Orvirem

Orvirem(リマンタジン)は、成人(17歳以上)のインフルエンザAウイルスのさまざまな株によって引き起こされる病気の予防と治療に適応されます。.

Orvirem(リマンタジン)は、子供(1歳から16歳)のインフルエンザAウイルスに対する予防に適応されます。.

予防。

子供の管理された研究で。 (1歳から16歳まで。) 健康な大人。 (17歳以上。) そして高齢患者。 (65歳以上。) オービレム。 (リマンタジン。) インフルエンザAウイルスのさまざまな株によって引き起こされる感染の兆候や症状を防ぐのに安全で効果的であることが示されています。. Orvirem(リマンタジン)はインフルエンザA感染に対する宿主免疫応答を完全に防止しないため、この薬を服用した個人は自然疾患またはワクチン接種に対する免疫応答を発達させ、後で抗原関連ウイルスに曝露されたときに保護される可能性があります。. インフルエンザの発生時のワクチン接種後、抗体反応を起こすために必要な2〜4週間の期間、オルビレム(リマンタジン)予防を検討する必要があります。. ただし、Orvirem(リマンタジン)予防の安全性と有効性は、6週間以上実証されていません。.

治療。

オルビレム(リマンタジン)療法は、地域社会でインフルエンザA感染が既知または疑われる間にインフルエンザ様疾患を発症する成人(17歳以上)に対して考慮する必要があります。. インフルエンザAウイルス株によって引き起こされる感染の兆候と症状の発症後48時間以内に投与された場合、Orvirem(リマンタジン)は発熱と全身症状の持続時間を短縮することが示されています。.

Orvirem(リマンタジン)による治療または予防を開始する前に、次の点を考慮する必要があります。

• Orvirem(リマンダジン)は、予防接種実践に関する疾病管理予防諮問委員会が推奨する毎年の早期ワクチン接種の代わりにはなりません。.
• インフルエンザウイルスは時間とともに変化します。. 耐性変異の発現は、薬物の有効性を低下させる可能性があります。. その他の要因(ウイルス性の変化など)も、抗ウイルス薬の臨床的利益を低下させる可能性があります。. 処方者は、Orvirem(リマンタジン)を使用するかどうかを決定する際に、インフルエンザの薬剤感受性パターンと治療効果に関する入手可能な情報を考慮する必要があります。.

大人と子供の予防のため。

大人(17歳以上)。

Orvirem(リマンタジン)の推奨される成人用量は、1日2回100 mgです。. 成人および高齢の患者では、研究期間は11日から6週間の範囲でした。. 重度の肝機能障害、重度の腎機能障害(CrCl 5〜29 mL / min)または腎不全(CrCI≤10 mL / min)の患者、および老人ホームの患者では、1日100 mgへの減量をお勧めします。. 複数回投与中にリマンタジン代謝産物が蓄積する可能性があるため、肝機能障害または腎機能障害のある患者は、副作用がないか監視する必要があります。.

子供(1歳から16歳)。

• 研究の期間は、小児科で5週間から6週間の範囲でした。.
• 1歳から9歳までの子供では、Orvirem(リマンタジン)を1日1回、5 mg / kg、150 mgを超えない用量で投与する必要があります。.
• 10〜16歳の子供には、成人用量を服用してください。.

(参照。 Orvirem(リマンタジン)錠剤からの経口懸 ⁇ 液の配合方法。 錠剤を飲み込むのが困難な子供や患者への投与のために経口懸 ⁇ 液を準備する)。.

子供(11ヶ月までの出産)。

1歳未満の小児患者におけるインフルエンザの予防のためのOrvirem(リマンタジン)の安全性と有効性は確立されていません。.

成人の治療のため。

大人(17歳以上)。

Orvirem(リマンタジン)の推奨される成人用量は、1日2回100 mgを7日間です。. 重度の肝機能障害、重度の腎機能障害(CrCl 5〜29 mL / min)または腎不全(CrCI≤10 mL / min)の患者、および老人ホームの患者では、1日100 mgへの減量をお勧めします。. 複数回投与中にリマンタジン代謝産物が蓄積する可能性があるため、肝機能障害または腎機能障害のある患者は、副作用がないか監視する必要があります。. Orvirem(リマンダジン)療法は、できるだけ早く、できればインフルエンザA感染の兆候と症状の発症後48時間以内に開始する必要があります。. 治療は、症状の最初の発症から約7日間継続する必要があります。.

