Glidiab(Glipizide)

グリディアブ(グリピジド)は、2型糖尿病と髄 ⁇ の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補足として示されています。.

アプリケーションの制限。

グリジアブ(グリピジド)は、1型糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシスの治療には推奨されません。.

推奨用量。

グリディアブ(グリピジド)は、朝食またはその日の最初のメインミールで経口投与する必要があります。.

グリディアブ(グリピジド)の推奨開始用量は、1日1回5 mgです。. 低血糖のリスクが高い患者を開始します(例:. 高齢者または肝不全患者)2.5 mg。.

用量は患者の血糖コントロールに基づいて調整できます。. 推奨される最大用量は1日1回20 mgです。.

グリピジドを即時放出している患者は、最も近い同等の1日量で1日1回グリジアブ(グリピジド)に切り替えることができます。.

他のグルコース核と一緒に使用してください。

グリジアブ(グリピジド)を他の抗糖尿病薬に追加する場合は、グリディアブ(グリピジド)を5 mgで1日1回開始します。. 低血糖のリスクが高い患者を低用量で開始します。.

コレセベラムをグリピジドERと同時投与すると、最大血漿濃度とグリピジドへの総曝露量が減少します。. したがって、グリジアブ(グリピジド)は、コレセベラムの少なくとも4時間前に投与する必要があります。.

グリピサイドは以下の患者では禁 ⁇ です。

• グリピジドまたは製品中の成分のいずれかに対する既知の過敏症。.
• スルホンアミド誘導体に対する過敏症。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

低血糖。

グリジアブ(グリピジド)を含むすべてのスルホニル尿素は、重度の低血糖を引き起こす可能性があります。. グリディアブ(グリピジド)と他の抗糖尿病薬の併用投与は、低血糖のリスクを高める可能性があります。. 他の抗糖尿病薬と組み合わせた場合、低血糖のリスクを最小限に抑えるために、低用量のグリディアブ(グリピサイド)が必要になる場合があります。.

低血糖を認識して治療するように患者を教育します。. 低血糖の素因がある可能性のある患者(例:. 高齢者、腎障害のある患者、他の抗糖尿病薬の患者)は2.5 mgから始まります。. 衰弱または栄養失調の患者、および副腎、下垂体または肝機能障害のある患者は、抗糖尿病薬の血糖降下作用に特に敏感です。. 低血糖症は、カロリー摂取量が少ない場合、激しいまたは長期のトレーニング後、またはアルコールを摂取した場合にもより一般的です。.

患者の集中と反応の能力は低血糖症の影響を受ける可能性があります。. 低血糖の早期警告症状は、自律神経障害の患者、高齢者、およびベータアドレナリン遮断薬やその他の交感神経薬を服用している患者では、変化するか、それほど顕著ではありません。. これらの状況は、患者が低血糖に気づく前に、重度の低血糖につながる可能性があります。.

これらの障害は、これらのスキルが特に重要である状況でリスクをもたらす可能性があります。. 他の機械を運転または操作するとき。. 重度の低血糖は意識の喪失やけいれんを引き起こし、一時的または永続的な脳機能障害または死亡につながる可能性があります。.

溶血性貧血。

グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PD)患者の治療-GLUCOTROL XLを含むスルホニル尿素の欠乏は、溶血性貧血を引き起こす可能性があります。. G6PD欠乏症の患者ではグリジアブ(グリピジド)を使用しないでください。. 市販後の報告では、G6PD欠乏症が知られていない患者の溶血性貧血も報告されています。.

スルホニル尿素による心血管死亡のリスクの増加。

経口血糖降下薬は、食事療法のみまたは食事療法とインスリンと比較して、心血管死亡率の増加と関連していると報告されています。. この警告は、2型糖尿病患者の血管合併症を予防または遅延させるグルコース低下薬の有効性を評価するための長期研究である大学グループ糖尿病プログラム(UGDP)による研究に基づいています。. この研究には、たまたま4つの治療グループの1つに割り当てられた823人の患者が含まれていました。.

