Deriform

COPDのメンテナンス処理。

慢性気管支炎および肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患(COPD)患者の気管支収縮の長期、1日2回(朝と夕方)維持治療に、デリフォーム(酒石酸アルホルモテロール)吸入溶液が適応となります。. 変形吸入溶液は、噴霧のみで使用するためのものです。.

使用の重要な制限。

性向吸入溶液は、慢性閉塞性肺疾患の急性悪化を治療することは示されていません。.

⁇ 息の治療には、脱皮吸入溶液は適応されません。. ⁇ 息におけるDeriform Inhalation Solutionの安全性と有効性は確立されていません。.

Deriform(酒石酸アルホルモテロール)吸入溶液の推奨用量は、1日2回(朝と夕方)、噴霧により15 mcgの単回投与バイアル1本です。. 30 mcg(1日2回15 mcg)を超える1日の総投与量は推奨されません。.

脱線吸入溶液は、空気圧縮機に接続された標準のジェットネブライザを介して経口吸入経路で投与する必要があります(参照)。 付随する投薬ガイド。)。. 変形吸入溶液は飲み込まないでください。. 脱鉄吸入溶液は、ホイルポーチで冷蔵保存する必要があります。. ポーチを開けたら、未使用の単位用量バイアルをポーチに戻し、ポーチに保管する必要があります。. 開封した単位用量バイアルはすぐに使用してください。.

推奨される維持療法が通常の反応を提供できない場合は、COPDの不安定化の兆候であることが多いため、直ちに医師の診察を受けてください。これらの状況下では、治療計画を再評価し、追加の治療オプションを検討する必要があります。.

腎機能障害または肝機能障害のある患者には、用量調整は必要ありません。. ただし、肝機能障害のある患者では、Deriform Inhalation Solutionのクリアランスが延長されるため、注意深く監視する必要があります。.

ネブライザーで他の薬剤と混合した場合の、Deriform Inhalation Solutionの薬剤適合性(物理的および化学的)、有効性、および安全性は確立されていません。.

Deriform Inhalation Solutionの安全性と有効性は、PARILC®Plusネブライザー(フェイスマスクまたはマウスピースを使用)とPARI DURA NEB™3000コンプレッサーを使用して投与した場合の臨床試験で確立されています。. 非コンプレッサーベースのネブライザーシステムから提供されるDeriform Inhalation Solutionの安全性と有効性は確立されていません。.

形質吸入溶液は、アルホルモテロール、ラセミホルモテロール、またはこの製品の他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.

性向吸入溶液を含むすべてのLABAは、長期 ⁇ 息コントロール薬を使用しない ⁇ 息患者には禁 ⁇ です。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

⁇ 息関連死。

⁇ 息患者を対象とした大規模なプラセボ対照試験のデータは、長時間作用するベータを示しました。₂–アドレナリン作動性アゴニスト(LABA)は、 ⁇ 息関連死のリスクを高めます。. この発見は、Deriform Inhalation Solutionの有効成分であるアルホルモテロールを含むLABAのクラス効果と見なされます。. ⁇ 息患者におけるDeriform Inhalation Solutionの安全性と有効性は確立されていません。. 性向吸入溶液を含むすべてのLABAは、長期 ⁇ 息コントロール薬を使用しない ⁇ 息患者には禁 ⁇ です。. COPD患者の死亡率が長時間作用型ベータによって増加しているかどうかを判断するためのデータはありません。₂ -アドレナリン作動性アゴニスト。.

サルメテロールとプラセボの安全性を比較した28週間のプラセボ対照米国の研究は、それぞれ通常の ⁇ 息療法に追加され、サルメテロールを投与された患者の ⁇ 息関連死亡の増加を示しました(サルメテロール対. プラセボで治療された患者では3 / 13,179。 RR 4.37、95%CI 1.25、15.34)。. ⁇ 息関連死のリスクの増加は、長時間作用型ベータのクラス効果と見なされます。₂-Deriform Inhalation Solutionを含むアドレナリン作動性アゴニスト。. ⁇ 息関連死亡率がDeriform Inhalation Solutionで治療された患者で増加しているかどうかを判断するのに十分な研究は行われていません。.

ラセミホルモテロールを用いた臨床試験では、プラセボを投与された患者よりもラセミホルモテロールを投与された患者の深刻な ⁇ 息増悪の発生率が高いことが示唆されました。. これらの研究の規模は、治療グループ間の深刻な ⁇ 息増悪率の違いを正確に定量化するには不十分でした。.