子供(16歳以下)。

Orvirem(リマンタジン)は、16歳以下の小児患者におけるインフルエンザの治療には適応されません。.

Orvirem(リマンタジン)錠剤からの経口懸 ⁇ 液の配合方法(最終濃度= 10 mg / mL)。¹

これらの指示は、緊急時にのみ、錠剤を飲み込むのが困難な患者、または低用量が必要な患者にのみ使用するために提供されます。. 薬剤師は、Orvirem(リマンダジンHCl)タブレットからの懸 ⁇ 液(10 mg / mL)を配合できます。Ora-Sweet®を使用して100 mgです。. ⁇ 他の車両は研究されていません。.

100 mgのOrvirem(リマンタジン)錠剤から経口懸 ⁇ 液(10 mg / mL)を作るには、次のものが必要です。

• Orvirem(リマンタジン)100 mg錠。
• Ora-Sweet®(Paddock Laboratoriesが製造した車両)。
• 目盛り付きシリンダー。
• モルタルと乳棒。
• アンバーガラスまたはポリエチレンテレフタレートプラスチック(PET)ボトル。
• 漏 ⁇ (オプション)。

複合手順。

10 mg / mLの濃度を作るには、配合された経口懸 ⁇ 液10 mLごとに100 mgのOrvirem(リマンタジン)の錠剤が必要です。

複合経口懸 ⁇ 液は14日間安定です。. したがって、患者に投与できる経口懸 ⁇ 液の最大量は、14日間の供給を超えてはなりません。.

ステップA:各患者の10 mg / mL経口懸 ⁇ 液を配合するために必要な錠剤の数と総量を決定する方法のガイダンス。

1. 処方された用量が正しいことを確認します。.
2. 治療期間に必要なオルビレム(リマンタジン)のmg量を計算します。.
   (1日量)x(日数)=(オービレム(リマンタジン)のmg)。
   たとえば、75 mg /日x 10日= 750 mg。
3. Orvirem(リマンタジン)のmgを次の100 mgの指定に切り上げます。.
   たとえば、750 mgから800 mgを切り上げます。
4. 複合経口懸 ⁇ 液に必要な100 mg錠剤の数を計算します。.
   (Orvirem(リマンタジン)の丸みを帯びたmg) ⁇ ・(100 mg /タブレット)=(錠剤の数)。
   たとえば、800 mg ⁇ ・100 mg /タブレット= 8タブレット。
5. 配合経口懸 ⁇ 液の総量(10 mg / mL)を計算します。
   (オルビレム(リマンタジン)の丸みを帯びたmg) ⁇ ・(10 mg / mL)=(総容量)。
   たとえば、800 mg ⁇ ・10 mg / mL = 80 mL。

ステップB:錠剤と容量の総数が決定されたら、Orvirem(リマンダジン)タブレット100 mgから経口懸 ⁇ 液(10 mg / mL)を配合するための以下の手順に従います。

経口懸 ⁇ 液の配合を開始する前に、計算を確認してください。.

