Metiglit

2型糖尿病:。

-チアゾリジンジオンまたはメトホルミンの誘導体による食事療法または単剤療法の非効率性、またはチアゾリジンジオンとメトホルミンとの以前の併用療法(2成分療法)による血糖コントロール;。

-スルホニル尿素の誘導体と組み合わせた血糖コントロール(3成分療法)。.

2型糖尿病:。

-チアゾリジンジオンまたはメトホルミンの誘導体による食事療法または単剤療法の非効率性、またはチアゾリジンジオンとメトホルミンとの以前の併用療法(2成分療法)による血糖コントロール;。

-スルホニル尿素の誘導体と組み合わせた血糖コントロール(3成分療法)。.

内部。. 薬は成人に処方されています。.

投与モードが選択され、個別に設定されます。.

Avant-methは、食事に関係なく服用できます。. 食事中または食事後にアバンダメットを服用すると、メトホルミンによる消化器系からの不要な反応が減少します。.

成人の推奨初期用量は、ロシグリタゾン/メトホルミン-4 mg / 1000 mgの組み合わせです。. ロシグリタゾン/メトホルミンの組み合わせの1日量を増やして、血糖の個別の制御を維持できます。. 用量は、最大まで徐々に増やしてください-1日あたり最大8 mgのロゼイグリタゾン/ 2000 mgのメトホルミン。.

線量の増加が遅いと、消化器系からの不要な反応が弱まる可能性があります(主にメトホルミンが原因)。. 用量は、ロシグリタゾンの場合は4 mg /日、およびホルモミンの場合は500 mg /日の増分で増やす必要があります。. 用量修正後の治療効果は、ローズイグリタソンの場合は6〜8週間、メトホルミンの場合は1〜2週間は現れません。.

他の経口血糖降下薬からロシグリタゾンとメトホルミンの組み合わせに移行するときは、以前の薬の活性と持続時間を考慮する必要があります。.

治療から移行する場合、ロシグリタゾン+モノプレレートの形のメトホルミンはアバンダメットによる治療と同様、ロシグリタゾンとメトホルミンの組み合わせの初期用量は、すでに服用したロゼグリタゾンとメチルホルミンの用量に基づくべきです。.

高齢患者では、腎機能が低下する可能性が高いため、初期および用量をサポートするAvandametを適切に調整する必要があります。. 用量修正は腎臓の機能に応じて実施する必要があり、腎臓は常に監視する必要があります。.

肺肝機能障害のある患者(Child-PewスケールでクラスA(6ポイント以下))では、ロシグリタゾンの投与計画の修正は必要ありません。. 肝機能障害はメトホルミンの治療におけるラクタシドーシスの危険因子の1つであるため、ロシグリタゾンとメトホルミンの併用は、肝機能障害のある患者には推奨されません。.

スルホニル尿素と組み合わせてアバンダメットを投与されている患者では、アバンダメットを服用するときのロシグリタゾンの初期用量は4 mg /日でなければなりません。. ロシグリタゾンの用量を8 mg /日に増やすには、体内の体液遅延に関連する副作用が発生するリスクを評価した後、注意して行う必要があります。.

内部。. 薬は成人に処方されています。.

投与モードが選択され、個別に設定されます。.

メティグリットは、食事に関係なく服用できます。. 食事中または食事後にメティグリットを服用すると、メトホルミンによる消化器系からの不要な反応が減少します。.

成人の推奨初期用量は、ロシグリタゾン/メトホルミン-4 mg / 1000 mgの組み合わせです。. ロシグリタゾン/メトホルミンの組み合わせの1日量を増やして、血糖の個別の制御を維持できます。. 用量は、最大まで徐々に増やしてください-1日あたり最大8 mgのロゼイグリタゾン/ 2000 mgのメトホルミン。.

線量の増加が遅いと、消化器系からの不要な反応が弱まる可能性があります(主にメトホルミンが原因)。. 用量は、ロシグリタゾンの場合は4 mg /日、およびホルモミンの場合は500 mg /日の増分で増やす必要があります。. 用量修正後の治療効果は、ローズイグリタソンの場合は6〜8週間、メトホルミンの場合は1〜2週間は現れません。.

他の経口血糖降下薬からロシグリタゾンとメトホルミンの組み合わせに移行するときは、以前の薬の活性と持続時間を考慮する必要があります。.

治療から移行する場合、ロシグリタゾン+モノプレパレートの形のメトホルミンはメチグリトム治療に分解されます。ロシグリタゾンとメトホルミンの組み合わせの初期用量は、すでに服用したロゼグリタゾンとメチホルミンの用量に基づく必要があります。.

高齢患者では、腎機能が低下する可能性が高いため、メチグリットの初期用量とサポート用量を適切に調整する必要があります。. 用量修正は腎臓の機能に応じて実施する必要があり、腎臓は常に監視する必要があります。.