病気と急性エピソードの悪化。

生命にかかわる状態である可能性のある、急性悪化性COPDの患者では、脱線吸入溶液を開始すべきではありません。. この設定でのDeriform Inhalation Solutionの使用は不適切です。.

性差吸入溶液は、気管支 ⁇ の急性エピソードの治療には適応されません。.、救急療法と追加投与はその目的で使用されるべきではありません。. 急性症状は、吸入された短時間作用型ベータで治療する必要があります。₂-アゴニスト。.

脱皮吸入溶液を開始するとき、吸入短時間作用型ベータ版を服用している患者。₂-定期的にアゴニスト(例:.、1日4回)これらの薬物の定期的な使用を中止し、急性呼吸器症状の症状の緩和のためにのみ使用するように指示する必要があります。. 性向吸入溶液を処方する場合、医療提供者は吸入された短時間作用型ベータも処方する必要があります。₂-アゴニスト、患者にどのように使用すべきかを指示します。. 吸入ベータ版の増加。₂-アゴニストの使用は、迅速な医療処置が示される悪化する疾患の信号です。. COPDは、数時間にわたって、または数日以上にわたって慢性的に悪化する可能性があります。. 性向吸入溶液が気管支収縮の症状、または患者の吸入短時間作用型ベータを制御しなくなった場合。₂-アゴニストの効果が低下するか、患者は短時間ベータの吸入を増やす必要があります。₂-通常よりもアゴニスト、これらは疾患の悪化のマーカーである可能性があります。. この設定では、患者の再評価およびCOPD治療計画をすぐに実施する必要があります。. 1日2回の推奨用量15 mcgを超えて1日あたりの脱毛液の1日量を増やすことは、この状況では適切ではありません。.

性向吸入溶液の過度の使用および他の長時間作用型ベータでの使用。₂-アゴニスト。

吸入された交感神経刺激薬の過度の使用に関連して死亡者が報告されています。. 他の吸入ベータと同様に。₂-アドレナリン作動薬、Deriform Inhalation Solutionは、推奨よりも高用量で、または長時間作用型ベータを含む他の薬と組み合わせて使用 しないでください。₂-アゴニスト。.

逆説的な気管支 ⁇ 。

他の吸入ベータと同様に。₂-アゴニスト、Deriform Inhalation Solutionは、生命を脅かす可能性のある逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります。. 逆説的な気管支 ⁇ が発生した場合、Deriform Inhalation Solutionを直ちに中止し、代替療法を開始する必要があります。.

心血管への影響。

他のベータ版と同様に、Deriform Inhalation Solution。₂-アゴニストは、脈拍数、収縮期および/または拡張期血圧、および/または症状の増加によって測定されるように、一部の患者で臨床的に重要な心血管効果を生み出す可能性があります。. そのような影響が発生した場合、薬物を中止する必要があるかもしれません。. さらに、ベータアゴニストは、T波の平 ⁇ 化、QTc間隔の延長、STセグメントの抑制などのECG変化を引き起こすと報告されています。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. 脱線吸入溶液は、他の交感神経刺激アミンと同様に、心血管障害、特に冠動脈不全、不整脈、高血圧の患者には注意して使用する必要があります。.

既存の条件。

変形吸入溶液は、他の交感神経興奮性アミンと同様に、心血管障害、特に冠動脈不全、不整脈、高血圧の患者には注意して使用する必要があります。けいれん性障害または甲状腺毒症の患者、および交感神経刺激性アミンに異常に反応する患者。. 2つにプール。, 12週間。, 15μgBIDのDeriform Inhalation Solution用量を調査するプラセボ対照試験。, 25μgBID。, 50μgQD。, 平均前回投与および2時間の投与後の収縮期および/または拡張期血圧の変化は、2〜4 mm / Hgの一般的な低下と見なされました。; パルス率の場合、最大増加の平均は8.8〜12.0ビート/分でした。. 1年間にわたって、毎日50 mcgの脱線吸入溶液を投与しながら連続心電図を測定した結果、QTが約3.0ミリ秒増加しました。_C-F。 アクティブなコンパレーターと比較して、サルメテロール。. 関連するベータの用量。₂-アゴニストアルブテロールは、静脈内投与すると、既存の糖尿病とケトアシドーシスを悪化させると報告されています。.

低カリウム血症と高血糖。

ベータアゴニスト薬は、おそらく細胞内分 ⁇ により、一部の患者で重大な低カリウム血症を引き起こす可能性があり、心臓血管に悪影響を与える可能性があります。. 血清カリウムの減少は通常一過性であり、補給は必要ありません。. ベータアゴニスト薬は、一部の患者で一過性高血糖症を引き起こす可能性があります。.