10 mg / mLの濃度を作るには、10 mLの複合経口懸 ⁇ 液ごとに100 mgのOrvirem(リマンタジン)の錠剤が必要です。

1. 必要な数のOrvirem(リマンダジン)100 mgタブレットを、タブレットと車両の容量を含むのに十分なサイズのクリーンなモルタルに入れます。ステップ3で使用されているOra-Sweet®です。.
2. 乳棒を使用して錠剤を粉砕し、微粉にトリツール化します。. 乳 ⁇ または乳棒の側面にある粉末は、ヘラを使用して除去し、プロセス全体を通して三日間に組み込む必要があります。.
3. 均一なサスペンションが達成されるまで、3倍にする間、車両の総容量の約3分の1(1/3)をゆっくりとモルタルに追加します。.
4. 懸 ⁇ 液を ⁇ 色のガラスまたはペットペットペットボトルに移します。. 非PETプラスチックや無色のボトルなど、他のタイプのボトルは評価されておらず、使用しないでください。. 漏 ⁇ は、流出を防ぐために使用できます。.
5. 車両の総容量の2分の1(1/3)をゆっくりとモルタルに追加し、乳棒とモルタルに3回モーションですすぎ、内容物をボトルに移します。.
6. 車両の残りの3分の1(1/3)でリンス(ステップ5)を繰り返し、残りの内容物を可能な限り最大限に転送します。. サスペンションが希望の総容量であることを確認するか、必要に応じて追加の車両を追加します。.
7. 子供に安全なキャップを使用してボトルを閉じます。.
8. 均一に懸 ⁇ 液を確保するためによく振ってください。. (注:活性薬物であるリマンタジンHClは、指定されたビヒクルに容易に溶解します。. サスペンションは、この車両に不溶のOrvirem(リマンタジン)タブレット100 mgの不活性成分の一部によって引き起こされます。.)。

複合経口懸 ⁇ 液のラベリングおよび調剤情報。

1. 「使用前に軽く振ってください」と書かれた付属のラベルをボトルに含めます。.”この複合懸 ⁇ 液は、Ora-Sweet®製剤による空気の閉じ込めの傾向を最小限に抑えるために、投与前に穏やかに振る必要があります。. 投与前に配合された経口懸 ⁇ 液を穏やかに振とうする必要性は、懸 ⁇ 液が分注されたときに親または保護者と検討する必要があります。.
2. 処方された用量(mL)を測定する経口投与装置(目盛り付き経口注射器またはスプーン)を提供します。. 可能であれば、各患者の経口注射器またはスプーンの適切な用量に対応する目盛りをマークまたは強調表示します。.
3. 保管条件(下記参照)に応じた有効期限ラベルと、「未使用の部分を破棄」ラベルをボトルに含めます。. 治療の完了後またはラベルの有効期限後に残っている資料は破棄する必要があることを親または保護者に指示します。.
   
   薬局で強化された停止の保管。
   室温:室温で保管した場合、14日間安定。. 他の保管条件は研究されていません。.
   
   注。:保管条件は、25°C(77°F)の ⁇ 色のガラスとペットプラスチックボトルに入れられた上記の車両を使用した、複合経口懸 ⁇ 液の安定性研究に基づいています。. 安定性研究は、他の車両またはボトルのタイプでは行われていません。.

Orvirem(リマンタジン)は、リマンタジンやアマンタジンなどのアダマンタンクラスの薬物に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

参照。

7。. ケーシーDE。 N Engl J Med。. 1978; 298(9):516。.

警告。

情報は提供されていません。.

注意。

一般的な。

発作の発生率の増加は、関連薬アマンタジンを受けたてんかんの病歴のある患者で報告されています。. Orvirem(リマンダジン)の臨床試験では、Orvirem(リマンダジン)を服用している間に抗けいれん薬を投与されていなかった発作の病歴のある少数の患者で発作のような活動の発生が観察されました。. 発作が発生した場合は、Orvirem(リマンタジン)を中止する必要があります。.

肝不全におけるリマンタジンの安全性と薬物動態は、単回投与後にのみ評価されています。. 慢性肝疾患(主に安定した肝細胞)の14人の被験者を対象とした研究では、リマンタジンの単回投与後に薬物動態の変化は観察されませんでした。. しかし、重度の肝機能障害のある患者10人に1回投与した後のリマンタジンの見かけのクリアランスは、健康な被験者で報告されたものよりも50%低くなりました。. 血漿中のリマンタジンとその代謝産物の蓄積の可能性があるため、肝不全の患者がリマンタジンで治療される場合は注意が必要です。.

リマンタジンの複数回投与後、健康な被験者と比較して軽度または中等度の腎機能障害のある被験者間で、リマンタジンの全身曝露に臨床的に関連する違いはありませんでした。. 重度の腎機能障害のある被験者では、リマンタジンの全身曝露は、健康な被験者と比較して81%増加しました。. 腎障害のある被験者におけるリマンタジン代謝産物の蓄積が増加する可能性があるため、これらの患者をリマンタジンで治療する場合は注意が必要です。.