肺肝機能障害のある患者(Child-PewスケールでクラスA(6ポイント以下))では、ロシグリタゾンの投与計画の修正は必要ありません。. 肝機能障害はメトホルミンの治療におけるラクタシドーシスの危険因子の1つであるため、ロシグリタゾンとメトホルミンの併用は、肝機能障害のある患者には推奨されません。.

スルホニル尿素と組み合わせてメチグリットを投与されている患者では、メチグリタを服用するときのロシグリタゾンの初期用量は4 mg /日でなければなりません。. ロシグリタゾンの用量を8 mg /日に増やすには、体内の体液遅延に関連する副作用が発生するリスクを評価した後、注意して行う必要があります。.

副作用の頻度は、次のグラデーションに従って提示されます。多くの場合-≥1/ 10;多くの場合-≥1/ 100、<1/10;時々-≥1/ 1000、<1/100;まれに-≥1/10000、<1/1000;ごくまれに-<1/1000。.

ロシグリタゾン+メトホルミンの組み合わせ。

薬物アバンダメットの服用から生じる望ましくない反応は、薬物を構成する両方の有効成分によって引き起こされる可能性があります。.

ロシグリタゾン。

頻度カテゴリは、ロシグリタゾンに関連する可能性のある望ましくない反応の絶対値ではなく、プラセボの治療または比較の準備における望ましくない反応の頻度と比較して決定されます。. 用量依存的な望ましくない反応の場合、頻度カテゴリはロシグリタゾンの最大用量を反映します。. 頻度カテゴリでは、研究期間の違い、患者の以前の状態、初期特性など、他の要素は考慮されません。. 不要な反応の頻度は臨床試験に基づいて決定され、通常の臨床診療における望ましくない反応の頻度を反映していない場合があります。.

臨床試験で得られたデータ。

P-ロシグリタゾン、M-メトホルミン、C-スルホニル尿素。

市販後の期間には、以下の望ましくない反応が記録されます。

アレルギー反応:。 非常にまれ-アナフィラキシー反応。.

心血管系から:。 まれ-慢性心不全/肺水腫。.

望ましくない反応のデータの発生に関するレポートは、ロシグリタゾンについて得られました。ロシグリタゾンは、単剤療法として使用され、他の血糖降下薬と組み合わせて使用 されました。. 糖尿病患者の方が糖尿病のない患者と比較して、心不全を発症するリスクが大幅に増加することが知られています。.

消化器系から:。 肝酵素の増加を伴う肝機能障害の報告はほとんど報告されなかったが、ロゼイグリタゾンによる治療と肝機能障害との因果関係は確立されなかった。.

アレルギー反応:。 非常にまれ-血管神経性腫れ、じんま疹、発疹、皮膚のかゆみ。.

視野の器官の側から:。 非常にまれ-黄斑浮腫。.

メトホルミン。

臨床研究と市販後データ。

消化器系から:。 非常に頻繁に-不快な現象(吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛、食欲不振)。. それらは主に高用量で薬物を処方するとき、そして治療の開始時に発症し、ほとんどの場合、それらは独立して受ける。. 多くの場合-口の中でメタリックな味。.

皮膚反応:。 非常にまれ-紅斑。. それは過敏症の患者で指摘され、主に穏やかな程度でした。.

その他:。 非常にまれ-乳酸球症、ビタミンB欠乏症。₁₂.

副作用の頻度は、次のグラデーションに従って提示されます。多くの場合-≥1/ 10;多くの場合-≥1/ 100、<1/10;時々-≥1/ 1000、<1/100;まれに-≥1/10000、<1/1000;ごくまれに-<1/1000。.

ロシグリタゾン+メトホルミンの組み合わせ。

メティグリット薬の服用から生じる不要な反応は、薬を構成する両方の有効成分によって引き起こされる可能性があります。.

ロシグリタゾン。

頻度カテゴリは、ロシグリタゾンに関連する可能性のある望ましくない反応の絶対値ではなく、プラセボの治療または比較の準備における望ましくない反応の頻度と比較して決定されます。. 用量依存的な望ましくない反応の場合、頻度カテゴリはロシグリタゾンの最大用量を反映します。. 頻度カテゴリでは、研究期間の違い、患者の以前の状態、初期特性など、他の要素は考慮されません。. 不要な反応の頻度は臨床試験に基づいて決定され、通常の臨床診療における望ましくない反応の頻度を反映していない場合があります。.

臨床試験で得られたデータ。

P-ロシグリタゾン、M-メトホルミン、C-スルホニル尿素。

市販後の期間には、以下の望ましくない反応が記録されます。

アレルギー反応:。 非常にまれ-アナフィラキシー反応。.

心血管系から:。 まれ-慢性心不全/肺水腫。.

望ましくない反応のデータの発生に関するレポートは、ロシグリタゾンについて得られました。ロシグリタゾンは、単剤療法として使用され、他の血糖降下薬と組み合わせて使用 されました。. 糖尿病患者の方が糖尿病のない患者と比較して、心不全を発症するリスクが大幅に増加することが知られています。.

