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アムロジピン、ベナゼプリル

高血圧

Amlodipineのbesylateおよびbenazeprilの塩酸塩のカプセルはどちらかの代理店との単独療法で十分に制御されない患者の高血圧の処置のために示されます。

アムロジピンは2.5mgから10mgの一度毎日の線量の高血圧の有効な処置benazeprilが10mgから80mgの線量で有効である間、です。 2.5mg-10mgのアムロジピン用量および10mg-40mgのベナゼプリル用量を用いたアムロジピン/ベナゼプリル併用療法の臨床試験では、降圧効果はすべての患者群におけるアムロジピンの用量の増加とともに増加し、効果は非黒色群におけるベナゼプリルの用量の増加とともに増加した。

ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルカプセルの降圧効果は、主に2週間以内に達成される。

通常、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルカプセルで治療を開始するのは、患者が（a）一方または他の単独療法で所望の降圧効果を達成できなかったか、または（b）浮腫を発症することなくアムロジピン療法で十分な降圧効果を達成できないことを示した後にのみ適切である。

腎障害

ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルカプセルによる治療レジメンは、患者のクレアチニンクリアランスが>30mL/min/1.73mである限り、腎機能を² （血清クレアチニンはおおよそ≤3mg/dLまたは265μmol/L）。 より重度の腎障害を有する患者には、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルカプセルは推奨されない。

肝機能障害および高齢患者

単独療法または併用療法の成分としてのアムロジピンの推奨初期用量は2.5mgである。

アドオン療法

アムロジピン（または別のジヒドロピリジン）単独またはベナゼプリル（または別のACE阻害剤）単独で血圧が十分に制御されていない患者は、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルカプセルとの併用療法に切り替えることができる。

血圧がアムロジピンで十分に制御されているが、受け入れられない浮腫を経験する患者では、併用療法はより少ない浮腫で同様の（またはより良い）血圧制御を達成するかもしれない。

補充療法

滴定成分にはベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルカプセルを置換することができる。

提供される情報なし

警告

の一部として含まれている "注意事項" セクション

注意事項

アナフィラキシー様およびおそらく関連する反応

おそらく、アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、内因性ブラジキニンを含むエイコサノイドおよびポリペプチドの代謝に影響を与えるため、ACE阻害剤（ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルを含む）を受けている患者は、様々な有害反応を受ける可能性があり、そのうちのいくつかは重篤である。 これらの反応は、通常、ACE阻害剤の最初の数回投与のいずれかの後に起こるが、治療の数ヶ月後まで現れないことがある。 ACE阻害薬を受けている黒人患者は、非黒人と比較して血管浮腫の発生率が高い。

頭頸部血管浮腫

ACE阻害剤で治療された患者では、顔面、四肢、唇、舌、声門および喉頭の血管浮腫が報告されている. Uで.S. 臨床試験、血管浮腫と一致する症状は、プラセボを受けた被験者のいずれにおいても見られず、約0においても見られなかった.ベナゼプリルを受けた被験者の5％. 喉頭浮腫に関連する血管浮腫は致命的であり得る. 顔、舌、声門の喉頭str鳴または血管浮腫が起こった場合は、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルによる治療を中止し、直ちに治療する. 舌、声門、または喉頭の関与が気道閉塞を引き起こす可能性が高いと思われる場合、適切な治療、e.g.、皮下エピネフリン注射を投与1：1000（0.3-0.ミリリットル）、速やかに5

腸管性血管浮腫

腸のangioedemaはACEの抑制剤と扱われた患者で報告されました。 これらの患者は腹痛（吐き気または嘔吐の有無にかかわらず）を呈し、場合によっては顔面血管浮腫の既往はなく、C-1エステラーゼレベルは正常であった。 血管浮腫は腹部ＣＴまたは超音波，または手術により診断され，ＡＣＥ阻害薬を停止した後症状は消失した。 腹痛を呈するACE阻害薬の患者の鑑別診断には、腸管血管浮腫を含めるべきである。

脱感作中のアナフィラキシー様反応

ＡＣＥ阻害剤を受けている間にｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ毒による脱感作治療を受けている二人の患者は、生命を脅かすアナフィラキシー様反応を持続した。 同じ患者では、ACE阻害剤が一時的に保留されたときにこれらの反応は避けられたが、不注意なrechallenge時に再び現れた。