接触がインフルエンザA疾患のリスクが高い患者を治療するときは、リマンタジン耐性ウイルスの感染を考慮する必要があります。. インフルエンザリマンタジンに耐性のあるウイルス株は治療中に出現する可能性があり、そのような耐性株は伝染性であり、典型的なインフルエンザの病気を引き起こすことが示されています(Ref。. 3)。. 薬剤耐性ウイルスの出現の頻度、迅速性、および臨床的意義はまだ確立されていませんが、いくつかの小さな研究では、リマンタジンによる治療時に、最初に敏感なウイルスを持つ患者の10%から30%がリマンタジン耐性ウイルスを流したことが示されています。. (参照. 3、4、5、6)。

リマンタジンに対する臨床反応は、その後耐性ウイルスを流した患者では遅いものの、耐性ウイルスを流さなかった患者と有意差はありませんでした。. (参照. 3)耐性ウイルスに感染した被験者のリマンタジン療法の活動または有効性に対処するデータは、ヒトでは入手できません。.

深刻な細菌感染は、インフルエンザのような症状で始まるか、インフルエンザの経過中に合併症と共存または発生する可能性があります。. Orvirem(リマンタジン)は、そのような合併症を予防することは示されていません。.

参照。

3。. Hayden FG、Belshe RB、Clover RDなど。. N Engl J Med。. 1989; 321(25):1696-1702。.

4。. ホールCB、ドリンR、ガラCLなど. 小児科。. 1987; 80(2):275-282。.

5。. Thompson J、Fleet W、Lawrence Eなど。. J Med Virol。. 1987; 21(3):249-255。.

6。. Belshe RB、Smith MH、Hall CBなど。. Jビロル。. 1988; 62(5):1508-1512。.

発がん、変異誘発、および生殖能力の障害。

発がん。

100 mg / kg / dまでの用量で2年間リマンタジンをラットに経口投与[AUCに基づく最大推奨ヒト用量(MRHD)の約11〜14倍]しても、腫瘍発生率の増加の証拠は見られませんでした。.

変異誘発。

リマンタジンが変異原性のいくつかの標準的なアッセイで評価されたとき、変異原性の影響は見られませんでした。.

不妊症。

雄および雌のラットの生殖研究では、60 mg / kg / d(mg /m²に基づくMRHDの3倍)までの投与量で受胎能の検出可能な障害は示されませんでした。.

妊娠。

催奇形性の影響:妊娠カテゴリーC。妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. リマンタジンはマウスで胎盤を通過すると報告されています。. リマンタジンは、200 mg / kg / dの用量(mg /m²に基づくMRHDの11倍)で投与した場合、ラットで胚毒性があることが示されています。. この用量では、胚毒性効果はラットにおける胎児吸収の増加から成っていた。この用量は、運動失調、振戦、けいれん、体重増加の大幅な減少など、さまざまな母体への影響も生み出しました。. ウサギに50 mg / kg / d(AUCに基づくMRHDの約0.1倍)までの投与を行った場合、胚毒性は観察されませんでしたが、12または13の胎児の比率の変化という形での発達異常の証拠 ⁇ 骨が記録されました。. この比率は通常、ごみで約50:50ですが、リマンタジン治療後80:20でした。. しかしながら、50 mg / kg / d(AUCに基づくMRHDの約0.1倍)までの用量でのウサギの胚胎児毒性試験の繰り返しでは、この異常は観察されなかった。.

非催奇形性効果。

リマンタジンは、30、60および120 mg / kg / dの用量で、周産期および出生後の生殖毒性試験で妊娠中のラットに投与されました(mg /m²に基づくMRHDの1.7、3.4および6.8倍)。. 妊娠中の母体毒性は、2つの高用量のリマンタジンで認められ、最高用量120 mg / kg /日で、産後最初の2〜4日間に子犬の死亡率が増加しました。. F1世代の受胎能の低下は、2つの高用量でも認められました。.

これらの理由により、潜在的な利益が胎児へのリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にOrvirem(リマンタジン)を使用する必要があります。.

