Mirtazapine Actavis

Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Tablets are indicated for the treatment of major depressive disorder.

The efficacy of Mirtazapine Actavis in the treatment of major depressive disorder was established in 6-week controlled trials of outpatients whose diagnoses corresponded most closely to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 3rd edition (DSM-III) category of major depressive disorder (see CLINICAL PHARMACOLOGY).

A major depressive episode (DSM-IV) implies a prominent and relatively persistent (nearly every day for at least 2 weeks) depressed or dysphoric mood that usually interferes with daily functioning, and includes at least 5 of the following 9 symptoms: depressed mood, loss of interest in usual activities, significant change in weight and/or appetite, insomnia or hypersomnia, psychomotor agitation or retardation, increased fatigue, feelings of guilt or worthlessness, slowed thinking or impaired concentration, a suicide attempt, or suicidal ideation.

The effectiveness of Mirtazapine Actavis in hospitalized depressed patients has not been adequately studied.

The efficacy of Mirtazapine Actavis in maintaining a response in patients with major depressive disorder for up to 40 weeks following 8 to 12 weeks of initial open-label treatment was demonstrated in a placebocontrolled trial. Nevertheless, the physician who elects to use Mirtazapine Actavis for extended periods should periodically re-evaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient (see CLINICAL PHARMACOLOGY).

REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets are indicated for the treatment of major depressive disorder.

The efficacy of REMERON® (mirtazapine) Tablets in the treatment of major depressive disorder was established in six-week controlled trials of outpatients whose diagnoses corresponded most closely to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 3rd edition (DSM-III) category of major depressive disorder (see CLINICAL PHARMACOLOGY).

A major depressive episode (DSM-IV) implies a prominent and relatively persistent (nearly every day for at least 2 weeks) depressed or dysphoric mood that usually interferes with daily functioning, and includes at least five of the following nine symptoms: depressed mood, loss of interest in usual activities, significant change in weight and/or appetite, insomnia or hypersomnia, psychomotor agitation or retardation, increased fatigue, feelings of guilt or worthlessness, slowed thinking or impaired concentration, a suicide attempt or suicidal ideation.

The effectiveness of REMERONSolTab® (mirtazapine) in hospitalized depressed patients has not been adequately studied.

The efficacy of REMERON® in maintaining a response in patients with major depressive disorder for up to 40 weeks following 8-12 weeks of initial open-label treatment was demonstrated in a placebo- controlled trial. Nevertheless, the physician who elects to use REMERON® for extended periods should periodically re-evaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient (see CLINICAL PHARMACOLOGY).

Initial Treatment

The recommended starting dose for Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Tablets is 15 mg/day, administered in a single dose, preferably in the evening prior to sleep. In the controlled clinical trials establishing the efficacy of Mirtazapine Actavis in the treatment of major depressive disorder, the effective dose range was generally 15 to 45 mg/day. While the relationship between dose and satisfactory response in the treatment of major depressive disorder for Mirtazapine Actavis has not been adequately explored, patients not responding to the initial 15-mg dose may benefit from dose increases up to a maximum of 45 mg/day. Mirtazapine Actavis has an elimination half-life of approximately 20 to 40 hours; therefore, dose changes should not be made at intervals of less than 1 to 2 weeks in order to allow sufficient time for evaluation of the therapeutic response to a given dose.

Elderly And Patients With Renal Or Hepatic Impairment

The clearance of mirtazapine is reduced in elderly patients and in patients with moderate to severe renal or hepatic impairment. Consequently, the prescriber should be aware that plasma mirtazapine levels may be increased in these patient groups, compared to levels observed in younger adults without renal or hepatic impairment (see PRECAUTIONS and CLINICAL PHARMACOLOGY).

Maintenance/Extended Treatment

It is generally agreed that acute episodes of depression require several months or longer of sustained pharmacological therapy beyond response to the acute episode. Systematic evaluation of Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Tablets has demonstrated that its efficacy in major depressive disorder is maintained for periods of up to 40 weeks following 8 to 12 weeks of initial treatment at a dose of 15 to 45 mg/day (see CLINICAL PHARMACOLOGY). Based on these limited data, it is unknown whether or not the dose of Mirtazapine Actavis needed for maintenance treatment is identical to the dose needed to achieve an initial response. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment and the appropriate dose for such treatment.

Switching A Patient To Or From A Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) Intended To Treat Psychiatric Disorders

At least 14 days should elapse between discontinuation of an MAOI intended to treat psychiatric disorders and initiation of therapy with Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Tablets. Conversely, at least 14 days should be allowed after stopping Mirtazapine Actavis before starting an MAOI intended to treat psychiatric disorders (see CONTRAINDICATIONS).

Use Of Mirtazapine Actavis With Other MAOIs, Such As Linezolid Or Methylene Blue

Do not start Mirtazapine Actavis in a patient who is being treated with linezolid or intravenous methylene blue because there is an increased risk of serotonin syndrome. In a patient who requires more urgent treatment of a psychiatric condition, other interventions, including hospitalization, should be considered (see CONTRAINDICATIONS).

In some cases, a patient already receiving therapy with Mirtazapine Actavis may require urgent treatment with linezolid or intravenous methylene blue. If acceptable alternatives to linezolid or intravenous methylene blue treatment are not available and the potential benefits of linezolid or intravenous methylene blue treatment are judged to outweigh the risks of serotonin syndrome in a particular patient, Mirtazapine Actavis should be stopped promptly, and linezolid or intravenous methylene blue can be administered. The patient should be monitored for symptoms of serotonin syndrome for 2 weeks or until 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue, whichever comes first. Therapy with Mirtazapine Actavis may be resumed 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue (see WARNINGS).

The risk of administering methylene blue by non-intravenous routes (such as oral tablets or by local injection) or in intravenous doses much lower than 1 mg/kg with Mirtazapine Actavis is unclear. The clinician should, nevertheless, be aware of the possibility of emergent symptoms of serotonin syndrome with such use (see WARNINGS).

Discontinuation Of Mirtazapine Actavis Treatment

Symptoms associated with the discontinuation or dose reduction of Mirtazapine Actavis Tablets have been reported. Patients should be monitored for these and other symptoms when discontinuing treatment or during dosage reduction. A gradual reduction in the dose over several weeks, rather than abrupt cessation, is recommended whenever possible. If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, dose titration should be managed on the basis of the patient's clinical response (see PRECAUTIONS and ADVERSE REACTIONS).

Information For Patients

Patients should be advised that taking Mirtazapine Actavis can cause mild pupillary dilation, which in susceptible individuals, can lead to an episode of angle-closure glaucoma. Pre-existing glaucoma is almost always open-angle glaucoma because angle-closure glaucoma, when diagnosed, can be treated definitively with iridectomy. Open-angle glaucoma is not a risk factor for angle-closure glaucoma. Patients may wish to be examined to determine whether they are susceptible to angle-closure, and have a prophylactic procedure (e.g., iridectomy), if they are susceptible.

Initial Treatment

The recommended starting dose for REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets is 15 mg/day, administered in a single dose, preferably in the evening prior to sleep. In the controlled clinical trials establishing the efficacy of REMERON® in the treatment of major depressive disorder, the effective dose range was generally 15-45 mg/day. While the relationship between dose and satisfactory response in the treatment of major depressive disorder for REMERON® has not been adequately explored, patients not responding to the initial 15 mg dose may benefit from dose increases up to a maximum of 45 mg/day. REMERON® has an elimination half-life of approximately 20-40 hours; therefore, dose changes should not be made at intervals of less than one to two weeks in order to allow sufficient time for evaluation of the therapeutic response to a given dose.

Administration of REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets

Patients should be instructed to open tablet blister pack with dry hands and place the tablet on the tongue. The tablet should be used immediately after removal from its blister; once removed, it cannot be stored. REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets will disintegrate rapidly on the tongue and can be swallowed with saliva. No water is needed for taking the tablet. Patients should not attempt to split the tablet.

Elderly and Patients with Renal or Hepatic Impairment

The clearance of mirtazapine is reduced in elderly patients and in patients with moderate to severe renal or hepatic impairment. Consequently, the prescriber should be aware that plasma mirtazapine levels may be increased in these patient groups, compared to levels observed in younger adults without renal or hepatic impairment (see PRECAUTIONS and CLINICAL PHARMACOLOGY).

Maintenance/Extended Treatment

It is generally agreed that acute episodes of depression require several months or longer of sustained pharmacological therapy beyond response to the acute episode. Systematic evaluation of REMERON® (mirtazapine) has demonstrated that its efficacy in major depressive disorder is maintained for periods of up to 40 weeks following 8-12 weeks of initial treatment at a dose of 15-45 mg/day (see CLINICAL PHARMACOLOGY). Based on these limited data, it is unknown whether or not the dose of REMERON® needed for maintenance treatment is identical to the dose needed to achieve an initial response. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment and the appropriate dose for such treatment.

Switching Patients To or From a Monoamine Oxidase Inhibitor

At least 14 days should elapse between discontinuation of an MAOI and initiation of therapy with REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets. In addition, at least 14 days should be allowed after stopping REMERONSolTab® (mirtazapine) before starting an MAOI.

過敏症。

ミルタザピンActavis(ミルタザピン)錠剤は、ミルタザピンまたはいずれかの ⁇ 形剤に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

モノアミンオキシダーゼ阻害剤。

ミルタザピンActavisタブレットで精神障害を治療することを目的とした、またはミルタザピンActavisによる治療を中止してから14日以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)の使用は、セロトニン症候群のリスクが高いため禁 ⁇ です。. 精神障害の治療を目的としたMAOIを停止してから14日以内にミルタザピンアクタビスを使用することも禁 ⁇ です(参照)。 警告。 と。 投与量と投与。).

セロトニン症候群のリスクが高いため、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療されている患者でミルタザピンアクタビスを開始することも禁 ⁇ です(参照)。 警告。 と。 投与量と投与。).

REMERONSolTab®(ミルタザピン)経口崩壊錠は、ミルタザピンに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

警告。

臨床的悪化と自殺のリスク。

成人および小児の両方の大うつ病性障害(MDD)の患者は、うつ病の悪化および/または自殺念慮と行動(自殺)の出現、または抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、行動の異常な変化を経験する可能性があります。リスクは、重大な寛解が発生するまで続くことがあります。. 自殺はうつ病やその他の特定の精神障害のリスクが知られており、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子です。. しかしながら、抗うつ薬が治療の初期段階でうつ病と特定の患者の自殺の悪化を誘発する役割を果たす可能性があるという長年の懸念がありました。. 抗うつ薬(SSRIなど)の短期プラセボ対照試験のプールされた分析は、これらの薬が子供、青年、および若年成人(18〜24歳)の自殺的思考および行動(自殺)のリスクを増加させることを示しましたうつ病性障害(MDD)およびその他の精神障害。. 短期研究では、24歳以上の成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺のリスクの増加は見られませんでした。 65歳以上の成人のプラセボと比較して、抗うつ薬のリスクは減少しました。.