消化器系から:。 肝酵素の増加を伴う肝機能障害の報告はほとんど報告されなかったが、ロゼイグリタゾンによる治療と肝機能障害との因果関係は確立されなかった。.

アレルギー反応:。 非常にまれ-血管神経性腫れ、じんま疹、発疹、皮膚のかゆみ。.

視野の器官の側から:。 非常にまれ-黄斑浮腫。.

メトホルミン。

臨床研究と市販後データ。

消化器系から:。 非常に頻繁に-不快な現象(吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛、食欲不振)。. それらは主に高用量で薬物を処方するとき、そして治療の開始時に発症し、ほとんどの場合、それらは独立して受ける。. 多くの場合-口の中でメタリックな味。.

皮膚反応:。 非常にまれ-紅斑。. それは過敏症の患者で指摘され、主に穏やかな程度でした。.

その他:。 非常にまれ-乳酸球症、ビタミンB欠乏症。₁₂.

現在、アバンダメットの過剰摂取に関するデータはありません。. 臨床試験では、ボランティアはロシグリタゾンの1回限りの経口投与を20 mgまで十分に許容しました。.

症状:。 メトホルミン(または乳酸球症に関連する危険因子)の過剰摂取は、乳酸球症の発症につながる可能性があります。.

治療:。 乳酸球症は緊急の病状であり、病院での治療が必要です。. 患者の臨床状態を監視し、支持療法を実施することをお勧めします。. 血液透析は、体から乳酸とメトホルミンを除去するために使用する必要がありますが、ロゼイグリタゾンは血液透析によって除去されません(タンパク質結合の度合いが高いため)。.

現在、メティグリットの過剰摂取データはありません。. 臨床試験では、ボランティアはロシグリタゾンの1回限りの経口投与を20 mgまで十分に許容しました。.

症状:。 メトホルミン(または乳酸球症に関連する危険因子)の過剰摂取は、乳酸球症の発症につながる可能性があります。.

治療:。 乳酸球症は緊急の病状であり、病院での治療が必要です。. 患者の臨床状態を監視し、支持療法を実施することをお勧めします。. 血液透析は、体から乳酸とメトホルミンを除去するために使用する必要がありますが、ロゼイグリタゾンは血液透析によって除去されません(タンパク質結合の度合いが高いため)。.

経口使用のための複合血糖降下薬。. Avandametには、2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善する補完的な作用メカニズムを備えた2つの有効成分が含まれています。チアゾリジンディオンクラスに属するマレースロージグリタゾンと、ビグアナイドクラスの代表である塩酸メトホルミンです。. チアゾリジンディオンの作用機序は、主に標的組織のインスリンに対する感受性を高めることですが、ビグアナイドは主に肝臓での内因性グルコースの産生を減らすことによって機能します。.

ロシグリタゾン。 -核PPARの選択的アゴニスト。_sγ (ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ)。チアゾリジンディオンのグループからの低血糖薬に関連しています。. 脂肪組織、骨格筋、肝臓などの主要な標的組織のインスリン感受性を高めることにより、血糖コントロールを改善します。.

インスリン抵抗性は、2型糖尿病の病因に重要な役割を果たすことが知られています。. ロシグリタゾンは、血糖値、循環インスリン、遊離脂肪酸を減らすことで代謝制御を改善します。.

ロシグリタゾンの低血糖活性は、動物の2型糖尿病のモデルの実験的研究で実証されています。. ロシグリタゾンは、 ⁇ 臓のランゲルガン島の質量の増加とそれらの中のインスリン含有量の増加によって証明されるように、β細胞の機能を保持し、顕著な高血糖の発症も防ぎます。. ロシグリタゾンは腎機能障害と収縮期動脈高血圧の発症を大幅に遅くすることも確立されています。. ロシグリタゾンは ⁇ 臓によるインスリンの分 ⁇ を刺激せず、ラットおよびマウスに低血糖を引き起こしません。.

血糖コントロールの改善には、血清中のインスリン濃度の臨床的に有意な減少が伴います。. 一般に考えられているように、心血管疾患の危険因子であるインスリン前駆体の濃度も減少しています。. ロシグリタゾンによる治療の主要な結果の1つは、遊離脂肪酸の濃度の大幅な減少です。.

メトホルミン。 主に肝臓での内因性グルコースの生成を減らすことによって動作するビグアナイドクラスの代表です。. メトホルミンは、血漿中のグルコースの基礎濃度と食後の濃度の両方を低下させます。. インスリンの分 ⁇ を刺激しないため、低血糖を引き起こしません。. メトホルミンの作用には3つの可能なメカニズムがあります。糖新生と糖分解の阻害による肝臓でのグルコースの産生の減少。インスリンに対する筋肉組織の感受性の増加、末 ⁇ 組織によるグルコースの消費と利用の増加;腸管吸収の遅延。.

