Glucotrol

グルコトロール。 錠剤は白く、染料を含まず、点在し、ダイヤモンド形で、次のように印刷されます。

5 mg –ファイザー411; 10 mg –ファイザー412。.

5 mgボトル:100(。NDR。 0049-4110-66)。
10 mgボトル:100(。NDR。 0049-4120-66)。

推奨ストレージ。

86°F(30°C)未満で買い物をします。.

配布者:Roerig、Division of Pfizer Inc、NY、NY 10017。. 改訂:2016。

グルコトロールは、2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補足として示されています。.

グルコトロールまたは他の低血糖薬による真性糖尿病の治療のための固定された投与スケジュールはありません。. 尿中の砂糖の通常のモニタリングに加えて、患者の血糖値も定期的にモニタリングして、患者の最小有効量を決定する必要があります。一次障害を認識するため、つまり.、推奨される最大用量の薬物での血糖値の不十分な減少;二次障害を検出する、すなわち.、有効期間の初期後の適切な血糖降下反応の喪失。. グリコシル化ヘモグロビンレベルは、治療に対する患者の反応を監視する場合にも価値があります。.

グルコトロールの短期投与は、通常食事で十分にコントロールされている患者のコントロールが一時的に失われる場合に十分かもしれません。.

一般に、食後の高血糖を最大限に軽減するために、食事の約30分前にグルコトロールを投与する必要があります。.

開始用量。

推奨される開始用量は朝食前に5 mgです。. 老人患者または肝疾患のある患者は、2.5 mgから開始できます。.

滴定。

用量調整は通常、血糖反応によって決定される2.5〜5 mgのステップで行われるべきです。. 滴定ステップの間は少なくとも数日経過する必要があります。. 単回投与に対する反応が不十分である場合、その投与量の分布が有効であることが判明する可能性があります。. 推奨される最大1日1回投与量は15 mgです。. 15 mgを超える用量は通常、分けて、十分なカロリー量で食事の前に投与する必要があります。. 最大推奨総日用量は40 mgです。.

メンテナンス。

一部の患者は1日のレジームで効果的にチェックできますが、他の患者は分割された用量でより良い反応を示します。. 15 mgを超える毎日の総用量は通常分割する必要があります。. 30 mgを超える毎日の総用量は、B.I.D。長期患者への基礎。.

高齢患者、衰弱または栄養失調の患者、および腎機能障害または肝機能障害のある患者では、低血糖反応を回避するために、初期用量と維持用量は控えめにする必要があります(セクションを参照)。 注意。).

インスリンを受けている患者。

スルホニル尿素クラスの他の低血糖症と同様に、インスリンを投与された多くの安定した非インスリン依存性糖尿病患者は、GLUCOTROLに安全に配置できます。インスリンからグルコトロールに患者を移送する場合は、次の一般的なガイドラインを考慮する必要があります。

インスリンは、毎日のインスリン必要量が20ユニット以下の患者で中止でき、GLUCOTROL療法は通常の用量で開始できます。. グルコトロール滴定のステップの間に数日が経過するはずです。.

毎日のインスリン必要量が20単位を超える患者では、インスリン投与量を50%減らし、GLUCOTROL療法を通常の投与量から開始できます。. その後のインスリン投与量の減少は、患者の個々の反応に依存する必要があります。. グルコトロール滴定のステップの間に数日が経過するはずです。.

インスリン離脱期間中、患者は少なくとも1日3回、糖とケトン体の尿サンプルを検査する必要があります。. これらの検査が異常である場合は、直ちに処方医師に連絡するように患者に指示する必要があります。. 場合によっては、特に患者が毎日40ユニット以上のインスリンを受けている場合は、移行期間中に入院を検討することをお勧めします。.

他の経口血糖降下薬を投与されている患者。

スルホニル尿素クラスの他の低血糖症と同様に、患者をGLUCOTROLに移すときに移行時間は必要ありません。より長い半減期のスルホニル尿素(例:. クロルプロパミド)薬物効果の重複の可能性があるため、グルコトロールへ。.