血清カリウムと血糖値の臨床的に有意で用量に関連した変化は、推奨用量でDeriform Inhalation Solutionを長期投与した臨床試験ではまれでした。.

即時過敏反応。

アナフィラキシー反応、じんま疹、血管性浮腫、発疹、気管支 ⁇ の症例で示されるように、軽度の吸入溶液の投与後に即時の過敏反応が発生することがあります。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイドと使用方法。)新しい処方箋とリフィルをそれぞれ使用します。.

投薬ガイドの完全なテキストは、このドキュメントの最後に転載されます。. 患者には次の情報を提供する必要があります。

⁇ 息関連の死亡、急性増悪または悪化。

患者は長時間作用するベータ版を知らされるべきです。₂-Deriform Inhalation Solutionなどのアドレナリン作動性アゴニストは、 ⁇ 息患者の ⁇ 息関連死のリスクを高めます。.

性向吸入溶液は急性呼吸器症状を緩和するようには示されておらず、その目的のために追加用量を使用すべきではありません。. 急性症状は、吸入された短時間作用型ベータで治療する必要があります。₂-アゴニスト(医療提供者は、そのような薬で患者を処方し、それをどのように使用すべきかを患者に指示する必要があります)。. 患者は、推奨される用量のDeriform Inhalation Solutionにもかかわらず症状が悪化した場合、Deriform Inhalation Solution治療の有効性が低下した場合、または短時間作用型ベータの吸入がさらに必要な場合は、医師の診察を受けるように指示する必要があります。₂-いつもよりアゴニスト。.

適切な投薬。

症状が悪化する可能性があるため、医療提供者から指示されない限り、患者はDeriform Inhalation Solutionの使用を中止すべきではありません。. 患者は一度に複数の用量を吸入してはなりません。. 1日2回の吸入(1日30 mcgの総投与量)による1単位投与バイアル(15 mcg)を超えてはなりません。. 同情模倣薬の過度の使用は、重大な心血管への影響を引き起こす可能性があり、致命的となる可能性があります。.

併用療法。

吸入された短時間作用型ベータ版を服用している患者。₂-アゴニスト(例:.、レバルブテロール)定期的に、これらの製品の定期的な使用を中止し、急性症状の症状の緩和のためにのみ使用するように指示する必要があります。.

誘導体吸入溶液は、長時間作用するベータを含む他の吸入薬と組み合わせて使用 しないでください。₂-アゴニスト。. 患者は、たとえ不妊治療ソリューションによる治療を開始した後に症状が改善したとしても、医学的アドバイスなしに他の併用COPD療法の投与を中止または変更しないように警告されるべきです。.

Beta2-Agonistsによる一般的な副作用。

患者はベータによる治療を受けることを知らされるべきです。₂-アゴニストは、動 ⁇ 、胸の痛み、急速な心拍数、血圧の上昇または低下、頭痛、振戦、緊張、口渇、筋肉のけいれん、吐き気、めまい、疲労、 ⁇ 怠感、低血中カリウム、高血糖などの副作用を引き起こす可能性があります、高血酸、または睡眠障害。.

管理のための指示。

患者がネブライザーでDeriform吸入溶液を適切に使用する方法と、他の薬剤との関連で、服用しているCOPDを治療するためにどのように使用すべきかを理解することが重要です。. 患者は、他の薬剤をDeriform Inhalation Solutionと混合しないように、またDeriform Inhalation Solutionを注射または飲み込まないように指示されるべきです。. 患者は使用後すぐにプラスチック製ディスペンシングバイアルを捨てる必要があります。. サイズが小さいため、バイアルは幼児を窒息させる危険があります。.

妊娠した場合、または授乳中の場合は、医師に連絡するように女性にアドバイスする必要があります。.

FDA承認医薬品ガイド。

見る。 付随する投薬ガイド。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

長期研究は、経口投与を使用するマウスと、吸入投与を使用するラットで実施され、アルホルモテロールの発がん性を評価しました。.

CD-1マウスを用いた24か月の発がん性試験。, アルホルモテロールは、1 mg / kg以上の経口投与で、雌マウスで子宮および子宮 ⁇ 部子宮内膜間質ポリープおよび間質細胞肉腫の発生率を用量関連で増加させました。 (最大推奨日次吸入用量での成人暴露の約70倍のAUC暴露。).

