ANORO

剤形および強み

吸入パウダー。 使い捨 口頭吸入のために意図されている粉の2つのホイルのまめのストリ のみ。 一つのストリップには、umeclidinium（ブリスターあたり62.5mcg）が含まれており、もう一つ ストリップはvilanterol（まめごとの25mcg）を含んでいます。

保管および取り扱い

アノーロ-エリプタ 使い捨て可能な薄い灰色として供給されます 2つのホイルのストリップを含んでいる赤いプラスチック吸入器、30のまめ（か7つのまめ 機関パックのために。 一つのストリップには、ウメクリジニウム（62.5mcgあたり ブリスター）、および他のストリップは、ビランテロール（ブリスターあたり25mcg）を含む。 A 各ストリップからのまめが1つの線量を作成するのに使用され 吸入器はaで包まれます の乾燥性があるおよびpeelableふたが付いている湿気保護ホイルの皿 以下のパック:

NDC 0173-0869-10 30吸い込み(60ブリスター)
NDC 0173-0869-06 7吸い込み（ブリスター14), 機関パック

68°Fと77°F間の室温の店（20°cおよび 25°C）、59°Fから86°F（15°cから30°C）までの脱線が可能です。 直接熱からの乾燥した場所の店または サンライト 子供の届かないところに保って下さい。

ANORO ELLIPTAは開いていないの中で貯えられるべきです 湿気保護ホイルの皿およびだけ皿から直前に取除かれて 最初の使用。 ホイルの皿を開けた後または時anoro ELLIPTAを6週捨てて下さい カウンターは"0"（すべての水疱が使用された後）、どちらか来ると読み取ります まずは 吸入器は再利用可能ではありません。 吸入器を離れて取るように試みないで下さい。

グラクソスミスクライン、リサーチトライアングルパーク、NC27709。 改訂版: 2016年

ANORO ELLIPTAは組み合わせです 抗コリン作用/長時間作用型ベータ₂-アドレナリン作動薬（抗コリン作動薬/ラバ) 、一度毎日長期気流の維持の処置のために示される 慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者における閉塞), 慢性気管支炎および/または肺気腫を含む。

使用の重要な制限

ANORO ELLIPTAは激しいの救助のために示されません 気管支痙攣または喘息の治療のために。

アノロエリプタ（ウメクリジニウム/ビランテロール62.5mcg/25mcg) 口頭で吸い込まれたルートによって1つの吸入として毎日一度管理されるべき のみ。

ANORO ELLIPTAは毎日同時に使用する必要があります。 ANORO ELLIPTAを1時間ごとに24回以上使用しないでください。

老人患者のための投与量の調整は必要ありません, 腎障害を有する患者、または中等度の肝障害を有する患者。

ANORO ELLIPTAの使用は患者には禁忌である 乳タンパク質に対する重度の過敏症または実証された人 ウメクリジニウム、ビランテロール、または賦形剤のいずれかに対する過敏症。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

喘息関連死亡

被験者における大規模なプラセボ対照試験からのデータ 喘息では、LABAが喘息関連死のリスクを高める可能性があることが示されました。 データは、患者の死亡率かどうかを判断するために利用できません COPDはLABAによって増加する。

プラセボコントロール28週間、安全性を比較する米国の試験 プラセボを含む別のラバ（サルメテロール）のうち、それぞれが通常の喘息療法に追加されました, サルメテロールを投与された被験者における喘息関連死亡の増加を示した （サルメテロールで治療された被験者では13/13,176、治療された被験者では3/13,179 プラセボでは、相対リスク：4.37[95%CI：1.25,15.34]）。 高められた危険の 喘息関連の死はLABAのクラスの効果と、下記のものを含んで考慮されます ビランテロール、アノロエリプタの有効成分の一つ。

の速度かどうかを判断するのに十分な試験はありません 喘息関連の死はANORO ELLIPTAと扱われた主題で高められます持っています 実施されている。 患者のANORO ELLIPTAの安全そして効力 喘息は確立されていない。 ANORO ELLIPTAはのために示されません 喘息の治療。

疾患および急性エピソードの悪化

ANORO ELLIPTAは患者での間に始められるべきではないです COPDの急速に悪化するか、または潜在的に生命を脅かすエピソード。 アノロ ELLIPTAは、急激に悪化するCOPDを有する被験者では研究されていない。 これは、 この設定でのANORO ELLIPTAの開始は適切ではありません。