コレセベラムをグリピジドERと同時投与すると、最大血漿濃度とグリピジドへの総曝露量が減少します。. したがって、グルコトロールはコレセベラムの少なくとも4時間前に投与する必要があります。.

グルコトロールは以下の患者には禁 ⁇ です。

1. 薬物に対する既知の過敏症。.
2. 1型糖尿病、糖尿病性ケトアシドーシス、 ⁇ 睡の有無にかかわらず。. この状態。 インスリンで治療する必要があります。.

警告。

カルディオバスカラーモータリティのリスクの増加に対する特別な警告:経口血糖降下薬の投与は、食事のみまたは食事とインスリンによる治療と比較して心血管死亡率の増加と関連していると報告されています。. この警告は、インスリン非依存性糖尿病患者の血管合併症を予防または遅延させるグルコース低下薬の有効性を評価するための長期研究である大学グループ糖尿病プログラム(UGDP)による研究に基づいています。. この研究には、たまたま4つの治療グループの1つに割り当てられた823人の患者が含まれていました(糖尿病、19、supp。. 2:747-830、1970)。.

UGDPは、5〜8年間(1日あたり1.5グラム)の食事と固定用量のトルブタミドで治療された患者の心血管死亡率は、患者が食事で単独で治療されたものの約2.5倍であると報告しました。. 全体的な死亡率の有意な増加は観察されませんでしたが、心血管死亡率の増加によりトルブタミドの使用は中止され、研究が全体的な死亡率の増加を示す可能性が制限されました。. これらの結果の物議を醸す解釈にもかかわらず、UGDP研究の結果はこの警告の適切な基礎を提供します。. 患者は、GLUCOTROLの潜在的なリスクと利点、および代替療法の選択肢について通知を受ける必要があります。.

この研究にはスルホニル尿素クラスの薬物(トルブタミド)が1つだけ含まれていましたが、安全上の理由から、この警告は作用機序と化学構造が類似しているため、このクラスの他の経口血糖降下薬にも適用できると考えることをお勧めします。.

注意。

一般的な。

血管系の結果。

グルコトロールまたはその他の抗糖尿病薬によるマクロ血管リスクの減少の決定的な証拠を提供する臨床試験はありません。.

腎臓と肝疾患。

グルコトロールの代謝と排 ⁇ は、腎機能および/または肝機能障害のある患者では遅くなる可能性があります。. そのような患者で低血糖が発生した場合は、それを延長して適切な管理を開始する必要があります。.

低血糖。

すべてのスルホニル尿素薬は、重度の低血糖症を引き起こす可能性があります。. 低血糖のエピソードを避けるために、適切な患者の選択、投与量、および指示が重要です。. 腎臓機能。 または肝不全は、血液中のグルコトロールバランスの増加につながる可能性があり、後者はグルコネ原性能力を低下させる可能性があり、どちらも重度の低血糖反応のリスクを高めます。. 高齢者、衰弱または栄養失調の患者、および副腎不全または下垂体不全の患者は、グルコース低下薬の低血糖効果に特に敏感です。. 低血糖は、高齢者やベータアドレナリン遮断薬を服用している人では検出が難しい場合があります。. 低血糖は、カロリー摂取量が少ない場合、激しいまたは長期のトレーニング後、アルコールを摂取した場合、または複数のグルコース低下薬が使用された場合に、より一般的です。.

血糖コントロールの喪失。

糖尿病患者で安定した患者が発熱、外傷、感染症、手術などのストレスにさらされた場合、コントロールが失われる可能性があります。. そのようなとき、グルコトロールを分解してインスリンを投与する必要があるかもしれません。.

血糖値を望ましいレベルに下げる上でのGLUCOTROLを含む経口血糖降下薬の効果は、糖尿病の進行または薬物に対する反応の低下が原因である可能性がある、一定期間にわたって多くの患者で減少します。. この現象は、1人の患者の最初の投与で薬物が効果がない一次障害と区別するための二次障害と呼ばれます。.