UGDPは、5〜8年間(1日あたり1.5グラム)の食事と固定用量のトルブタミドで治療された患者の心血管死亡率は、患者が食事で単独で治療されたものの約2.5倍であると報告しました。. 全体的な死亡率の有意な増加は観察されませんでしたが、心血管死亡率の増加によりトルブタミドの使用は中止され、研究が全体的な死亡率の増加を示す可能性が制限されました。. これらの結果の物議を醸す解釈にもかかわらず、UGDP研究の結果はこの警告の適切な基礎を提供します。. 患者は、グリピジドの潜在的なリスクと利点、および代替の治療オプションについて通知を受ける必要があります。.

この研究にはスルホニル尿素クラスの薬物(トルブタミド)が1つだけ含まれていましたが、作用機序と化学構造が類似しているため、この警告はこのクラスの他の経口血糖降下薬にも適用できることが安全上の理由から推奨されます。.

血管系の結果。

グリディアブ(グリピジド)または他の抗糖尿病薬によるマクロ血管リスクの減少の決定的な証拠を示す臨床試験はありません。.

消化管閉塞。

長期放出を伴うこの解決不可能な製剤で別の薬を服用することに関連する既知の狭 ⁇ を有する患者の閉塞症状の報告があります。. 既存の重度の消化管狭 ⁇ (病理学的または医原性)のある患者では、グリジアブ(グリピジド)を使用しないでください。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。 ).

低血糖を含むグリジアブ(グリピジド)の考えられる副作用について患者に伝えます。. 低血糖のリスク、症状と治療、および患者と責任ある家族の発達にかかりやすい状態を説明してください。. また、食事の指示、定期的な運動プログラム、定期的な血糖コントロール検査に従うことがいかに重要であるかを患者に伝えます。.

グルコトロールXLは丸ごと飲み込む必要があることを患者に知らせてください。. 錠剤を噛んだり、割ったり、つぶしたりしないように患者に伝え、時々、便の中に錠剤のように見える何かに気づきます。. グリディアブ錠(グリピジド)では、薬物は、体がそれを吸収できるように薬物のゆっくりとした放出のために特別に開発された非溶解性のエンベロープにあります。.

糖尿病患者に妊娠、母乳育児、母乳育児について考えているかどうかを医師に伝えるようにアドバイスします。.

この製品のラベルが更新されている可能性があります。. 完全な処方情報については、www.pfizer.comをご覧ください。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

ラットでの20か月の研究と、最大ヒト用量の75倍までの用量でのマウスでの18か月の研究では、薬物関連の発がん性の証拠は示されませんでした。. 細菌およびin vivo変異原性試験は常に陰性でした。. ヒト用量の75倍までの用量の両性のラットでの研究は、生殖能力に影響を与えなかった。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

グリピジドは、ラットの生殖試験ですべての用量でわずかに胎児毒性があることがわかっています(5〜50 mg / kg)。. この胎児毒性は、トルブタミドやトラザミドなどの他のスルホニル尿素でも同様の方法で発見されました。. 効果は周産期であり、グリピジドの薬理学的(低血糖)効果に直接関連しています。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. グリディアブ(グリピジド)は、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

非催奇形性の影響。

出産時にスルホニル尿素薬を投与された母親から生まれた新生児では、持続的な重度の低血糖(4〜10日)が報告されています。. これは、長寿命を使用する際により頻繁に報告されています。. 妊娠中のグリピジドの使用の場合は、出産予定日の少なくとも1か月前に中止する必要があります。.

母乳育児の母親。

グリジアブ(グリピジド)が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 授乳中の乳児には低血糖の可能性があるので、母乳育児をやめるか、母親にとっての薬物の重要性を考慮に入れるのをやめるかを決定する必要があります。.

小児用。

子供の安全と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

若い患者と高齢の患者の間の有効性または安全性には一般的な違いはありませんでしたが、一部の人々のより高い感度を除外することはできません。. 高齢患者は、抗糖尿病薬の低血糖効果に特に敏感です。. 低血糖症は、これらの患者で検出するのが難しい場合があります。. したがって、低血糖を避けるために、投与量は控えめでなければなりません。.

