He Xin

アルファアドレナリン遮断薬である彼のXinは、軟部組織麻酔の逆転、すなわち、3歳以上の成人および小児患者に適応されます。.、唇と舌の麻酔、および血管収縮薬を含む局所麻酔薬の口腔内粘膜下注射から生じる関連する機能障害。

一般的な投薬情報。

He Xinの推奨用量は、血管収縮剤を投与した局所麻酔薬のカートリッジの数に基づいています。

Xinは、局所麻酔薬の投与に使用されるのと同じ場所と技術(浸透またはブロック注射)を使用して、歯科処置に従って投与する必要があります。.

イソプロピルアルコール(91%)またはエチルアルコール(70%)のいずれかで拭いて、カープルキャップを化学的に消毒します。. イソプロピル(ゴム)アルコールの多くの市販ブランド、および米国以外のエチルアルコールの溶液グレードには、ゴムに有害であり、したがって使用されない変性剤が含まれています。.

投与前に手根骨を視覚的に検査し、粒子状物質、変色、ガラスの亀裂、突出したプランジャー、またはその他の欠陥が観察される場合は使用しないでください。.

注:。 粒子状物質、変色、ガラスの亀裂、突出したプランジャー、またはその他の欠陥が観察された場合、He Xinを投与しないでください。.

特別な集団での投薬。

体重が15 kg以上30 kg未満の小児患者では、He Xin推奨の最大用量は½カートリッジ(0.2 mg)です。. (注:3歳未満または体重15 kg(33ポンド)未満の小児患者での使用は推奨されません。. He Xinのカートリッジ[0.4 mg]を1回以上投与した場合、4歳未満の子供では研究されていません。.)。

彼のXinは以下の患者には禁 ⁇ です:活性物質または製剤中の任意の成分に対する過敏症。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心血管イベント。

心筋 ⁇ 塞、脳血管けいれん、および脳血管閉塞は、フェントラミンの非経口投与後に発生すると報告されています。. これらのイベントは通常、衝撃のような状態を生成するマークされた降圧エピソードに関連して発生しました。. 頻脈および不整脈は、フェントラミンまたは他のα-アドレナリン遮断薬の使用により発生する可能性があります。. He Xinの投与後のそのような影響はまれですが、臨床医は、特に心血管疾患の既往歴のある患者では、これらのイベントの兆候と症状に注意する必要があります。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

He Xinによる発がん性試験は実施されていません。.

変異誘発。

フェントーラミンは、体外細菌の逆転変異(エイムス)アッセイで変異原性がありませんでした。. チャイニーズハムスター卵巣細胞における体外染色体異常試験。, 数値収差は、代謝活性化なしのフェントラミンへの4時間の曝露後にわずかに増加し、構造収差は、テストされた最高濃度でのみ代謝活性化を伴うフェントラミンへの4時間の曝露後にわずかに増加しました。, しかし、代謝活性化なしで20時間の曝露後に、数値収差も構造収差も増加しませんでした。. フェントラミンは、2つのin vivoマウス小核アッセイで染色体異常誘発性ではありませんでした。.

不妊の障害。

フェントラミンが女性の生殖能力に及ぼす影響は研究されていません。. 経口フェントラミンで9週間(交尾の4週間前、交尾期間の3週間、交尾の2週間後)に処理された雄ラットは、未処理の雌と交配されました。. Cmaxで143倍までのヒト治療暴露レベルで、治療された男性と交配した未治療女性の男性の生殖能力パラメーターまたは生殖パラメーターへの悪影響は観察されませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC .

リスクの要約。

妊娠中の女性におけるHe Xinのデータはありません。主要な先天性欠損症と流産の薬物関連のリスクを知らせます。. 動物毒物学研究では、臓器形成の期間中に妊娠中のマウスおよびラットに経口投与されたフェントラミンは、骨格の未熟さをもたらし、推奨される用量の少なくとも24倍の用量で子孫の成長を減少させました。. さらに、推奨用量の少なくとも60倍のフェントラミンで治療された妊娠中のラットでは、より低い着床率が見られました。. 推奨用量の24倍、60倍、20倍の用量で、器官形成の期間中にフェントラミンを投与された妊娠中のマウス、ラット、およびウサギの子孫で奇形または胚胎児による死亡は観察されなかった。.

示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。.

データ。

動物データ。

妊娠中のラットとマウスにフェントラミンを推奨用量の少なくとも24倍の用量で経口投与すると(60 kgのヒトとのmg /m²の比較に基づく)、胎児の成長がわずかに減少し、骨格の未熟さがわずかに減少しました。. 未熟さは、後肢の不完全または未固化の ⁇ 骨および指節核の発生率の増加と、不完全に骨化した椎骨の発生率の増加によって明らかになりました。. フェントラミンの経口投与では、推奨用量の60倍以上(60 kgのヒトとのmg /m²の比較に基づく)、ラットではわずかに低い着床率が見つかりました。. フェントラミンは、推奨用量の少なくとも20倍の経口投与でのウサギの胚または胎児の発育に影響を与えませんでした(60 kgのヒトとのmg /m²の比較に基づく)。. ラット、マウス、またはウサギの研究では、奇形または胚胎児の死亡は観察されなかった。.

授乳。

リスクの概要。

母乳中のフェントラミンの存在、母乳で育てられた乳児への影響、または乳生産への影響に関する情報はありません。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、母親の臨床的必要性、および彼のXinまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の乳児への潜在的な悪影響とともに考慮されるべきです。.

小児用。

He Xinの安全性と有効性は、3歳未満の患者では確立されていません。.