溶血性貧血。

グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PD)患者の治療-スルホニル尿素の欠乏は溶血性貧血を引き起こす可能性があります。. グルコトロールはスルホニル尿素のクラスに属しているため、G6PD欠乏症の患者には注意が必要であり、スルホニル尿素を含まない代替手段を検討する必要があります。. 市販後の報告では、G6PD欠乏症が知られていない患者の溶血性貧血も報告されています。.

実験室試験。

血糖値と尿中グルコースは定期的に監視する必要があります。. グリコシル化ヘモグロビンの測定は有用です。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

ラットでの20か月の研究と、最大ヒト用量の75倍までの用量でのマウスでの18か月の研究では、薬物関連の発がん性の証拠は示されませんでした。. 細菌と。 in vivo。 変異原性検査は常に陰性でした。. ヒト用量の75倍までの用量の両性のラットでの研究は、生殖能力に影響を与えなかった。.

妊娠。

妊娠カテゴリーC

グルコトロール(グリピジド)は、ラットの生殖試験のすべての用量レベル(5〜50 mg / kg)でわずかに胎児毒性があることがわかりました。. この胎児毒性は、トルブタミドやトラザミドなどの他のスルホニル尿素でも同様の方法で発見されました。. 効果は周産期であり、GLUCOTROLの薬理学的(低血糖)効果に直接関連しています。ラットとウサギの研究では催奇形性の影響は発見されなかった。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. グルコトロールは、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

最近の情報によると、妊娠中の異常な血糖値は先天性異常の発生率の上昇と関連しているため、多くの専門家は、妊娠中にインスリンを使用して血糖値をできるだけ正常に保つことを推奨しています。.

非催奇形性の影響。

出産時にスルホニル尿素薬を投与された母親から生まれた新生児では、持続的な重度の低血糖(4〜10日)が報告されています。. これは、長寿命を使用する際により頻繁に報告されています。. 妊娠中のGLUCOTROLを使用する場合は、配達予定日の少なくとも1か月前に中止する必要があります。.

母乳育児の母親。

グルコトロールが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、一部のスルホニル尿素が母乳中に排 ⁇ されることが知られています。. 授乳中の乳児には低血糖の可能性があるので、母乳育児をやめるか、母親にとっての薬物の重要性を考慮に入れるのをやめるかを決定する必要があります。. 薬が中止され、食事だけでは血糖値を制御するには不十分な場合は、インスリン療法を検討する必要があります。.

小児用。

子供の安全と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

GLUCOTROLを使用した対照臨床試験に、65歳以上の被験者が含まれ、若い被験者からの反応の違いを定義できるかどうかは決定されていません。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があり、通常は用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓、または心機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映します。.

副作用。

深刻な副作用の頻度は、米国および外国の対照研究では非常に低かった。. 702人の患者のうち、11.8%が副作用を報告し、1.5%のGLUCOTROLのみが中止されました。.

低血糖。

参照してください。注意。 と。翻訳。 セクション。.

消化管。

胃腸障害が最も一般的な反応です。. 胃腸の苦情は、次のおおよその発生率で報告されています。吐き気と下 ⁇ 、70分の1。便秘と胃痛、100分の1。. それらは用量依存的であるように見え、分割または減少すると消えることがあります。. 胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ はスルホニル尿素ではめったに発生しません:この場合、GLUCOTROLを中止する必要があります。.

皮膚科。

紅斑、モルビリフォームまたは黄斑丘疹の発疹、じんま疹、そう ⁇ および湿疹などのアレルギー性皮膚反応は、約70人に1人の患者で報告されています。. これらは一時的なものであり、GLUCOTROLの継続的な使用にもかかわらず消える可能性があります。皮膚反応が続く場合は、薬を中止する必要があります。. ポルフィリンキュータネアタルダと光感受性反応がスルホニル尿素で報告されています。.