膜曝露中のアナフィラキシー様反応

アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜で透析し、ACE阻害剤と併用して治療された患者において報告されている。 アナフィラキシー様反応はまた、デキストラン硫酸吸収と低密度リポタンパク質アフェレーシスを受けている患者で報告されています。

狭心症および/または心筋梗塞の増加

まれに、患者、特に重度の閉塞性冠動脈疾患を有する患者は、カルシウムチャネル遮断薬療法の開始時または投与量の増加時に、狭心症または急性心筋梗塞の頻度、持続時間または重症度の増加を文書化して開発している。 この効果のメカニズムは解明されていない。

低血圧

ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルは症候性低血圧を引き起こす可能性がある。 徴候の低血圧は延長された利尿療法、食餌療法の塩の制限、透析、下痢、または嘔吐の結果として減る容積または塩であった患者に起こって本当らし

うっ血性心不全の患者では、関連する腎不全の有無にかかわらず、ACE阻害剤療法は過剰な低血圧を引き起こす可能性があり、これは乏尿、高尿酸血症、および（まれに）急性腎不全および死亡と関連している可能性がある。 そのような患者では、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリル療法を緊密な医学的監督下で開始し、治療の最初の2週間、およびベナゼプリル成分の用量が増加するか、または利尿剤が添加されるか、またはその用量が増加するたびに密接に従ってください。

重度の大動脈狭窄を有する患者では症候性低血圧も可能である。

低血圧が発生した場合は、患者を仰臥位に置き、必要に応じて生理食塩水の静脈内注入で治療する。 アムロジピンのbesylateおよびbenazeprilの塩酸塩の処置は通常血圧および容積の復帰の後で継続することができます。

胎児/新生児の罹患率および死亡率

ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルは、妊婦に投与すると胎児の害を引き起こす可能性がある。 この薬剤が妊娠の間に使用されれば、または患者がこの薬剤を取っている間妊娠しているようになれば、患者は胎児への潜在的な危険の通知される

レニンアンジオテンシン系に作用する薬物は、妊娠中に使用されると、胎児および新生児の罹患率および死亡率を引き起こす可能性がある。 数十例において、妊娠の第二および第三学期中のACE阻害薬の使用は、低血圧、新生児頭蓋形成不全、無尿症、可逆的または不可逆的な腎不全、および死を含む胎児および新生児損傷と関連していた。

肝不全

まれに、ACE阻害剤は、胆汁うっ滞性黄疸から始まり、劇症肝壊死および時には死に進行する症候群と関連している。 この症候群のメカニズムは理解されていない。 黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症するACE阻害剤を受けている患者は、ACE阻害剤を中止し、適切な医学的フォローアップを受けるべきである。

肝硬変による肝機能障害を有する患者では、ベナゼプリラートのレベルは本質的に変化しない。

しかしながら、アムロジピンは肝臓によって広範囲に代謝され、血漿除去半減期（t）によってもたらされる。_1/2）は、肝機能を有する患者では56時間であり、重度の肝障害を有する患者ではベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルをゆっくりと滴定する。

腎機能障害

Amlodipine besylateおよびbenazeprilの塩酸塩は厳しい腎臓病（整理のクレアチニン<30mL/min）の患者で使用されるべきではないです), (適量および管理)

重度の心不全の患者では、腎機能がレニナンギオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する可能性があり、ベナゼプリルによる治療は乏尿または進行性高血圧症および（まれに）急性腎不全および/または死亡と関連し得る。

片側性または両側性腎動脈狭窄を有する高血圧患者の小さな研究では、ベナゼプリルによる治療は血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加と関連しており、これらの増加はベナゼプリル療法、併用利尿療法、またはその両方の中止時に可逆的であった。 そのような患者がベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルで治療される場合、治療の最初の数週間の間に腎機能を監視する。

明らかな既存の腎血管疾患を持たないベナゼプリル治療高血圧患者の中には、特にベナゼプリルが利尿剤と同時に投与された場合に、血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加を発症しているものもある。 ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルの投与量の減少が必要となることがある。

腎機能は、ベナゼプリルを受けている患者で定期的に監視されるべきである。

高カリウム血症

Uで.S. ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルのプラセボ対照試験、高カリウム血症（血清カリウム少なくとも0.5mEq/lが正常の上限より大きい）ベースラインでは存在しない約1で発生しました.ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルを投与されている高血圧患者の5％. 血清カリウムの増加は、一般的に可逆的であった. 高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、真性糖尿病、およびカリウム温存利尿薬、カリウムサプリメント、および/またはカリウム含有塩代替物の. 血清カリウムは監視されるべきである定期的な患者を受けbenazepril