MDD、強迫性障害(OCD)、またはその他の精神障害のある子供および青年におけるプラセボ対照試験のプールされた分析には、4400人を超える患者を対象とした9つの抗うつ薬の合計24件の短期試験が含まれていました。. MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験のプールされた分析には、77,000人を超える患者を対象とした11の抗うつ薬の合計295件の短期試験(期間中央値2か月)が含まれていました。. 薬物間の自殺のリスクにはかなりのばらつきがありましたが、研究されたほとんどすべての薬物について若い患者の増加傾向がありました。. MDDの発生率が最も高く、さまざまな適応症全体で自殺の絶対リスクに違いがありました。リスクの違い(薬物対. しかし、プラセボ)は、年齢層内および適応症全体で比較的安定していた。. これらのリスクの違い(治療された患者1000人あたりの自殺傾向の症例数の薬物プラセボの違い)を表1に示します。.

表1。

小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。. 成人試験では自殺がありましたが、自殺への薬物影響についての結論に達するには十分ではありませんでした。.

自殺リスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。.、数か月を超えて。. しかし、うつ病の成人を対象としたプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせる可能性があるという実質的な証拠があります。.

適応症のために抗うつ薬で治療されているすべての患者は適切に監視され、臨床的悪化、自殺、および異常な行動の変化、特に薬物療法の最初の数か月の間、または用量変更時に、増加または減少。.

以下の症状、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、および ⁇ 病は、大うつ病性障害のために抗うつ薬で治療されている成人および小児患者で報告されています精神科と非精神科の両方の他の適応症と同様に。. そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現のどちらかの間の因果関係は確立されていませんが、そのような症状が新たな自殺の前兆を表す可能性があるという懸念があります。.

治療レジメンの変更を検討する必要があります。, おそらく薬を中止することを含みます。, うつ病が持続的に悪化している患者。, または、うつ病や自殺の悪化の前兆となる可能性のある緊急の自殺または症状を経験している人。, 特にこれらの症状が重度の場合。, 突然発症。, または患者の症状の一部ではありませんでした。.

大うつ病性障害またはその他の適応症のために抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者。, 精神医学と非精神医学の両方。, 興奮の発生について患者を監視する必要性について警告する必要があります。, 過敏症。, 行動の異常な変化。, 上記の他の症状。, 自殺の出現と同様に。, そして、そのような症状を医療提供者に直ちに報告する。. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。. ミルタザピンActavis(ミルタザピン)タブレットの処方箋は、過剰摂取のリスクを減らすために、良好な患者管理と一致する錠剤の最小量について書く必要があります。.

双極性障害の患者のスクリーニング。

大うつ病エピソードは、双極性障害の最初の症状である可能性があります。. このようなエピソードを抗うつ薬だけで治療すると、双極性障害のリスクがある患者の混合/ ⁇ 病エピソードの沈殿の可能性が高まる可能性があると一般に考えられています(対照試験では確立されていません)。. 上記の症状のいずれかがそのような変換を表すかどうかは不明です。. ただし、抗うつ薬による治療を開始する前に、うつ病症状のある患者を適切にスクリーニングして、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断する必要があります。そのようなスクリーニングには、自殺、双極性障害、うつ病の家族歴を含む詳細な精神医学的歴史が含まれるべきです。. ミルタザピンActavis(ミルタザピン)錠剤は、双極性うつ病の治療での使用は承認されていません。.

無 ⁇ 粒球症。

市販前の臨床試験では、ミルタザピンアクタビス(ミルタザピン)で治療された2796人の患者のうち2人(シェーグレン症候群の1人)が、無 ⁇ 粒球症[絶対好中球数(ANC)<500 /mm³と関連する徴候および症状、例えば.、発熱、感染症など.]と3人目の患者は重度の好中球減少症を発症しました(ANC <500 /mm³、関連する症状なし)。. これら3人の患者では、治療61、9、14日目にそれぞれ重度の好中球減少症の発症が検出されました。. ミルタザピンアクタビスが補充された後、3人の患者全員が回復しました。. これらの3つのケースでは、95%の信頼区間が非常に広い、つまり、曝露された患者1000人あたり約1.1の重度の好中球減少症(関連する感染の有無にかかわらず)の大まかな発生率が発生します。.、10,000あたり2.2ケースから1000あたり3.1ケース。. 患者が喉の痛み、発熱、口内炎、またはその他の感染の兆候をWBC数が少ない場合は、ミルタザピンアクタビスによる治療を中止し、患者を注意深く監視する必要があります。.

セロトニン症候群。

生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群の発症は、ミルタザピンアクタビスを含むSNRIとSSRIだけで報告されていますが、特に他のセロトニン作動薬(トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロンを含む)の併用で報告されています、およびSt. ジョンの麦 ⁇ )、およびセロトニンの代謝を損なう薬物(特にMAOI、精神障害の治療を目的としたもの、およびリネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの他のもの)。.

セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温)、神経筋症状(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、過反射、協調不全)、発作、および/または胃腸症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. セロトニン症候群の出現について患者を監視する必要があります。.

精神障害の治療を目的としたMAOIとミルタザピンアクタビスの併用は禁 ⁇ です。. ミルタザピンActavisは、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療されている患者でも開始しないでください。. 投与経路に関する情報を提供したメチレンブルーのすべてのレポートには、1 mg / kgから8 mg / kgの用量範囲の静脈内投与が含まれていました。. 他の経路(経口錠剤や局所組織注射など)による、または低用量でのメチレンブルーの投与に関する報告はありませんでした。. ミルタザピンアクタビスを服用している患者で、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIによる治療を開始する必要がある場合があります。. MAOIによる治療を開始する前に、ミルタザピンアクタビスを中止する必要があります(参照)。 禁 ⁇ 。 と。 投与量と投与。).

トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、セントを含む他のセロトニン作動薬とミルタザピンアクタビスの併用。. ジョンの麦 ⁇ は臨床的に正当化されており、特に治療の開始と用量の増加の間、セロトニン症候群の潜在的なリスクの増加に注意してください。.

上記のイベントが発生し、支持的な対症療法を開始する必要がある場合は、ミルタザピンアクタビスと併用セロトニン作動薬による治療を直ちに中止する必要があります。.

角度閉鎖緑内障。

ミルタザピンアクタビスを含む多くの抗うつ薬の使用後に発生する ⁇ 孔拡張は、特許 ⁇ 彩切除術を受けていない解剖学的に狭い角度の患者にアングルクロージャー攻撃を引き起こす可能性があります。.

QT延長とトルサードドポワント。

QTc間隔に対するミルタザピンアクタビス(ミルタザピン)の効果は、プラセボと陽性(モキシフロキサシン)コントロールを用いた臨床無作為化試験で、曝露反応分析を使用して54人の健康なボランティアが評価されました。. この試験は、ミルタザピン濃度とQTc間隔の延長との間に正の関係を示しました。. しかし、ミルタザピンの45 mg(治療)と75 mg(治療)の両方の用量で観察されたQT延長の程度は、臨床的に意味があると一般的に考えられているレベルではありませんでした。. ミルタザピンの市販後使用中に、QT延長、トルサードドポワント、心室頻脈、および突然死の症例が報告されています(参照。 逆の反応。)。. 報告の大部分は、過剰摂取に関連して、またはQTc延長薬の併用を含む、QT延長の他の危険因子がある患者で発生しました(参照)。 薬物相互作用。 と。 過剰摂取。 セクション)。. ミルタザピンアクタビスが既知の心血管疾患またはQT延長の家族歴のある患者に処方されている場合、およびQTc間隔を延長すると考えられる他の医薬品との併用には注意が必要です。.

注意。

一般的な。

中止の症状。

ミルタザピンアクタビスの中止に伴う副作用の報告があります。 (ミルタザピン。) タブレット。 (特に突然。) 以下を含むがこれらに限定されない:めまい。, 異常な夢。, 感覚障害。 (感覚異常や感電感など。) 興奮。, 不安。, 疲労。, 混乱。, 頭痛。, 振戦。, 吐き気。, ⁇ 吐。, そして発汗。, または臨床的に重要な可能性のあるその他の症状。. 報告された症例の大部分は穏やかで自己制限的です。. これらは副作用として報告されていますが、これらの症状は基礎疾患に関連している可能性があることを認識しておく必要があります。.

現在ミルタザピンアクタビスを服用している患者は、中止症状のリスクがあるため、突然治療を中止すべきではありません。. ミルタザピンアクタビスによる治療を中止するという医学的決定がなされた時点で、突然の中止ではなく、用量の段階的な削減が推奨されます。.

Akathisia / Psychomotor Restlessness。

抗うつ薬の使用はアカシジアの発症に関連しており、主観的に不快または苦痛な落ち着きのなさと移動の必要性があり、しばしば座ったり立ったりすることができなくなります。. これは、治療の最初の数週間以内に発生する可能性が最も高いです。. これらの症状を発症した患者では、用量を増やすことは有害である可能性があります。.

低ナトリウム血症。

低ナトリウム血症は非常に報告されています。 珍しい。ミルタザピンを使ってly。. 高齢患者や低ナトリウム血症を引き起こすことが知られている薬物療法で併用治療されている患者など、リスクのある患者には注意が必要です。.

傾眠。

米国で管理された研究では、ミルタザピンActavis(ミルタザピン)錠剤で治療された患者の54%で傾眠が報告されましたが、プラセボでは18%、アミトリプチリンでは60%でした。. これらの研究では、傾眠により、ミルタザピンアクタビス治療患者の10.4%が中止されましたが、プラセボでは2.2%でした。. ミルタザピンアクタビスの傾眠効果に耐性があるかどうかは不明です。. パフォーマンスの低下に対するミルタザピンアクタビスの潜在的に重要な影響のため、患者は自分の精神運動パフォーマンスに対する薬物の影響を評価できるようになるまで、注意力を必要とする活動に従事することについて警告されるべきです(参照。 患者情報。).

めまい。

米国で管理された研究では、ミルタザピンアクタビスで治療された患者の7%でめまいが報告されましたが、プラセボでは3%、アミトリプチリンでは14%でした。. ミルタザピン・アクタビスの使用に関連して観察されためまいに対して耐性が発生するかどうかは不明です。.

食欲/体重増加の増加。

米国で管理された研究では、プラセボで2%、アミトリプチリンで6%と比較して、ミルタザピンアクタビスで治療された患者の17%で食欲の増加が報告されました。. これらの同じ試験では、ミルタザピンで治療された患者の7.5%で体重の7%以上の体重増加が報告されましたが、プラセボでは0%、アミトリプチリンでは5.9%でした。. 長期のオープンラベル治療の多くの患者を含む、市販前の米国の研究のプールでは、ミルタザピンアクタビスを投与された患者の8%が体重増加のために中止されました。. 15〜45 mg /日の用量の8週間の小児臨床試験では、ミルタザピンアクタビス治療患者の49%が、プラセボ治療患者の5.7%と比較して、少なくとも7%の体重増加を示しました(参照。 注意。: 小児用。).

コレステロール/トリグリセリド。

米国で管理された研究では、ミルタザピンアクタビスで治療された患者の15%で、非空腹時コレステロールの増加が正常の上限の20%以上に観察されました。. これらの同じ研究では、ミルタザピンで治療された患者の6%で、非空腹時トリグリセリドの増加が500 mg / dL以上に観察されました。.