メトホルミンはグリコーゲンの細胞内合成を刺激し、酵素グリコーゲン合成を活性化します。. それはすべてのタイプの膜貫通グルコースベクトルの活性を高めます。. ヒトでは、血糖値への影響に関係なく、メトホルミンは脂質代謝を改善します。. 中長期臨床試験で治療用量でメトホルミンを使用する場合、メトホルミンは総コレステロール、LDLコレステロール、およびトリグリセリドの濃度を低下させることが示されています。.

異なるが補完的な作用メカニズムのおかげで、ロシグリタゾンとメトホルミンとの併用療法は、2型糖尿病患者の血糖コントロールの相乗効果をもたらします。.

経口使用のための複合血糖降下薬。. Metiglitaは、2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善する補完的な作用メカニズムを備えた2つの有効成分で構成されています。チアゾリジンディオンクラスに属するマレートローズグリタゾンと、ビグアナイドクラスの代表である塩酸メトホルミンです。. チアゾリジンディオンの作用機序は、主に標的組織のインスリンに対する感受性を高めることですが、ビグアナイドは主に肝臓での内因性グルコースの産生を減らすことによって機能します。.

ロシグリタゾン。 -核PPARの選択的アゴニスト。_sγ (ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ)。チアゾリジンディオンのグループからの低血糖薬に関連しています。. 脂肪組織、骨格筋、肝臓などの主要な標的組織のインスリン感受性を高めることにより、血糖コントロールを改善します。.

インスリン抵抗性は、2型糖尿病の病因に重要な役割を果たすことが知られています。. ロシグリタゾンは、血糖値、循環インスリン、遊離脂肪酸を減らすことで代謝制御を改善します。.

ロシグリタゾンの低血糖活性は、動物の2型糖尿病のモデルの実験的研究で実証されています。. ロシグリタゾンは、 ⁇ 臓のランゲルガン島の質量の増加とそれらの中のインスリン含有量の増加によって証明されるように、β細胞の機能を保持し、顕著な高血糖の発症も防ぎます。. ロシグリタゾンは腎機能障害と収縮期動脈高血圧の発症を大幅に遅くすることも確立されています。. ロシグリタゾンは ⁇ 臓によるインスリンの分 ⁇ を刺激せず、ラットおよびマウスに低血糖を引き起こしません。.

血糖コントロールの改善には、血清中のインスリン濃度の臨床的に有意な減少が伴います。. 一般に考えられているように、心血管疾患の危険因子であるインスリン前駆体の濃度も減少しています。. ロシグリタゾンによる治療の主要な結果の1つは、遊離脂肪酸の濃度の大幅な減少です。.

メトホルミン。 主に肝臓での内因性グルコースの生成を減らすことによって動作するビグアナイドクラスの代表です。. メトホルミンは、血漿中のグルコースの基礎濃度と食後の濃度の両方を低下させます。. インスリンの分 ⁇ を刺激しないため、低血糖を引き起こしません。. メトホルミンの作用には3つの可能なメカニズムがあります。糖新生と糖分解の阻害による肝臓でのグルコースの産生の減少。インスリンに対する筋肉組織の感受性の増加、末 ⁇ 組織によるグルコースの消費と利用の増加;腸管吸収の遅延。.

メトホルミンはグリコーゲンの細胞内合成を刺激し、酵素グリコーゲン合成を活性化します。. それはすべてのタイプの膜貫通グルコースベクトルの活性を高めます。. ヒトでは、血糖値への影響に関係なく、メトホルミンは脂質代謝を改善します。. 中長期臨床試験で治療用量でメトホルミンを使用する場合、メトホルミンは総コレステロール、LDLコレステロール、およびトリグリセリドの濃度を低下させることが示されています。.

異なるが補完的な作用メカニズムのおかげで、ロシグリタゾンとメトホルミンとの併用療法は、2型糖尿病患者の血糖コントロールの相乗効果をもたらします。.

吸引。

アバンダメット。

アバンダメット(4 mg / 500 mg)の生物学的同等性の研究は、薬物の両方の成分であるロシグリタゾンとメトホルミンが、4 mgのマヤグリタゾンの錠剤と500 mgの塩酸メトホルミナの錠剤と同時使用で生物学的に同等であることを示しました。. この研究はまた、1 mg / 500 mgと4 mg / 500 mgの複合薬物におけるロシグリタゾンの用量の比例性を示した。.

食べてもローズグリタゾンとメトホルミンのAUCは変わりません。. ただし、同時摂取はCの減少につながります。_{マックス。} ロシグリタゾン-270 ng / mlと比較して209 ng / mlおよびCの減少。_{マックス。} メトホルミン-909 ng / mlと比較して762 ng / ml; Tを増やします。_{マックス。} ロシグリタゾン-0.98時間と比較して2.56時間、メトホルミン-3時間と比較して3.96時間。.

