かす反応の可能性。. |
PDE5阻害剤。 | シルデナフィル(Revatio®)[肺動脈高血圧症の治療用]。 | シルデナフィルに関連する有害事象(視覚障害、低血圧、勃起の延長、失神など)の可能性の増加。. INVIRASE /リトナビルと併用した場合、安全で効果的な用量は確立されていません。. |
鎮静/催眠術。 | トリアゾラム、経口投与。 | 深刻なおよび/または生命を脅かす反応の可能性。 |
ミダゾラム。 | 鎮静または呼吸抑制の長期化または増加など。. トリアゾラムと経口投与されたミダゾラムは、CYP3A4によって広範囲に代謝されます。. トリアゾラムまたはミダゾラムとINVIRASE /リトナビルの併用投与により、これらのベンゾジアゼピンの濃度が大幅に上昇する可能性があります。. | |
CYP3A基質である他の薬物。 | ダプソンジソピラミドキニーネ。 | 深刻なおよび/または生命を脅かす心不整脈の可能性。. |
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
INVIRASEはリトナビルと組み合わせて使用 する必要があります。. 追加については、リトナビルの完全な処方情報を参照してください。 予防措置。.
INVIRASEは併用は推奨されません。 cobicistatと。. この組み合わせの推奨投与量はされていません。 設立。. Cobicistatは、レジメンと組み合わせて推奨されません。 コビシスタットとリトナビルの同様の効果によるリトナビルを含む。 CYP3A。コビシスタットの完全な処方情報を参照してください。 追加の予防措置。.
治療中に重 ⁇ または重度の毒性が発生した場合。 INVIRASEを使用すると、イベントの病因までINVIRASEを中断する必要があります。 特定されるか、毒性が解消されます。. その時、治療の再開。 全用量でインビラーゼが考慮されることがあります。. で使用される抗レトロウイルス薬用。 INVIRASEと組み合わせて、医師は完全な製品を参照する必要があります。 用量調整の推奨事項とこれらの薬物に関する情報。 薬物関連の副作用に関する情報。.
薬物による深刻な有害反応のリスク。 相互作用。
CYP3A阻害剤であるINVIRASE /リトナビルの開始。 CYP3Aまたは開始によって代謝される薬物療法を受けている患者。 すでに投与されている患者でCYP3Aによって代謝される薬物。 インビラーゼ/リトナビルは、薬物の血漿中濃度を増加させる可能性があります。 CYP3Aによって代謝されます。 CYP3Aを阻害または誘発する薬物の開始。 INVIRASE /リトナビルの濃度をそれぞれ増減する可能性があります。. これらの相互作用は以下につながる可能性があります。
- 臨床的に重要な副作用が潜在的に。 より大きな曝露による深刻な、生命を脅かす、または致命的なイベントにつながります。 併用薬。.
- 臨床的に重要な副作用。 INVIRASE /リトナビルの暴露。.
- INVIRASE /リトナビルの治療効果の喪失と。 抵抗の可能性のある開発。.
これらを防止または管理するための手順については、表3を参照してください。 投与の推奨事項を含む、既知の重要な薬物相互作用。. 以前およびそれ以前の薬物相互作用の可能性を検討してください。 INVIRASE /リトナビル療法中;併用薬を確認します。 インビラーゼ/リトナビル療法;関連する副作用を監視します。 併用薬で。.
PR間隔延長。
サキナビル/リトナビルは、PR間隔をaに延長します。 用量依存的なファッション。. 2度または3度の房室ブロックのケース。 まれに報告されています。. 基礎疾患である患者。 既存の伝導システム異常、心筋症および虚血性。 心臓病は、心臓伝導を発症するリスクが高い可能性があります。 異常。. これらの患者にはECGモニタリングが推奨されます。.
の同時投与のPR間隔への影響。 サキナビル/リトナビルとPR間隔を延長する他の薬物(含む カルシウムチャネル遮断薬、ベータアドレナリン作動性遮断薬、ジゴキシン、アタザナビル)があります。 評価されていません。. その結果、サキナビル/リトナビルとの同時投与。 これらの薬物は、特にそれらの薬物を使用して、注意して実施する必要があります。 CYP3Aによって代謝され、臨床モニタリングが推奨されます。.
QT間隔延長。
サキナビル/リトナビルは用量依存性QTを引き起こします。 延長。. Torsades de pointesは、市販後はほとんど報告されていません。. QT症候群の患者では、サキナビル/リトナビルを避けてください。. ECGモニタリングです。 うっ血性心不全の患者で治療を開始する場合に推奨されます。 徐脈性不整脈、肝機能障害、電解質異常。. 正しい。 サキナビル/リトナビルを開始する前の低カリウム血症または低マグネシウム血症および 治療中にこれらの電解質を定期的に監視します。. 組み合わせて使用 しないでください。 サキナビルの血漿中濃度を増加させ、延長する薬物を使用。 QT間隔(表1および3を参照)。.
INVIRASE /リトナビルによる治療を開始する患者。
ECGは、治療の開始前に実行する必要があります。. QT間隔が450ミリ秒を超える患者は、リトナビルブーストを受けないでください。 ⁇ 刺。 QT間隔が450ミリ秒未満の患者の場合、治療中のECGはそうです。 約3〜4日間の治療後に提案されました。 QTの患者。 間隔> 480ミリ秒または前処理より20ミリ秒以上延長。 INVIRASE /リトナビルを中止する必要があります。.
QT間隔を増加させ、付随するインビラーゼ/リトナビルを増加させる可能性のある薬物による治療を必要とする患者。
このような組み合わせは、ない場合にのみ使用してください。 代替療法が利用可能であり、潜在的な利益が上回ります。 潜在的なリスク。. ECGは、開始前に実行する必要があります。 併用療法、およびQT間隔が450ミリ秒を超える患者は開始しないでください。 併用療法。. ベースラインQT間隔が450ミリ秒未満の場合、治療中。 ECGは3〜4日間の治療後に実施する必要があります。. 実証する患者の場合。 その後のQT間隔の増加が480ミリ秒を超えるか、20ミリ秒を超える。 併用療法を開始した後、医師は最良の臨床を使用する必要があります。 INVIRASE /リトナビルまたは併用療法のいずれかを中止する判断。 両方。.