血液学。

白血球減少症、無 ⁇ 粒球症、血小板減少症、溶血性貧血(参照。 注意。)、再生不良性貧血および汎血球減少症がスルホニル尿素で報告されています。.

代謝。

肝ポルフィリン症とジスルフィラム様反応はスルホニル尿素で報告されています。. マウスでは、エタノールの投与後のGLUCOTROLによる前処理により、アセトアルデヒドが蓄積することはありませんでした。. 臨床経験では、GLUCOTROLの発生率はジスルフィラム様のアルコール反応の発生率が非常に低いことが示されています。.

内分 ⁇ 反応。

低ナトリウム血症および不適切な抗利尿ホルモン(SIADH)分 ⁇ 症候群の症例が、これおよび他のスルホニル尿素で報告されています。.

その他。

めまい、眠気、頭痛は、GLUCOTROLで治療された患者の約50人に1人で報告されています。それらは通常一時的なものであり、治療の中止を必要とすることはめったにありません。.

実験室試験。

グルコトロールで観察された実験室タノマリーのパターンは、他のスルホニル尿素のパターンと同様でした。. SGOT、LDH、アルカリホスファターゼ、BR ⁇ TCHEN、クレアチニンの時折の軽度から中程度の増加が観察されています。. 黄 ⁇ の症例が報告されています。. これらの異常とGLUCOTROLの関係は不確実であり、臨床症状と関連することはほとんどありません。.

マーケティング経験。

以下の有害事象は市販後調査で報告されています。

肝胆道。

黄 ⁇ に関連する胆 ⁇ 性および肝細胞型の肝障害は、グリピジドでほとんど報告されていません。この場合、GLUCOTROLを中止する必要があります。.

医薬品との相互作用。

スルホニル尿素の血糖降下作用は、非ステロイド性抗炎症剤、一部のアゾールおよびその他の高タンパク質結合薬、サリチル酸塩、スルホンアミド、クロラムフェニコール、プロベネシド、クマリン、モノアミノキシダーゼ阻害剤、キノロン、ベータアドレナージュなどの特定の薬によって強化できます。. そのような薬物がグルコトロールを投与されている患者に投与される場合、患者は低血糖症について注意深く監視されるべきです。. そのような薬物がGLUCOTROLを受けている患者によって撤回された場合、患者はコントロールを失うように注意深く監視されるべきです。. in vitro。 ヒト血清タンパク質との結合研究は、GLUCOTROLがトルブタミドとは異なる結合を示し、サリチル酸塩またはジクマロールと相互作用しないことを示しています。. ただし、これらの所見を臨床状況に外挿する場合、およびこれらの医薬品にGLUCOTROLを使用する場合には注意が必要です。.

特定の薬物は高血糖になる傾向があり、コントロールの喪失につながる可能性があります。. これらの薬物には、チアジドおよびその他の利尿薬、コルチコステロイド、フェノチアジン、甲状腺製品、エストロゲン様、経口避妊薬、フェニトイン、ニコチン酸、交感神経刺激薬、カルシウムチャネル遮断薬、イソニアジドが含まれます。. そのような薬物がGLUCOTROLを受けている患者に投与される場合、コントロールの喪失がある場合は患者を注意深く監視する必要があります。. そのような薬物がグルコトロールを投与されている患者によって撤回された場合、患者は低血糖症について辛抱強く観察されるべきです。.

経口ミコナゾールと経口血糖降下薬の間の可能な相互作用が報告されており、重度の低血糖症につながります。. この相互作用がミコナゾールの静脈内、局所または ⁇ の調製物でも発生するかどうかは不明です。. DIFLUCAN(フルコナゾール)とGLUCOTROLの同時投与の効果は、正常なボランティアのプラセボ対照クロスオーバー研究で実証されました。. すべての被験者は、グルコトロールを単独で投与され、100 mgのジフルカンによる治療後、7日間の毎日の単回経口投与を受けました。. フルコナゾール詐欺の投与後のGLUCOTROL AUCの平均増加率56.9%(範囲:35〜81)。.