ANORO ELLIPTAは激しいの救助に使用するべきではないです 症状、すなわち、急性エピソードの治療のための救助療法として 気管支痙攣 ANORO ELLIPTAは急性の救済では研究されていません 症状や余分な用量は、その目的のために使用すべきではありません。 急性症状 吸入された短時間作用型ベータ2アゴニストで治療する必要があります。

ANORO ELLIPTAで治療を開始するとき、患者は誰ですか 経口または吸入された短時間作用型ベータ2アゴニストを定期的に服用している 基礎（例えば、4回日）は規則的な使用を中断するように指示されるべきです これらの薬物のうち、急性呼吸器の症候性救済のためにのみそれらを使用する 症状。 ANORO ELLIPTAを処方するときは、医療提供者も処方する必要があります 吸入、短時間作用型ベータ2アゴニストとどのようにそれに患者に指示します 使用されるべきです。 吸入された短時間作用型ベータ2-アゴニストの使用の増加は信号である 迅速な医師の診察が示されている悪化する病気の。

COPDは時間にわたって鋭く悪化するかもしれませんまたは 慢性的に数日間またはそれ以上にわたって。 ANORO ELLIPTAがコントロールしなくなった場合 気管支収縮の症状、患者の吸入、短時間作用性症状患者の吸入、短時間作用性症状患者の吸入 ベータ2-アゴニストはあまり効果的にならないか、患者はより短時間作用型ベータ2-アゴニストを必要とする 通常よりも、これらは病気の悪化のマーカーである可能性があります。 この設定では、 患者およびCOPDの処置の養生法の再評価は引き受けられるべきです 一度に。

を越えるANORO ELLIPTAの毎日の線量を高めること この状況では推奨用量は適切ではありません。

アノロエリプタの過度の使用および他のものとの使用 長時間作用型ベータ2-アゴニスト

ANORO ELLIPTAはより頻繁に使用すべきではありません 推薦される、推薦されるより大量服用で、または他と共に推薦される 過剰摂取としてラバを含む医薬品は、結果として生じる可能性がある。 臨床的に重要 心血管の効果および死者はと関連して報告されました 吸入交感神経作用薬の過度の使用。 ANORO ELLIPTAを使用している患者 ラバを含む別の薬（例えば、サルメテロール、ホルモテロール）を使用しないでください フマル酸塩、酒石酸アルホルモテロール、インダカテロール）何らかの理由で。

強いシトクロムP450 3A4との薬物相互作用 阻害剤

考慮するとき注意は行使されるべきです 長期ケトコナゾールおよびその他の既知のANORO ELLIPTAとの同時投与 強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤（例えば、リトナビル, クラリスロマイシン、コニバプタン、インジナビル、イトラコナゾール、ロピナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル, サキナビル、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール）が増加したため、心血管 副作用が発生する可能性があります。

逆説的気管支痙攣

他の吸い込まれた薬と同じように、ANORO ELLIPTAはできます 生命を脅かすかもしれない逆説的な気管支痙攣を作り出して下さい。 逆説的なら 気管支痙攣は、ANORO ELLIPTAを投与した後に起こり、治療する必要があります すぐに吸入された短時間作用型気管支拡張薬で、ANORO ELLIPTAはすべきである すぐに中止され、代替療法が制定されるべきである。

過敏症反応

アナフィラキシーなどの過敏症反応, ANORO投与後に血管性浮腫、発疹、蕁麻疹が起こることがあります エリプタ 中止ANORO ELLIPTAな反応が起こります。 そこにありました 後に重度の乳タンパク質アレルギー患者におけるアナフィラキシー反応の報告 ラクトースを含む他の粉末製品の吸入、したがって、患者 厳しいミルクタンパク質アレルギーを利用するべきではありませんANORO ELLIPTA.

心血管の効果

Vilanterolは、他のbeta2アゴニストのような、aを作り出すことができます によって測定される何人かの患者の臨床的に重要な心血管の効果 脈拍数、収縮期または拡張期血圧、または症状の増加。 場合このような影響が生じANORO ELLIPTAる必要がある は中止される。 さらに、ベータアゴニストは心電図を作り出すために報告されました T波の平tening化、QTc間隔の延長などの変化、および STセグメントうつ病は、これらの所見の臨床的意義は 不明。

死者はと関連して報告されています 吸入交感神経作用薬の過度の使用。

従って、ANORO ELLIPTAは注意して使用されるべきです 心臓血管障害、特に冠動脈不全を有する患者, 心臓不整脈、および高血圧。

共存条件

ANORO ELLIPTA,を含むすべての薬のように sympathomimeticアミンは、痙攣性の患者には注意して使用する必要があります 障害または甲状腺中毒症および異常に反応する人において 交感神経アミン 関連するベータ2-アドレナリン受容体アゴニストアルブテロールの用量, 静脈内投与すると、既存の悪化が報告されている 糖尿病およびケトアシドーシス。