肝障害。

グリピジドの性質に対する肝機能障害の影響に関する情報はありません。. ただし、グリピジドはタンパク質結合性が高く、肝臓の生体内変化が主な排 ⁇ 経路であるため、グリピジドの薬物動態および/または薬力学は、肝機能障害のある患者で変化する可能性があります。. そのような患者に低血糖症が発生した場合、それを延長することができ、適切な管理を開始する必要があります。.

以下の深刻な副作用については、以下およびラベルの他の場所で詳しく説明します。

• 低血糖。
• 溶血性貧血。

臨床試験の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

臨床試験では、31〜87歳の580人の患者が、対照試験とオープン試験の両方で5 mg〜60 mgの用量でグリジアブ(グリピジド)を受けました。. 20 mgを超える投与量は推奨用量ではありません。. これらの研究では、約180人の患者がグリジアブ(グリピジド)で少なくとも6か月間治療されました。.

表1は、グリジアブ(グリピジド)で治療された患者の3%以上、およびプラセボを投与された患者よりも頻繁にプールされた二重盲検プラセボ対照試験で報告された低血糖以外の副作用の頻度をまとめたものです。.

表1:グリジアブ(グリピジド)(低血糖なし)で治療された患者で3%以上のプラセボ対照臨床試験で治療された患者の発生率(%)。

低血糖。

臨床試験でグリジアブ(グリピジド)を投与された580人の患者のうち、3.4%が低血糖症であり、血糖測定<60 mg / dLおよび/または低血糖症に関連すると考えられる症状、および2.6%このため、患者は中止されました。. プラセボ患者は低血糖を報告していません。.

胃腸反応。

臨床試験では、消化器(GI)の副作用(吐き気、 ⁇ 吐、便秘、消化不良)の発生率は、グリジアブ(グリピジド)で治療された患者の3%未満で発生し、グリジアブ(グリピジド)で治療された患者よりも一般的でしたプラセボを受けた患者。.

皮膚反応。

臨床試験では、アレルギー性皮膚反応D.H. urtikariaは治療を受けた患者の1.5%未満で発生し、プラセボを投与された患者よりもグリジアブ(グリピジド)で治療された患者でより一般的でした。. これらは一時的なものであり、グリピジドXLの継続的な使用にもかかわらず消える可能性があります。皮膚反応が続く場合は、薬を中止する必要があります。.

実験室試験。

ALT、LDH、アルカリホスファターゼ、BR ⁇ TCHEN、クレアチニンのわずかな増加から中程度の増加が見つかりました。. これらの異常とグリピジドの関係は不確かです。.

ポストマーケティングの経験。

承認後にグリジアブ(グリピジド)を使用した場合、次の副作用が見つかりました)。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

• 腹痛。
• 黄 ⁇ を伴う胆 ⁇ うっ滞および肝細胞型の肝障害。
• 白血球減少症、無 ⁇ 粒球症、血小板減少症、溶血性貧血、再生不良性貧血、汎血球減少症。
• 肝ポルフィリン症とジスルフィラム様反応。
• 低ナトリウム血症と不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)。
• li>発疹。
• 徐放性でこの溶解不可能な製剤を使用して別の薬物を使用した消化管刺激と胃腸出血の報告があります。.

グリジアブ(グリピジド)を含むスルホニル尿素の過剰摂取は、重度の低血糖につながる可能性があります。. 意識の喪失や神経学的所見のないわずかな低血糖症状は、経口グルコースで治療する必要があります。. ⁇ 睡、発作、またはその他の神経障害を伴う重度の低血糖反応は、即時の治療を必要とする緊急医療です。. 患者はグルカゴンまたは静脈内グルコースで治療する必要があります。. 明らかな臨床的回復後に低血糖が再発する可能性があるため、患者は少なくとも24〜48時間注意深く監視する必要があります。. 血漿グリピジドのクリアランスは、肝疾患のある人に拡張できます。. グリピジドのタンパク質結合が大きいため、透析が使用される可能性は低いです。.