Sprague-Dawleyラットを用いた24か月の発がん性試験では、アルホルモテロールは、200 mcg / kgの吸入用量で、雌ラットの甲状腺c細胞腺腫および癌の発生率を統計的に有意に増加させました(AUC曝露は約130倍)推奨される最大の毎日の吸入用量での成人暴露)。. 40 mcg / kgの吸入用量での腫瘍所見はありませんでした(AUC暴露は、推奨される最大の毎日の吸入用量で成人の暴露の約55倍)。.

アルホルモテロールは、細菌の変異原性試験、哺乳動物細胞の染色体異常分析、およびマウスの小核試験で変異原性または染色体異常誘発性ではなかった。.

アルホルモテロールは、10 mg / kgまでの経口投与でのラットの生殖能力と生殖能力に影響を与えませんでした(mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入用量の約2700倍)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC

妊娠中の女性におけるDeriform Inhalation Solutionの適切で適切に管理された研究はありません。. アルホルモテロールは、ラットおよびウサギで催奇形性であることが示されている。. アルホルモテロールはまた、ラットの新生児死亡率と発達遅延を引き起こしました。. 動物の生殖に関する研究は必ずしも人間の反応を予測するものではないため、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中のDeriform Inhalation Solutionを使用する必要があります。.

アルホルモテロールは、最大推奨日次吸入用量での成人暴露の約370倍以上の経口用量での奇形であるオムファロセレ( ⁇ ヘルニア)の所見に基づいて、ラットで催奇形性であることが示されています。. 誕生時および授乳中の子犬の減少の増加と子犬の体重の減少が、推奨される最大の毎日の吸入用量で成人の暴露の約1100倍以上の経口用量でラットで観察されました。. 発達の遅れは、成人の最大推奨吸入量で約2400倍の経口投与で明らかでした。.

アルホルモテロールは、最大推奨日次吸入用量での成人暴露の約8400倍以上の経口用量での奇形右腎奇形の結果に基づいて、ウサギで催奇形性であることが示されています。. 近接照射、球根大動脈、肝 ⁇ 胞などの奇形は、mg /m²ベースの成人の最大推奨吸入量の約22,000倍以上の経口投与で観察されました。. 単能性、肺の葉状赤 ⁇ 、および心室間中隔欠損を含む奇形は、mg /m²ベースの成人の最大推奨吸入用量の約43,000倍の経口用量で観察されました。. 胚致死は、mg /m²ベースで成人の最大推奨吸入量の約43,000倍の経口投与量で観察されました。. ⁇ 子の体重の減少は、mg / mベースの成人の最大推奨1日吸入量の約22,000倍以上の経口投与で観察されました。. ウサギでは催奇形性の所見はなく、経口投与量は成人の最大推奨吸入投与量の約4900倍以下でした。.

労働と配達。

期間内の早産または分 ⁇ に対するDeriform Inhalation Solutionの影響を調査した人間の研究はありません。.

ベータアゴニストは子宮収縮性を妨げる可能性があるため、潜在的な利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、分 ⁇ および分 ⁇ 中にDeriform Inhalation Solutionを使用する必要があります。.

授乳中の母親。

ラットの生殖研究では、アルホルモテロールが乳 ⁇ 中に排 ⁇ されました。. アルホルモテロールが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、看護婦にDeriform Inhalation Solutionを投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

性不整脈液は、慢性気管支炎や肺気腫などの慢性閉塞性肺疾患に関連する気管支収縮の長期維持治療での使用が承認されています。. この病気は子供には起こりません。. 小児患者におけるDeriform Inhalation Solutionの安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

COPDの成人の2つのプラセボ対照臨床試験でDeriform Inhalation Solutionを投与された873人の患者のうち、391人(45%)は65歳以上、96人(11%)は75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでした。. 65歳以上の被験者のうち、129人(33%)が1日2回15 mcgの推奨用量で脱皮吸入溶液を投与され、残りはより高い用量を受けました。. 65〜75歳の患者の心室エクトピーのECGアラートは、1日2回15 mcg、1日2回25 mcg、プラセボ(それぞれ3.9%、5.2%、7.1%)を投与された患者の間で同等でした。. より高い頻度(12.4%)は、1日1回50 mcgでDeriform Inhalation Solutionを投与したときに観察されました。. この発見の臨床的意義は知られていない。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.

肝障害。

⁇ 形吸入溶液は、これらの患者の全身曝露の増加により肝障害のある患者には慎重に使用する必要があります。.