ロシグリタゾン。

4 mgまたは8 mgの用量でロゼイグリタゾンを摂取した後、ロシグリタゾンの絶対バイオアベイラビリティは約99%です。. C_{マックス。} ロシグリタゾンは摂取後約1時間で到達します。. 治療用量の範囲では、血漿中のロシグリタゾンの濃度は、その用量にほぼ比例します。.

デウィグリタゾンを食物と一緒に服用してもAUCは変わりませんが、空腹時を服用する場合と比較して、Cはわずかに減少します。_{マックス。} (約20〜28%)とTの増加。_{マックス。} (1.75時間)。.

これらの小さな変化は臨床的に重要ではないため、食事に関係なく駆虫を行うことができます。. 胃内容物のpHの上昇は、ロシグリタゾンの吸収に影響を与えません。.

メトホルミン。

メトフォーミンTの内部を取り込んだ後_{マックス。} 約2.5時間で、500または850 mgの用量で、健康な人の絶対バイオアベイラビリティは約50〜60%です。. メスホルミンの吸収は飽和していて不完全です。. 中に入れられた後、 ⁇ 便で見つかった吸収されなかった画分は、用量の20-30%でした。.

メスホルミン吸収は非線形であると想定されています。. 通常の用量および通常の投与モードCでメトホルミンを使用する場合。_SS 血漿中では24〜48時間以内に到達し、原則として1μg/ ml未満です。. 対照臨床試験C_{マックス。} メトホルミンは、最大用量を摂取した後でも、4μg/ mlを超えません。.

同時食は、メチホルミンの吸収率を低下させ、吸収率をわずかに低下させます。. メトホルミンを850 mgの用量で摂取した後、C。_{マックス。} 40%とAUC-25%削減、T。_{マックス。} 35分増加します。. これらの変化の臨床的価値は不明です。.

分布。

ロシグリタゾン。

ロシグリタゾンの分布量は約14 lで、総血漿Clは約3 l / hです。. 血漿タンパク質との高度の結合-約99.8%-は、患者の濃度と年齢に依存しません。. 現在、1日1〜2回の受付でのロシグリタゾンの予期しない累積に関するデータはありません。.

メトホルミン。

メタホルミンを血漿タンパク質にリンクすることは無視できます。. メトホルミンは赤血球を貫通します。. C_{マックス。} Cよりも低い血中_{マックス。} プラズマで、ほぼ同時に達成されます。. 赤血球はおそらく二次分布コンパクトです。.

平均分布は63から276リットルに異なります。.

代謝。

ロシグリタゾン。

それは代謝産物の形で派生した激しい代謝の影響を受けます。. 代謝の主な経路は、硫酸塩とグルクロン酸との結合を伴うN-脱メチル化とヒドロキシル化です。. ロシグリタゾン代謝物は薬理学的活性を持っていません。.

研究。 in vitro。 ロゼイグリタゾンは主にアイソザイムCYP2C8によって代謝され、はるかに少ない程度でアイソザイムCYP2C9によって代謝されることを示しました。.

条件で。 in vitro。 ロシグリタゾンは、アイソペリクスCYP1A2、CYP2A6、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3AおよびCYP4Aに有意な阻害効果がないため、そうなる可能性は低いです。 in vivo。 彼は、チトクロームP450システムのこれらのアイソパーメントによって代謝される薬物との臨床的に重要な代謝相互作用に入ります。. In vitro。 ロシグリタゾンはCYP2C8(IC。₅₀ -18ミクロン)、CYP2C9(IC。₅₀ -50ミクロン)。. ロシグリタゾンとワルファリンの相互作用の研究。 in vivo。 ロシグリタゾンがCYP2C9の基質と相互作用しないことを示しました。.

メトホルミンは代謝の対象ではなく、腎臓によって変化せずに表示されます。. 人はメタオレミン代謝物を特定していません。.

結論。

ロシグリタゾン。

発電所の総血漿Clは約3 l / hで、最後のTです。_1/2。 -約3〜4時間。. 現在、1日1〜2回の受付でのロシグリタゾンの予期しない累積に関するデータはありません。. ローズグリタゾンの内側に摂取された用量の約2/3は腎臓から排 ⁇ され、約25%が腸から排 ⁇ されます。. ロシグリタゾンは変化しない形で、尿や ⁇ 便には含まれていません。. Tを終了します。_1/2。 代謝物-約130時間。これは非常に遅い離脱を示します。. ロシグリタゾンの内部で再投与された場合、血漿中のその代謝産物、特におそらく濃度が5倍に増加する可能性がある主な代謝物(パラジドロキシ硫酸)の累積は除外されません。.

メトホルミン。

ボールフィルタリングとチャネル分 ⁇ により、腎臓によって変化なく表示されます。. 腎Clメチホルミン-400 ml /分以上。. 最後のTを中に入れた後_1/2。 メトホルミン-約6.5時間。.