授乳中の母親。

看護期間中にリマンタジンで治療されたラットの子孫に副作用が認められたため、Orvirem(リマンタジン)を授乳中の母親に投与しないでください。. リマンタジンは用量に関連した方法でラットミルクに集中します。リマンタジンの投与後2〜3時間で、ラット母乳レベルは血清で観察されたものの約2倍でした。.

小児用。

子供(1歳から16歳)では、インフルエンザAの予防にOrvirem(リマンダジン)が推奨されます。子供(1歳から16歳)の症候性インフルエンザ感染症の治療におけるOrvirem(リマンダジン)の安全性と有効性年齢)は確立されていません。. Orvirem(リマンタジン)による予防研究は、1歳未満の子供では行われていません。.

1日200 mgの推奨用量での対照臨床試験でOrvirem(リマンタジン)で治療された1,027人の患者では、最も頻繁に報告された有害事象は胃腸および神経系に関係していました。.

発生率> 1%:対照臨床試験で推奨用量で最も頻繁に報告された有害事象(1〜3%)を以下の表に示します。.

対照臨床試験の推奨用量での頻度の低い有害事象(0.3〜1%)は次のとおりです。 消化器系。:下 ⁇ 、消化不良;。 神経系。:濃度、運動失調、傾眠、興奮、うつ病の障害;。 皮膚と付属物。:発疹;。 聴覚と血管。:耳鳴り;。 呼吸器。:呼吸困難。.

対照臨床試験で推奨用量で報告された追加の有害事象(0.3%未満)は、:神経系:。 歩行異常、陶酔感、運動過多、振戦、幻覚、混乱、けいれん;。 呼吸器。:気管支 ⁇ 、咳;。 心血管。: ⁇ 白、動 ⁇ 、高血圧、脳血管障害、心不全、花柄浮腫、心臓ブロック、頻脈、失神;。 複製。:非 ⁇ 膜授乳;。 特別感覚。:味覚喪失/変化、パロスミア。. 有害事象の発生率、特に消化器系および神経系に関連するものは、推奨用量よりも高い用量のOrvirem(リマンタジン)を使用した対照研究で有意に増加しました。. ほとんどの場合、症状は治療の中止により急速に解消しました。. 上記で報告された有害事象に加えて、以下は推奨用量よりも高い用量で報告されました:流涙の増加、排尿頻度の増加、発熱、厳しさ、興奮、便秘、発汗、 ⁇ 下障害、口内炎、知覚過敏および目の痛み。.

リマンタジンとアマンタジンの試験における副作用:リマンタジンをアマンタジンとプラセボと比較した436人の健康な成人の6週間の予防研究では、以下の副作用が1%を超える発生率で報告されました。.

老人用。

Orvirem(塩酸リマンタジン)を使用した対照臨床試験で、65歳以上の約200人の被験者が安全性について評価されました。. 200 mgまたは400 mgのリマンタジンを毎日1〜50日間投与された老人被験者は、プラセボを投与された同等の老人被験者よりもかなり多くの中枢神経系と胃腸の有害事象を経験しました。. めまい、頭痛、不安、無力症、疲労などの中枢神経系イベントは、リマンタジンで治療された被験者では、プラセボで治療された被験者よりも最大2倍頻繁に発生しました。. 胃腸症状、特に吐き気、 ⁇ 吐、腹痛は、リマンタジンを投与された被験者では、プラセボを投与された被験者よりも少なくとも2倍頻繁に発生しました。. 胃腸症状は用量に関連しているようだった。. 65歳以上の患者では、推奨用量は毎日100 mgです(参照)。 臨床薬理学と投与量と投与量。).

過剰摂取と同様に、必要に応じて支持療法を実施する必要があります。. 関連薬アマンタジンの過剰摂取は、興奮、幻覚、不整脈および死からなる副作用で報告されています。. 成人における1〜2 mgの用量での静脈内フィゾスチグミン(コリン作動薬)の投与(Ref。. 7)および子供で0.5 mg(Ref。. 8)用量が2 mg /時間を超えない限り、必要に応じて繰り返され、アマンタジンの過剰摂取による中枢神経系の影響を持つ患者に有益であると事例的に報告されています。.