狭隅角緑内障の悪化

ANORO ELLIPTAは患者で注意して使用されるべきです 狭角緑内障を伴う。 処方者および患者は徴候に注意する必要があります および急性狭角緑内障の症状（例えば、眼の痛みまたは不快感, ぼやけた視力、視覚的なハローまたは赤い目に関連した色付きの画像 結膜鬱血および角膜浮腫から）。 患者に相談するように指示する これらの徴候または症状のいずれかが発症した場合、すぐに医療提供者。

尿閉の悪化

ANORO ELLIPTAは患者で注意して使用されるべきです 尿の保持を使って。 処方者および患者は徴候に注意する必要があります。 尿閉の症状（例えば、尿を通過するのが難しい、痛い 排尿）、特に前立腺肥大症または膀胱頸部閉塞を有する患者において。 指患者さんに相談するヘルスケアプロバイダ場合には、速やかにこれらの 徴候または症状が発症する。

低カリウム血症および高血糖

ベータadrenergicアゴニストの薬は重要を作り出すかもしれ 一部の患者における低カリウム血症、おそらく細胞内シャントを介して、 心血管の不利な効果を作り出す潜在性を持っています。 の減少 血清カリウムは通常一時的であり、補充を必要としない。 ベータアゴニストの薬は何人かの患者の一時的なhyperglycemiaを作り出すかもしれませ では、 4被験者におけるANORO ELLIPTAを評価する6ヶ月の期間の臨床試験 COPDは、血清のブドウ糖に対する処置の効果の証拠がまたはありませんでした カリウム

患者カウンセリング情報

FDA承認済みの患者を読むように患者に助言する ラベリング (ガイドおよび使用指示).

喘息関連死亡

このようなvilanterolなどのLABA、のいずれかの患者に通知します ANORO ELLIPTAの有効成分は、喘息関連の死の危険を高めます。 ANORO ELLIPTAは喘息の処置のために示されません。

ない急性症状のために

ANORO ELLIPTAが意図されていないことを患者に知らせる COPDの激しい徴候を取り除けば余分線量はそれに使用されるべきではないです 目的。 吸入された短時間作用型で急性症状を治療するよう患者に助言する アルブテロールなどのベータ2-アゴニスト。 そのような薬を患者に提供し、指示する それをどのように使用すべきかについて。

直ちに医師の診察を受けるよう患者に指示する 彼らは次のいずれかを経験した場合:

• 吸い込まれた、短時間作用性の減少した有効性 ベータ2-アゴニスト
• 吸い込まれるの通常よりより多くの吸入のための必要性, 短時間作用型ベータ2-アゴニスト
• によって輪郭を描かれるように肺機能の重要な減少 医師

彼らはANORO ELLIPTAとの治療を停止すべきではない患者に伝えます 後に症状が再発する可能性があるため、医療従事者の指導なし 中止。

追加の長時間作用型ベータ2アゴニストを使用しないでください

Aを含む他の薬を使用しないように患者に指示する ラバ 患者は推薦された一度毎日の線量より多くをの使用するべきではないです アノーロ-エリプタ

吸入している患者に指示する, 定期的な使用を中止するために、定期的に短時間作用型ベータ2アゴニスト これらの製品のうち、急性の症候性救済のためにのみ使用してください 症状。

逆説的気管支痙攣

他の吸入薬と同様に、ANORO ELLIPTAは原因となる可能性があります 逆説的な気管支痙攣。 逆説的気管支痙攣が起こった場合、患者に指示する ANORO ELLIPTAを中止し、すぐに医療提供者に連絡する。

ベータアゴニスト療法と関連付けられる危険

と関連付けられる悪影響の患者に知らせなさい 動悸、胸痛、急速な心拍数、振戦、またはのようなbeta2アゴニスト、 緊張してる

狭隅角緑内障の悪化

徴候や症状に注意するように患者に指示する 急性狭角緑内障（例えば、眼の痛みまたは不快感、ぼやけた視力, 結膜からの赤い目と関連して視覚ハローまたは着色された画像 鬱血および角膜浮腫）。 医療提供者に相談するように患者に指示する これらの徴候や症状のいずれかが発症した場合は直ちに。

尿閉の悪化

徴候や症状に注意するように患者に指示する 尿の保持（例えば、尿を渡す難しさ、苦痛な排尿）。 指導 患者は、これらの兆候のいずれかがある場合、またはすぐに医療機関に相談する 症状が発症する。