薬物を使用する場合は、心臓病相談をお勧めします。 ECGに基づいて、中止または中断が検討されています。 評価。.
糖尿病/高血糖。
新しい発症糖尿病、既存の悪化。 糖尿病と高血糖は市販後に報告されています。 プロテアーゼ阻害剤療法を受けているHIV-1感染患者の監視。. 一部の患者は、インスリンまたは経口の開始または用量調整のいずれかを必要としました。 これらのイベントの治療のための血糖降下薬。. 場合によっては糖尿病。 ケトアシドーシスが発生しました。. 中止した患者。 プロテアーゼ阻害剤療法、高血糖症は、いくつかのケースで持続しました。. なぜなら。 これらのイベントは、臨床診療中に自発的に報告されていると推定されています。 頻度の作成はできず、因果関係も作成されます。 プロテアーゼ阻害剤療法とこれらのイベントは確立されていません。.
肝毒性。
基礎となるB型またはC型肝炎、肝硬変の患者。 慢性アルコール依存症および/または他の潜在的な肝異常、ありました。 肝疾患の悪化の報告。.
血友病。
自然出血の報告があります。 プロテアーゼ阻害剤で治療された血友病AおよびBの患者。. 一部では。 患者には追加の第VIII因子が必要でした。. 報告された症例の大部分。 プロテアーゼ阻害剤による治療は継続または再開された。. 因果関係。 プロテアーゼ阻害剤療法とこれらのエピソードの関係はそうではありません。 設立。.
高脂血症。
コレステロールおよび/またはトリグリセリドのレベルの上昇がありました。 リトナビルと組み合わせてサキナビルを服用している一部の患者で観察されました。. トリグリセリドレベルの顕著な上昇は、発育の危険因子です。 ⁇ 炎。. コレステロールとトリグリセリドのレベルは、前に監視する必要があります。 INVIRASEとリトナビルの併用投与計画を開始。 そのような治療中の定期的な間隔。. これらの患者では、脂質障害。 臨床的に適切なものとして管理する必要があります。.
乳糖不耐性。
各カプセルには、乳糖(無水)63.3 mgが含まれています。. この。 数量は不寛容の特定の症状を誘発してはなりません。.
脂肪の再分配。
中央を含む体脂肪の再分布/蓄積。 肥満、背 ⁇ 部の脂肪拡大(水牛のこぶ)、顔の消耗、。 末 ⁇ の消耗、乳房の拡大、および「クッシングイドの外観」はされています。 抗レトロウイルス療法を受けている患者で観察されました。. メカニズムと。 これらのイベントの長期的な影響は現在不明です。. 因果関係。 関係は確立されていません。.
免疫再構成症候群。
免疫再構成症候群が報告されています。 INVIRASEを含む抗レトロウイルス療法の併用で治療された患者。 併用抗レトロウイルス治療の初期段階では、患者。 その免疫系が反応すると、無痛に対する炎症反応が生じる可能性があります。 または残存日和見感染症(Mycobacterium avium感染症など)。 サイトメガロウイルス、ニューモシスチスジロベチ肺炎[PCP]、または結核)。 さらなる評価と治療が必要になる場合があります。.
自己免疫疾患(グレイブス病など)。 多発性筋炎、ギランバレー症候群)も発生すると報告されています。 免疫再構成の設定;ただし、発症までの時間はもっと長くなります。 変動し、治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.
抵抗/交差抵抗。
HIV-1プロテアーゼ間の交差耐性の程度が異なります。 阻害剤が観察されています。. INVIRASE療法の継続投与。 ウイルス抑制の喪失に続いて、クロスの可能性が高まる可能性があります。 他のプロテアーゼ阻害剤に対する耐性。.
患者カウンセリング情報。
- FDA承認の患者を読むように患者に助言します。 ラベル付け(。投薬ガイド。).
患者と医療提供者への声明はそうです。 製品のボトルラベルに含まれています。 アラート:その薬について調べてください。 INVIRASEと一緒に服用しないでください。
INVIRASEは、HIV-1感染と患者の治療法ではありません。 HIV-1感染に関連する病気を経験し続ける可能性があります。 日和見感染症。. 患者は医師の管理下に置かれるべきです。 INVIRASEを使用する場合
広がる可能性のあることを避けるように患者に助言します。 他人へのHIV-1感染。.
- 針やその他の注射器具は共有しないでください。.
- 血や血がつく可能性のある身の回り品は共有しないでください。 歯ブラシやかみそりの ⁇ のような体液。.
- 保護なしでどんな種類のセックスもしないでください。. 常に。 ラテックスまたはポリウレタンコンドームを使用して安全なセックスを練習し、チャンスを減らします。 精液、 ⁇ 分 ⁇ 物、または血液との性的接触の。.
- 母乳で育てないでください。. INVIRASEができるかどうかわかりません。 母乳で赤ちゃんに渡され、赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるかどうか。. また、HIV-1は感染する可能性があるため、HIV-1の母親は母乳で育てるべきではありません。 母乳の赤ちゃん。.
妊娠。
抗レトロウイルス妊娠登録が行われています。 設立。. 見る。 妊娠。 登録方法に関する情報。.
薬物相互作用。
INVIRASEはいくつかの薬物と相互作用する可能性があります。したがって、助言します。 他の処方箋の使用を医師に報告する患者。 非処方薬、またはハーブ製品、特にSt. ジョンの麦 ⁇ 。.
PRおよびQT間隔延長。
INVIRASEが変化をもたらす可能性があることを患者に通知します。 心電図(PR間隔またはQT間隔延長)。. 患者はすべきです。 彼らがそのような症状を経験している場合は、彼らの医療提供者に相談してください。 めまい、立ちくらみ、または動 ⁇ 。.
脂肪の再分配。
再配布または蓄積することを患者に通知します。 体脂肪はプロテアーゼ阻害剤を投与されている患者で発生する可能性があり、その原因です。 これらの状態の長期的な健康への影響は現時点では不明です。.