腎障害。

アルホルモテロールへの全身曝露は、人口統計学的に一致する健康な対照被験者と比較して、腎障害のある患者と同様でした。.

長時間作用型ベータ版。₂-アドレナリン作動性アゴニストは、 ⁇ 息関連死のリスクを高めます。.

ベータ版。₂-アゴニスト副作用プロファイル。

誘導体吸入溶液に対する副作用は、他のベータ版と本質的に類似していると予想されます。₂-狭心症、高血圧または低血圧、頻脈、不整脈、緊張、頭痛、振戦、口渇、動 ⁇ 、筋肉のけいれん、吐き気、めまい、疲労、 ⁇ 怠感、低カリウム血症、高血糖、代謝性アシドーシスおよび不眠症を含むアドレナリン受容体アゴニスト。.

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

COPDの短期試験(12週間)の成人。

35歳以上の成人の以下で説明する安全性データは、12週間の2つの臨床試験に基づいています。. 12週間の2つの試験では、COPDの1456人の患者(男性860人と女性596人、34〜89歳)が1日2回15 mcg、1日2回25 mcg、1日1回50 mcgのDeriform Inhalation Solutionで治療されました。サルメテロール42 mcg 1日2回、またはプラセボ。. これら2つの試験の人種/民族の分布には、1383人の白人、49人の黒人、10人のアジア人、10人のヒスパニック、および4人の患者が他人に分類されました。. 2つの12週間のプラセボ対照試験で1,456人のCOPD患者のうち、288人が1日2回15 mcgのDeriform Inhalation Solutionで治療され、293人がプラセボで治療されました。. 1日2回25 mcg、1日1回50 mcgの用量も評価された。.

表1は、これらの2つの試験の患者間の副作用率を示しています。頻度は、1日2回のDeriform Inhalation Solution 15 mcgで2%以上であり、1日2回のDeriform Inhalation Solution 15 mcgでの率が、で。 プラセボ群。. 有害事象を報告した患者の総数と割合は、1日2回15 mcgで202(70%)、プラセボ群で219(75%)でした。. 10の有害事象は、用量関係を示しました:無力症、発熱、気管支炎、COPD、頭痛、 ⁇ 吐、高カリウム血症、白血球増加症、緊張、および振戦。.

表1:2つの12週間、二重盲検、プラセボ対照臨床試験で有害事象を経験した患者の数。

1日2回、1日2回、2%未満の頻度でプラセボより大きい、15 mcgのDeriform Inhalation Solutionで治療された患者で発生した有害事象は次のとおりです。

全体としての体:。 ⁇ 瘍、アレルギー反応、ジギタリス中毒、発熱、ヘルニア、注射部位の痛み、首の硬直、腫瘍、骨盤の痛み、後腹膜出血。

心血管:。 動脈硬化、心房粗動、AVブロック、うっ血性心不全、心ブロック、心筋 ⁇ 塞、QT間隔延長、上室性頻脈、反転T波。

消化器:。 便秘、胃炎、メレナ、口腔モニリア症、歯周 ⁇ 瘍、直腸出血。

代謝および栄養障害:。 脱水症、浮腫、耐糖能低下、痛風、高血糖症、高脂血症、低血糖症、低カリウム血症。

筋骨格:。 関節痛、関節炎、骨障害、関節リウマチ、 ⁇ 拘縮。

神経質:。 興奮、脳 ⁇ 塞、外皮感覚異常、低運動血症、麻痺、傾眠、振戦。

呼吸器:。 肺がん、呼吸障害、声の変化。

皮膚と付属物:。 乾燥肌、単純ヘルペス、帯状 ⁇ 疹、皮膚の変色、皮膚の肥大。

特別感覚:。 異常な視力、緑内障。

⁇ 尿生殖器:。 乳房腫瘍、結晶性カルシウム、 ⁇ 炎、糖尿、血尿、腎結石、夜間頻尿、PSA増加、排尿、尿路障害、尿異常。.

これらの試験では、すべての心血管有害事象の全体的な頻度は、1日2回15 mcgのDeriform Inhalation Solutionで6.9%、プラセボ群で13.3%でした。. 奇形吸入溶液に対して頻繁に発生する特定の心血管有害事象はありませんでした(頻度≥1%でプラセボより大きい)。. COPD増悪率は、1日2回のDeriform Inhalation Solution 15 mcgとプラセボ群、それぞれ12.2%と15.1%の間で同等でした。.