トランスアミナーゼの上昇。

臨床的に有意なALT(SGPT)の上昇(正常範囲の上限3倍以上)は、0.3と比較して、短期米国対照試験のプールでミルタザピンアクタビスに曝露された患者の2.0%(8/424)で観察されましたプラセボ患者の%(1/328)およびamit患者の2.0%(3/181)。. ALTが増加しているこれらの患者のほとんどは、肝機能の低下に関連する兆候や症状を発症しませんでした。. 一部の患者はALTの増加のために中止されましたが、他のケースでは、ミルタザピンActavis治療が継続したにもかかわらず、酵素レベルは正常に戻りました。. ミルタザピンアクタビスは、肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります(参照)。 臨床薬理学。 と。 投与量と投与。).

マニア/ヒポマニアの活性化。

マニア/低 ⁇ 病は、米国の研究でミルタザピンアクタビス治療患者の約0.2%(3/1299患者)で発生しました。. ミルタザピンによる治療中の ⁇ 病/低 ⁇ 病の発生率は非常に低かったが、 ⁇ 病/低 ⁇ 病の病歴のある患者では注意深く使用すべきである。.

発作。

市販前の臨床試験では、ミルタザピンアクタビスで治療された2796人の米国および非米国患者の間で1回の発作のみが報告されました。. しかし、発作の病歴のある患者を対象とした対照研究は行われていません。. したがって、これらの患者にミルタザピンを使用する場合は注意が必要です。.

付随する病気の患者での使用。

全身疾患が併発している患者におけるミルタザピンアクタビスの臨床経験は限られています。. したがって、代謝または血行力学的反応に影響を与える疾患または状態の患者にミルタザピンを処方する際には注意が必要です。.

ミルタザピンActavisは、心筋 ⁇ 塞または他の重要な心臓病の最近の病歴がある患者では、体系的に評価またはかなりの程度まで使用されていません。. ミルタザピンActavisは、正常なボランティアを対象とした初期の臨床薬理学試験で有意な起立性低血圧と関連していた。. 起立性低血圧でした。 まれ。うつ病患者を対象とした臨床試験で実際に観察されました。. ミルタザピンアクタビスは、低血圧(心筋 ⁇ 塞、狭心症、または虚血性脳卒中の病歴)および患者を低血圧にかかりやすくする状態(脱水症、血液量減少症、および抗高血圧薬)。.

ミルタザピンのクリアランスは、中等度の[糸球体 ⁇ 過率(GFR)= 11-39 mL / min /1.73m²]と重度の[GFR <10 mL / min / 1.73m²]腎機能障害のある患者、および肝障害のある患者で減少します。. そのような患者にミルタザピンアクタビスを投与する場合は注意が必要です(参照)。 臨床薬理学。 と。 投与量と投与。).

患者さんのための情報。

処方者または他の医療専門家は、ミルタザピンActavis(ミルタザピン)タブレットによる治療に関連する利点とリスクについて患者、その家族、および介護者に通知し、適切な使用法について助言する必要があります。. 患者。 投薬ガイド。 ミルタザピン・アクタビスでは、「抗うつ薬、うつ病およびその他の深刻な精神疾患、および自殺念慮または行動」について入手できます。. 処方者または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に読むように指示する必要があります。 投薬ガイド。 そして、彼らがその内容を理解するのを助けるべきです。. 患者には、その内容について話し合う機会を与えるべきです。 投薬ガイド。 そして、彼らが持つかもしれない質問への答えを得るために。. の全文。 投薬ガイド。 このドキュメントの最後に転載されます。.

患者は以下の問題について助言されるべきであり、ミルタザピン・アクタビスを服用している間にこれらが発生した場合は処方者に警告するよう求められるべきです。.

臨床的悪化と自殺のリスク。

患者。, 彼らの家族。, そして彼らの介護者は不安の出現に警戒するように奨励されるべきです。, 興奮。, パニック発作。, 不眠症。, 過敏症。, 敵意。, 攻撃性。, 衝動性。, akathisia。 (精神運動落ち着きのなさ。) 軽 ⁇ 。, マニア。, 動作の他の異常な変化。, うつ病の悪化。, そして自殺念慮。, 特に抗うつ薬治療中の初期と、用量を上下に調整したとき。. 変化が突然になる可能性があるため、家族や患者の介護者は、そのような症状の発生を日常的に探すようにアドバイスされるべきです。. そのような症状は、特に重症であるか、突然発症するか、または患者の症状の一部ではなかった場合は、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。. このような症状は、自殺念慮や行動のリスクの増加に関連している可能性があり、非常に綿密なモニタリングの必要性と、場合によっては薬の変化を示しています。.

無 ⁇ 粒球症。

ミルタザピンアクタビスを受ける予定の患者は、無 ⁇ 粒球症を発症するリスクについて警告されるべきです。. 発熱、悪寒、喉の痛み、粘膜 ⁇ 瘍、その他の感染の兆候などの感染の兆候が見られる場合は、医師に連絡するようにアドバイスする必要があります。. インフルエンザのような苦情や感染を示唆する可能性のあるその他の症状には特に注意を払う必要があります。.

認知および運動パフォーマンスとの干渉。

ミルタザピンアクタビスは、その顕著な鎮静効果により、判断力、思考力、特に運動能力を損なう可能性があります。. ミルタザピンの使用に関連する眠気は、注意力を必要とする運転、機械の使用、またはタスクを実行する患者の能力を損なう可能性があります。. したがって、患者は、ミルタザピンアクタビス療法がそのような活動に従事する能力に悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、危険な活動に従事することについて警告されるべきです。.

治療コースを完了します。

患者はミルタザピンアクタビス療法の改善に1〜4週間で気付くかもしれませんが、指示どおりに治療を継続するようにアドバイスする必要があります。.

併用薬。

ミルタザピンアクタビスが他の薬と相互作用する可能性があるため、処方薬や市販薬を服用している、または服用する予定の場合は、医師に通知するように患者にアドバイスする必要があります。.

トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、セントなどの他のセロトニン作動薬とミルタザピンアクタビスを併用する場合、患者はセロトニン症候群のリスクの増加の可能性を認識しておく必要があります。. ジョンの麦 ⁇ は、特に治療の開始と用量の増加の間、臨床的に正当化されます。.

アルコール。

ミルタザピンActavisによって生成される認知および運動能力の障害は、アルコールによって生成されるものと相加的であることが示されています。. したがって、患者はミルタザピンを服用している間はアルコールを避けるように助言されるべきです。.

妊娠。

患者は、ミルタザピンアクタビス療法中に妊娠したり妊娠する予定がある場合は、医師に通知するようにアドバイスする必要があります。.

看護。

乳児に母乳を与えている場合は、医師に通知するように患者にアドバイスする必要があります。.

実験室試験。

推奨される定期的な臨床検査はありません。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

発がん性試験は、ミルタザピンを2、20、200 mg / kg /日の用量でマウスに、2、20、および60 mg / kg /日の用量でラットに投与して実施されました。. 使用される最高用量は、マウスとラットでそれぞれmg /m²ベースで45 mg /日の最大推奨ヒト用量(MRHD)の約20倍と12倍です。. 高用量では、雄マウスにおける肝細胞腺腫および癌の発生率が増加した。. ラットでは、中用量および高用量の雌の肝細胞腺腫、および高用量の雄の肝細胞腫瘍および甲状腺 ⁇ 胞腺腫/ ⁇ 腺腫および癌腫の増加があった。. データは、上記の影響が非毒性のメカニズムによって媒介される可能性があることを示唆しており、人間との関連性は知られていない。.

マウス試験で使用された用量は、ミルタザピンActavis(ミルタザピン)錠剤の発がん性を完全に特徴付けるほど高くなかった可能性があります。.

変異誘発。

ミルタザピンは変異原性または染色体異常誘発性ではなく、いくつかの遺伝毒性試験で決定された一般的なDNA損傷を誘発しませんでした:Ames試験、。 in vitro。 チャイニーズハムスターV 79細胞における遺伝子変異アッセイ。 in vitro。 培養ウサギリンパ球における姉妹染色分体交換アッセイ。 in vivo。 ラットでの骨髄小核試験、およびHeLa細胞での予定外のDNA合成アッセイ。.

不妊の障害。

ラットの生殖能力研究では、ミルタザピンは100 mg / kgまでの用量で投与されました[mg / mベースで最大推奨ヒト用量(MRHD)の20倍]。. 交配と受胎は薬物の影響を受けませんでしたが、MRHDの3倍以上の用量で発情循環が中断され、着床前の損失はMRHDの20倍で発生しました。

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC

妊娠中のラットとウサギをそれぞれ100 mg / kgと40 mg / kgまでの用量で再現した研究[それぞれmg /m²ベースで最大推奨ヒト用量(MRHD)の20倍と17倍]は、催奇形性の証拠を明らかにしていません効果。. しかし、ラットでは、ミルタザピンで処理されたダムで着床後の損失が増加しました。. 授乳の最初の3日間の子犬の死亡の増加と子犬の出生体重の減少がありました。. これらの死の原因は不明です。. 影響は、MRHDの20倍であるが、MRHDの3倍ではない用量で、mg /m²ベースで発生しました。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

授乳中の母親。

一部のミルタザピンアクタビスは母乳に排 ⁇ される可能性があるため、ミルタザピンアクタビス(ミルタザピン)錠剤を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

小児集団の安全性と有効性は確立されていません(参照)。 箱入りの警告。 と。 警告。: 臨床的悪化と自殺のリスク。)。. MDDの258人の小児患者を対象とした2つのプラセボ対照試験がミルタザピンActavis(ミルタザピン)タブレットで実施されており、データは小児患者での使用の主張をサポートするには不十分でした。. 子供または青年でのミルタザピンアクタビスの使用を検討している人は、潜在的なリスクと臨床的ニーズのバランスをとる必要があります。.

15〜45 mg /日の用量の8週間の小児臨床試験では、ミルタザピンアクタビス治療患者の49%が、プラセボ治療患者の5.7%と比較して、少なくとも7%の体重増加を示しました。. 体重の平均増加は、ミルタザピンアクタビス治療患者の4 kg(2 kg SD)対プラセボ治療患者の1 kg(2 kg SD)でした(参照)。 注意。: 食欲/体重増加の増加。).

老人用。

約190人の高齢者(65歳以上)が、ミルタザピンActavis(ミルタザピン)錠剤を使用した臨床試験に参加しました。. この薬は腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており(75%)、腎機能障害のある患者ではこの薬のクリアランスが低下するリスクが高くなります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意が必要です。. 鎮静剤は、高齢者の混乱と過剰鎮静を引き起こす可能性があります。. このグループでは、異常な加齢に伴う現象は確認されていません。. 薬物動態研究では、高齢者のクリアランスの低下が明らかになりました。. ミルタザピンアクタビスを高齢患者に投与する場合は注意が必要です(参照)。 臨床薬理学。 と。 投与量と投与。).