投薬指示。
患者に助言してください。 INVIRASEを使用する必要があります。 サキナビルを著しく阻害するリトナビルとの併用。 血漿サキナビルレベルを高める代謝。.
INVIRASEをリトナビルと一緒に投与したことを患者に助言します。 完全食後2時間以内に服用してください。. INVIRASEを食物なしで摂取すると、血中のサキナビルの濃度。 大幅に減少し、抗ウイルス活性をもたらさない可能性があります。. 助言。 処方されたように、毎日薬を服用することの重要性の患者。 最大の利益を達成するために。. 患者は用量を変更したり中止したりしないでください。 医師に相談することなく治療。. 服用し忘れた場合、患者さん。 できるだけ早く次の服用をしてください。. ただし、患者はそうすべきではありません。 次の線量を2倍にします。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
発がん性試験では、その兆候は見られませんでした。 サキナビルを投与したラットおよびマウスの発がん性。 約2年。. サキナビルのバイオアベイラビリティが限られているため。 動物、それぞれの種の血漿曝露(AUC値)はそうでした。 ヒトで得られたものの約29%(ラットを使用)および65%(マウスを使用)。 リトナビルと組み合わせた推奨臨床用量で。.
変異誘発。
変異原性と遺伝毒性の研究、ありとなし。 必要に応じて代謝活性化により、サキナビルにはないことが示されています。 変異原性。 in vitro。 細菌(エイムス試験)または哺乳類の細胞のいずれかで。 (チャイニーズハムスター肺V79 / HPRTテスト)。. サキナビルは染色体を誘発しません。 ダメージ。 in vivo。 マウス小核アッセイまたは。 in vitro。 人間の周辺で。 血液リンパ球、および一次DNA損傷を誘発しません。 in vitro。 で。 予定外のDNA合成試験。.
不妊症。
生殖能力および有害作用は報告されていません。 ラットで行われた生殖能力研究。. 限られたため。 動物におけるサキナビルのバイオアベイラビリティ、達成された最大の血漿曝露。 ラットでは、推奨時にヒトで得られたものの約26%でした。 リトナビルと組み合わせた臨床用量。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーB
サキナビルで実施された生殖研究が示しています。 ラットとウサギの両方で胚毒性または催奇形性はありません。. のためです。 動物におけるサキナビルの限られたバイオアベイラビリティおよび/または投与制限、。 それぞれの種の血漿曝露(AUC値)は約29%でした。 (ラットを使用)および21%(ウサギを使用)でヒトで得られたもの。 リトナビルと組み合わせた推奨臨床用量。. での臨床経験。 妊娠中の女性は限られています。. サキナビルは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.
抗レトロウイルス妊娠登録。
妊婦の母胎児転帰を監視する。 抗レトロウイルス薬であるINVIRASEを含む抗レトロウイルス薬に曝された。 妊娠登録が確立されました。. 医師は登録することをお勧めします。 1-800-258-4263に電話して患者。.
授乳中の母親。
疾病管理予防センター。 HIVに感染した母親が乳児に母乳を与えないようにすることをお勧めします。 HIV-1の出生後感染の危険。.
サキナビルがヒトで排 ⁇ されるかどうかは不明です。 牛乳。. HIV-1感染の可能性と可能性の両方のため。 授乳中の乳児における深刻な副作用については、母親に指示する必要があります。 彼らがインビラーゼを受けている場合は母乳を与えないでください。
小児用。
サキナビルの安全性と活性が評価されています。 68人の小児科で4か月から16歳未満の治療を受けた。 INVIRASEをリトナビルまたはロピナビル/リトナビルと2つに組み合わせたもの。 臨床試験。. NV20911試験のデータは、そのサキナビルを示しました。 低用量のリトナビルと組み合わせると、サキナビルの血漿レベルが得られました。 承認された成人で歴史的に観察されたものより著しく高い。 線量。. HIVNAT 017試験は長く提供されました。 期間96週間の活動と安全性データ。ただし、これからの薬物動態データ。 研究は検証できませんでした。.
HIVNAT 017は、2つの非盲検単群試験でした。 INVIRASE(50 mg / kg 2回)の使用を評価したタイの中心。 ロピナビル/リトナビル(230 / 57.5 mg /m²2回)と一緒に毎日200 mgカプセルとして投与されます。 毎日)96週間。. 4歳から16歳未満の50人の被験者がいた。 登録済み。. この試験集団では、治療によりHIV-1 RNAが400未満になりました。 被験者の78%で96週目のコピー/ mL(HIV-1 RNA <週でmLあたり50コピー)。 66%で96)。. 平均CD4リンパ球の割合は、スクリーニング時の8%から増加しました。 96週目に22%。.
NV20911はオープンレーベル、多国籍裁判でした。 INVIRASEの薬物動態、安全性、および活性を評価しました(kgあたり50 mg)。 1日2回200 mgカプセル、成人用1000 mgまで1日2回)。 リトナビル経口液剤と≥2バックグラウンドARV。. 18科目。 4か月から6歳未満が登録されました。. による治療。 INVIRASE /リトナビルでは、48週目にHIV-1 RNAが1 mLあたり400コピー未満になりました。 被験者の72%(HIV-1 RNA <50コピー/ mL、48週目61%)。. 。 48週目にHIV-1 RNAが1 mLあたり50コピー未満の被験者の割合は61%でした。. 平均CD4リンパ球の割合は、スクリーニング時の29%から週34%に増加しました。 48。.
定常状態のサキナビル。 小児試験で観察された暴露は、 用量および暴露依存性のQTcおよびPRの成人の履歴データ。 延長が観察された。. 心電図異常は報告されていませんが。 これらの小児試験では、試験は小さく、評価するように設計されていません。 QTまたはPR間隔。. のモデリングとシミュレーション評価。 小児科被験者における薬物動態/薬力学的関係が示唆している。 QT延長のリスクを最小限に抑えるためにINVIRASEの用量を減らす可能性が高いこと。 抗ウイルス効果を減らすため。. さらに、臨床効果データはありません。 小児被験者では、1 kgあたり50 mg未満のINVIRASE用量で入手できます。. したがって、確実に効果的であり、小児の推奨用量。 QTとPRの延長に関する懸念のしきい値を下回ることはできません。 決定。.