COPDが長期(52週間)の安全試験を受けている成人。

性向吸入溶液は、中等度から重度のCOPDの患者を対象に実施された52週間の二重盲検無作為化プラセボ対照安全性試験で評価されました。主要評価項目は、呼吸死または最初のCOPD増悪関連入院のいずれか早い方の時期でした。. イベントは、臨床研究者によって決定されたように、患者の呼吸状態が優勢である死亡または入院、および/または ⁇ 傷の原因でなければなりませんでした。. 試験の目的は、Deriform Inhalation Solutionで治療された患者の呼吸死またはCOPD増悪関連の入院のリスクが、プラセボで治療された患者のリスクよりも40%以下多いことを示すことでした。. COPDの合計841人の患者(479人の男性と361人の女性、41〜94歳)が無作為化されました:420が1日2回、421がプラセボにDeriform Inhalation Solution 15 mcgです。. 無作為化患者のうち、Deriform Inhalation Solutionグループで255人(61%)、プラセボグループで211人(50%)が1年間の治療を完了しました。. 偽吸入溶液で治療されたCOPD患者がプラセボと比較して呼吸死またはCOPD増悪関連の入院のリスクが高くないことを示す試験目的が達成されました。.

デリフォームの過剰摂取に関連する予想される兆候と症状。 (酒石酸アルホルモテロール。) 吸入溶液は、過度のベータアドレナリン刺激および/またはADVERSE REACTIONSに記載されている兆候や症状の発生または誇張のものです。兆候や症状には狭心症が含まれる場合があります。, 高血圧または低血圧。, 頻脈。, 最大200ビート/分のレート。, 不整脈。, 緊張。, 頭痛。, 振戦。, 口渇。, 動 ⁇ 。, 筋肉のけいれん。, 吐き気。, めまい。, 疲労。, ⁇ 怠感。, 低カリウム血症。, 高血糖。, 代謝性アシドーシスと不眠症。. すべての吸入交感神経刺激薬と同様に、心停止および死亡さえも、Deriform Inhalation Solutionの過剰摂取に関連している可能性があります。.

過剰摂取の治療は、適切な対症療法および/または支持療法の実施とともに、Deriform Inhalation Solutionの中止で構成されます。. 心選択的ベータ受容体遮断薬の賢明な使用は、そのような薬が気管支 ⁇ を引き起こす可能性があることを念頭に置いて検討することができます。. 透析がDeriform Inhalation Solutionの過剰摂取に有益であるかどうかを判断するには証拠が不十分です。. 過剰摂取の場合は心臓モニタリングが推奨されます。.

犬の臨床症状には、体表面と顔面の紅潮、耳と歯茎の赤み、振戦、心拍数の増加などがあります。. 5 mg / kgの単回経口投与後のイヌでの死亡が報告されました(mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入量の約4500倍)。. 1600 mcg / kgの単回吸入用量でアルホルモテロールを投与されたラットで死亡しました(mg /m²ベースの成人の最大推奨吸入用量の約430倍)。.

全身の安全と薬物動態/薬力学的関係。

吸入ベータの主な悪影響。₂-アゴニストは、全身のベータアドレナリン受容体の過度の活性化の結果として発生します。. 最も一般的な悪影響には、骨格筋の振戦とけいれん、不眠症、頻脈、血漿カリウムの減少、血漿グルコースの増加などがあります。.

血清カリウムおよび血清グルコースレベルへの影響。

血清カリウムと血清グルコースの変化は、1日2回(5 mcg、15 mcg、または25 mcg、COPD患者215人)および1日1回(15 mcg、25 mcg、または50 mcg; 191 COPD患者のCOPD)脱皮吸入溶液の患者。. 0週目の投与後2および6時間(最初の投与後)に、0〜-0.3 mEq / Lの範囲の血清カリウムの平均変化が、2週間の治療後に同様の変化が観察されたDeriform Inhalation Solutionグループで観察されました。. 1.2 mg / dLの減少から32.8 mg / dLの増加までの範囲の平均血清グルコースレベルの変化が、最初の投与後と14日間の両方で、投与後2時間と6時間の両方で、Deriform Inhalation Solution用量群で観察されました毎日の治療の。.

電気生理学。

奇形吸入溶液のQT間隔への影響は、多用量の奇形吸入溶液5 mcgに続く用量範囲の研究で評価されました。, 15 mcg。, または25 mcgを1日2回または15 mcg。, 25 mcg。, COPD患者の場合、2週間、1日1回50 mcg。 ECG評価はベースラインで行われました。, ピーク血漿濃度の時間および投与間隔全体。. 心拍数を修正するためのさまざまな方法が採用されました。これには、被験者固有の方法やフリデリシア法が含まれます。.