ANOROおよびELLIPTAはGSKの登録商標です 企業のグループ。 ANORO ELLIPTAはINNOVIVAと共同して開発された。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

アノーロ-エリプタ

発癌性、変異原性、または 不妊治療の障害はANORO ELLIPTAで行われましたが、研究は次のとおりです 個々の部品、umeclidiniumおよびvilanterolのために利用できる、ように 以下に説明する。

ウメクリジニウム

Umeclidiniumは処置関連の増加をの作り出しませんでした ラットおよびマウスにおける2年吸入研究における腫瘍の発生率 それぞれ137および295/200mcg/kg/日（男性/女性）までの吸入用量 （AUCベースで成人のMRHDIDの約20倍と25/20倍, それぞれ）。

ウメクリジニウムは、以下で陰性をテストしました 遺伝毒性アッセイ：in vitro Amesアッセイ、in vitroマウスリンパ腫アッセイ, そしてin vivoラット骨髄小核アッセイ。

不妊治療の障害の証拠はで観察されませんでした 180mcg/kg/日までの皮下用量での雄および雌のラットおよび吸入 それぞれ294mcg/kg/日までの用量（約100回および50回, それぞれ、AUCベースの成人におけるMRHDID）。

ビランテロール

マウスにおける2年間の発癌性研究では、ビランテロール 卵巣尿細管性腺腫の統計的に有意な増加を引き起こした 女性では29,500mcg/kg/日の吸入用量（約7,800 AUCベースで成人のMRHDIDを回します）。 腫瘍の増加はで見られませんでした 615mcg/kg/日の吸入用量（MRHDIDの約210倍 AUCベースの成人）。

ラットにおける2年間の発癌性試験では、ビランテロール 女性における中卵巣平滑筋腫の統計的に有意な増加を引き起こした および吸入用量が大きい場合の下垂体腫瘍の潜伏時間の短縮 84.4mcg/kg/日以上（約20mcg/kg/日以上 AUCベースで成人のMRHDIDを回します）。 腫瘍は見られませんでした 10.5mcg/kg/日の吸入用量（成人ではMRHDIDの約1回 AUCベースで）。

げっ歯類におけるこれらの腫瘍所見は、それら 他のベータadrenergicアゴニストの薬剤のために前に報告される。 の関連性 これらの知見は、ヒトでの使用には不明である。

ビランテロールは、以下の遺伝毒性で陰性をテストしました 試金:in vitro Amesの試金、in vivoのラットの骨髄の小核の試金、in 生体外ラット予定外DNA合成（UDS）アッセイ、およびin vitroシリアハムスター 胚（SHE）細胞アッセイ。 ビランテロールは、in vitroマウスであいまいなテストしました リンパ腫アッセイ

不妊治療の障害の証拠はで観察されませんでした 吸入ビランテロールにおける雄および雌ラットにおける生殖研究 それぞれ31,500mcg/kg/日および37,100mcg/kg/日までの用量（約12,000 および14,500回、それぞれ、mcg/m2ベースの成人のMRHDID）。

特定の集団での使用

妊娠

催奇形性の効果

妊娠カテゴリーc.適切なものはなく、 ANORO ELLIPTAまたはその個々のコンポーネントの十分に制御された試験, ウメクリジニウムとビランテロール、妊娠中の女性で。 なぜなら動物の生殖は 研究は常に人間の応答を予測するとは限らず、ANORO ELLIPTAを使用する必要があります 潜在的な利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中 胎児だ 女性は彼らの医療提供者に連絡するように助言されるべきです 彼らはANORO ELLIPTAを服用している間に妊娠します。

ウメクリジニウム

ラットの催奇形性の効果の証拠がなかったし、 ウサギは、それぞれ約50倍と200倍、MRHDID（最大 成人における推奨ヒト毎日吸入用量）（母体のAUCベースで ラットおよび母体皮下用量における278mcg/kg/日までの吸入用量 ウサギでは最大180mcg/kg/日）。

ビランテロール

ラットおよびウサギの催奇形性の効果がでありませんでした 成人のMRHDIDはそれぞれ約13,000回および70回である（上のA）。 母体吸入用量でのmcg/m2ベース33,700mcg/kg/日までのラットおよびそれ以上のラットにおけるmcg/kg/日 ウサギの591mcg/kg/日までの母体吸入用量でのAUCベース）。 しかし、胎児の骨格の変化は約450でウサギで観察されました 成人におけるMRHDID回（母親の吸入または皮下でAUCベースで それぞれ5,740または300mcg/kg/日の用量）。 骨格のバリエーション 頚椎椎体中心部における骨化の減少または欠如および 中手骨