食事に対するインスリン向性反応は、グリジアブ(グリピジド)の投与により糖尿病患者で強化されます。. 食後インスリンとCペプチド反応は、少なくとも6か月の治療後にさらに強化されます。. 合計347人の患者を対象とした2つの無作為化二重盲検用量反応研究では、プラセボと組み合わせてグリジアブ(グリピジド)で治療されたすべての患者でファステニンスリンの有意な増加はありませんでしたが、一部の用量ではわずかな増加が観察されました。.

2型糖尿病患者を対象としたグリジアブ(グリピジド)の研究では、1日1回投与すると、ヘモグロビンA1c、空腹時血漿グルコース、食後グルコースが減少しました。. ヘモグロビンA1cの用量と減少の関係は確立されていませんが、20 mgで治療された被験者は、5 mgで治療された被験者と比較して空腹時血漿グルコースのより大きな減少がありました。.

吸収。

2型糖尿病患者の単回経口投与後のグリピジド詐欺の絶対バイオアベイラビリティは100%。. グリディアブ(グリピサイド)の投与後2〜3時間で、血漿濃度は徐々に増加し、投与後6〜12時間以内に最大濃度に達します。. グリディアブ(グリピジド)を1日1回投与すると、プラスマグリピジド濃度は、24時間の投与間隔を通じて、1日2回のグリピジド投与よりもピークからトラフへの変動が低く維持され、即時放出されます。.

20 mgグリジアブ(グリピジド)の投与後の2型糖尿病の男性21人のグリピジドの平均相対バイオアベイラビリティは、定常状態で即時放出(1日2回10 mg)の詐欺90%のグルコトロールと比較されます。. 定常状態の血漿濃度は、2型糖尿病の男性21人と65歳未満の患者で、少なくともグリジアブ(グリピジド)の投与5日目に達しました。. グリディアブ(グリピジド)の慢性投与中に2型糖尿病の患者では薬物の蓄積は観察されませんでした。.

グリディアブ(グリピジド)の食物投与は、薬物吸収の2〜3時間の遅延時間に影響を与えません。. 単回投与では、21人の健康な男性被験者を対象とした食品効果の研究で、高脂肪朝食の直前にグリジアブ(グリピジド)を投与すると、グリピジドの平均CMAX値が40%増加しましたが、これは有意でしたが、 AUCは重要ではありませんでした。. 摂食状態と空腹状態の間のグルコース応答に変化はありませんでした。. グリディアブ(グリピジド)錠剤のグリーク滞留時間を長期間にわたって大幅に短縮(例:.、ショート腸症候群)は、薬物の薬物動態プロファイルに影響を与える可能性があり、血漿中濃度が低下する可能性があります。.

2型糖尿病の男性26人を対象とした複数回投与の研究では、血漿薬物濃度が用量に比例して増加したため、グリピジドの薬物動態はグリジアブ(グリピジド)と直線的でした。. 24人の健康なボランティアを対象とした単回投与試験では、4つの5 mg、2つの10 mg、および1つの20 mgグリジダブ錠(グリピジド)が生物学的に同等でした。. 36人の健康なボランティアを対象とした別の単回投与試験では、4つの2.5 mgグリジアブ錠(グリピジド)が10 mgグリジアブ錠(グリピジド)と生物学的に同等でした。.

分布。

分布の平均量は、2型糖尿病患者の単回投与で静脈内投与した後、約10リットルでした。. グリピジドは、主にアルブミンに血清タンパク質に98〜99%結合しています。.

代謝。

グリピジドの主な代謝産物は ⁇ 香族ヒドロキシル化の生成物であり、低血糖活性はありません。. 用量の2%未満を占めるアセチルアミノエチルベンゼン誘導体であるマイナー代謝産物は、母化合物と同じくらいの低血糖活性を1/10から1/3持っていると報告されています。.

除去。

グリピジドは主に肝臓の生体内変化によって排除されます。尿と ⁇ 便中の未変化の薬物として排 ⁇ されるのは、用量の10%未満です。用量の約90%が尿中の生体内変化生成物(80%)および ⁇ 便(10%)として排 ⁇ されます。. 2型糖尿病患者の単回投与後のグリピジド詐欺の平均全身クリアランスは、1時間あたり約3リットルです。. 2型糖尿病患者のグリピジドの平均最終排出半減期は、単回または複数回投与後2〜5時間でした。.