Minidiab

Minidiabは食事療法し、タイプ2の糖尿病の大人のglycemic制御を改善するために練習するために付加物として示されます。

使用の制限

Minidiabは、1型糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシスの治療には推奨されません。

推薦された投薬

Minidiabは、朝食またはその日の最初の主な食事とともに経口投与されるべきである。

Minidiabの推薦された開始の線量は5mg一度毎日です。 2.5mgでhypoglycemiaのための高められた危険で患者を始めて下さい（肝臓の不十分の例えば年配者か患者）。

投与量の調整は、患者の血糖コントロールに基づいて行うことができる。 最高の推薦された線量は20mg一度毎日です。

即時放出のグリピジドを受け取っている患者は最も近い同等の総日用量でMinidiabに一度毎日切り替えるかもしれません。

他のブドウ糖低下剤との使用

他の抗糖尿病薬にMinidiabを追加する場合は、毎日一度5mgでMinidiabを開始します。 低用量で低血糖のリスクが高い患者を開始する。

Colesevelamがglipizide ERと同時投与されるとき、glipizideへの最高血しょう集中そして総露出は減ります。 したがって、minidiabはcolesevelamの少なくとも4時間前に投与する必要があります。

グリピジドは以下の患者に禁忌である:

• グリピジドまたは製品の成分のいずれかに対する既知の過敏症。
• スルホンアミド誘導体に対する過敏症。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

低血糖

Minidiabを含むすべてのスルホニル尿素薬は、重度の低血糖を引き起こす可能性があります。 Minidiabと他の抗糖尿病薬との併用は、低血糖のリスクを高める可能性があります。 他の抗糖尿病薬と組み合わせる場合、低血糖のリスクを最小限に抑えるために、より低い用量のMinidiabが必要になることがあります。

低血糖を認識し、管理するために患者を教育する。 低血糖の素因がある可能性のある患者（例えば、高齢者、腎障害患者、他の抗糖尿病薬の患者）でMinidiabを開始および増加させる場合は、2.5mgで開始する。 衰弱または栄養不良の患者、および副腎、下垂体、または肝臓の障害を有する患者は、特に抗糖尿病薬の低血糖作用を受けやすい。 低血糖は、カロリー摂取量が不足している場合、重度または長期の運動後、またはアルコールが摂取された場合にも起こりやすい。

患者の集中力および反応能力は、低血糖の結果として損なわれる可能性がある。 低血糖の早期警告症状は、自律神経障害患者、高齢者、およびβ-アドレナリン遮断薬または他のsympatholytic薬剤を服用している患者では異なるか、またはそれほど顕著ではないかもしれない。 これらの状況は、患者が低血糖を認識する前に重度の低血糖をもたらす可能性がある。

これらの障害は、他の機械の運転や操作など、これらの能力が特に重要な状況においてリスクをもたらす可能性があります。 重度の低血糖は、無意識または痙攣につながり、脳機能または死の一時的または永久的な障害をもたらす可能性があります。

溶血性貧血

GLUCOTROL XLを含むスルホニル尿素剤によるグルコース6-リン酸脱水素酵素（G6PD）欠乏症の患者の治療は、溶血性貧血につながる可能性があります。 G6PD欠乏症の患者にはMinidiabの使用を避ける。 市販後のレポートでは、溶血性貧血はまたg6pdの不足を知らなかった患者で報告されました。

スルホニル尿素による心血管死亡リスクの増加

経口血糖降下薬の投与は、食事単独または食事プラスインスリンによる治療と比較して、心血管死亡率の増加と関連していることが報告されている。 この警告は、2型糖尿病患者の血管合併症の予防または遅延におけるグルコース低下薬の有効性を評価するために設計された長期前方臨床試験であるUniversity Group Diabetes Program(UGDP)によって実施された研究に基づいています。 この研究では、四つの治療群のいずれかに無作為に割り当てられた823人の患者が関与した。