非テラトニック効果

ウメクリジニウム

周産期および出生後には影響はなかった 成人のMRHDIDの約80倍におけるラットの開発（AUCにおける 180mcg/kg/日までの母体皮下用量での基礎）。

ビランテロール

周産期および出生後には影響はなかった 成虫の約3,900倍のMRHDIDでのラットの開発（ 母体経口投与量でのmcg/m2ベース10,000mcg/kg/日まで）。

労働および配達

適切かつ十分に制御された人間の試験はありません それは労働および配達中のANORO ELLIPTAの効果を調査しました。

ベータアゴニストは潜在的にと干渉するかもしれない 子宮の収縮性、ANORO ELLIPTAは労働の間にだけ使用されるべきです 潜在的な利益は、潜在的なリスクを正当化します。

授乳中の母親

アノーロ-エリプタ

ANORO ELLIPTAが排泄されるかどうかは知られていません 人間の母乳。 多くの薬物は人間の乳に排泄されるので、注意してください ANORO ELLIPTAが授乳中の女性に投与されるときに行使する必要があります。 ANOROの使用に関するよく制御された人間の研究からのデータがないので 授乳中の母親によるELLIPTAは、個々のコンポーネントのデータに基づいて、a 看護を中止するか、ANOROを中止するかの決定がなされるべきである ELLIPTAは、母親へのANORO ELLIPTAの重要性を考慮に入れています。

ウメクリジニウム

ウメクリジニウムがヒトに排泄されるかどうかは知られていない 母乳 しかし、授乳中のラットへの投与は約25で行われます 大人のMRHDIDはumeclidiniumの定量化可能なレベルで起因しました時 2匹の仔は、ミルク中のウメクリジニウムの移動を示すことができる。

ビランテロール

それはvilanterolが人間で排泄されるかどうか知られていません 母乳 ただし、他のbeta2アゴニストは人間のミルクで検出されました。

小児用

ANORO ELLIPTAは子供の使用のために示されません。 これは、 小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

高齢者の使用

利用できるデータに基づいて、適量の調節無し 老人の患者のANORO ELLIPTAは必要ですが、より大きい感受性です いくつかの高齢者は除外することはできません。

COPDのためのANORO ELLIPTAの臨床試験には、2,143が含まれていました 65歳以上の被験者および478歳以上の被験者75歳以上の被験者。 いいえ。 これらの間に安全性または有効性の全体的な違いが観察された 被験者および若い被験者、およびその他の報告された臨床経験はない 高齢者と若年被験者の間の応答の違いを同定した。

肝障害

中等度の肝障害を有する患者（チャイルド-ピュー 7-9のスコア）CmaxまたはAUCの関連した増加を示さなかった、蛋白質はしませんでした 結合は、中等度の肝障害を有する被験者とその被験者とで異なる 健康なコントロール。 重度の肝機能障害を有する被験者における研究では、 行われた。

腎障害

どちらにも有意な増加はなかった 重度の腎障害を有する被験者におけるウメクリジニウムまたはビランテロール曝露 （Crcl未満30mL/分）健常者と比較しました。 適量の調節無し 腎障害を有する患者に必要である。

ウメクリジニウムおよびビランテロールが投与されたとき 吸入経路による組み合わせ、それぞれの薬物動態パラメータ 成分は、各活性物質があったときに観察されたものと同様であった 別々に投与される。

シトクロムP450 3A4の阻害剤

ビランテロールはCYP3A4の基質である。 ダブルブラインド、リピートドーズ, 2方向にクロスオーバー薬物相互作用試験を実施した健康な被験者において調査 吸入としてのビランテロール25mcgの薬物動態および薬力学的効果 ケトコナゾール400mgの粉末。 ビランテロールの血漿濃度はより高かった とのよりketoconazoleと同時投与された場合の単一および繰り返された線量の後で プラセボ（図2）。 ビランテロール暴露の増加は、以下と関連していなかった 心拍数または血液に対するβ-アゴニスト関連の全身作用の増加 カリウム

P糖タンパク質トランスポーターの阻害剤

ウメクリジニウムとビランテロールはともにP-gpの基質である。 中等度のP-gpトランスポーター阻害剤ベラパミル（一度240mg）の効果 毎日）ウメクリジニウムおよびビランテロールの定常状態の薬物動態については、 健康な主題で査定される。 Umeclidiniumまたはvilanterol Cmaxに対する効果はありませんでした しかし観察されたumeclidinium AUCのおよそ1.4倍の増加はありました ビランテロールAUCに影響を与えずに観察された（図2）。