老人用。
INVIRASEの臨床試験には十分ではありませんでした。 65歳以上の被験者の数。 若い被験者とは異なります。. 一般に、高齢患者にインビラーゼを投与します。 頻度が高いことを念頭に置いて慎重に行う必要があります。 肝機能、腎機能、または心機能の低下、および付随する疾患または その他の薬物療法。.
腎機能障害。
腎クリアランスは、マイナーな排 ⁇ 経路です。 。 サキナビルの主な排 ⁇ 経路は肝代謝によるものです。. したがって、腎患者の初期用量調整は必要ありません。 障害。. ただし、重度の腎機能障害または末期腎の患者。 疾患(ESRD)は研究されておらず、注意が必要です。 この集団におけるインビラーゼの処方。.
肝機能障害。
HIV-1感染の用量調整は必要ありません。 限られたデータに基づいて軽度または中等度の肝機能障害のある患者。. に。 基礎疾患B型またはC型肝炎、肝硬変、慢性アルコール依存症および/または患者。 他の根本的な肝異常、悪化の報告があります。 肝疾患。. 投与するとインビラーゼ。 リトナビルでは、重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です。.
表5は、サキナビルソフトゲルの効果をまとめたものです。 幾何平均AUCでリトナビルの有無にかかわらず、カプセルとインビラーゼ。 同時投与された薬物のCmax。. 表6は、同時投与の効果をまとめたものです。 サキナビルの幾何平均AUCとCmaxの薬物。.
表5:サキナビル(+/-リトナビル)の効果。
同時投与薬物の薬物動態。
併用薬。 | サキナビルソフトジェルカプセルまたはサキナビルソフトジェルカプセル/リトナビル。 | N | 併用薬の変化率。 | |
AUC(95%CI)。 | Cmax(95%CI)。 | |||
線量。 | ||||
クラリスロマイシン500 mg入札x 7日。 | ||||
クラリスロマイシン。 | 1200 mg tid x 7日。 | 12V。 | ⁇ 45%(17-81%)。 | ⁇ 39%(10-76%)。 |
14-OHクラリスロマイシン代謝物。 | ⁇ 24%(5-40%)。 | ⁇ 34%(14-50%)。 | ||
シルデナフィル100 mg単回投与。 | 1200 mg tid x 8日。 | 27V。 | ⁇ 210%(150-300%)。 | ⁇ 140%(80-230%)。 |
エファビレンツ600 mg qd。 | 1200 mg tid。 | 13V。 | ⁇ 12%。 | ⁇ 13%。 |
インビラーゼ/リトナビル用量。 | ||||
ジゴキシン0.5 mg単回投与。 | 1000/100 mg入札x 16日。 | 16V。 | ⁇ 49%(32-69%)^。 | ⁇ 27%(5-54%)^。 |
R-メタドン60-120 mg qd。 | 1000/100 mg入札x 14日。 | 12M。 | ⁇ 19%(9-29%)^。 | NA |
ケトコナゾール200 mg /日。 | 1000/100 mg入札。 | 12V。 | ⁇ 168%(146-193%)^。 | ⁇ 45%(32-59%)^。 |
ミダゾラム7.5 mg経口単回投与。 | 1000/100 mg入札。 | 16V。 | ⁇ 1144%(975-1339%)^。 | ⁇ 327%(264 -402%)^。 |
リファブチン150 mg q4d。 | 1000/100 mg入札。 | 11V。 | ⁇ 60% ⁇ *(43-79%)^ ⁇ §(-10〜13%)^。 | ⁇ 111% ⁇ *(75-153%)^ ⁇ 68%§(38-105%)^。 |
⁇ による暴露の平均増加を示します。
表示されているパーセンテージ。. ⁇ 表示されたパーセンテージによる露出の平均減少を示します。. ⁇ 暴露の統計的に有意な変化が観察されなかったことを示します。. *リファブチン150 mg QDと比較。 ^ 90%信頼区間。 ⁇ 活動部分のAUC0-96hrおよびCmax(リファブチン+ 25-O-デスアセチル。 リファブチン)。 §AUC0-96hrおよびCmaxはリファブチンのみ。 S科目。 V健康なボランティア。 Mメタドン依存、HIV陰性の被験者。. 12の被験者のどれも。 離脱症状を経験した。. NAは利用できません。 |
表6:サキナビルに対する同時投与薬物の影響。
薬物動態。
併用薬。 | サキナビルソフトジェルカプセルまたはサキナビルソフトジェルカプセル/リトナビル用量。 | N | サキナビルの変化率。 | |
AUC。 (95%CI)。 |
Cmax。 (95%CI)。 |
|||
クラリスロマイシン500 mg入札x 7日。 | 1200 mg tid x 7日。 | 12V。 | ⁇ 177%。 (108-269%)。 |
⁇ 187%。 (105-300%)。 |
エファビレンツ600 mg qd。 | 1200 mg tid。 | 13V。 | ⁇ 62%。 | ⁇ 50%。 |
インディナビル800 mg q8h x 2日。 | 1200 mg単回投与。 | 6V | ⁇ 364%。 (190-644%)。 |
⁇ 299%。 (138-568%)。 |
リトナビル400 mg入札x 14日。 | 400 mg入札x 14日 ⁇ 。 | 8V | ⁇ 121%。 (7-359%)。 |
⁇ 64%§。 |
ロピナビル/リトナビル。 いくつかの臨床試験の証拠は、サキナビル1000 mg +ロピナビル/リトナビル400/100 mg BIDで達成されたサキナビル濃度がサキナビル/リトナビル1000/100 mg BID後に達成されたものと同様であることを示しています。 |
||||
併用薬。 | インビラーゼまたはインビラーゼ/リトナビル用量。 | N | サキナビルの変化率。 | |
AUC(95%CI)。 | Cmax(95%CI)。 | |||
アタザナビル300 mg qd。 | 1600/100 mg qd。 | 18S。 | ⁇ 60%。 (16-122%)。 |
⁇ 42%。 (10-84%)。 |
リトナビル100 mg入札。 | 1000 mg入札 ⁇ 。 | 24S。 | ⁇ 1124%。 | ⁇ 1325%。 |
テノホビル300 mg qd。 | 1000 mg入札/ 100 mg入札。 | 18S。 | ↔ | ↔ |