UGDPは、患者が食事に加えてトルブタミド（1）の固定用量で5-8年間治療したことを報告しました.一日あたり5グラム）は、食事だけで治療された患者の約2倍の心血管死亡率を有していた. 総死亡率の有意な増加は観察されなかったが、心血管死亡率の増加に基づいてトルブタミドの使用が中止されたため、研究が全死亡率の増加を示. これらの結果の解釈に関する論争にもかかわらず、UGDP研究の調査結果は、この警告の適切な根拠を提供します. 患者はglipizideと療法の代わりとなるモードの潜在的な危険そして利点の知らせられるべきです

本研究にはスルホニル尿素クラス（トルブタミド）の一つの薬剤のみが含まれていたが、安全性の観点から、この警告は、作用様式および化学構造における近い類似性を考慮して、このクラスの他の経口血糖降下薬にも適用される可能性があることを考慮することが賢明である。

マクロバスケットボール

Minidiabまたは他の抗糖尿病薬による大血管リスク低減の決定的な証拠を確立する臨床研究はなかった。

胃腸閉塞

この非溶解性延長放出製剤を用いた別の薬物の摂取に関連して、既知の狭窄を有する患者における閉塞症状の報告があった。 既存の重度の胃腸狭窄（病理学的または医原性）を有する患者におけるMinidiabの使用を避ける。

患者カウンセリング情報

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する (患者情報).

低血糖を含むMinidiabの潜在的な有害反応を患者に知らせる。 低血糖のリスク、その症状および治療、ならびに患者および責任ある家族にその発症の素因となる状態を説明する。 また食餌療法の指示、規則的な練習プログラム、およびglycemic制御の規則的なテストに付着の重要性についての患者を知らせて下さい。

GLUCOTROL XLが全体を飲み込むべきであること患者に知らせて下さい。 患者にはなむぞ、または破砕タブレット、その場合通知に便るもののようで再生することができます。 Minidiabのタブレットでは、薬物はゆっくり薬剤を解放するように特に設計されていたnon-dissolvable貝の内で含まれています従ってボディはそれを吸収できます。

糖尿病の患者に、妊娠しているか、妊娠を考えているか、母乳育児を考えているかどうかを医療提供者に知らせるように助言する。

この製品のラベルが更新されている可能性があります。 完全な処方情報については、をご覧くださいwww.pfizer.com-----

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

ラットにおける二十ヶ月の研究と最大ヒト用量の75倍までの用量でマウスにおける十八ヶ月の研究は、薬物関連発癌性の証拠を明らかにしなかっ 細菌およびｉｎｖｉｖｏ変異原性試験は一様に陰性であった。 人間の線量75倍までの線量の両方の性のラットの調査は豊饒に対する効果を示しませんでした。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーc

グリピジドは、すべての用量レベル（5-50mg/kg）でラット生殖研究において軽度の胎児毒性であることが判明した。 この胎児毒性は、トルブタミドおよびトラザミドのような他のスルホニル尿素と同様に指摘されている。 この効果は周産期であり、グリピジドの薬理学的作用（低血糖作用）に直接関係すると考えられている。 妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません。 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にMinidiabを使用する必要があります。

非テラトゲニック効果

長期の重度の低血糖（4-10日）は、配達時にスルホニル尿素薬を受けていた母親から生まれた新生児において報告されている。 これは延長された半減期のエージェントの使用とより頻繁に報告されました。 妊娠中にグリピジドを使用する場合は、配達予定日の少なくとも一ヶ月前に中止する必要があります。

授乳中の母親

ミニディアブがヒト乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。 授乳中の乳児における低血糖の可能性が存在する可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、授乳中止または薬物中止のいずれかを決定する必要がある。

小児用

子供の安全性と有効性は確立されていない。

老人の使用

若年患者と高齢患者の間で有効性または安全性に全体的な違いはなかったが、一部の個人のより大きな感受性を排除することはできない。 高齢の患者は、抗糖尿病薬の低血糖作用に特に感受性である。 低血糖はこれらの患者で認識することは困難である可能性がある。 従って、投薬はhypoglycemiaを避けるために保守的べきです。