警告。

臨床的悪化と自殺のリスク。

成人および小児の両方の大うつ病性障害(MDD)の患者は、うつ病の悪化および/または自殺念慮と行動(自殺)の出現、または抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、行動の異常な変化を経験する可能性があります。リスクは、重大な寛解が発生するまで続くことがあります。. 自殺はうつ病やその他の特定の精神障害のリスクが知られており、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子です。. しかしながら、抗うつ薬が治療の初期段階でうつ病と特定の患者の自殺の悪化を誘発する役割を果たす可能性があるという長年の懸念がありました。. 抗うつ薬(SSRIなど)の短期プラセボ対照試験のプールされた分析は、これらの薬が子供、青年、および若年成人(18〜24歳)の自殺的思考および行動(自殺)のリスクを増加させることを示しましたうつ病性障害(MDD)およびその他の精神障害。. 短期研究では、24歳以上の成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺のリスクの増加は見られませんでした。 65歳以上の成人では、プラセボと比較して抗うつ薬の減少がありました。.

MDD、強迫性障害(OCD)、またはその他の精神障害のある子供および青年におけるプラセボ対照試験のプールされた分析には、4400人を超える患者を対象とした9つの抗うつ薬の合計24件の短期試験が含まれていました。. MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験のプールされた分析には、77,000人を超える患者を対象とした11の抗うつ薬の合計295件の短期試験(期間中央値2か月)が含まれていました。. 薬物間の自殺のリスクにはかなりのばらつきがありましたが、研究されたほとんどすべての薬物について若い患者の増加傾向がありました。. MDDの発生率が最も高い、さまざまな適応症全体で自殺の絶対リスクに違いがありました。ただし、リスクの違い(薬物対プラセボ)は、年齢層内および適応症全体で比較的安定していた。. これらのリスクの違い(治療された患者1000人あたりの自殺傾向の症例数の薬物プラセボの違い)を表1に示します。.

表1。

小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。. 成人試験では自殺がありましたが、自殺への薬物影響についての結論に達するには十分ではありませんでした。.

自殺リスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。.、数か月を超えて。. しかし、うつ病の成人を対象としたプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせる可能性があるという実質的な証拠があります。.

適応症のために抗うつ薬で治療されているすべての患者は適切に監視され、臨床的悪化、自殺、および異常な行動の変化、特に薬物療法の最初の数か月の間、または用量変更時に、増加または減少。.

以下の症状、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、および ⁇ 病は、大うつ病性障害のために抗うつ薬で治療されている成人および小児患者で報告されています精神科と非精神科の両方の他の適応症と同様に。. そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現のどちらかの間の因果関係は確立されていませんが、そのような症状が新たな自殺の前兆を表す可能性があるという懸念があります。.

大うつ病性障害またはその他の適応症のために抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者。, 精神医学と非精神医学の両方。, 興奮の発生について患者を監視する必要性について警告する必要があります。, 過敏症。, 行動の異常な変化。, 上記の他の症状。, 自殺の出現と同様に。, そして、そのような症状を医療提供者にすぐに報告する。. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。. REMERONSolTab®(ミルタザピン)の処方経口分解錠剤は、過剰摂取のリスクを減らすために、良好な患者管理と一致する錠剤の最小量について書く必要があります。.

双極性障害の患者のスクリーニング:。 大うつ病エピソードは、双極性障害の最初の症状である可能性があります。. このようなエピソードを抗うつ薬だけで治療すると、双極性障害のリスクがある患者の混合/ ⁇ 病エピソードの沈殿の可能性が高まる可能性があると一般に考えられています(対照試験では確立されていません)。. 上記の症状のいずれかがそのような変換を表すかどうかは不明です。. ただし、抗うつ薬による治療を開始する前に、うつ病症状のある患者を適切にスクリーニングして、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断する必要があります。そのようなスクリーニングには、自殺、双極性障害、うつ病の家族歴を含む詳細な精神医学的歴史が含まれるべきです。. REMERONSolTab®(ミルタザピン)経口分解錠剤は、双極性うつ病の治療での使用は承認されていません。.

無 ⁇ 粒球症。

市販前の臨床試験では、REMERON®(ミルタザピン)錠剤で治療された2796人の患者のうち2人(1人はショグレン症候群)が無 ⁇ 粒球症[絶対好中球数(ANC)<500 / mmを発症しました。³ 関連する兆候や症状を伴う。.、発熱、感染症など.]と3人目の患者は重度の好中球減少症(ANC <500 / mm。³ 関連する症状なし)。. これら3人の患者では、治療61、9、14日目にそれぞれ重度の好中球減少症の発症が検出されました。. REMERON®が停止した後、3人の患者全員が回復しました。. これらの3つのケースでは、曝露された患者1000人あたり約1.1の重度の好中球減少症(関連する感染の有無にかかわらず)の大まかな発生率が得られ、非常に広い95%の信頼区間、つまり.、10,000あたり2.2ケースから1000あたり3.1ケース。. 患者が喉の痛み、発熱、口内炎、またはその他の感染の兆候を引き起こし、WBC数が少ない場合は、REMERONSolTab®(ミルタザピン)による経口崩壊錠による治療を中止し、患者を注意深く監視する必要があります。.

MAO阻害剤。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤と組み合わせて大うつ病性障害の他の薬物を受けている患者。 (MAOI。) そして最近大うつ病性障害のための薬を中止し、その後MAOIで開始された患者で。, 深刻な報告があります。, そして時には致命的な反応。, 吐き気を含む。, ⁇ 吐。, フラッシング。, めまい。, 振戦。, ミオクローヌス。, 硬直。, 発汗。, 高体温。, バイタルサインの急速な変動を伴う自律神経の不安定性。, 発作。, 興奮から ⁇ 睡に至るまでの精神状態の変化。. REMERONSolTab®(ミルタザピン)経口分解錠剤とのそのような相互作用に関連する人間のデータはありませんが、REMERONSolTab®(ミルタザピン)をMAOIと組み合わせて、または治療の開始または中止から14日以内に使用しないことをお勧めしますMAOI .

注意。

一般的な。

傾眠。

米国で管理された研究では、REMERON®(ミルタザピン)錠剤で治療された患者の54%で傾眠が報告されましたが、プラセボでは18%、アミトリプチリンでは60%でした。. これらの研究では、傾眠によりREMERON®治療を受けた患者の10.4%が中止され、プラセボでは2.2%でした。. REMERON®の傾眠効果に耐性があるかどうかは不明です。. REMERON®はパフォーマンスの低下に潜在的に重大な影響を与えるため、患者は自分の精神運動パフォーマンスに対する薬物の影響を評価できるようになるまで、注意力を必要とする活動に従事することについて注意する必要があります(参照)。 患者さんのための情報。).

めまい。

米国で管理された研究では、REMERON®で治療された患者の7%でめまいが報告されましたが、プラセボでは3%、アミトリプチリンでは14%でした。. REMERON®の使用に関連して観察されためまいに対して耐性が発生するかどうかは不明です。.

食欲/体重増加の増加。

米国で管理された研究では、REMERON®で治療された患者の17%で食欲の増加が報告されましたが、プラセボでは2%、アミトリプチリンでは6%でした。. これらの同じ試験では、ミルタザピンで治療された患者の7.5%で体重の7%以上の体重増加が報告されましたが、プラセボでは0%、アミトリプチリンでは5.9%でした。. 長期のオープンラベル治療の多くの患者を含む、市販前の米国の研究のプールでは、REMERON®を投与された患者の8%が体重増加のために中止されました。. 8週間。

15〜45 mg /日の用量の小児臨床試験では、REMERON®治療患者の49%が少なくとも7%の体重増加を示しました(プラセボ治療患者の5.7%と比較)(参照)。 注意。:小児用)。.

コレステロール/トリグリセリド。

米国で管理された研究では、REMERON®で治療された患者の15%で、非空腹コレステロールの増加が正常の上限の20%以上に観察されました。これに対し、プラセボでは7%、アミトリプチリンでは8%でした。. これらの同じ研究では、ミルタザピンで治療された患者の6%で、非空腹時トリグリセリドの増加が500 mg / dL以上に観察されました。.

トランスアミナーゼの上昇。

臨床的に有意なALT(SGPT)の上昇(正常範囲の上限3倍以上)は、0.3と比較して、短期米国対照試験のプールでREMERON®に曝露された患者の2.0%(8/424)で観察されましたプラセボ患者の%(1/328)と2.0%(3/181)の健闘患者. ALTが増加しているこれらの患者のほとんどは、肝機能の低下に関連する兆候や症状を発症しませんでした。. 一部の患者はALTの増加のために中止されましたが、他の場合では、REMERON®治療が継続したにもかかわらず、酵素レベルは正常に戻りました。. REMERONSolTab®(ミルタザピン)は、肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります(参照)。 臨床薬理学と投与量と投与量。).

マニア/ヒポマニアの活性化。

マニア/低 ⁇ 病は、米国の研究でREMERON®治療を受けた患者の約0.2%(3/1299人の患者)で発生しました。. ミルタザピンによる治療中の ⁇ 病/低 ⁇ 病の発生率は非常に低かったが、 ⁇ 病/低 ⁇ 病の病歴のある患者では注意深く使用すべきである。.

発作。

市販前の臨床試験では、REMERON®で治療された2796人の米国および非米国患者のうち、1人の発作のみが報告されました。. しかし、発作の病歴のある患者を対象とした対照研究は行われていません。. したがって、これらの患者にミルタザピンを使用する場合は注意が必要です。.

付随する病気の患者での使用。

全身疾患が併発している患者におけるREMERONSolTab®(ミルタザピン)の臨床経験は限られています。. したがって、代謝または血行力学的反応に影響を与える疾患または状態の患者にミルタザピンを処方する際には注意が必要です。.

REMERONSolTab®(ミルタザピン)は、心筋 ⁇ 塞または他の重大な心臓病の最近の病歴がある患者では、体系的に評価またはかなりの程度まで使用されていません。. REMERON®は、正常なボランティアを対象とした初期の臨床薬理学試験で有意な起立性低血圧と関連していた。. 起立性低血圧は、うつ病患者を対象とした臨床試験ではまれにしか観察されませんでした。. REMERONSolTab®(ミルタザピン)は、低血圧(心筋 ⁇ 塞、狭心症、または虚血性脳卒中の病歴)および患者に低血圧の素因となる状態(脱水症、血液量減少症)によって悪化する可能性がある既知の心血管疾患または脳血管疾患の患者に注意して使用する必要があります、および降圧薬による治療)。.

ミルタザピンのクリアランスは、中等度の[糸球体 ⁇ 過率(GFR)= 11-39 mL / min / 1.73 mの患者で減少します。²]および重度[GFR <10 mL / min / 1.73 m。²]腎障害、および肝障害のある患者。. そのような患者にREMERONSolTab®(ミルタザピン)を投与する場合は注意が必要です(参照)。 臨床薬理学。 と。 投与量と投与。).