3歳以上の小児患者におけるHe Xinの安全性と有効性は、成人におけるHe Xinの適切で十分に管理された研究からの証拠によって裏付けられています。, 12〜17歳の小児患者におけるHe Xinの追加の適切で適切に管理された研究。 [研究1。 (下 ⁇ の手順。) および2。 (上 ⁇ 手順。) 6〜11歳。 [研究3。 (下 ⁇ および上 ⁇ の手順。) 2〜5歳の患者を対象とした別の研究。 [研究4。]. 研究4は、4〜5年の患者の安全性と有効性を評価しましたが、有効性を実証するように設計されていません。. 3〜4歳未満の患者での使用は、これらの患者の薬物動態と安全性が、高齢の小児患者と比較してサポートされています(参照)。 臨床薬理学。]。. この年齢層(3〜<4歳)でのHe Xinの使用は、小児および成人患者に対するHe Xinの曝露反応の類似性、および3歳以上の患者の安全性データベースの妥当性によってもサポートされています。. 3歳未満の患者の安全性データベースは限られているため、3歳未満の患者での使用は推奨されません。. 小児患者の投与量は、体重に基づいて制限する必要がある場合があります。.

老人用。

⁇ の臨床試験における患者の総数のうち、55人は65歳以上、21人は75歳以上でした。. これらの患者と若い患者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.

臨床試験では、対照群よりも大きかったHe Xinの最も一般的な副作用は注射部位の痛みでした。.

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で移動した副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

歯科患者には、0.2、0.4、または0.8 mgのHe Xinを投与しました。. 副作用の大部分は軽度で、48時間以内に解消されました。. 深刻な副作用はなく、副作用による中止もありませんでした。.

表1は、He Xinの用量群で頻度が3%以上であった副作用が対照群のそれ以上であったことを示しています。.

表1:頻度が3%以上、または制御以上の副作用。

母集団のサブグループを調べても、年齢、性別、人種に基づく異なる副作用発生率は明らかになりませんでした。. 研究1および研究2の痛みの評価の結果。, 下 ⁇ および上 ⁇ の手順を含みます。, それぞれ。, He Xinと対照群の両方の歯科患者の大多数は、口腔痛がないか軽度の痛みを経験していないことを示しました。, 各グループの患者の10%未満が、He Xinと対照グループの間で同様の分布を伴う中程度の口腔痛を報告しています。. これらの研究で激しい痛みを経験した患者はいませんでした。. 研究4には、2〜5歳の小児患者150人が含まれ、カートリッジ(0.1 mg)、カートリッジ(0.2 mg)、またはカートリッジ(0.4 mg)のいずれかの投与量またはHe Xinまたは偽注射(プラセボ)を受けました。. 研究4の患者の安全性は、上記の高齢患者の安全性と同様でした。. 手続き後の結果、プラセボ群(3.9%)よりも高い頻度(10.1%)でHe Xin群で口腔痛が報告されていることが明らかになりました。. He Xinおよびプラセボ群の患者の割合は、経験した痛みの最高重症度と比較して同等でした。HeXin患者の30.4%およびプラセボ患者の30%は痛みがないと報告しました。; He Xin患者の43.1%とプラセボ患者の45.0%が軽度の痛みを報告しました。; He Xin被験者の19.0%とプラセボ患者の17.5%が中程度の痛みを報告しました。; He Xin患者の15.2%とプラセボ患者の15.0%が激しい痛みを報告しました。..

臨床試験における副作用。

3%未満で報告されたが、少なくとも2人の歯科患者が彼のXinを投与され、コントロールを受ける患者よりも発生率が高い有害反応には、下 ⁇ 、顔の腫れ、血圧/高血圧の増加、注射部位の反応、 ⁇ の痛み、口腔の痛み、感覚異常、そう ⁇ 、圧痛、上腹部の痛みと ⁇ 吐。. これらの副作用の大部分は軽度で、48時間以内に解消されました。. 感覚異常のいくつかの報告は穏やかで一過性であり、同じ期間中に解決されました。.

文献およびその他の情報源からのマーケティング後の有害反応レポート。

以下の副作用は、メシル酸フェントーラミンの承認後の非経口使用中に確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. フェントラミンの使用により、急性および長期の降圧エピソードと不整脈が報告されています。. さらに、脱力感、めまい、紅潮、起立性低血圧、鼻づまりが発生しています。.

フェントラミンによる急性中毒による死亡は報告されていません。. 非経口投与されたフェントラミンによる過剰摂取は、主に不整脈、頻脈、低血圧、そしておそらくショックなどの心血管障害によって特徴付けられます。. さらに、興奮、頭痛、発汗、 ⁇ 孔収縮、視覚障害、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、または低血糖が発生する可能性があります。.

特定の解毒剤はありません。治療は適切なモニタリングと支援ケアで構成されます。. 血圧の大幅な低下またはショック様の状態のその他の証拠は、精力的かつ迅速に治療する必要があります。.

He Xin投与後、フェントラミンは粘膜下注射部位から100%利用可能になり、ピーク濃度は注射後10〜20分で達成されます。. フェントラミンの全身曝露は、0.4 mgのHe Xin口腔内サブ粘膜と比較して、0.8 mg後に直線的に増加しました。.

小児科。

⁇ 新投与後、フェントラミンCmaxは、体重が30 kgを超える子供よりも、体重が15〜30 kg(33〜66ポンド)の子供で高かった(約3.5倍)。. しかし、フェントラミンAUCは2つのグループ間で類似していた。. 体重15〜30 kgの子供では、He Xinの最大用量を½カートリッジ(0.2 mg)に制限することをお勧めします(参照)。 投与量と投与。 セクション)。. 成人および体重が30 kg(66ポンド)を超える子供におけるHe Xinの薬物動態は、口腔内粘膜注射後に類似しています。.