シトクロムP450 2D6の阻害剤

Umeclidiniumのin vitroの新陳代謝は主に仲介されます CYP2D6によって。 しかし、全身暴露における臨床的に意味のある違いはない ウメクリジニウム（500mcg）（承認された用量の8倍）は、次のように観察された CYP2D6正常で毎日吸入投与を繰り返す（超軽量、広範、および 中間代謝物）および貧しい代謝物被験者（図1）。

図2:外因性要因が影響を与えること ウメクリジニウム（UMEC）およびビランテロール（VI）の生物動態学（PK）)

催奇形性の効果

妊娠カテゴリーc.適切なものはなく、 ANORO ELLIPTAまたはその個々のコンポーネントの十分に制御された試験, ウメクリジニウムとビランテロール、妊娠中の女性で。 なぜなら動物の生殖は 研究は常に人間の応答を予測するとは限らず、ANORO ELLIPTAを使用する必要があります 潜在的な利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中 胎児だ 女性は彼らの医療提供者に連絡するように助言されるべきです 彼らはANORO ELLIPTAを服用している間に妊娠します。

ウメクリジニウム

ラットの催奇形性の効果の証拠がなかったし、 ウサギは、それぞれ約50倍と200倍、MRHDID（最大 成人における推奨ヒト毎日吸入用量）（母体のAUCベースで ラットおよび母体皮下用量における278mcg/kg/日までの吸入用量 ウサギでは最大180mcg/kg/日）。

ビランテロール

ラットおよびウサギの催奇形性の効果がでありませんでした 成人のMRHDIDはそれぞれ約13,000回および70回である（上のA）。 母体吸入用量でのmcg/m2ベース33,700mcg/kg/日までのラットおよびそれ以上のラットにおけるmcg/kg/日 ウサギの591mcg/kg/日までの母体吸入用量でのAUCベース）。 しかし、胎児の骨格の変化は約450でウサギで観察されました 成人におけるMRHDID回（母親の吸入または皮下でAUCベースで それぞれ5,740または300mcg/kg/日の用量）。 骨格のバリエーション 頚椎椎体中心部における骨化の減少または欠如および 中手骨

非テラトニック効果

ウメクリジニウム

周産期および出生後には影響はなかった 成人のMRHDIDの約80倍におけるラットの開発（AUCにおける 180mcg/kg/日までの母体皮下用量での基礎）。

ビランテロール

周産期および出生後には影響はなかった 成虫の約3,900倍のMRHDIDでのラットの開発（ 母体経口投与量でのmcg/m2ベース10,000mcg/kg/日まで）。

ラバは、有効成分の一つであるビランテロールなど ANORO ELLIPTAでは、喘息関連死のリスクを高めます。 アノーロ-エリプタは 喘息の処置のために示されなかった。

以下の有害反応がより大きく記載されている その他のセクションの詳細:

• 逆説的気管支痙攣
• 心血管の効果
• 狭隅角緑内障の悪化
• 尿閉の悪化

治験経験

臨床試験は広く様々な下で行われているので 条件、薬剤の臨床試験で観察される不利な反作用のレート 他の薬剤の臨床試験の率と直接比較することはできません そして実際に観察される率を反映しないかもしれない。

Anoro ELLIPTAの臨床プログラムには、8,138が含まれていました 6ヶ月の肺機能試験におけるCOPDを有する被験者、12ヶ月の長期試験におけるCOPDを有する被験者 より短い持続期間の安全調査および9つの他の試験。 合計1,124件のコーナーがございます。 少なくとも1回の用量のアノロエリプタ（ウメクリジニウム/ビランテロール62.5 mcg/25mcg）、および1,330人の被験者は、より高い用量のウメクリジニウム/ビランテロールを受けている （125mcg/25mcg）。 以下の安全データは、6ヶ月の安全データに基づいています そして、12ヶ月の試験。 他の試験で観察された有害反応 確認試験で観察されたものと同様であった。

6ヶ月のトライアル

ANOROに関連する副作用の発生率 表1のELLIPTAは、6ヶ月の試験に基づいています：2つのプラセボ対照試験 （試験1および2、n=1,532およびn=1,489、それぞれ）および2つのアクティブコントロール 試験（試験3および試験4、それぞれn=843およびn=869）。 の4,733 被験者は、68％が男性であり、84％が白人であった。 彼らは63歳の平均年齢を持っていたと 45パック年の平均喫煙履歴、50％が現在のものとして識別されます スモーカー スクリーニングでは、平均気管支拡張子パーセントは、強制的に予測しました 1秒での呼気量（FEV₁）は48％（範囲：13％から76％）であり、平均 後気管支拡張剤FEV₁/強制バイタル容量（FVC）比は0.47（範囲：0.13 平均可逆性率は0.78％であり、平均可逆性率は14％であった（範囲：-45％から109％）。