患者さんのための情報。

処方者または他の医療専門家は、REMERONSolTab®(ミルタザピン)経口崩壊錠による治療に関連する利点とリスクについて患者、その家族、および介護者に通知し、適切な使用法について助言する必要があります。. 「抗うつ薬、うつ病およびその他の深刻な精神疾患、および自殺念慮または行動」に関する患者の投薬ガイドは、REMERONSolTab®(ミルタザピン)で利用できます。. 処方者または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に投薬ガイドを読むように指示し、その内容を理解するのを助ける必要があります。. 患者には、投薬ガイドの内容について話し合い、質問への回答を得る機会を与える必要があります。. の全文。 投薬ガイド。 このドキュメントの最後に転載されます。.

患者は以下の問題について助言され、REMERONSolTab®(ミルタザピン)を服用しているときにこれらが発生した場合は処方者に警告するよう求められます。.

臨床的悪化と自殺のリスク。

患者。, 彼らの家族。, そして彼らの介護者は不安の出現に警戒するように奨励されるべきです。, 興奮。, パニック発作。, 不眠症。, 過敏症。, 敵意。, 攻撃性。, 衝動性。, akathisia。 (精神運動落ち着きのなさ。) 軽 ⁇ 。, マニア。, 動作の他の異常な変化。, うつ病の悪化。, そして自殺念慮。, 特に抗うつ薬治療中の初期と、用量を上下に調整したとき。. 変化が突然になる可能性があるため、家族や患者の介護者は、そのような症状の発生を日常的に探すようにアドバイスされるべきです。. そのような症状は、特に重症であるか、突然発症するか、または患者の症状の一部ではなかった場合は、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。. このような症状は、自殺念慮や行動のリスクの増加に関連している可能性があり、非常に綿密なモニタリングの必要性と、場合によっては薬の変化を示しています。.

無 ⁇ 粒球症。

REMERONSolTab®(ミルタザピン)を投与される患者は、無 ⁇ 粒球症を発症するリスクについて警告されるべきです。. 発熱、悪寒、喉の痛み、粘膜 ⁇ 瘍、その他の感染の兆候などの感染の兆候が見られる場合は、医師に連絡するようにアドバイスする必要があります。. インフルエンザのような苦情や感染を示唆する可能性のあるその他の症状には特に注意を払う必要があります。.

認知および運動パフォーマンスとの干渉。

REMERONSolTab®(ミルタザピン)は、その顕著な鎮静効果により、判断力、思考力、特に運動能力を損なう可能性があります。. ミルタザピンの使用に関連する眠気は、注意力を必要とする運転、機械の使用、またはタスクを実行する患者の能力を損なう可能性があります。. したがって、REMERONSolTab®(ミルタザピン)療法がそのような活動に従事する能力に悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、患者は危険な活動に従事することについて注意する必要があります。.

治療コースを完了します。

患者は1〜4週間でREMERONSolTab®(ミルタザピン)療法の改善に気づくかもしれませんが、指示どおりに治療を継続するようにアドバイスする必要があります。.

併用薬。

REMERONSolTab®(ミルタザピン)が他の薬物と相互作用する可能性があるため、処方薬や市販薬を服用している、または服用する予定の場合は、医師に通知するように患者にアドバイスする必要があります。.

アルコール。

REMERON®によって生成される認知および運動能力の障害は、アルコールによって生成されるものと相加的であることが示されています。. したがって、患者はミルタザピンの任意の剤形を服用している間アルコールを避けるように助言されるべきです。.

フェニルケトンル。

フェニルケトン尿症患者は、REMERONSolTab®(ミルタザピン)にフェニルアラニン2.6 mg 15 mg錠剤あたり、5.2 mg 30 mg錠剤あたり、7.8 mg 45 mg錠剤あたりが含まれていることを通知する必要があります。.

妊娠。

患者は、REMERONSolTab®(ミルタザピン)療法中に妊娠したり妊娠する予定がある場合は、医師に通知するようにアドバイスする必要があります。.

看護。

乳児に授乳している場合は、医師に通知するように患者にアドバイスする必要があります。.

実験室試験。

推奨される定期的な臨床検査はありません。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

発がん性試験は、ミルタザピンを2、20、200 mg / kg /日の用量でマウスに、2、20、および60 mg / kg /日の用量でラットに投与して実施されました。. 使用される最高用量は、mg / mでの45 mg /日の最大推奨ヒト用量(MRHD)の約20および12倍です。² マウスとラットのそれぞれの基礎。. 高用量では、雄マウスにおける肝細胞腺腫および癌の発生率が増加した。. ラットでは、中用量および高用量の雌の肝細胞腺腫、および高用量の雄の肝細胞腫瘍および甲状腺 ⁇ 胞腺腫/ ⁇ 腺腫および癌腫の増加があった。. データは、上記の影響が非遺伝毒性メカニズムによって媒介される可能性があることを示唆しており、人間との関連性は知られていない。.

マウス試験で使用された用量は、REMERON®(ミルタザピン)錠剤の発がん性を完全に特徴付けるほど高くなかった可能性があります。.

変異誘発。

ミルタザピンは変異原性または染色体異常誘発性ではなく、いくつかの遺伝毒性試験で決定された一般的なDNA損傷を誘発しませんでした:Ames試験、。 in vitro。 チャイニーズハムスターV 79細胞における遺伝子変異アッセイ。 in vitro。 培養ウサギリンパ球における姉妹染色分体交換アッセイ。 in vivo。 ラットでの骨髄小核試験、およびHeLa細胞での予定外のDNA合成アッセイ。.

不妊症。

ラットの生殖能力研究では、ミルタザピンは100 mg / kgまでの用量で投与されました[mg / mの最大推奨ヒト用量(MRHD)の20倍]。² 基礎]。. 交配と受胎は薬物の影響を受けませんでしたが、MRHDの3倍以上の用量で発情循環が中断され、移植前の損失はMRHDの20倍で発生しました。

妊娠。

催奇形性効果-妊娠カテゴリーC。

妊娠中のラットとウサギをそれぞれ100 mg / kgと40 mg / kgまでの用量で再現した研究[mg / mでの最大推奨ヒト用量(MRHD)の20倍と17倍。² 根拠]は、催奇形性の影響の証拠を明らかにしていません。. しかし、ラットでは、ミルタザピンで処理されたダムの着床後の損失が増加しました。. 授乳の最初の3日間の子犬の死亡の増加と子犬の出生体重の減少がありました。. これらの死の原因は不明です。. 影響は、MRHDの20倍であるが、MRHDの3倍ではない用量で、mg / mで発生しました。² 基礎。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

授乳中の母親。

ミルタザピンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、REMERONSolTab®(ミルタザピン)経口崩壊錠を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

小児集団の安全性と有効性は確立されていません(参照)。 ⁇ の警告と警告—臨床的悪化と自殺のリスク。)。. MDDの258人の小児患者を対象とした2つのプラセボ対照試験がREMERON®(ミルタザピン)タブレットで実施されており、データは小児患者での使用の主張をサポートするには不十分でした。. 子供または青年でのREMERONSolTab®(ミルタザピン)経口分解錠剤の使用を検討している人は、潜在的なリスクと臨床的ニーズのバランスをとる必要があります。.

15〜45 mg /日の用量の8週間の小児臨床試験では、REMERON®治療患者の49%が、プラセボ治療患者の5.7%と比較して、少なくとも7%の体重増加を示しました。. 体重の平均増加は、REMERON®治療患者の4 kg(2 kg SD)対プラセボ治療患者の1 kg(2 kg SD)でした(参照)。 注意—食欲/体重増加の増加。).

老人用。

約190人の高齢者(65歳以上)がREMERON®(ミルタザピン)錠剤を使用した臨床試験に参加しました。. この薬は腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており(75%)、腎機能障害のある患者ではこの薬のクリアランスが低下するリスクが高くなります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意が必要です。. 鎮静剤は、高齢者の混乱と過剰鎮静を引き起こす可能性があります。. このグループでは、異常な年齢に関連する現象は確認されていません。. 薬物動態研究では、高齢者のクリアランスの低下が明らかになりました。. REMERONSolTab®(ミルタザピン)経口分解錠剤を高齢患者に投与する場合は注意が必要です(参照)。 臨床薬理学と投与量と投与量。).

患者さんのための情報。

あなたまたはあなたの家族の抗うつ薬に付属している薬ガイドを読んでください。. この薬ガイドは、抗うつ薬による自殺念慮と行動のリスクについてのみです。. あなたまたはあなたの家族の医療提供者に以下について話してください:

• 抗うつ薬による治療のすべてのリスクと利点。
• うつ病または他の深刻な精神疾患のためのすべての治療の選択。

抗うつ薬、うつ病やその他の深刻な精神疾患、自殺念慮や行動について知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?

1. 抗うつ薬は、治療の最初の数か月以内に、一部の子供、ティーンエイジャー、および若年成人の自殺念慮または行動を増加させる可能性があります。.
2. うつ病やその他の深刻な精神疾患は、自殺念慮や行動の最も重要な原因です。. 一部の人々は、自殺念慮や行動をとるリスクが非常に高い場合があります。. これらには、双極性疾患( ⁇ うつ病とも呼ばれます)または自殺念慮または行動を持っている(または家族歴がある)人々が含まれます。.
3. どうすれば自分や家族の自殺念慮や行動を監視し、防止しようとすることができますか。?
   • 気分、行動、思考、または感情の変化、特に突然の変化に細心の注意を払ってください。. これは、抗うつ薬が開始されたとき、または用量が変更されたときに非常に重要です。.
   • すぐに医療提供者に電話して、気分、行動、思考、または感情の新たなまたは突然の変化を報告してください。.
   • 予定通り、ヘルスケアプロバイダーとのすべてのフォローアップ訪問を維持します。. 特に症状が懸念される場合は、必要に応じて訪問の合間に医療提供者に連絡してください。.

特に新しい、より悪い、または心配している場合は、次の症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医療提供者に電話してください。

• 自殺や死に方についての考え。
• 自殺の試み。
• 新規またはより悪いうつ病。
• 新規またはより悪い不安。
• 非常に興奮したり落ち着かない感じ。
• パニック発作。
• 睡眠障害(不眠症)。
• 新規またはより悪い過敏性。
• 攻撃的、怒り、または暴力的に行動する。
• 危険な衝動に基づいて行動します。
• 活動と会話の極端な増加(マニア)。
• 行動や気分における他の異常な変化。

抗うつ薬について他に何を知る必要がありますか。?

• 最初に医療提供者と話をせずに抗うつ薬を止めないでください。. 抗うつ薬を突然止めると、他の症状を引き起こす可能性があります。.
• 抗うつ薬はうつ病やその他の病気の治療に使用される薬です。. うつ病を治療することのすべてのリスクとそれを治療しないことのリスクについて議論することが重要です。. 患者とその家族または他の介護者は、抗うつ薬の使用だけでなく、すべての治療の選択を医療提供者と話し合う必要があります。.
• 抗うつ薬には他の副作用があります。. あなたまたはあなたの家族のために処方された薬の副作用について医療提供者に話してください。.
• 抗うつ薬は他の薬と相互作用することができます。. あなたまたはあなたの家族が取るすべての薬を知ってください。. 医療提供者を表示するには、すべての薬のリストを保管してください。. 最初に医療提供者に確認せずに新薬を開始しないでください。.
• 子供のために処方されたすべての抗うつ薬が子供での使用がFDA承認されているわけではありません。. 詳細については、子供の医療提供者に相談してください。.