特別な臨床症例における薬物動態。

性別、年齢に応じて、ロシグリタゾンの薬物動態に有意差はありませんでした。.

腎機能障害のある患者や慢性透析では、ロシグリタゾンの薬物動態に有意差はありませんでした。.

中等度および重度の肝機能障害(Child-PewスケールのクラスBおよびC)の患者C。_{マックス。} そしてAUCは2-3倍高かった。これは血漿タンパク質の結合の増加とロシグリタゾンのクリアランスの減少の結果であった。.

腎機能障害のある患者では、クレアチニンクリアランスの低下に比例して腎クリアランスが低下し、その結果、半減期が増加し、その結果、血漿中のメチホルミンの濃度が増加します。.

吸引。

メティグリット。

メチグリット(4 mg / 500 mg)の生物学的同等性の研究は、薬物の両方の成分であるロシグリタゾンとメトホルミンが、4 mgのマヤグリタゾンの錠剤と500 mgの塩酸メトホルミナの錠剤と同時使用で生物学的に同等であることを示しました。. この研究はまた、1 mg / 500 mgと4 mg / 500 mgの複合薬物におけるロシグリタゾンの用量の比例性を示した。.

食べてもローズグリタゾンとメトホルミンのAUCは変わりません。. ただし、同時摂取はCの減少につながります。_{マックス。} ロシグリタゾン-270 ng / mlと比較して209 ng / mlおよびCの減少。_{マックス。} メトホルミン-909 ng / mlと比較して762 ng / ml; Tを増やします。_{マックス。} ロシグリタゾン-0.98時間と比較して2.56時間、メトホルミン-3時間と比較して3.96時間。.

ロシグリタゾン。

4 mgまたは8 mgの用量でロゼイグリタゾンを摂取した後、ロシグリタゾンの絶対バイオアベイラビリティは約99%です。. C_{マックス。} ロシグリタゾンは摂取後約1時間で到達します。. 治療用量の範囲では、血漿中のロシグリタゾンの濃度は、その用量にほぼ比例します。.

デウィグリタゾンを食物と一緒に服用してもAUCは変わりませんが、空腹時を服用する場合と比較して、Cはわずかに減少します。_{マックス。} (約20〜28%)とTの増加。_{マックス。} (1.75時間)。.

これらの小さな変化は臨床的に重要ではないため、食事に関係なく駆虫を行うことができます。. 胃内容物のpHの上昇は、ロシグリタゾンの吸収に影響を与えません。.

メトホルミン。

メトフォーミンTの内部を取り込んだ後。_{マックス。} 約2.5時間で、500または850 mgの用量で、健康な人の絶対バイオアベイラビリティは約50〜60%です。. メスホルミンの吸収は飽和していて不完全です。. 中に入れられた後、 ⁇ 便で見つかった吸収されなかった画分は、用量の20-30%でした。.

メスホルミン吸収は非線形であると想定されています。. 通常の用量および通常の投与モードCでメトホルミンを使用する場合。_SS 血漿中では24〜48時間以内に到達し、原則として1μg/ ml未満です。. 対照臨床試験C_{マックス。} メトホルミンは、最大用量を摂取した後でも、4μg/ mlを超えません。.

同時食は、メチホルミンの吸収率を低下させ、吸収率をわずかに低下させます。. メトホルミンを850 mgの用量で摂取した後、C。_{マックス。} 40%とAUC-25%削減、T。_{マックス。} 35分増加します。. これらの変化の臨床的価値は不明です。.

分布。

ロシグリタゾン。

ロシグリタゾンの分布量は約14 lで、総血漿Clは約3 l / hです。. 血漿タンパク質との高度の結合-約99.8%-は、患者の濃度と年齢に依存しません。. 現在、1日1〜2回の受付でのロシグリタゾンの予期しない累積に関するデータはありません。.

メトホルミン。

メタホルミンを血漿タンパク質にリンクすることは無視できます。. メトホルミンは赤血球を貫通します。. C_{マックス。} Cよりも低い血中_{マックス。} プラズマで、ほぼ同時に達成されます。. 赤血球はおそらく二次分布コンパクトです。.

平均分布は63から276リットルに異なります。.

代謝。

ロシグリタゾン。

それは代謝産物の形で派生した激しい代謝の影響を受けます。. 代謝の主な経路は、硫酸塩とグルクロン酸との結合を伴うN-脱メチル化とヒドロキシル化です。. ロシグリタゾン代謝物は薬理学的活性を持っていません。.

研究。 in vitro。 ロゼイグリタゾンは主にアイソザイムCYP2C8によって代謝され、はるかに少ない程度でアイソザイムCYP2C9によって代謝されることを示しました。.