咳

おそらく、内因性ブラジキニンの分解の阻害のために、持続的な非生産性咳は、一般的に治療の中止後に解決するすべてのACE阻害剤で報告されてい 咳の鑑別診断においてＡＣＥ阻害薬誘発性咳そうを考える。

手術-麻酔

手術を受けている患者または低血圧を生じる薬剤による麻酔中に、ベナゼプリルは、代償性レニン放出に続発する可能性のあるアンジオテンシンII このメカニズムの結果として生じる低血圧は、体積拡大によって補正することができる。

患者カウンセリング情報

妊娠

妊娠可能年齢の女性患者に、レニン-アンジオテンシン系に作用するベナゼプリルのような薬物の使用が、低血圧、頭蓋骨発達不良、腎不全および死を含む胎児および乳児に重大な問題を引き起こす可能性があることを伝えてください。 妊娠することを計画している女性患者と他の処置の選択を論議して下さい。 妊娠したベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルを使用している女性に、できるだけ早く医師に通知するように伝えてください。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌性および変異原性の調査はこの組合せと行なわれませんでした。 しかしながら、これらの研究は、アムロジピンおよびベナゼプリルのみで実施されている（下記参照）。 ベナゼプリル：アムロジピンの組み合わせが、交配前および妊娠中に、15：7.5mg（ベナゼプリル：アムロジピン）/kg/日までの用量でいずれかの性別のラットに

ベナゼプリル

ベナゼプリルを150mg/kg/日までの用量でラットおよびマウスに投与した場合、発癌性の証拠は見出されなかった。 体表面積に基づいて比較すると、この用量は、最大推奨ヒト用量の18倍および9倍（それぞれラットおよびマウス）である（計算は患者の体重を60kgと 変異原性の活動は細菌のエイムズテストで、検出されませんでした in vitro 培養された哺乳動物細胞の前方突然変異のためのテスト、または核異常テスト。 50mg/kg/日-500mg/kg/日（体表面積ベースでの最大推奨ヒト用量の6-60倍）の用量では、ベナゼプリルは雄および雌ラットの生殖能力に悪影響を及ぼさなかった。

アムロジピン

マレイン酸アムロジピンで処理したラットおよびマウスは、0の毎日の投与量レベルを提供するために計算された濃度で、二年までの食事中に.5ミリグラム、1.Mg25個、および2.5mgのアムロジピン/kg/日は、薬剤の発癌性の効果の証拠を示さなかった. マウスの場合、最高用量は、体表面積ベースで、10mgアムロジピン/日の最大推奨ヒト用量[MRHD]と同様であった. ラットについては、最高線量は、体表面積ベースで、MRHDの約二倍半であった. （60キロの患者に基づく計算.）マレイン酸アムロジピンを用いた変異原性研究は、遺伝子または染色体レベルのいずれかで薬物関連効果を明らかにしなかった. マレイン酸アムロジピン（雄64日、雌14日交配前）で経口的に処理されたラットの肥fertility度に影響はなかった10mgアムロジピン/kg/日（体表面積ベースで10mg/日のMRHD)

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリD

妊娠の第二および第三期の間のACE阻害剤の使用は、低血圧、新生児頭蓋形成不全、無尿症、可逆的または不可逆的な腎不全、および死亡を含む胎児および新. Oligohydramniosはまた、おそらく減らされた胎児の腎臓機能に起因して報告されました、この設定のoligohydramniosは胎児の肢の拘縮、craniofacial変形およびhypoplastic肺開発と関連付けられました. 未熟児、子宮内発育遅延、および動脈管特許も報告されているが、これらの発生がACE阻害剤曝露によるものであるかどうかは明らかではない

さらに、妊娠の最初の学期の間のエースの抑制剤の使用は生まれつきの欠陥の可能性と高められた危険と関連付けられました。 妊娠を計画している女性では、ACE阻害剤（ベナゼプリルを含む）を使用しないでください。

子育て年齢の女性に潜在的なリスクを認識させ、慎重なカウンセリングと個々のリスクと利益を考慮した後にのみ、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルを与える。

まれに（おそらくあらゆる千の妊娠で一度よりより少なく頻繁に）、ACEの抑制剤への代わりは見つけられません。 これらのまれなケースでは、胎児への潜在的な危険の母をapprise、内部羊膜の環境を査定するために連続超音波検査を行いなさい。