被験者は、以下の1回の用量を毎日受け取った: アノロエリプタ、ウメクリジニウム/ビランテロール125mcg/25mcg、ウメクリジニウム62.5mcg, ウメクリジニウム125mcg、ビランテロール25mcg、アクティブコントロール、またはプラセボ。

表1：アノロエリプタとの副作用 ≥1%の発生および慢性の主題の偽薬より共通 閉塞性肺疾患

ANORO ELLIPTAによるその他の有害反応が観察されました 発生率は1％未満ですが、プラセボよりも一般的であることは、以下を含んでいました: 生産的な咳、口渇、消化不良、腹痛、胃食道逆流 病気,嘔吐,筋骨格系の胸痛,胸の不快感,無力症, 心房細動、心室性期外収縮、上室性期外収縮, 心筋梗塞、掻痒症、発疹、結膜炎などの症状があります。

12月のトライアル

長期安全試験では、335人の被験者が治療されました 最大12ヶ月間umeclidinium/vilanterol125mcg/25mcgまたはプラセボ. これは、 長期安全試験の人口統計学的およびベースライン特性は次のとおりです 上記のプラセボ対照有効性試験のものと同様です. 1以上の頻度で発生した有害反応% それを超えたウメクリジニウム/ビランテロール125mcg/25mcgを受けたグループでは この試験におけるプラセボでは、頭痛、背中の痛み、副鼻腔炎、咳、尿 管感染症、関節痛、吐き気、めまい、腹痛、胸膜炎の痛み, ウイルス性気道感染症、歯痛、糖尿病

ポストマーケティング体験

臨床から報告された有害反応に加えて 試験は、次の不利な反作用の間に識別されました ANORO ELLIPTAの承認後の使用。 これらの反応は 不確かなサイズの人口から自発的に、それは常に可能ではありません 確実にそれらの頻度を推定したり、薬物との因果関係を確立したりする 露出。 これらの出来事は、 深刻さ、報告の頻度、またはANORO ELLIPTAまたはaへの因果関係 これらの要因の組み合わせ。

心臓疾患

動悸

眼の障害

ぼやけた視力、緑内障、眼内圧の上昇。

免疫システム障害

アナフィラキシーを含む過敏症反応, 血管浮腫および蕁麻疹。

神経系障害

ジューシア、振戦。

精神疾患

不安。

腎臓および尿の無秩序

排尿障害、尿閉。

呼吸器、胸部および縦隔の障害

発声障害、逆説的気管支痙攣。

Anoro ELLIPTAでは過剰摂取の症例は報告されていない。

アノロエリプタにはウメクリジニウムとビランテロールの両方が含まれています, したがって、個々のコンポーネントの過剰投与に関連するリスク 以下で説明するのは、ANORO ELLIPTAに適用されます。 過剰投与量の治療は、次のものからなる。 アノロ-エリプタの廃止に伴い、適切な機関とともに廃止されました 対症療法および/または支持療法。 心選択的な賢明な使用 β受容体拮抗薬など考えられていることを念頭などの医学 気管支痙攣を起こす。 過量投与の場合には心臓モニタリングが推奨される。

ウメクリジニウム

ウメクリジニウムの高用量は、抗コリン作用につながる可能性があります 徴候および症状。 しかし、全身性の抗コリン作動性有害性はなかった 1,000mcgまでの毎日の吸い込まれた線量に続く効果umeclidinium（16 COPDを有する被験者において14日間推奨される最大日用量を倍にする。

ビランテロール

の過剰投与による予想される徴候および症状 ビランテロールは、過剰なβ-アドレナリン作動性刺激および/または発生のものである またはベータadrenergic刺激の印そして徴候の何れかの誇張 （例えば、狭心症、高血圧または低血圧、200までの速度を有する頻脈 ビート/分、不整脈、緊張、頭痛、振戦、発作、筋肉のけいれん, 口渇、動悸、吐き気、めまい、疲労感、倦怠感、不眠, 高血糖、低カリウム血症、代謝性アシドーシス）。 すべての吸入と同じように sympathomimetic薬、心停止および死はと関連付けられるかもしれません ビランテロールの過剰摂取。