プラセボと比較して、投与間隔で平均された被験者特異的QTcの平均変化は-1.8〜2.7ミリ秒の範囲であり、2週間の治療後の心臓の再分極に対する不均一吸入溶液の効果はほとんどないことを示しています。. 1日2回のDeriform Inhalation Solution 15 mcgの被験者特異的QTcの最大平均変化は、プラセボ群の15.4 msecと比較して、17.3 msecでした。. QTcとアルホルモテロールの血漿中濃度との明らかな相関関係は観察されませんでした。.

COPD患者の心電図モニタリング。

心臓のリズムに対するさまざまな用量のDeriform Inhalation Solutionの影響は、2週間の24時間のホルターモニタリングを使用して評価されました。, 二重盲検。, COPD患者1,456人を対象としたプラセボ対照試験。 (873は、1日2回15または25 mcg、または1日1回50 mcgのDeriform Inhalation Solutionを受けました。; 293人がプラセボを投与されました。; 290はサルメテロールを受け取りました。). 24時間のホルターモニタリングは、ベースラインで1回、12週間の治療期間中に最大3回発生しました。. 二重盲検12週間の治療期間にわたってベースラインに存在しない新規発症心不整脈の発生率は、1日2回15 mcgのDeriform Inhalation Solutionを投与された患者とプラセボを投与された患者の間で類似していた(約33〜34%)。. 1日2回25 mcg、1日1回50 mcgのDeriform Inhalation Solutionをそれぞれ37.6%と40.1%投与された患者で見られた、新しい治療に伴う不整脈の用量関連の増加がありました。. 持続しない(3-10ビートラン)および持続する(> 10ビートラン)心室頻脈の新しい治療出現イベントの頻度は、1日2回15 mcgのDeriform Inhalation Solutionで7.4%および1.1%、6.9%および1.0でした。プラセボでの%。. 1日2回25 mcg、1日1回50 mcgのDeriform Inhalation Solutionを投与された患者では、持続しない頻度(それぞれ6.2%と8.2%)と持続的な心室頻脈(それぞれ1.0%と1.0%)の頻度は同様でした。. 心室頻脈の5例が有害事象として報告され(1日2回15 mcgのDeriform Inhalation Solutionで1つ、プラセボで4つ)、これらの事象のうち2つが治療の中止につながりました(プラセボで2つ)。.

1日2回、またはプラセボで15 mcgのDeriform Inhalation Solutionで治療された患者では、24時間のホルターモニタリングで観察された心房細動/フラッターのベースライン発生はありませんでした。. 新しい治療緊急心房細動/フラッターは、1日2回15 mcgのDeriform Inhalation Solutionを投与された患者の0.4%、プラセボを投与された患者の0.3%で発生しました。. 1日2回25 mcgのDeriform Inhalation Solutionで報告されている心房細動/フラッターの頻度の用量関連の増加があり、1日1回50 mcgの用量群がそれぞれ0.7%と1.4%でした。. 心房細動/粗動の2つの症例が有害事象として報告されました(1日2回15 mcgのDeriform Inhalation Solutionで1つ、プラセボで1つ)。.

1日2回15 mcgのDeriform Inhalation Solutionを12週間投与した後、投与後12時間の心拍数の平均最大変化の用量関連の増加も観察されました。 (8.8 bpm。) 1日2回25 mcg。 (9.9 bpm。) 1日1回50 mcg。 (12 bpm。) 対プラセボ。 (8.5 bpm。).

⁇ 毒/耐性。

吸入されたベータアゴニストの影響に対する耐性は、定期的にスケジュールされた慢性的な使用で発生する可能性があります。.

COPD患者を対象とした2つのプラセボ対照臨床試験で、それぞれ約725人の患者が関与し、12週間の試験期間を通じて、Deriform Inhalation Solutionの全体的な有効性が維持されました。. しかしながら、トラフFEVの減少によって測定されるように、6週間の投与後に、Deriform Inhalation Solutionの気管支拡張薬効果に対する耐性が観察されました。₁ FEV。.₁ 12時間の投与間隔の終わりの改善は約3分の1減少しました(12週目の14.6%と比較して、最初の投与後の平均改善は22.1%)。. トラフFEVへの耐性。₁ 性向吸入溶液の気管支拡張薬効果は、これらの試験で耐性の他の臨床症状を伴わなかった。.