条件で。 in vitro。 ロシグリタゾンは、アイソペリクスCYP1A2、CYP2A6、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3AおよびCYP4Aに有意な阻害効果をもたらさないため、そうなる可能性は低いです。 in vivo。 彼は、チトクロームP450システムのこれらのアイソパーメントによって代謝される薬物との臨床的に重要な代謝相互作用に入ります。. In vitro。 ロシグリタゾンはCYP2C8(IC。₅₀ -18ミクロン)、CYP2C9(IC。₅₀ -50ミクロン)。. ロシグリタゾンとワルファリンの相互作用の研究。 in vivo。 ロシグリタゾンがCYP2C9の基質と相互作用しないことを示しました。.

メトホルミンは代謝の対象ではなく、腎臓によって変化せずに表示されます。. 人はメタオレミン代謝物を特定していません。.

結論。

ロシグリタゾン。

発電所の総血漿Clは約3 l / hで、最後のTです。_1/2。 -約3〜4時間。. 現在、1日1〜2回の受付でのロシグリタゾンの予期しない累積に関するデータはありません。. ローズグリタゾンの内側に摂取された用量の約2/3は腎臓から排 ⁇ され、約25%が腸から排 ⁇ されます。. ロシグリタゾンは変化しない形で、尿や ⁇ 便には含まれていません。. Tを終了します。_1/2。 代謝物-約130時間。これは非常に遅い離脱を示します。. ロシグリタゾンの内部で再投与された場合、血漿中のその代謝産物、特におそらく濃度が5倍に増加する可能性がある主な代謝物(パラジドロキシ硫酸)の累積は除外されません。.

メトホルミン。

ボールフィルタリングとチャネル分 ⁇ により、腎臓によって変化なく表示されます。. 腎Clメチホルミン-400 ml /分以上。. 最後のTを中に入れた後_1/2。 メトホルミン-約6.5時間。.

特別な臨床症例における薬物動態。

性別、年齢に応じて、ロシグリタゾンの薬物動態に有意差はありませんでした。.

腎機能障害のある患者や慢性透析では、ロシグリタゾンの薬物動態に有意差はありませんでした。.

中等度および重度の肝機能障害(Child-PewスケールのクラスBおよびC)の患者C。_{マックス。} そしてAUCは2-3倍高かった。これは血漿タンパク質の結合の増加とロシグリタゾンのクリアランスの減少の結果であった。.

腎機能障害のある患者では、クレアチニンクリアランスの低下に比例して腎クリアランスが低下し、その結果、半減期が増加し、その結果、血漿中のメチホルミンの濃度が増加します。.

Avandametの相互作用に関して特別な研究は行われていません。. 以下のデータは、Avandametの個々のアクティブコンポーネント(ロシグリタゾンとメトホルミン)の相互作用に関する入手可能な情報を反映しています。.

ロシグリタゾン。

1日2回600 mgの用量のハンフィブロイシル(CYP2C8阻害剤)はCを増加させた。_SS ロシグリタゾン2回。. ロゼイグリタゾンの濃度のこの増加は、用量依存的な副作用のリスクと関連しているため、CYP2C8阻害剤とアバンタメットの使用と組み合わせると、ロシグリタゾンの用量の減少が必要になる場合があります。.

他のCYP2C8阻害剤は、ローズグリタゾンの全身濃度をわずかに増加させました。.

600 mg /日の用量でのリファンピシン(CYP2C8インデューサー)は、ロシグリタゾンの濃度を65%減少させました。. したがって、CYP2C8フラックスと酵素誘導剤の両方を投与されている患者では、徹底的な血糖コントロールを実施し、必要に応じてロシグリタゾンの用量を変更する必要があります。.

発電所の繰り返し摂取はCを増加させます。_{マックス。} ロシグリタゾンがない場合の同じメトトレキサート用量と比較して、AUCメトトレキサートはそれぞれ18%(90%CI:11–26%)および15%(90%CI:8–23%)です。.

ロシグリタゾンの治療用量は、メトホルミン、グリベンクラミド、グリメピリド、アカルボーシスなど、同時に使用される他の経口血糖降下薬の薬物動態および薬力学に臨床的に有意な影響を与えませんでした。.

ロシグリタゾンはS(-)-ワルファリン(CYP2C9酵素の基質)の薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさないことが示されています。.

ロシグリタゾンはジゴキシンまたはワルファリンの薬物動態および薬力学に影響を与えず、後者の抗凝固活性を変化させません。.

ロゼグリタゾンとニフェジピンまたは経口避妊薬(エチニルエストラジオールとノレティステロからなる)の同時使用による臨床的に有意な相互作用もありませんでした。これは、ロシグリタゾンとCYP3A4の参加により代謝される薬物との相互作用の可能性が低いことを確認しています。.

メトホルミン。

ロシグリタゾン+メトホルミンの組み合わせによる治療の背景に対する急性アルコール中毒により、メトホルミンによる乳酸症のリスクが高まります。.