肝障害

グリピジドの処分に対する肝障害の影響に関する情報はない。 しかし，グリピジドは高度にタンパク質結合であり，肝臓の生体内変換が主要な排除経路であるため，肝障害を有する患者ではグリピジドの薬物動態および／または薬力学が変化する可能性がある。 このような患者で低血糖が起こる場合、それは長期化することがあり、適切な管理が確立されるべきである。

以下の重篤な有害反応については、以下およびラベリングの他の場所でより詳細に議論される:

• 低血糖
• 溶血性貧血

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

臨床試験では、580歳から31歳までの87人の患者は、対照試験および開放試験の両方で5mgから60mgの用量でMinidiabを受け取った。 上の適量20mgは推薦された適量ではないです。 これらの試験では、約180人の患者がMinidiabで少なくとも6ヶ月間治療されました。

表1は、プールされた二重盲検プラセボ対照試験で報告された低血糖以外の有害反応の発生率を、ミニディアブ治療患者の3％以上、およびプラセボを受けた患者よりも一般的に報告されたものをまとめたものである。

表1：プラセボ対照臨床試験で治療された患者の3％以上、およびより一般的にはMinidiabで治療された患者（低血糖を除く）で報告された有害反応の発生率（％）)

低血糖

臨床試験でMinidiabを受けた580人の患者のうち、3.4%は血糖測定<60mg/dLおよび/または低血糖と関連すると考えられる症状によって文書化された低血糖を有し、2.6%はこの理由で中止された患者であった。 プラセボ患者では低血糖は報告されなかった。

胃腸反応

臨床試験では、胃腸（GI）副作用（悪心、嘔吐、便秘、消化不良）の発生率は、Minidiab治療患者の3％未満で発生し、プラセボ投与患者よりもMinidiab治療患者でより一般的でした。

皮膚科の反応

臨床試験では、アレルギー性皮膚反応、すなわち、蕁麻疹は治療された患者の1.5％未満で発生し、プラセボを受けている患者よりもMinidiab治療された患者でより一般的であった。 これらは一時的であり、glipizide XLの継続的な使用にもかかわらず消えるかもしれません、皮の反作用が持続すれば、薬剤は中断されるべきです。

検査室テスト

ALT、LDH、アルカリホスファターゼ、BUNおよびクレアチニンの穏やかから適当な高度は注意されました。 これらの異常とグリピジドとの関係は不明である。

マーケティング後の経験

Minidiabの承認後使用中に以下の副作用が確認されています。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

• 腹痛
• 黄疸を伴う肝損傷の胆汁うっ滞および肝細胞の形態
• 白血球減少症、無ran粒球症、血小板減少症、溶血性貧血、再生不良性貧血、汎血球減少症
• 肝ポルフィリン症およびジスルフィラム様反応
• 低ナトリウムおよび不適切な抵抗ホルモン（siadh）分析
• 発疹
• この非dissolvable延長放出の公式が付いている別の薬剤の使用を用いる胃腸刺激そして胃腸出血のレポートがずっとあります。

Minidiabを含むsulfonylureasの過剰摂取は厳しいhypoglycemiaを作り出すことができます. 意識または神経学的所見の損失のない穏やかなhypoglycemic徴候は口頭ブドウ糖と扱われるべきです. 昏睡、発作、または他の神経学的障害を伴う重度の低血糖反応は、直ちに治療を必要とする医学的緊急事態である. 患者はグルカゴンか静脈内のブドウ糖と扱われるべきです. 患者はhypoglycemiaが明白な臨床回復の後で再発するかもしれないので最低24から48時間の間厳密に監視されるべきです. 血漿からのグリピジドのクリアランスは、肝疾患を有する人において延長され得る. グリピジドの広範なタンパク質結合のために、透析は有益である可能性は低い