アルホルモテロールの薬物動態(PK)は、健康な被験者、高齢の被験者、腎および肝障害のある被験者、および推奨される治療用量と96 mcgまでの用量の噴霧後のCOPD患者で調査されています。.

吸収。

12時間ごとに14日間15 mcgのアルホルモテロールを投与したCOPD患者では、平均定常状態ピーク(R、R)-ホルモテロール血漿濃度(Cmax)と全身曝露(AUC0-12h)は4.3 pg / mLと34.5 pg•それぞれhr / mL。. 定常状態ピーク(R、R)-ホルモテロール血漿濃度時間の中央値(tmax)は、薬物投与の約30分後に観察されました。.

(R、R)-ホルモテロールへの全身曝露は、5 mcg、15 mcg、または25 mcgのアルホルモテロール投与後、2週間または15 mcg、25 mcg、または50 mcgを1日1回2週間、COPD患者の投与量とともに直線的に増加しました。 。.

COPD患者のクロスオーバー研究では、アルホルモテロール15 mcg吸入溶液と12および24。

COPD患者を対象としたクロスオーバー研究では、アルホルモテロール15 mcg吸入溶液と12および24 mcgホルモテロールフマル酸塩吸入粉末(Foradil®Aerolizer®)を1日2回2週間投与した場合、血漿に基づいて蓄積指数は約2.5でした。 (R、R)-3つの治療すべてのホルモテロール濃度。. 定常状態で。, 全身曝露の幾何学的手段。 (AUC0-12h。) に。 (R,R)-15 mcgのアルホルモテロール吸入溶液に続くホルモテロールと12 mcgのホルモテロールフマル酸塩吸入粉末は、39.33 pg•hr / mLおよび33.93 pg•hr / mLでした。, それぞれ。 (比率1.16。; 90%CI 1.00。, 1.35。) 一方、Cmaxの幾何平均は4.30 pg / mLおよび4.75 pg / mLでした。, それぞれ。 (比率0.91。; 90%CI 0.76。, 1.09。).

⁇ 息患者を対象とした研究では、活性炭による前処理と後処理を伴うアルホルモテロール50 mcgによる治療により、幾何平均が(R、R)-ホルモテロールAUC0-6hで27%、Cで23%減少しました。アルホルモテロール50 mcg単独による治療と比較。. これは、全身薬物曝露のかなりの部分が肺吸収によるものであることを示唆しています。.

分布。

アルホルモテロールのin vitroでのヒト血漿タンパク質への結合は、0.25、0.5、および1.0 ng / mLの放射性標識アルホルモテロールの濃度で52〜65%でした。. 血漿タンパク質結合を評価するために使用されるアルホルモテロールの濃度は、50 mcgのアルホルモテロールの複数回投与の吸入後に血漿で達成された濃度よりも高かった。.

代謝。

In vitro。 肝細胞と肝ミクロソームのプロファイリング研究では、アルホルモテロールは主に直接結合(グルクロン酸抱合)によって代謝され、次にO-脱メチル化によって代謝されることが示されています。. 少なくとも5つのヒトウリジンジホスホグルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)アイソザイムがアルホルモテロールグルクロン酸抱合を触媒します。 in vitro。 2つのチトクロームP450アイソザイム(CYP2D6および二次CYP2C19)は、アルホルモテロールのO脱メチル化を触媒します。.

アルホルモテロールは、8人の健康な被験者に35 mcgの放射性標識アルホルモテロールを経口投与した後、ほぼ完全に代謝されました。. アルホルモテロールとグルクロン酸の直接結合が主要な代謝経路でした。. 血漿および尿中の薬物関連物質のほとんどは、アルホルモテロールのグルクロニドまたは硫酸塩抱合体の形でした。. O-デスメチル化とオデスメチル代謝産物の抱合体は、尿と ⁇ 便で回収された用量の17%未満を占める比較的小さな代謝物でした。.

除去。

放射性標識アルホルモテロールを8人の健康な男性被験者に単回経口投与した後、総放射性線量の63%が48時間以内に尿で、11%が ⁇ 便で回収されました。. 総放射性線量の合計89%が14日以内に回収され、尿が67%、 ⁇ 便が22%でした。. 用量の約1%が、14日間にわたって尿中の変化のないアルホルモテロールとして回収されました。. これらの被験者の変化のないアルホルモテロールの腎クリアランスは8.9 L / hrでした。.

15 mcgの吸入アルホルモテロールを1日2回14日間投与したCOPD患者では、アルホルモテロールの平均終末半減期は26時間でした。.