腎クラブ分 ⁇ によって得られたカチオン製剤(h。. シメチジン)は、一般的な排 ⁇ システムを求めてメトホルミンと相互作用する可能性があります(腎尿細管分 ⁇ に由来するカチオン薬を使用しながら、血糖値を注意深く監視し、必要に応じて治療を変更する必要があります)。.

B / cヨウ素を含むX線コントラストの導入は、腎不全の発症につながる可能性があります。, これは、メトホルミンの蓄積と乳酸球症の発症につながる可能性があります。 (メトホルミンの使用は、X線の前に廃止する必要があります。, X線と機能腎臓の肯定的な再評価の後、少なくとも48時間、メトホルミンの服用を再開することが可能です。).

特別な注意が必要な薬。

SCS(全身および局所使用)、アゴニストβ。₂-アドレナリン受容体、利尿薬は高血糖症を引き起こす可能性があるため、アバンダメットと同時に使用する必要がある場合は、特に治療の開始時に、血糖濃度のより頻繁な制御が必要です。以下を含むアバンタメット用量修正が必要になる場合があります。. 薬をキャンセルするとき。.

APF阻害剤は血糖値を下げることができます。. 薬物を同時に使用またはキャンセルする必要がある場合は、アバンダメットの用量を適切に調整する必要があります。.

Metiglitの相互作用に関する特別な研究は行われていません。. 以下のデータは、個々のアクティブなMetiglitaコンポーネント(ロシグリタゾンとメトホルミン)の相互作用に関する入手可能な情報を反映しています。.

ロシグリタゾン。

1日2回600 mgの用量のハンフィブロイシル(CYP2C8阻害剤)はCを増加させた。_SS ロシグリタゾン2回。. ロゼイグリタゾンの濃度のこの増加は、用量依存的な副作用のリスクと関連しているため、CYP2C8阻害剤とMetiglitaと組み合わせると、ロシグリタゾンの用量の減少が必要になる場合があります。.

他のCYP2C8阻害剤は、ローズグリタゾンの全身濃度をわずかに増加させました。.

600 mg /日の用量でのリファンピシン(CYP2C8インデューサー)は、ロシグリタゾンの濃度を65%減少させました。. したがって、CYP2C8フラックスと酵素誘導剤の両方を投与されている患者では、徹底的な血糖コントロールを実施し、必要に応じてロシグリタゾンの用量を変更する必要があります。.

発電所の繰り返し摂取はCを増加させます。_{マックス。} ロシグリタゾンがない場合の同じメトトレキサート用量と比較して、AUCメトトレキサートはそれぞれ18%(90%CI:11–26%)および15%(90%CI:8–23%)です。.

ロシグリタゾンの治療用量は、メトホルミン、グリベンクラミド、グリメピリド、アカルボーシスなど、同時に使用される他の経口血糖降下薬の薬物動態および薬力学に臨床的に有意な影響を与えませんでした。.

ロシグリタゾンはS(-)-ワルファリン(CYP2C9酵素の基質)の薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさないことが示されています。.

ロシグリタゾンはジゴキシンまたはワルファリンの薬物動態および薬力学に影響を与えず、後者の抗凝固活性を変化させません。.

ロゼグリタゾンとニフェジピンまたは経口避妊薬(エチニルエストラジオールとノレティステロからなる)の同時使用による臨床的に有意な相互作用もありませんでした。これは、ロシグリタゾンとCYP3A4の参加により代謝される薬物との相互作用の可能性が低いことを確認しています。.

メトホルミン。

ロシグリタゾン+メトホルミンの組み合わせによる治療の背景に対する急性アルコール中毒により、メトホルミンによる乳酸症のリスクが高まります。.

腎クラブ分 ⁇ によって得られたカチオン製剤(h。. シメチジン)は、一般的な排 ⁇ システムを求めてメトホルミンと相互作用する可能性があります(腎尿細管分 ⁇ に由来するカチオン薬を使用しながら、血糖値を注意深く監視し、必要に応じて治療を変更する必要があります)。.

B / cヨウ素を含むX線コントラストの導入は、腎不全の発症につながる可能性があります。, これは、メトホルミンの蓄積と乳酸球症の発症につながる可能性があります。 (メトホルミンの使用は、X線の前に廃止する必要があります。, X線と機能腎臓の肯定的な再評価の後、少なくとも48時間、メトホルミンの服用を再開することが可能です。).

特別な注意が必要な薬。

SCS(全身および局所使用)、アゴニストβ。₂-アドレナリン受容体、利尿薬は高血糖症を引き起こす可能性があるため、メチグリットと同時に使用する必要がある場合は、特に治療の開始時に、血糖濃度のより頻繁な制御が必要です。メチグリットを含む用量修正が必要になる場合があります。. 薬をキャンセルするとき。.

APF阻害剤は血糖値を下げることができます。. 薬物を同時に使用またはキャンセルする必要がある場合は、メティグリットの用量を適切に調整する必要があります。.