食事へのinsulinotropic応答は糖尿病患者のMinidiabの管理と高められます。 食後のインシュリンおよびCペプチド応答は処置の少なくとも6か月後に高められ続けます。 合計347人の患者を含む二つのランダム化、二重盲検、用量反応研究では、プラセボと比較して、すべてのミニディアブ治療患者で空腹時インスリンの有意な増加はなかったが、いくつかの用量でわずかな上昇が観察された。

2型糖尿病を有する被験者におけるMinidiabの研究では、一度毎日投与は、ヘモグロビンA1c、空腹時血漿グルコースおよび食後グルコースの減少を産生した。 用量とヘモグロビンA1cの減少との関係は確立されていなかったが、20mgで治療された被験者は、5mgで治療された被験者に比べて空腹時血漿グルコースの大きな減少を有していた。

吸収

グリピジドの絶対バイオアベイラビリティは、100型糖尿病患者における単回経口投与後2％であった。 ミニディアブの投与後2-3時間後に始まり、血漿薬物濃度は徐々に投与後6-12時間以内に最大濃度に達する上昇する。 Minidiabのそれに続く一度毎日の投薬によって、血しょうglipizideの集中は即時リリースのglipizideの二度毎日の投薬と観察されるそれよりたらいの変動へのより少ないピークの24時間の投薬間隔中維持されます。

21型糖尿病の男性におけるグリピジドの平均相対バイオアベイラビリティ2 20ミリグラムMinidiabの投与後、即時放出グルコトロール（毎日二回与えられた10ミリグラム）と比較して、定常状態で90％であった。 定常状態の血漿濃度は、21型糖尿病を有する男性および2型糖尿病および65歳未満の患者におけるMinidiab投与の少なくとも五日目によって達成された。 Minidiabによる慢性投与中に2型糖尿病患者において薬物の蓄積は観察されなかった。

Minidiabの食物との投与は、薬物吸収における2-3時間の遅れ時間に影響を及ぼさない. 単回投与では、21人の健康な男性被験者における食物効果研究では、高脂肪朝食の直前にMinidiabを投与すると、グリピジド平均Cmax値が40％増加し、これは有意であったが、AUCへの影響は有意ではなかった。. 摂食状態と断食状態の間にグルコース応答に変化はなかった. 長期にわたるMinidiabのタブレットの著しく減らされたGIの保持時間（e.g.、短い腸シンドローム）は薬剤のpharmacokineticプロフィールに影響を及ぼし、より低い血しょう集中で可能性としては起因す

26型糖尿病の男性における複数用量研究では、グリピジドの薬物動態は、血漿薬物濃度が用量に比例して増加するという点でMinidiabと線形であった。 24人の健常者における単回投与の研究では、5-mg、10-mg、および20-mgのミニジアブ錠剤が生物学的同等性であった。 36人の健常者における別の単回投与研究では、2.5mgのMinidiab錠剤は、10mgのMinidiab錠剤と生物学的同等性であった。

配布

平均分布容積は、10型糖尿病患者における単回静脈内投与後約2リットルであった。 グリピジドは血清タンパク質、主にアルブミンに結合している98-99％である。

メタボ

グリピジドの主要な代謝産物は、芳香族水酸化の生成物であり、低血糖活性を有さない。 マイナーな代謝物質、線量の2%以下を占めるacetylaminoエチルベンゼンの派生物は親混compound1/10から1/3にその位のhypoglycemic活動があるために報告されます。

除去法

グリピジドは、主に肝臓の生体内変換によって排除される：用量の10％未満が尿および糞便中の変化しない薬物として排泄され、用量の約90％が尿（80％）および糞 グリピジドの平均総体クリアランスは、3型糖尿病患者における単回静脈内投与後の時間あたり約2リットルであった。 グリピジドの平均末端除去半減期は、2-5型糖尿病患者における単回または複数回投与後の2時間の範囲であった。

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