心血管の効果

健康な科目

Ｑｔｃ間隔延長は二重盲検において研究された, 健康86における複数回投与、プラセボおよび陽性対照クロスオーバー試験 被験者。 QTcFの最大平均(95%の上部信頼限界)の差は、次のとおりです。 ベースライン補正後のプラセボは、4.6（7.1）ミリ秒および8.2（10.7）であった) umeclidinium/vilanterol125mcg/25mcgのためのミリ秒および ウメクリジニウム/ビランテロール500mcg/100mcg（推奨用量の8/4倍）、それぞれ。

心拍数の用量依存的な増加もまたであった 観察された。 心臓の最大平均（95％の上部信頼限界）の差 ベースライン補正後のプラセボからのレートは8.8（10.5）ビート/分と20.5でした (22.3)ビート/分ウメクリジニウム/ビランテロールを投与した後10分見られる125 mcg/25mcgおよびumeclidinium/vilanterol500mcg/100mcg、それぞれ。

慢性閉塞性肺疾患

被験者における心臓リズムに対するANORO ELLIPTAの効果 COPDと診断された24時間ホルターモニタリングを使用して評価されました6-と12-ヶ月 試験：53の被験者はANORO ELLIPTAを受け、281の被験者はumeclidinium/vilanterolを受けました 125mcg/25mcg、および182の被験者はプラセボを受けた。 臨床的に意味のない 心臓リズムに及ぼす影響が観察された。

ウメクリジニウムに対して線形薬物動態が観察された（62.5 500mcgに）およびvilanterol（25から100mcg）。

吸収

ウメクリジニウム

Umeclidinium血しょうレベルは治療上予測しないかもしれま エフェクト。 健康な主題のumeclidiniumの吸い込まれた管理の後で, Cmaxは5-15分で発生した。 Umeclidiniumは肺から大抵吸収されます 経口吸収からの最小の寄与を有する吸入用量の後。 フォロー 吸入されたANORO ELLIPTAの繰り返し投与は、定常状態が14以内に達成された 最大1.8倍の蓄積を有する日。

ビランテロール

ビランテロール血漿レベルは治療を予測できない エフェクト。 健康な主題のvilanterolの吸い込まれた管理の後で, Cmaxは5-15分で発生した。 Vilanterolは肺から大抵吸収されます 経口吸収から無視できる寄与を有する吸入用量の後。 吸い込まれたANORO ELLIPTAの繰り返しの投薬の後で、定常状態は内達成されました 14日で最大1.7倍の蓄積があります。

配布

ウメクリジニウム

健常者への静脈内投与の後, 分布の平均容積は86L.in vitro血漿タンパク質結合であった ヒト血漿は平均89％であった。

ビランテロール

健常者への静脈内投与の後, 定常状態での分布の平均容積は165Lであった。 ヒト血漿中のタンパク質結合は平均94％であった。

代謝

ウメクリジニウム

In vitroのデータはumeclidiniumが主にあることを示しました 酵素のシトクロムP450 2D6（CYP2D6）によって新陳代謝し、のための基質です P-糖タンパク質（P-gp）トランスポーター。 主要な代謝経路のための ウメクリジニウムは酸化的（ヒドロキシル化、O-ディルキル化）であり、続いて 代謝産物の範囲に終って共役（例えば、glucuronidation）、との 薬理学的活性の低下または薬理学的活性の低下 活動は確立されていない。 代謝産物への全身暴露は低い。

ビランテロール

In vitroデータは、ビランテロールが代謝されることを示した 主にCYP3A4によってP-gpトランスポーターの基質である。 ビランテロール はβ1を有意に減少させた代謝産物の範囲に代謝される。- およびβ2-アゴニスト活性。

排除

ウメクリジニウム

ラジオラベル付き静脈内投与の後 ウメクリジニウム、質量バランスは糞便中の放射性標識の58％および22％を示した 尿だ 糞便中の薬物関連物質の排泄は、以下の通りである。 静脈内投与は胆汁中の消失を示した。 次の経口投薬への 健康な男性被験者は、糞便中に回収された放射性標識は、総用量の92％であった そして、尿中のそれは総投与量の1％未満であり、無視できることを示唆している 経口吸収。 一度毎日の投薬の後の有効な半減期は11時間です。

ビランテロール

放射性標識されたビランテロールの経口投与の後, 質量バランスは、尿中の放射性標識の70％および糞便中の30％を示した。 吸入から決定されるビランテロールの有効半減期 複数回投与の投与は、11時間である。

-

-

2016年