治療の中止に関連。

米国の6週間の対照臨床試験でミルタザピンアクタビス(ミルタザピン)錠剤を投与された453人の患者の約16%が、これらの研究で361人のプラセボ治療患者の7%と比較して、不利な経験のために治療を中止しました。. 中止に関連し、薬物関連と見なされる最も一般的なイベント(≥1%)(つまり、.、プラセボの少なくとも2倍の割合での脱落に関連するイベント)を表2に示します。.

表2:6週間の米国ミルタザピンActavis試験での治療の中止に関連する一般的な有害事象。

米国で一般的に観察される有害事象は、臨床試験を管理しています。

ミルタザピンActavis(ミルタザピン)錠剤の使用に関連して最も一般的に観察され、プラセボ治療患者間で同等の発生率で観察されなかった有害事象(ミルタザピンActavis発生率はプラセボの少なくとも2倍)がリストされています表3。.

表3:6週間の米国試験でのミルタザピンアクタビスの使用に関連する一般的な治療緊急有害事象。

ミルタザピンアクタビス治療を受けた患者の1%以上の発生率で発生する有害事象。

表4は、1%以上の発生率で発生した、それ以上の有害事象を列挙しています。 頻繁に。 プラセボ群よりも、ミルタザピンアクタビス(ミルタザピン)錠剤で治療された患者で、患者が5〜60 mg /日の範囲で投与された短期米国プラセボ対照試験に参加しました。. この表は、治療中のある時点で少なくとも1エピソードのイベントを経験した各グループの患者の割合を示しています。. 報告された有害事象は、標準のCOSTARTベースの辞書用語を使用して分類されました。.

処方者は、これらの数値を使用して、患者の特性やその他の要因が臨床試験で優勢だったものとは異なる通常の医療行為の過程での副作用の発生率を予測できないことを認識しておく必要があります。. 同様に、引用された頻度は、さまざまな治療、使用、および調査官を含む他の調査から得られた数値と比較することはできません。. ただし、引用された数値は、処方された医師に、研究された集団の副作用発生率に対する薬物および無薬物因子の相対的な寄与を推定するための何らかの基礎を提供します。.

表4:短期米国対照研究における有害臨床経験の発生率*(≥1%)。

ECGの変更。

ミルタザピンActavis(ミルタザピン)錠剤を投与された338人の患者と6週間のプラセボ対照試験でプラセボを投与された261人の患者の心電図を分析しました。. QTc≥500ミリ秒の延長は、ミルタザピン治療患者の間では観察されませんでした。 QTcの平均変化は、ミルタザピンで+1.6ミリ秒、プラセボで-3.1ミリ秒でした。. ミルタザピンは、プラセボの0.8 bpmと比較して、3.4 bpmの心拍数の平均増加と関連していた。. これらの変化の臨床的意義は不明です。.

QTc間隔に対するミルタザピンアクタビス(ミルタザピン)の効果は、プラセボと陽性(モキシフロキサシン)コントロールを用いた臨床無作為化試験で、曝露反応分析を使用して54人の健康なボランティアが評価されました。. この試験は、ミルタザピン濃度とQTc間隔の延長との間に正の関係を示しました。. しかし、ミルタザピンの45 mg(治療)と75 mg(治療)の両方の用量で観察されたQT延長の程度は、臨床的に意味があると一般的に考えられているレベルではありませんでした。.

ミルタザピンアクタビスの市販前評価中に観察されたその他の有害事象。

市販前の評価中に、臨床試験で2796人の患者に複数回投与のミルタザピンActavis(ミルタザピン)錠剤が投与されました。. ミルタザピンへの曝露の条件と期間は大きく異なり、オープンおよび二重盲検試験、非対照および対照試験、入院および外来試験、固定用量および滴定試験が含まれます(重複するカテゴリー)。. この暴露に関連する不都合な出来事は、臨床研究者が自分で選択した用語を使用して記録されました。. したがって、最初に同様のタイプの不都合なイベントを少数の標準化されたイベントカテゴリにグループ化せずに、有害イベントを経験している個人の割合の意味のある推定を提供することはできません。.

以下の表では、報告された有害事象は、標準のCOSTARTベースの辞書用語を使用して分類されました。. したがって、提示された頻度は、ミルタザピンアクタビスを受けている間に少なくとも1回引用されたタイプのイベントを経験したミルタザピンアクタビスの複数回投与に曝露した2796人の患者の割合を表しています。. 報告されたすべてのイベントは、すでに表4にリストされているものを除いて含まれています。COSTARTの条件に含まれるこれらの不利な経験は、情報不足になるように過度に一般的または過度に具体的であり、薬物の原因が非常に遠いイベントです。.

報告されたイベントはミルタザピンアクタビスによる治療中に発生しましたが、必ずしもそれが原因であるとは限らないことを強調することが重要です。.

イベントはさらにボディシステムによって分類され、次の定義に従って頻度が減少する順にリストされます。 頻繁に。 有害事象は、少なくとも1/100人の患者で1回以上の場合に発生するものです。 まれ。 有害事象は、1/100〜1/1000人の患者で発生したものです。 珍しい。 イベントは、1/1000未満の患者で発生したイベントです。. このリストには、表4にまだリストされていないイベントのみが表示されます。. 臨床的に重要なイベントは、警告と注意のセクションにも記載されています。.

全体としての体:。 頻繁に。: ⁇ 怠感、腹痛、急性腹部症候群;。 まれ。:悪寒、発熱、顔面浮腫、 ⁇ 瘍、光線過敏症反応、首の硬直、首の痛み、腹部肥大;。 珍しい。:蜂巣炎、胸の痛み。.

心血管系:。 頻繁に。:高血圧、血管拡張;。 まれ。:狭心症、心筋 ⁇ 塞、徐脈、心室期外収縮、失神、片頭痛、低血圧;。 珍しい。:心房性不整脈、大脳、血管性頭痛、肺塞栓症、脳虚血、心肥大、静脈炎、左心不全。.

消化器系:。 頻繁に。: ⁇ 吐、食欲不振;。 まれ。:勃起、舌炎、胆 ⁇ 炎、吐き気と ⁇ 吐、歯周出血、口内炎、大腸炎、肝機能検査異常;。 珍しい。:舌の変色、 ⁇ 瘍性口内炎、 ⁇ 液腺肥大、 ⁇ 液分 ⁇ の増加、腸閉塞、 ⁇ 炎、アフタ性口内炎、肝硬変、胃炎、胃腸炎、口腔モニリア症、舌浮腫。.

内分 ⁇ 系:。 珍しい。:甲状腺腫、甲状腺機能低下症。.

貧血およびリンパ系:。 珍しい。:リンパ節腫 ⁇ 、白血球減少症、点状出血、貧血、血小板減少症、リンパ球増加症、汎血球減少症。.

代謝および栄養障害:。 頻繁に。:喉の渇き;。 まれ。:脱水、減量;。 珍しい。:痛風、SGOTの増加、治癒異常、酸ホスファターゼの増加、SGPTの増加、糖尿病、低ナトリウム血症。.

筋骨格系:。 頻繁に。:筋無力症、関節痛;。 まれ。:関節炎、テノシノビティス;。 珍しい。:病的骨折、骨粗しょう症の骨折、骨の痛み、筋炎、 ⁇ の破裂、関節症、滑液包炎。.

神経系:。 頻繁に。:知覚低下、無関心、うつ病、運動低下、めまい、けいれん、興奮、不安、健忘症、運動過多、感覚異常; まれ。:運動失調、せん妄、妄想、離人、ジスキネジア、 ⁇ 体外路症候群、性欲の増加、協調異常、構音障害、幻覚、 ⁇ 反応、神経症、ジストニア、敵意、反射の増加、感情的不安定、陶酔感、妄想反応; 珍しい。:失語症、眼振、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、 ⁇ 迷、認知症、複視、薬物依存、麻痺、大 ⁇ 、低血圧、ミオクローヌス、精神病性うつ病、離脱症候群、セロトニン症候群。.

呼吸器系:。 頻繁に。:咳が増加し、副鼻腔炎;。 まれ。:鼻血、気管支炎、 ⁇ 息、肺炎;。 珍しい。:窒息、喉頭炎、気胸、しゃっくり。.

皮膚と付属物:。 頻繁に。:そう ⁇ 、発疹;。 まれ。:にきび、剥離性皮膚炎、乾燥肌、単純ヘルペス、脱毛症;。 珍しい。:じんま疹、帯状 ⁇ 疹、皮膚肥大、脂漏、皮膚 ⁇ 瘍。.

特別感覚:。 まれ。:目の痛み、宿泊施設の異常、結膜炎、聴覚障害、角膜結膜炎、流涙障害、閉塞隅角緑内障、過耳症、耳の痛み; 珍しい。:眼 ⁇ 炎、部分的な一時的な聴覚障害、中耳炎、味覚喪失、パロスミア。.

⁇ 尿生殖器系:。 頻繁に。:尿路感染症;。 まれ。:腎結石、 ⁇ 炎、排尿障害、尿失禁、尿閉、 ⁇ 炎、血尿、乳房の痛み、無月経、月経困難症、白帯、インポテンス;。 珍しい。:多尿症、尿道炎、 ⁇ 尿症、月経過多、異常な射精、乳房充血、乳房肥大、尿意切迫感。.

ミルタザピンActavisの市販後評価中に観察されたその他の有害事象。

ミルタザピン療法に一時的(必ずしも因果的ではない)に関連した市場導入以降に報告された有害事象には、心室性不整脈トルサードドポワントの症例が含まれます。. しかし、これらの症例の大部分では、併用薬が関与していた。. スティーブンス・ジョンソン症候群、水 ⁇ 性皮膚炎、多形性紅斑、中毒性表皮壊死症などの重度の皮膚反応の症例も報告されています。. クレアチンキナーゼの血中濃度および横紋筋融解症の増加も報告されています。.

薬物乱用と依存。

規制物質クラス。

ミルタザピンActavis(ミルタザピン)錠剤は規制物質ではありません。.

身体的および心理的依存。

ミルタザピンActavis(ミルタザピン)錠剤は、乱用、耐性、または身体的依存の可能性について、動物または人間で体系的に研究されていません。. 臨床試験では薬物探索行動の傾向は明らかになりませんでしたが、これらの観察は体系的ではなく、この限られた経験に基づいて、CNS活性薬物が誤用、転用、および/または一度販売されると乱用されます。. したがって、薬物乱用の病歴について患者を注意深く評価する必要があり、そのような患者はミルタザピンActavisの誤用または乱用の兆候がないか注意深く観察する必要があります(例:.、耐性の発達、用量の増加、薬物探索行動)。.