ティプラナビル500 mg +リトナビル200 mg入札。 | 600 mg入札/ 100 mg入札。 | 20S。 | ⁇ 76%。 (68-81%)^。 |
⁇ 70%。 (60-77%)^。 |
オメプラゾール40 mg qd x 5日。 | 1000/100 mg入札x 15日。 | 19V。 | ⁇ 82%。 (37-234%)^。 |
⁇ 75%。 (31-234%)^。 |
ケトコナゾール200 mg /日。 | 1000 mg入札/ 100 mg入札。 | 20V。 | ↔^ | ↔ |
リファブチン150 mg q3d。 | 1000 mg入札/ 100 mg入札。 | 19V。 | ⁇ 13%。 (-31%から9%)^。 |
⁇ 15%。 (-32%から7%)^。 |
⁇ による暴露の平均増加を示します。
表示されているパーセンテージ。. ⁇ 表示されたパーセンテージによる露出の平均減少を示します。. ⁇ 平均変化<10%。 ⁇ サキナビルソフトジェルカプセル1200 mgのtidレジメン(n = 33)と比較。. in INVIRASE 600 mg tidレジメン(n = 114)と比較。. §統計的有意性に達していません。. ^ 90%信頼区間。 S科目。 V健康なボランティア。 |
HIV-1抗ウイルス薬ジダノシン、テノホビル、および。 ジドブジンは臨床的に有意な影響を与えるとは予測されていません。 リトナビルの有無にかかわらずサキナビルの薬物動態。. 臨床的にありません。 エンフビルチドの薬物動態パラメーターに対する有意な影響は、 INVIRASE /リトナビルの同時投与で観察されました。. 臨床的に重要ではありません。 サキナビルの薬物動態パラメーターへの影響が観察されました。 フォサムプレナビルの同時投与。.
妊娠カテゴリーB
サキナビルで実施された生殖研究が示しています。 ラットとウサギの両方で胚毒性または催奇形性はありません。. のためです。 動物におけるサキナビルの限られたバイオアベイラビリティおよび/または投与制限、。 それぞれの種の血漿曝露(AUC値)は約29%でした。 (ラットを使用)および21%(ウサギを使用)でヒトで得られたもの。 リトナビルと組み合わせた推奨臨床用量。. での臨床経験。 妊娠中の女性は限られています。. サキナビルは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.
抗レトロウイルス妊娠登録。
妊婦の母胎児転帰を監視する。 抗レトロウイルス薬であるINVIRASEを含む抗レトロウイルス薬に曝された。 妊娠登録が確立されました。. 医師は登録することをお勧めします。 1-800-258-4263に電話して患者。.
以下の副作用については、さらに詳しく説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。
- PR間隔延長。
- QT間隔延長。
成人被験者の臨床試験経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、臨床診療で観察された率を反映していない可能性があります。.
元のINVIRASE安全データベースはaで構成されていました。 サキナビル600 mgを単独または摂取した合計574人の成人被験者。 ZDVまたはddCとの組み合わせ。リトナビルとの併用投与は352に基づいています。 HIV-1感染被験者とさまざまな被験者を受けた166人の健康な被験者。 サキナビル(ハードゲルまたはソフトゲルカプセル)との組み合わせ。 リトナビル。.
INVIRASEの推奨用量は1日2回1000 mgです。 他のものと組み合わせて、リトナビル100 mgを1日2回投与。 抗レトロウイルス薬。. 表2は、グレード2、3、および4の有害事象を示しています。 サキナビルソフトゲルカプセルを投与されている被験者の2%以上で発生しました。 リトナビル(1000/100 mg入札)。.
表2:グレード2、3、および4の有害事象(すべて。
因果関係。a)MaxCminの成人被験者の2%以上で報告されています。
1リトナビル1000/100と組み合わせたサキナビルソフトジェルカプセルの研究。
mg 1日2回。
有害事象。 | サキナビルソフトジェルカプセル1000 mgプラスリトナビル100 mg入札(48週間)。 N = 148。 n(%= n / N)。 |
内分 ⁇ 障害。 | |
糖尿病/高血糖。 | 4(3)。 |
脂肪異栄養症。 | 8(5)。 |
胃腸障害。 | |
吐き気。 | 16(11)。 |
⁇ 吐。 | 11(7)。 |
下 ⁇ 。 | 12(8)。 |
腹痛。 | 9(6)。 |
便秘。 | 3(2)。 |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | |
疲労。 | 9(6)。 |
発熱。 | 5(3)。 |
筋骨格障害。 | |
背中の痛み。 | 3(2)。 |
呼吸器疾患。 | |
肺炎。 | 8(5)。 |
気管支炎。 | 4(3)。 |
インフルエンザ。 | 4(3)。 |
副鼻腔炎。 | 4(3)。 |
皮膚疾患。 | |
発疹。 | 5(3)。 |
⁇ 。 | 5(3)。 |
唇/肌を乾かします。 | 3(2)。 |
湿疹。 | 3(2)。 |
a関係が不明なイベントが含まれます。 研究薬。 |
3つのトライアルから限られた経験しか得られません。 INVIRASE 500 mgフィルムコーティング錠の薬物動態を調査します。 健康なボランティアのINVIRASE 200 mgカプセルと比較(n = 140)。. 二人で。 これらの試験のうち、サキナビルはリトナビルと併用されました。他の試験では、 サキナビルは単剤として投与されました。. INVIRASEタブレットとカプセル。 製剤も同様に許容されました。. 最も一般的な有害事象はそうでした。 胃腸障害(吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ など)。. 似ています。 バイオアベイラビリティが実証され、臨床的に有意な違いはありませんでした。 サキナビルへの曝露が見られた。. したがって、同様の安全プロファイルが期待されます。 2つのINVIRASE製剤の間。.