オリゴヒドラムニオスが認められた場合は、母親の命を救うと考えられない限り、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルを中止する。 収縮ストレステスト（CST）、非ストレステスト（NST）、または生物物理学的プロファイリング（BPP）は、妊娠の週に応じて、適切である可能性があります。 しかしながら、患者および医師は、胎児が不可逆的な傷害を受けた後まで、乏水症が現れないことを認識すべきである。

密接にの歴史を持つ幼児を観察する 子宮内で 低血圧、乏尿および高カリウム血症のためのACE阻害剤への暴露。 乏尿が起これば、血圧および腎臓の灌流のサポートの方の直接注意。 交換輸血または腹膜透析は低血圧を逆転させるか、または無秩序な腎臓機能に代わる手段として要求されるかもしれません。 胎盤を横切るベナゼプリルは、理論的にはこれらの手段によって新生児循環から除去することができ、これらの操作からの利益の時折の報告があるが、経験は限られている。

労働および配達

ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルの労働および送達に対する効果は研究されていない。

授乳中の母親

未変化のベナゼプリルとベナゼプリラートの最小量は、ベナゼプリルで治療された授乳中の女性の母乳中に排泄されるので、母乳以外の何も摂取していない新生児は、ベナゼプリルとベナゼプリラートの母体用量の0.1％未満を受け取ることになる。

アムロジピンがヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 看護または薬物は中止する必要があります。

小児用

小児患者におけるベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルの安全性および有効性は確立されていない。

高齢者の使用

ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルの米国の臨床研究においてベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルを受けた患者の総数のうち、19％以上が65歳以上であり、約2％が75歳以上であった。 これらの患者と若年患者の間に有効性または安全性の全体的な違いは観察されなかった。 臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより大きな感度を排除することはできません。

ベナゼプリルおよびベナゼプリラートは腎臓によって実質的に排泄される。 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため，用量選択には注意を払うべきであり，腎機能をモニタリングすることが有用である可能性がある。

アムロジピンは肝臓で広範囲に代謝される。 高齢者では，アムロジピンのクリアランスは，ピーク血しょうレベル，除去半減期および形質濃縮曲線の増加に伴って減少する。 従ってより低い開始の線量はより古い患者で要求されるかもしれませ

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、実際に観察される速度を反映しない可能性がある。 しかしながら、臨床試験からの有害反応情報は、薬物使用に関連すると思われる有害事象を特定し、速度を近似するための基礎を提供する。

ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルは、高血圧を有する2,991人以上の患者において安全性が評価されており、これらの患者の500人以上が少なくとも6ヶ月間治療され、400人以上が1年以上の治療を受けた。

ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルを含む5つのプラセボ対照試験のプール分析では、5/20までの用量で、報告された副作用は一般的に軽度かつ一過性であり、副作用と年齢、性別、人種、または治療期間との間には関係がなかった。 副作用による治療の中止は、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルで治療された患者の約4％およびプラセボで治療された患者の3％におい

これらの研究におけるベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルによる治療の中止の最も一般的な理由は、咳および浮腫（血管浮腫を含む）で

アムロジピンの使用に関連する末梢浮腫は用量依存性である。 ベナゼプリルがアムロジピンのレジメンに加えられると、浮腫の発生率は実質的に減少する。

アムロジピンの養生法へのbenazeprilの付加はアフリカ系アメリカ人の付加的な降圧効果を提供すると期待されるべきではないです。 しかしながら、すべての患者群は、アムロジピン誘発性浮腫の減少から利益を得る。

ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルで治療された患者の1％以上において、これらの試験で起こった研究薬物におそらくまたはおそらく関連すると考えられる副作用は、以下の表に示されている。 咳は、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリル（3.3％）でプラセボ（0.2％）よりも一般的であった治療と少なくとも可能な関係を有する唯一の有害事

米国のプラセボ対照試験における発生率のパーセント

浮腫の発生率は、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリル（2.1％）またはプラセボ（2.2％）で治療された患者よりも、アムロジピン単独療法（5.1％）で治療

ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルまたは市販後の経験で治療された患者の米国のプラセボコントロール試験で起こった研究薬物に関する可能性またはおそらく関連すると考えられるその他の副作用は、以下のものであった。:

ボディ全体として: 無力症および疲労。

CNS: 不眠症、緊張、不安、振戦、および性欲の低下。

皮膚科: 洗い流すこと、熱いフラッシュ、発疹、皮の小節および皮膚炎。

消化器: 口渇、吐き気、腹痛、便秘、下痢、消化不良、食道炎。

血液学: Neut球減少症

メタボリックと栄養: 低カリウム血症

筋骨格: 背中の痛み、筋骨格の痛み、けいれん、および筋肉のけいれん。

呼吸器: 咽頭炎

宇生器: インポテンスや多尿などの性的な問題。

ベナゼプリルおよびアムロジピンの単独療法は、それぞれ6,000および11,000人以上の患者の臨床試験における安全性について評価されている。 これらの試験における単剤療法に対する観察された有害反応は、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルの試験で見られたものと同様であった。

ポストマーケティング体験

これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。

ベナゼプリルの市販後の経験では、スティーブンス-ジョンソン症候群、膵炎、溶血性貧血、天疱瘡、および血小板減少症のまれな報告があった. 入院を必要とするのに十分な重度の黄疸および肝酵素上昇（主に胆汁うっ滞と一致する）は、アムロジピンの使用に関連して報告されている. 他のACE阻害薬およびカルシウムチャネル遮断薬に起因する他の潜在的に重要な有害経験には、eos球性肺炎（ACE阻害薬）および女性化乳房（CCBs）が含ま). 他のまれに報告されたイベントには、胸痛、心室期外収縮、痛風、神経炎、耳鳴り、脱毛症、上気道感染症、動悸および傾眠が含まれる

アムロジピンによるヒトの過剰摂取の少数の症例のみが報告されている。 ある患者は250mgの摂取後無症候性であり、別の患者は70mgのアムロジピンと未知の大量のベンゾジアゼピンを組み合わせ、難治性ショックを発症し、死亡した。

アムロジピンとベナゼプリルの組み合わせによるヒトの過剰摂取は報告されていない。 ベナゼプリルおよび他のACE阻害剤によるヒトの過剰投与の散乱報告では、死亡の報告はない。

治療

過剰摂取の治療に関する最新の情報を取得するには、認定された地域毒管理センターが良いリソースです。 認定された毒物管理センターの電話番号は、医師のデスクリファレンス（PDR）に記載されています。 過剰摂取を管理する際には、複数の薬物過量、薬物間相互作用、および患者の異常な薬物動態学の可能性を考慮してください。

ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルによる過剰摂取の最も可能性の高い効果は、血管拡張であり、結果として低血圧および頻脈を伴う。 中心流体量の単純な補充（Trendelenburgの位置決め、結晶質の注入）は十分な治療であるかもしれないが、昇圧剤（ノルエピネフリンまたは高用量のドーパミン）が必要 末梢血管緊張が急激に戻ると、他のジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬の過剰投与が肺水腫に進行することがあり、この合併症について患者をモニターしなければならない。

アムロジピン、ベナゼプリル、またはそれらの代謝産物の濃度についての体液の分析は広く利用可能ではない。 そのような分析は、いずれにせよ、治療または予後において価値があることは知られていない。

アムロジピン、ベナゼプリル、またはそれらの代謝産物の排除を促進する可能性のある生理学的操作（例えば、尿のpHを変化させる操作）を示唆するデー ベナゼプリラートはわずかに透析可能であり、血液透析または血液灌流によるアムロジピンのクリアランスの試みは報告されていないが、アムロジピンの高タンパク質結合は、これらの介入が価値があることはほとんどない。

アンジオテンシンIIは、おそらくベナゼプリルに対する特定のアンタゴニスト解毒剤として役立つことができるが、アンジオテンシンIIは、散乱研究所の外では本質的に利用できない。

ベナゼプリル

ベナゼプリルの10mg以上の単回および複数回投与は、投与後少なくとも80％-90％による血漿ACE活性の少なくとも24時間阻害を引き起こす。 4mg投与後10時間まで、外因性アンジオテンシンIに対する昇圧応答は60％-90％阻害された。

軽度から中等度の高血圧の患者にベナゼプリルを投与すると、代償性頻脈はなく、仰臥位および立位血圧の両方がほぼ同じ程度に低下する。 症候性姿勢性低血圧はまれであるが、塩分および/または体積が枯渇した患者に起こり得る。