治療の中止に関連。

米国の6週間対照臨床試験でREMERON®(ミルタザピン)錠剤を投与された453人の患者の約16%が、これらの研究で361人のプラセボ治療患者の7%と比較して、不利な経験のために治療を中止しました。. 中止に関連し、薬物関連と見なされる最も一般的なイベント(≥1%)(つまり、.、プラセボの少なくとも2倍の割合でのドロップアウトに関連するイベント)には以下が含まれます:

6週間のUSREMERON®試験での治療の中止に関連する一般的な有害事象。

米国で一般的に観察される有害事象は、臨床試験を管理しています。

REMERON®(ミルタザピン)錠剤の使用に関連して最も一般的に観察された有害事象(5%以上の発生率)であり、プラセボ治療患者の同等の発生率では観察されませんでした(REMERON®発生率はプラセボの少なくとも2倍)。 。

6週間の米国試験でのREMERON®の使用に関連する一般的な治療緊急有害事象。

REMERON®治療を受けた患者の1%以上の発生率で発生する有害事象。

以下の表は、1%以上の発生率で発生し、プラセボ群よりも頻繁であったREMERON®(ミルタザピン)錠剤で治療された患者の短期米国プラセボ対照試験に参加した患者の有害事象を列挙しています。患者は5〜60 mg /日の範囲で投与されました。. この表は、治療中のある時点でイベントのエピソードが少なくとも1回あった各グループの患者の割合を示しています。. 報告された有害事象は、標準のCOSTARTベースの辞書用語を使用して分類されました。.

処方者は、これらの数値を使用して、患者の特性やその他の要因が臨床試験で優勢だったものとは異なる通常の医療行為の過程での副作用の発生率を予測できないことを認識しておく必要があります。. 同様に、引用された頻度は、さまざまな治療、使用、調査官を含む他の調査から得られた数値と比較することはできません。. ただし、引用された数値は、処方された医師に、研究された集団の副作用発生率に対する薬物および非薬物因子の相対的寄与を推定するための何らかの基礎を提供します。.

有害な臨床経験の偶然。¹ (≥1%)短期米国管理研究。

¹REMERON®で治療された患者の少なくとも1%によって報告されたイベントが含まれています。, プラセボ≥REMERON®で発生した以下のイベントを除いて:頭痛。, 感染。, 痛み。, 胸の痛み。, 動 ⁇ 。, 頻脈。, 姿勢性低血圧。, 吐き気。, 消化不良。, 下 ⁇ 。, ⁇ 腸。, 不眠症。, 緊張。, 性欲は減少した。, 緊張 ⁇ 進。, ⁇ 頭炎。, 鼻炎。, 発汗。, 弱視。, 耳鳴り。, 味覚倒 ⁇ 。.

ECGの変更。

REMERON®(ミルタザピン)錠剤を投与された338人の患者と6週間でプラセボを投与された261人の患者の心電図を分析しました。. QTc≥500ミリ秒の延長は、ミルタザピン治療患者の間では観察されませんでした。 QTcの平均変化は、ミルタザピンで+1.6ミリ秒、プラセボで-3.1ミリ秒でした。. ミルタザピンは、プラセボの0.8 bpmと比較して、3.4 bpmの心拍数の平均増加と関連していた。. これらの変化の臨床的意義は不明です。.

REMERON®のプリマーケティング評価中に観察されたその他の有害事象。

市販前の評価中に、REMERON®(ミルタザピン)タブレットの複数回投与が臨床研究で2796人の患者に投与されました。. ミルタザピンへの暴露の条件と期間は大きく異なり、オープンおよび二重盲検試験、非対照試験、外来および外来試験、固定用量および滴定試験が含まれます(重複するカテゴリー)。. この暴露に関連する不都合な出来事は、臨床研究者が自分で選択した用語を使用して記録されました。. したがって、最初に同様のタイプの不都合なイベントを少数の標準化されたイベントカテゴリにグループ化せずに、有害イベントを経験している個人の割合の意味のある推定を提供することはできません。.

以下の表では、報告された有害事象は、標準のCOSTARTベースの辞書用語を使用して分類されました。. したがって、提示された頻度は、REMERON®の投与中に少なくとも1回引用されたタイプのイベントを経験したREMERON®の複数回投与に曝露された2796人の患者の割合を表します。. 報告されたすべてのイベントは、前の表にすでにリストされているもの、COSTARTの条件に含まれる、情報不足になるように過度に一般的または過度に具体的であるもの、および薬物の原因が非常に遠いイベントを除いて含まれています。.

報告されたイベントはREMERON®による治療中に発生しましたが、必ずしもそれが原因であるとは限らないことを強調することが重要です。.

イベントはさらに身体システムによって分類され、次の定義に従って頻度が低下する順にリストされます。頻繁な有害事象は、少なくとも1/100人の患者で1回以上発生するものです。; まれにしか有害事象は、1/100〜1/1000人の患者で発生したものです。; まれなイベントは、1/1000人未満の患者で発生したイベントです。. 前の表にまだリストされていないイベントのみがこのリストに表示されます。. 主要な臨床的重要性のイベントについても説明されています。 警告。 と。 注意。 セクション。.

全体としての体:。 頻繁:。 ⁇ 怠感、腹痛、急性腹部症候群;。 まれ:。 悪寒、発熱、顔面浮腫、 ⁇ 瘍、光線過敏症反応、首の硬直、首の痛み、腹部肥大; まれ:。 蜂巣炎、胸痛の胸骨。.

心血管系:。 頻繁:。 高血圧、血管拡張;。 まれ:。 狭心症、心筋 ⁇ 塞、徐脈、心室期外収縮、失神、片頭痛、低血圧; まれ:。 心房性不整脈、大脳、血管性頭痛、肺塞栓症、脳虚血、心肥大、静脈炎、左心不全。.

消化器系:。 頻繁:。 ⁇ 吐、食欲不振;。 まれ:。 勃起、舌炎、胆 ⁇ 炎、吐き気と ⁇ 吐、歯肉出血、口内炎、大腸炎、肝機能検査異常; まれ:。 舌の変色、 ⁇ 瘍性口内炎、 ⁇ 液腺肥大、 ⁇ 液分 ⁇ の増加、腸閉塞、 ⁇ 炎、アフタ性口内炎、肝硬変、胃炎、胃腸炎、口腔モニリア症、舌浮腫。.

内分 ⁇ 系:。 まれ:。 甲状腺腫、甲状腺機能低下症。.

貧血およびリンパ系:。 まれ:。 リンパ節腫 ⁇ 、白血球減少症、点状出血、貧血、血小板減少症、リンパ球増加症、汎血球減少症。.

代謝および栄養障害:。 頻繁:。 喉の渇き;。 まれ:。 脱水、減量;。 まれ:。 痛風、SGOTの増加、治癒異常、酸ホスファターゼの増加、SGPTの増加、糖尿病。.

筋骨格系:。 頻繁:。 筋無力症、関節痛;。 まれ:。 関節炎、テノシノビティ;。 まれ:。 病理学的骨折、骨粗しょう症の骨折、骨の痛み、筋炎、 ⁇ の破裂、関節症、滑液包炎。.

神経系:。 頻繁:。 知覚過敏、無関心、うつ病、運動低下、めまい、けいれん、興奮、不安、健忘症、運動過多、感覚異常; まれ:。 運動失調、せん妄、妄想、離人、ジスキネジア、 ⁇ 体外路症候群、性欲の増加、協調異常、構音障害、幻覚、 ⁇ 反応、神経症、ジストニア、敵意、反射の増加、感情的不安定、陶酔感、妄想反応; まれ:。 無相症、眼振、アカシジア、 ⁇ 迷、認知症、複視、薬物依存症、麻痺、大 ⁇ けいれん、筋緊張低下、ミオクローヌス、精神病性うつ病、離脱症候群。.

呼吸器系:。 頻繁:。 咳が増加し、副鼻腔炎;。 まれ:。 鼻血、気管支炎、 ⁇ 息、肺炎;。 まれ:。 窒息、喉頭炎、気胸、しゃっくり。.

皮膚と付属物:。 頻繁:。 ⁇ 、発疹;。 まれ:。 にきび、剥離性皮膚炎、乾燥肌、単純ヘルペス、脱毛症; まれ:。 じんま疹、帯状 ⁇ 疹、皮膚肥大、脂漏、皮膚 ⁇ 瘍。.

特別感覚:。 まれ:。 目の痛み、宿泊施設の異常、結膜炎、難聴、角膜結膜炎、流涙障害、緑内障、過耳炎、耳の痛み; まれ:。 眼 ⁇ 炎、部分的な一時的な聴覚障害、中耳炎、味覚喪失、パロスミア。.

⁇ 尿生殖器系:。 頻繁:。 尿路感染症;。 まれ:。 腎臓結石、 ⁇ 炎、排尿障害、尿失禁、尿閉、 ⁇ 炎、血尿、乳房の痛み、無月経、月経困難症、白帯、インポテンス; まれ:。 多尿症、尿道炎、メトロラジア、月経過多、異常な射精、乳房充血、乳房肥大、尿意切迫感。.

REMERON®の市販後評価中に観察されたその他の有害事象。

ミルタザピン療法に一時的(必ずしも因果的とは限らない)に市場導入以降に報告された有害事象には、心室性不整脈トルサードドポワントの4例が含まれます。. しかし、4つのケースのうち3つでは、併用薬が関与していた。. すべての患者が回復した。.

薬物乱用と依存。

規制物質クラス。

REMERONSolTab®(ミルタザピン)経口分解錠剤は規制物質ではありません。.

身体的および心理的依存。

REMERONSolTab®(ミルタザピン)経口分解錠剤は、乱用、耐性、または身体的依存の可能性について、動物または人間で体系的に研究されていません。. 臨床試験では薬物探索行動の傾向は明らかになりませんでしたが、これらの観察は体系的ではなく、この限られた経験に基づいて、CNS活性薬物が誤用、転用、および/または一度販売されると乱用されます。. したがって、薬物乱用の病歴について患者を注意深く評価する必要があり、そのような患者はREMERONSolTab®(ミルタザピン)の誤用または乱用(例:.、耐性の発達、用量の増加、薬物探索行動)。.

人間の経験。

ミルタザピンActavis(ミルタザピン)錠剤の過剰摂取の経験は非常に限られています。. 市販前の臨床試験では、ミルタザピンアクタビスの過剰摂取が単独で、または他の薬理学的薬剤と組み合わせて8件報告されています。. ミルタザピンアクタビスの服用中に報告された唯一の薬物の過剰摂取による死亡は、米国以外の臨床試験でアミトリプチリンおよびクロルプロチキセンと組み合わせたものでした。. 血漿レベルに基づいて、ミルタザピンアクタビスの投与量は30〜45 mgでしたが、アミトリプチリンとクロルプロチキシンの血漿レベルは毒性レベルであることがわかりました。. 他のすべての市販前の過剰摂取ケースは完全に回復しました。. 過剰摂取に関連して報告された兆候と症状には、見当識障害、眠気、記憶障害、頻脈が含まれていました。. ミルタザピンアクタビス単独での過剰摂取後のECG異常、 ⁇ 睡、またはけいれんの報告はありませんでした。.

ただし、市販後のレポートに基づくと、特に混合過剰摂取の場合、治療用量よりもはるかに高い用量で、より深刻な結果(死亡を含む)が発生する可能性があります。. これらのケースでは、QT延長とトルサードドポワントも報告されています(参照)。 薬物相互作用。 と。 逆の反応。 セクション)。.