健康なボランティアのグリピジドERの薬物動態に対するコレセベラムの効果を評価する研究では、グリピジドAUC0-∞とCmaxが12%減少していることが示されています。. グリピジドERがコレセベラムの4時間前に投与された場合、グリピジドAUC0-∞またはCmaxにそれぞれ-4%および0%の大きな変化はありませんでした。. したがって、コルセベラムがグリピジドの吸収を低下させないように、グルコトロールはコレセベラムの少なくとも4時間前に投与する必要があります。.

妊娠カテゴリーC

グルコトロール(グリピジド)は、ラットの生殖試験のすべての用量レベル(5〜50 mg / kg)でわずかに胎児毒性があることがわかりました。. この胎児毒性は、トルブタミドやトラザミドなどの他のスルホニル尿素でも同様の方法で発見されました。. 効果は周産期であり、GLUCOTROLの薬理学的(低血糖)効果に直接関連しています。ラットとウサギの研究では催奇形性の影響は発見されなかった。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. グルコトロールは、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

最近の情報によると、妊娠中の異常な血糖値は先天性異常の発生率の上昇と関連しているため、多くの専門家は、妊娠中にインスリンを使用して血糖値をできるだけ正常に保つことを推奨しています。.

深刻な副作用の頻度は、米国および外国の対照研究では非常に低かった。. 702人の患者のうち、11.8%が副作用を報告し、1.5%のGLUCOTROLのみが中止されました。.

低血糖。

参照してください。注意。 と。翻訳。 セクション。.

消化管。

胃腸障害が最も一般的な反応です。. 胃腸の苦情は、次のおおよその発生率で報告されています。吐き気と下 ⁇ 、70分の1。便秘と胃痛、100分の1。. それらは用量依存的であるように見え、分割または減少すると消えることがあります。. 胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ はスルホニル尿素ではめったに発生しません:この場合、GLUCOTROLを中止する必要があります。.

皮膚科。

紅斑、モルビリフォームまたは黄斑丘疹の発疹、じんま疹、そう ⁇ および湿疹などのアレルギー性皮膚反応は、約70人に1人の患者で報告されています。. これらは一時的なものであり、GLUCOTROLの継続的な使用にもかかわらず消える可能性があります。皮膚反応が続く場合は、薬を中止する必要があります。. ポルフィリンキュータネアタルダと光感受性反応がスルホニル尿素で報告されています。.

血液学。

白血球減少症、無 ⁇ 粒球症、血小板減少症、溶血性貧血(参照。 注意。)、再生不良性貧血および汎血球減少症がスルホニル尿素で報告されています。.

代謝。

肝ポルフィリン症とジスルフィラム様反応はスルホニル尿素で報告されています。. マウスでは、エタノールの投与後のGLUCOTROLによる前処理により、アセトアルデヒドが蓄積することはありませんでした。. 臨床経験では、GLUCOTROLの発生率はジスルフィラム様のアルコール反応の発生率が非常に低いことが示されています。.

内分 ⁇ 反応。

低ナトリウム血症および不適切な抗利尿ホルモン(SIADH)分 ⁇ 症候群の症例が、これおよび他のスルホニル尿素で報告されています。.

その他。

めまい、眠気、頭痛は、GLUCOTROLで治療された患者の約50人に1人で報告されています。それらは通常一時的なものであり、治療の中止を必要とすることはめったにありません。.

実験室試験。

グルコトロールで観察された実験室タノマリーのパターンは、他のスルホニル尿素のパターンと同様でした。. SGOT、LDH、アルカリホスファターゼ、BR ⁇ TCHEN、クレアチニンの時折の軽度から中程度の増加が観察されています。. 黄 ⁇ の症例が報告されています。. これらの異常とGLUCOTROLの関係は不確実であり、臨床症状と関連することはほとんどありません。.