薬物間相互作用を調査する研究。 リファンピン600 mg /日、インビラーゼ1000 mg /リトナビル100 mg 1日2回。 28人の健康なボランティアを登録しました。. 17人の健康なボランティアのうち11人(65%)が暴露されました。 リファンピンとINVIRASE /リトナビルと同時に重症になりました。 肝トランスアミナーゼの増加として現れた肝細胞毒性。. に。 一部の被験者では、トランスアミナーゼは上限の上限の20倍以上に増加しました。 正常で、腹部を含む胃腸症状と関連していた。 痛み、胃炎、吐き気、 ⁇ 吐。. 3つすべての中止後。 薬物、臨床症状が軽減し、肝トランスアミナーゼが増加しました。 正規化。.
臨床中に報告された追加の副作用。 サキナビルとの試験。
血液およびリンパ系障害:。 貧血、。 溶血性貧血、白血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、好中球減少症、汎血球減少症、。 血小板減少症。
心臓障害:。 心雑音、失神。
耳と迷路の障害:。 耳鳴り。
眼疾患:。 視覚障害。
胃腸障害:。 腹部不快感、。 腹水、消化不良、 ⁇ 下障害、勃起、 ⁇ 腸、胃炎、 胃腸出血、腸閉塞、口渇、粘膜。 ⁇ 瘍、 ⁇ 炎。
一般的な障害と投与部位の状態:。 拒食症、無力症、胸の痛み、浮腫、 ⁇ 眠、消耗症候群、体重。 増加した。
肝胆道系障害:。 慢性活動性肝炎、。 肝炎、肝腫大、高ビリルビン血症、黄 ⁇ 、門脈圧 ⁇ 進症。
免疫系障害:。 アレルギー反応。
調査:。 ALTの増加、ASTの増加、血液。 クレアチンホスホキナーゼの増加、アルカリホスファターゼの増加、GGTの増加、 アミラーゼを上げ、LDHを上げた。
代謝と栄養障害:。 増加または。 食欲低下、脱水症、高トリグリセリド血症。
筋骨格系および結合組織障害:。 関節痛、。 筋肉のけいれん、筋肉痛、多発性関節炎。
良性、悪性、詳細不明の新生物(含む ⁇ 胞とポリープ):。 急性骨髄性白血病、乳頭腫症。
神経系障害:。 混乱、けいれん、。 協調異常、めまい、味覚異常、頭痛、知覚鈍麻、 死亡、意識喪失、感覚異常につながる頭蓋内出血。 末 ⁇ 神経障害、傾眠、振戦。
精神障害:。 不安、うつ病、。 不眠症、性欲障害、精神病性障害、睡眠障害、自殺未遂。
腎および尿路障害:。 腎結石。
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 咳、。 呼吸困難。
皮膚および皮下組織障害:。 にきび、。 脱毛症、強気性皮膚炎、薬物噴火、紅斑、重度の皮膚炎。 スティーブンス・ジョンソン、肝機能検査の増加に関連する反応。 症候群、発汗増加、じんま疹。
血管障害:。 高血圧、低血圧、。 血栓性静脈炎、末 ⁇ 血管収縮。
小児科における臨床試験の経験。
限られた安全性データは、2人の小児科から入手できます。 サキナビルハードゲルカプセルの臨床試験(1 kgあたり約50 mgを2回)。 毎日)低用量のリトナビルまたはと組み合わせて使用 されます。 ロピナビル/リトナビル。. これらの試験では、4か月齢の小児科が登録されました。 16歳。. HIVNAT 017研究(INVIRASE +ロピナビル/リトナビル)では、有害です。 イベントは、登録された50人の被験者の90%で報告されました。. 最も一般的。 研究治療に関連すると考えられる報告された有害事象は下 ⁇ でした。 (18%)と ⁇ 吐(10%)。. NV20911研究(INVIRASE +リトナビル)では、4。 被験者(18人のうち22%が登録)は、考慮された有害事象を経験しました。 INVIRASE +リトナビルに関連。. これらのイベント(n)は ⁇ 吐(3)、腹部でした。 痛み(1)と下 ⁇ (1)。. 報告されたすべての有害事象は軽度または中程度でした。 強度。. 小児試験におけるINVIRASEの副作用プロファイルは類似しています。 成人試験で観察されたものに。.
市販後の経験。
市販後に特定された追加の有害事象。 使用は、INVIRASEを使用した臨床試験で観察されたものと同様です。 サキナビルソフトジェルカプセル単独またはリトナビルとの併用。. なぜなら。 これらのイベントは、不確実なサイズの人口から自発的に報告されます。 頻度を確実に推定したり、aを確立したりできるとは限りません。 INVIRASE暴露との因果関係。. さらに、トルサードドポワントがあります。 まれに報告されています。.
サキナビルの過剰摂取の経験は限られています。.
1人の被験者では急性毒性または後遺症は認められなかった。 単回投与として8グラムのインビラーゼを摂取した人。. 被験者は扱われました。 摂取後2〜4時間以内に ⁇ 吐を誘発します。. 2番目の主題。 600 mgのリトナビルと組み合わせて2.4グラムのインビラーゼを摂取した。 喉の痛みが発生し、6時間続き、その後解消しました。. で。 1日あたり7200 mgのインビラーゼによる経口投与の探索的第II相試験。 (1200 mg q4h)、最初の25を通じて報告された深刻な毒性はなかった。 治療の数週間。.
サキナビルによる過剰摂取の治療は、 バイタルサインやECGの監視を含む一般的な支援策。 患者の臨床状態の観察。. サキナビルは高いので。 タンパク質結合、透析は大幅な除去に有益である可能性は低いです。 活性物質。.