過剰摂取管理。

治療は、大うつ病性障害の治療に有効な薬物による過剰摂取の管理に使用される一般的な対策で構成する必要があります。. 適切な気道、酸素化、換気を確保します。. ECGパラメーター(心臓のリズムを含む)とバイタルサインを監視します。. 一般的な支援的および対症療法も推奨されます。. ⁇ 吐の誘発は推奨されません。. 必要に応じて、適切な気道保護を備えた大口径の卵巣管を備えた胃洗浄は、摂取直後に、または症候性患者で実施した場合に示されることがあります。. 活性炭を投与する必要があります。. ミルタザピンの過剰摂取の治療における強制利尿、透析、 ⁇ 流、または交換輸血の使用経験はありません。. ミルタザピンの特定の解毒剤は知られていない。.

過剰摂取の管理では、多剤関与の可能性を検討してください。. 医師は、過剰摂取の治療に関する追加情報について、毒物管理センターに連絡することを検討する必要があります。. 認定された毒物管理センターの電話番号は、医師に記載されています。 デスク参照。 (PDR)。.

人間の経験。

REMERONSolTab®(ミルタザピン)経口崩壊錠の過剰摂取の経験は非常に限られています。. 市販前の臨床試験では、REMERON®の過剰摂取のみまたは他の薬理学的薬剤との併用に関する8つの報告がありました。. REMERON®を服用している間に報告された唯一の薬物の過剰摂取による死亡は、米国以外の臨床試験でアミトリプチリンおよびクロルプロチキセンと組み合わせたものでした。. 血漿レベルに基づいて、REMERON®の投与量は30〜45 mgでしたが、アミトリプチリンとクロルプロチキシンの血漿レベルは毒性レベルであることがわかりました。. 他のすべての市販前の過剰摂取ケースは完全に回復しました。. 過剰摂取に関連して報告された兆候と症状には、見当識障害、眠気、記憶障害、頻脈が含まれていました。. REMERON®のみでの過剰摂取後のECG異常、 ⁇ 睡またはけいれんの報告はありませんでした。.

過剰摂取管理。

治療は、大うつ病性障害の治療に有効な薬物による過剰摂取の管理に使用される一般的な対策で構成する必要があります。. 適切な気道、酸素化、換気を確保します。. 心臓のリズムとバイタルサインを監視します。. 一般的な支援的および対症療法も推奨されます。. ⁇ 吐の誘発は推奨されません。. 必要に応じて、適切な気道保護を備えた大口径の卵巣管を備えた胃洗浄は、摂取直後に、または症候性患者で実施した場合に示されることがあります。. REMERONSolTab®(ミルタザピン)経口崩壊錠の急速な崩壊により、洗浄で得られた胃の内容物に錠剤の破片が現れない場合があります。.

活性炭を投与する必要があります。. ミルタザピンの過剰摂取の治療における強制利尿、透析、 ⁇ 流または交換輸血の使用経験はありません。. ミルタザピンの特定の解毒剤は知られていない。.

過剰摂取の管理では、多剤関与の可能性を検討してください。. 医師は、過剰摂取の治療に関する追加情報について、毒物管理センターに連絡することを検討する必要があります。. 認定毒物管理センターの電話番号は、 医師の机の参照。 (PDR)。.

The mechanism of action of Mirtazapine Actavis (mirtazapine) Tablets, as with other drugs effective in the treatment of major depressive disorder, is unknown.

Evidence gathered in preclinical studies suggests that mirtazapine enhances central noradrenergic and serotonergic activity. These studies have shown that mirtazapine acts as an antagonist at central presynaptic α2 - adrenergic inhibitory autoreceptors and heteroreceptors, an action that is postulated to result in an increase in central noradrenergic and serotonergic activity.

Mirtazapine is a potent antagonist of 5-HT2 and 5-HT3 receptors. Mirtazapine has no significant affinity for the 5-HT1A and 5-HT1B receptors.

Mirtazapine is a potent antagonist of histamine (H1) receptors, a property that may explain its prominent sedative effects.

Mirtazapine is a moderate peripheral α - adrenergic antagonist, a property that may explain the occasional orthostatic hypotension reported in association with its use.

Mirtazapine is a moderate antagonist at muscarinic receptors, a property that may explain the relatively low incidence of anticholinergic side effects associated with its use.

The mechanism of action of REMERONSolTab® (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets, as with other drugs effective in the treatment of major depressive disorder, is unknown.

Evidence gathered in preclinical studies suggests that mirtazapine enhances central noradrenergic and serotonergic activity. These studies have shown that mirtazapine acts as an antagonist at central presynaptic α2 adrenergic inhibitory autoreceptors and heteroreceptors, an action that is postulated to result in an increase in central noradrenergic and serotonergic activity.

Mirtazapine is a potent antagonist of 5-HT2 and 5-HT3 receptors. Mirtazapine has no significant affinity for the 5-HT_1A and 5-HT_1B receptors.

Mirtazapine is a potent antagonist of histamine (H1) receptors, a property that may explain its prominent sedative effects.

Mirtazapine is a moderate peripheral α1 adrenergic antagonist, a property that may explain the occasional orthostatic hypotension reported in association with its use.

Mirtazapine is a moderate antagonist at muscarinic receptors, a property that may explain the relatively low incidence of anticholinergic side effects associated with its use.

レース。

ミルタザピンアクタビスの薬物動態に対する人種の影響を評価する臨床試験はありません。.

腎不全。

ミルタザピンの性質は、腎機能の程度が異なる患者で研究されました。. ミルタザピンの除去は、クレアチニンクリアランスと相関しています。. ミルタザピンの全身クリアランスは、中等度(Clcr = 11-39 mL / min /1.73m²)の患者では約30%、重度(Clcr = <10 mL / min /1.73m²)の腎障害のある患者では約50%減少しました。正常な被験者と比較した場合。. 腎機能が低下している患者にミルタザピンアクタビスを投与する場合は注意が必要です(参照)。 注意。 と。 投与量と投与。).

肝不全。

ミルタザピンアクタビスの15 mgの単回経口投与後、肝機能障害のある患者では、肝機能が正常な被験者と比較して、ミルタザピンの経口クリアランスが約30%減少しました。. 肝機能が低下している患者にミルタザピンアクタビスを投与する場合は注意が必要です(参照)。 注意。 と。 投与量と投与。).

有効性を示す臨床試験。

大うつ病性障害の治療としてのミルタザピンActavis(ミルタザピン)タブレットの有効性は、大うつ病性障害のDSM-III基準を満たす成人外来患者を対象とした4つのプラセボ対照6週間試験で確立されました。. 患者は、5 mgから35 mg /日までの用量範囲のミルタザピンで滴定されました。. 全体として、これらの研究は、ミルタザピンが次の4つの測定のうち少なくとも3つでプラセボより優れていることを示しました。21項目のハミルトンうつ病評価 ⁇ 度(HDRS)の合計スコア。 HDRSうつ病ムードアイテム; CGI重大度スコア。モンゴメリーとアスバーグうつ病評価 ⁇ 度(MADRS)。. プラセボよりもミルタザピンの優位性は、不安/体化因子や睡眠障害因子など、HDRSの特定の因子にも見られました。. これらの4つの研究を完了した患者の平均ミルタザピン用量は、21〜32 mg /日の範囲でした。. 同様の設計の5番目の研究では、1日あたりより高い用量(最大50 mg)を利用し、有効性も示しました。.

人口の年齢と性別のサブセットを調べても、これらのサブグループに基づく反応性の違いは明らかになりませんでした。.

長期研究では、ミルタザピンアクタビスに対する最初の8〜12週間の急性治療中に反応した大うつ病性障害の(DSM-IV)基準を満たす患者が、ミルタザピンアクタビスまたはプラセボの継続に最大40週間無作為化されました再発の観察。. オープンフェーズ中の応答は、オープンラベルの8〜12週間の6週目から始まる2回の連続訪問で、HAM-D 17の合計スコア≤8およびCGI改善スコア1または2を達成したと定義されました。研究のフェーズ。. 二重盲検段階での再発は、個々の調査員によって決定されました。. ミルタザピンアクタビス治療を継続して受けた患者は、プラセボを投与された患者と比較して、その後の40週間で再発率が大幅に低下しました。. このパターンは、男性と女性の両方の患者で実証されました。.

レース。

REMERONSolTab®(ミルタザピン)の薬物動態に対する人種の影響を評価する臨床試験はありません。.

腎不全。

ミルタザピンの性質は、腎機能の程度が異なる患者で研究されました。. ミルタザピンの除去は、クレアチニンクリアランスと相関しています。. ミルタザピンの全身クリアランスは、中等度の患者で約30%減少しました(Clcr = 11-39 mL / min / 1.73 m。²)および重度の患者では約50%(Clcr = <10 mL / min / 1.73 m。²)正常な被験者と比較した場合の腎障害。. 腎機能が低下している患者にREMERONSolTab®(ミルタザピン)を投与する場合は注意が必要です(参照)。 注意事項と投与量と管理。).

肝不全。

REMERON®の15 mgの単回経口投与後、肝機能障害のある患者では、肝機能が正常な被験者と比較して、ミルタザピンの経口クリアランスが約30%減少しました。. 肝機能が低下している患者にREMERONSolTab®(ミルタザピン)を投与する場合は注意が必要です(参照)。 注意。 と。 投与量と投与。).

有効性を示す臨床試験。

大うつ病性障害の治療としてのREMERON®(ミルタザピン)タブレットの有効性は、大うつ病性障害のDSM-III基準を満たす成人外来患者を対象とした4つのプラセボ対照6週間試験で確立されました。. 患者は、5 mgから35 mg /日までの用量範囲のミルタザピンで滴定されました。. 全体として、これらの研究は、次の4つの測定のうち少なくとも3つでミルタザピンがプラセボよりも優れていることを示しました。21項目のハミルトンうつ病評価 ⁇ 度(HDRS)の合計スコア。 HDRSうつ病ムードアイテム; CGI重大度スコア。モンゴメリーとアスバーグうつ病評価 ⁇ 度(MADRS)。. プラセボよりもミルタザピンの優位性は、不安/体化因子や睡眠障害因子など、HDRSの特定の因子にも見られました。. これらの4つの研究を完了した患者の平均ミルタザピン用量は、21〜32 mg /日の範囲でした。. 同様の設計の5番目の研究では、1日あたりより高い用量(最大50 mg)を利用し、有効性も示しました。.

人口の年齢と性別のサブセットを調べても、これらのサブグループに基づく反応性の違いは明らかになりませんでした。.

長期研究では、REMERON®の急性治療の最初の8〜12週間に応答した大うつ病性障害の(DSM-IV)基準を満たす患者が、最大40週間のREMERON®またはプラセボの継続に無作為化されました再発の観察。. オープンフェーズ中の応答は、オープンラベルの8〜12週間の6週目から始まる2回の連続訪問で、HAM-D 17の合計スコアが8以下、CGI改善スコアが1または2に達したと定義されました。研究の段階。. 二重盲検段階での再発は、個々の調査員によって決定されました。. REMERON®治療を継続している患者は、プラセボを投与されている患者と比較して、その後の40週間で再発率が大幅に低下しました。. このパターンは、男性と女性の両方の患者で実証されました。.