マーケティング経験。

以下の有害事象は市販後調査で報告されています。

肝胆道。

黄 ⁇ に関連する胆 ⁇ 性および肝細胞型の肝障害は、グリピジドでほとんど報告されていません。この場合、GLUCOTROLを中止する必要があります。.

グルコトロールの過剰摂取に関する十分に文書化された経験はありません。. 急性経口毒性は、試験したすべての種で非常に低かった(LD50が4 g / kgを超える)。.

グルコトロールを含むスルホニル尿素の過剰摂取は、低血糖につながる可能性があります。. 意識の喪失や神経学的所見のないわずかな低血糖症状は、経口グルコースと投薬量および/または食事パターンの調整で積極的に治療する必要があります。. 患者が危険にさらされていることを医師が確信するまで、正確な監視を継続する必要があります。. ⁇ 睡、発作、その他の神経障害を伴う重度の低血糖反応はめったに発生しませんが、即時の入院を必要とする緊急医療です。. 低血糖性 ⁇ 睡が診断または疑われる場合は、患者に濃縮(50%)グルコース溶液をすばやく静脈内注射する必要があります。. より希薄な(10%)グルコース溶液は、血糖値を100 mg / dLを超えるレベルに保つ速度で継続的に注入する必要があります。明らかな臨床的回復後に低血糖が再発する可能性があるため、患者は少なくとも24〜48時間注意深く監視する必要があります。. 血漿からのグルコトロールのクリアランスは、肝疾患のある人に拡大されます。. グルコトロールのタンパク質統合が広範囲にわたるため、透析が使用される可能性は低いです。.

一部の患者は、最初は反応しないか、GLUCOTROLを含むスルホニル尿素薬に対する反応を徐々に失います。あるいは、グルコトロールは、他のスルホニル尿素に反応しなかった、または反応しなくなった一部の患者に効果的です。.

その他の影響。

グルコトロール療法は、NIDDMで治療された患者の血漿リポタンパク質プロファイルに有害な変化なしに血糖値を制御するのに効果的であることが示されています。 通常のボランティアを対象としたプラセボ対照クロスオーバー研究では、GLUCOTROLには抗利尿作用がなく、実際には遊離水のクリアランスがわずかに増加しました。.

薬物動態。

ヒトにおけるGLUCOTROLの消化管吸収は、均一で速く、本質的に完全です。. ピーク血漿濃度は、単回経口投与の1〜3時間後に発生します。. 処分の半減期は、静脈内または経口のいずれであっても、正常な被験者では2〜4時間の範囲です。. 代謝と排 ⁇ のパターンは2つの投与経路で類似しており、これは最初の通過代謝が重要ではないことを示しています。. グルコトロールは、反復経口投与で血漿中に蓄積しません。. 経口投与量の総吸収と処分は、通常のボランティアの食物の影響を受けませんでしたが、吸収は約40分遅れました。. したがって、試験食ではなく、約30分前に糖尿病患者にESを投与した場合、GLUCOTROLはより効果的でした。. タンパク質結合は、経口または静脈内グルコトロールを受けたボランティアによって血清中で検査され、各投与経路の1時間後に98〜99%でした。. 静脈内投与後のGLUCOTROLの見かけの分布量は11リットルで、これは細胞外液体コンパートメント内の場所を示しています。. マウスでは、GLUCOTROLも代謝物も、男性または女性の脳または脊髄、または妊娠中の女性の胎児に写実的に見つかりませんでした。. しかし、別の研究では、標識された薬物が投与されたラットの胎児に非常に少量の放射能が検出されました。.

グルコトロールの代謝は広範囲で、主に肝臓で発生します。. 一次代謝産物は不活性なヒドロキシル化生成物と極性抱合体であり、主に尿中に排 ⁇ されます。. 尿中に変化のないGLUCOTROLが10%未満しか見られません。.