QTcS間隔は無作為化プラセボおよび 59のアクティブ(モキシフロキサシン400 mg 1日1回)対照クロスオーバー研究。 健康な成人、3日目にECG測定。. 最大平均(95%アッパー。 信頼限界)プラセボ後のQTcS間隔の違い。 ベースライン補正は、1000/100 mgで2回18.9(22.0)および30.2(33.4)ミリ秒でした。 INVIRASE /リトナビルの1日2回および超治療1500/100 mg。 それぞれ。. QTc間隔の変化と薬物の間には遅延効果があります。 濃度、最大プラセボ調整ベースライン補正QTcS。 投与後約12〜20時間で観察。. INVIRASE /リトナビル1500/100 mg 1日2回。 3日目の平均CmaxはINVIRASEよりも約1.4倍高くなりました。 3日目に観察された平均Cmaxは、健康な承認された治療用量です。 ボランティア(同じ研究内)。. この研究のQTcSはQT / RRでした。0.319。 ために。 男性とQT / RR。0.337。 フリデリシアに似た女性向け。 修正(QTcF = QT / RR。0.3333。).
PRとQRSの間隔の延長も認められました。 3日目の同じ研究でインビラーゼ/リトナビルを投与されている被験者。. 最大。 PR間隔におけるプラセボとの平均(95%信頼限界)差。 ベースライン補正後の1000/100 mgは28.6(31.6)および38.4(41.4)msでした。 1日2回、超治療1500/100 mg 1日2回サキナビル/リトナビル。 それぞれ。. 最大平均(95%信頼上限)との差。 ベースライン修正後のQRS間隔でのプラセボは、2.9(3.9)および4.4(5.3)でした。 1日2回1000/100 mg、1日2回超治療1500/100 mgのms。 それぞれインビラーゼ/リトナビル。. 健康な被験者を使用したこの研究では、PR。 200ミリ秒を超える間隔延長も、40%と47%で観察されました。 INVIRASE /リトナビル1000/100 mg入札および1500/100 mg入札を受けている被験者。 それぞれ、3日目。. アクティブコントロールの被験者の3人(3%)。 モキシフロキサシン群とプラセボ群の5%でPR延長が発生しました。 > 200ミリ秒。.
併用薬。 | サキナビルソフトジェルカプセルまたはサキナビルソフトジェルカプセル/リトナビル用量。 | N | サキナビルの変化率。 | |
AUC。 (95%CI)。 |
Cmax。 (95%CI)。 |
|||
クラリスロマイシン500 mg入札x 7日。 | 1200 mg tid x 7日。 | 12V。 | ⁇ 177%。 (108-269%)。 |
⁇ 187%。 (105-300%)。 |
エファビレンツ600 mg qd。 | 1200 mg tid。 | 13V。 | ⁇ 62%。 | ⁇ 50%。 |
インディナビル800 mg q8h x 2日。 | 1200 mg単回投与。 | 6V | ⁇ 364%。 (190-644%)。 |
⁇ 299%。 (138-568%)。 |
リトナビル400 mg入札x 14日。 | 400 mg入札x 14日 ⁇ 。 | 8V | ⁇ 121%。 (7-359%)。 |
⁇ 64%§。 |
ロピナビル/リトナビル。 いくつかの臨床試験の証拠は、サキナビル1000 mg +ロピナビル/リトナビル400/100 mg BIDで達成されたサキナビル濃度がサキナビル/リトナビル1000/100 mg BID後に達成されたものと同様であることを示しています。 |
||||
併用薬。 | インビラーゼまたはインビラーゼ/リトナビル用量。 | N | サキナビルの変化率。 | |
AUC(95%CI)。 | Cmax(95%CI)。 | |||
アタザナビル300 mg qd。 | 1600/100 mg qd。 | 18S。 | ⁇ 60%。 (16-122%)。 |
⁇ 42%。 (10-84%)。 |
リトナビル100 mg入札。 | 1000 mg入札 ⁇ 。 | 24S。 | ⁇ 1124%。 | ⁇ 1325%。 |
テノホビル300 mg qd。 | 1000 mg入札/ 100 mg入札。 | 18S。 | ↔ | ↔ |
ティプラナビル500 mg +リトナビル200 mg入札。 | 600 mg入札/ 100 mg入札。 | 20S。 | ⁇ 76%。 (68-81%)^。 |
⁇ 70%。 (60-77%)^。 |
オメプラゾール40 mg qd x 5日。 | 1000/100 mg入札x 15日。 | 19V。 | ⁇ 82%。 (37-234%)^。 |
⁇ 75%。 (31-234%)^。 |
ケトコナゾール200 mg /日。 | 1000 mg入札/ 100 mg入札。 | 20V。 | ↔^ | ↔ |
リファブチン150 mg q3d。 | 1000 mg入札/ 100 mg入札。 | 19V。 | ⁇ 13%。 (-31%から9%)^。 |
⁇ 15%。 (-32%から7%)^。 |
⁇ による暴露の平均増加を示します。
表示されているパーセンテージ。. ⁇ 表示されたパーセンテージによる露出の平均減少を示します。. ⁇ 平均変化<10%。 ⁇ サキナビルソフトジェルカプセル1200 mgのtidレジメン(n = 33)と比較。. in INVIRASE 600 mg tidレジメン(n = 114)と比較。. §統計的有意性に達していません。. ^ 90%信頼区間。 S科目。 V健康なボランティア。 |
HIV-1抗ウイルス薬ジダノシン、テノホビル、および。 ジドブジンは臨床的に有意な影響を与えるとは予測されていません。 リトナビルの有無にかかわらずサキナビルの薬物動態。. 臨床的にありません。 エンフビルチドの薬物動態パラメーターに対する有意な影響は、 INVIRASE /リトナビルの同時投与で観察されました。. 臨床的に重要ではありません。 サキナビルの薬物動態パラメーターへの影響が観察されました。 フォサムプレナビルの同時投与。.
微生物学。
行動メカニズム。
サキナビルはHIV-1プロテアーゼの阻害剤です。. HIV-1プロテアーゼ。 ウイルス性ポリタンパク質のタンパク質分解に必要な酵素です。 HIV-1粒子に含まれる個々の機能性タンパク質への前駆体。. サキナビルは、プロテアーゼに結合するペプチド様基質類似体です。 活性部位と酵素の活性を阻害します。. サキナビル阻害。 ウイルスのポリタンパク質の切断を防ぎ、形成をもたらします。 未熟な非感染性ウイルス粒子。.