ベナゼプリルの降圧効果は，高ナトリウム食または低ナトリウム食を受けている患者では有意に異ならなかった。

正常なヒトボランティアでは，ベナゼプリルの単回投与は腎血流の増加を引き起こしたが，糸球体ろ過速度には影響しなかった。

アムロジピン

高血圧の患者への治療上の線量の管理の後で、amlodipineは仰臥位および立っている血圧の減少に終ってvasodilationを作り出します。 これらの血圧の低下は、慢性投与による心拍数または血漿カテコールアミンレベルの有意な変化を伴わない。 血漿濃度は、若年患者および高齢患者の両方における効果と相関する。

他のカルシウムチャネル遮断薬と同様に，アムロジピンで治療された正常心室機能を有する患者における安静時および運動中（またはペーシング）の心機能の血行力学的測定は，ｄｐ／ｄｔまたは左心室拡張末期圧または容積に有意な影響を与えることなく，心臓指数のわずかな増加を示した。 血行動態の調査では、amlodipineは人間にベータ遮断薬と同時投与されて時でさえ、そのままな動物および人間に治療上の線量の範囲で管理されたとき否定的な変力性効果と関連付けられませんでした。

アムロジピンは無傷の動物またはヒトにおいて洞房（ＳＡ）結節機能または房室（ＡＶ）伝導を変化させない。 高血圧または狭心症の患者にベータ遮断薬と組み合わせてアムロジピンを投与した臨床試験では、心電図パラメータに悪影響は観察されなかった。

ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルからのベナゼプリルおよびアムロジピンの吸収速度および程度は、個々の錠剤製剤からのベナゼプリルおよびアムロジピンの吸収速度および程度とはそれぞれ有意に異ならない。 個々の錠剤からの吸収は、胃腸管における食物の存在によって影響されず、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルからの吸収に対する食

ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルの経口投与に続いて、ベナゼプリルのピーク血漿濃度は0.5-2時間で達する。 エステル基の切断（主に肝臓における）は、ベナゼプリルをその活性代謝物であるベナゼプリラートに変換し、1.5-4時間でピーク血漿濃度に達する。 ベナゼプリルの吸収の程度は少なくとも37％である。

アムロジピンのピーク血漿濃度は、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルの投与後6-12時間に達し、吸収の程度は64％-90％である。

アムロジピンおよびベナゼプリラートの見かけの分布量は、それぞれ約21L/kgおよび0.7L/kgである。 循環するアムロジピンのおよそ93%は血しょう蛋白質に結合し、benazeprilatの結合された一部分はわずかにより高いです。 に基づいて in vitro 研究では、ベナゼプリラートのタンパク質結合の程度は、年齢、肝機能障害、または—治療濃度範囲にわたって—濃度によって影響を受けないべきである。

ベナゼプリラートはベナゼプリルよりもはるかに大きなACE阻害活性を有し、ベナゼプリルのベナゼプリラートへの代謝はほぼ完了している。 微量のベナゼプリルの投与された用量のみが尿中で変化せずに回復することができ、用量の約20％がベナゼプリラートとして、8％がベナゼプリラートグルクロニドとして、および4％がベナゼプリルグルクロニドとして排泄される。

アムロジピンは肝臓で広く代謝され、親化合物の10％および代謝産物の60％が尿中に排泄される。 肝機能障害を有する患者では、アムロジピンのクリアランスの減少は、血漿中濃度曲線を40％-60％増加させる可能性があり、投与量の減少が必要となる 適量および管理). 腎障害を有する患者では、アムロジピンの薬物動態は本質的に影響を受けない。

ベナゼプリラートの有効な除去半減期は10-11時間であるが、アムロジピンの半減期は約2日であるため、二つの成分の定常状態レベルは一日に一度の投与の約一週間後に達成される。 血漿からのベナゼプリラートのクリアランスは主に腎臓であるが、胆汁排excretionは正常な被験者におけるベナゼプリル排除の11％-12％を占める。 重度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30mL/分未満）の患者では、ピークベナゼプリラートレベルおよび定常状態までの時間が増加することがある（ 適量および管理). 一方、肝機能障害を有する患者では、ベナゼプリラートの薬物動態は本質的に影響を受けない。

ベナゼプリルおよびベナゼプリラートの薬物動態は年齢によって影響されないが、アムロジピンのクリアランスは高齢者で減少し、ピーク血漿レベル、除去半減期、および血漿下濃度曲線で35％-70％の増加をもたらす。 用量調整が必要な場合があります。