抗ウイルス活性。
サキナビルの抗ウイルス活性が評価されました。 リンパ芽球および単球細胞株および末 ⁇ 血リンパ球。 細胞培養。. サキナビルは、急性およびHIV-1活性を阻害しました。 慢性的に感染した細胞。. EC50およびEC90値(50%および90%阻害。 濃度)は、それぞれ1〜30 nMおよび5〜80 nMの範囲でした。. で。 40%のヒト血清の存在、実験室に対するサキナビルの平均EC50。 MT4細胞におけるHIV-1 RF株は、4倍を表す37.7±5 nMでした。 EC50値の増加。. 細胞培養では、サキナビルは相加性を示した。 逆転写酵素と組み合わせたHIV-1に対する相乗効果へ。 阻害剤(ジダノシン、ラミブジン、ネビラピン、スタブジンおよびジドブジン)。 細胞毒性を強化することなく。. プロテアーゼと組み合わせたサキナビル。 阻害剤アンプレナビル、アタザナビル、またはロピナビルは相乗効果をもたらしました。 抗ウイルス活性。. サキナビルは細胞培養で抗ウイルス活性を示した。 HIV-1クレードA-Hに対して(EC50値は0.9〜2.5 nMの範囲)。. EC50およびEC90。 細胞培養におけるHIV-2分離株に対するサキナビルの値は、0.25 nMの範囲でした。 それぞれ14.6 nMおよび4.65 nMから28.6 nM。.
抵抗。
サキナビルに対する感受性が低下したHIV-1分離株。 細胞培養の通過中に選択されました。. これらの遺伝子型分析。 分離株は、HIV-1プロテアーゼでいくつかのアミノ酸置換を示した。. のみ。 G48VとL90Mの置換は、感受性の低下と関連していた。 サキナビル、およびEC50値の8倍および3倍の増加を付与。 それぞれ。.
感受性が低下したHIV-1分離株(≥4倍。 EC50値の増加)からサキナビルへの治療を受けた一部の被験者で出現しました。 ⁇ 刺。これらの分離株の遺伝子型分析により、耐性が付与されることが確認されました。 プロテアーゼG48VおよびL90Mにおける一次アミノ酸置換、および二次。 置換L10I / R / V、I54V / L、A71V / T、G73S、V77I、V82AおよびI84V。 サキナビルへの追加の耐性に貢献しました。. 37から41分離株。 INVIRASEによる治療に失敗した被験者は、感受性が中央値で低下しました。 4.3倍のサキナビルに。.
細胞培養感受性の低下の程度。 置換G48VおよびL90Mを有する臨床分離株のサキナビルは、 存在する二次置換の数。. 一般に、より高いレベル。 抵抗は、より多くの置換にのみ関連しています。 主要な置換G48VおよびL90Mのいずれかまたは両方との関連。番号。 現在、抵抗力の発達に対処するためにデータが利用可能です。 サキナビル/リトナビルを投与されている患者。.
交差耐性。
プロテアーゼ阻害剤の中で、可変交差耐性があります。 観察された。. 1つの臨床試験では、22のHIV-1分離株が減少しました。 サキナビルに対する感受性(EC50値の4倍以上の増加)。 INVIRASEによる治療は、アンプレナビルに対する交差耐性について評価されました。 インディナビル、ネルフィナビル、リトナビル。. 22の分離株のうち6つ(27%)が残った。 4つのプロテアーゼ阻害剤すべてに対して感受性があり、22の分離株のうち12(55%)が保持されています。 プロテアーゼ阻害剤の少なくとも1つと22のうち4つに対する感受性。 分離株(18%)は、すべてのプロテアーゼ阻害剤に対して幅広い交差耐性を示しました。. 22の分離株のうち16(73%)と11(50%)が影響を受けやすいままでした(<4倍)。 アンプレナビルとインディナビルにそれぞれ。. 16のうち4つ(25%)と21のうち9つ。 (43%)利用可能なデータを使用しても、ネルフィナビルとリトナビルの影響を受けやすいままでした。 それぞれ。.
アンプレナビルによる治療失敗後、交差耐性。 サキナビルに評価されました。. 22/22被験者からのHIV-1分離株が失敗。 アンプレナビルによる治療で、1つ以上の置換M46L / Iが含まれています。 I50V、I54L、V32I、I47V、およびI84Vはサキナビルの影響を受けやすかった。.
臨床研究。
成人の臨床試験の説明。
無作為化二重盲検臨床試験NV14256で。 ジドブジン経験、HIV-1感染成人被験者、インビラーゼの組み合わせ。 ザルシタビンと。2 INVIRASEまたは 臨床の累積発生率を低下させるザルシタビン単剤療法。 エイズ定義イベントまたは死への病気の進行。. 別のランダム化。 ACTG229 / NV14255の研究、既往歴のある進行したHIV-1感染の被験者。 ジドブジン治療の延長は、インビラーゼ600 mg(3回。 毎日)+ジドブジン+ザルシタビン。. このレジメンを受けた被験者は経験しました。 CD4の増加。+ 細胞は、人と比較して数えます。 INVIRASE +ジドブジンまたはザルシタビン+ジドブジンを投与。. 注意してください。 これらの臨床試験で使用されたHIV治療レジメンはありません。 より長く考慮された標準治療。.
MaxCmin1試験では、サキナビルゲルカプセル1000 mg。 1日2回リトナビル100 mgと1日2回投与されたaで評価されました。 HIV-1に感染した148人の被験者の異質な集団。. 合計42人の被験者。 登録されたのは治療na ⁇ ⁇ veであり、106人の被験者が治療経験がありました( ベースラインでHIV-1 RNAが400コピー/ mL未満であった52人の被験者)。. 結果は示した。 91/148(61%)の被験者が400コピー未満のHIV-1 RNAを達成および/または維持したこと。 48週間の治療完了時のmLあたり。.
2米国では利用できなくなりました。